A aveia nuda (Avena sativa L.) tem a capacidade de produzir grãos que se separam da casca durante o processo de trilha. No entanto, os mecanismos genéticos que controlam o caráter nuda em aveia hexaploide não são totalmente compreendidos. Os objetivos deste trabalho foram avaliar a variabilidade da expressão fenotípica do caráter nuda e estimar o número de genes envolvidos no controle genético deste caráter em aveia. Uma população segregante derivada do cruzamento entre a linhagem ‘UFRGS 006131’ (nuda) e a linhagem ‘UFRGS 01B7114-1’ (com casca) foi empregada neste estudo. Linhagens parentais e população segregante nas gerações F2 e F3 foram avaliadas para presença e distribuição de grãos nudas em panículas de plantas individuais de aveia. Os experimentos foram conduzidos na Estação Experimental Agronômica da UFRGS, localizada no município de Eldorado do Sul, RS, nas estações de crescimento de 2010 e 2011. Para cada planta, um desenho da panícula principal foi desenvolvido, onde anotou-se a presença dos grãos com e sem casca para espiguetas individuais da panícula. A partir dos desenhos obtidos nas progênies da população F2, seis classes fenotípicas distintas foram produzidas, conforme a distribuição dos grãos nuda nas espiguetas das panículas. Diferentes modelos genéticos foram testados e a proporção fenotípica esperada de 3:9:4 (nuda:segregante:com casca) foi a que melhor se ajustou a proporção fenotípica observada pelo teste do Qui-quadrado. Embora, um número pequeno de panículas foram avaliadas na geração F3, os resultados demonstraram concordância com a hipótese proposta na geração F2. O caráter nuda em aveia é herdado por dois genes e a menor expressão deste caráter ocorre predominantemente nas ramificações intermediária e basal das panículas. A expressão do caráter nuda em panículas de aveia não é completa, mesmo em genótipos homozigotos. / Naked oat (Avena sativa L.) has the ability to produce grains that separate from the hull during the threshing process. However, the genetic mechanisms that control this character are not fully understood in hexaploid oat. The objectives of this study were to evaluate the phenotypic expression of naked grains and to estimate the number of loci controlling this character in oat. A segregating population developed from the cross UFRGS 0060131 (naked) and UFRGS 01B7114-1 (hulled) was analyzed in this study. Parental lines and a population segregating in the F2 and F3 generations were evaluated for the presence and distribution of naked grains in panicles of individual oat plants.The experiments were conducted in the Estação Experimental Agronômica at UFRGS, Eldorado do Sul, RS, in the growing seasons of 2010 and 2011. For each plant, a design of the main panicle was developed and the presence of naked and hulled grains for individual spikelet was recorded. From the designs made in the F2 progeny, six distinct phenotypic classes were produced according to the distribution of naked grains in the spikelet. Different genetic models were tested and the observed phenotypic ratio of 3:9:4 (naked:segregating:hulled) was the one that best fit the expected phenotypic ratio by Chi-square test. Although a small number of panicles in the F3 progeny were evaluated, the results demonstrated concordance with the genetic hypothesis observed in the F2 generation. Naked oat is inherited by two genes and the reduced expression of this character occurs mainly in the middle and basal branches of the panicles. The expression of naked grains in panicles of oat is not complete, even in homozygous genotypes.

