Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Fundo de Auxílio aos Docentes e Alunos (FADA) / Objetivos: Estudar a associação entre o desempenho cognitivo e o tempo de duração da doença em pacientes com Epilepsia do Lobo Mesial Temporal (ELMT) por Esclerose Hipocampal (EH) unilateral para tentar estabelecer se existe uma progressão do déficit cognitivo. Secundariamente correlacionar achados de neuroimagem quantitativa avaliada pela volumetria do hipocampo e a influência da escolaridade para uma possível reserva funcional. Metodologia: Este estudo envolveu 61 pacientes com ELMT por EH unilateral e 61 indivíduos controles que fizeram avaliação neuropsicológica. A mensuração volumétrica dos hipocampos foi feita de todos os pacientes e de 10 controles saudáveis. Os resultados em média e desvio padrão dos pacientes e do grupo de indivíduos controles foi comparado usando teste Student – t e teste Mann-Whitney. Resultados: Os pacientes tiveram um baixo desempenho cognitivo. Com auxilio de um z-score ajustado foi calculado um índice de comprometimento que mostrou uma alta porcentagem de testes comprometidos pelos pacientes quando comparados ao grupo de indivíduos controles. Houve uma correlação significativa entre as medidas volumétricas e o tempo de duração da doença. Não encontramos interferência da escolaridade no desempenho cognitivo. Conclusão: O declínio cognitivo incluindo déficits de linguagem, funções executivas, organização espacial, inteligência e memória, foi progressivo / Purpose: We report the relationship between cognitive performance and duration of epilepsy correlating with hippocampal volumetric measurements in temporal lobe epilepsy (TLE) due to hippocampal sclerosis (HS), and the impact of educational level on cognitive decline. Methods: This study involved 61 outpatients (40 8 and 21 > 8 yrs. of formal education) with unilateral HS and 61 controls. Volumetric MRI was performed in all patients and 10 controls. The results (mean, SD) of neuropsychological tests of healthy subjects and patients were compared using Student’s T and Mann-Whitney tests. Results: Patients had worse performance in neuropsychological evaluation. Using adjusted zscores to calculate the impairment index, patients had a greater percentage of abnormal tests in comparison to controls. A significant correlation was observed in volumetric measures in the left HS group. However, this was not observed in relation to schooling. Conclusion: There is progression in cognitive decline in unilateral TLE especially in left sided HS where schooling did not interfere. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

FREITAS, Rivelilson Mendes de. Estudo farmacológico e neuroquímico da fase aguda do processo convulsivo induzido por pilocarpina em áreas cerebrais de ratos adultos. 2006. 336 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-10-01T16:13:42Z No. of bitstreams: 1 2006_tese_rmfreitas.pdf: 2055438 bytes, checksum: 9c57603519c50bb4b3ef2cfde3d71be4 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-10-01T16:30:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_tese_rmfreitas.pdf: 2055438 bytes, checksum: 9c57603519c50bb4b3ef2cfde3d71be4 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-01T16:30:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_tese_rmfreitas.pdf: 2055438 bytes, checksum: 9c57603519c50bb4b3ef2cfde3d71be4 (MD5) Previous issue date: 2006 / The present study was aimed at investigating behavioural and neurochemical alterations in brain areas of adults rat (2-month-old) which presented seizures and status epilepticus (SE) after treatment with a single dose of pilocarpine (400mg/kg, s.c., P400) in order to clarify the mechanisms of the acute phase in the convulsive process (1 and 24h). Behavioural studies have demonstrated that the P400 administration produced peripheral cholinergic signs and stereotyped movements in all of the animals in both periods of observation. The behavioural parameters assessed between 1 and 24 h were similar, but the seizure and SE development index was slightly lower in the 1h group and in the same group no case of fatality was observed. The pharmacological studies with antagonist cholinergic did not present any of the behavioural alterations. The drugs gabaergic, the antagonist dopaminergic D1, antipsychotic used and glutamatergic antagonist presented increased in the latency to first seizure (LS), latency of the SE (LSE) and decreasing the number of the death. The antagonists dopaminergic D2, the opioide, the antidepressants, and the dopaminergic agonist decreased the LS and a LSE and increased the number of the death. The lithium increased the effects of the pilocapine as well as the number of the death and decreased the LS and LSE. Neurochemical assessments revealed that acetylcholinesterase activity in hippocampus, frontal cortex and striatum decreased significantly only the first hour of the acute phase, meanwhile after 24h, the enzymatic activity remained unaltered. Lipid peroxidation level and nitrite e nitrate content were augmented whereas the GSH concentration was decreased in the areas investigated in both periods of observation. The SOD activity was increased during the first hour in the three areas. In turn, in the 24h period it was augmented in the frontal cortex alone. The catalase activity was significantly increased in both periods and in all areas. Works concerning maximum density (Bmax) of muscarinc cholinergic (M1 e M2) and dopaminergic (D1 e D2) receptors in the areas studied during 1h and 24h of observation were decreased and unaltered, respectively. Regarding the serotonergic receptors (5-HT2) was not verified alteration in the Bmax after 1 and 24h of observation in the three areas studied. In the areas studied the Bmax from glutamatergic and GABAergic receptors were increased and decreased, respectively. P400 altered the M1, M2, D1, D2, 5-HT2, GABAergic e glutamatergic receptors dissociation constant values (Kd) in distinct ways after 1 e 24h from the treatment. In the monoamine and their metabolites with HPLC determination P400 changes the DA, DOPAC and HVA as well as NA and 5-HT and its metabolite 5-HIIAA concentrations in the different cerebral areas after 1 and 24h of observation. In the experimental determinations of the amino acids contents, the P400 altered the content of (glutamate) GLU striatal, (glutamine) GLN hippocampal and the (aspartate) ASP cortical and no modified the concentration od tyrosine in the areas observed. However the TYR contents after 24 h of observation increas in striatum, hippocampus and frontal cortex, but GLU, GLN e ASP reamained unaltered in this period of the observation . / Neste trabalho, estudos comportamentais, farmacológicos e neuroquímicos em áreas cerebrais foram realizados em animais adultos (2 meses de idade) que apresentaram convulsão e estado epiléptico (EP), através da administração de pilocarpina 400mg/kg, s.c., P400, com a finalidade de investigar os mecanismos envolvidos durante a fase aguda (1 e 24h) do processo convulsivo. Os estudos comportamentais em animais mostraram que a administração de P400 produziu sinais colinérgicos periféricos (SCP) e movimentos estereotipados (ME) em todos os animais em ambos os períodos de observação. Os animais observados por 1h apresentaram parâmetros comportamentais semelhantes ao grupo de 24h, somente o índice de desenvolvimento de convulsões, EP, foi um pouco menor, e não houve nenhuma morte. Os estudos farmacológicos com antagonista colinérgico bloqueou