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Efeito da amitriptilina em um modelo murino de colite / Effect of amitriptyline in a murine model of colitis

Namazu, Lilian Bernadete 02 April 2015 (has links)
Doenças inflamatórias intestinais (DII) em humanos são reações crônicas de etiologia complexa. Trata-se de uma reação imunológica exacerbada e depende da microbiota. O sistema nervoso interage com a imunidade do intestino de um modo bidirecional. Relatos clínicos e poucos achados experimentais apontam para uma ligação entre transtornos depressivos e doenças inflamatórias intestinais, sugerindo interação neuroimunológica na patogenia deste processo. Ainda, o tratamento de Doenças inflamatórias intestinais (DIIDoença de Crohn e Colite Ulcerativa) com antidepressivos em modelos murino de colite têm sugerido bons resultados na redução da inflamação. O mecanismo da inflamação na DII e a participação do sistema nervoso ou da modulação de tal processo pelo emprego de antidepressivos ainda não está totalmente elucidado. Este estudo teve como objetivo estudar o efeito do antidepressivo amitriptilina em um modelo murino de colite. A colite foi induzida em camundongos C57BL/6 por Dextrano Sulfato de Sódio (DSS) e a amitriptilina (AMT) foi administrada por via oral, em regime profilático ou terapêutico. Avaliamos a dose de AMT no teste de suspensão da cauda (TSC), o acúmulo de neutrófilos pela atividade de mieloperoxidase (MPO), burst oxidativo, curva de sobrevida, histopatologia do intestino, atividade da doença por sintomas clínicos, a depleção de muco intestinal, citocinas inflamatórias no cólon e no soro, fenotipagem de linfócitos T CD4+, T CD8+, e monócitos CD14+,. Resultados: A dose de AMT (200 μg/ml) e os regimes de tratamento utilizados aqui foram capazes de impedir ou diminuir a histopatologia da colite, os sinais clínicos (ganho de peso (%), comprimento e peso do cólon) e a mortalidade dos animais no modelo terapêutico do grupo inflamado e tratado com AMT. A atividade de MPO, níveis circulantes de IL- 1 β, IL- 6 e TNF- α foram reduzidas nos dois protocolos experimentais (profilático e terapêutico). Conclusões: Este estudo incluiu um período de tratamento prolongado, visto que os antidepressivos são conhecidos por serem eficazes em seres humanos depois de várias semanas a meses de prescrição, e confirmou a eficiência da via de administração oral, uma vez que os antidepressivos são geralmente administrados por via oral a seres humanos. Este regime de tratamento melhorou o potencial anti-inflamatório de AMT na redução DSS-colite em camundongos, com base nos parâmetros estudados / Inflammatory bowel disease (IBD) in humans is a complex etiology of chronic reactions. It is an exacerbated immune reaction and depends on the microflora. The nervous system interacts with the intestinal immunity of a bidirectional fashion. Clinical reports and few experimental findings point to a link between depressive disorders and inflammatory bowel disease, suggesting neuroimmunological interaction in the pathogenesis of this process. Also, treatment of inflammatory bowel diseases (Crohn\'s disease DII- and Ulcerative Colitis) with antidepressants in murine models of colitis have pointed to positive results in reducing inflammation. The mechanism of inflammation in IBD and the involvement of the nervous system or modulation of this process by the use of antidepressants is not yet fully elucidated. This study aimed to study the effect of amitriptyline in a murine model of colitis. Colitis was induced in C57BL / 6 mice by Dextran Sodium Sulfate (DSS) and amitriptyline (AMT) were orally administered in a prophylactic or therapeutic regimen. We evaluated the AMT dose in the tail suspension test (TST), the accumulation of neutrophils by myeloperoxidase activity (MPO), oxidative burst, survival curve, bowel histopathology, disease activity by clinical symptoms, depletion of intestinal mucus, colon and inflammatory cytokines in the serum phenotype of CD4+ T lymphocytes, CD8+ and CD14+ monocytes. Results: The dose of AMT (200 μg / ml) and treatment regimens used herein are able to prevent or decrease the pathology of colitis, clinical signs (weight gain (%), colon weight and length) and mortality animals in the therapeutic model inflamed group and treated with AMT. MPO activity, circulating levels of IL- 1 β, IL- 6 and TNF- α were reduced in both experimental protocols (prophylactic and therapeutic). Conclusions: This study included a prolonged period of treatment, as antidepressants are known to be effective in humans after several weeks or months of limitation, and confirmed the effectiveness of oral administration route, since antidepressants are generally administered orally to humans. This treatment scheme has improved potential anti-inflammatory AMT in reducing DSS colitis in mice based on the study parameters
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Efeito da amitriptilina em um modelo murino de colite / Effect of amitriptyline in a murine model of colitis