O milho é um planta anual cultivada em quase todo o mundo, consumida como ração para animais e na alimentação humana através de produtos industrializados e in natura. Existem diversos programas de melhoramento de milho no Brasil, mas no Sul são poucos os grupos que trabalham com este cereal. O desenvolvimento de populações tem sido efetuado por instituições de pesquisas, enquanto híbridos têm sido feito por companhias privadas. A variabilidade genética num programa de melhoramento assume uma grande importância, já que é o ponto de partida para o progresso genético. Em Algumas espécies, a variabilidade genética torna-se estreita a cada ciclo de seleção, diminuindo futuros progressos genéticos. Uma alternativa de ampliar a variabilidade é através de cruzamentos amplos com espécies silvestres. Estudos indicam que as espécies de teosinto são uma potencial fonte de variabilidade para importantes características agronômicas. Porém, o desenvolvimento de variedades de milho bem adaptadas, com boas características agronômicas e de rendimento, oriundas de cruzamentos com espécies silvestres necessita de um amplo estudo genético, molecular e citogenético. O objetivo deste trabalho foi caracterizar a variabilidade genética em genótipos de milho e teosinto através de marcadores moleculares e analisar a nível citogenético as populações de milho, teosinto e seus híbridos. Foi detectada variabilidade genética nas populações de milho e teosinto, sendo a população de teosinto a que apresentou maior variabilidade. Os genótipos de milho e teosinto apresentaram uma alta estabilidade meiótica, enquanto os híbridos entre milho e teosinto tiveram associações de univalentes, aderência de cromossomos, pontes e menor freqüência de quiasmas. Os resultados foram suficientes para indicar que é possível utilizar o teosinto como fonte genética em programas de melhoramento de milho.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:52:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4815_1.pdf: 1089029 bytes, checksum: fa191598ead39fa665ced50606baeb3e (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2003 / Este trabalho apresenta ummodelo de algoritmo genético baseado emtipos abstratos de dados, denominado de GAADT, no qual o cromossomo é representado por um tipo estratificado em dois níveis de percepção (gene e base), em contra ponto aos demais modelos. A adaptação do cromossomo é comprometida com a relevância das informações codificadas nele. A estratégia de busca do GAADT é altamente objetiva, devido à utilização, como critério de preservação dos cromossomos na população seguinte, de uma função baseada na dinâmica adaptativa da população. A presença explícita do ambiente na funcionalidade do GAADT confere a este algoritmo a capacidade de tratar problemas com alto grau de dinamicidade, como está explorado na aplicação do sistema de monitoramento de sinais vitais de pacientes em unidades de tratamento intensivo de um hospital. Um esboço de uma teoria de processos evolutivos é desenvolvido para descrever a convergência do GAADT, independente da natureza do problema, da representação adotada para o cromossomo, e da população inicial considerada. A aplicação do GAADT a um problema requer a definição dos elementos do ambiente específicos para o problema em foco, os quais devem atender as propriedades estabelecidas na definição do ambiente. A prova de que as definições dos elementos do ambiente, para um dado problema, satisfazem as propriedades exigidas, e que o GAADT quando instanciado para estes elementos satisfaz as propriedades de corretude e aplicabilidade são feitas com o formalismo Z, conferindo assim ao GAADT um rigor matemático. Um estudo comparativo entre a convergência do GAADT com outros modelos é apresentado. As experiências avaliadas neste estudo indicam que o GAADT apresenta maior velocidade de convergência. Por fim, são feitas algumas considerações relevantes sobre o GAADT e sugeridas algumas questões interessantes para trabalhos futuros

Made available in DSpace on 2018-03-22T15:59:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_11193_Tese Final Nat_lia Arruda Sanglard.pdf: 2046902 bytes, checksum: 80dd48c0058816c443661379f5157cc6 (MD5) Previous issue date: 2017-07-14 / A embriogênese somática indireta (ESI) é uma das aplicações da cultura de tecidos que permite a manutenção, a propagação e a geração de novos germoplasmas. Assim, a partir do estabelecimento da ESI em quatro Coffea com diferentes níveis de ploidia (diploides Coffea canephora Pierre ex Froehner, Coffea eugenioides Moore, alotriploide Híbrido de Timor HT, alotetraploide Coffea arabica L.), os objetivos do presente estudo foram: (a) verificar a influência das características cariotípicas (número de cromossomos, nível de ploidia e conteúdo de DNA nuclear) na ESI; e (b) duplicar o número de cromossomos do Coffea alotriploide HT CIFC 4106 . Sob as mesmas condições in vitro, os quatro Coffea diferiram entre si durante todas as etapas da ESI. Os alopoliploides apresentaram maior número médio de calos embriogênicos friáveis (CEF), em tempo relativamente curto, e exibiram visualmente proliferação celular mais pronunciada. CEF de C. arabica resultaram em maior número médio de embriões somáticos cotiledonares maduros, seguido de HT e C. eugenioides com mesmo número médio, e C. canephora com o menor. A partir dos dados de ESI, análise do cariótipo e mensuramento do valor 2C nuclear dos diferentes germoplasmas, as respostas de ESI em Coffea foram relacionadas com o nível de ploidia. Com a ESI estabelecida, a duplicação cromossômica do alotriploide HT CIFC 4106 , o anortoploide com 2n = 3x = 33 cromossomos, foi conduzida associando esse sistema in vitro com o tratamento envolvendo a colchicina. Um total de 65 plântulas foram regeneradas a partir dos CEF xiii tratados com colchicina (0,5; 1,5 ou 2,5 mM) por 96 horas. Independentemente da concentração de colchicina empregada, 49,3% de hexaploides (2n = 6x = 66 cromossomos, 2C = 4,20 pg) foram obtidos. Além disso, a estratégia estabelecida (ESI/colchicina) resolveu os principais gargalos da duplicação cromossômica in vitro: baixa taxa de poliploides, alto número de mixoploides e alta taxa de mortalidade. Esse estudo gerou novos dados acerca das bases do entendimento da ESI e contribuiu com uma nova estratégia de duplicação cromossômica. Além disso, um novo germoplasma de Coffea, os hexaploides do HT CIFC 4106 , foi gerado.

Os basidiomicetos Pleurotus sajor-caju e Lentinula edodes despertam grande interesse industrial devido às propriedades nutritivas e terapêuticas e também devido à capacidade de secreção de fenol-oxidases, enzimas com grande potencial biotecnológico. O melhoramento genético torna-se importante para a obtenção de variantes com características de interesse, podendo ser realizado através de protoplastização e mutagênese. No presente estudo o objetivo foi a obtenção de clones com maior atividade de fenol-oxidases (com ênfase para as lacases) e clones com maior produtividade de basidiomas, visando possíveis aplicações biotecnológicas e industriais. As linhagens P. sajor-caju PS-2001 e L. edodes LE-06 foram submetidas às técnicas de protoplastização e mutagênese de protoplastos (radiação UV) e por método seletivo foram isolados clones com maior relação halo/colônia e também com maior diâmetro da colônia em relação aos parentais. Inicialmente realizou-se cultivo submerso em diferentes meios com o intuito de identificar uma condição adequada para a secreção de fenol-oxidases pelas linhagens parentais de L. edodes e P. sajor-caju e neste contexto, o caldo batata dextrose (CBDY) apresentou resultados satisfatórios para ambas as linhagens. Os clones selecionados, dos dois fungos, foram cultivados em estado sólido utilizando serragem como substrato e também a cultivo submerso em meio CBDY para caracterização quanto ao crescimento e secreção de fenol-oxidases. Adicionalmente, os clones também foram cultivados em sacos contendo serragem para a avaliação da produtividade de basidiomas. Um dos clones obtidos em P. sajorcaju, mutante PS UV22, apresentou secreção 1,5 vezes maior de lacases, em relação à linhagem parental em cultivo sólido. Outro mutante, PS UV56, apresentou secreção 2,1 vezes maior de lacases, em relação ao parental em cultivo submerso. Com relação à produtividade de basidiomas, dois clones, (PS3 e PS UV30) apresentaram aumento significativo em relação ao parental PS-2001. Em L. edodes, foram identificados quatro clones (LE UV6, LE UV9, LE UV11 e LE UV20), com aumento significativo na atividade de lacases em relação ao parental LE-06, em cultivo submerso. No cultivo sólido foi selecionado um clone, mutante LE UV23 que apresentou atividade de lacases 2,6 vezes maior que a parental LE-06. A partir dos resultados obtidos, é possível afirmar que as técnicas de protoplastização e mutagênese podem ser utilizadas no melhoramento genético de L. edodes e P. sajor-caju para aumento da atividade enzimática e produtividade de basidiomas. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The basidiomycetes Pleurotus sajor-caju and Lentinula edodes exhibit great industrial interest due to properties nutritional and therapies and also due the secretion capacity of phenoloxidases, enzymes with high biotechnological potential. The improvement genetic becomes important to obtaining variants with features of interest, which can be obtained with protoplastization and mutagenesis techniques. In this study the objective was obtaining clones with increased activity of phenoloxidases (emphasizing laccases) and clones with high productivity of the mushroom, seeking possible biotechnological and industrial applications. The strains P. sajor-caju PS-2001 and L. edodes LE-06 were subjected to protoplastization and mutagenesis of protoplasts by radiation UV method, and, by selective clones were isolated with more relation halo/colony and also the larger diameter of the colony in comparison with their parents. Initially held submerged cultive in different medium in order to identify the more adequate condition for growth and enzyme secretion by parental strains (L. edodes and P. sajorcaju). In this context, the potato dextrose broth (CBDY) showed satisfactory results for both strains. The new selected clones, from the two fungi were submitted to solid-state cultive using sawdust as the substrate and also to the submerged cultive in medium CBDY. In addition, new clones were also grown in bags containing sawdust to evaluate the productivity of the basidiomes. One of the mutants obtained from P. sajor-caju, strain PS UV22, showed 1.5 fold higher secretion of laccase in comparison of the parental strain growing on solid-state cultive. Another mutant, strain PS UV56, showed 2.1 fold higher secretion of laccases, compared to parental submerged cultive. Regarding the productivity of basidiomes, two clones (PS3 and PS UV30), showed a significant increase in comparison with parental PS-2001. In L. edodes, it was identified two clones (LE UV9 and LE UV20), with a significant increase in laccase activity in relation to parental LE-06 in submerged cultive. For solid-state cultive was selected a clone, mutant LE UV23 that showed laccase activity 2.6 times greater than the parental LE-06. From the results obtained in this study, it can be predicate that the protoplast formation and mutagenesis techniques can be used in improvement genetic of L. edodes and P. sajor-caju for enzyme activity and increased productivity of the basidiomes.

O presente trabalho visou caracterizar, selecionar e propagar genótipos de jaqueira na região do Recôncavo Baiano, utilizando marcadores morfológicos e moleculares, visando identificar genótipos promissores e adequar técnica de enxertia para sua reprodução. Foram analisados 96 genótipos de jaqueira dos tipos mole e dura, localizados nos municípios de Muritiba, Cruz das Almas, Conceição do Almeida, Santo Antônio de Jesus e São Felipe. Os genótipos foram identificados, georreferenciados e avaliados quanto às características morfológicas da planta e dos frutos. Na extração do DNA genômico foi aplicado o método de Doyle e Doyle modificado e utilizou-se a técnica de RAPD para verificar o polimorfismo. Foi observado um considerável polimorfismo entre as populações de jaqueira (41,1%). A caracterização morfológica dos frutos permitiu a formação de sete grupos na população de jaqueira. Os genótipos RC-31, RA-62, RA-66, RA-68, RA-69 foram selecionados como os mais adequados para o processamento industrial, enquanto os genótipos RM-20, RA-75, RA-78, RS-85 e RS-100 para o consumo in natura. Na propagação vegetativa de genótipos de jaqueira, pelos métodos de garfagem no topo em fenda cheia e borbulhia, observou-se a superioridade do método de garfagem. Os garfos sem indução proporcionaram maiores percentagens de pegamento e sobrevivência dos enxertos de jaqueira, enquanto que o tempo de armazenamento dos garfos não influenciou as variáveis estudadas. / The objective of the present work was to characterize, select and propagate jackfuit genotypes from the Reconcavo region of Bahia using morphological and molecular markers in order to identify the most promising genotypes, and matching technique of grafting to reproduce. Ninety-six soft and hard jaqueira genotypes from the counties of Muritiba, Cruz das Almas, Conceição do Almeida, Santo Antônio de Jesus and São Felipe, were analyzed. The genotypes were identified, georeferenced and evaluated regarding morphological characteristics of the plant and fruits. Genomic DNA extraction was carried out according to the modified protocol proposed by Doyle & Doyle and the RAPD technique was used to identify polymorphism. Considerable polymorphism was detected between the jackfruit populations (41.1%). The morphological characterization of fruits allowed the formation of seven groups in the population of jackfruit. The RC-31, RA-62, RA-66, RA-68, RA-69 genotypes were selected as the most adequate for industrial processing whereas the RM-20, RA-75, RA-78, RS-85 and RS-100 genotypes, for in natura consumption. In the evaluation of vegetative propagation of these selected genotypes by cleft and bud grating, the superiority of the cleft method was observed. The forks without induction provided greater percentages of fixation and survival of jackfruit grafts whereas the time and storage of forks did not influence the variables studied.

