L'ACTH stimule son récepteur au niveau du cortex surrénalien afin d'enclencher la synthèse et la sécrétion de cortisol chez l'humain.L'hypothèse du projet propose qu'il existe une régulation moléculaire de MC2R (melanocortin-2 receptor) qui permet les [i.e. aux] cellules corticosurrénaliennes de s'adapter aux variations physiologiques d'ACTH. Mon projet de doctorat a consisté à utiliser MC2R et MRAP (MC2R accessory protein) recombinés dans les cellules embryonnaires de rein humain (HEK) 293/FRT (Flp recombinase target). J'ai développé ce modèle entièrement humain afin de contourner les problèmes d'expression fonctionnelle de MC2R (avant 2005) dans le but d'approfondir nos connaissances sur la régulation fonctionnelle de MC2R. Les objectifs spécifiques étaient de : 1) Déterminer le rôle des isoformes MRAP1 dans l'expression fonctionnelle de MC2R. 2) Déterminer les différences entre MRAPs. 3) Analyser l'internalisation et le recyclage de MC2R. 4) Déterminer la contribution des 9 serines (S) et thréonines (T) intracellulaires de MC2R dans sa régulation fonctionnelle. 5) Déterminer si la phosphorylation des MAPKs (mitogen-activated protein kinases) induite par l?ACTH est liée au processus d'internalisation de MC2R. Premièrement, MC2R est exprimé à la membrane plasmique des cellules 293/FRT mais de manière non-fonctionnelle. La co-expression de l'une ou l'autre des isoformes MRAP1 (MRAP[alpha] ou MRAP[béta]) humaines augmente l'expression membranaire de MC2R. MRAP[alpha] n'induit pas autant l'expression membranaire de MC2R que MRAP[béta], ce qui se répercute sur la capacité de liaison de l?ACTH et aussi sur les réponses maximales d'AMPc. Par contre, MRAP[alpha] permet une plus grande affinité pour l?ACTH que MRAP[béta], ce qui se traduit par une plus grande sensibilité des cellules à l?ACTH (section 3.1). Deuxièmement, MC2R est N-glycosylé sur ses deux sites de N-glycosylation, mais cette dernière n'est pas requise pour sa fonctionnalité (article non-présenté). Troisièmement, le système ACTH/MC2R/MRAP1/MRAP2 du poisson zèbre a été caractérisé (article non-présenté) et s'est soldé par l'observation que zfMRAP1 procure 10 fois plus de sensibilité à l?ACTH que MRAP[alpha]. Quatrièmement, chaque domaine C-terminal semble servir au triage des protéines MRAP1 au niveau de l'appareil de Golgi car MRAP[alpha] (pré-Golgi), MRAP[béta] (post-Golgi) et leur version tronquée, MRAPdCT (au Golgi), sont préférentiellement localisées dans différents compartiments cellulaires. Les MRAP1s et les MRAP2 modulent l'expression de MC2R. En retour, MC2R augmente l'expression et le ciblage membranaire des MRAP1s (section 3.2). Cinquièmement, l'internalisation de MC2R est clathrine-, dynamine- et arrestine-dépendente. Le recyclage et la resensibilisation de MC2R permet à l?ACTH d'entretenir une production d'AMPc soutenue. Les isoformes MRAP1 internalisent avec MC2R dans des endosomes positifs pour Rab4, Rab5 et Rab11 (section 3.3). Sixièmement, plusieurs S/T sont susceptibles d'être impliquées dans la désensibilisation, l'internalisation et dans la régulation de l'expression membranaire de MC2R. Le résidu T143, cible potentielle de la protéine kinase C (PKC), est critique à l'expression membranaire de MC2R (section 3.3). Finalement, l'activation des voies MAPK n'est pas liée à l'interaction MC2R-arrestine durant l'internalisation (article non-présenté).

