L'hadronthérapie est une modalité d'irradiation récente particulièrement attractive. Les ions, par leur profil caractéristique de dépôt de dose dans la matière et leur efficacité biologique accrue, sont des particules parfaitement adaptées pour le traitement du cancer. C'est une modalité émergente et les travaux de recherche et de développement qui en font l'objet se poursuivent de manière soutenue. Cependant, il n'existe à ce jour aucun outil permettant de quantifier pour le patient le gain clinique associé aux améliorations proposées, comme l'apport d'une gantry par exemple. Nous proposons dans ce travail de concevoir un module de planification inverse du traitement pour un but prospectif. Détachée des contraintes usuelles de précision et de temps de calcul, notre méthode d'optimisation se base sur un algorithme génétique afin d'approcher d'une solution globale vis-à-vis d'un grand nombre de paramètres balistiques (champs d'irradiation libres) et en associant les diverses régions d'intérêt dosimétrique. La stratégie d'optimisation retenue est progressivement complexifiée afin de prendre en compte de manière efficace les différents enjeux de la planification. La robustesse du plan vis-à-vis des incertitudes inhérentes au traitement, primordiale en hadronthérapie, est évaluée. Dans toutes les situations testées, il apparaît que l'inclusion dans l'optimisation de paramètres habituellement fixés manuellement permet une amélioration de la qualité de traitement. Nous proposons au terme de cette étude un outil prospectif d'optimisation au réglage simple et capable de mener des études comparées sur la pertinence de nouvelles modalités d'irradiation.

Cette thèse intitulée " Une approche exacte de résolution de problèmes de pooling appliquée à la fabrication d'aliments ", porte sur la résolution (par des méthodes exactes d'optimisation) de problèmes industriels liés à la fabrication d'aliments. Ces problèmes industriels traitent de l'aide à la décision pour la fabrication d'aliments pour des animaux et se rapprochent de problèmes biens connus de la littérature scientifique, à savoir les problèmes de pooling. La méthode présentée dans cet exposé permet de résoudre les problèmes d'optimisation bilinéaires issus de cette problématique industrielle. Elle est basée un branch-and-bound résolvant des linéarisations. Une approche lagrangienne a aussi été explorée et testée pour calculer des bornes inférieures.

L’objectif de cette thèse est d’établir pourquoi 194 États ont décidé de coopérer et de collaborer entre eux – par l’intermédiaire du Règlement Sanitaire International (RSI) de 2005 sous l’égide de l’OMS – en ce qui concerne la gouvernance globale de la santé et la surveillance des maladies infectieuses. Avant l’entrée en fonction de ce règlement, il y avait une absence quasi complète de coopération et de respect du précédent RSI (1969). Qui plus est, le nouveau RSI accorde des pouvoirs considérables à l’OMS, celle-ci pouvant, dans certains cas, déclarer une alerte pandémique sans l’accord des pays concernés. Cette situation a été qualifiée par certains chercheurs de « suprasouveraineté » ou de système « postwestphalien », présentant ainsi le RSI 2005 comme un gain majeur pour la concrétisation de la santé comme bien public et droit humain. Nous cherchons donc, par ce travail, à comprendre comment s’est établie cette situation dans laquelle les pays semblent coopérer pour potentiellement limiter leur souveraineté dans un enjeu de relations internationales auparavant si conflictuel. Pour se faire, trois espaces empiriques sont analysés : 1) la négociation ayant mené à l’accord sur cet instrument juridique; 2) la pratique de la gouvernance globale de la santé dans le cadre du RSI de 2005 ; et 3) les critiques qui ont été apportées à cette gouvernance.

Techn. Universiẗat, Diss., 2005--München.

