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1	Role of Ring1B in ephitelial to mesenchimal transition, invasion and migration of mammary epithelial cells Bosch Gutiérrez, Almudena 21 December 2009 (has links) The Polycomb group (PcG) family of proteins form chromatin-modifying complexes essential for embryonic development, and stem cell renewal and are commonly deregulated in cancer. There are several reports that address the possible implication of PcG proteins in tumor progression and metastasis, but very little is known about the specific role of these proteins in tumor progression and invasion. On the other hand, the molecular processes of the worst cancer prognosis, metastasis, which leads to an incurable disease, are yet incompletely elucidated. Here we show a role for Ring1B, a PcG protein, in three processes related to metastasis: in the Epithelial-mesenchymal transition (EMT), a critical morphogenic event that occurs during embryonic development and during the progression of various epithelial tumors, an in the migration and the invasion of mammary epithelial cells. / Las proteínas del grupo Polycomb (PcG) forman complejos modificadores de la cromatina esenciales en el desarrollo embrionario y en la renovación de las células madre, y su desregulación ha sido asociada al cáncer. Varios estudios muestran la posible implicación de las proteínas de PcG en la progresión tumoral y en la metástasis, pero a pesar de ello se sabe muy poco de los procesos moleculares en los que estas proteínas están participando. Por otro lado, los procesos moleculares responsables del peor pronóstico en cáncer, la metástasis, que continua siendo una enfermedad incurable, siguen sin estar completamente elucidados. En esta disertación mostramos el papel de Ring1B, una proteína del PcG, en tres procesos implicados en la metástasis: en la transición epitelio-mesénquima (EMT), un proceso morfogénico crítico en el desarrollo embrionario y durante la progresión de varios cánceres epiteliales, y en la migración y la invasión de las células epiteliales mamarias. Tgf- SIS3 (inhibidor específico de Smad3) Egf Hgf Tgf-β citoquina xenografo Kaplan-meier cáncer de mama humano inmunocitofluorescencia inmunohistoquímica ChIP (immunoprecipitación de cromatina) western blot ADN proteína ARN DCIS (carcinoma ductal in situ) IDC (carcinoma ductal infiltrante) E-caderina célula epitelial glándula mamaria invasión migración metástasis transición epitelio mesénquima cancer mama familia p53 Fak epigenética p63 Ring1b Polycomb SIS3 (specific inhibitor of smad3) Egf Tgf- Hgf Tgf-β cytokine xenograft Kaplanmeier human breast cancer immunocytofluorescence immunohistochemistry ChIP (chromatin immunoprecipitation) DNA protein western blot RNA IDC (infiltrating ductal carcinoma) DCIS (ductal carcinoma in situ) E-cadherin epithelial cell mammary gland invasion migration metastasis epithelial to mesenchymal transition cancer breast p53 family Fak p63 Ring1B epigenetic Polycomb 57 61

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Role of Ring1B in ephitelial to mesenchimal transition, invasion and migration of mammary epithelial cells