Master of Science / Food Science Institute / Kadri Koppel / Pomegranate fruits have grown in popularity due to their known beneficial health properties. The objectives of this study were to: 1) determine if flavor differences existed among and within fruits, 2) understand appropriate numbers of replications needed for products that are naturally variable, and 3) compare individual and consensus scores for descriptive sensory analysis over 10 replications of the same product to determine whether differences are found between the methods. Three different sections of the pomegranate fruit were individually evaluated (top, middle and bottom) to determine if flavor differences existed among the fruit sections. Furthermore, the number of repetitions needed in order to obtain small differences in a descriptive panel was calculated. Results showed that pomegranate fruits have natural variation of flavor in the different sections, as well as differences among fruits of the same cultivar. The number of repetitions increased as the differences that wanted to be detected became smaller, and they decreased, as these differences increased. After each sections of fruit were individually evaluated, the panel discussed results and set consensus scores for each attribute. Analysis on mean individual scores and consensus data, along with Principal Component Analysis (PCA) showed that both, individual and consensus methods, provided the same reliable and reproducible information. However, this was evaluated using highly trained panelists. Besides pomegranate juice (PJ), green tea (GT) is one of the most consumed beverages in the world, and has the highest polyphenol content of all teas. Six PJ and GT blends were prepared at different ratios: 90-10, 80-20, 70-30, 60-40, 50-50, 40-60 vol/vol. Lipton GT and Wonderful pomegranates were used to prepare the samples. The objectives of this study were to: 1) determine sensory differences in the samples, 2) consumer acceptance before and after antioxidant information of the samples was provided, and 3) determine their total phenolic content (TPC). Results showed that samples with lower PJ were higher in attributes intensities for Green, and Tea like flavor, while attributes like Berry, Cranberry, Cherry and Sweetness were lower. Consumers liked samples higher in PJ, and sample 40-60 was the least liked. However, overall liking of all samples increased when antioxidant information was given. TPC results showed that pure PJ had the highest content, and as it was mixed with GT, TPC was the sum of the individual percentages of each component. Addition of claims in beverage labels might be a good strategy for consumers to purchase these type of products high in antioxidant content.

O chá verde e um produto da planta Camellia sinensis e apresenta em sua composição mais de 200 substâncias, sendo as mais conhecidas as catequinas, ou polifenóis, ou flavonóides, mas há também os polissacarídeos conjugados, os aminoácidos, cafeína e vitaminas. Estudos têm demonstrado que o consumo regular de chá verde reduz o risco de câncer, protegendo contra seus eventos iniciais e retardando a progressão da doença, que possui ação antioxidante e propriedades bactericidas e pode ser um coadjuvante no tratamento de diabetes, hipertensão e hipercolesterolemia. O objetivo desse trabalho foi avaliar e comparar as características dos epitélios de revestimento da pele e da mucosa bucal, assim como o processo de cicatrização, em animais controle e os que fizeram uso de chá verde. Ratos Wistar receberam chá verde para beber no lugar de água. O controle foi realizado com animais com pesos e idades semelhantes que receberam água de torneira para beber. Após 2 semanas, controles e tratados foram submetidos à cirurgia em seu dorso, sendo essas áreas avaliadas aos 1, 3 e 7 dias de pós-operatório (PO). Para avaliação dos epitélios sem cirurgia foram utilizados animais tratados com chá verde durante 2 e 8 semanas e foram utilizados os epitélios da pele, da língua, dos palatos mole e duro e da gengiva. Na avaliação da cicatrização, observou-se aumento de epitélio neoformado aos 3 dias PO, e diminuição de edema tanto aos 3, quantos aos 7 dias PO. Observaram-se, na avaliação dos epitélios, alterações nucleares e epiteliais nos períodos iniciais de uso do chá verde, que tendem a ser normalizadas com o uso continuado; foram avaliados, também, os valores de colesterol total, triglicérides, HDL, VLDL e LDL e observou-se diminuição significativa principalmente nos valores de triglicérides. / Green tea, a product from Camellia sinensis, consists of over 200 components. The most known are the catechins, or polyphenolic compounds, or flavonoids, but it contains also polysacharide conjugates, amino acids, caffeine and vitamins. Studies have suggested that the regular use of green tea reduces the risk of cancer, protecting against initial events and progression of the disease, that may act as antioxidant, has bactericidal properties, and that green tea consumption may be an adjuvant in the treatment of diabetes mellitus, hypertension and hypercholesterolemia. The purpose of this study was the evaluation the oral epithelium, skin epithelium and wound healing process. Our experimental study was carried out with Male Wistar rats, separated in two groups, experimental and control. To the control group were served water ad libitum, and the experimental group received green tea instead of water. After 2 weeks of experimental period, all the animals, control and experimental groups, suffered surgical wounds on the dorsum. The animals were sacrificed on days 1, 3 and 7 after surgery. Skin samples were used for light microscopy evaluation. Our results allow us to observe that the experimental group (green tea drinking) presented accelerated epithelial neoformation on day 3 after surgery, when epithelial neoformation is in initial phases. To epithelium evaluation were used animals receiving green tea for 2 and 8 weeks (skin, tongue, palates and gun were used). We observed epithelial and nuclear changes, but this values tend of return to control patterns with continued use. We also evaluated lipoproteins, such as total cholesterol, triglycerides, HDL, LDL and VLDL. Triglycerides values were significantly decrease in experimental group.

