Global ETD Search

1	Aportacions quimio-enzimàtiques per a l'obtenció de precursos de Lactones i alcohols quirals Oromí Farrús, Mireia 25 April 2008 (has links) L'obtenció de precursors de lactones i d'alcohols asimètrics té gran valor ensíntesi orgànica ja que són intermediaris clau per a la preparació de moltscompostos bioactius, com medicaments, agroquímics i additius alimentaris. Toti que es disposa d'un gran nombre de reaccions selectives per a moltesnecessitats sintètiques, és encara necessari millorar i trobar nous processos quanes vol disposar de productes amb una estereoquímica definida, a més de trobarnous sistemes més respectuosos amb el medi ambient i la salut humana.En aquesta tesi es presenten diferents aproximacions per a l'obtenció d'alcoholsquirals i de precursors de lactones. Una de les aproximacions consisteix en unmètode quimio-enzimàtic, amb un primer pas de síntesi d'èsters α-funcionalitzats seguit d'una hidròlisi estereoselectiva d'aquests èsters amblipases per a l'obtenció d'halohidrines quirals. Es va estudiar l'aplicabilitat delslíquids iònics, l'ús de reactius poc contaminants i l'ús d'enzims comercials iresting-cells d'origen fúngic. Aquesta aproximació ha permès l'obtenció del S-1-cloro-2-octanol i el S-1-bromo-2-octanol. La segona aproximació consisteixen la utilització d'oxidoreductases per a la biotransformació de cetonesproquirals. Aquestes estan presents en cèl·lules en creixement de noves soquesfúngiques aïllades com a endòfits de plantes. S'ha trobat una soca de Rhizopusoryzae amb activitat biocatalítica per a l'obtenció d'alcohols quirals. / La obtención de precursores de lactonas y de alcoholes asimétricos tiene granvalor en síntesis orgánica ya que son intermedios clave para la preparación demuchos compuestos bioactivos, como medicamentos, agroquímicos y aditivosalimentarios. Aunque se dispone de un gran número de reacciones selectivaspara muchas necesidades sintéticas, aún es necesario mejorar y encontrar nuevosprocesos cuando se quiere disponer de productos con una estereoquímicadefinida, además de encontrar nuevos procesos más respetuosos con el medioambiente y la salud humana.En la presente tesis se describen varias aproximaciones para la obtención dealcoholes quirales y precursores de lactonas. Una de las aproximaciones consisteen un método quimio-enzimático, con una primera etapa de síntesis de ésteres α-funcionalizados seguida de una hidrólisis estereoselectiva de estos ésteres conlipasas para la obtención de halohidrinas quirales. Se estudió la aplicabilidad delos líquidos iónicos, el uso de reactivos poco contaminantes y el uso de enzimascomerciales y resting-cells de origen fúngico. Esta aproximación ha permitido laobtención del S-1-cloro-2-octanol y el S-1-bromo-2-octanol. La segundaaproximación consiste en la utilización de oxidoreductasas para labiotransformación de cetonas proquirales. Dichas enzimas están presentes encélulas en crecimiento de nuevos microorganismos aislados como hongosendófitos de plantas. Se ha encontrado una cepa de Rhizopus oryzae conactividad biocatalítica para la obtención de alcoholes quirales. / Asymmetric lactones and alcohols are valuable building blocks in organicchemistry applicable to the synthesis of many bioactive compounds such asdrugs, agrochemicals and food additives. There are a large range of selectiveorganic reactions available for most synthetic needs, but there is still one weakarea in organic chemical synthesis where stereochemistry is involved. Inaddition, there is a need to develop new syntheses and processes less hazardousto human health and the environment.This thesis reports diverse approaches to prepare chiral alcohols and lactonesprecursors. The first one consists of a chemo-enzymatic method to synthesisechiral halohydrins. This process implies a first step of synthesis of α-functionalesters followed by a stereoselective hydrolysis by lipases. The suitability ofionic liquids as reaction media, the use of less polluting reagents, and theapplication of commercial enzymes and resting-cells from fungus were studied.This methodology permits the preparation of S-1-chloro-2-octanol and S-1-bromo-2-octanol. The second approach consists of the biotransformation ofprochiral ketones by oxidoreductases from new endophytic fungus strainsisolated from diverse plants. One Rhizopus oryzae strain was found to be aputative biocatalyst to provide chiral alcohols. obtenció d'halohidrines quirals hidròlisi estereoselectiva necessitats sintètiques reaccions selectives alcohols asimètrics lactones obtenció de precursors Química 54 663/664
2	Electrostaticanalisys the Ras active site Khan, Abdul Kareem 05 March 2009 (has links) La preorganització electrostàtica del centre actiu s'ha postulat com el mecanisme genèric de l'acció dels enzims. Així, alguns residus "estratègics" es disposarien per catalitzar reaccions interaccionant en una forma més forta amb l'estat de transició, baixant d'aquesta manera el valor de l'energia dactivació g cat. S'ha proposat que aquesta preorientació electrostática s'hauria de poder mostrar analitzant l'estabilitat electrostàtica de residus individuals en el centre actiu.Ras es una proteïna essencial de senyalització i actúa com un interruptor cel.lular. Les característiques estructurals de Ras en el seu estat actiu (ON) són diferents de les que té a l'estat inactiu (OFF). En aquesta tesi es duu a terme una anàlisi exhaustiva de l'estabilitat dels residus del centre actiu deRas en l'estat actiu i inactiu. / The electrostatic preorganization of the active site has been put forward as the general framework of action of enzymes. Thus, enzymes would position "strategic" residues in such a way to be prepared to catalyze reactions byinteracting in a stronger way with the transition state, in this way decreasing the activation energy g cat for the catalytic process. It has been proposed thatsuch electrostatic preorientation should be shown by analyzing the electrostatic stability of individual residues in the active site.Ras protein is an essential signaling molecule and functions as a switch in thecell. The structural features of the Ras protein in its active state (ON state) are different than those in its inactive state (OFF state). In this thesis, an exhaustive analysis of the stability of residues in the active and inactive Ras active site is performed. dinàmica centre actiu relacions d'estructura activitat preorganització reorganització estat de transició estat actiu estabilitat electrostàtica interacción proteïna-proteïna test de ranks de Wilcoxon P-loop G1 motif HVR metastability RMSD substrate assisted catalysis sequence alignment beta sheet helix Z-test wilcoxon rank test protein-protein interactions electrostatic stability active state dynamics signal transduction electrostatic stabilization ras effectors guanine exchange factor GTPase-activating proteins quantum mechanics/molecular PDLD/S-LRA X-ray crystallography solvation energy free energy perturbation statistical analysis GTP hydrolysis guanosine diphosphate guanosine triphosphate computer simulation thermodynamics protein conformation electrostatics interruptor II interruptor I llaç P motiu G1 HVR (regions altament variables) metaestabilita RMSD catàlisi assistida pel substrat aliniament de seqüència fulla beta hèlix test Z transducció del senyal estabilització electrostàtica efectors de ras factor de bescamvi de guanina proteïnes activadores de l'activitat mecànica quàntica/mecànica PDLD/S-LRA cristalografia de raigs X energia de solvatació perturbació de l'energia lliure anàlisi estadística hidròlisi de GTP difosfat de guanosina trifosfat de guanosina simulació computacional termodinàmica conformació proteïca electrostàtica switch-I switch-II 537 576

Search results

Aportacions quimio-enzimàtiques per a l'obtenció de precursos de Lactones i alcohols quirals

Electrostaticanalisys the Ras active site