A área incerto-hipotalâmica (IHy) é uma região diencefálica que atua em funções reprodutivas através da presença do hormônio concentrador de melanina (MCH). Nosso objetivo é estudar as conexões da IHy de fêmeas com áreas relacionadas ao controle neuroendócrino reprodutivo, usando traçador anterógrado dextrana amina biotinilada (BDA) e retrógrado Fluorogold (FG). Nesse sentido, destacamos que a IHy, em fêmeas, conecta-se reciprocamente com diversos núcleos hipotalâmicos da região periventricular e pré-óptica, além das áreas hipotalâmica anterior, posterior e lateral. Nosso resultados também sugerem um dimorfismo sexual das projeções da IHy, já que a área pré-óptica medial, o núcleo anteroventral periventrciular e o núcleo arqueado são mais densamente inervadas pelas IHy em fêmeas do que em machos. / The incerto-hypothalamic area (IHy) is a diencephalic region poorly studied which is characterized by two non-colocalized neurochemical groups composed by the A13 dopaminergic group intermingled with predominantly GABAergic cells co-expressing melanin-concentrating hormone (MCH) and/or cocaine and amphetamine regulated transcript (CART). Functional studies suggest that IHy is involved in the neuroendocrine control of female reproduction in specific metabolic states mediated by MCH. In this way, our aim is to study the IHy connections in female rats related to neuroendocrine control of female reproduction using neuronal anterograde Biotin Dextran Amine (BDA) and retrograde Flurogold (FG) tracers. As a result, we found that IHy projections are the lateral septal nucleus, bed nucleus of stria terminalis, paraventricular thalamic nucleus, reuniens thalamic nucleus, medial preoptic area, medial and lateral preoptic nucleus, median preoptic nucleus, periventricular hypothalamic nucleus, anteroventral periventricular nucleus, anterior, posterior and lateral hypothalamic area and precommissural nucleus. The main afferents to the IHy, in females, are the lateral septal nucleus, median preoptic nucleus and paraventricular thalamic nucleus. These results suggest sexually dimorphic projections from the IHy, since IHy more densely innervates neuroendocrine regions in female than in male rats.

A glândula pineal sintetiza o hormônio melatonina à noite e este regula diversos sistemas fisiológicos, adaptando-os às exigências de cada momento do dia. O objetivo deste trabalho foi o de analisar o perfil noturno da síntese de melatonina na glândula pineal de ratos, em diferentes idades, tratados com glutamato monossódico (MSG) no período neonatal. Ratos Wistar, machos e fêmeas, receberam injeções de MSG (4mg/g/dia) ou de solução salina (0,9%) do 2º ao 8º dia pós-natal. Foram avaliados o peso corporal e dos tecidos adiposos, o comprimento naso-anal,o perfil noturno da síntese de melatonina e da atividade da enzima AANAT, o GTT e o ITT. O MSG induziu um aumento no peso dos tecidos adiposos, sem aumento do peso corporal. Não foi observada hiperglicemia, nem intolerância à glicose, mas sim resistência insulínica. A ritmicidade circadiana da melatonina e da AANAT foi preservada, mas houve um aumento de ambos no ZT 15. As alterações na síntese de melatonina parecem decorrer das lesões hipotalâmicas provocadas pelo MSG, pela redução do NPY, aumento da insulina ou da noradrenalina. / The pineal gland synthesizes melatonin exclusively at night. Melatonin is a temporal synchronizer of several physiological functions, adapting the organism to the diurnal environmental changes. The purpose of this work was to analyze the effects of neonatal monosodium glutamate (MSG) administration on the nocturnal profile of melatonin synthesis in the pineal gland. Wistar rats, males and females, were injected neonatally with MSG (4mg/g/day) or saline solution (0.9%) from the 2nd to 8th post-natal day. Body weight and adipose tissue weight, naso-anal length, nocturnal melatonin and AANAT activity profiles, GTT and ITT were analyzed. MSG induced a great increase in adipose depots without increase in body weight. It did not induce hyperglycemia nor glucose intolerance, but induced insulin resistance. Circadian rhythmicity of melatonin synthesis and AANAT activity was not altered, but there was an increase at ZT 15 in both. It seems that melatonin synthesis changes could be related to hypothalamic lesions, through a reduction in NPY or insulin/norepinephrine elevation.