La ménopause est associée à un risque cardiovasculaire accru et à une susceptibilité à la dépression, lesquels peuvent être contrés par l’exercice régulier. Cependant, les femmes n’adhèrent pas suffisamment aux recommandations en activité physique ni aux interventions proposées en salle d’entraînement. Les réponses affectives à l’effort déterminent la participation à l’activité physique. L’exercice réalisé dans un environnement extérieur naturel est connu pour induire des émotions positives et favoriser le choix d’une intensité supérieure comparativement à la même séance réalisée à l’intérieur. Conséquemment, un entraînement en plein air pourrait favoriser l’adhésion à l’exercice et générer des bénéfices métaboliques supérieurs à la pratique d’exercice en salle. Les objectifs de ce mémoire étaient de comparer les effets d’un entraînement en plein air et en salle sur les réponses affectives, l’adhésion à l’exercice, le choix d’intensité ainsi que les adaptations physiologiques tout au long d’un programme d’exercice de 12 semaines. Méthodes : 23 femmes ménopausées en santé ont été recrutées et randomisées dans l’un des deux groupes suivants : 1) Entraînement extérieur, 2) Entraînement intérieur. Elles ont toutes participé, à raison de 3x/semaine, à un entraînement mixte et identique mis à part l’environnement d’exercice. Avant et après l’intervention, des mesures métaboliques et de condition physique ont été réalisées et compilées. À chaque semaine pendant l’entraînement, les mesures affectives, perceptuelles et d’intensité d’exercice étaient compilées. L’adhésion à l’intervention a été mesurée à chaque séance. Résultats : Le groupe extérieur a adhéré au programme de façon significativement supérieure au groupe intérieur. Les participantes de ce groupe ont présenté une valence affective ainsi qu’une tranquillité améliorée à l’exercice. Elles ont maintenu leur engagement positif à travers les semaines, augmenté leur niveau d’activité physique et diminué leurs symptômes dépressifs au terme de l’intervention. Par contre, les participantes du groupe intérieur ont sélectionné une intensité d’exercice similaire tout au long du programme alors que le groupe extérieur a opté pour une intensité significativement décroissante au fil des semaines. Par conséquent, le groupe intérieur a amélioré l’IMC, la circonférence de taille et la capacité aérobie. À l’opposé, l’entraînement en plein air a induit une diminution significative de la pression artérielle et une amélioration de la force et et de l’endurance musculaire. Conclusion : L’entraînement en plein air améliore les réponses affectives et l’adhésion à un comportement actif. L’entraînement en salle favorise le choix d’une intensité plus élevée et mène à des améliorations métaboliques légèrement supérieures, du moins à court terme. Les effets à plus long terme de l’entraînement extérieur, lequel semble promouvoir le comportement actif, méritent de plus amples investigations.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Les hormones stéroïdiennes, notamment les estrogènes (estradiol et estrone), sont des déterminants majeurs dans l'étiologie du cancer de l'endomètre, qui est une muqueuse hormonaux-sensible bordant la lumière utérine. Ce cancer survient surtout chez les femmes ménopausées dont les ovaires ont cessé de produire des estrogènes. La synthèse et le métabolisme des estrogènes dans l'utérus prennent ici toute leur importance. Mon projet de doctorat a d'abord porté sur les enzymes UDP-glucuronosyltransférases (UGT), qui inactivent et éliminent les estrogènes et dont certaines isoformes sont exprimées dans l'endomètre. Nous avons