Orientador: Antonio Carlos Paes / Coorientador: Pasqual Barretti / Coorientador: Priscylla Tatiana C. Guimarães / Banca: Alessandra Melchert / Banca: Júlio César Cambraia Veado / Resumo: Com o objetivo de avaliar a eficiência e segurança da hemodiálise (HD) em cães portadores de injúria renal aguda (IRA) associada à infecção, foram avaliadas 29 sessões de hemodiálise (HD) realizadas em cães atendidos no ambulatório de enfermidades infecciosas. No atendimento primário os animais possuíam uréia sérica acima de 100mg/dL, creatinina sérica acima de 5mg/dL e sintomas de IRA. Esses animais receberam reposição de volume com fluidoterapia até a normovolemia em seis horas. Após 24 horas, a HD diária foi indicada para os animais que apresentaram aumento da creatinina sérica. O tratamento foi suspenso quando o valor sérico da creatinina no momento pós-diálise e pré-diálise do dia subsequente permaneceram estáveis ou quando o animal apresentou instabilidade hemodinâmica. Foi realizada avaliação laboratorial diária, (creatinina, ureia, potássio, sódio, fósforo, cálcio, bicarbonato e pH séricos, pré e pós-diálise). Os resultados mostraram diminuição das concentrações séricas de creatinina, ureia, sódio, fósforo e potássio em todas as sessões de HD, aumento nos valores de pH e bicarbonato séricos e não foram observados diferenças significativas nos valores de cálcio sérico. A taxa de redução de ureia (URR) obtida nas sessões de hemodiálise variou de 0,13 a 0,54. Os valores de hemoglobina e contagem de plaquetas diminuíram em todas as sessões de HD. As diferenças nos valores de leucócitos pré e pós HD não mostraram diferença estatística. Complicações intradialíticas foram hipotensão (17,24%), alterações neurológicas com vocalização e agitação (3,44%), vomito (13,79%) e queda da SpO2(24,14%). A mortalidade observada no decorrer do tratamento ocorreram por complicações respiratórias e sepse. Não foi... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: With the objective of assessing the efficiency and safety of hemodialysis (HD) in dogs with acute renal injury (ARI) associated with the infection, were studied 29 hemodialysis performad in dogs treated in outpatient clinic of infectious diseases. At initial evaluation the animals had serum urea above 100mg/dL, serum creatinine greater than 5 mg/dL and symptoms of IRA. The animals received volume replacement with fluid until the normovolemia in six hours. After 24 hours, daily hemodialysis (HD) was indicated to animals that showed increase of serum creatinine. HD treatment was discontinued when the value of post dialysis serum creatinine and the next pre dialysis measurement remained stable or when the animal presented hemodynamic instability. The animals were monitored daily by laboratory examination (pre and post dialysis serum creatinine, urea, sodium, potassium, phosphorus, calcium, bicarbonate and pH). The results showed decrease of serum creatinine, urea, sodium, fosphorus and potassium in all the HD sessions; increase of pH values and no significant differences in the values of serum calcium. The urea reduction tae (URR) ranged from 0.13 to 0.54. The values of hemoglobin levels and the platelet count decreased in all sessions of HD. The values of leukocytes before and after HD showed no statistical difference. Intradialytic complications were hypotension (17.24 %), neurological changes with vocalization and agitation (3.44 %), vomiting (13.79 %) and decrease in SpO2 (24.14 %). Mortality was not experienced during HD session. The mortality observed was due to respiratory complications and sepsis. In conclusion, HD was effective in promoting metabolic control in patients with few clinical intradialytic complications which makes it a safe method in severely ill patients / Mestre