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:23:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissLSUR.pdf: 918755 bytes, checksum: 43e9e8e3026110ff71be151d54ab2c8c (MD5) Previous issue date: 2005-09-24 / Universidade Federal de Minas Gerais / Several anatomical and functional studies have demonstrated that the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN) constitutes a neuroendocrine center. The PVN is intimately related to the regulation of the sympathetic nerve activity and vasopressin secretion. Intracerebroventricular injections of angiotensin II (ANG II), carbachol and hypertonic saline induce an increase in arterial pressure by sympathetic activation and/or vasopressin secretion. Furthermore, it was demonstrated that hypothalamic disconnection (HD) caudal to PVN, performed by way of a knife-cut into the hypothalamus using a microknife of bayonet shape, produced a decrease in basal arterial pressure, suggesting that the fibers interrupted by this HD, probably from PVN, are part of a neural circuitry responsible for tonic maintenance of the arterial pressure. Therefore, the aims of this study were to determine, in conscious rats, the effects of HD caudal to PVN (HD-C) on: a) the pressor response induced by intracerebroventricular injection of ANG II, carbachol and hypertonic saline, b) on the baroreflex and chemoreflex, c) on urinary excretion after 24 h of water deprivation. Male Holtzman rats (280-320 g) were submitted to sham-HD or acute (1 day) or chronic (15 days) HD caudal to PVN (HD-C) performed with a microknife of bayonet shape (radius = 1 mm, height = 2 mm) stereotaxically placed, positioned 1.5 mm caudal to the bregma, lowered along the midline down to the inner surface of the sphenoid and the cut as achieved by rotating it 90° left e 90° right. In sham-HD no rotation was performed. After the HD, a cannula was implanted into the lateral ventricle. Femoral vein and arterial catheters were introduced after the surgery to implant the cannula into LV (acute group) or 14 days after HD (chronic group). Rats submitted to acute HD-C did not have changes in basal mean arterial pressure (MAP), but had an increase in basal heart rate (HR), (423 ± 17 bpm) compared to sham HD rats (346 ± 8 bpm). Chronic HD did not change basal levels of MAP or HR. Baroreflex was also not changed by acute or chronic HD-C. In regard to chemoreflex, although the peak of the pressor and the bradycardic response to chemoreflex activation were not changed by acute or chronic HD-C, the duration of the pressor response was reduced in rats submitted to chronic HD-C (18±2 s) compared to sham-HD (28±3 s). The pressor response induced by intracerebroventricular (icv) injection of hypertonic saline was reduced by acute or chronic HD-C (7±3 and 21±2 mmHg vs. sham-HD: 19±4 and 36±5 mmHg, respectively). The acute or chronic HD-C also reduced the pressor response induced by icv injection of carbachol (12±3 and 21±3 mmHg vs. sham-HD: 32±4 and 35±4 mmHg, respectively) and ANG II (12±3 and 12±2 mmHg vs. sham-HD: 23±2 and 22±2 mmHg, respectively). In the 24 h water deprivation experiments, we observed a higher potassium excretion in rats with acute HD-C (DH-C: 1278±248 µEq/24 h vs sham-HD: 682±87 µEq/24 h) or chronic (DH-C: 1480±281 µEq/24 h vs sham-HD: 787±75 µEq/24 h), respectively. In chronic HD-C rats the urine volume excreted in 24 h of water deprivation was greater than the one observed in sham-HD rats (DH-C: 19±2 ml vs sham-HD: 9±0,4 ml), while the urinary volume excreted in 24 h of water deprivation in rats submitted to acute HD-C were not different from sham-HD rats. HD-C animals had polidipsia from the 6th 8th day after the HD-C, which was maintained until the last day of the experiment (14 or 17th day). These results suggest that the pressor responses induced by central injections of ANG II, carbachol and hypertonic saline, but not the baro and chemoreflex, depend on the neural pathways injured by HD-C. It is possible that the lesser pressor responses induced by central injections of these substances in HD-C rats are due to a lesser activation of sympathetic activity and/or vasopressin secretion. It is also possible that the lesser vasopressin secretion in HD-C rats is responsible for the polidipsia observed in these animals. / Diversos estudos anatômicos e funcionais têm demonstrado