caractérisé l'impact fonctionnel des variants fréquents des gènes UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 et UGT2B7. Certains polymorphismes sont associés à une diminution d'activité ou d'expression (UGT1A8*3 [C277^, UGT1A9*3 [A/J 7], UGT2B7 -79 G>A et la majorité des variants de UGT 1 A3) ou à une augmentation d'activité (UGT2B7*2a [H268Y]). Ces polymorphismes pourraient modifier l'exposition aux hormones et ainsi altérer le risque de cancer de l'endomètre. Ceci nous a mené à évaluer l'association des polymorphismes fonctionnels UGT1A1*28 (A[TAJ7TAA), UGT1A1 -3279 T>G, UGT1A1 -3156 G>A, UGT2B7*2a et UGT2B7 -79 G>A avec le cancer de l'endomètre par une étude cas-témoin nichée dans la Nurses' Health Study et la Women's Health Study. Hors, aucune association significative n'a été observée pour les cinq variants étudiés. Nous avons par la suite élargi notre champ d'intérêt en quantifiant, dans l'endomètre sain et cancéreux, l'expression de 18 gènes dont les produits sont impliqués dans la biotransformation des estrogènes. Les résultats montrent que les sentiers de synthèse de l'estradiol prédominent dans le tissu sain et que ceux-ci sont amplifiés dans le tissu cancéreux. Les données d'hormones plasmatiques appuient les données d'expression puisque les femmes atteintes du cancer de l'endomètre ont davantage d'estradiol, d'estrone et d'estrone-sulfate circulants comparativement aux femmes en santé. À la lumière de ces résultats, l'endomètre participerait au pool circulant d'estrogènes et possiblement de leurs metabolites. Nous croyons que les dérivés de l'estradiol en circulation pourraient refléter les modifications métaboliques détectées dans le tissu utérin en présence de néoplasie. / Steroid hormones, including estrogens (estradiol and estrone), are key determinants in the etiology of endometrial cancer, which is a hormone-dependant mucosa lining the surface of uterus. This cancer occurs predominantly in post-menopausal women who lack estrogen production by ovaries. The contribution of uterus in estrogen synthesis and metabolism becomes of major importance. My doctoral project was first focused on UDPglucuronosyltransferase (UGT) enzymes that catalyze the inactivation and elimination of estrogens and for which several isoforms are expressed in human endometrium. We have characterized the functional impact of frequent variants in UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 and UGT2B7 genes. Some polymorphisms are associated with decreased activity or expression (UGT1A8*3 [C277^, UGT1A9*3 [A^T], UGT2B7 -79 G>A and the majority of UGT1A3 variants) or with increased activity (UGT2B7*2a [H268Y]). These polymorphisms might modify hormones exposition in situ and then change endometrial cancer risk. We then evaluated the potential association of UGT1A1*28 (A[TA]7TAA), UGT1A1 -3279 T>G, UGT1A1 -3156 G>A, UGT2B7*2a and UGT2B7 -79 G>A polymorphisms with endometrial cancer using a case-control study nested within the Nurses ' Health Study and the Women's Health Study. We did not observe any significant association for the five variants studied. We further studied, in healthy and cancerous endometrium samples, the expression of 18 gene products involved in estrogen biotransformation. Results show that synthesis pathways of estradiol predominate in healthy tissues and are further amplified in tumors. Circulating levels of estrogens support expression data since higher levels of estradiol, estrone and estrone-sulfate are observed in women with endometrial cancer compare to healthy women. These observations suggest that the endometrium contribute to circulating pool of estrogens.