L’arrêt cardio circulatoire et le traumatisme crânien sont responsables de lésions cérébrales dont les conséquences médico économiques sont un réel enjeu de santé publique. Malgré des espoirs importants lors des travaux expérimentaux, la majorité des traitements neuroprotecteurs se sont révélés être des échecs lors du passage à la clinique humaine. Riche d’une expérience clinique vieille de plusieurs millénaires, la Médecine Chinoise Traditionnelle a démontré son efficacité en clinique sur des patients victimes d’accidents vasculaires cérébraux. Le MLC 601, et sa formule simplifiée le MLC901, produits issus de celle-ci, ont déjà été étudiés dans un travail expérimental réalisé sur un modèle d'ischémie focale dans le laboratoire d’accueil. L’effet pléiotrope du produit avait alors été souligné. L’objet de notre travail a été d’étudier les effets neuroprotecteurs et neurorégénérateurs du MLC901 sur 2 autres modèles expérimentaux de lésions cérébrales : l’ischémie globale, mimant les conséquences cérébrales d’un arrêt cardiaque et le traumatisme crânien par percussion liquidienne latérale. Nous insistons, dans ce travail, sur l’effet neuroprotecteur du produit agissant sur les mécanismes de nécrose, d’apoptose et de stress oxydant se mettant en place après la lésion initiale. Nous retrouvons également une action neurorégénérative avec une stimulation de la neurogenèse induite par la lésion. L’ensemble de ces mécanismes cellulaires mis en place est associé à une amélioration de la récupération des fonctions neurologiques des animaux mis en évidence par l'utilisation de tests comportementaux moteurs et cognitifs. Nous démontrons donc dans ce travail, l’effet neuroprotecteur et neurorégénérateur du MLC901 sur deux modèles expérimentaux de « cérébro lésion », l’un ischémique et l’autre traumatique. / Cardiac arrest and traumatic brain injury are a socio economic health problem. Despite lot of hopes on neuroprotective therapies, few confirmed promising experimental results in clinical studies. Traditional Chinese Medicine has been used for several centuries. Despite lot of clinical investigations, few data are available on mechanisms involved in their effects. Interesting results have been published in stroke patients, and experimental studies using MLC601 and MLC901 have been conducted in mouse focal ischemia models. The multiple mechanisms of action, neuroprotective and neuroregenerative, of these treatments have been highlighted. The purpose of our study was to analyse the neuroprotective and neuroregenerative actions of MLC901 on rat global ischemia and traumatic brain injury models. In these models, we confirmed the neuroprotective action on necrosis, apoptosis and oxidative stress and the neuroregenerative action by the way of neurogenesis activation. These cellular actions are associated with functional recovery in the two models. We confirmed in these two experimental models, the neuroprotective and neuroregenerative effects of MLC901 on post ischemic or post traumatic brain injuries. This approach is essential for Traditional Chinese Medicine to be accepted by occidental one.

Ce travail se veut comme une contribution académique sur le sujet de l’évaluation du contact des sociétés dites traditionnelles (locales) face à la dynamique de mondialisation culturelle (globale) portée par les dispositifs d’information et de communication. Il s’inscrit dans le cadre d’un débat portant sur les industries culturelles et leurs influences, ainsi que sur le processus de reconfiguration des identités et cultures traditionnelles locales au contact du monde moderne synonyme de leur intégration ou non à l’ordre mondial. Entre tradition et modernité, la rencontre entre l’industrie culturelle et la culture kabyle nous renvoie souvent à la dimension du global/local que soulève ou qu’impose la globalisation. Celle-ci par delà son aspect hégémonique participe à l’émergence d’un processus d’hybridations culturelles et identitaires symbole de cette combinaison entre moderne et non moderne qui repose sur les dichotomies fascination/répulsion, emprunts/rejets intégrations/éliminations qui se déploient selon des modalités de résolution toujours précaires. Les flux médiatiques transnationaux apparaissent sans doute comme un facteur majeur à l’intérieur de ce processus, d’où la question de savoir et de comprendre dans quelle mesure est ce que de tels dispositifs produisent de « l’homogénéisation culturelle », ou, à l’inverse, s’ils permettent, « d’enrichir » l’expérience culturelle et identitaire locales « d’apports extérieurs » ? / This work is intended as an academic contribution on the subject of the evaluation of traditional societies (local) against the dynamics of cultural globalization (global) supported by information and communication devices. It is in the context of a debate on the cultural industries and their influences, as well as on the process of reconfiguration of traditional local identities and cultures in contact with the modern world stands for integration or not the world order. Between tradition and modernity, the meeting between the cultural industry and the so-called local cultures we often return to the dimension of global / local raised or imposed by globalization. This and beyond its hegemonic aspects involved in the emergence of a cultural and identity symbol of the hybridization process combinison between modern and non-modern based on dichotomies fascination / repulsion, loans / discharge integration / élimiation that deployed in ever precarious resolution arrangements. Transnational media streams appear likely as a major factor in the interior of the process where the question and understand if such dipositifs produce "cultural homogenization" or permetent conversely, «d 'enrich» cultures and local identities «external input»?