todos os parâmetros comportamentais observados. Das drogas gabaérgicas, os antagonistas dopaminérgico e glutamatérgico apresentaram melhor resultado, aumentado a latência da primeira convulsão (LC), a latência do EP (LEP) e reduzindo o número de mortes. Os antagonistas dopaminérgico D2, o opóide, os antidepressivos e o agonista dopaminérgico reduziram a LC, LEP e aumentou o número de mortes, enquanto o antipsicótico testado aumentou a LC, a LEP e reduziu as mortes. O lítio potencializou os efietos da pilocarpina aumentado o número de mortes e reduzindo a LC e a LEP. Os estudos neuroquímicos revelaram que a atividade da acetilcolinesterase no hipocampo, córtex frontal (CF) e corpo estriado dos animais sofreu uma redução significativa apenas na primeira hora da fase aguda, enquanto que no período de 24h de observação a atividade enzimática praticamente se normalizou. O nível de lipídio peroxidação e o conteúdo de nitrito e nitrato aumentaram, enquanto que, a concentração de GSH diminui nos dois períodos do estudo nas áreas investigadas. A atividade da SOD aumentou durante 1h em todas a áreas. Por sua vez, no período de 24h aumentou apenas no CF. Na atividade da catalase em ambos os períodos e nas áreas estudadas verificou-se um aumento significativo. Estudos sobre a densidade máxima (Bmax) dos receptores colinérgicos muscarínicos (M1 e M2) e dopaminérgicos (D1 e D2) nas áreas analisadas durante 1 e 24h de observação foram diminuídos e não alterados, respectivamente. Em relação aos receptores serotonérgicos (5-HT2) não foi verificado alteração no Bmax após 1 e 24h de observação, nas três áreas estudadas. Nas três áreas estudadas observou-se um aumento e uma diminuição no Bmax dos receptores glutamatérgicos e GABAérgicos, respectivamente. O P400 alterou de forma diversificada a constante de dissociação (Kd) dos receptores M1, M2, D1, D2, 5-HT2, GABAérgicos e glutamatérgicos nos animais que apresentaram convulsão, EP e que foram sacrificados 1 e 24 h depois do tratamento. Na determinação de monoaminas e seus metabólitos com HPLC, o P400 alterou a concentração de DA, DOPAC e HVA, bem como da NA e da 5-HT e seu metabólito o 5-HIAA nas diferentes regiões do cérebro após 1 e 24 h de observação. Nos experimentos de determinação do conteúdo dos aminoácidos com HPLC, o P400 alterou a concentração de (glutamato) GLU estriatal, (glutamina) GLN hipocampal, (aspartato) ASP cortical e não modificou o conteúdo de tirosina com 1h nas três áreas estudadas. Já com 24 horas de observação não houve alteração em nenhuma das áreas nos aminoácidos GLU, GLN e ASP, mas o conteúdo de tirosina aumentou de forma significativa nas áreas investigadas.

A epilepsia é uma doença bastante frequente no nosso meio. Estudos em países desenvolvidos geralmente não expressam a realidade observada no nosso país, devido a maior prevalência de epilepsia em países em pobres. A avaliação dos pacientes epilépticos e seu atendimento exige um maior conhecimento dos mecanismos fisiopatológicos e das comorbidades associadas a epilepsia. Entre as comorbidades observadas em pacientes epilépticos, os transtornos psiquiátricos ocupam posição de destaque, podendo estar presentes entre 50 a 80% destes pacientes. Os estudos atuais a respeito da ocorrência de transtornos psiquiátricos associados a epilepsia são heterogêneos e divergem em relação a metodologia e ao tipo de população e de instrumento avaliados, apresentando dificuldades para validade externa. Entre os transtornos psiquiátricos estudados, os transtornos de humor estão em evidência há mais tempo, com pouca informação a respeito dos transtornos de ansiedade. Tendo em vista o escasso entendimento dos transtornos de ansiedade em pacientes com epilepsia de lobo temporal, realizamos um estudo transversal avaliando transtornos de ansiedade em epilepsia do lobo temporal em uma amostra de pacientes proveniente da população que freqüenta o Serviço de Neurologia Ambulatorial do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Os pacientes incluídos no estudo apresentam homogeneidade em relação a síndrome epiléptica e foram avaliados através de uma entrevista clínica estruturada (SCID) de maneira padronizada. No nosso estudo, primeiramente realizamos uma análise de prevalência, encontrando um resultado de 26,5 % para transtornos de ansiedade, que está em concordância com os dados disponíveis na literatura. Além disso, realizamos avaliação dos fatores de risco para o desenvolvimento de ansiedade em pacientes com epilepsia do lobo temporal. Nesta etapa, encontramos o sexo feminino e a presença de transtorno de humor como fatores de risco para ansiedade. Por fim, observamos que quando a epilepsia envolve somente o hemisfério cerebral direito, a chance de encontrarmos um transtorno de ansiedade associado a outros transtornos psiquiátricos é menor, enquanto o envolvimento do hemisfério esquerdo predispõe a maior a chance do paciente apresentar transtorno de ansiedade associado a outras comorbidades psiquiátricas (ansiedade plus). Acreditamos que presente trabalho tem importância clínica e potencial aplicabilidade prática no atendimento de pacientes com epilepsia de lobo temporal. Não encontramos na literatura nenhum trabalho estudando especificamente epilepsia de lobo temporal e ansiedade, através de entrevista clínica estruturada em conformidade com o DSM- IV e incluindo avaliação de fatores de risco.pt / Epilepsy is a very frequent disorder. Studies in developed countries usually don’t express our reality, since epilepsy is more common in poor countries. The evaluation and treatment of epileptic patients require good knowledge about the pathophysiology and comorbidities related with epilepsy. Among the comorbidities of epileptic patients, psychiatric disorders are the most frequent, ranging from 50 to 80%. Recent studies of psychiatric disorders in epilepsy have methodological heterogeneity, using different patient groups and diagnostic instruments, leading to difficulties for external validity. Among various psychiatric disorders, previous studies have focused mainly on mood disorders, providing little information about anxiety disorders. Considering the paucity of information regarding anxiety disorders in temporal lobe epilepsy, we conducted a cross-sectional study to identify anxiety disorders in temporal lobe epileptic patients selected from de Epilepsy Outpatient Clinic of Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Patients recruited for the study had homogeneous epileptic syndrome and were submitted to the Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID). At first, the prevalence of anxiety disorders in temporal lobe epilepsy was investigated. We found a prevalence of 26.5%, in agreement with available data about the subject. Risk factors for anxiety disorders in temporal lobe epileptic patients were also assessed: being a female and having a mood disorder were risk factors for anxiety disorders in this group of patients. At last, we observed that the exclusive involvement of the right cerebral hemisphere was associated with the occurrence of anxiety disorders alone, while the involvement of the left hemisphere was associated with anxiety plus other psychiatric disorder (anxiety plus). We believe our findings have important implications for the care of temporal lobe epileptic patients. We didn’t find any other study regarding exclusively anxiety in temporal lobe epilepsy using a standardized psychiatric interview, as in conformity with DSM-IV and including evaluation of risk factors.