Comme jamais auparavant, le vieillissement de la population et l’augmentation de la prévalence de l’obésité rapportés en occident retiennent l’attention des autorités de santé publique, cela notamment en raison des liens établis entre ceux-ci et le développement de maladies chroniques; ces conditions étant reconnues comme principales causes de mortalité et morbidité au pays. À cet égard, chez les femmes vieillissantes, deux facteurs de risque ont été ciblés par le secteur biomédical: la ménopause et la prise de poids. Or, il existe aussi d’importantes inégalités sociales de santé à l’égard du développement de maladies chroniques. Des études épidémiologiques récentes rapportent qu’environ 70% des inégalités sociales de santé pourraient être attribuées à l’effet cumulatif du style de vie au fil des ans. Les pratiques de santé sont ainsi au cœur des questions d’équité en santé. Pourtant, l’influence des facteurs socioéconomiques sur les pratiques de santé préventive est encore souvent négligée, notamment chez les femmes. Objectifs : Cette thèse poursuit ainsi les objectifs suivants : 1) mieux comprendre la variation sociale du rapport à la santé préventive chez des femmes ménopausées considérées en surpoids de différentes classes socioéconomiques; 2) examiner plus en profondeur le rapport au discours préventif et les pratiques de santé de femmes ménopausées considérées en surpoids de milieu défavorisé en s’intéressant plus spécifiquement à l’interaction entre le statut socioéconomique et le poids corporel; 3) amorcer une réflexion critique à propos du récent virage en santé préventive au Québec faisant la promotion du développement d’environnements favorables à la santé afin de cerner certains enjeux liés aux inégalités sociales de santé chez les adultes vieillissants. Méthodologie : Afin de répondre aux deux premiers objectifs, 40 entrevues semi-dirigées ont été réalisées auprès de femmes ménopausées (âge moyen de 60 ans) considérées en surpoids de classes socioéconomiques contrastantes de la région de l’Estrie; cela en s’appuyant sur les approches socioculturelles de Pierre Bourdieu et d’Andrew Sayer. Afin de répondre au troisième objectif, les données des 40 entrevues réalisées ont été mises en dialogue avec les résultats d’une recherche évaluative dont la visée est de comprendre comment le programme Municipalités amies des ainés (MADA) génère des retombées sur les déterminants sociaux de la santé au Québec. Résultats : Nos analyses révèlent tout d’abord des différences de classes liées rapport au corps et à la santé préventive chez ces femmes, cela plus spécifiquement en regard à : 1) l’importance donnée à la santé à long terme, 2) l’attention accordée aux facteurs de risque de maladies chroniques et 2) la perception de pouvoir sur la santé et le mode de vie. Deuxièmement, l’examen plus en profondeur des pratiques de santé des femmes défavorisées nous a permis d’identifier différents éléments permettant de mieux comprendre l’impact de la pauvreté sur le rapport à la santé préventive dans un contexte de surpoids chez cette population, soit : 1) l’impact des conditions d’existence sur la hiérarchie des priorités et 2) le constat d’un désengagement général envers les pratiques de la santé préventive chez ces dernières. Finalement, la mise en dialogue des données d’entrevue avec les données du programme MADA révélèrent que, bien que les pratiques de santé préventives soit généralement reconnues comme favorables à la santé par les ainés, la mise en place de stratégies concrètes favorisant le développement d’un mode de vie sain semble être surtout tributaire des ressources disponibles, cela tant sur un plan individuel qu’au sein des démarches collectives à l’échelle municipale. Conclusion : Nos résultats témoignent de l’importance de considérer les déterminants sociaux, économiques et culturels lorsqu’il est question de prévention en santé publique, mais ceux-ci évoquent surtout qu’il est essentiel de mieux comprendre l’interface entre l’institution de santé publique et la diversité des expériences du vieillissement, notamment chez les femmes, afin de contribuer à l’amélioration de la santé de tous.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Depuis la publication des résultats de l'étude de la Women's Health Initiative (WHI) en juillet 2002, l'utilisation d'hormonothérapie de remplacement (HTR) a diminué substantiellement au sein de la population générale. Cependant, l'impact que les résultats de cette étude ont eu sur l'utilisation d'HTR par les femmes à haut risque de cancer du sein héréditaire demeure inconnu. Cette étude vise à comparer l'utilisation d'HTR, avant et après la publication des résultats de l'étude de la WHI, par les femmes testées pour une prédisposition génétique au cancer du sein. L'utilisation d'HTR a été évaluée à l'aide d'un questionnaire postal auto-administré un an suivant la divulgation du résultat du test génétique BRCA1/2. Les résultats obtenus indiquent que, globalement, l'utilisation d'HTR chez ces femmes demeure faible et ne semble pas avoir été influencée par la publication des résultats de l'étude de la WHI. Cependant, chez les non-porteuses de la mutation familiale, l'utilisation d'HTR a diminué significativement suivant la publication des résultats de l'étude de la WHI, une réduction similaire à celle observée chez les femmes de la population générale. Cette diminution concorde avec les recommandations émises par la Société canadienne du cancer suite à la publication de l'étude de la WHI à propos de l'utilisation d'HTR.