1. INTRODUCTION Ovarian cancer is now the most common gynaecological cancer and the fourth the most common cancer among women in Lithuania. Referring to the epidemiological research ovarian cancer has the tendency to become more common: in 1990 there were 345 new cases of ovarian cancer and in 2004 - already 406 new cases. In 2004 ovarian cancer morbidity was 22.2/100 000 of inhabitants in Lithuania. Ovarian cancer is in the fifth position in the structure of death to cancer.Since there are no specific early symptoms and effective diagnostics of ovarian cancer so even 70 percent of diagnosed cases were stages III or IV. After the cytoreduction surgery and adjuvant chemotherapy with cysplatin / cyclophosphamide (CP) the survival among stage III cases was 10-20 percent and among stage IV cases not even 10 percent. In the structure of death to cancer ovarian cancer is in the sixth position - 16.1/100 000 of women. Since there is no effective prevention so the only way to prolong survival of patients is to optimise the treatment. It has been set that the optimal cytoreduction surgery could be performed only for about 50 percent of patients with stages III or IV ovarian cancer. As an alternative to conventional surgery for this group of patients the neoadjuvant chemotherapy - medical cytoreduction was applied. It could lead to the optimal conditions for cytoreduction surgery and further to prolongation of the survival. Referring to the literature the influence of neoadjuvant... [to full text]

Baigiamojo darbo tikslas buvo ištirti 3 metų amžiaus jūrų kiaulyčių kiaušidžių folikulų ir jų ovocitų morfometrinius ypatumus. LSMU Patologijos centre buvo atliktas trijų jūrų kiaulyčių preparavimas ir paimta tyrimams reikalinga medžiaga. Anatomijos ir Fiziologijos katedroje buvo atliktas histologinių preparatų paruošimas. Preparatai buvo naudojami atlikti mikroskopines nuotraukas naudojant histologinių vaizdų analizatorių (mikroskopą) „Olympus DP72 BX63“. Naudojant UTHSCSA Image Tool for Windows Version 3 programą buvo atlikta 3 jūrų kiaulyčių, kurių amžius 3 metai, užuomazginių, pirminių ir antrinių kiaušidės folikulų, bei juose esančių ovocitų, ovocitų branduolių, folikulinių ląstelių bei pamatinės membranos morfometriniai matavimai. Statistinė duomenų analizė atlikta naudojant statistinę programą ANOVA (Statistica Version 10, StatSoft inc.). Mūsų tyrimo metu buvo nustatyta, kad 3 metų amžiaus jūrų kiaulyčių kiaušidžių užuomazginių folikulų diametras svyravo nuo 23,22±2,62 µm iki 26,16±3,58 µm, ovocitų diametras svyravo nuo 6,26±1,13 µm iki 7,37±0,51 µm. Pirminių kiaušidžių folikulų diametras svyravo nuo 48,68±1,47 µm iki 61,78±4,33 µm, ovocitų dydis siekė nuo 13,56±5,48 µm iki 14,61±2,79 µm. Antrinių kiaušidžių folikulų diametras svyravo nuo 149,34±29,97 µm iki 209,46±52,54 µm, ovocitų diametras svyravo nuo 41,6±8,35 µm iki 63,59±4,67 µm. Visų tirtų jūrų kiaulyčių užuomazginių kiaušidžių folikulų diametras, plotas, ovocitų diametras ir plotas, ovocitų branduolių... [toliau žr. visą tekstą] / Master ending work includes 43 pages, 35 pictures, to write the work was used 32 literary sources. The aim of this work was to investigate morphometric features of different stages ovarian follicles and oocytes in 3 years old three guinea pigs. 3 guinea pigs‘ preparation was performed in the LSMU Pathology center, was taken required material for the research. Histological preparations laying in were performed in the Anatomy and Physiology department. Preparations