que o núcleo paraventricular do hipotálamo (PVH) constitui um centro de integração neuroendócrina. O PVH está intimamente relacionado com a regulação da atividade simpática e com a secreção de vasopressina. A injeção intracerebroventricular de angiotensina II, carbacol e salina hipertônica promovem um aumento da pressão arterial devido a ativação do simpático e/ou secreção de vasopressina. Ademais, foi demonstrado que a desconexão hipotalâmica (DH) caudal ao PVH, realizada por meio de um corte no encéfalo na região do hipotálamo com uma microfaca em forma de baioneta, promoveu uma redução da pressão arterial basal sugerindo que as fibras interrompidas por esta DH, provavelmente oriundas do PVH, fariam parte da circuitaria neural responsável pela manutenção tônica da pressão arterial. Portanto, os objetivos do nosso trabalho foram determinar em ratos não anestesiados os efeitos da DH caudal ao PVH (DH-C) sobre: a) a resposta pressora induzida pela injeção intracerebroventricular de angiotensina II (ANG II), carbacol e salina hipertônica (NaCl 2 M), b) o barorreflexo e quimiorreflexo; c) a excreção urinária após 24 h de privação hídrica. Ratos Holtzman (280-320 g) foram submetidos à DH-fictícia ou a DH-C aguda (1 dia) ou crônica (15 dias) que foram realizadas utilizando uma microfaca em forma de baioneta. A microfaca (raio = 2mm, altura = 3mm), adaptada no estereotáxico, foi posicionada 1,5 mm caudal ao bregma que foi introduzida no cérebro até a superfície interna do esfenóide e submetida a movimentos giratórios de 90° à esquerda e 90° à direita. Para a DH-fictícia não se realizou a rotação da microfaca. Após a DH, foi implantada uma cânula no ventrículo lateral (VL). Após a cânula no VL (grupo agudo) ou 14 dias após a DH (grupo crônico) foram inseridos cateteres na veia e artéria femoral para o registro da pressão arterial e infusão de drogas, respectivamente. Animais submetidos à DH-C aguda não tiveram alteração na pressão arterial média (PAM) basal, mas tiveram aumentos na freqüência cardíaca (FC) basal (423 ± 17 bpm) comparada com a FC basal dos ratos com DH-Fictícia (346 ± 8 bpm). A DH-C crônica não alterou os valores basais de PAM e FC. O barorreflexo também não foi alterado pela DH-C aguda ou crônica. Com relação ao quimiorreflexo, embora o pico de resposta pressora e bradicardia induzidos pela ativação do quimiorreflexo não tenham sido alterados pela DH-C aguda ou crônica, a duração da resposta pressora foi reduzida nos ratos com DH-C crônica (18±2 s) comparada com a observada nos ratos com DH-fictícia (28±3 s). A resposta pressora induzida pela injeção intracerebroventricular (ICV) de salina hipertônica foi reduzida pela DH-C aguda ou crônica (7±3 e 21±2 mmHg vs. DH-Fictícia : 19±4 e 36±5 mmHg, respectivamente). A DH-C aguda e crônica também reduziu a resposta pressora induzida pela injeção icv de carbacol (12±3 e 21±3 mmHg vs. DH-Fictícia: 32±4 e 35±4 mmHg, respectivamente) e ANG II (12±3 e 12±2 mmHg vs. DH-Fictícia: 23±2 e 22±2 mmHg, respectivamente). Nos experimentos com privação hídrica, observamos uma maior excreção de potássio em ratos com DH-C aguda (DH-C: 1278±248 µEq/24h vs DH-Fictícia: 682±87 µEq/24h) ou crônica (DH-C: 1480±281 µEq/24h vs DH-Fictícia: 787±75 µEq/24h), respectivamente. Nos ratos com DH-C crônica o volume urinário excretado em 24 h de privação hídrica foi maior do que aquele observado nos ratos com DH-Fictícia (DH-C: 19±2 ml vs DH-Fictícia: 9±0,4 ml), enquanto que o volume urinário excretado em 24 h de privação hídrica nos ratos com DH-C aguda não foi diferente dos ratos com DH-Fictícia. A excreção de sódio observada após a privação hídrica não foi diferente entre os grupos experimentais aguda ou cronicamente. Os animais com DH-C tiveram polidipsia a partir do 6º - 8º dia da DH-C, a qual perdurou até o último dia analisado (14 ou 17º dia). Nossos resultados demonstram que as respostas pressoras induzidas pelas injeções centrais de ANG II, carbacol e salina hipertônica, mas não o baro e quimiorreflexo, dependem de vias neurais interrompidas pela DH-C. Possivelmente a menor resposta pressora às injeções centrais dessas substâncias em ratos DH-C seja decorrente de uma menor ativação do sistema nervoso simpático e/ou secreção de vasopressina. É possível também que a menor secreção de vasopressina nos ratos DH-C seja responsável pela polidipsia observada nestes animais.