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Cette thèse s'intéresse à la contribution de facteurs potentiellement associés à l'insomnie durant la ménopause à l'aide de deux études distinctes. La première étude s'appuie sur les données d'une enquête épidémiologique de cinq années auprès de 3 419 adultes à partir desquels un échantillon de 873 femmes âgées de 40 à 60 ans a été sélectionné. Quatre questionnaires portant sur la qualité de sommeil, la sévérité de l'insomnie, la réactivité du sommeil au stress et la prédisposition à l'activation ont été utilisés dans deux volets distincts. Le volet transversal avait pour but de comparer le sommeil entre des femmes pré et postménopausées et d'observer si la réactivité du sommeil au stress et la prédisposition à l'activation étaient des prédicteurs des difficultés de sommeil pour chacun des groupes. Le volet longitudinal avait pour objectif de suivre l'évolution prospective des difficultés de sommeil et d'examiner si ces difficultés de sommeil étaient modérées par les facteurs d'activation et de réactivité pendant la transition ménopausique. Les résultats transversaux montrent que les femmes postménopausées rapportaient une moins bonne qualité de sommeil et une sévérité d'insomnie plus élevée que les femmes préménopausées. Ces difficultés de sommeil étaient prédites par la réactivité du sommeil au stress et la prédisposition à l'activation. Au regard des résultats longitudinaux, ceux-ci indiquent que la transition ménopausique avait un effet négatif sur le sommeil. Toutefois, la réactivité du sommeil au stress et la prédisposition à l'activation ne semblaient pas modérer la relation entre la transition ménopausique et les difficultés de sommeil. D'autres facteurs biologiques liés à la ménopause, tels que les bouffées de chaleur, pourraient être en lien avec le développement des difficultés de sommeil. Toutefois, aucune information sur leurs présences n'était disponible dans cette base de données. C'est pourquoi la seconde étude visait à étudier la contribution de facteurs préexistants (hyperactivation et stress) et biologiques (bouffées de chaleur) dans le développement de l'insomnie pendant la ménopause. Cette étude impliquait le recrutement d'un échantillon de 63 femmes péri et postménopausées (âgées de 45 à 55 ans), classifiées en trois groupes distincts : sans insomnie, avec de l'insomnie ayant commencé lors de la périménopause et avec de l'insomnie ayant commencé au moins 3 ans avant la périménopause. L'admissibilité des participantes était jugée lors d'une entrevue téléphonique, une entrevue face-à-face (questionnaires, entrevue diagnostique) et une nuit d'enregistrement polysomnographique pour détecter d'autres troubles du sommeil. Les participantes incluses étaient invitées pour une seconde nuit d'enregistrement afin d'évaluer le sommeil, les bouffées de chaleur et l'activation physiologique (ex. cardiovasculaire). Le sommeil, les bouffées de chaleur, les niveaux d'activation et de stress étaient ensuite évalués durant une semaine à l'aide de mesures subjectives (questionnaires, agenda) et objectives (actigraphie, cortisol salivaire). Selon les résultats, les deux groupes avec insomnie rapportaient une activation somatique et cognitive à l'heure du coucher, un impact des événements de stress diurnes et une fréquence des bouffées de chaleur nocturnes subjectives plus élevés que les femmes sans insomnie. De plus, les femmes avec de l'insomnie précédant la ménopause avaient des taux de cortisol salivaire plus élevés que les femmes avec insomnie récente et celles sans insomnie. Les analyses de médiation ont révélé une relation entre le stress quotidien et les réveils subjectifs, par le biais des bouffées de chaleur et d'activation cognitive au coucher. Néanmoins, les résultats de la nuit d'enregistrement polysomnographique ne montrent aucune différence sur les mesures du sommeil et d'activation entre les trois groupes. L'ensemble des résultats de cette thèse souligne la contribution de facteurs de vulnérabilité psychobiologique dans le développement des difficultés de sommeil pendant la ménopause. D'autres recherches sont encore à effectuer, afin de mieux comprendre l'étiologie