by Wong Yee Wah. / Thesis (M.Ph.)--Chinese University of Hong Kong, 1987. / Bibliography: leaves 130-148.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol inst., 2004. / Härtill 5 uppsatser + appendix.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2006. / Härtill 4 uppsatser.

Introdução: A síndrome de Wiskott-Aldrich (SWA) é uma imunodeficiência primária rara ligada ao X caracterizada pela presença de eczema, trombocitopenia com ou sem microplaquetas e infecções recorrentes. Mais de 300 tipos de mutações associadas com o gene WAS foram descritas, incluindo oito hotspots. A diversidade destas mutações pode levar ao aparecimento de grande variabilidade nas apresentações clínicas, o que dificulta a previsão da evolução da doença baseada apenas nas manifestações iniciais. Além disso, há escassez de informações sobre a população brasileira. Objetivos: Descrever as características clínicas e genéticas de pacientes brasileiros com diagnóstico clínico de SWA. Resultados: Dezoito pacientes foram avaliados. Dezessete pacientes apresentaram os primeiros sintomas no primeiro ano de idade. Idade média para o início dos sintomas foi de 4,5 meses e média de tempo para o diagnóstico foi de 31,2 meses. Três pacientes (16,3%) foram diagnosticados após 10 anos de início dos sintomas. Dezessete pacientes (94,5%) apresentaram eczema. Os níveis plaquetários variaram entre 1.000 e 65.000/mm3 e nove pacientes (50%) apresentaram microtrombocitopenia. Dois pacientes (11,1%) apresentaram macroplaquetas. Dezesseis pacientes (88,9%) tiveram eventos hemorrágicos ao longo de suas vidas, especialmente sangramentos intestinais, urinários e petéquias. Em relação às manifestações infecciosas, otite média aguda foi a infecção mais frequente, relatada por 13 pacientes (72,2%), seguido por infecções cutâneas (66,7%). Três pacientes(16,6%) apresentaram manifestações autoimunes, incluindo nefropatia por IgA, trombose isquêmica e vasculite. A maioria dos pacientes (55,5%) não apresentou alterações nos níveis IgG. Níveis elevados de IgA só foram observados em 4 pacientes (23,5%). Redução dos níveis IgM foi observada em 7 pacientes (38,9%). Os pacientes foram classificados de acordo com um escore clínico previamente descrito. A maioria apresentou pontuações de 3 (33,3%) e 4 (27,8%). Quatro pacientes (22,2%) foram classificados com pontuação 5 devido às manifestações autoimunes ou neoplasias. Em relação à análise genética, foram encontradas mutações em 10 pacientes (55,5%). Apenas três das mutações encontradas neste estudo foram descritas previamente. Conclusão: As características clínicas dos pacientes brasileiros foram semelhantes às características observadas em outras populações, porém a análise genética revelou mutações ainda não descritas. / Introduction: Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is a rare X-linked primary immunodeficiency characterized by eczema, thrombocytopenia with or no small sized platelets and recurrent infections. More than 300 types of mutations associated with the WAS gene have been described, including eight hotspots. The diversity of these mutations can lead to the appearance of great variation in the clinical presentations, which makes it difficult to predict the evolution of the disease based only on the initial manifestations. Furthermore, there is paucity of information on WAS from the Brazilian population. Objectives: To describe the clinical and genetic characteristics of Brazilian patients with clinical diagnose of WAS. Results: Eighteen patients were evaluated. Seventeen patients presented first symptoms within first year of age. Mean age for initiating symptoms was 4,5 months and mean time for diagnosis was 31,2 months. Three patients (16.6%) were diagnosed after 10 years of initiating symptoms. Seventeen patients (94.5%) had eczema. The platelet levels ranged from 1,000 to 65,000/mm3 and nine patients (50%) presented microthrombocytopenia. Two patients (11.1%) had macroplatelets. Sixteen patients (88.9%) had hemorrhagic events throughout their lives, especially intestinal, urinary and petechial bleedings. In relation to infectious manifestations, acute media otitis was the most frequent infection, reported by 13 patients (72.2%), followed by skin infections (66.7%). Three patients (16.6%) had autoimmune manifestations