Orientador: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Banca: Luiz Antonio Vane / Banca: Angélica de Fátima Assunção Braga / Resumo: Lesão isquêmica nos rins contribui decisivamente para o aumento da morbimortalidade. Várias estratégias de intervenção na lesão isquemia-reperfusão (LIR) têm sido propostas, dentre estas, a utilização da Ciclosporina A (CsA). A literatura, contudo, apresenta resultados controversos quanto ao seu benefício. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da CsA na LIR renal em ratos. Trata-se de um estudo experimental conduzido de março a junho de 2013, no laboratório da Unidade de Pesquisa Experimental (UNIPEX) da UNESP de Botucatu. Variáveis de controle da homeostase: pressões arteriais sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média (PAM), peso e temperatura (T) foram incluídas, além das medidas de creatinina, ureia e sódio séricos e classificação de RIFLE (protocolo de diagnóstico e estratificação de risco na lesão renal aguda (LRA)). Avaliação histológica foi realizada ao término do experimento. Os parâmetros PAS, PAD, PAM e T foram aferidos nos tempos T0 (início do experimento, após dissecção da artéria carótida esquerda); T1 (após o desclampeamento da artéria renal esquerda); e T2 (30 minutos após a reperfusão). As dosagens de creatinina, ureia e sódio foram realizadas nos momentos M0, que correspondeu ao tempo T0; M1, correspondente ao tempo T2; e M2, 12 horas após o procedimento cirúrgico inicial. Foram incluídos no estudo 30 ratos Wistar alocados aleatoriamente em três grupos: Sham (S): laparotomia e nefrectomia direita. Controle (C): laparotomia e nefrectomia direita, isquemia-reperfusão em rim esquerdo. Cicloscoprina (CsA): os mesmos procedimentos realizados no grupo anterior e administração de ciclosporina (CsA) em duas doses de 15 mg/kg, 24 horas antes do procedimento cirúrgico inicial e imediatamente antes deste. As avaliações descritivas do RIFLE mostraram que tanto o grupo Controle como CsA apresentaram resultados negativos em relação ao grupo Sham. A avaliação dos valores de... / Abstract: Kidney ischemic injury contributes decisively to the increase of morbidity and mortality. Various strategies of intervention in Ischemia-Reperfusion Injury (IRI) have been proposed, among them, the use of Cyclosporine A (CsA). However, studies present controversial results in relation to its benefits. The goal of this study was asses the effect of CsA in kidney IRI in rats. This is an experimental study conducted from March to June of 2013 in the laboratory of "Unidade de Pesquisa Experimental (UNIPEX)" of UNESP in Botucatu. Variables of homeostasis: systolic blood pressure (PAS), diastolic blood pressure (PAD), mean blood pressure (PAM), weight and temperature (T) controls were included, as were the measures of serum creatinine, urea nitrogen, and sodium, and RIFLE classification (protocol of diagnosis and risk stratification in acute renal injury), measured during three moments: PAS, PAD, PAM and T were measured at T0 (after catheterization of the carotid artery); T1 (after the clamping of the left renal artery); T2 (30 minutes after reperfusion). Serum creatinine, urea nitrogen and sodium were collected at M0 (T0); M1 (T2) and M2, 12 hours after the initial surgical procedure. Histological evaluation was performed at the end of the experiment. Thirty rats were included, randomly allocated in three groups: sham group (GS), which had only laparotomy and right nephrectomy; control group (GC) which additionally had ischemia reperfusion maneuver, and cyclosporine A group (GCsA), which besides having the afore mentioned procedures would use CsA intraperitoneal (15 mg/kg), 24 hours before and at the moment of initial surgical procedure. The RIFLE descriptive evaluations showed that the Control group and the CsA group presented negative results in relation to the Sham group. The assessment of the sodium levels did not present a meaningful difference of its numbers in each group during the three moments. About kidney function, the paired ... / Mestre