O chá verde (Camellia sinensis) é reconhecido mundialmente por seu alto teor de polifenóis, em especial as catequinas. As catequinas estão relacionadas à prevenção de várias doenças degenerativas, como o câncer e diabetes, devido ao grande potencial antioxidante. Contudo, vários incovenientes precisam ser superados para aprimorar o uso destes produtos, principalmente em relação à sua biodisponibilidade. O desenvolvimento de carreadores lipídicos na encapsulação de compostos bioativos é uma tecnologia recente capaz de resolver vários problemas de biodisponibilidade apresentadas pelos produtos naturais, produzindo uma estrutura capaz de proteger os compostos ativos. O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento de uma formulação utilizando carreador lipídico, empregando métodos de secagem para aumentar a estabilidade dos compostos bioativos, enfatizando-se processos de preparação, tipo de excipientes e procedimentos para a caracterização físico-química, estabilidade e avaliação da atividade antioxidante in vitro do produto final. Os compostos bioativos foram extraídos a partir das folhas secas e moídas de chá-verde através do processo de maceração dinâmica, sendo filtrado, concentrado e liofilizado. A formulação foi desenvolvida utilizando o sistema de balanço hidrófilo-lipófilo (EHL) com tensoativos nãoiônicos e co-solvente, e caracterizados pelas análises organolépticas, centrifugação, reologia, microscopia óptica, distribuição de tamanho e potencial zeta. Para a etapa de secagem, selecionou-se a formulação mais estável. As formulações foram secas em spray dryer de escala laboratorial a uma vazão de 4,0 g/min, e temperaturas de 100, 120 e 150 °C. O desempenho de secagem foi avaliado pela recuperação do produto. Os pós obtidos por spray drying foram caracterizados quanto ao teor de umidade, atividade da água, densidade, distribuição granulométrica, propriedades de fluxo, cristalinidade, morfologia e redispersibilidade. Após, se avaliou a atividade antioxidante do produto em óleo vegetal (óleo de soja) utilizando o teste acelerado de estabilidade oxidativa em Rancimat®. O EHL, o tipo de tensoativo e a técnica de preparo da formulação influenciaram diretamente na estabilidade do sistema. Para as formulações estudadas, o tensoativo que conferiu uma maior estabilidade foi o Gelucire® 44/14, sendo selecionado para prosseguimento com o processo de secagem das composições. O rendimento do processo atingiu em média 51,3 ±3,5 %, típico para secadores do tipo spray dryer em escala laboratorial. A maioria das partículas apresentou aparência arredondada, sem presença visível de porosidade, independente do adjuvante (lactose ou trealose). O produto apresentou baixa atividade de água (<= 0,22) e teor de umidade (<= 1,79). O aumento da temperatura de secagem provocou um ligeiro aumento no diâmetro médio de partícula quando a lactose foi utilizada como adjuvante de secagem (9,8 ± 5,9 ?m para 13,65 ± 8,4 ?m). Os pós obtidos tiveram baixa densidade, sendo menor em temperaturas mais altas. O índice de Carr e Fator de Hausner (15 % e < 1,25, respectivamente) indicaram boas propriedades de compressão e fluidez. O produto foi prontamente redispersível, recuperando facilmente sua consistência e características originais. A avaliação da estabilidade oxidativa acelerada utilizando Rancimat demonstrou que o processo de encapsulação conferiu uma maior solubilidade e proteção dos compostos bioativos, levando ao aumento da atividade antioxidante. Os resultados aqui relatados confirmam a viabilidade da encapsulação dos compostos bioativos de Camellia sinensis em carreadores lipídios empregando o processo de spray drying. O produto apresenta potencial