A área incerto-hipotalâmica (IHy) é uma região diencefálica que atua em funções reprodutivas através da presença do hormônio concentrador de melanina (MCH). Nosso objetivo é estudar as conexões da IHy de fêmeas com áreas relacionadas ao controle neuroendócrino reprodutivo, usando traçador anterógrado dextrana amina biotinilada (BDA) e retrógrado Fluorogold (FG). Nesse sentido, destacamos que a IHy, em fêmeas, conecta-se reciprocamente com diversos núcleos hipotalâmicos da região periventricular e pré-óptica, além das áreas hipotalâmica anterior, posterior e lateral. Nosso resultados também sugerem um dimorfismo sexual das projeções da IHy, já que a área pré-óptica medial, o núcleo anteroventral periventrciular e o núcleo arqueado são mais densamente inervadas pelas IHy em fêmeas do que em machos. / The incerto-hypothalamic area (IHy) is a diencephalic region poorly studied which is characterized by two non-colocalized neurochemical groups composed by the A13 dopaminergic group intermingled with predominantly GABAergic cells co-expressing melanin-concentrating hormone (MCH) and/or cocaine and amphetamine regulated transcript (CART). Functional studies suggest that IHy is involved in the neuroendocrine control of female reproduction in specific metabolic states mediated by MCH. In this way, our aim is to study the IHy connections in female rats related to neuroendocrine control of female reproduction using neuronal anterograde Biotin Dextran Amine (BDA) and retrograde Flurogold (FG) tracers. As a result, we found that IHy projections are the lateral septal nucleus, bed nucleus of stria terminalis, paraventricular thalamic nucleus, reuniens thalamic nucleus, medial preoptic area, medial and lateral preoptic nucleus, median preoptic nucleus, periventricular hypothalamic nucleus, anteroventral periventricular nucleus, anterior, posterior and lateral hypothalamic area and precommissural nucleus. The main afferents to the IHy, in females, are the lateral septal nucleus, median preoptic nucleus and paraventricular thalamic nucleus. These results suggest sexually dimorphic projections from the IHy, since IHy more densely innervates neuroendocrine regions in female than in male rats.

A glândula pineal sintetiza o hormônio melatonina à noite e este regula diversos sistemas fisiológicos, adaptando-os às exigências de cada momento do dia. O objetivo deste trabalho foi o de analisar o perfil noturno da síntese de melatonina na glândula pineal de ratos, em diferentes idades, tratados com glutamato monossódico (MSG) no período neonatal. Ratos Wistar, machos e fêmeas, receberam injeções de MSG (4mg/g/dia) ou de solução salina (0,9%) do 2º ao 8º dia pós-natal. Foram avaliados o peso corporal e dos tecidos adiposos, o comprimento naso-anal,o perfil noturno da síntese de melatonina e da atividade da enzima AANAT, o GTT e o ITT. O MSG induziu um aumento no peso dos tecidos adiposos, sem aumento do peso corporal. Não foi observada hiperglicemia, nem intolerância à glicose, mas sim resistência insulínica. A ritmicidade circadiana da melatonina e da AANAT foi preservada, mas houve um aumento de ambos no ZT 15. As alterações na síntese de melatonina parecem decorrer das lesões hipotalâmicas provocadas pelo MSG, pela redução do NPY, aumento da insulina ou da noradrenalina. / The pineal gland synthesizes melatonin exclusively at night. Melatonin is a temporal synchronizer of several physiological functions, adapting the organism to the diurnal environmental changes. The purpose of this work was to analyze the effects of neonatal monosodium glutamate (MSG) administration on the nocturnal profile of melatonin synthesis in the pineal gland. Wistar rats, males and females, were injected neonatally with MSG (4mg/g/day) or saline solution (0.9%) from the 2nd to 8th post-natal day. Body weight and adipose tissue weight, naso-anal length, nocturnal melatonin and AANAT activity profiles, GTT and ITT were analyzed. MSG induced a great increase in adipose depots without increase in body weight. It did not induce hyperglycemia nor glucose intolerance, but induced insulin resistance. Circadian rhythmicity of melatonin synthesis and AANAT activity was not altered, but there was an increase at ZT 15 in both. It seems that melatonin synthesis changes could be related to hypothalamic lesions, through a reduction in NPY or insulin/norepinephrine elevation.