A epilepsia é uma condição crônica frequentemente acompanhada de perda celular e distúrbio cognitivo. Na maioria das vezes, é difícil saber o quanto isso se deve à patologia de base que provoca as crises epiléticas, as crises epilépticas por si ou seu tratamento com fármacos antiepilépticos, bem como o contexto sócio-cultural do paciente. Para investigar o efeito das células mononucleares da medula óssea (CMO) sobre a neuroplasticidade no sistema nervoso central, induzida pelo status epilepticus, provocado por lítio e pilocarpina, foram estudados ratos epilépticos e controles que receberam o transplante de (1x107 CMO/100μl ou o mesmo volume de solução salina, na veia da cauda), 90 min após SE (grupo agudo) ou 22 dias após SE (grupo crônico). Aqui mostramos que, no grupo agudo, ao compararmos os ratos controles com os transplantados, as CMO estavam presentes em (1-3, 5, 10 e 120 dias) após o transplante no cérebro epiléptico. Em 10 dias expressavam o marcador de microglia (CD11b), em 120 dias expressaram o marcador de neurônio jovem (doublecortina). Verificamos por vídeo-monitoração, (15-21dias) após o SE, que os ratos do grupo tratado com CMO não apresentaram crises espontâneas recorrentes (CER), e que, entre (120-127 dias) após SE, 20% dos ratos transplantados apresentaram CER. Observamos perda neuronal significativa nas três regiões hipocampais analisadas (CA1, CA3 e hilo do GD) no grupo epiléptico que recebeu o transplante de solução salina, sendo extremamente significativa na região de CA1 (em 10 dias); CA1, CA3 e no hilo do GD em (120 dias) após o SE. Entretanto, no grupo tratado com CMO, a perda neuronal foi menor nas regiões analisadas em 120 dias após SE. As medidas do volume hipocampal revelaram que não foram observadas diferenças significantes entre o grupo epiléptico tratado com CMO quando comparado com o grupo controle não epiléptico, tanto em 10 quanto em 120 dias após SE. O volume hipocampal entre os ratos epilépticos (não-tratado e tratado) apresentou diferença significativa em 120 dias após SE. No estudo da atividade elétrica em fatias hipocampais, ao compararmos os dados dos ratos epilépticos encontramos uma tendência a maior facilidade de se obter LTP no grupo tratado com CMO (80% das fatias) enquanto no grupo tratado com solução salina ocorreu indução em (30% das fatias) 10 dias após SE. Esta facilidade de indução foi maior em 120 dias após SE, onde a indução da LTP ocorreu em 100% das fatias do grupo epiléptico tratado com CMO e em nenhuma do grupo epiléptico tratado com solução salina. O desempenho dos ratos epilépticos de ambos os grupos experimentais foi prejudicada no teste de aprendizagem espacial do labirinto aquático. Embora que esta função foi menos afetada nos ratos epilépticos tratados com CMO do que os ratos não tratados. No grupo crônico, avaliamos por vídeo-monitoração o comportamento dos ratos epilépticos entre os dias 15-21 após SE, no dia 22 os ratos foram transplantados com CMO de dois diferentes doadores (1) ratos Wistar e (2) camundongos EGFP C57/bl6, ou solução salina e foram observados por mais 7 dias (1) e 14 dias (2). Verificou-se que independente do doador os ratos tiveram uma diminuição na freqüência das CER de aproximadamente 50% e de 53,5% [doadores (1) e (2), respectivamente], quando comparado o período pós com o pré-tratamento. Verificamos que as células GFP-positivas foram encontradas dispersas por todo o cérebro dos ratos epilépticos 45 dias após o transplante, e estavam presentes principalmente nas áreas corticais e no giro denteado do hipocampo. Algumas destas células expressaram o marcador de neurônio adulto (NeuN) e de células da glia (GFAP). No entanto, não foram observadas nos grupos agudo e crônico, células GFPpositivas no cérebro dos ratos controle (não epilépticos). A análise quantitativa de secções do cérebro de ratos do grupo epiléptico tratado com CMO mostrou que o número de neurônios não diferiu significativamente do grupo controle (não-epiléptico) nas duas regiões avaliadas (CA1 e hilo). No estudo do brotamento neuronal o grupo de ratos tratado com CMO apresentou aproximadamente 78,6% menos brotamento das fibras musgosas que os ratos epilépticos não tratados. No estudo eletrofisiológico a LTP induzida por estimulação tetânica foi obtida em (100%) das fatias hipocampais obtidas de ratos controles não-epilépticos, em (100%) das fatias de ratos epilépticos tratados com CMO e em nenhuma das fatias dos ratos epilépticos tratados com solução salina. Nossos dados sugerem que o transplante de células mononucleares da medula óssea protege e/ou previne a progressão da epilepsia crônica. / The epilepsy is a chronic condition frequently accompanied by cellular loss and cognitive disturbance. Most of the time, it is difficult to know how much this occurs due to the base pathology that provokes epileptic crises, the epileptic crises by themselves or their treatment with anti-epilepsy medications, as well as the patient’s social-cultural context. In order to investigate the effect of bone marrow mononuclear cells (BMCs) on the neuroplasticity in the central nervous system, induced by status epilepticus, provoked by lithium and pilocarpine, epileptic and control rats were studied and received a transplant of (1x107 BMC/100μl or the same volume of saline solution, in the vein of the tail), 90 min after SE (acute group) or 22 days after SE (chronic group). Here we have demonstrated that, in the acute group, when comparing the control rats to the transplanted ones, BMCs were presented in the epileptic brain (1-3, 5, 10 and 120 days) after the transplant. In 10 days they expressed the microglial marker (CD11b), in 120 days they expressed the young neuronal marker (doublecortin). We verified by video monitoring, (15-21 days) after SE, that the rats from the treated group with BMCs did not present spontaneous recurrent seizures (SRS), and that, between 120-127 days after SE, 20% of the transplanted animals presented SRS. We observed significant neuronal loss in the three analyzed hippocampus regions (CA1, CA3 and hilo of GD) in the epileptic group that received the transplant of saline solution, being extremely significant in the region of CA1 (in 10 days); CA1, CA3 and in hilo of GD in (120 days) after the SE. However, in the group treated with BMCs, the neuronal loss was smaller in the areas analyzed in (120 days) after SE. The measures of the hippocampus volume revealed significant differences not observed between the epileptic group treated with BMCs, when compared to the non-epileptic control group, as in 10 as in 120 days after SE. Nevertheless, the hippocampus volume between the epileptic rats (non-treated and treated) presented a significant difference in 120 days. In the study of electrical activity in hippocampal slices, by comparing the epileptic rats data, we found a tendency of a greater facility in obtaining LTP in the treated group with BMCs (80% of the slices) while in the treated group with a saline solution an induction in (30% of the slices) it occurred 10 days after SE. This facility of induction was higher in 120 days after SE, where the induction of LTP occurred in 100% of the slices in the epileptic group treated with BMCs and in none of the epileptic group treated with saline solution. In the spatial reference memory version of the water Maze test, the performance of both epileptic experimental groups was impaired. Although this function was less affected in epileptic rats treated with BMCs than in saline treated rats. In the chronic group, we evaluated the epileptic rats behavior through video monitoring between the days 15-21 after SE, in the day 22 the rats were transplanted with BMCs from two different donors (1) Wistar rats and (2) EGFP C57/bl6 Mice, or saline solution, and were observed for more 7 days (1) and 14 days (2). It was verified that regardless on the donor, the rats had a decrease in the frequency of SRS of approximately 50% and of 53,5% [donors (1) and (2), respectively], when comparing the pos-period with the pre-treatment. We verified that the GFP-positive cells were found scattered through the whole epileptic rats brain 45 days after the transplant, and they were mainly present in the cortical areas and the dentate gyrus of hippocampus. Some of these cells expressed an adult neuronal marker (NeuN) and glial cells (GFAP). Nevertheless, this was not observed in acute and chronic groups, GFP-positive cells in the brain of the control rats (non-epileptic). The quantitative analysis of the sectors from the brain of the epileptic rats group treated with BMCs demonstrated that the number of neurons did not differ significantly from the control group (non-epileptic) in two evaluated regions (CA1 and hilo). In the study of neuronal sprouting, the group of rats treated with BMCs presented approximately 78,6% less sprout than the rats from the non-treated group. In the electrophysiological study LTP induced by tetanic stimulation was obtained in (100%) of the hipocampal slices of nonepileptic control rats, in (100%) of the slices of epileptic rats treated with BMCs and in none of the slices from the epileptic rats treated with saline solution. Our data suggest that the transplant of cells from the bone marrow protects and/or prevents the progression of chronic epilepsy.