La diffusion de l'anglais peut être associée à de nombreux facteurs historiques mais elle relève aussi de la rencontre de la langue avec des phénomènes mondiaux. Ainsi, l'anglais a acquis un statut de langue globale sans précédent. Les évolutions de la configuration linguistique mondiale soulèvent de nombreuses questions sur l'avenir des langues en général et celui de l'anglais en particulier. La diffusion de l'anglais dans le monde n'est pas un phénomène homogène et elle relève de processus complexes générés par la rencontre de la dimension globale et locale. La thèse soutenue prend appui sur cet aspect fondamental pour montrer, à travers le cas de l'Algérie, que la diffusion de l'anglais dépend de la configuration sociolinguistique de son environnement d'implantation d'un point de vue quantitatif et qualitatif. L'environnement algérien compte deux langues d'envergure internationale - l'arabe et le français - qui jouent un rôle important dans la distribution des langues au niveau national. Par ailleurs, l'histoire de l'Algérie, son héritage colonial et les politiques d'arabisation appliquées dans le pays ont forgé une culture linguistique qui influence la dimension symbolique de la diffusion de l'anglais dans le contexte algérien. Une enquête de terrain menée dans les universités d'Oran et de Mascara a permis d'évaluer les attitudes linguistiques d'un groupe d'étudiants et de montrer que la langue globale n'est pas dénuée d'une certaine valeur symbolique qui favorise sa diffusion. / The spread of English can be associated with many historical factors, but it also finds its roots in the meeting of the language with global phenomena. Thus, English has become a global language with an unprecedented status. The modern developments in the global linguistic situation raise many questions about the future of languages in general and English in particular. The spread of English in the world is not a homogeneous phenomenon and falls within complex processes generated by the meeting of the global and local dimensions. The present thesis relies on this fundamental aspect to show, through the case of Algeria, that the spread of English depends on the sociolinguistic environment in which it is implemented, from a quantitative and qualitative perspective. The Algerian environment has two major international languages ​​- Arabic and French - that play an important role in the distribution of languages​​ at a national level. Moreover, the history of Algeria, its colonial heritage and the language policies in the country have forged a linguistic culture that influences the symbolic dimension of the spread of English in the Algerian context. A fieldwork conducted in universities of Oran and Mascara enabled to assess the languistic attitudes of a group of students and show that the global language is not devoid of a symbolic value that favors its spread.