Estudos apontam a substância cinzenta periaquedutal (PAG) como um sítio crítico para a expressão de vários comportamentos motivados. A porção rostrolateral da PAG (PAGrl), tem um papel chave na regulação da motivação na caça predatória, e modularia mecanismos de recompensa associados ao comportamento alimentar e busca por droga, a partir de projeções para área tegmental ventral e núcleo acumbens; o que dependeria da ligação com neurônios orexinérgicos da área hipotalâmica lateral (LHA). A PAGrl, está mobilizada nos comportamentos de busca por droga assim como na caça predatória. As principais regiões que aferentam a PAGrl são áreas do córtex pré-frontal medial (mPFC) onde a PAGrl integraria tais aferencias e modularia a LHA. Os resultados corroboram com a hipótese, pois lesões no mPFC diminuíram a busca por droga e vimos que neurônios da PAGrl mobilizados no comportamento, que recebem aferências do mPFC, seriam os mesmos que se projetam para LHA e que a PAGrl teria papel crítico na promoção do comportamento de busca por droga no CPP para sulfato de morfina. / Studies show a periaqueductal gray (PAG) as a critical place for an expression of motivated behaviors. The rostrolateral portion of PAG (PAGrl), is a key role in the regulation of motivation in predatory hunting, and modulates, reward mechanisms associated with drug and food seeking, through projections to ventral tegmental area and the nucleus accumbens; what would depend on the connection with orexin neurons of the lateral hypothalamic area (LHA). The PAGrl, is mobilized in predatory hunting as drug seeking. The main region that sends projections to PAGrl is the medial prefrontal cortex (mPFC), where PAGrl integrate such afferent and modulates the LHA. Our results corroborate the hypothesis, because mPFC injuries, decreased drug seeking and we observed that PAGrl neurons mobilized in behavior, and also receive afferents from mPFC, would be the same as projecting to LHA, thus PAGrl had critical role in promotion of drug seeking behavior during the CPP for morphine sulfate.

O córtex pré-frontal (PFC) participa do controle do comportamento de busca por droga e se projeta para a coluna rostrolateral da substância cinzenta periaquedutal (PAGrl) que por sua vez se projeta para o sistema orexinérgico da área hipotalâmica lateral (LHA) que controla comportamentos que oferecem recompensa através de projeções para o sistema dopaminérgico mesolímbico. O objetivo do trabalho é investigar a participação da PAGrl e a sua relação com o PFC e com o sistema orexinérgico da LHA na expressão do comportamento de busca por droga. Submetemos ratos Wistar ao condicionamento de preferência por lugar para sulfato de morfina e notamos que o PFC, a PAGrl e a LHA estão ativados em animais que expressaram tal comportamento. Após, realizamos lesões neuroquímicas bilaterais no PFC e notamos a ausência da busca pela droga nestes animais e da diminuição da ativação da PAGrl e do sistema orexinérgico da LHA. Posteriormente realizarmos lesões neuroquímicas por NMDA na PAGrl e notamos a ausência do comportamento e diminuição de duplas marcações para Fos e orexina na LHA. Os resultados indicam que a PAGrl exerceria um papel crítico para o comportamento de busca por droga, integrando aferências provenientes do PFC para modular os neurônios orexinérgicos da LHA. / The prefrontal cortex (PFC) is involved with planning of the drug seeking behavior and projects itself to the rostrolateral periaqueductal gray (PAGrl) that through projections for the orexin neurons in the lateral hypothalamic area (LHA), participates in the control of behavior that offer rewards. The LHA controls drug reward through projections for the mesolimbic dopaminergic system. This study aims to investigate the relationship between the PFC, PAGrl and orexin neurons in the LHA in drug seeking behavior. We did a morphine conditioned place preference (CPP) procedure in intact, bilateral PAGrl-lesioned and bilateral PFC-lesioned Wistar rats and investigated the pattern of Fos expression. The intact animals displayed such behavior and presented an increase in Fos activation in the PFC, rlPAG and LHA orexinergic neurons. Conversely, PAGrl-lesioned and PFC-lesioned animals did not display this behavior and reduced the activation of orexin neurons in the LHA. PFC-lesioned animals presented a reduction of the Fos activation in the rlPAG. The results suggest a pathway involving the PFC, PAGrl and LHA orexinergic cell group underlying the CCP, where the rlPAG would integrate inputs from the PFC to control the LHA orexinergic cell group.