including IgA nephropathy,ischemic stroke and vasculitis. Most patients (55.5%) did not present alterations in IgG levels. Twelve patients (70.6%) did not present alterations in IgA levels and elevated levels of IgA were only observed in 4 patients (23.5%). Reduction of IgM levels was observed in 7 patients (38.9%). Patients were classified according to a previously described clinical score. Most patients presented scores of 3 (33.3%) and 4 (27.8%). Four patients (22.2%) were classified with score 5 due to autoimmune or neoplastic manifestations. Regarding genetic analysis, mutations were found in 10 patients (55.5%). Only three of mutations found in this study were previously described. Conclusion: Clinical characteristics of Brazilian patients were similar to medical features observed in other populations, however genetic analysis showed undescribed mutations yet

Introdução: A síndrome de Wiskott-Aldrich (SWA) é uma imunodeficiência primária rara ligada ao X caracterizada pela presença de eczema, trombocitopenia com ou sem microplaquetas e infecções recorrentes. Mais de 300 tipos de mutações associadas com o gene WAS foram descritas, incluindo oito hotspots. A diversidade destas mutações pode levar ao aparecimento de grande variabilidade nas apresentações clínicas, o que dificulta a previsão da evolução da doença baseada apenas nas manifestações iniciais. Além disso, há escassez de informações sobre a população brasileira. Objetivos: Descrever as características clínicas e genéticas de pacientes brasileiros com diagnóstico clínico de SWA. Resultados: Dezoito pacientes foram avaliados. Dezessete pacientes apresentaram os primeiros sintomas no primeiro ano de idade. Idade média para o início dos sintomas foi de 4,5 meses e média de tempo para o diagnóstico foi de 31,2 meses. Três pacientes (16,3%) foram diagnosticados após 10 anos de início dos sintomas. Dezessete pacientes (94,5%) apresentaram eczema. Os níveis plaquetários variaram entre 1.000 e 65.000/mm3 e nove pacientes (50%) apresentaram microtrombocitopenia. Dois pacientes (11,1%) apresentaram macroplaquetas. Dezesseis pacientes (88,9%) tiveram eventos hemorrágicos ao longo de suas vidas, especialmente sangramentos intestinais, urinários e petéquias. Em relação às manifestações infecciosas, otite média aguda foi a infecção mais frequente, relatada por 13 pacientes (72,2%), seguido por infecções cutâneas (66,7%). Três pacientes(16,6%) apresentaram manifestações autoimunes, incluindo nefropatia por IgA, trombose isquêmica e vasculite. A maioria dos pacientes (55,5%) não apresentou alterações nos níveis IgG. Níveis elevados de IgA só foram observados em 4 pacientes (23,5%). Redução dos níveis IgM foi observada em 7 pacientes (38,9%). Os pacientes foram classificados de acordo com um escore clínico previamente descrito. A maioria apresentou pontuações de 3 (33,3%) e 4 (27,8%). Quatro pacientes (22,2%) foram classificados com pontuação 5 devido às manifestações autoimunes ou neoplasias. Em relação à análise genética, foram encontradas mutações em 10 pacientes (55,5%). Apenas três das mutações encontradas neste estudo foram descritas previamente. Conclusão: As características clínicas dos pacientes brasileiros foram semelhantes às características observadas em outras populações, porém a análise genética revelou mutações ainda não descritas. / Introduction: Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is a rare X-linked primary immunodeficiency characterized by eczema, thrombocytopenia with or no small sized platelets and recurrent infections. More than 300 types of mutations associated with the WAS gene have been described, including eight hotspots. The diversity of these mutations can lead to the appearance of great variation in the clinical presentations, which makes it difficult to predict the evolution of the disease based only on the initial manifestations. Furthermore, there is paucity of information on WAS from the Brazilian population. Objectives: To describe the clinical and genetic characteristics of Brazilian patients with clinical diagnose of WAS. Results: Eighteen patients were evaluated. Seventeen patients presented first symptoms within first year of age. Mean age for initiating symptoms was 4,5 months and mean time for diagnosis was 31,2 months. Three