Orientador: Yara Marcondes Machado Castiglia / Coorientador: Paulo do Nascimento Junior / Resumo: As reações adversas relacionadas à transfusão sanguínea chegam a 0,138%. Lesão Pulmonar Aguda Relacionada à Transfusão (TRALI), imunossupressão, febre, transmissão de patógenos e reação hemolítica aguda são as complicações mais comuns. Na tentativa de mitigar essas reações, pesquisadores tentam criar carreadores de oxigênio eficazes e não tóxicos. As soluções até agora apresentadas não foram melhores do que uma transfusão sanguínea. O óxido nítrico (NO) tem influência nas alterações vasculares e pode ter influência na toxicidade. Assim como o NO, a curva de saturação da hemoglobina (Hb) pelo oxigênio e a meia-vida são características que não foram completamente investigadas quanto à toxicidade e às alterações sistêmicas e micro-hemodinâmicas. Objetivo. Determinar se as diferentes propriedades quanto à meia-vida, à dissociação de oxigênio e à cinética de NO de soluções de carreadores de oxigênio baseados em Hb (HBOC) afetam a microvasculatura e a função renal, diferentemente. Material e Métodos. Estudo prospectivo realizado no Laboratório de Bioengenharia da Universidade da Califórnia, San Diego, EUA, usando hamsters Sírios Dourados machos. Foi injetado um HBOC em animal previamente anestesiado e operado para instalação de uma janela de visualização da microvasculatura e, também, para implante de cateteres centrais. Cinco tipos de solução que variavam entre elas quanto à meia-vida, à curva de dissociação do oxigênio e ao consumo de NO foram empregadas. Foram ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Orientador: André Luis Balbi / Coorientador: / Banca: Jacqueline Teixeira Caramori / Banca: Marina Nogueira Berbel / Banca: Ginivaldo Victor Ribeiro do Nascimento / Banca: Rita Cristina Chaim / Resumo: A Lesão Renal Aguda (LRA) é caracterizada como uma síndrome clínica associada a deteriorização rápida da função renal, sendo considerada um fator de risco independente para mortalidade. A definição atual classifica a LRA de acordo com os estágios do AKIN, sendo 1 (equivalente ao risco), 2 (injúria) e 3 (falência). Na literatura são escassos os trabalhos que avaliaram as diferenças entre os pacientes desses estágios e aqueles existentes revelam alterações tanto nos parâmetros nutricionais quanto nas taxas de mortalidade, tornando importante a verificação dos fatores de risco em cada estágio da LRA. Os objetivos deste trabalho foram, a partir da primeira avaliação nutricional, identificar e comparar os fatores de risco nutricionais associados ao óbito em pacientes com LRA estratificados pelo AKIN. Tratou-se de estudo prospectivo tipo coorte realizado no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP no período de 24 meses consecutivos. Logo após a primeira avaliação nefrológica, os pacientes foram classificados de acordo com os critérios do AKIN em 3 estágios e foi realizada uma avaliação nutricional composta por dados clínicos, antropométricos, ingestão alimentar, balanço nitrogenado, bioimpedância, Avaliação Subjetiva Global (ASG) e exames laboratoriais, tendo como desfecho o óbito. Foram avaliados 471 pacientes, com predomínio do sexo masculino e maiores de 60 anos, com mortalidade de 43,5%. Dos pacientes analisados, 12,9% apresentavam-se com LRA-AKIN 1, 39,9% com AKIN-2 e 47,2% com AKIN-3. Após a análise multivariada, as variáveis que estiveram relacionadas a maior mortalidade nos pacientes com AKIN-1 foram presença de sepse e de ASG classe C (desnutrição leve/moderada), com AKIN-2 idade maior que 60 anos, internação em UTI, presença de oligúria e menores valores de balanço nitrogenado e com AKIN-3 menor tempo de acompanhamento pelo nefrologista, idade maior que 60... / Abstract: The Acute Kidney Injury (AKI) is characterized as rapid clinical deterioration associated with the syndrome of renal function, and is considered an independent risk factor for mortality. The current definition classifies the LRA according to the stages of AKIN, 1 (equivalent to risk), 2 (injury) and 3 (bankruptcy). In the literature there are few studies evaluating the differences between the patients of these stages and those existing reveal changes both in nutritional parameters as mortality rates, making it important to check the risk factors at each stage of the