were used perform microscopic images using histological image analyzer (microscope) „Olympus DP72 BX63“. Using UTHSCSA Image Tool for Windows Version 3 program was performed 3 guinea pigs, with age 3 years, primordial, primary and secondary ovarian follicles’, oocytes’, oocyte nucleis’, follicular cells’ and basement membranes’ morphometric measurements. Statistical analysis of the data performed using the statistical program ANOVA (Statistical Version 10, Stat Soft inc.). Our research showed, that 3 years old guinea pigs‘ primordial ovarian follicle diameter ranged from 23,22±2,62 µm till 26,16±3,58 µm, oocyte diameter ranged from 6,26±1,13 µm till 7,37±0,51 µm. Primary ovarian follicle diameter ranged from 48,68±1,47 µm till 61,78±4,33 µm, oocyte size was from 13,56±5,48 µm till 14,61±2,79 µm. Secondary ovarian follicle diameter ranged from 149,34±29,97 µm till 209,46±52,54 µm, oocyte diameter ranged from 41,6±8,35 µm till 63,59±4,67 µm. All guinea pigs primordial follicles’ diameter and area, oocytes’ diameter... [to full text]

In general population 1 of 72 women develop ovarian cancer and to 1 of 95 women this disease is lethal. A great number of clinical trials have shown that the course of the disease is not dependent only on the classical prognostic indicators such as histological tumor type, tumor differentiation, stage of the disease or treatment modalities. More than two decades ago the first publications on heredity factors indicated similarity among the patients diagnosed ovarian malignancies and their first degree relatives. The first genetic autosomal dominant inheritance was determined in the high-risk cancer tumor suppressor BRCA1/2 genes. In spite of the abundant number of trials studying the BRCA1/2 genes role in breast and ovarian carcinogenesis still it is not sufficiently clear the influence of these genes for the disease prognosis. The aim of our conducted trial was to determine the BRCA1/2 genes prognostic significance for progression-free and overall survival in the event of advanced ovarian cancer. In case of advanced ovarian cancer the BRCA1/2 mutation frequency was 51,4 %. Among all determined BRCA1/2 gene mutations BRCA1 4035delA or founder mutation was most frequent. It amounted to 63.6%. Non-optimal cytoreduction (p<0,0001 ) , patients’ older age (p=0,005) and absence of BRCA1/2 mutations (p=0,049) are closely connected with a shorter PFS and OS. Only non-optimal cytoreduction was related to a shorter OS (p=0,010). / Bendrojoje populiacijoje 1 iš 72 moterų suserga kiaušidžių vėžiu ir 1 iš 95 moterų miršta nuo šios ligos. Tyrimų duomenys rodo, kad ligos eiga nėra priklausoma vien tik nuo klasikinių prognozinių rodiklių, tokių kaip histologinis naviko tipas, naviko diferenciacija, ligos stadija, taikytas gydymas.Prognozinių veiksnių paieška krypstą link genetinių veiksnių galinčių įtakoti ligos eigą. Literatūros duomenys apie klinikinę BRCA1/2 genų reikšmę yra kontroversiški – nuo visiškai bereikšmio iki ženkliai teigiamo poveikio ligos eigai prognoziniu požiūriu.. Mūsų tyrėjų grupės atlikto tyrimo tikslas buvo nustatyti BRCA1/2 genų mutacijų dažnį ir jų įvairovę tarp pacienčių, sergančių išplitusiu kiaušidžių vėžiu, ir įvertinti šių mutacijų įtaką berecidyviam ir bendrajam išgyvenamumui. Mes nustatėme , kad tarp pacienčių sergančių išplitusių epiteliniu kiaušidžių vėžiu buvo net 51,4 proc. BRCA 1/2 mutacijų genuose turinčių pacienčių. 