patients (16.6%) were diagnosed after 10 years of initiating symptoms. Seventeen patients (94.5%) had eczema. The platelet levels ranged from 1,000 to 65,000/mm3 and nine patients (50%) presented microthrombocytopenia. Two patients (11.1%) had macroplatelets. Sixteen patients (88.9%) had hemorrhagic events throughout their lives, especially intestinal, urinary and petechial bleedings. In relation to infectious manifestations, acute media otitis was the most frequent infection, reported by 13 patients (72.2%), followed by skin infections (66.7%). Three patients (16.6%) had autoimmune manifestations including IgA nephropathy,ischemic stroke and vasculitis. Most patients (55.5%) did not present alterations in IgG levels. Twelve patients (70.6%) did not present alterations in IgA levels and elevated levels of IgA were only observed in 4 patients (23.5%). Reduction of IgM levels was observed in 7 patients (38.9%). Patients were classified according to a previously described clinical score. Most patients presented scores of 3 (33.3%) and 4 (27.8%). Four patients (22.2%) were classified with score 5 due to autoimmune or neoplastic manifestations. Regarding genetic analysis, mutations were found in 10 patients (55.5%). Only three of mutations found in this study were previously described. Conclusion: Clinical characteristics of Brazilian patients were similar to medical features observed in other populations, however genetic analysis showed undescribed mutations yet

Introdução: A Agamaglobulinemia, a Imunodeficiência Comum Variável (IDCV) e a Síndrome Hiper IgM (SHIGM) são imunodeficiência primárias predominantemente humorais que se beneficiam da reposição de imunoglobulina humana, com redução da morbimortalidade. No entanto, apesar da reposição adequada de imunoglobulina, complicações pulmonares podem ocorrer, influenciando o prognóstico destes pacientes. Objetivo: O objetivo do estudo foi descrever as alterações morfológicas e funcionais pulmonares em pacientes com hipogamaglobulinemia primária em tratamento com reposição de imunoglobulina humana. Métodos: Foram avaliados 30 pacientes (agamaglobulinemia n=14; IDCV n=9; SHIGM n=7) que receberam imunoglobulina e antibioticoterapia profilática regularmente. A avaliação utilizou dados dos prontuários sobre o início e a evolução da doença, bem como dados de espirometria e tomografia computadorizada de tórax. O escore de Bhalla foi aplicado à tomografia mais recente de cada um dos pacientes para correlacionar as alterações tomográficas pulmonares com os dados clínicos, resultados das espirometrias e ocorrência de processos infecciosos sino-pulmonares após o início da reposição de imunoglobulina. Para as análises estatísticas utilizou-se o programa SPSS 13.0, e valores de p<0,05 foram considerados estatisticamente significantes. As variáveis nominais foram comparadas através do teste de Fisher e as contínuas, através de testes não paramétricos (Mann-Whitney, Kruskal- Wallis e Wilcoxon). Para as correlações do escore de Bhalla com as demais variáveis foi utilizado o coeficiente de Spearman. Resultados: Houve diminuição na frequência de pneumonias (p<0,001) e aumento na frequência de sinusites (p<0,001) após o início da reposição de imunoglobulina. Distúrbios ventilatórios foram evidenciados em 14 dos 23 pacientes que puderam realizaram espirometria (7 obstrutivos, 5 restritivos e 2 inconclusivos). Pacientes com bronquiectasias ao diagnóstico e aqueles à primeira avaliação tomográfica apresentaram mediana de idade mais elevada ao diagnóstico (p=0,015 e p=0,001, respectivamente) e tempo mais prolongado entre o início dos sintomas e o diagnóstico que aqueles sem bronquiectasias (p=0,010 e p=0,001, respectivamente). Sete pacientes desenvolveram bronquiectasias durante o tratamento. Pacientes com bronquiectasias à avaliação final apresentaram maior frequência de sinusites antes do início da reposição de imunoglobulina que aqueles sem bronquiectasias (p=0,010). Houve correlação estatisticamente significante do escore de Bhalla com VEF1 pré e pós-broncodilatador (r= -0,778 e r= -0,837, respectivamente), CVF (r= -0,773), FEF25-75% (r= -0,571) e com a frequência de pneumonias após o início do tratamento (r= 0,561). Conclusões: O tratamento com reposição regular de imunoglobulina e antibioticoterapia profilática