LRA. The objectives of this study were from the first nutritional assessment, identify and compare the nutritional risk factors associated with death in patients with AKI stratified by AKIN. It was prospective cohort performed at the Hospital of the Faculty of Medicine of Botucatu - UNESP within 24 consecutive months. Soon after the first evaluation nephrology, patients were classified according to the criteria of AKIN in 3 stages and was conducted a nutritional assessment made by clinical, anthropometric data, food intake, nitrogen balance, bioimpedance, Subjective Global Assessment (SGA) and examinations laboratory, with the outcome death. We evaluated 471 patients, predominantly male and older than 60 years, with mortality of 43.5%. Of the patients studied, 12.9% presented with a AKIN LRA-1, 39.9% with AKIN-2 and 47.2% with AKIN-3. After multivariate analysis, the variables that were related to higher mortality in patients with AKIN-1foram sepsis and SGA class C (mild malnutrition / moderate), with AKIN-2 older than 60 years, ICU stay, presence of oliguria and lower nitrogen balance values and AKIN-3 smaller follow-up by a nephrologist, age greater than 60 years, ICU stay, sepsis, fasting, lower levels of total cholesterol and increased edema value for Watson. In conclusion, from the initial nutritional assessment, it was possible to identify risk factors associated with ... / Doutor

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:24:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1430_1.pdf: 2027784 bytes, checksum: 97d3fefdbfcd66925660c7203fd78c07 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Introdução: Injúria renal aguda (IRA) é uma das complicações mais comuns do transplante ortotópico de fígado (TOF). A ausência de critério universal para definição de IRA após TOF dificulta as comparações entre os estudos. A técnica convencional para o TOF consiste na excisão total da veia cava inferior retro-hepática durante a hepatectomia nativa. Controvérsias sobre o efeito da técnica convencional sem desvio venovenoso na função renal continuam. O objetivo deste estudo foi estimar a incidência e os fatores de risco de IRA entre os receptores de transplante ortotópico de fígado convencional sem desvio venovenoso (TOF-C). Métodos: Foram avaliados 375 pacientes submetidos a TOF, entre 1999 e 2009, no Hospital Universitário Oswaldo Cruz, Pernambuco Brasil. Foram analisadas as variáveis pré, intra e pós-operatórias em 153 pacientes submetidos a TOF-C. O critério para a IRA foi valor da creatinina sérica (&#8805; 1,5 mg/dl) ou débito urinário (< 500 ml/24h) dentro dos primeiros três dias pós-TOF. Foi realizada análise univariada e multivariada por regressão logística. Resultados: Todos os transplantes foram realizados com enxerto de doador falecido. Sessenta pacientes (39,2%) apresentaram IRA. Idade, índice de massa corpórea (IMC), escore de Child-Turcotte-Pugh (CTP), ureia, hipertensão arterial sistêmica e creatinina sérica pré-operatória apresentaram maiores valores no grupo IRA. Durante o período intraoperatório, o grupo IRA apresentou mais síndrome de reperfusão, transfusão de concentrado de hemácias, plasma fresco e plaquetas. No pós-operatório, o tempo de permanência em ventilação mecânica e creatinina pós-operatória também foram variáveis, com diferenças significativas para o grupo IRA. Após regressão logística, a síndrome de reperfusão, a classe C do Child-Turcotte-Pugh e a creatinina sérica pós-operatória apresentaram diferenças (p=0,005; p=0,002 e p<0,0001). Conclusão: IRA após TOF-C é uma desordem comum, mas apresenta bom prognóstico. Síndrome de reperfusão, creatinina sérica no pós-operatório e Child C são fatores associados a IRA pós-TOF-C

