Le changement climatique est un phénomène d'actualité dont les effets se font et se feront ressentir. Nous utilisons un modèle d'équilibre général calculable afin d'analyser l'impact des changements climatiques dans l'industrie forestière du Québec et d'évaluer l'ampleur des programmes d'adaptation sur les effets de ce dernier. Le modèle utilisé est un modèle statique permettant de mieux mettre en exergue les spécificités de transmission des effets des changements climatiques dans l'industrie forestière. Trois simulations sont réalisées afin d'effectuer cette analyse : une hausse de la productivité forestière, une baisse de cette même productivité et un programme d'adaptation. Outre les effets négatifs sur les écosystèmes des changements climatiques, nous trouvons un impact négatif non négligeable sur la foresterie du Québec. Ces changements occasionneront la baisse de la productivité des forêts et par la même une diminution du volume de bois récolté. Les industries forestières utilisant le bois comme intrant vont être directement affectées par cette baisse de matière première. Par les mécanismes d'équilibre général, la chute de la production de ces industries se répercute sur l'ensemble de l'économie de la province. Les programmes d'adaptation mis en place par le gouvernement et les différents groupes forestiers pourraient contribuer à atténuer ces effets négatifs.

BACKGROUND Aging is characterized by a progressive decline in immune surveillance that favors tumor development in older patients. One of the mechanisms used by malignant cells to escape immune surveillance is genetic or epigenetic modifications of tumor suppressor genes. Studies in B-cells and our previous report on the correlation between 6q deletion and progression into a T cell lymphoproliferative disease, identifying the BACH2 gene as a candidate tumor suppressor gene. Together, BACH2 and PRDM1 are described as having a fundamental role in oncogenesis, differentiation and apoptosis control of B and T lymphocytes during oxidative stress. Furthermore, several studies in mice model suggested that BACH2 gene is sensitive to DNA damage during aging and plays a role in the cellular senescence process. The impact of these genes in the immune response of the older adult is unclear. OUR HYPOTHESIS 1. Recent reports (including our previous study) on the transcription factor BACH2 and PRDM1 have highlighted their impact on immunological changes. It has been shown that BACH2 is highly sensitive to transcription-blocking DNA lesions in aged mice. Despite the growing interest in BACH's role, there have been many studies in mice models, studies on BACH2 in humans are still limited. This concept prompted us to investigate the variation of BACH2 and PRDM1 expression with age in major lymphocyte subsets from healthy individuals. 2. Apoptosis and senescence are two types of cellular response affected by cancer and aging processes, albeit through different mechanisms. Carcinogenesis is associated with a progressive reduction in the ability of the cells to trigger apoptosis and senescence. The lymphocytes apoptosis process and the markers of cell senescence were thus studied in both populations. 3. Chronic lymphocytic leukemia, one of the aging-related diseases, is characterized by the accumulation of “anergic” phenotypes in both B-cells and T-cells. In chronic lymphocytic leukemia, malignant cell anergy is associated with failure of inducing PRDM1 (BLIMP1), a critical regulator of differentiation into plasma cells, and that epigenetic modification account for such failure. We thus examined the expression of specific transcription factors BACH2 and PRDM1 in the leukemic lymphocytes subsets and compared the results with age-matched normal population. POPULATION & METHODS Blood samples were obtained from 60 healthy donors, aged from 20 to 90 years, and 41 untreated chronic lymphocytic leukemia were studied. Lymphocyte subsets (CD19+ B-cells, CD8 T-cells, CD4 T-cells, CD4 naïve T-cells, CD4 effector memory T-cells) were isolated for subsequent molecular analyses using the MACS Technology (Miltenyi), with the purity of each lymphocyte subpopulation between 95%-99%. BACH2, PRDM1, IL-4, IFNG, TP53, CDKN2A (p16INK4A), PDCD1 (PD-1) and CD274 (PD-L1) mRNA transcripts were quantified using qRT-PCR. BACH2 protein expression was examined by Western blotting. To investigate BACH2-target genes in apoptosis, we performed a “Human Apoptosis EpiTect ChIP qPCR Array” profiles including 84 key genes involved in programmed cell death. Etoposide was used to induce intracellular oxidative stress followed by cell apoptosis. Apoptotic cells were identified with the annexin-V-FITC apoptosis detection kit (BD Pharmingen). To measure ß-galactosidase by flow cytometry, we used Fluorescein-di-beta-D-galactopyranoside as a substrate for beta-galactosidase (Molecular Probes).RESULTS 1. BACH2 and PRDM1 gene expression were strongly correlated with age in healthy donor’s major lymphocyte subsets. BACH2 mRNA expression declined by age, with statistically significant differences observed in all lymphocyte subsets: CD4+, CD4+ naïve, CD4+ memory, CD8+ T-cells and CD19+ B-cells (p<0.0001, <0.0001, 0.0118, <0.0001 and 0.0004 respectively). In contrast, PRDM1 gene expression significantly increased with age in the same subpopulations. The phenotypic changes of immune lymphocytes are related to the BACH2 and PRDM1 gene expression. Along with the decline of BACH2, the older group had a severe decrease in number and quality of cytotoxic T-cells (p=0.0005 and <0.0001), while increasing the rate exhausted T-cells that highly expressed of PD-1 and PD-L1. Both PCCD1 (PD-1) and CD274 (PD-L1) gene expression had inversely correlated with BACH2 in the same lymphocyte subsets (p=0.0342; 0.0254 and 0.0429 respectively). Western blotting analysis demonstrated that BACH2 protein expressions in the T and B cell subpopulations significantly correlated with transcript expression. 