de aplicação como matéria-prima para a produção de formas orais, inclusão em produtos nutracêuticos e cosméticos / Green tea, a product made from Camellia sinensis leaves, is recognized worldwide by its high polyphenol content, in special the catechins. Tea catechins are linked to the prevention of several degenerative diseases as cancer and diabetes. However, several drawbacks need to be overcome in order to increase the use of this products, being their bioavailability one of the upmost. The development of carrier lipid based containing bioproducts is a recent technology, which can solve several bioavailability problems presented by natural products, producing a structure which confer protection to active compounds. The aim of this work was the development of carrier lipid based compositions containing bioactive compounds of Camellia sinensis (green tea) by spray drying evaluating processes of preparation, type of excipients and characterization of physicochemical properties and evaluation the antioxidant activity in vitro of the product. Bioactive compounds from dried and milled green tea leaves was extracted by dynamic maceration, filtered, concentrated and freeze-dried. The formulation was developed through the utilization of Hydrophilic Lipophilic Balance System (HLB) using the non-ionic surfactants and a co-solvent and characterized by organoleptic analysis, centrifugation, rheology, optical microscopy, size distribution and zeta potential. The most stable compositions were submitted to spray drying. The compositions were dried in a labscale spray dryer at flow rate of 4.0 g/min at temperatures of 100, 120 and 150 °C. The spray drying performance was characterized by determination of the powder production yield. Spray dried powders were characterized by moisture content, water activity, density, size distribution, flow properties, crystallinity, morphology, and redispersibility. After, it was evaluated the antioxidant activity of the product in vegetable oil (soybean oil) using the accelerated oxidative stability test Rancimat®. The HLB, the type of surfactant and the preparation method of the formulation influenced the system stability. For the formulations studied, the surfactant which confers the greater stability was Gelucire® 44/14, which was selected to prepare composition for spray drying. The powder production yield falls around 51.3 ±3.5 %, typical for lab scale spray dryers. Wrinkled and rounded particles, without visible presence porosities were mostly generated, independent of the adjuvant (trehalose or lactose). The product presented low water activity (<= 0.20) and low moisture content (<= 1.79). Increasing in drying temperature caused a slight increase in mean particle diameter, when lactose was used as drying carrier (9.8 ±5.9 ?m to 13.65 ±8.4 ?m). Low density powders were generated, but density tends to be lower at high drying temperatures composition were submitted to spray drying. Carr index and Hausner ratio of the product (< 15% and < 1.25, respectively) were indicative of good compressive and flow properties. The product was promptly redispersible, regaining its original consistency straight forwardly. The accelerated oxidative stability using the Rancimat demonstrated that the encapsulation increased the solubility and protection of bioactive compounds, resulting to increased antioxidant activity of the product. The results here reported confirm the feasibility of entrapment of herbal bioactive compounds of Camellia sinensis in lipid carrier by spray drying. The product has potential to be used as raw material for production of oral dosage forms, inclusion in nutraceutical and cosmetic products.

