Le peptide Tat est un des "cell penetrating peptides" (CPP) les plus utilisés pour l'internalisation cellulaire de diverses molécules cargos. La molécule chimérique (Tat-cargo) induit une réponse biologique plus efficace comparée au cargo seul. Cependant, en marquant le peptide Tat à l'iode 125, il a été déterminé que seulement moins de 1 % de la quantité initiale de peptide est internalisé. Il y a donc une opportunité d'augmenter l'efficacité de cette internalisation. L'étape cruciale du processus d'internalisation est le passage transmembranaire. Cette thèse présente l'évaluation de l'impact d'un groupement hydrophobe intégré en différentes positions au peptide Tat, afin de favoriser son interaction avec la membrane. Un acide aminé modifié chimiquement comportant un groupement cholestéryle a été développé dans ce sens. Cet aminoacide peut être intégré en toute position du peptide Tat. Différentes positions au sein du peptide Tat ont été cholestérylées et l'effet sur le taux d'internalisation a été étudié par cytométrie en flux et par comptage suite au radiomarquage des peptides à l'iode 125.L'ajout de cholestérol en position centrale du peptide Tat induit une efficacité d'internalisation supérieure d'un facteur 30 alors qu'une augmentation moindre est observée suite à l'ajout du groupement hydrophobe en positions latérales, N- ou C-terminale. / The Tat peptide is one of the most used cell penetrating peptides for internalizing various cargo molecules into cells. The chimaeric molecule thus triggers an efficient cellular biological response when compared with the cargo molecule alone. However, following labeling of the Tat peptide with radiolabeled iodine, less than 1% of the external peptide was internalized. Therefore, there is an opportunity to improve the level of CPP internalization. The ultimate step is the crossing through the plasma membrane. This thesis presents an evaluation of the impact of a hydrophobic group incorporated at different positions to Tat peptide, to promote its interaction with the membrane.A chemically modified amino acid comprising a cholesteryl group was developed in this direction. This amino acid can be inserted at any position within the Tat peptide. Different positions within the Tat peptide were cholesterylated and the effect on the internalization rate of Tat CPP was investigated by flow cytometry and by counting following the radiolabeling of peptides with iodine 125.The addition of cholesterol in the central position of the peptide Tat induces internalization efficiency than a factor of 30 while a smaller increase was observed after the addition of hydrophobic group in lateral positions, N-or C-terminus.

Nous présentons la synthèse de matériaux poreux par agrégation et consolidation de nanoparticules de silice en milieu aqueux, suivies d'une étape de séchage au cours de laquelle le réseau silicique est soumis aux forces capillaires. L'effondrement des structures formées, évalué par diffusion des rayons X aux petits angles (SAXS) et par porosimétrie au mercure, nous a permis de caractériser la résistance du réseau poreux face aux pressions exercées durant le séchage. Dans un premier temps, l'agrégation a été déclenchée en milieu aqueux par hydrophobisation des particules de silice à l'aide d'alkylalcoxysilanes. Il en résulte, avec l'augmentation de la densité de greffage, le passage d'un système dispersé où la densité après séchage est maximale à un assemblage de structures fractales dont les défauts d'empilements laissent place à une porosité croissante. Dans un second temps, l'agglomération des pré-agrégats hydrophobes, par modification du pH et de la force ionique ou par ajout de floculants (cations Ca2+, poly(oxyde d'éthylène)) a été envisagée afin de former des structures de plus faible dimension fractale en suspension. Il est montré que la nature des contacts entre les particules élémentaires influence les réarrangements sous contrainte et donc la porosité résiduelle. Par ailleurs, une étape supplémentaire de consolidation, à pH basique et température élevée, a été mise en œuvre afin de fusionner les particules entre elles de façon irréversible par un mécanisme de dissolution-reprécipitation. Le but poursuivi est de bloquer efficacement l'effondrement. Enfin, l'hydrophobisation des silices, choisie comme voie de déstabilisation des particules en milieu aqueux, permet également d'apporter un caractère hydrofuge aux matériaux séchés. De fait, nous avons constaté une inhibition de la condensation capillaire dès 1 greffon par nm² pour les différents précurseurs envisagés.