2. Age-related BACH2 down-regulation enhanced the increasing of senescent cells and the resistance to apoptosis in the major lymphocyte subsets. We, further, found the correlation of BACH2 with senescence markers, such as p16INK4A (CDKN2A) and SA-β-GAL along with loss of CD28+ on T-lymphocytes. ChIP-qPCR Array demonstrated that BACH2 bound directly several genes involved in programmed cell death. A reduction in apoptosis was observed with age in CD4+ T-cells and CD19+ B-cells (p=0.03 in both subpopulations). As recently reported for BACH2-deficient mice, our data show that BACH2 down-regulation is strongly correlated with a decrease in CD4+ T-cell and CD19+ B-cell apoptosis (r=0.57 and 0.61). 3. Decreases in BACH2 mRNA expression were greater in CD4+ and CD8+ T-cells, as well as leukemic B-cell subpopulations from untreated CLL patients, compared with age-matched healthy donors (p=0.0006; 0.0003 and 0.0083, respectively). As expected, PRDM1 was significantly upregulated in the CD4+ and CD8+ T-cell subpopulations (p=0.003 and 0.001, respectively) from CLL patients but not their leukemic B-cells. CONCLUSION In this research work, we examined BACH2 and PRDM1 gene expression to investigate its potential as a predictive marker of aging. Our data suggest BACH2 and PRDM1 mRNA expression, in the inverse correlation, associated with the phenotypic changes of immune lymphocytes in aging. Age-related BACH2 down-regulation enhanced the increasing of exhausted phenotypes, senescent cells and resistance to cell apoptosis. BACH2 and PRDM1 could involve in cellular and immunological functions deterioration of the immunosenescence process. Further investigations on BACH2 and PRDM1 genetic mutations provide a better understanding of the role of the unbalanced expression of those genes in lymphocytes functions and survival according to age. / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Les amas de galaxies sont l'une des sondes cosmologiques permettant de contraindre les modèles d'univers, via leur fonction de masse et leur vitesse de croissance, elles-mêmes mesurées par l'état dynamique des amas. Les grands relevés présents et futurs permettent d'avoir accès à une information plus nombreuse et plus complète sur les amas de galaxies et donc d'utiliser de nouvelles méthodes de détermination de leur état dynamique. Dans cette thèse, une nouvelle méthode de caractérisation morphologique 2+1D des amas a été développée afin d'établir une nouvelle classification des amas. Il s'agit d'une méthode optique basée sur la position et la vitesse radiale des galaxies. Les structures dans la zone d'influence des amas sont détectées et caractérisées en projection et dans l'espace des vitesses radiales à l'aide d'une analyse en ondelettes. À partir du nombre de structures, les amas sont classés en amas unimodal, bimodal ou multimodal. L'ellipticité de leur distribution projetée et la gaussianité de la distribution des vitesses radiales sont également utilisées pour raffiner la classification. La méthode de caractérisation et de classification morphologique a été appliquée à un sous-échantillon de 403 amas issus du catalogue C4 en utilisant les données du SDSS. Il en est ressorti que 25% des amas sont unimodaux, 33% sont bimodaux et 42% sont multimodaux. Une analyse de la stabilité de la classification a également été réalisée ainsi qu'une comparaison avec les résultats de la littérature, que ce soit d'un point de vue statistique ou au niveau des amas individuels. / Clusters of galaxies are one of the main cosmological probes used to constrain the cosmological parameters, through their mass function and their growth rate. The measure of these two quantities require the determination of the dynamical state of clusters. The present and future large and deep sky surveys give access to a more complete information on clusters and legitimate the development of new methods of determination of their dynamical state. In this thesis, a new method of characterization of the cluster morphology has been developed. It is a 2+1D method using galaxies and it enables to develop a new morphological classification of clusters. Structures around clusters are detected and characterized in projection and along the line of sight using a wavelet analysis. The new classification consists in counting the number of structures in the vicinity of clusters, three clusters classes were defined : unimodal, bimodal and multimodal. The ellipticity and the Gaussianity of the distribution of radial velocities are also used to refine the classification. The method was applied to a subsample of 403 clusters from the C4cluster catalogue using data from the SDSS. The results are : 25% of the clusters are unimodals, 33% are bimodals and 42% are multimodals. The stability of the classification with respect to the different parameters used was also performed as well as a comparison with the results from other studies in the literature.