A obesidade surge como um distúrbio neuroendócrino, com atuação de fatores de risco ambientais e genéticos, e recentemente centenas de genes tem sido associados ao controle do peso corporal e metabolismo energético. Frente à alta incidência e prevalência de obesidade na população, empregam-se estratégias com a finalidade de elevar a eficácia de perda de peso, como por exemplo, o uso de compostos bioativos presentes nos alimentos, com destaque para 3-galato de epigalocatequina (GEGC) presente no chá verde. As dietas ricas em polifenóis apresentam efeitos antiobesogênicos, possivelmente por sua interação direta ou indireta com o tecido adiposo. O presente estudo teve como objetivo verificar a expressão de UCPs, PLIN1, PPARG2 e ADRB3 em tecido adiposo subcutâneo abdominal de mulheres com obesidade grau III antes e após oito semanas de suplementação com extrato de chá verde descafeinado e associar com variáveis antropométricas, taxa metabólica de repouso (TMR), oxidação de substratos e consumo alimentar. A amostra foi composta por 11 mulheres com obesidade grau III submetidas à suplementação de 450 mg de chá verde por oito semanas (grupo intervenção) e 10 mulheres eutróficas (grupo controle). Tratou-se de um estudo longitudinal e foram coletadas medidas antropométricas de peso e estatura para cálculo do Índice de Massa Corporal (IMC); circunferência abdominal (CA); composição corporal (massa livre de gordura e massa gorda) por bioimpedância elétrica; ingestão alimentar por recordatórios de 24h, TMR por calorimetria indireta e análise de expressão gênica por reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-qPCR). Após oito semanas de suplementação, o grupo intervenção não apresentou alterações nas variáveis antropométricas, de composição corporal, TMR e oxidação de substratos. Ao comparar o grupo controle e intervenção, observou-se no primeiro valores menores de IMC, CA, massa livre de gordura, massa gorda, TMR e oxidação de lipídios. Dos genes analisados, houve aumento da expressão de UCP3 após o período de suplementação (p=0,026). As análises de correlação e regressão linear mostraram que as mulheres com obesidade grau III antes da suplementação de chá verde que expressavam mais UCP2 possuíam menor peso (p=0,043) e massa gorda (p=0,045). Ainda, às que ingeriam mais calorias por dia, exibiram maior expressão de UCP2 (p=0,045). Conclui-se que a suplementação de extrato de chá verde descafeinado, por 8 semanas, em mulheres com obesidade grau III, não altera a expressão de UCP1, UCP2, PLIN1, PPARG2 e ADRB3, o que poderia explicar a manutenção das variáveis antropométricas, composição corporal, taxa metabólica de repouso e oxidação de substratos. Por outro lado, há o aumento da expressão de UCP3 após a intervenção, sugerindo um possível mecanismo de adaptação desse gene atuando na manutenção do peso. / Obesity emerges as neuroendocrine disorder, with action of environmental and genetic risk factors, and recently hundreds of genes have been associated with management of body weight and energy metabolism. As obesity rates continue to climb in population, an increased number of strategies are employed in order to improve effectiveness of weight loss, such as use of bioactive compounds in foods, especially Epigallocatechin gallate (EGCG) present in green tea. Polyphenol-rich foods have anti-obesogenic effects, possibly by its direct or indirect interaction with adipose tissue. This study aimed to verify expression of UCPs, PLIN1, PPARG2 and ADRB3 in abdominal subcutaneous adipose tissue of women with obesity grade III before and after eight weeks of supplementation with decaffeinated green tea extract and associate with anthropometric, metabolic rate (RMR), substrate oxidation and energy intake. The sample consisted of 11 women with obesity grade III submitted to supplementation of 450 mg of green tea for eight weeks (intervention group) and 10 women eutrophic (control group). This was a longitudinal study and were collected anthropometric measurements of weight and height to calculate body mass index (BMI); abdominal circumference (AC); body composition (fat-free mass and fat mass) by bioelectrical impedance analysis; energy intake by 24-hour dietary recalls; TMR by indirect calorimetry and gene expression analysis by real-time PCR (RT-qPCR). After eight weeks of supplementation, the intervention group showed no changes in anthropometric variables, body composition, TMR and substrate oxidation. When comparing control group and intervention, is noted that first had lower values of BMI, WC, fat-free mass, fat mass, RMR and oxidation of lipids. Genetic analysis show an increased expression of UCP3 gene after the supplementation period (p = 0.026). The correlation and linear regression analysis revealed that women with obesity grade III before green tea supplementation that expressed more UCP2 had lower weight (p = 0.043) and fat mass (p = 0.045). Still, those that had higher energy intake, exhibited increased expression of UCP2 (p = 0.045). We conclude that the decaffeinated green tea extract supplementation for 8 weeks in women with obesity grade III, does not alter the expression of UCP1, UCP2, PLIN1, PPARG2 and ADRB3, which could explain maintenance of anthropometric variables, composition body, resting metabolic rate and substrate oxidation. Moreover, there is increased UCP3 expression after supplementation, suggesting a possible adjustment mechanism of this gene acting in weight management.