reduziu a frequência e gravidade das infecções pulmonares, porém não evitou a ocorrência de sinusites, o aparecimento de bronquiectasias nem de outras alterações morfológicas e funcionais pulmonares / Introduction: Agammaglobulinemia, Common Variable Immunodeficiency (CVID) and Hyper IgM Syndrome (HIGM) are predominantly antibody deficiencies that benefit from immunoglobulin replacement therapy, with reduction of their morbidity and mortality. Despite regular immunoglobulin replacement, pulmonary complications may occur in those patients, affecting their prognosis. Objective: The aim of this study was to describe tomographic and functional pulmonary abnormalities in patients with primary hypogammaglobulinemia receiving immunoglobulin replacement therapy. Methods: Thirty patients (agammaglobulinemia n=14, CVID n=9, HIGM n=7) receiving antimicrobial prophylaxis and regular immunoglobulin infusions were evaluated. Clinical records were reviewed to obtain data concerning the onset and evolution of the disease and the results of spirometry and computed tomography of the chest. Bhalla score was applied to the most recent tomography of each patient to correlate tomographic pulmonary abnormalities with clinical data, spirometry results and the occurrence of sinusal and pulmonary infections after the onset of the immunoglobulin replacement. Statistical analysis was performed using the software SPSS 13.0 and p values < 0.05 were interpreted as statistically significant. Nominal variables were tested using Fisher´s exact test and continuous variables were tested using non-parametric tests (Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e Wilcoxon). Spearman coefficient was used to correlate Bhalla score with the other variables. Results: The frequency of pneumonias decreased (p<0.001) and the frequency of sinusitis increased (p<0.001) after the onset of immunoglobulin replacement. Pulmonary function was abnormal in 14 of 23 patients (7 obstructive, 5 restrictive, 2 inconclusive). Patients with bronchiectasis at diagnosis and those with bronchiectasis at the first tomographic evaluation presented higher median age at diagnosis (p=0.015 and p=0.001, respectively) and longer duration between the onset of symptoms and diagnosis than those without bronchiectasis (p=0.010 e p=0.001, respectively). Seven patients developed bronchiectasis during treatment. Patients with bronchiectasis at the last tomographic evaluation presented a higher frequency of sinusitis before therapy onset than those without bronchiectasis (p=0.001). Statistically significant correlation was found between Bhalla score and pre and post bronchodilator FEV1 (r= -0.778 and r= -0.837, respectively), FVC (r= -0.773) and FEF25-75% (r= -0.571) and between Bhalla score and the frequency of pneumonias after the onset of immunoglobulin replacement therapy (r=0.561). Conclusions: Immunoglobulin replacement therapy and antimicrobial prophylaxis reduced the frequency and severity of pulmonary infections but did not prevent the occurrence of sinusitis, the development of bronchiectasis or other morphological and functional pulmonary abnormalities

As Imunodeficiências primárias (IDPs) incluem um grupo heterogêneo de doenças, que resultam de distúrbios do sistema imunológico, aumentando a susceptibilidade a infecções. Os avanços terapêuticos têm propiciado maior sobrevida destes pacientes, assim como necessidades nutricionais. O objetivo deste estudo foi comparar o estado nutricional nos diferentes grupos de IDP, avaliados através dos seguintes escores Z: peso, estatura e IMC para idade e da distribuição dos percentis de circunferência muscular do braço (CMB) e dobra cutânea triciptal (DCT) para idade. Também foram realizados exames laboratoriais relacionados à avaliação nutricional. Foram avaliados 72 pacientes da Unidade de Alergia e Imunologia do ICr- HCFMUSP com diagnóstico definitivo ou provável de IDP, com idade entre 3 e 19 anos, alocados em três grupos de IDP: humoral (n=44), fagócitos (n=12) e celular ou combinada (n=19). Os três grupos foram descritos através de suas idades, sexo, peso e estatura, e com base nestes dados, determinou-se o escore Z de estatura para idade e o escore Z de IMC para idade. Para cada um desses escores Z, foram calculados: a média, o desviopadrão e o