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

This thesis provides a critical review of the Transition movement, a grassroots response to peak oil and climate change, co-founded by this author. It focuses on two key aspects of the Transition approach, resilience and economic relocalisation, with the aim of analysing whether and how they can be implemented in a locality based on the Transition approach, and assessing what socio-economic and community-related structures would be necessary to implement such a process. The focus of the research is Totnes, Devon, which because of its status as the UK’s first Transition initiative and the longer history of various initiatives to promote local resilience, offers a valuable case study of attempts to practically implement resilience and localisation. A variety of research methods were employed, including surveys, focus groups, oral history and in-depth interviews, as well less conventional public participation methods such as Open Space and World Café. The first major finding was that Transition Town Totnes (TTT) has become a significant organisation in the town, with a high level of popular support. It was also found that the obstacles to resilience and relocalisation lie not, as was hypothesised, in a lack of skills or an absence of community cohesion, but in issues of governance and the need for increased social entrepreneurship. It was found that what researchers call the ‘Value Action Gap’ (i.e. the gap between people’s declared sympathies and intentions and their actions) exists in Totnes as much as anywhere else, but that some of TTT’s projects, such as ‘Transition Together’, are working imaginatively to overcome this and to reduce emissions. From this evidence is it concluded that Transition’s approach towards relocalisation and reducing carbon emissions can be argued to be effective in, generating engagement and initiating new enterprises. Like other ‘green’ initiatives, it struggles to engage those from more disadvantaged backgrounds, but some of its initiatives are showing promise for overcoming this. Its primary contribution is in suggesting a redefining of resilience, not as a state of preparedness for disaster, but as a desired characteristic of a sustainable society. A more resilient community, it is argued, would be one more in control of its food and energy production, as well as being one that enables inward financial investment. It also argues that the government focus on ‘localism’, the devolving of political power to the local level, ought to be expanded to include ‘localisation’, the strengthening of local production to meet local needs, a shift which would financially benefit local communities. It argues that the key challenge for Transition initiatives such as TTT is going to be scaling up from being ‘niche’ organisations to become economically viable organisations with a broad appeal and engagement, and also articulates the need for ‘Resilience Indicators’ which would allow communities to measure the degree to which their levels of resilience are increasing.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

L’estimation de la position des noeuds de communication sans fil est un domaine de recherche très populaire au cours des dernières années. La recherche de l'estimation de l'emplacement n'est pas limitée à la communication par satellite, mais elle concerne aussi les réseaux WLAN, MANET, WSN et la communication cellulaire. En raison de la croissance et de l’évolution des architectures de communication cellulaire, l’utilisation des appareils portables a augmenté rapidement, et les appels provenant d’utilisateurs mobiles ont également rapidement augmenté. On estime que plus de 50% des appels d'urgence sont émis par des téléphones mobiles. Les chercheurs ont utilisé différentes techniques d'estimation de la position, tels que les satellites, les techniques statistiques et la cartographie. Afin d'atteindre une meilleure précision, certains chercheurs ont combiné deux ou plusieurs techniques. Cependant, l'estimation de la position basée sur le terrain est un domaine qui n'a pas été considéré en profondeur par les chercheurs. Grâce aux ondes radio qui se comportent différemment dans des atmosphères différentes, les calculs à l’aide de quelques paramètres ne sont pas suffisants pour atteindre une précision avec différents terrains, surtout quand il sont totalement basés sur le format RSS, qui entraine des altérations.Cette recherche se concentre sur la localisation des noeuds de communication sans fil en utilisant des techniques géométriques et statistiques, et en prenant en compte l’altération et l'atténuation des terrains. Le modèle proposé est constitué de quatre étapes, qui sont l'estimation, le filtrage, la prédiction et la fusion. Un prototype a été construit en utilisant le WiFi IEEE 802.11x standard. Dans la première étape, en