Hypoxia and reperfusion can result in many pathological complications in the fetus including retinopathy, ischemic encephalopathy and even stillbirth. The adverse effects are due to excess production of free radicals that attack vital bio-molecules such as DNA and enzymes. Antioxidant treatment may be a way to alleviate oxidative stress. Green tea is a source of antioxidants. It contains polyphenols mainly catechins, that possess high reducing power and low toxicity. Major catechin compounds in green tea are (+)-catechin (C), (-)-epicatechin (EC, (-)-gallocatechin (GC), (-)-epigallocatechin (EGC), (-)-catechin gallate (CG), (-)-epicatechin gallate (ECG), (-)-gallocatechin gallate (GCG) and (-)-epigallocatechin gallate (EGCG). Accordingly, catechins may be ideal agents for antioxidant treatment of the fetus exposed to hypoxia during pregnancy. / In the animal experiments, rat mothers, at the 15.5th gestation day, were intragastrically administrated a single dose of green tea extract. The pharmacokinetic profiles of catechins in maternal plasma, whole embryos and embryonic organs were investigated. The catechins GC, ECG, C, EC, were found to exhibit non-linear capacity limited pharmacokinetic behaviour implying their metabolism or absorption was saturated. Catechin gallates, EGCG and ECG, appeared to exhibit enterohepatic re-circulation behaviour. Peak time was about 1 hour for both groups of catechins; the half life of the catechin group was about 1 hour while that of EGCG and ECG was about 3.7 hours. EC, EGC and EGCG were the dominant compounds present in plasma. All catechins exhibited a consecutive one-compartment model in the embryo, where EGCG, ECG, EGC and EC were dominant compounds and ECG had the highest penetrability. (Abstract shortened by UMI.) / In this study, pregnant rat dams were fed green tea extract in an attempt to raise catechin levels in the rat embryo in order to scavenge free radicals. To test this hypothetical application, we first established analytical methods to evaluate oxidative stress and catechins levels of the fetus in vivo. The methodologies included assaying F2-isoprostanes in cord blood and determining catechin levels in biological fluids and tissues. We further utilized these new sensitive analytical methods to investigate the pharmacokinetics of the catechins in maternal rat plasma, whole embryos and embryonic organs. Since no data has been previously reported on the toxic effects of catechins on embryos, we also tested the toxic effects of various concentrations of catechins on the developing embryonic features in embryo culture. / Chu Kai On. / "April 2005." / Advisers: Michael Scott Rogers; Chi Pui Pang. / Source: Dissertation Abstracts International, Volume: 67-01, Section: B, page: 0244. / Thesis (Ph.D.)--Chinese University of Hong Kong, 2005. / Includes bibliographical references (p. 208-241). / Electronic reproduction. Hong Kong : Chinese University of Hong Kong, [2012] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Electronic reproduction. [Ann Arbor, MI] : ProQuest Information and Learning, [200-] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Abstract in English and Chinese. / School code: 1307.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte nos países ocidentais. Alguns estudos sugerem que o chá verde tem efeito benéfico sobre diferentes fatores de risco cardiovascular. No entanto, outros estudos não mostraram essa associação. Objetiva avaliar em mulheres pré-hipertensas obesas o efeito do consumo de chá verde sobre: a pressão arterial, a função endotelial, o perfil metabólico, a atividade inflamatória e a adiposidade corporal. Estudos clínico, randomizado, cruzado, duplo-cego e placebo-controlado. Durante 4 semanas as mulheres foram orientadas a ingerir 3 cápsulas de extrato de chá verde por dia (500mg extrato chá verde/cápsula) passando por 2 semanas de washout e posteriormente ingeriam por mais 4 semanas o placebo. As mulheres que iniciaram o estudo tomando placebo posteriormente utilizaram o chá verde. Ou seja, todas as pacientes receberam chá verde e placebo por um mesmo período. No início e final de cada tratamento foram analisadas as variáveis. Foram avaliadas 20 mulheres pré-hipertensas, obesidade grau I e II, idade entre 25 e 59 anos. O local do estudo foi o Laboratório da Disciplina de Fisiopatologia Clínica e Experimental Clinex. Universidade do Estado do Rio de Janeiro. As variáveis estudadas foram a pressão arterial, índice de hipertemia reativa (avaliada com Endo-PAT2000), proteína C reativa, interleucina-6, fator de necrose tumoral-&#945;, molécula de adesão intercelular e molécula de adesão vascular celular, inibidor de ativador do plasminogênio, fator