intervalo de confiança 95%, sendo as médias obtidas comparadas por ANOVA e posteriormente o teste POST HOC de Tukey- Kramer. Para avaliação de ingestão alimentar foram realizados: o recordatório alimentar de 24 horas e o questionário de frequência alimentar. Observou-se que os grupos de IDP celular ou combinada e de fagócitos apresentaram médias de escore Z de estatura e IMC menores do que o grupo IDP predominantemente humoral. As médias de escore Z de peso para idade não apresentaram diferença estatisticamente significante, entretanto o grupo predominantemente humoral teve a maior média. No grupo de IDP predominantemente humoral não houve diferenças estatisticamente significantes entre os subgrupos. A CMB estava abaixo do percentil 15 em 25% dos pacientes do grupo IDP predominantemente humoral; 55,5% do grupo de IDP de fagócitos; 68,4% do grupo de IDP celular ou combinada. Em relação à DCT, estavam abaixo do percentil 15: 18,1% dos pacientes do grupo IDP predominantemente humoral; 11% do grupo de IDP de fagócitos; e 36,8% do grupo de IDP celular ou combinada. A ingestão protéica excedeu o recomendado em 77%, 100% e 84,2% dos pacientes nos grupos de IDP predominantemente humoral, IDP de fagócitos e IDP celular ou combinada, respectivamente. Os grupos de IDP predominantemente humoral, IDP de fagócitos e IDP celular ou combinada apresentaram elevadas concentrações de colesterol. Em conclusão, observou-se déficit do estado nutricional mais intenso nos pacientes com IDP celular ou combinada e de fagócitos. O aumento de colesterol e a redução da CMB podem sugerir um distúrbio metabólico relacionado à inflamação crônica dos pacientes imunodeficientes, com risco para doença cardiovascular no futuro. / Primary immunodeficiencies (PID) include a heterogeneous group of diseases with immunological system disturbance, increasing susceptibility to infections. The therapeutic advances have increased life span of these patients, as well as the nutritional needs. The aim of this study was to compare the nutritional status of patients from different immunodeficiency groups evaluated by the following Z scores means: weight for age, height for age, body mass index (BMI) for age and the percentiles distribution of upper arm muscle circumference (UAMC) and triceps skin fold thickness (TSF) for age. Laboratorial exams related to nutritional status were also carried out. Among patients from Allergy and Immunology Unit from ICr-HCFMUSP, 72 patients with definitive or probable diagnosis were evaluated, with age from 3 to 19 years allocated in 3 PID groups: humoral (n=44), phagocytes (n=12) and cellular or combined (n=19). These three groups were described through age, gender, weight and height. Through these data, were determined the weight for age, height for age, and BMI for age Z scores. There were calculated for each Z score: the mean, standard-deviation and confidence interval 95%, being the obtained means compared by ANOVA and after, the Tukey-Kramer post hoc test. There were evaluated for intake food: a 24-hour recall and a food frequency questionnaire. It was observed that the cellular or combined and phagocyte groups presented lower height for age and BMI for age Z score means than the humoral group. The weight for age Z score means didnt show significant statistical difference, however the humoral group had the highest mean. Among the subgroups from humoral group was not found significant statistical difference. The UAMC was below the 15th percentile mean in 25% of the humoral group, 55.5% from the phagocyte group and 68.4% from the cellular or combined group. About TSF, 18.1% of patients from humoral group, 11% from phagocyte group and 36.8% from the cellular or combined group were below 15th percentile. The protein intake exceeded the RDA in 77%, 100% and 84.2% in patients from humoral, phagocyte and cellular or combined groups, respectively. The humoral, phagocyte and cellular or combined groups presented high cholesterol levels. In conclusion, it was observed more severe nutritional impairment in cellular or combined and phagocyte PID than the humoral group. The high cholesterol level and the UAMC reduction may suggest a metabolic disturbance related to chronic inflammation in PID patients, with risk for cardiovascular chronic disease in the future.