98,2 proc. šių pacienčių sirgo serozine papiline adenokarcinoma. Šios histologinės formos kiaušidžių vėžio buvo ženkliai daugiau mutuotų BRCA1/2 genų pacienčių grupėje nei tarp pacienčių be mutacijų (p-0,029). Tyrimo metu nustatėme dažniausiai sutinkamą arba bendro protėvio BRCA 1 4035 delA mutaciją bei taip kad statistiškai reikšmingos įtakos sergančiųjų išplitusiu kiaušidžių vėžiu berecidyviam išgyvenamumui turi pacienčių amžius (p=0,005), BRCA1/2 genų mutacijos(p=0,049) bei operacijos apimtis (p<0,0001), o bendrajam išgyvenamumui – tik operacijos... [toliau žr. visą tekstą]

Bendrojoje populiacijoje 1 iš 72 moterų suserga kiaušidžių vėžiu ir 1 iš 95 moterų miršta nuo šios ligos. Tyrimų duomenys rodo, kad ligos eiga nėra priklausoma vien tik nuo klasikinių prognozinių rodiklių, tokių kaip histologinis naviko tipas, naviko diferenciacija, ligos stadija, taikytas gydymas.Prognozinių veiksnių paieška krypstą link genetinių veiksnių galinčių įtakoti ligos eigą. Literatūros duomenys apie klinikinę BRCA1/2 genų reikšmę yra kontroversiški – nuo visiškai bereikšmio iki ženkliai teigiamo poveikio ligos eigai prognoziniu požiūriu.. Mūsų tyrėjų grupės atlikto tyrimo tikslas buvo nustatyti BRCA1/2 genų mutacijų dažnį ir jų įvairovę tarp pacienčių, sergančių išplitusiu kiaušidžių vėžiu, ir įvertinti šių mutacijų įtaką berecidyviam ir bendrajam išgyvenamumui. Mes nustatėme , kad tarp pacienčių sergančių išplitusių epiteliniu kiaušidžių vėžiu buvo net 51,4 proc. BRCA 1/2 mutacijų genuose turinčių pacienčių. 98,2 proc. šių pacienčių sirgo serozine papiline adenokarcinoma. Šios histologinės formos kiaušidžių vėžio buvo ženkliai daugiau mutuotų BRCA1/2 genų pacienčių grupėje nei tarp pacienčių be mutacijų (p-0,029). Tyrimo metu nustatėme dažniausiai sutinkamą arba bendro protėvio BRCA 1 4035 delA mutaciją bei taip kad statistiškai reikšmingos įtakos sergančiųjų išplitusiu kiaušidžių vėžiu berecidyviam išgyvenamumui turi pacienčių amžius (p=0,005), BRCA1/2 genų mutacijos(p=0,049) bei operacijos apimtis (p<0,0001), o bendrajam išgyvenamumui – tik operacijos... [toliau žr. visą tekstą] / In general population 1 of 72 women develop ovarian cancer and to 1 of 95 women this disease is lethal. A great number of clinical trials have shown that the course of the disease is not dependent only on the classical prognostic indicators such as histological tumor type, tumor differentiation, stage of the disease or treatment modalities. More than two decades ago the first publications on heredity factors indicated similarity among the patients diagnosed ovarian malignancies and their first degree relatives. The first genetic autosomal dominant inheritance was determined in the high-risk cancer tumor suppressor BRCA1/2 genes. In spite of the abundant number of trials studying the BRCA1/2 genes role in breast and ovarian carcinogenesis still it is not sufficiently clear the influence of these genes for the disease prognosis. The aim of our conducted trial was to determine the BRCA1/2 genes prognostic significance for progression-free and overall survival in the event of advanced ovarian cancer. In case of advanced ovarian cancer the BRCA1/2 mutation frequency was 51,4 %. Among all determined BRCA1/2 gene mutations BRCA1 4035delA or founder mutation was most frequent. It amounted to 63.6%. Non-optimal cytoreduction (p<0,0001 ) , patients’ older age (p=0,005) and absence of BRCA1/2 mutations (p=0,049) are closely connected with a shorter PFS and OS. Only non-optimal cytoreduction was related to a shorter OS (p=0,010).