de crescimento endotelial vascular, E-selectina, adiponectina, colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol, triglicérides, glicemia, insulina, HOMA, índice de massa corporal, circunferência de cintura, circunferência de quadril, relação cintura quadril e percentual de gordura corporal. Como resultados, na avaliação da pressão arterial pela monitorização ambulatorial da pressão arterial, observou-se redução significativa da pressão arterial sistólica de 24 horas (pré 130,31,7 mmHg vs. pós 127,02,0 mmHg; p= 0,02), pressão arterial sistólica diurna (pré 134,01,7 mmHg vs. pós 130,72,0 mmHg; p= 0,04) e pressão arterial sistólica noturna (pré 122,21,8 mmHg vs. pós 118,42,2 mmHg; p= 0,02), após o consumo do chá verde, em comparação ao uso do placebo. Após o consumo do chá verde foi observado aumento, embora estatisticamente não significativo, no índice de hiperemia reativa (pré 1,980,10 vs. pós 2,220,14), além de redução expressiva na concentração da molécula de adesão intercelular (pré 91,88,0 ng/ml vs. pós 85,85,6 ng/ml) e do fator de crescimento endotelial vascular (pré 195,846,2 pg/ml vs. pós 158,638,7 pg/ml), porém sem significância estatística. As demais variáveis avaliadas não se modificaram de forma significativa após o consumo do chá verde, em comparação ao placebo. Foi observada forte correlação entre redução de pressão arterial sistólica e diastólica de 24hs, avaliada pela monitorização ambulatorial da pressão arterial, e o aumento do índice de hipertemia reativa (r= -0,47; r= -0,50, respectivamente). Os resultados do presente estudo sugerem que o chá verde tem efeito benéfico sobre a pressão arterial e possivelmente sobre a função endotelial. / Cardiovascular diseases are the leading cause of mortality in Western countries. Some studies have suggested that green tea has beneficial effects on different cardiovascular risk factors. However, others have failed to show such an association. Objective to evaluate the effects of green tea on blood pressure, endothelial function, metabolic profile, inflammatory activity and body adiposity in obese pre-hypertensive women. Study clinical, randomized, crossover, double-blinded, placebo-controlled. During 4 weeks women were instructed to ingest 3 capsules of green tea extract per day (500mg green tea extract/capsule), after 2 weeks of washout and then ingested placebo for 4 weeks. The women who began the study with placebo later have used green tea. That is, all patients received placebo and green tea for the same period. At the beginning and end of each treatment the variables were analyzed. Study of 20 women with pre-hypertension, obesity grade I and II, aged between 25 and 59 years. Study site in Laboratory of the Discipline of Clinical and Experimental Pathophysiological Clinex. Rio de Janeiro State University. Variables studied was blood pressure, reactive hyperemia index (evaluated with Endo-PAT2000), C-reactive protein, interleukin 6, tumor necrosis factor alpha, vascular cell adhesion molecule, intercellular adhesion molecule, plasminogen activator inhibitor-1, vascular endothelial growth factor, E-selectin, adiponectin, total cholesterol, low density lipoprotein-cholesterol, high density lipoprotein-cholesterol, triglycerides, blood glucose, insulin, HOMA, body mass index, waist circumference, hip circumference, waist-to-hip ratio and body fat. As results, in the assessment of blood pressure by ambulatory blood pressure monitoring was observed significant reduction in 24 hours systolic blood pressure (pre 130.31.7 mmHg vs. post 127.02.0 mmHg; p= 0.02), daytime systolic blood pressure (pre 134.01.7 mmHg vs. post 130.72.0 mmHg; p= 0.04) and nighttime systolic blood pressure (pre 122.21.8 mmHg vs. post 118.42.2 mmHg; p= 0.02), after consumption of green tea compared with placebo. After consumption of green tea, there was an increase, although not statistically significant, in reactive hyperemia index (pre 1.980.10 vs. post 2.220.14), besides expressive reduction in the concentration of intercellular adhesion molecule (pre 91.88.0 ng/ml vs. post 85.85.6 ng/ml) and vascular endothelial growth factor (pre 195.846.2 pg/ml vs. post 158.638.7 pg/ml), however without statistical significance. The other variables evaluated did not change significantly after consumption of green tea. A strong correlation was observed between reduction in 24 hours systolic blood pressure and 24 hours diastolic blood pressure, assessed by ambulatory blood pressure monitoring, and the increase of reactive hyperthermia index (r= -0.47; r= -0.50, respectively). The results of this study suggest that green tea has a beneficial effect on blood pressure and possibly on endothelial function.