Les agents cytotoxiques et les thérapies moléculaires ciblées sont l’un des piliers du traitement des patients atteints de tumeurs génito-urinaires. Cependant, il existe de nombreuses situations médicales pour lesquelles l’on manque d’options thérapeutiques standards dans la pratique clinique. Ce travail de recherche clinique vise à identifier et comprendre de telles situations ainsi qu'à essayer d'améliorer les résultats cliniques de ces sous-groupes de patients. Afin d'atteindre cet objectif, différents projets cliniques ont été développés.La première partie de cette thèse est consacrée à l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du cabozantinib, un puissant multi-inhibiteur de la tyrosine kinase approuvé dans le carcinome rénal avancé, ceci dans deux entités cliniques associes aux besoins médicaux non satisfaits :les patients avec un diagnostic de carcinome rénal pas à cellules claires métastatique et les patients avec un cancer du rein et métastases cérébrales.La deuxième partie de la thèse est consacrée au cancer de la vessie musculo invasif non métastatique pour lequel un traitement néoadjuvant et une résection chirurgicale sont recommandés. Nos projets évaluent les facteurs prédictifs potentiels de réponse à la chimiothérapie néoadjuvant standard à base de platine, l'efficacité et l'innocuité de l'ajout d'un agent immunothérapeutique à la chimiothérapie néoadjuvante ainsi que le rôle de l’ajout d’une chimiothérapie adjuvante chez les patients présentant une maladie résiduelle malgré une chimiothérapie néoadjuvante. / Doctorat en Sciences médicales (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

La relative discrétion dont s'entoure la commune intention en droit public provient sans doute de ce qu'elle est habituellement réduite à un simple instrument d'interprétation des contrats de droit privé, alors même qu'elle est omniprésente dans la jurisprudence administrative relative aux contrats. Déclinaison de l'autonomie de la volonté, elle montre que le juge administratif est attaché à la protection des volontés réciproques des parties et à une conception du contrat commune au droit public et au droit privé. Ce faisant, elle maintient les parties au contrat administratif dans le respect de leurs obligations, dans la lignée de la jurisprudence « Commune de Béziers ». Pour autant, le rôle de la commune intention en droit public ne saurait se limiter à une interprétation qui fige la volonté des contractants. La nécessaire prise en compte de l'intérêt général par chacune des parties suppose un travail constant d'adaptation par le juge administratif dont le point de départ reste toujours la commune intention. Elle a fourni la matrice originelle, et quelque peu oubliée, de la mutabilité, du pouvoir de modification unilatérale, des sujétions imprévues et de l'imprévision. Elle a permis l'évolution récente du régime des biens de retour. De sorte que la commune intention semble promise à un bel avenir dans un contrat administratif centrée sur la loyauté contractuelle. Le contrat administratif, comme accord de volontés concourant à l'intérêt général, se trouve redécouvert, au stade de son interprétation, grâce à la valeur heuristique de la commune intention / The relative discretion surrounding the common intention in public law is undoubtedly due to the fact that it is usually reduced to a mere instrument of interpretation of private contracts, even though it is omnipresent in the administrative jurisprudence related to contracts. In relation with the contractual autonomy, it shows that the administrative judge is concerned with the protection of the parties' mutual willingness and with a conception of the contract that can be found in both public and private law. In doing so, it maintains the parties' compliance to the public contract and within their own obligations, and in line with the jurisprudence « Commune de Béziers ». However, the role of the common intention in public law could not be limited to an interpretation that freezes the willingness of the contractors. The necessary consideration of the general interest by each of the parties implies a constant work of adaptation by the administrative judge whose starting point always remains the common intention. It has provided the original matrix, and somehow forgotten, the mutability, the unilateral right to change the terms, some unexpected contraints, and hardship. It has allowed the recent evolution of the return property regime. And in a way that the common intention seems promised to a bright future in a public contract focused on contractual loyalty. The public contract, as a contractual agreement contributing to the general interest, is rediscovered, at the stage of its interpretation, thanks to the heuristic value of the common intention