Lilian Bernadete Namazu 02 April 2015 (has links)
Doenças inflamatórias intestinais (DII) em humanos são reações crônicas de etiologia complexa. Trata-se de uma reação imunológica exacerbada e depende da microbiota. O sistema nervoso interage com a imunidade do intestino de um modo bidirecional. Relatos clínicos e poucos achados experimentais apontam para uma ligação entre transtornos depressivos e doenças inflamatórias intestinais, sugerindo interação neuroimunológica na patogenia deste processo. Ainda, o tratamento de Doenças inflamatórias intestinais (DIIDoença de Crohn e Colite Ulcerativa) com antidepressivos em modelos murino de colite têm sugerido bons resultados na redução da inflamação. O mecanismo da inflamação na DII e a participação do sistema nervoso ou da modulação de tal processo pelo emprego de antidepressivos ainda não está totalmente elucidado. Este estudo teve como objetivo estudar o efeito do antidepressivo amitriptilina em um modelo murino de colite. A colite foi induzida em camundongos C57BL/6 por Dextrano Sulfato de Sódio (DSS) e a amitriptilina (AMT) foi administrada por via oral, em regime profilático ou terapêutico. Avaliamos a dose de AMT no teste de suspensão da cauda (TSC), o acúmulo de neutrófilos pela atividade de mieloperoxidase (MPO), burst oxidativo, curva de sobrevida, histopatologia do intestino, atividade da doença por sintomas clínicos, a depleção de muco intestinal, citocinas inflamatórias no cólon e no soro, fenotipagem de linfócitos T CD4+, T CD8+, e monócitos CD14+,. Resultados: A dose de AMT (200 μg/ml) e os regimes de tratamento utilizados aqui foram capazes de impedir ou diminuir a histopatologia da colite, os sinais clínicos (ganho de peso (%), comprimento e peso do cólon) e a mortalidade dos animais no modelo terapêutico do grupo inflamado e tratado com AMT. A atividade de MPO, níveis circulantes de IL- 1 β, IL- 6 e TNF- α foram reduzidas nos dois protocolos experimentais (profilático e terapêutico). Conclusões: Este estudo incluiu um período de tratamento prolongado, visto que os antidepressivos são conhecidos por serem eficazes em seres humanos depois de várias semanas a meses de prescrição, e confirmou a eficiência da via de administração oral, uma vez que os antidepressivos são geralmente administrados por via oral a seres humanos. Este regime de tratamento melhorou o potencial anti-inflamatório de AMT na redução DSS-colite em camundongos, com base nos parâmetros estudados / Inflammatory bowel disease (IBD) in humans is a complex etiology of chronic reactions. It is an exacerbated immune reaction and depends on the microflora. The nervous system interacts with the intestinal immunity of a bidirectional fashion. Clinical reports and few experimental findings point to a link between depressive disorders and inflammatory bowel disease, suggesting neuroimmunological interaction in the pathogenesis of this process. Also, treatment of inflammatory bowel diseases (Crohn\'s disease DII- and Ulcerative Colitis) with antidepressants in murine models of colitis have pointed to positive results in reducing inflammation. The mechanism of inflammation in IBD and the involvement of the nervous system or modulation of this process by the use of antidepressants is not yet fully elucidated. This study aimed to study the effect of amitriptyline in a murine model of colitis. Colitis was induced in C57BL / 6 mice by Dextran Sodium Sulfate (DSS) and amitriptyline (AMT) were orally administered in a prophylactic or therapeutic regimen. We evaluated the AMT dose in the tail suspension test (TST), the accumulation of neutrophils by myeloperoxidase activity (MPO), oxidative burst, survival curve, bowel histopathology, disease activity by clinical symptoms, depletion of intestinal mucus, colon and inflammatory cytokines in the serum phenotype of CD4+ T lymphocytes, CD8+ and CD14+ monocytes. Results: The dose of AMT (200 μg / ml) and treatment regimens used herein are able to prevent or decrease the pathology of colitis, clinical signs (weight gain (%), colon weight and length) and mortality animals in the therapeutic model inflamed group and treated with AMT. MPO activity, circulating levels of IL- 1 β, IL- 6 and TNF- α were reduced in both experimental protocols (prophylactic and therapeutic). Conclusions: This study included a prolonged period of treatment, as antidepressants are known to be effective in humans after several weeks or months of limitation, and confirmed the effectiveness of oral administration route, since antidepressants are generally administered orally to humans. This treatment scheme has improved potential anti-inflammatory AMT in reducing DSS colitis in mice based on the study parameters
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Efeito da suplementação de canela sobre a expressão gênica, capacidade antioxidante e histomorfometria intestinal de codornas em fase de postura / Effect of cinnamon supplementation on gene expression, antioxidant capacity and intestinal histomorphometry of laying quails