O córtex pré-frontal (PFC) participa do controle do comportamento de busca por droga e se projeta para a coluna rostrolateral da substância cinzenta periaquedutal (PAGrl) que por sua vez se projeta para o sistema orexinérgico da área hipotalâmica lateral (LHA) que controla comportamentos que oferecem recompensa através de projeções para o sistema dopaminérgico mesolímbico. O objetivo do trabalho é investigar a participação da PAGrl e a sua relação com o PFC e com o sistema orexinérgico da LHA na expressão do comportamento de busca por droga. Submetemos ratos Wistar ao condicionamento de preferência por lugar para sulfato de morfina e notamos que o PFC, a PAGrl e a LHA estão ativados em animais que expressaram tal comportamento. Após, realizamos lesões neuroquímicas bilaterais no PFC e notamos a ausência da busca pela droga nestes animais e da diminuição da ativação da PAGrl e do sistema orexinérgico da LHA. Posteriormente realizarmos lesões neuroquímicas por NMDA na PAGrl e notamos a ausência do comportamento e diminuição de duplas marcações para Fos e orexina na LHA. Os resultados indicam que a PAGrl exerceria um papel crítico para o comportamento de busca por droga, integrando aferências provenientes do PFC para modular os neurônios orexinérgicos da LHA. / The prefrontal cortex (PFC) is involved with planning of the drug seeking behavior and projects itself to the rostrolateral periaqueductal gray (PAGrl) that through projections for the orexin neurons in the lateral hypothalamic area (LHA), participates in the control of behavior that offer rewards. The LHA controls drug reward through projections for the mesolimbic dopaminergic system. This study aims to investigate the relationship between the PFC, PAGrl and orexin neurons in the LHA in drug seeking behavior. We did a morphine conditioned place preference (CPP) procedure in intact, bilateral PAGrl-lesioned and bilateral PFC-lesioned Wistar rats and investigated the pattern of Fos expression. The intact animals displayed such behavior and presented an increase in Fos activation in the PFC, rlPAG and LHA orexinergic neurons. Conversely, PAGrl-lesioned and PFC-lesioned animals did not display this behavior and reduced the activation of orexin neurons in the LHA. PFC-lesioned animals presented a reduction of the Fos activation in the rlPAG. The results suggest a pathway involving the PFC, PAGrl and LHA orexinergic cell group underlying the CCP, where the rlPAG would integrate inputs from the PFC to control the LHA orexinergic cell group.

Estudos apontam a substância cinzenta periaquedutal (PAG) como um sítio crítico para a expressão de vários comportamentos motivados. A porção rostrolateral da PAG (PAGrl), tem um papel chave na regulação da motivação na caça predatória, e modularia mecanismos de recompensa associados ao comportamento alimentar e busca por droga, a partir de projeções para área tegmental ventral e núcleo acumbens; o que dependeria da ligação com neurônios orexinérgicos da área hipotalâmica lateral (LHA). A PAGrl, está mobilizada nos comportamentos de busca por droga assim como na caça predatória. As principais regiões que aferentam a PAGrl são áreas do córtex pré-frontal medial (mPFC) onde a PAGrl integraria tais aferencias e modularia a LHA. Os resultados corroboram com a hipótese, pois lesões no mPFC diminuíram a busca por droga e vimos que neurônios da PAGrl mobilizados no comportamento, que recebem aferências do mPFC, seriam os mesmos que se projetam para LHA e que a PAGrl teria papel crítico na promoção do comportamento de busca por droga no CPP para sulfato de morfina. / Studies show a periaqueductal gray (PAG) as a critical place for an expression of motivated behaviors. The rostrolateral portion of PAG (PAGrl), is a key role in the regulation of motivation in predatory hunting, and modulates, reward mechanisms associated with drug and food seeking, through projections to ventral tegmental area and the nucleus accumbens; what would depend on the connection with orexin neurons of the lateral hypothalamic area (LHA). The PAGrl, is mobilized in predatory hunting as drug seeking. The main region that sends projections to PAGrl is the medial prefrontal cortex (mPFC), where PAGrl integrate such afferent and modulates the LHA. Our results corroborate the hypothesis, because mPFC injuries, decreased drug seeking and we observed that PAGrl neurons mobilized in behavior, and also receive afferents from mPFC, would be the same as projecting to LHA, thus PAGrl had critical role in promotion of drug seeking behavior during the CPP for morphine sulfate.