Os rins desempenham um papel fundamental no sistema urinário e sua principal função é a filtração do sangue. Uma das causas que podem comprometer o funcionamento dos rins é a Insuficiência Renal Aguda (IRA) que é definida como a diminuição da taxa de filtração glomerular (TFG) de forma rápida e inesperada, causando a perda da função renal. Essa doença apresenta um número significativo de internações e também óbitos. O marcador padrão usado nos exames laboratoriais é a creatinina sérica, no entanto, a concentração da creatinina sérica pode variar dependendo de vários fatores, como idade, sexo, nutrição, entre outros. Além disso, sua concentração não varia consideravelmente nas primeiras indicações da lesão renal. Dessa forma, o diagnóstico é tardio e a função renal já pode estar comprometida. A proteína cistatina C (CST3) vem sendo indicada como um novo marcador para a doença, mostrando superioridade especialmente para detectar pequenas variações da TFG. A concentração da cistatina C não varia significativamente com a idade, sexo e massa muscular. Assim, foi desenvolvido um imunossensor para detectar a cistatina C, usando a configuração de transistor de efeito de campo de porta estendida e separada (SEGFET). Os eletrodos foram caracterizados por várias técnicas como MEV, microscopia de força atômica, técnicas eletroquímicas e também foi analisada a sensibilidade do ouro. As etapas de construção do imunossensor, e a interação do anticorpo com concentrações crescentes da proteína foram verificadas através de técnicas eletroquímicas, na faixa de concentração de 3 a 100 ng.mL-1. Nas medidas no SEGFET observou-se uma mudança significativa da corrente após a adição da cistatina C e para as substâncias interferentes não. O imunossensor apresentou alta sensibilidade detectando concentrações bem baixas da proteína alvo. A curva analítica &#916;IDS% x [CST3] obteve-se L.D. = 0,75 ng.mL-1, L.Q. = 2,27 ng.mL-1 e r = 0,98122. A curva analítica &#916;VGS% x [CST3] obteve-se L.D. = 0,28 ng.mL-1, L.Q. = 0,87 ng.mL-1 e r = 0,99846. Embora tenha algumas limitações o imunossensor é inovador e apresenta muitas vantagens podendo ser aplicado futuramente para o diagnóstico da doença. / The kidneys play a key role in the urinary system and its main function is the filtration of blood. One of the causes that can compromise the functioning of the kidneys is the Acute Kidney Injury (AKI), which is defined as the quickly and unexpected decrease in Glomerular Filtration Rate (GFR), causing the loss of kidney function. This disease presents a significant number of hospitalizations and also deaths. The standard marker used in laboratory tests is serum creatinine, however, serum creatinine concentration may vary depending on a number of factors, such as age, sex, nutrition, and so on. In addition, its concentration does not vary considerably in the first indications of renal injury. Thus, the diagnosis is delayed and renal function may already be compromised. The cystatin C protein (CST3) has been indicated as a new marker for the disease, showing superiority especially for detecting small variations in GFR. The concentration of cystatin C does not vary significantly with age, sex and muscle mass. Thus, an immunosensor was developed to detect cystatin C using the extended and a separate gate field effect transistor (SEGFET) configuration. The electrodes were characterized by several techniques such as SEM, atomic force microscopy, electrochemical techniques and also the sensitivity of gold was analyzed. The construction of the immunosensor, and the interaction of the antibody with increasing concentrations of the protein were verified by electrochemical techniques, in the concentration range of 3 to 100 ng.mL-1. In the measurements in the SEGFET a significant change of the current was observed after the addition of cystatin C and for the interfering substances there was no difference. The immunosensor showed high sensitivity detecting very low concentrations of the target protein. The analytical curve &#916;IDS% x [CST3] was obtained L.D. = 0,75 ng.mL-1, L.Q. = 2,27 ng.mL-1 and r = 0,98122. The analytical curve &#916;VGS% x [CST3] was obtained L.D. = 0,28 ng.mL-1, L.Q. = 0,87 ng.mL-1 and r = 0,99846. Although it has some limitations the immunosensor is innovative and presents many advantages and can be applied in the future to diagnose the disease.