Orientador: Prof. Dr. João Cândido Araújo / Co-orientador: Prof. Dr. Jorge Eduardo Fouto Matias / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Clínica Cirúrgica. Defesa: Curitiba, 24/04/2015 / Inclui referências / Área de concentração : Clínica cirurgica / Resumo: A epilepsia afeta 1 a 2% da população, independentemente de raça ou sexo. A terapêutica farmacológica promove o controle total em 60 a 70% dos casos. Esclerose mesial temporal (EMT) é a principal causa de epilepsia refratária, com cirurgia a ser considerada, por ser eficaz em 70% até 90%, por meio de ressecção de tecido epileptogênico. Lobectomia temporal anterior (LTA) e amigdalohipocampectomia seletiva (AHS) são as cirurgias mais realizadas no mundo. A primeira, com ressecção adicional de porções variáveis de neocórtex; e a última, limitada a excisão das estruturas mesiais. Discussão sobre eventual superioridade de qualquer método ainda é controversa quanto ao controle de crises, resultados neuropsicológicos e complicações. O objetivo desta pesquisa é comparar os resultados em pacientes submetidos a ambos os procedimentos. Trata-se de uma análise retrospectiva de dois grupos homogêneos de pacientes com EMT, submetidos seja a LTA (33 pacientes) ou a AHS (34 pacientes), selecionados de forma alternada e com características clínicas e laboratoriais semelhantes. Perda de seguimento e dados incompletos foram fatores de exclusão. Em conclusão: controle de crises tanto em curto quanto em longo prazo foi igual em ambos os grupos. Nenhuma diferença no resultado neuropsicológico, tanto da memória verbal quanto da memória visual, foi demonstrada após a cirurgia por ambas as técnicas. Mais complicações graves foram observadas no grupo de LTA com significância estatística, embora complicações menores e todas as que repercutiram em algum déficit neurológico (transitório ou permanente) tenham sido semelhantes em ambos os grupos. DESCRITORES: 1. Neurocirurgia. 2. Epilepsia. 3. Epilepsia do lobo temporal. 4. Lobectomia temporal anterior. 5. Hipocampo. 6. Convulsões. / Abstract: Epilepsy affects 1-2% of the population, regardless of race or gender. Pharmacological therapy promotes full control in 60-70% of cases. Mesial temporal sclerosis (MTS) is the main cause of refractory epilepsy with surgical therapy being considered effective in 70% to 90% of the cases, through resections of epileptogenic tissue. Anterior temporal lobectomy (ATL) and selective amygdalohippocampectomy (SAH) are the most frequently performed operations worldwide, the former involving additional resection of variable portions of neocortex and the latter being limited to excision of mesial structures. Discussion about eventual superiority of either method is still controversial as to control of seizures, neuropsychological results and complications. The purpose of the study is to compare results in patients submitted to either procedure. Retrospective analysis of two homogeneous groups of patients with MTS submitted to either ATL (33 patients) or SAH (34 patients), selected in an alternate fashion and with similar clinical characteristics. Loss of follow up and incomplete data were exclusion factors. Long term seizure control was equal in both groups. In conclusion: seizure control in both short and long term was equal in both groups. No difference in neuropsychological outcome in verbal and visual memories was demonstrated after surgery by both techniques. More serious complications were observed in the LTA group with statistical significance, although minor complications and all those with variable neurological deficits (temporary or permanent) were similar in both groups. Key-words: 1. Neurosurgery. 2. Epilepsy. 3. Temporal lobe epilepsy. 4. Anterior temporal lobectomy. 5. Hippocampus. 6. Seizures.

A epilepsia é uma condição crônica frequentemente acompanhada de perda celular e distúrbio cognitivo. Na maioria das vezes, é difícil saber o quanto isso se deve à patologia de base que provoca as crises epiléticas, as crises epilépticas por si ou seu tratamento com fármacos antiepilépticos, bem como o contexto sócio-cultural do paciente. Para investigar o efeito das células mononucleares da medula óssea (CMO) sobre a neuroplasticidade no sistema nervoso central, induzida pelo status epilepticus, provocado por lítio e pilocarpina, foram estudados ratos epilépticos e controles que receberam o transplante de (1x107 CMO/100μl ou o mesmo volume de solução salina, na veia da cauda), 90 min após SE (grupo agudo) ou 22 dias após SE (grupo crônico). Aqui mostramos que, no grupo agudo, ao compararmos os ratos controles com os transplantados, as CMO estavam presentes em (1-3, 5, 10 e 120 dias) após o transplante no cérebro epiléptico. Em 10 dias expressavam o marcador de microglia (CD11b), em 120 dias expressaram o marcador de neurônio jovem (doublecortina). Verificamos por vídeo-monitoração, (15-21dias) após o SE, que os ratos do grupo tratado com CMO não apresentaram crises espontâneas recorrentes (CER), e que, entre (120-127 dias) após SE, 20% dos ratos transplantados apresentaram CER. Observamos perda neuronal significativa nas três regiões hipocampais analisadas (CA1, CA3 e hilo do GD) no grupo epiléptico que recebeu o transplante de solução salina, sendo extremamente significativa na região de CA1 (em 10 dias); CA1, CA3 e no hilo do GD em (120 dias) após o SE. Entretanto, no grupo tratado com CMO, a perda neuronal foi menor nas regiões analisadas em 120 dias após SE. As medidas do volume hipocampal revelaram que não foram observadas diferenças significantes entre o grupo epiléptico tratado com CMO quando comparado com o grupo controle não epiléptico, tanto em 10 quanto em 120 dias após SE. O volume hipocampal entre os ratos epilépticos (não-tratado e tratado) apresentou diferença significativa em 120 dias após SE. No estudo da atividade elétrica em fatias hipocampais, ao compararmos os dados dos ratos epilépticos encontramos uma tendência a maior facilidade de se obter LTP no grupo tratado com CMO (80% das fatias) enquanto no grupo tratado com solução salina ocorreu indução em (30% das fatias) 10 dias após SE. Esta facilidade de indução foi maior em 120 dias após SE, onde a indução da LTP ocorreu em 100% das fatias do grupo epiléptico tratado com CMO e em nenhuma do grupo epiléptico tratado com solução salina. O desempenho dos ratos epilépticos de ambos os grupos experimentais foi prejudicada no teste de aprendizagem espacial do labirinto aquático. Embora que esta função foi menos afetada nos ratos epilépticos tratados