Orientador: Herculano Penna Medina Filho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-14T03:10:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ballue_RosaMariaLizana_M.pdf: 3989269 bytes, checksum: b1f2964c0b05c9de0512482afbbed616 (MD5) Previous issue date: 1988 / Resumo: Desenvolveu-se um conjunto de metodologias de eletroforese em gel de amido-aplicáveis à análise de isoenzimas em Palmeiras do gênero Euterpe. Analisaram-se então diversas introduções de E.eudulis, E.oleracea, híbridos entre essas duas espécies e populações de ¿tipos¿ de Euterpe ssp, com e sem perfilhamento, de taxonomia ainda duvidosa. Esses estudos foram realizados comparativamente, em tecidos de caule e de palmito e no pólen de plantas adultas, raízes de plántulas e folhas de plantas, em diversas fases de desenvolvimento, para as isoenzimas de PRX, EST, APS, ADH, PGI, ME. GOT e PPO. Verificou-se a ocorrência de polimorfismos genéticos dentro do gênero para todos os sistemas enzimáticos estudados. Em alguns destes sistemas, embora preliminarmente, identificaram-se possíveis loci, sendo sugerida a estrutura quartenária da isoenzima em questão. Também, através da técnica de eletroforese, foi possível a definição e utilização de marcadores genéticos na identificação de híbridos E.edulis X E.oleracea de grande potencial agronômico, caracterização da origem de palmitos "in natura" bem como o estabelecimento de provável relação de alguns ¿tipos" de Euterpe spp. com E.edulis, E.oleracea ou ambas / Abstract: Starch gel electrophoresis methodology has been developed for the analysis of isozymes in Euterpe (heart of palm) plants. Several accessions of E.oleracea, E.edulis, F hybrids between as well as some populations of tillering and non tillering Euterpe of uncertain taxonomic classification were analysed. PRX, EST, APS, ADH, PGI, ME, GOT and PPO isozymes were comparatively studied in stem, heart of palm and pólen of adult plants, as well as in roots and leaves, from seedling to adult stage. Genetic polymorphism have been detected in the genus for alI the isozymes systems studied. In some of them, although on a preliminary basis, possible loci have been determined along with the quaternary structure of the isozyme specified by them. Also key markers have allowed the identification at any developmental stage of interspecific hybrids of potential agronomic value, helped the caracterization of heart of palm received by processing plants as well as the establishment of the putative origin of some taxonomically uncertain Euterpe spp. populations as related to E.oleracea, E. edulis or both / Mestrado / Mestre em Biologia

Orientador: Paulo Arruda / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-15T05:34:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jasmin_JanieMendes_M.pdf: 2910162 bytes, checksum: f576fb58dfccd764de6d4a05fd175d23 (MD5) Previous issue date: 1988 / Resumo: A fixação biológica de nitrogênio em gramíneas tem merecido atenção especial nos últimos anos e muitos estudos têm sido desenvolvidos visando uma melhor compreensão dos fatores que influenciam a relação planta-bactéria. No presente trabalho foram isoladas estirpes de Azospirillum brasilense e de Azospirillum lipoferum de raizes de teosinte e de milho. Foram identificadas 23 estirpes das duas espécies bacterianas. Essas estirpes foram caracterizadas quanto a sua resistência a antibióticos e produção de ácido indol-acético (AIA). Foi observada uma grande variabilidade, para ambas as caracteristicas, entre as diferentes estirpes analisadas. Os principais componentes indólicos encontrados em sobrenadantes de culturas de Azospirillun brasilense, crescidas em presença de 0.1 mg de triptofano por ml quando avaliados por cromatografia líquida de alto desempenho (HPLC) e espectrometria de massa (MS) foram: indol-etanol (IEt), indol-metanol (IM) e icido indol-láctico (ILA). A análise dos indóis presentes em raízes de