A prevalência de LRA no pós-operatório (PO) de cirurgia cardíaca varia em torno de 5% a 31%, dependendo da população estudada e do critério adotado para sua definição. Os objetivos deste estudo foram classificar a função renal de pacientes em pós-operatório de cirurgia cardíaca, utilizando o sistema classificador RIFLE (R=”risk”, I=”injury”, F=”failure”, L= ‘loss” e E=”end-stage”) e avaliar o desempenho discriminatório de um marcador de taxa de filtração glomerular, a Cistatina C (CC). A amostra compôs-se de 121 pacientes, sem história de lesão renal prévia, acompanhados nas 24 , 48 e 72 horas. Os desfechos considerados foram alta ou óbito no PO. O RIFLE foi utilizado para comparação com demais variáveis, bem como dois de seus componentes, a creatinina plasmática e o clearance de creatinina. As categorias “R”, “I” e “F” do RIFLE foram consideradas como LRA. A idade média dos pacientes foi de 50 anos, com 61,2% de sexo masculino, 38,8% de sexo feminino e predomínio da raça branca (92%). A cirurgia valvar foi a mais realizada (48,8%), seguida de 43,8% de revascularização do miocárdio e 7,4% de cirurgias combinadas, sendo que em 78% dos pacientes foi adotada a circulação extracorpórea com duração máxima de 120 minutos. A grande maioria (97,5%) dos pacientes obteve alta hospitalar. A LRA ocorreu em 78,5% pelo critério RIFLE. Quanto à CC, constatou-se relação de seus níveis com a piora da função renal vista pelo RIFLE nos períodos estudados. A CC apresentou maior sensibilidade e especificidade do que a Creatinina (Cr) para sinalização de piora da função renal com área sob a curva (0,67 vs 0,62). O estudo confirmou melhor desempenho da CC para detecção de LRA do que a Cr em PO da cirurgia cardíaca / The prevalence of acute kidney injury (AKI) in the postoperative period of cardiac surgery ranges from 5 to 31%, depending on the population studied and the criteria used for its definition. The objectives of this study were to classify the renal function of the patients in the postoperative period of cardiac surgery according to the RIFLE classification (Risk, injury, Failure, Loss and End-stage) and to assess the discriminating power of a glomerular filtration rate marker, the Cystatin C (CC). The sample was composed by 121 patients, with no kidney failure history, who were followed up 24, 48 and 72 hours after surgery. The outcome considered were hospital discharge or death. RIFLE was used as basis to compare the other variables, as well as two of its components: the Serum Creatinine (Cr) and the Creatinine Clearance. Patients classified as “R”, “I” and “F” were considered with AKI. The mean age of the patients was 50 years, with 61.2% of males, 38.8% of females and a preponderance of Caucasians (92%). The valve surgery was the most performed surgery (48.8%), followed by 43.8% of myocardial revascularization and 7.4% of combined surgery. In 78% of the cases, a coronary artery bypass grafting was adopted and lasted 120 minutes time or less. The great majority (97.5%) of the patients were discharged from hospital. The AKI occurred in 78.5% of the sample using the RIFLE criteria. Regarding the CC, it was noticed a relationship between its levels and the worsening of the renal function, according to RIFLE, in the studied period. The CC presented a higher sensibility and specificity than Cr to signal the worsening of the renal function (area under the curve 0.67 vs. 0,62). The study confirmed a better performance of the CC than the Cr marker to detect AKI in the postoperative period of cardiac surgery

A lesão de isquemia e reperfusão (IRI) continua a ser um problema clínico e o estresse do retículo endoplasmático (ERS) parece ser um importante mediador desse processo. A presença da heme oxigenase-1 (HO-1) ou do monóxido de carbono (CO), parece proteger da IRI. O objetivo do nosso trabalho foi avaliar a papel da HO-1 e CO na IRI renal. A indução da HO-1 em camundongos promoveu uma proteção na IRI renal, com melhora da função renal, menos inflamação e atenuação do ERS. Ao avaliarmos o papel do CO, verificamos que há também uma proteção, mediada por p38, vias purinérgicas, estabilização de HIF-1a e eritropoietina. Há ainda uma melhora do metabolismo energético celular após o tratamento com CO. Enfim, podemos concluir que, na presença da HO-1 ou do CO, há uma melhora da lesão isquêmica, através de uma maior ativação de vias citoprotetoras, com atenuação do ERS, redução da inflamação e consequente melhora da função renal. / Ischemia-reperfusion injury (IRI) remains a clinical problem and endoplasmic reticulum stress (ERS) seems to be an important mediator of this process. The presence of heme oxygenase-1 (HO-1) or carbon monoxide (CO) appears to protect from IRI. The aim of our study was to evaluate the role of HO-1 and CO in renal IRI. The induction of HO-1 in mice promoted protection in renal IRI with improved renal function, less inflammation and attenuation of ERS. When evaluating the role of CO, we found that there is also a protection mediated by p38, purinergic signaling, HIF-1a stabilization and erythropoietin. There is still an improvement of cellular energy metabolism after treatment with CO. Finally, we conclude that, in the presence of HO-1 or CO, there is an improvement of the ischemic lesion, through greater activation of cytoprotective pathways, with reduced ERS, reducing inflammation and consequent improvement in renal function.