com CMO do que os ratos não tratados. No grupo crônico, avaliamos por vídeo-monitoração o comportamento dos ratos epilépticos entre os dias 15-21 após SE, no dia 22 os ratos foram transplantados com CMO de dois diferentes doadores (1) ratos Wistar e (2) camundongos EGFP C57/bl6, ou solução salina e foram observados por mais 7 dias (1) e 14 dias (2). Verificou-se que independente do doador os ratos tiveram uma diminuição na freqüência das CER de aproximadamente 50% e de 53,5% [doadores (1) e (2), respectivamente], quando comparado o período pós com o pré-tratamento. Verificamos que as células GFP-positivas foram encontradas dispersas por todo o cérebro dos ratos epilépticos 45 dias após o transplante, e estavam presentes principalmente nas áreas corticais e no giro denteado do hipocampo. Algumas destas células expressaram o marcador de neurônio adulto (NeuN) e de células da glia (GFAP). No entanto, não foram observadas nos grupos agudo e crônico, células GFPpositivas no cérebro dos ratos controle (não epilépticos). A análise quantitativa de secções do cérebro de ratos do grupo epiléptico tratado com CMO mostrou que o número de neurônios não diferiu significativamente do grupo controle (não-epiléptico) nas duas regiões avaliadas (CA1 e hilo). No estudo do brotamento neuronal o grupo de ratos tratado com CMO apresentou aproximadamente 78,6% menos brotamento das fibras musgosas que os ratos epilépticos não tratados. No estudo eletrofisiológico a LTP induzida por estimulação tetânica foi obtida em (100%) das fatias hipocampais obtidas de ratos controles não-epilépticos, em (100%) das fatias de ratos epilépticos tratados com CMO e em nenhuma das fatias dos ratos epilépticos tratados com solução salina. Nossos dados sugerem que o transplante de células mononucleares da medula óssea protege e/ou previne a progressão da epilepsia crônica. / The epilepsy is a chronic condition frequently accompanied by cellular loss and cognitive disturbance. Most of the time, it is difficult to know how much this occurs due to the base pathology that provokes epileptic crises, the epileptic crises by themselves or their treatment with anti-epilepsy medications, as well as the patient’s social-cultural context. In order to investigate the effect of bone marrow mononuclear cells (BMCs) on the neuroplasticity in the central nervous system, induced by status epilepticus, provoked by lithium and pilocarpine, epileptic and control rats were studied and received a transplant of (1x107 BMC/100μl or the same volume of saline solution, in the vein of the tail), 90 min after SE (acute group) or 22 days after SE (chronic group). Here we have demonstrated that, in the acute group, when comparing the control rats to the transplanted ones, BMCs were presented in the epileptic brain (1-3, 5, 10 and 120 days) after the transplant. In 10 days they expressed the microglial marker (CD11b), in 120 days they expressed the young neuronal marker (doublecortin). We verified by video monitoring, (15-21 days) after SE, that the rats from the treated group with BMCs did not present spontaneous recurrent seizures (SRS), and that, between 120-127 days after SE, 20% of the transplanted animals presented SRS. We observed significant neuronal loss in the three analyzed hippocampus regions (CA1, CA3 and hilo of GD) in the epileptic group that received the transplant of saline solution, being extremely significant in the region of CA1 (in 10 days); CA1, CA3 and in hilo of GD in (120 days) after the SE. However, in the group treated with BMCs, the neuronal loss was smaller in the areas analyzed in (120 days) after SE. The measures of the hippocampus volume revealed significant differences not observed between the epileptic group treated with BMCs, when compared to the non-epileptic control group, as in 10 as in 120 days after SE. Nevertheless, the hippocampus volume between the epileptic rats (non-treated and treated) presented a significant difference in 120 days. In the study of electrical activity in hippocampal slices, by comparing the epileptic rats data, we found a tendency of a greater facility in obtaining LTP in the treated group with BMCs (80% of the slices) while in the treated group with a saline solution an induction in (30% of the slices) it occurred 10 days after SE. This facility of induction was higher in 120 days after SE, where the induction of LTP occurred in 100% of the slices in the epileptic group treated with BMCs and in none of the epileptic group treated with saline solution. In the spatial reference memory version of the water Maze test, the performance of both epileptic experimental groups was impaired. Although this function was less affected in epileptic rats treated with BMCs than in saline treated rats. In the chronic group, we evaluated the epileptic rats behavior through video monitoring between the days 15-21 after SE, in the day 22 the rats were transplanted with BMCs from two different donors (1) Wistar rats and (2) EGFP C57/bl6 Mice, or saline solution, and were observed for more 7 days (1) and 14 days (2). It was verified that regardless on the donor, the rats had a decrease in the frequency of SRS of approximately 50% and of 53,5% [donors (1) and (2), respectively], when comparing the pos-period with the pre-treatment. We verified that the GFP-positive cells were found scattered through the whole epileptic rats brain 45 days after the transplant, and they were mainly present in the cortical areas and the dentate gyrus of hippocampus. Some of these cells expressed an adult neuronal marker (NeuN) and glial cells (GFAP). Nevertheless, this was not observed in acute and chronic groups, GFP-positive cells in the brain of the control rats (non-epileptic). The quantitative analysis of the sectors from the brain of the epileptic rats group treated with BMCs demonstrated that the number of neurons did not differ significantly from the control group (non-epileptic) in two evaluated regions (CA1 and hilo). In the study of neuronal sprouting, the group of rats treated with BMCs presented approximately 78,6% less sprout than the rats from the non-treated group. In the electrophysiological study LTP induced by tetanic stimulation was obtained in (100%) of the hipocampal slices of nonepileptic control rats, in (100%) of the slices of epileptic rats treated with BMCs and in none of the slices from the epileptic rats treated with saline solution. Our data suggest that the transplant of cells from the bone marrow protects and/or prevents the progression of chronic epilepsy.