En 2007-2008, la hausse subite des prix internationaux des denrées alimentaires de base a engendré une crise alimentaire mondiale qui a eu des répercussions surtout dans les pays pauvres et moins avancés. Les objectifs principaux de cette recherche sont d'analyser les impacts de la crise sur l'économie du Togo et d'étudier des politiques possibles de réponse à la crise. Afin d'y parvenir, nous utilisons un Modèle d'Équilibre Général Calculable. Une telle modélisation permet de reproduire la situation économique de référence du pays ainsi que le mécanisme de transmission des chocs et des politiques économiques sur les agents et les secteurs de l'économie. Nos résultats montrent que la crise alimentaire a eu des effets modérés sur l'économie togolaise. Quant aux politiques proposées pour pallier aux effets de la crise, une augmentation du capital physique des secteurs touchés par la crise semble plus adaptée qu'une diminution du taux d'imposition indirecte intérieure et/ou du taux d'imposition douanière à l'importation.

Cette thèse étudie les déterminants des choix de localisation des étudiants en mobilité internationale et des étudiants étrangers. Une analyse globale s’intéresse aux déterminants des migrations estudiantines vers les pays de l’OCDE. En utilisant des méthodes d’estimation présentes dans les travaux sur le commerce international (régressions de Poisson), il apparaît, en plus des déterminants traditionnels liés aux migrations de travailleurs, que la qualité de l’enseignement dans les pays de destinations soit un déterminant fort des migrations estudiantines. Par ailleurs, un effet réseau, par qualification, a été mis en évidence. Une analyse des déterminants appliquée au cas français confirme les résultats de l’étude précédente et met en évidence un effet réseau par âge ainsi qu’une forte sensibilité aux coûts supportés par les étudiants pendant leurs études (prix de l’immobilier…).Cette thèse évalue aussi les impacts macroéconomiques des migrations estudiantines sur l’économie française grâce à un modèle d’équilibre général calculable à générations imbriquées. Accueillir des étudiants internationaux pour les former représente un coût mais ce coût peut être compensé par un accroissement du stock de capital humain de l’économie se traduisant par un taux de croissance du PIB plus important. Néanmoins, l’ampleur des gains dépend de la taille des flux d’étudiants ainsi que de la part des étudiants formés en France qui intègrera le marché du travail français, une fois leurs études accomplies (taux de rétention). Les migrations estudiantines ont aussi un impact sur le financement du régime de retraite français en modifiant le ratio inactifs/actifs. / This thesis investigates the determinants of the localisation of international students and international students. A comprehensive analysis focuses on the determinants of student migration to OECD countries. Using estimation methods present in the literature on international trade (Poisson regressions), it appears, in addition to traditional determinants of migration of workers, that the quality of education in the destination countries is a key determinant of student migrations. Furthermore, a network effect (diaspora effect), by qualification, has been demonstrated. An analysis of determinants applied to the French case confirms the results of the previous study and highlights a network effect by age and a strong sensitivity to the costs borne by students during their studies (rental prices…).This thesis also evaluates the macroeconomic impacts of student migration on the French economy through a computable general equilibrium model with overlapping generations. Educating international students represents a cost but this cost may be offset by an increase in the stock of human capital in the economy resulting in a larger growth rate of the GDP. However, the magnitude of gains depends on the size of the students flows and on the share of the students educated in France who will integrate the French labor market, once their studies are completed (retention rate). The students migrations also have an impact on the financing of French retirement system by modifying the inactive/active ratio.