utilisant le rapport signal-bruit de la zone géographique, la péninsule Malaisienne est classée en 13 types de terrains différents.Dans la deuxième étape, les points de données point-à-point sont enregistrés en utilisant la force du signal disponible et en recevant la puissance du signal en considérant différents types de terrains. L’estimation de la localisation se fait au cours de troisième étape en utilisant la célèbre méthode de triangulation. Les résultats estimés sont encore filtrés dans la quatrième étape en utilisant la moyenne et la moyenne des moyennes. Pour la correction des erreurs, le filtrage de l'emplacement est également fait en utilisant la règle des plus proches voisins. La prédiction est affinée au cours de la cinquième étape en utilisant la variance combinée qui permet de prédire la région considérée. L’utilisation des régions d'intérêt contribue à éliminer les emplacements situés à l'extérieur de la zone sélectionnée. Au cours de la sixième étape, les résultats du filtrage sont fusionnés avec la prédiction afin d'obtenir une meilleure précision.Les résultats montrent que les recherches effectuées permettent de réduire les erreurs de 18 m à 6 m dans des terrains fortement atténués, et de 3,5 m à 0,5 m dans des terrains faiblement atténués. / Location estimation of wireless nodes has been a very popular research area for the past few years. The research in location estimation is not limited to satellite communication, but also in WLAN, MANET, WSN and Cellular communication. Because of the growth and advancement in cellular communication architecture, the usage of handheld devices has increased rapidly, therefore mobile users originating calls are also increasing. It is estimated that more than 50% emergency calls are originated by mobile phones. Researchers have used different location estimation techniques, such as satellite based, geometrical, statistical and mapping techniques. In order to achieve accuracy, researchers have combined two or more techniques. However the terrain based location estimation is an area which is not considered by researchers extensively.Due to the fact that radio waves behave differently in different atmospheres, the calculation of few parameters is not sufficient to achieve accuracy in different terrains, especially when it is totally based on RSS which is carrying impairments.This research is focusing on the localization of wireless nodes by using geometrical and statistical techniques with the consideration of impairment/attenuation of terrains. The proposed model is consisting of four steps, which are estimation, filtering, prediction and fusion. A prototype has been built using the WiFi IEEE 802.11x standard. In step one, by using signal to noise ratio, the peninsular Malaysia geographical area is categorized into 13 different terrains/clutters. In step two, point-to-point data points are recorded by using available signal strength and receive signal strength with the consideration of different terrains. Estimation of the location is done in step three by using the triangulation method. The results of estimated locations are further filtered in step four by using average and mean of means. For error correction, filtering of the location is also done by using k- nearest neighbor rule. Prediction is done in step five by using combined variance which predicts the region of interest. Region of interest helps to eliminate locations outside of the selected area. In step six filtering results are fused with prediction in order to achieve accuracy. Results show that the current research is capable of reducing errors from 18 m to 6 m in highly attenuated terrains and from 3.5 m to 0.5 m in low attenuated terrains.

Diagnostic et tolérance aux défauts sont des enjeux importants pour les systèmes de contrôle, particulièrement dans les systèmes de sécurité fondamentaux. La théorie et l'application des approches classiques de diagnostic et tolérance aux défauts doivent être revisités lorsqu'il s'agit de SCR. L'objectif de cette thèse est de proposer de nouvelles approches de diagnostic pour les systèmes contrôlés en réseau en considérant la perte de paquets et la contrainte de communication. De plus, les algorithmes de l'ordonnancement et de diagnostic proposés sont implémentés dans un mini hélicoptère / Fault diagnosis and fault-tolerant control are important issues for practical control systems, especially in safety-critical systems. The theory and application of classical approaches of fault diagnosis and fault tolerant control should be revised when dealing with NCSs. Objective of this thesis is proposing new approaches to design a fault detection and isolation (FDI) system with considering network-induced effects such as packet dropout and medium access constraints. In addition, proposed algorithms of scheduling and fault diagnosis are implemented in a mini helicopter