Introdução: A Agamaglobulinemia, a Imunodeficiência Comum Variável (IDCV) e a Síndrome Hiper IgM (SHIGM) são imunodeficiência primárias predominantemente humorais que se beneficiam da reposição de imunoglobulina humana, com redução da morbimortalidade. No entanto, apesar da reposição adequada de imunoglobulina, complicações pulmonares podem ocorrer, influenciando o prognóstico destes pacientes. Objetivo: O objetivo do estudo foi descrever as alterações morfológicas e funcionais pulmonares em pacientes com hipogamaglobulinemia primária em tratamento com reposição de imunoglobulina humana. Métodos: Foram avaliados 30 pacientes (agamaglobulinemia n=14; IDCV n=9; SHIGM n=7) que receberam imunoglobulina e antibioticoterapia profilática regularmente. A avaliação utilizou dados dos prontuários sobre o início e a evolução da doença, bem como dados de espirometria e tomografia computadorizada de tórax. O escore de Bhalla foi aplicado à tomografia mais recente de cada um dos pacientes para correlacionar as alterações tomográficas pulmonares com os dados clínicos, resultados das espirometrias e ocorrência de processos infecciosos sino-pulmonares após o início da reposição de imunoglobulina. Para as análises estatísticas utilizou-se o programa SPSS 13.0, e valores de p<0,05 foram considerados estatisticamente significantes. As variáveis nominais foram comparadas através do teste de Fisher e as contínuas, através de testes não paramétricos (Mann-Whitney, Kruskal- Wallis e Wilcoxon). Para as correlações do escore de Bhalla com as demais variáveis foi utilizado o coeficiente de Spearman. Resultados: Houve diminuição na frequência de pneumonias (p<0,001) e aumento na frequência de sinusites (p<0,001) após o início da reposição de imunoglobulina. Distúrbios ventilatórios foram evidenciados em 14 dos 23 pacientes que puderam realizaram espirometria (7 obstrutivos, 5 restritivos e 2 inconclusivos). Pacientes com bronquiectasias ao diagnóstico e aqueles à primeira avaliação tomográfica apresentaram mediana de idade mais elevada ao diagnóstico (p=0,015 e p=0,001, respectivamente) e tempo mais prolongado entre o início dos sintomas e o diagnóstico que aqueles sem bronquiectasias (p=0,010 e p=0,001, respectivamente). Sete pacientes desenvolveram bronquiectasias durante o tratamento. Pacientes com bronquiectasias à avaliação final apresentaram maior frequência de sinusites antes do início da reposição de imunoglobulina que aqueles sem bronquiectasias (p=0,010). Houve correlação estatisticamente significante do escore de Bhalla com VEF1 pré e pós-broncodilatador (r= -0,778 e r= -0,837, respectivamente), CVF (r= -0,773), FEF25-75% (r= -0,571) e com a frequência de pneumonias após o início do tratamento (r= 0,561). Conclusões: O tratamento com reposição regular de imunoglobulina e antibioticoterapia profilática reduziu a frequência e gravidade das infecções pulmonares, porém não evitou a ocorrência de sinusites, o aparecimento de bronquiectasias nem de outras alterações morfológicas e funcionais pulmonares / Introduction: Agammaglobulinemia, Common Variable Immunodeficiency (CVID) and Hyper IgM Syndrome (HIGM) are predominantly antibody deficiencies that benefit from immunoglobulin replacement therapy, with reduction of their morbidity and mortality. Despite regular immunoglobulin replacement, pulmonary complications may occur in those patients, affecting their prognosis. Objective: The aim of this study was to describe tomographic and functional pulmonary abnormalities in patients with primary hypogammaglobulinemia receiving immunoglobulin replacement therapy. Methods: Thirty patients (agammaglobulinemia n=14, CVID n=9, HIGM n=7) receiving antimicrobial prophylaxis and regular immunoglobulin infusions were evaluated. Clinical records were reviewed to obtain data concerning the onset and