Orientadores: Fernando Cendes, Elba Cristina Sa de Camargo Etchebehere / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T16:14:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Amorim_BarbaraJuarez_D.pdf: 19998647 bytes, checksum: 077344d8015d725dd9cde43d2987f38d (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O statistical parametric mapping (SPM) é uma ferramenta de quantificação que tem sido usada no SPECT de perfusão cerebral (SPECT), mas apenas poucos trabalhos na literatura comparam a sua sensibilidade com a da análise visual em pacientes com epilepsia de lobo temporal (ELT) OBJETIVO: Avaliar a capacidade da análise com SPM no SPECT em detectar o foco epileptogênico e alterações perfusionais em regiões extra-temporais em pacientes com epilepsia de lobo temporal mesial (ELTM), comparando os seus achados com os da análise visual MÉTODOS: Foram realizados SPECTs ictal e interictal em 22 pacientes com ELTM refratários ao tratamento clínico. O lado do foco epileptogênico foi definido com base na história clínica, ressonância magnética, eletroencefaiogramas seriados e telemetria. Os SPECTs foram submetidos à análise visual sendo que os SPECTs interictal e ictal foram analisados em conjunto pelos observadores (SPECT-visual-inter e SPECT-visual-ictal). Foi aplicado o SPM2 que comparou os pacientes com um grupo controle de 50 indivíduos normais. No SPM foram realizadas as seguintes comparações: grupo de SPECT interictal com o grupo controle (SPM-grupo-inter); SPECT interictal de cada paciente com o grupo controle (SPM-indiv-inter); grupo de SPECT ictal com o grupo controle (SPM-grupo-ictal); SPECT ictal de cada paciente com o grupo controle (SPM-indiv-ictal). Foram também comparadas as intensidades das alterações perfusionais nos lobos temporais procurando-se por um aumento da perfusão no SPECT ictal em relação ao interictal (SPM-indiv-ictal/inter). RESULTADOS: Não foi observada nenhuma alteração perfusional significativa no SPM-grupo-inter Já no SPM-grupo-ictal o foco epileptogênico foi a região de hiperperfusão mais significativa No SPM-indiv-inter a sensibilidade na localização do foco foi de 45% e no SPM-indiv-ictal a sensibilidade foi de 64%. O SPM-indiv-ictal/inter apresentou a maior sensibilidade para detectar o foco dentre as análises realizadas no SPM (77%) A sensibilidade do SPECT-visual-inter foi de 68% e para o SPECT-visuai-ictal foi de 100%. Por outro lado, diversas áreas de hiperperfusão e hipoperfusão à distância no SPECT ictal foram detectadas principalmente com o SPM CONCLUSÃO: O SPM é uma ferramenta que não depende do operador e é capaz de demonstrar mais áreas de alteração perfusional à distância do foco epileptogênico do que a análise visual. Ele pode ajudar a entender melhor a patofisiologia das crises epilépticas em pacientes com ELTM estudando a relação das diferentes regiões corticais e subcorticais na gênese e na propagação das crises parciais. Entretanto, essa ferramenta não acrescentou um aumento na sensibilidade na localização do foco epileptogênico em relação á análise visual, tanto do SPECT interictal quanto do SPECT ictal / Abstract: Statistical parametric mapping (SPM) is a quantitative tool which has been used in the brain perfusion SPECT (SPECT) However, few works in literature compare its sensitivity with the visual analysis in patients with temporal lobe epilepsy (TLE). PURPOSE: To investigate the capability of SPM analysis in SPECT to detect the epileptogenic focus and distant perfusion abnormalities in patients with mesial temporal lobe epilepsy (MTLE) and to compare these findings to the visual analysis. METHODS: Interictal and ictal SPECTs of 22 patients with refractory MTLE were performed. Epileptic foci were determined based on clinical history, magnetic resonance, electroencephalograms (EEG) and ictal video-EEG. SPECTs were submitted to visual analysis. Ictal and interictal SPECTs were analyzed together by the nuclear physicians (SPECT-visual-inter and SPECT-visual-ictal). It was also performed the SPM2 analysis which used a control group composed of 50 volunteers. The following comparisons were performed in SPM: interictal SPECT group with control group (SPM-group-inter); interictal SPECT from each patient with control group (SPM-indiv-inter); ictal SPECT group with control group (SPM-group-ictal), ictal SPECT from each patient with control group (SPM-indiv-ictal). It was also compared the perfusion intensity in temporal lobes looking for an increase in perfusion on ictal SPECT in relation to interictal SPECT (SPM-indiv-ictal/inter). RESULTS: No significant perfusion alterations were observed on SPM-group-inter. On the other hand, the epileptogenic temporal lobe was the region with most significant hypoperfusion on SPM-group-ictal. The sensitivity to localize the focus on SPM-indiv-inter was 45% and on SPM-indiv-ictal was 64%. The SPM-indiv ictal/inter revealed the highest sensitivity among the SPM analysis to detect the focus (77%). The sensitivity of SPECT-visual-inter was 68% and to SPECT-visual-ictal was 100%. On the other hand, several areas of distant hypoperfusion and hypoperfusion were detected mainly with SPM. CONCLUSION: SPM is a tool which does not depend on the operator and can detect more distant perfusion abnormalities than the visual analysis. It can improve the understanding of pathophysiology in seizures of patients with MTLE by studying the relation among different cortical and subcortical areas in the genesis and propagation of partial seizures. However, this tool did not increase the visual analysis sensitivity to localize the epileptogenic focus in interictal SPECT as well as in ictal SPECT / Doutorado / Neurologia / Doutor em Ciências Médicas

Introdução: A epilepsia é uma doença de grande relevância médica e social, trazendo grande impacto aos pacientes e a sociedade como um todo. A Epilepsia do Lobo Temporal Mesial (ELTM) é a epilepsia refratária mais prevalente, tendo em sua causalidade o impacto do desequilíbrio entre circuitos neuronais excitatórios e inibitórios, necessitando da remoção cirúrgica das estruturas alteradas e da interrupção das suas vias para melhor controle das crises e qualidade de vida dos pacientes. Objetivo: Buscando ampliar o esclarecimento do papel da amígdala junto as modificações intrínsecas nos receptores de neurotransmissores e em suas subunidades nos mecanismos de ictogênese e epileptogênese, possibilitando o aprimoramento das técnicas cirúrgicas atualmente empregadas, além de novas modalidades terapêuticas, o presente estudo analisou as expressões gênicas das subunidades de receptores excitatórios, NMDA (NR2C e NR3A, genes GRIN2C e GRIN3A), Cainato (GluK1 e GluK2, genes GRIK1 e GRIK2), e subunidade de receptor inibitório GABAA (?4 e ?5, genes GABRA4 e GABRA5) e subtipos de receptor de neuropeptídio Y (Y2 e Y5, com genes NPY2R e NPY5R), em núcleos basolaterais de amígdalas humanas de pacientes com ELTM. Material e Métodos: Foram utilizados fragmentos de amígdala de 20 pacientes que fizeram amigdalohipocampectomia junto ao Serviço de Neurocirurgia do HC-FMRP-USP, sendo 10 pacientes com controle efetivo pós-operatório (Engel 1) e 10 pacientes com controle inadequado das crises(Engel 3 e 4), 10 amígdalas obtidas de autópsias (controle), utilizando a qPCR. Resultados: Foram evidenciadas diferenças da expressão nas subunidades NR2C (p=0,006) e ?4 do GABAAr (p=0,008), subtipo de NPYr Y2(p=0.013), com