Les vagues de surface générées par le vent, généralement appelées houle ou mer de vent, sont omniprésents à la surface de I'océan. Ils sont et ont des périodes variant entre 2 et 25 secondes et de longueur d'onde variant de quelques mètres à plusieurs centaines de mètres. Il existe aussi des ondes plus longues et, à plus basse fréquence appelés ondes infragravitaires (IG), qui sont associés aux vagues courtes, générées par le vent. Ces ondes ont des périodes dominantes comprise entre 30 secondes et 10 minutes et, quand ils se propagent librement, avec des longueurs d'ondes pouvant atteindre plusieurs dizaines de kilomètres. En dehors de la zone de surf, I'amplitude verticale de ces ondes infragravitaires est de I'ordre de 1 à 10 cm, tandis que I'amplitude des vagues courtes est de I'ordre de 1-10 m.Malgré leurs petites échelles d'amplitude, ces ondes infragravitaires peuvent avoir une importance non-négligeable dans certaines situations. Elles peuvent par exemple exciter des phénomènes de seiches dans les ports et mettre en résonance des structures en mer et des lames de glaces dansI'Arctique ou I'Antarctique. Le champ d'ondes infragravitaires constituera probablement aussi une fraction significative du signal mesuré par la future mission du satellite Surface Water Ocean Topography (SWOT). Ce champ d'onde infragravitaire devra être caractérisé pour atteindre la précision attendue sur les mesures de hauteur de mer dynamiques. Il est probable que la précision visée ci-dessus ne soit pas possible pour les forts états de mer avec de longues houles. L'un des objectifs de cette thèse était de fournir une première quantification de ces incertitudes associées.Au-delà de la mission SWOT, la quantification du champ d'ondes IG est un problème clé pour la compréhension de plusieurs autres phénomènes géophysiques tels que la compréhension des microséismes. / Wind-generated surface gravity waves are ubiquitous at the ocean surface. Their period varies between 2 and 25 seconds, with wavelength varying between a few meters to several hundreds of meters. Longer and, lower frequency surface gravity waves, called infragravity (IG) waves, are associated to these short, high frequency wind-generated waves. These infragravity waves have dominant periods comprised between 30 seconds and 10 minutes, and, when they propagate freely, with horizontal wavelengths of up to tens of kilometres, as given by the linear surface gravity wave dispersion relation. Outside of surf zones, the vertical amplitude of these infragravity waves is of the order of 1-10 cm, while the amplitude of wind-generated waves is of the order of 1-10 m.Given the length scales of the infragravity wavelengths, and despite the fact that the infragravity wave field exhibits much smaller vertical amplitudes than the high frequency wind-driven waves, the infragravity wave field will be a significant fraction the signal measured by the future Surface Water Ocean Topography satellite (SWOT) mission. This infragravity wave field will have to be characterized in order to achieve the expected precision on dynamic height measurements. It appears likely that the above mentioned precision will not be feasible for high sea states and long and steep swells. One of the aims of this thesis was to provide a first quantification of these associated uncertainties. Beyond the SWOT mission, the quantification of the IG wave field is a key problem for the understanding of several geophysical phenomena, such as the understanding of microseisms and ice shelves break up.

L’«Efficient Global Optimization» (EGO) est une méthode de référence pour l’optimisation globale de fonctions «boites noires» coûteuses. Elle peut cependant rencontrer quelques difficultés, comme le mauvais conditionnement des matrices de covariance des processus Gaussiens (GP) qu’elle utilise, ou encore la lenteur de sa convergence vers l’optimum global. De plus, le choix des paramètres du GP, crucial car il contrôle la famille des fonctions d’approximation utilisées, mériterait une étude plus poussée que celle qui en a été faite jusqu’à présent. Enfin, on peut se demander si l’évaluation classique des paramètres du GP est la plus appropriée à des fins d’optimisation. \\Ce travail est consacré à l'analyse et au traitement des différentes questions soulevées ci-dessus.La première partie de cette thèse contribue à une meilleure compréhension théorique et pratique de l’impact des stratégies de régularisation des processus Gaussiens, développe une nouvelle technique de régularisation, et propose des règles pratiques. Une seconde partie présente un nouvel algorithme combinant EGO et CMA-ES (ce dernier étant un algorithme d’optimisation globale et convergeant). Le nouvel algorithme, nommé EGO-CMA, utilise EGO pour une exploration initiale, puis CMA-ES pour une convergence finale. EGO-CMA améliore les performances des deux algorithmes pris séparément. Dans une troisième partie, l’effet des paramètres du processus Gaussien sur les performances de EGO est soigneusement analysé. Finalement, un nouvel algorithme EGO auto-adaptatif est présenté, dans une nouvelle approche où ces paramètres sont estimés à partir de leur influence sur l’efficacité de l’optimisation elle-même. / The Efficient Global Optimization (EGO) is regarded as the state-of-the-art algorithm for global optimization of costly black-box functions. Nevertheless, the method has some difficulties such as the ill-conditioning of the GP covariance matrix and the slow convergence to the global optimum. The choice of the parameters of the GP is critical as it controls the functional family of surrogates used by EGO. The effect of different parameters on the performance of EGO needs further investigation. Finally, it is not clear that the way the GP is learned from data points in EGO is the most appropriate in the context of optimization. This work deals with the analysis and the treatment of these different issues. Firstly, this dissertation contributes to a better theoretical and practical understanding of the impact of regularization strategies on GPs and presents a new regularization approach based on distribution-wise GP. Moreover, practical guidelines for choosing a regularization strategy in GP regression are given. Secondly, a new optimization algorithm is introduced that combines EGO and CMA-ES which is a global but converging search. The new algorithm, called EGO-CMA, uses EGO for early exploration and then CMA-ES for final convergence. EGO-CMA improves the performance of both EGO and CMA-ES. Thirdly, the effect of GP parameters on the EGO performance is carefully analyzed. This analysis allows a deeper understanding of the influence of these parameters on the EGO iterates. Finally, a new self-adaptive EGO is presented. With the self-adaptive EGO, we introduce a novel approach for learning parameters directly from their contribution to the optimization.