Cette thèse est une étude des surfaces de type général dont le fibré cotangent est engendré par ses sections globales et dont l'irrégularité q est supérieure ou égale à 4.<br />L'objet et le moyen de cette étude est l'application cotangente qui est un morphisme du projectivisé du fibré cotangent dans l'espace projectif de dimension q-1. Nous étudions le degré de ce morphisme et le degré de son image.<br />Le fibré cotangent est ample si et seulement s'il n'existe pas de fibre de l'application cotangente de dimension strictement positive.<br />Si le fibré cotangent n'est pas ample, alors il existe une courbe C contenue dans la surface et il existe une section de C dans le projectivisé du fibré cotangent qui est contractée en un point par l'application cotangente. Une telle courbe C est qualifiée de courbe non-ample.<br />Nous donnons une classification des courbes non-amples de la surface suivant leur auto-intersection. Nous donnons ensuite une classification des surfaces possédant une infinité de courbes non-amples.<br />Un exemple pour lequel l'application cotangente intervient naturellement est celui des surfaces de Fano. Nous étudions le diviseur de ramification de leur application cotangente ainsi que leurs courbes non-amples.<br />Cette étude mène à la surface de Fano de la cubique de Fermat qui possède 30 courbes non-amples et dont nous détaillons les propriétés.

Un Modèle Régional du Climat (MRC) est un important outil d'analyse pour les projections sur les changements climatiques et les implications engendrées à l'échelle régionale. Dans ce cas, le MRC est piloté à ses frontières par des données qui proviennent d'un Modèle de Circulation Générale Couplé (MCGC) qui, évidemment, contiennent des erreurs. Nous cherchons à savoir si le MRC amplifie ou atténue ces erreurs, et quelles répercussions ces erreurs à grande échelle ont sur les petites échelles générées par le MRC. Cette étude analyse la réponse d'un MRC aux erreurs contenues dans les données de pilotage en utilisant le protocole expérimental appelé « Grand Frère ». Elle permet de séparer les erreurs dues au pilotage des autres erreurs du modèle et d'évaluer les petites échelles développées par un MRC. Un climat de référence est établi comme le résultat d'une simulation d'un MRC à haute résolution effectuée sur un grand domaine: il est nommé le Grand Frère Parfait (GFP). Pour introduire d'une manière contrôlée des erreurs dans les données du pilote, un ensemble de simulations d'un MRC a été réalisé sur des domaines de plus en plus grands et avec une résolution plus faible : ces simulations sont nommées les Grands Frères Imparfaits (GFI). Les données de sorties du GFI sont utilisées, après le filtrage de petites échelles, pour piloter un autre ensemble de simulations du MRC sur un domaine plus petit, nommées Petits Frères (PF). Les différences entre les statistiques climatiques des simulations du GFI et celles du GFP illustrent les erreurs contenues dans les données de pilotage. La comparaison entre les statistiques climatiques des simulations du PF et celles du GFP permet d'évaluer les erreurs du MRC imputables au pilotage avec des données imparfaites. Les résultats d'expériences effectuées sur un domaine de l'est de l'Amérique du Nord pour la saison d'hiver montrent que le PF reproduit les erreurs des grandes échelles de son GFI et corrige partiellement les erreurs de petites échelles causées par la résolution grossière du pilote. Donc, pour la période et les domaines utilisés dans cette étude, le MRC est fortement dépendant de la qualité des données de pilotage. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Modèle Régional du Climat, Données de pilotage, Expérience Grand Frère, Petites échelles, Conditions aux frontières latérales.

Les cyclones extra-tropicaux constituent un élément important du climat, particulièrement dans les régions continentales situées aux latitudes moyennes et élevées. Selon les études basées sur l'usage des modèles mondiaux du climat, une hausse de la concentration du CO2 pourrait mener à un abaissement du nombre de cyclones extra-tropicaux et à un renforcement de leur intensité. Le but de ce projet a été d'examiner l'effet du changement climatique sur le comportement des cyclones tels que simulés par le modèle couplé (atmosphère-océan) canadien (MCCG3). L'approche utilisée ici afin d'accomplir les objectifs est la suivante. D'abord, les cyclones extra-tropicaux ont été identifiés et tracés, aux 6 heures, à l'aide de l'algorithme de Sinclair (1997). Par la suite, les statistiques d'un ensemble de trajectoires sur 30 ans simulés sont calculées. Dans le cadre de l'évaluation du MCCG3, l'analyse a été effectuée pour la période de 1961 à 1990, dans l'hémisphère Nord (au nord du 200 N). En général, nous avons constaté que les résultats du MCCG3 concordent très bien avec ceux des ré-analyses ERA-40. Par contre, la comparaison entre les statistiques calculées sur la période du climat récent et celles du climat futur (2041 à 2070), a montré qu'il n'y a pas de changements importants de l'activité des cyclones hivernaux en Amérique du Nord, en réponse aux changements climatiques. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : cyclones, tourbillon, trajectoires, ré-analyses, modèle, climat, variabilité.