A nefropatia induzida por contraste (NIC) é uma lesão renal aguda (LRA) tóxica, que consiste em vasoconstrição intra-renal, toxicidade tubular direta com liberação de espécies reativas de oxigênio (EROs). A NIC está diretamente associada a doenças crônicas que comprometem a oxigenação da região da medula renal, como a disfunção renal preexistente, o Diabetes Mellitus (DM) e insuficiência cardíaca congestiva. Esse estudo investigou os mecanismos fisiopatológicos que caracterizam a NIC em ratos diabéticos. Foram utilizados ratos Wistar, adultos e machos. No protocolo DM foi realizada a nefrectomia unilateral esquerda (Nefré) no 1º dia, para potencializar o efeito tóxico da hiperglicemia crônica no rim. O DM foi induzido pela administração intravenosa (i.v.) de 65 mg/kg de estreptozotocina (STZ, diluída com citrato) no 20º dia, e o contraste iodado (CI) ioxitalamato de meglumina, 6 ml/kg, foi administrado (intraperitoneal, i.p.) no 85º dia. Foram realizados os seguintes grupos: Citrato (controle); Nefré+Citrato; DM; Nefré+DM; DM+CI; Nefré+DM+CI. Foram avaliados parâmetros fisiológicos (ingestão de ração e água, peso, glicemia capilar, peso do rim e peso relativo do rim); a albuminúria (método de imunodifusão), a função renal (FR) (clearance de creatinina, método de Jaffé), a lesão oxidativa (peróxidos urinários-PU, FOX-2; substâncias reativas com o ácido tiobarbitúrico-TBARS, tióis no tecido renal) e análise histológica renal (lesão tubulointersticial). Observou-se que os grupos diabéticos apresentaram polifagia, polidipsia, hiperglicemia e redução do peso corporal (p<0,05), além de redução do clearance de creatinina com elevação de PU e TBARS, manutenção de tióis e elevação da albuminúria. O tratamento com CI nos animais diabéticos determinou redução da FR, elevação dos PU e TBARS e redução dos tióis. Quanto à histologia renal, demonstrou-se que apenas o grupo Nefré+DM+CI apresentou lesão tubulointersticial. Os achados dessa investigação confirmaram o efeito tóxico do CI dose única sobre a função renal de ratos com hiperglicemia crônica, pressupondo que o DM seja fator de risco para essa nefropatia. / Contrast-Induced Nephropathy (CIN) is a toxic acute kidney injury (AKI) that consists in intrarenal vasoconstriction, direct tubular toxicity with generation of reactive oxygen species (ROS). The CIN is associated with the decreased tissue oxygen tension in renal medula in preexisting renal dysfunction, Diabetes Mellitus (DM) and congestive heart failure. This study investigated the pathophysiologic mechanisms in the CIN in diabetic rats. Adult, male, Wistar rats were used. It was performed left uninephrectomy (Nx) on the 1st day in the DM group to potentialize the toxic effect of the chronic hyperglycemia. The DM was induced by a single dose of intravenous streptozotocin (65mg/kg i.v.) in sodium citrate buffer, on the 20th day and the iodine contrast (IC) meglumine ioxithalamate 6 ml/kg was administrated (intraperitoneal, i.p.) on the 85th day. Animals were divided into the following groups: Citrate (control); Nx+Citrate; DM; Nx+DM; DM+IC; Nx+DM+IC. Physiological parameters (water and food intake, body weight, blood glucose, kidney weight and relative kidney weight); renal function (creatinine clearance, Jaffé method); urine albumin (imunodifusion method); oxidative injury (urinary peroxides, FOX-2, tiobarbituric acid reactive substances-TBARS and thiols in renal tissue) and kidney histological analysis (tubulointerstitial injury) were evaluated. In the diabetic groups, polyphagia, polydipsia, increased blood glucose and reduced body weight were observed (p<0.05). The relative kidney weight was increased in the Nx and IC animals (p<0.05). The renal function was reduced; urinary peroxides and TBARS were increased in the diabetic and IC animals. The decrease in thiols levels in the diabetic and IC groups demonstrated the endogenous substrate consumption. The Nx animals that received IC presented tubular cells vacuolization and edema with moderate injury. The data has described the pathophysiology of CIN in diabetic rats involving oxidative injury that resulted of association of chronic high blood glucose and IC toxicity, suggesting that DM can be pointed out as a risk factor for CIN.