O desenvolvimento de adipócitos termogênicos/bege no tecido adiposo branco (TAB) pode reduzir os efeitos adversos da obesidade e melhorar a saúde metabólica. Certos agentes farmacológicos e nutricionais podem promover esses efeitos ativando fatores de transcrição ou vias regulatórias, promovendo o browning do TAB. Como suplemento nutricional ou dietético, os compostos presentes no chá verde (CV) têm demonstrado fortes correlações entre o metabolismo energético e a perda de peso corporal (PC), no entanto, sua potencial contribuição para o desenvolvimento de células termogênicas/bege foram fracamente investigadas. O objetivo principal deste estudo foi avaliar a relação entre as alterações metabólicas induzidas por uma dieta obesogênica e a indução de células termogênicas/bege em camundongos obesos tratados com CV. Além disso, foi avaliado o efeito de uma mistura contendo as principais catequinas do CV (EGCG (2 <font face = \"symbol\">mM), EGC (1 <font face = \"symbol\">mM), ECG (0,6 <font face = \"symbol\">mM) e EC (0,4 <font face = \"symbol\">mM)) (Sigma) em uma concentração final de 4 <font face = \"symbol\">mM e o extrato de CV a 0,19% na indução de fenótipo bege in vitro (pré-adipócitos 3T3-F442A). Nós demonstramos que os camundongos induzidos à obesidade (dieta de cafeteria/16 semanas) e tratados com CV (500 mg/kg de PC) durante 12 semanas mostraram uma redução significativa nos indicadores de obesidade, ganho de peso, depósitos de gordura, hiperlipidemia e incremento nos níveis plasmáticos de adiponectina sem alteração na ingestão alimentar. A taxa metabólica basal foi aumentada, assim como, os genes envolvidos na oxidação de AG, termogênese e marcadores de células bege no TA subcutâneo de animais obesos tratados com CV. O CV também diminuiu a inflamação e o estresse de retículo endoplasmático induzido pela dieta e a resistência à insulina (RI). Nós também sugerimos pela primeira vez que o tratamento com CV induz um ciclo fútil que envolve a de novo lipogênese para ativação da via termogênica in vivo e in vitro. A mistura de catequinas e o extrato de CV demonstraram redução significativa no acúmulo de lipídios, além de induzir a expressão de marcadores termogênicos relacionados à oxidação de AG e ativação mitocondrial, bem como o consumo de oxigênio. O efeito termogênico do CV e do mix de catequinas ocorre de maneira autônoma e dependente da modulação temporal de fatores adipogênicos como o PPAR<font face = \"symbol\">g. Nosso estudo identificou que as alterações metabólicas promovidas pela ingestão de CV induzem o gasto energético e comprometem o destino final da célula adiposa, ainda em etapas iniciais do processo de adipogênese, com modulações que envolvem a via do PPAR<font face = \"symbol\">g, associado à ativação de um ciclo fútil e indução do fenótipo bege. Essas alterações culminam em uma estratégia terapêutica eficiente de combate à obesidade e suas co-morbidades. / The development of thermogenic/beige adipocytes in white adipose tissue (WAT) might reduce the adverse effects of obesity and could help to improve metabolic health. Certain pharmacological and nutritional agents can promote those effects by activating transcription factors or regulatory signaling pathways furthering WAT browning. As a nutritional or dietary supplement, compounds present in green tea (GT) has demonstrated remarkable correlations between energy metabolism and body weight (BW) loss, however, their potential contributions to the development of thermogenic/beige cells have been scarcely investigated. The aims of this study were to evaluate the relationship between metabolic alterations induced by an obesogenic diet and the induction of thermogenic/beige cells in GT-treated obese mice. We also evaluated the effect of a mix containing the main catechins found in GT (EGCG (2<font face = \"symbol\">mM), EGC (1<font face = \"symbol\">mM), ECG (0.6<font face = \"symbol\">mM) and EC (0.4<font face = \"symbol\">mM)) (Sigma) in a final concentration of 4<font face = \"symbol\">mM and a GT extract at 0.19%.in the induction of beige phenotype in vitro (3T3-F442A preadipocytes). Here, we show that obese-induced mice (cafeteria diet/16 weeks) that were treated with GT (500 mg/kg of BW) for 12 weeks showed a significant reduction in indicators of obesity such as BW gain, fat depots, hyperlipidemia and an increment in plasma adiponectin levels without alteration in food intake. The basal metabolic rate was increased as well as genes involved in FA oxidation, thermogenesis and beige cells markers in the subcutaneous AT of obese animals treated with GT. GT also decreased inflammation and endoplasmic reticulum stress induced by the diet and relief insulin resistance (IR). We also find that our treatment was able to induce a futile cycle through de novo lipogenesis to activate the thermogenic pathway in vivo and in vitro. The mix of catechins or the GT showed significant reduction of lipid accumulation and upregulated the expression of thermogenic markers related to FA oxidation and mitochondrial activation, as well as, oxygen consumption. The effects of GT and the mix of catechins occur in an autonomous manner and seems to be dependent on initial mechanism in adipogenesis through PPAR<font face = \"symbol\">g participation. Our study identified that the metabolic alterations caused by GT ingestion induce energetic expenditure and compromise the final commitment of adipose cell, still in the initial stages of the adipogenesis process, with modulations involving the PPAR<font face = \"symbol\">g pathway, associated to the activation of the futile cycle and induction of beige phenotype. These alterations culminate in an effective therapeutic strategy to combat obesity and its comorbidities.