Made available in DSpace on 2017-07-10T14:17:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_ final - ENTREGA.pdf: 2247856 bytes, checksum: 146d4be3628d74a867ddf4826f6f6e8a (MD5) Previous issue date: 2015-07-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Purpose: Herein we evaluated the expression of genes and protein involved with hepatic lipids pathway and investigate whether the improvement on glucose homeostasis is associated with modifications in the islets morphology in HyO rats submitted to duodenal-jejunal bypass (DJB). Methods: During the first 5 days of life, male newborn Wistar rats received a subcutaneous injection of monosodium glutamate [4 g/kg body weight (BW), hypothalamic obesity (HyO) group], or saline (CTL group). At 90 days of age, HyO rats were submitted to DJB or sham operations forming HyO DJB and HyO Sham group, respectively. Two months after DJB, serum parameters, expression of genes and protein in the liver and islets morphology were verified. Results: Although DJB operation normalized serum triglycerides (TG) and non-esterified fatty acids (NEFA) concentration compared to HyO Sham rats, HyO DJB rats did not alter TG liver content as well as, the expression of hepatic genes and protein involved with lipids metabolism. DJB operation normalized insulinemia and insulin resistance and restored β-cell secretion in the presence of 8.3 mM glucose independently of weight loss. In addition, HyO DJB rats presented a reduction in total islets and β-cell area (pancreas area percentage) and in islets cells proliferation (verified by the number of nucleus stained by Ki67 protein - a cellular marker for proliferation). Conclusions: Although DJB not affect liver lipids metabolism in HyO rats two months after surgery, the improvement on glucose homeostasis could be associated with modifications in islets morphology and proliferation. / Objetivo: Avaliar a expressão de genes e proteínas envolvidos com a via lipídica hepática e investigar se a melhoria na homeostase glicêmica está associada a alterações na morfologia das ilhotas em ratos MSG submetidos à derivação duodeno-jejunal (DDJ). Métodos: Durante os primeiros 5 dias de vida, ratos Wistar recém-nascidos receberam injeções subcutâneas de glutamato monossódico [4 g / kg de peso corporal (BW), grupo MSG], ou solução salina (grupo CTL). Aos 90 dias de idade, os animais MSG foram submetidos à DDJ ou a falsa operação, formando os grupos MSG-DDJ e MSG-FO, respectivamente. Dois após a cirurgia, foram avaliados os parâmetros séricos, a expressão de genes e proteínas do fígado e morfologia das ilhotas pancreáticas. Resultados: A cirurgia de DDJ normalizou as concentrações de triglicerídeos séricos (TG) e dos ácidos graxos não-esterificados em comparação aos animais MSG-FO, porém não alterou o conteúdo de TG no fígado, bem como, a expressão de genes e proteínas hepáticas envolvidas com o metabolismo lipídico. Além disso, a DDJ normalizou a insulinemia e a resistência à insulina, e restaurou a secreção de insulina pelas células-β na presença de 8,3 mM de glicose, independentemente da perda de peso. Ainda, ratos MSG-DDJ apresentaram redução nas áreas totais da ilhota e de células β (% área pâncreas) e na proliferação de células da ilhota (verificado pelo número de núcleos corados por Ki67). Conclusões: A cirurgia de DDJ não alterou o metabolismo lipídico no fígado, dois meses após a realização da cirurgia, sendo assim, a melhora na homeostase glicêmica nos animais pode estar associada a alterações na morfologia e proliferação das ilhotas pancreáticas