plântulas de milho, inoculadas e não inoculadas com Azospirillum, revelou como seus principais componentes indólicos o ácido indol-acético (AIA) e o ácido oxindol-acético AIA) e o ácido oxindol-acético (Ox AIA). Quando extratos de raízes de plântulas de milho, geneticamente diferentes, foram adicionados ao meio de crescimento de Azospiririllun, diferenças significativas foram observadas entre as curvas de crescimento obtidas com extratos do híbrido simples Fi 1227, da Secretaria de Agricultura do Estado de São Paulo e extratos de uma linhagem de Milho Americano. A inoculação de híbridos simples de milho, de diferentes origens genéticas com diferentes concentrações e estirpes de ª brasilense apresentou resultados de crescimento radicular significativamente contrastantes. As diferenças observadas parecem ser dependentes preponderantemente, do material vegetal usado não estando correlacionadas com a produção de AIA pelas bactérias. Quando os mesmos materiais vegetais foram crescidos na presença de triptofano e inoculados com Azospirillun, houve uma forte inibição do crescimento radicular de todas as plântulas. Resultados semelhantes foram observados quando AIA e triptofano + fenilalanina + tirosina + AIA estavam presentes no meio de crescimento das plântulas / Abstract: In recent years much attention has been given to the biological nitrogen fixation in grasses and cereal crops. Many studies have been carried out aiming at a better understanding of the plant-bacteria reIationship. The present paper deals with the isolation of Azospirillum brasilense and Azospirillum lipoferum strains from the roots of teonsinte and maize. Twenty-three strains were obtained. These strains were screened for antibiotics resistance and indol-acetic acid (IAA) production. A great variability for both characteristics was observed. Indol-ethanol (IEt), indol-methanol (IM) and indol-lactic acid (I LA) were the main indolic components detected in Azospirillum brasilense supernatants, when cells were grown with a 0,1 mg/ml tryptophan supply, by high-pressure liquid cromatagraphy and mass spectrometry analysis. Maize roots both inoculated and non-inoculated with Azospirillum presented indol-acetic acid (IAA) and oxindol-acetic acid (Ox IAA) as their main indolic components. Maize seedling root extracts with different genetic backgrounds added to Azospirillum growth media affected the bacterial growth rate. The maize hybrid Fi 1227 extracts differed significatively from the extracts o, an American Maize Inbred Line. The results of the seedling root growth rates of maize hybrids with different genetic backgrounds inoculated with distinct strains of é brasilense contrasted significatively. The differences observed are indicative that a main role is performed by the plant material used without correlation to the bacterial IAA production. The addition of tryptophan to the growth media of plants in combination with Azospirillum inoculation caused a severe inhibition of radicular growth. Similar results were observed in the presence of IAA and also tryptophan+phenylalanine+tyrosine+IAA / Mestrado / Genetica / Mestre em Ciências Biológicas

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Ciclosporina (CsA) es un fármaco inmunosupresor utilizado para prevenir el rechazo de órganos en pacientes trasplantados. Sin embargo, esta droga se caracteriza por poseer un rango terapéutico estrecho y una alta variación farmacocinética inter- e intra-individual por lo cual se recomienda monitorear este medicamento constantemente para prevenir efectos adversos. Por lo tanto, entender la variabilidad farmacocinética de CsA es de crucial importancia para maximizar los resultados clínicos de los pacientes trasplantados de órganos. En este estudio se investigaron variantes genéticas involucradas en la metabolización y transporte de CsA que pueden afectar la farmacocinética de este fármaco. Para esto, pacientes