de l'insomnie pendant cette période et d'adapter les interventions actuelles à cette population. / This thesis investigates the contribution of factors potentially associated with menopausal insomnia using two separate studies. The first study is based on data from a five-year epidemiological survey of 3,419 adults from which a sample of 873 women aged 40 to 60 years was selected. Four annual surveys on sleep quality, insomnia severity, sleep reactivity and arousal predisposition were used to address two questions. The purpose of the cross-sectional component was to compare sleep quality and insomnia severity between reproductive and postmenopausal women and to examine whether sleep reactivity and arousal predisposition were predictors of sleep disturbances for each group. The objective of the longitudinal component was to follow the prospective evolution of sleep disturbances and to examine whether these sleep disturbances were moderated by arousal predisposition and sleep reactivity during menopausal transition. Cross-sectional results showed that postmenopausal women reported poorer quality of sleep and higher severity of insomnia than reproductive women. Sleep disturbances were predicted by sleep reactivity and arousal predisposition. The longitudinal results indicated that the menopausal transition had a negative effect on sleep. However, sleep reactivity and arousal predisposition did not appear to moderate the relationship between menopausal transition and sleep disturbances. Other biological factors related to menopause, such as hot flashes, may be related to the development of sleep difficulties. However, no information on their occurrence was available in this database. Therefore, the second study aimed to investigate the contribution of predisposing psychological (arousal and stress) and biological (hot flashes) factors in the development of menopausal insomnia. This study involved the recruitment of a sample of 63 peri and postmenopausal women (aged 45-55 years), classified into three distinct groups: without insomnia, with insomnia that began during the menopausal transition and with insomnia that began at least 3 years before the menopausal transition. Participants' eligibility was evaluated during a telephone interview, a face-to-face interview (questionnaires, diagnostic interview) and one night's polysomnography recording to detect other sleep disorders (e.g., sleep apnea). Included participants were then invited for a second night recording to assess sleep, hot flashes and physiological arousal (e.g., cardiovascular). Sleep, hot flashes, arousal and stress levels were then assessed over a one-week period using subjective (questionnaires, diary) and objective (actigraphy, salivary cortisol) measures. The results show that the two groups with insomnia reported higher somatic and cognitive arousal at bedtime, higher impact of daytime stress events, and higher frequency of subjective hot flashes than women without insomnia. In addition, women with premorbid insomnia showed higher salivary cortisol levels at bedtime compared to good sleepers and menopausal insomnia group. Mediation analyses revealed that subjective reports of hot flashes mediated the relationship between daily stress and subjective awakenings in the three groups, whereas cognitive pre-sleep arousal mediated this relationship for the insomnia groups only. However, results from the physiological recording showed no differences in sleep and arousal measurements between the three groups. Overall results of this thesis underline the contribution of psychobiological vulnerability factors in the development of sleep difficulties during the menopause. Further research needs to be carried out to better understand the etiology of menopausal insomnia and to adapt current interventions to this population.

L'objectif de notre étude était de comparer l'impact de la consommation d'une diète enrichie en lait (LAIT) à celui d'une diète témoin rencontrant les recommandations du NCEPATPIII (NCEP) sur les différentes caractéristiques associées au syndrome métabolique dans une cohorte de femmes ménopausées avec surpoids. Cette étude a été effectuée selon un devis en chassé-croisé randomisé au cours duquel 27 femmes ont consommé deux diètes isocaloriques de 6 semaines entrecoupées d'un retour au régime habituel pendant 8 semaines. Suite à l'intervention, la diète LAIT a réduit de façon significative la tension artérielle diastolique (p=0.05) comparativement à la diète témoin alors que toutes les autres caractéristiques primaires du syndrome métaboliques n'ont pas été significativement modifiées. Ces résultats suggèrent que l'ajout du lait à une diète hypocholestérolémiante ne modifierait pas de façon marquée le profil lipidique mais pourrait tout de même diminuer le risque cardiovasculaire par l'entremise de son effet hypotenseur.