evolution of the disease and the results of spirometry and computed tomography of the chest. Bhalla score was applied to the most recent tomography of each patient to correlate tomographic pulmonary abnormalities with clinical data, spirometry results and the occurrence of sinusal and pulmonary infections after the onset of the immunoglobulin replacement. Statistical analysis was performed using the software SPSS 13.0 and p values < 0.05 were interpreted as statistically significant. Nominal variables were tested using Fisher´s exact test and continuous variables were tested using non-parametric tests (Mann-Whitney, Kruskal-Wallis e Wilcoxon). Spearman coefficient was used to correlate Bhalla score with the other variables. Results: The frequency of pneumonias decreased (p<0.001) and the frequency of sinusitis increased (p<0.001) after the onset of immunoglobulin replacement. Pulmonary function was abnormal in 14 of 23 patients (7 obstructive, 5 restrictive, 2 inconclusive). Patients with bronchiectasis at diagnosis and those with bronchiectasis at the first tomographic evaluation presented higher median age at diagnosis (p=0.015 and p=0.001, respectively) and longer duration between the onset of symptoms and diagnosis than those without bronchiectasis (p=0.010 e p=0.001, respectively). Seven patients developed bronchiectasis during treatment. Patients with bronchiectasis at the last tomographic evaluation presented a higher frequency of sinusitis before therapy onset than those without bronchiectasis (p=0.001). Statistically significant correlation was found between Bhalla score and pre and post bronchodilator FEV1 (r= -0.778 and r= -0.837, respectively), FVC (r= -0.773) and FEF25-75% (r= -0.571) and between Bhalla score and the frequency of pneumonias after the onset of immunoglobulin replacement therapy (r=0.561). Conclusions: Immunoglobulin replacement therapy and antimicrobial prophylaxis reduced the frequency and severity of pulmonary infections but did not prevent the occurrence of sinusitis, the development of bronchiectasis or other morphological and functional pulmonary abnormalities

As Imunodeficiências primárias (IDPs) incluem um grupo heterogêneo de doenças, que resultam de distúrbios do sistema imunológico, aumentando a susceptibilidade a infecções. Os avanços terapêuticos têm propiciado maior sobrevida destes pacientes, assim como necessidades nutricionais. O objetivo deste estudo foi comparar o estado nutricional nos diferentes grupos de IDP, avaliados através dos seguintes escores Z: peso, estatura e IMC para idade e da distribuição dos percentis de circunferência muscular do braço (CMB) e dobra cutânea triciptal (DCT) para idade. Também foram realizados exames laboratoriais relacionados à avaliação nutricional. Foram avaliados 72 pacientes da Unidade de Alergia e Imunologia do ICr- HCFMUSP com diagnóstico definitivo ou provável de IDP, com idade entre 3 e 19 anos, alocados em três grupos de IDP: humoral (n=44), fagócitos (n=12) e celular ou combinada (n=19). Os três grupos foram descritos através de suas idades, sexo, peso e estatura, e com base nestes dados, determinou-se o escore Z de estatura para idade e o escore Z de IMC para idade. Para cada um desses escores Z, foram calculados: a média, o desviopadrão e o intervalo de confiança 95%, sendo as médias obtidas comparadas por ANOVA e posteriormente o teste POST HOC de Tukey- Kramer. Para avaliação de ingestão alimentar foram realizados: o recordatório alimentar de 24 horas e o questionário de frequência alimentar. Observou-se que os grupos de IDP celular ou combinada e de fagócitos apresentaram médias de escore Z de estatura e IMC menores do que o grupo IDP predominantemente humoral. As médias de escore Z de peso para idade não apresentaram diferença estatisticamente significante, entretanto o grupo