A hidrocefalia é uma síndrome complexa caracterizada pelo acúmulo de líquido cérebro-espinal no interior das cavidades ventriculares. Considerando a sua fisiopatologia de caráter multifatorial sendo um dos fatores envolvidos o estresse oxidativo desencadeado pela peroxidação lipídica e formação de radicais livres, este trabalho visa estudar o possível efeito neuroprotetor proveniente do polifenol galato de epigalocatequina (EGCG) na hidrocefalia experimental. Foram utilizados ratos da linhagem Wistar (N=56), com 7 dias de idade. Os filhotes foram submetidos à indução da hidrocefalia pelo método da injeção intracisternal de caulim a 20%. O polifenol foi administrado intraperitonealmente por 9 ou 20 dias consecutivos a partir da indução da hidrocefalia. Aferição do peso corporal diário e testes comportamentais foram realizados. Dez ou 21 dias após a indução da hidrocefalia os animais, profundamente anestesiados, foram sacrificados através da perfusão cardíaca com solução salina. Seus encéfalos foram removidos, fixados com paraformaldeído 3% em tampão fosfato 0,1M e processados para inclusão em parafina. Preparações histológicas foram realizadas para a análise por coloração hematoxilina eosina, solocromo-cianina e imunoistoquímica para GFAP e Ki67. Os diferentes parâmetros de avaliação demonstraram que os animais tratados com o polifenol por 9 dias consecutivos apresentaram redução da atividade astrocitária através da imunomarcação pelo GFAP no corpo caloso, cápsula externa e matriz germinativa; além de apresentarem corpo caloso mais espesso e mielinizado, exibindo uma tonalidade azul mais intensa evidenciada pela coloração solocromocianina. Apesar desses resultados demonstrarem um possível efeito neuroprotetor na fase inicial de instalação da doença, estudos adicionais devem ser realizados para obtenção de uma terapêutica eficiente e segura para o aprofundamento com testes clínicos. / Hydrocephalus is a complex syndrome, characterized by the accumulation of cerebrospinal fluid in cerebral ventricles. Considering its multifactorial pathophysiology, one of the factors being the oxidative stress triggered by lipid peroxidation and free radical formation, this work aims to study the possible neuroprotective effect of the polyphenol epigallocatechin gallate (EGCG) in experimental hydrocephalus. Seven-day old Wistar rats (N=56) were used in this study. The pups were subjected to hydrocephalus induction by kaolin 20% through intracisternal injection. The polyphenol was administered intraperitoneally for 9 or 20 days from the induction of hydrocephalus. Measurement of daily body weight and behavioral tests were performed. The animals, deeply anesthetized, were sacrificed by cardiac perfusion with saline 10 or 21 days after induction of hydrocephalus. Their brains were removed, fixed with 3% paraformaldehyde in 0.1 M phosphate buffer, and processed for paraffin embedding. Preparations were made for histological analysis by hematoxylin and eosin, solochrome-cyanine and immunohistochemistry for GFAP and Ki67. The different evaluated parameters showed that animals treated with the polyphenol for 9 consecutive days displayed reduction on the reactive astrocytes GFAP immunostaining at the corpus callosum, external capsule and germinal matrix, also having thicker and more myelinated corpus callosum exhibiting a more intense blue staining by solocromo-cyanine. Although these results demonstrate a possible neuroprotective effect at the initial onset of the disease, additional studies should be performed to obtain an effective and safe therapy for deeper studies in clinical trials.

published_or_final_version / Pharmacology and Pharmacy / Master / Master of Philosophy

The Best PhD Thesis in the Faculties of Architecture, Arts, Business &Economics, Education, Law and Social Sciences (University of HongKong), Li Ka Shing Prize, 2008-2009 / published_or_final_version / Medicine / Doctoral / Doctor of Philosophy