O inibidor de HMG redutase (estatina) pode ter papel protetor na função renal por estimulação da atividade de HO-1. Este estudo foi desenvolvido para avaliar se a associação desses dois agentes poderia induzir um efeito mais pronunciado sobre a função renal (FR) após insuficiência renal aguda isquêmica. A isquemia foi obtida por meio do clampeamento dos pedículos renais bilaterais por 30 minutos, seguida de reperfusão. Foram utilizados ratos wistar, machos, pesando entre 250-300g, distribuídos nos grupos: SHAM (controle, sem clampeamento renal); Isquemia; Estatina (animais que receberam 0,5 mg/kg, via oral, v.o., por 3 dias); Iquemia+Estatina; Hemin (indutor de HO-1, 1 mg/100g, i.p., 24h antes da cirurgia); Isquemia+Hemin; SnPP (inibidor de HO-1, 2µmol/kg i.p. 24h antes da cirurgia); Isquemia+SnPP; Estatina+Hemin; Isquemia+Estatina+Hemin; Estatina+SnPP; Isquemia+Estatina+SnPP. Foram avaliados a função renal (FR) (clearance de creatinina, método Jaffé), a excreção de peróxidos urinário (FOX-2), a osmolalidade urinária (osmômetro) e a imunohistoquímica para ED-1. Os resultados mostraram que a estatina otimizou a FR e reduziu a excreção de peróxidos urinários. A indução da HO-1 apresentou padrão similar ao descrito para estatina. A associação de estatina+Hemin induziu melhora de FR, com melhora de função tubular e redução de peróxidos discretamente superior àquela demonstrada pelos tratamentos isolados. A substituição do Hemin pelo SnPP no modelo de associação não pareceu ter inibido o efeito da estatina. Em síntese, o estudo confirmou o efeito antioxidante da estatina e do Hemin com proteção da FR pelos métodos utilizados. Os resultados da imunohistoquímica ED-1 para macrófagos/monócitos não foram conclusivos. / HMG-CoA inhibition reductase (statins) can have a protector role on renal function by sitmulating HO-1 activity. This study was performed in order to evaluate if the association of these two agents could induce a more pronounced effect on RF after ischemic acute renal failure. The ischemia was obtained through clamping of bilateral renal pedicles for 30 minutes following by reperfusion. Adult Wistar rats, weighting from 250-300g, were divided into twelve groups: SHAM (control); Isch (30´renal ischemia); Stat (statin 0,5mg/kg, p.o.); Isch+Stat (statin 0.5mg/kg, p.o., once a day, 3 days and the Isch); Hemin (HO-1 inducer, hemin, 1.0mg/100g, i.p.); Isch+Hemin (HO-1 inducer, hemin, 1.0mg/100g, i.p., once, 24hours before Isch); SnPP (2µmol/kg, i.p.); Isch+SnPP (HO-1 inhibitor, 2?mol/kg, i.p., as hemin); Stat+Hemin; Isch+Stat+Hemin (all treatments as described); Stat+SnPP; Isch+Stat+SnPP (all treatments as described). Creatinin clearance (crCl), urinary peroxides (UP), osmolality (Osm) and immunohistochemical for ED-1 analyses were performed in order to evaluate oxidant and inflammatory responses.Results have shown that Stat could protect RF and peroxide excrection probably attenuating tubular damage. HO-1 presented a similar pattern to that described for statin. Instead, when Hemin or SnPP was associated to Statin, no benefit was observed neither to RF nor to UP. Imunohistochemical ED-1 for macrophages/monocytes analysis were inconclusive.