tendência junto a subunidade NR3A(p=0,077). Não evidenciando significância estatísticas nas análises das subunidades GluK1(p=0,147), GluK2(p=0,182) e?5 do GABAAr (p=0,272), para o subtipo NPYr Y1(p=0,242). Conclusão: As análises sugerem diferenças na expressão de receptores de neurotransmissores em pacientes com epilepsia em relação ao controle contendo as subunidadeNR2C e ?4 do GABAAr, com tendências a subunidade NR3A, indicando modificações neuronais amigdalianas possivelmente envolvidas com a zona epileptogênica, possibilitando aprimoramentos terapêuticos junto ao tratamento dasepilepsias refratárias. Também podemos inferir que os mecanismos neuronais envolvendo as subunidades?4 doGABAAr e GRIN2C, e do subtipo Y2 do NPYr na epileptogênese e ictogênese da ELTM podem ser semelhantes entre amígdala e hipocampo, enquanto os envolvendo as subunidades GLUK1 e GLUK2 parecem ser diferenciados; o gene GABRA5 pode ser utilizado como gene de controle endógeno em estudos com amigdala e hipocampo na ELTM. / Introduction: Epilepsy is a disease whith highly medical and social relevance, bringing impact on patients and society as a whole. Mesial Temporal Lobe Epilepsy (MTLE) is the most prevalent refractory epilepsy, in its causality the impact of the imbalance between excitatory neuronal circuits and inhibitory, needing a surgical removal of the altered structures and the interruption of their way to better seizure control and quality of life pacientes. Goal: Searching to increase understanding the role of the amygdala with intrinsic changes in neurotransmitter receptors and their subunits in ictogenesis mechanisms and epileptogenesis, enabling the improvement of surgical techniques currently used, as well as new therapeutic modalities, this study analyzed gene expression on the subunits of excitatory receptors, NMDA (NR2 and NR3A, GRIN2C and GRIN3A genes) and kainate (GluK1 and GluK2, GRIK1 and GRIK2 genes), and inhibitory receptor subunit GABA (?4 and ?5, genes GABRA4 and GABRA5 ), neuropeptide Y receptor subtypes (Y2 and Y5, and NPY5R with NPY2R gene) in the basolateral nucleus of human amygdala of patients with MTLE. Material and Methods: Amygdala fragments were used in 20 patients who made amigdalohipocampectomia with the Service neurosurgery HC-FMRP-USP, 10 patients with postoperative effective control (Engel 1) and 10 patients with inadequate control of seizures (Engel 3:04), and 10 amygdalas obtained from autopsies (control) using qPCR. Results: Were differences evidenced expression in NR2C subunits (p = 0.006) e?4 the GABAAr (p = 0.008), and subtype NPYr Y2 (p = 0.013), along with a tendency of NR3A subunits (p = 0.077). Showing no statistical significance in the analysis of GluK1 subunits (p = 0.147), GluK2 (p = 0.182) e?5 the GABAAr (p = 0.272), and the NPYr Y1 subtype (p = 0.242). Conclusion: The analyzes suggest differences in expression of neurotransmitter receptors in epilepsy patients on control containing the NR2C subunits and ?4 of GABAAr with NR3A subunits trends indicating amygdala neuronal modifications possibly involved in the epileptogenic zone, enabling therapeutic improvements with the refractory epilepsy treatment. As well can infer that the neural mechanisms involving the subunits ?4 GABAAr, GRIN2C and Y2 NPYr subtype in epileptogenesis and ictogenesis of TLE can be similar between the amygdala and hippocampus, while involving GLUK1 and GLUK2 subunits appear to be different; the GABRA5 gene can be used as endogenous control gene in studies of hippocampus and amygdala in TLE.

Introdução: A epilepsia é uma doença de grande relevância médica e social, trazendo grande impacto aos pacientes e a sociedade como um todo. A Epilepsia do Lobo Temporal Mesial (ELTM) é a epilepsia refratária mais prevalente, tendo em sua causalidade o impacto do desequilíbrio entre circuitos neuronais excitatórios e inibitórios, necessitando da remoção cirúrgica das estruturas alteradas e da interrupção das suas vias para melhor controle das crises e qualidade de vida dos pacientes. Objetivo: Buscando ampliar o esclarecimento do papel da amígdala junto as modificações intrínsecas nos receptores de neurotransmissores e em suas subunidades nos mecanismos de ictogênese e epileptogênese, possibilitando o aprimoramento das técnicas cirúrgicas atualmente empregadas, além de novas modalidades terapêuticas, o presente estudo analisou as expressões gênicas das subunidades de receptores excitatórios, NMDA (NR2C e NR3A, genes GRIN2C e GRIN3A), Cainato (GluK1 e GluK2, genes GRIK1 e GRIK2), e subunidade de receptor inibitório GABAA (?4 e ?5, genes GABRA4 e GABRA5) e subtipos de receptor de neuropeptídio Y (Y2 e Y5, com genes NPY2R e NPY5R), em núcleos basolaterais de amígdalas humanas de pacientes com ELTM. Material e Métodos: Foram utilizados fragmentos de amígdala de 20 pacientes que fizeram amigdalohipocampectomia junto ao Serviço de Neurocirurgia do HC-FMRP-USP, sendo 10 pacientes com controle efetivo pós-operatório (Engel 1) e 10 pacientes com controle inadequado das crises(Engel 3 e 4), 10 amígdalas obtidas de autópsias (controle), utilizando a qPCR. Resultados: Foram evidenciadas diferenças da expressão nas subunidades NR2C (p=0,006) e ?4 do GABAAr (p=0,008), subtipo de NPYr Y2(p=0.013), com tendência junto a subunidade NR3A(p=0,077). Não evidenciando significância estatísticas nas análises das subunidades GluK1(p=0,147), GluK2(p=0,182) e?5 do GABAAr (p=0,272), para o subtipo NPYr Y1(p=0,242). Conclusão: As análises sugerem diferenças na expressão de receptores de neurotransmissores em pacientes com epilepsia em relação ao controle contendo as subunidadeNR2C e ?4 do GABAAr, com tendências a subunidade NR3A, indicando modificações neuronais amigdalianas possivelmente envolvidas com a zona epileptogênica, possibilitando aprimoramentos terapêuticos junto ao tratamento dasepilepsias refratárias. Também podemos inferir que os mecanismos neuronais envolvendo as subunidades?4 doGABAAr e GRIN2C, e do subtipo Y2 do NPYr na epileptogênese e ictogênese da ELTM podem ser semelhantes entre amígdala e hipocampo, enquanto os envolvendo as subunidades GLUK1 e GLUK2 parecem ser diferenciados; o gene GABRA5 pode ser utilizado como gene de controle endógeno em estudos com amigdala e hipocampo na ELTM. / Introduction: Epilepsy is a disease whith highly medical and social relevance, bringing impact on patients and society as a whole. Mesial Temporal Lobe Epilepsy (MTLE) is the most prevalent refractory epilepsy, in its causality the impact of the imbalance between excitatory neuronal circuits and inhibitory, needing a surgical removal of the altered structures and the interruption of their way to better seizure control and quality of life pacientes. Goal: Searching to increase understanding the role of the amygdala with intrinsic changes in neurotransmitter receptors and their subunits in ictogenesis mechanisms and epileptogenesis, enabling the improvement of surgical techniques currently used, as well as new therapeutic modalities, this study analyzed gene expression on the subunits of excitatory receptors, NMDA (NR2 and NR3A, GRIN2C and GRIN3A genes) and kainate (GluK1 and GluK2, GRIK1 and GRIK2 genes), and inhibitory receptor subunit GABA (?4 and ?5, genes GABRA4 and GABRA5 ), neuropeptide Y receptor subtypes (Y2 and Y5, and NPY5R with NPY2R gene) in the basolateral nucleus of human amygdala of patients with MTLE. Material