predominantemente humoral teve a maior média. No grupo de IDP predominantemente humoral não houve diferenças estatisticamente significantes entre os subgrupos. A CMB estava abaixo do percentil 15 em 25% dos pacientes do grupo IDP predominantemente humoral; 55,5% do grupo de IDP de fagócitos; 68,4% do grupo de IDP celular ou combinada. Em relação à DCT, estavam abaixo do percentil 15: 18,1% dos pacientes do grupo IDP predominantemente humoral; 11% do grupo de IDP de fagócitos; e 36,8% do grupo de IDP celular ou combinada. A ingestão protéica excedeu o recomendado em 77%, 100% e 84,2% dos pacientes nos grupos de IDP predominantemente humoral, IDP de fagócitos e IDP celular ou combinada, respectivamente. Os grupos de IDP predominantemente humoral, IDP de fagócitos e IDP celular ou combinada apresentaram elevadas concentrações de colesterol. Em conclusão, observou-se déficit do estado nutricional mais intenso nos pacientes com IDP celular ou combinada e de fagócitos. O aumento de colesterol e a redução da CMB podem sugerir um distúrbio metabólico relacionado à inflamação crônica dos pacientes imunodeficientes, com risco para doença cardiovascular no futuro. / Primary immunodeficiencies (PID) include a heterogeneous group of diseases with immunological system disturbance, increasing susceptibility to infections. The therapeutic advances have increased life span of these patients, as well as the nutritional needs. The aim of this study was to compare the nutritional status of patients from different immunodeficiency groups evaluated by the following Z scores means: weight for age, height for age, body mass index (BMI) for age and the percentiles distribution of upper arm muscle circumference (UAMC) and triceps skin fold thickness (TSF) for age. Laboratorial exams related to nutritional status were also carried out. Among patients from Allergy and Immunology Unit from ICr-HCFMUSP, 72 patients with definitive or probable diagnosis were evaluated, with age from 3 to 19 years allocated in 3 PID groups: humoral (n=44), phagocytes (n=12) and cellular or combined (n=19). These three groups were described through age, gender, weight and height. Through these data, were determined the weight for age, height for age, and BMI for age Z scores. There were calculated for each Z score: the mean, standard-deviation and confidence interval 95%, being the obtained means compared by ANOVA and after, the Tukey-Kramer post hoc test. There were evaluated for intake food: a 24-hour recall and a food frequency questionnaire. It was observed that the cellular or combined and phagocyte groups presented lower height for age and BMI for age Z score means than the humoral group. The weight for age Z score means didnt show significant statistical difference, however the humoral group had the highest mean. Among the subgroups from humoral group was not found significant statistical difference. The UAMC was below the 15th percentile mean in 25% of the humoral group, 55.5% from the phagocyte group and 68.4% from the cellular or combined group. About TSF, 18.1% of patients from humoral group, 11% from phagocyte group and 36.8% from the cellular or combined group were below 15th percentile. The protein intake exceeded the RDA in 77%, 100% and 84.2% in patients from humoral, phagocyte and cellular or combined groups, respectively. The humoral, phagocyte and cellular or combined groups presented high cholesterol levels. In conclusion, it was observed more severe nutritional impairment in cellular or combined and phagocyte PID than the humoral group. The high cholesterol level and the UAMC reduction may suggest a metabolic disturbance related to chronic inflammation in PID patients, with risk for cardiovascular chronic disease in the future.

Diss. (sammanfattning) Uppsala : Univ., 2002. / Härtill 4 uppsatser.