Bastos, Marisa Silva 28 July 2017 (has links)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / ABSTRACT: The laying phase requires intense activity of the poultry organism, sothe equilibrium in the metabolism is necessary to a efficient production. Thus, this work aimed to evaluate the expression of genes superoxide dismutase (SOD), Glutathione peroxidase 7 (GPX7), acetyl CoA carboxylase (ACC), fatty acid synthase (FAS), apolipoprotein A-I (APOA-I),And apolipoprotein B (APOB) in the liver; Tumor necrosis factor alpha (TNFα), glutathione peroxidase 7 (GPX7), catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD) in intestine; estrogen receptor 1 (ESR1) and estrogen receptor 2 (ESR2) in ovary; the histomorphometry of intestinal traits, productive performance, organ morphometry, antioxidant activity, oxidative stress markers, and serum parameters of lipid metabolism of Japanese laying quails fed with diets with or without cinnamon powder added to the diet. It was used 144 quail (Coturnix japonica) with initial age of 18 weeks, distributed in two treatments (basal diet without supplementation of cinnamon (SC) and basal diet plus 9g / kg of powdered cinnamon (CC)). At the end of the proposed experimental period, six animals from each treatment were euthanized by cervical dislocation, blood was collected and the organs weighed. Liver, intestinal and ovary tissues were collected for RNA extraction, enzymatic analysis and histological analysis. The cDNA was amplified using primers specific for the genes analyzed by qRT-PCR. Increased ovary weight was observed in the CC treatment birds; they also presented higher villus height, higher crypt depth, as well as better feed conversion by egg mass, higher triglyceride, uric acid and VLDLcontent.Regarding the amount of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and the activity of the enzyme catalase (CAT), higher values were observed in the liver of SC treatment birds. The CC treatment birds presented higher expression of FAS, ACC, APOA-I, SOD, GPX7 and ESR2 mRNA. The supplementation of cinnamon powder in the laying quail diet makes egg production more efficient by promoting balance in the body through antioxidant activity and modulation of the expression of genes related to antioxidant defense systems and lipid metabolism. / RESUMO: A fase de postura exige intensa atividade do organismo das aves, e para que a produção seja eficiente é necessário que haja equilíbrio no metabolismo como um todo. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar a expressão dos genes: superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase 7 (GPX7), acetil-CoAcarboxilase (ACC), ácido graxo sintase (FAS), apolipoproteína A-I (APOA-I), e apolipoproteína B (APOB), no fígado; fator de necrose tumoral alpha (TNFα), glutationa peroxidase 7 (GPX7), catalase (CAT) e superóxido dismutase (SOD) no intestino; além do receptor do estrógeno 1 (ESR1) e receptor do estrógeno 2 (ESR2) no ovário; assim como a histomorfometria de seguimentos do intestino, o desempenho produtivo, a morfometria dos órgãos, atividade antioxidante, marcadores do estresse oxidativo, parâmetros séricos do metabolismo lipídico de codornas japônicas em fase de postura alimentadas com dietas com e sem adição de canela em pó a ração. Foram utilizadas 144 codornas japônicas (Coturnix japonica) com idade inicial de 18 semanas, distribuídas em dois tratamentos (dieta basal sem suplementação de canela (SC) e dieta basal mais suplementação de 9g/kg de canela em pó (CC)). Ao final do período experimental proposto, seis animais de cada tratamento foram eutanaseados por deslocamento cervical, o sangue foi coletado e os órgãos pesados. Tecidos do fígado, intestino e ovário foram coletados paraextração de RNA, análises enzimáticas e analises histológicas. O cDNA foi amplificado usando primers específicos para os genes analisados pela qRT-PCR. Maior peso de ovário foi observado nas aves do tratamento CC, estas também apresentaram maior altura de vilo, maior profundidade de cripta, bem como melhor conversão alimentar por massa de ovo, maior conteúdo de triglicerídeos, ácido úrico e VLDL. Com relação à quantidade de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e a atividade da enzima catalase (CAT) maiores valores foram observados no fígado das aves do tratamento SC. As aves do tratamento CC apresentaram maior expressão de mRNA FAS, ACC, APOA-I, SOD, GPX7e ESR2. A suplementação de canela em pó na dieta de codornas em fase de postura torna a produção de ovos mais eficiente por promover equilíbrio no organismo através da atividade antioxidante e modulação da expressão de genes relacionados aos sistemas de defesa antioxidante e metabolismo lipídico. / São Cristóvão, SE

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