Les amplifications optimales d'énergie de structures quasiment alignées dans le sens de l'écoulement sont calculées dans le cas d'un sillage parallèle, d'un sillage synthétique faiblement non-parallèle et du sillage d'un cylindre. Il a été observé que de très grandes amplifications d'énergie peuvent être supportés par ces sillages. L'amplification d' énergie s'accroît avec la longueur d'onde des perturbations en envergure à l'exception du sillage du cylindre pour lequel l'accroissement d'énergie est maximal pour λz ≈ 5 − 7 D. Les structures amplifiées de manière optimale sont les streaks fluctuant dans le sens de l’écoulement. Il est montré que ces streaks sont capables de supprimer complètement l'instabilité absolue d'un sillage parallèle lorsqu'ils sont déclenchés avec une amplitude finie. L'instabilité globale d'un sillage faiblement non-parallèle et celle du sillage d'un cylindre peuvent être complètement supprimées par des streaks d'amplitude modeste. L'énergie de contrôle requise pour stabiliser le sillage est très faible lorsque les perturbations optimales sont utilisées, et il est montré qu'elle est toujours plus faible que celle qui devrait être utilisée pour un contrôle uniforme en envergure (2D). Il est aussi montré que la dépendance du taux de croissance est quadratique et que, par conséquent, les classiques analyses de sensibilité au premier ordre ne permettent pas de prédire la grande efficacité de la technique de contrôle par streaks. La dernière partie de ce travail livre des résultats préliminaires sur l'étude expérimentale du contrôle par streaks dans le cas du sillage turbulent d'un corps 3D. Il est montré que les streaks forcés artificiellement dans la zone d'instabilité absolue de l'écoulement sont capables de modifier la dynamique du sillage. / We compute optimal energy growths leading to streamwise streaks in parallel, weakly non-parallel and the circular cylinder wakes. We find that very large energy amplifications can be sustained by these wakes. The energy amplifications increase with the spanwise wavelength of the perturbations except in the circular cylinder wake where maximum energy growths are reached for λz ≈ 5 − 7 D. The optimally amplified structures are streamwise streaks. When forced with finite amplitudes these streaks are shown, in parallel wakes, to be able to completely suppress the absolute instability. The global instability of the weakly non-parallel and the circular cylinder wakes can be completely suppressed with moderate streaks amplitudes. The energy required to stabilize the wake is much reduced when optimal perturbations are used, and it is shown to be always smaller than the one that would be required if a 2D control was used. It is also shown that the sensitivity of the global mode growth rate is quadratic and that therefore usual first order sensitivity analyses are unable to predict the high efficiency of the control-by-streaks strategy.