and Methods: Amygdala fragments were used in 20 patients who made amigdalohipocampectomia with the Service neurosurgery HC-FMRP-USP, 10 patients with postoperative effective control (Engel 1) and 10 patients with inadequate control of seizures (Engel 3:04), and 10 amygdalas obtained from autopsies (control) using qPCR. Results: Were differences evidenced expression in NR2C subunits (p = 0.006) e?4 the GABAAr (p = 0.008), and subtype NPYr Y2 (p = 0.013), along with a tendency of NR3A subunits (p = 0.077). Showing no statistical significance in the analysis of GluK1 subunits (p = 0.147), GluK2 (p = 0.182) e?5 the GABAAr (p = 0.272), and the NPYr Y1 subtype (p = 0.242). Conclusion: The analyzes suggest differences in expression of neurotransmitter receptors in epilepsy patients on control containing the NR2C subunits and ?4 of GABAAr with NR3A subunits trends indicating amygdala neuronal modifications possibly involved in the epileptogenic zone, enabling therapeutic improvements with the refractory epilepsy treatment. As well can infer that the neural mechanisms involving the subunits ?4 GABAAr, GRIN2C and Y2 NPYr subtype in epileptogenesis and ictogenesis of TLE can be similar between the amygdala and hippocampus, while involving GLUK1 and GLUK2 subunits appear to be different; the GABRA5 gene can be used as endogenous control gene in studies of hippocampus and amygdala in TLE.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000401533-Texto+Completo-0.pdf: 1769699 bytes, checksum: 3d46854e670691fb871f035ade366a29 (MD5) Previous issue date: 2008 / Introduction: Temporal lobe epilepsy (TLE) is considered as the best known clinical form of the localized epilepsies. At specialized centers for the care of epileptic patients, about 30% of the patients do not achieve pharmacological control of the crises. For these cases, surgery is an additional alternative to pharmacological treatment. Because mesial temporal structures (amygdala and hippocampus) are crucial for the long-term consolidation of newly acquired information, the testing of memory in these patients becomes the most important moment of the evaluation, as ablation of one hippocampus can be well tolerated only if the contralateral one is functional. Although the assessment of verbal memory has been shown to be effective in detecting the function of the left hippocampus, this does not occur concerning non-verbal memory and its relation with the right hippocampus. Thus, here we sought to test the accuracy of specific methods with non-verbal stimuli, as an attempt to check more reliably the memory functions of the right mesial temporal lobe. Objective: To study hippocampal participation in the performance of remote visual-spatial and localization memory in patients with refractory epilepsy of the left and right mesial temporal lobe. Methods: Transversal study performed in patients with a epileptogenic focus at the left and right temporal lobe and who were submitted to neuropsychological evaluation as a prerequisite for epilepsy surgery at the HSL-PUCRS, using a control group for comparison. All subjects were submitted to a neuropsychological evaluation and responded to a questionnaire for the exclusion of any pathology that might affect the performance during the proposed tasks. For stimulation of the visual and localization memory, two tests have been used (Real Route Test and Childhood Home Test). Results: The performance of the remote visual-spatial memory (Childhood Home Test) across the groups shows that patients did not show significantly different results. For spatial localization memory (Real Route Test), however, a significant difference was observed (p<0. 001), indicating that the RTME group shows a poorer performance as compared to the LTME and control groups. Conclusion: The performance in the Real Route Test (spatial localization memory) in a sample of patients with localized lesions in the RTME and LTME is different, showing that this type of memory depends on the integrity of the right mesial temporal region. The performance in the remote visual-spatial memory, as evaluated by the Childhood Home Test, did not show significant differences. The results between the group of patients with TLEM-E and controls in the performance of the RRT were similar. In the Childhood Home Test there was no significant difference. / Introdução: A epilepsia do lobo temporal (ELT) é considerada a forma clínica mais conhecida das epilepsias localizadas. Em centros especializados, no atendimento a pacientes portadores de epilepsia, cerca de 30% dos pacientes não obtém controle farmacológico das crises. Para estes pacientes, a cirurgia de epilepsia é alternativa adicional ao tratamento farmacológico. Uma vez que as estruturas temporais mesiais (amígdala e hipocampo) são vitais para a consolidação a longo prazo de informações recém-adquiridas, a testagem da memória desses pacientes se torna o momento mais importante da avaliação, a ablação de um hipocampo só é bem tolerada se o hipocampo contralateral estiver funcional. A avaliação da memória verbal tem-se mostrado eficiente na detecção da função do hipocampo esquerdo, o mesmo não ocorrendo com a memória não-verbal e sua relação com o hipocampo direito. Por isso, buscou-se apurar a acurácia de métodos específicos com estímulos não verbalizados, na tentativa de verificar, de uma forma mais confiável, as funções de memória do lobo temporal mesial direito. Objetivo: Estudar a participação do hipocampo, no desempenho da memória de localização e viso-espacial remota, em pacientes com epilepsia refratária do lobo temporal mesial esquerdo e direito. Metodologia Estudo transversal, realizado em pacientes com foco epileptogênico no lobo temporal esquerdo e direito, e que se submeteram à avaliação neuropsicológica como pré-requisito para cirurgia da epilepsia no HSL-PUCRS, com utilização de grupo controle para comparação. Todos os sujeitos realizaram avaliação neuropsicológica e preencheram um questionário para exclusão de qualquer patologia que pudesse alterar a performance durante as tarefas propostas. Para estimulação da memória de localização e viso-espacial remota, foram utilizados dois testes neuropsicológicos (Teste da Rota Real e Teste da Casa de Infância). Resultados: O desempenho com a memória viso-espacial remota (Teste Casa da Infância), entre os grupos, mostra que os pacientes não obtiveram diferença significativa entre os resultados. No entanto, com a memória de localização espacial (Teste da Rota Real), verifica-se uma diferença significativa (p<0,001), apontando que o grupo com epilepsia mesial temporal direita (EMTD) apresenta um pior desempenho quando comparado ao grupo com epilepsia mesial temporal esquerda (EMTE) e Controles. Conclusão: O desempenho com o Teste da Rota Real (memória de localização espacial), em uma amostra de pacientes com lesões localizadas no lobo temporal mesial esquerdo (LTME) e lobo temporal mesial direito (LTMD), é diferente, mostrando que esse tipo de memória depende da integridade da região temporal mesial direita. O desempenho de memória visoespacial remota, avaliado pelo Teste da Casa de Infância, não apresentou diferenças significativas. Os resultados, entre o grupo de pacientes com epilepsia do lobo temporal mesial à esquerda (ELTM-E) e controles no desempenho do Teste da Rota Real, foram semelhantes. Já, no Teste da Casa de Infância, não houve diferença significativa.