trasplantados renales fueron genotipificados para CYP3A4*1B, CYP3A5*3, MDR1 3435 C>T y MDR1 2677 G>T/A mediante PCR-RFLP. Los genotipos obtenidos fueron relacionados con efectos adversos, episodios de rechazo y concentraciones C2 ajustadas de CsA. También se estudió la influencia de estos genotipos en la dosis administrada diaria de CsA y los niveles de creatinina. Los resultados mostraron una asociación entre el polimorfismo CYP3A5*3 y las concentraciones C2 ajustadas en los primeros días del tratamiento. Sin embargo, con el resto de los polimorfismos no se observaron asociaciones estadísticas significativas. Similarmente, al evaluar la influencia de los genotipos en la dosis diaria de CsA, sólo CYP3A5*3 demostró asociación. En cuanto a los episodios de rechazo se encontraron asociaciones en el gen MDR1, en el cual la variante alélica corresponde a un factor de riesgo ante estos episodios. Para los análisis de los efectos adversos y creatinina, no se encontraron asociaciones para ningún polimorfismo. En conclusión, en este estudio se encontró que posiblemente el polimorfismo CYP3A5*3 estaría relacionado a la respuesta farmacocinética de CsA, y el gen MDR1 estaría ligado al rechazo del órgano. Mientras tanto, como proyección se propone investigar polimorfismos adicionales que puedan clarificar el aporte de los otros genes. Además, aumentar el número de pacientes e incluir factores no genéticos y/o epigenéticos nos entregaría una respuesta más completa a la variabilidad farmacocinética de este inmunosupresor / Cyclosporine (CsA) is an immunosuppressive drug used to prevent allograft rejection. However, it is characterized by a narrow therapeutic index and high inter and intra individual pharmacokinetics variations. Thus, monitoring of this drug is highly recommended in order to prevent adverse effects. Therefore, understanding the pharmacokinetic variations of CsA is a crucial to maximize clinical outcomes in transplanted patients. In this study we investigated genetics variants involved in the metabolism and transport of CsA which could affect the pharmacokinetics of the drug. For this purpose, renal transplanted patients were genotyped for CYP3A4*1B, CYP3A5*3, MDR1 3435 C>T and MDR1 2677 G>T/A genes through PCR-RFLP. Afterwards, genotypes were correlated with adverse effects, rejection episodes and dose-adjusted C2 CsA levels in order to establish potential associations. Also, was studied the influence of this genotypes on the daily dose of CsA and creatinine levels. The results showed statistical association between CYP3A5*3 polymorphism and doseadjusted C2 CsA levels at the first post-transplant days, whereas no association were observed for CYP3A4*1B, MDR1 3435 C>T and MDR1 2677 G>T/A. Similarly, only CYP3A5*3 showed association with daily dose of CsA. Regarding to rejection episodes, the allelic variant of MDR1 gen was observed as a risk factor. On the other hand, when adverse effects and creatinine levels were analyzed no correlations were observed for any polymorphisms. In conclusion, in this study was found that CYP3A5*3 is possibly associated to CsA pharmacokinetics variation and MDR1 gen is related to rejection episodes. However, it is proposed to investigate additional polymorphisms which could clarify the contribution of other genes besides CYP3A5. Additionally, the number of patients needs to be increased to have higher statistical power. Finally, non- genetic and/or epigenetic factors must be incorporated to the study in order to have a more complete response on the variability of CsA

Orientador : Cheu-Shang Chang / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos e Agricola / Made available in DSpace on 2018-07-15T13:44:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sverzut_ClaudioBianor_M.pdf: 2200141 bytes, checksum: 7f751a2e7fa97b99a7f3ce6aa8cde8e7 (MD5) Previous issue date: 1982 / Mestrado / Mestre em Engenharia Agrícola