Orientador: Mario Henrique Gonzalez / Coorientador: Ana Rita de Araújo Nogueira / Banca: Jozi Godoy Figueiredo / Banca: Vera Aparecida de Oliveira Tiera / Resumo: O Brasil possui um mercado farmacêutico promissor e em crescimento, promovendo uma busca por medicamentos de alta qualidade. Órgãos como a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) no Brasil, a Farmacopeia Norte Americana (USP), a Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA) e a Agência de Medicina Europeia (EMA) no âmbito internacional descrevem legislações para garantir a qualidade dos medicamentos, além do controle e monitoramento de contaminantes, principalmente elementos potencialmente tóxicos. O principal objetivo do trabalho foi o desenvolvimento e otimização de métodos de preparo de amostras aplicado a medicamentos e seus insumos visando a determinação de impurezas inorgânicas por Espectrometria de Massas Acoplada ao Plasma Induzido (ICP-MS). Foram estudadas amostras de Aciclovir pomada e seus excipientes e de comprimidos de Omeprazol genérico e similar. Um método de digestão ácida assistida por radiação micro-ondas (MW-AD) foi otimizado por planejamento fatorial para amostras de Aciclovir e sua eficiência foi avaliada pela análise dos teores de carbono residual (RCC). Para avaliação da exatidão do método foram avaliadas as recuperações dos elementos adicionados às amostras antes da MW-AD ficando entre 95,1 e 126%, e após a etapa de digestão onde a variação foi na faixa 85,6 a 132%, com exceção do Cr. Os limites de detecção (LD) obtidos foram em ng L-1 na faixa de 0,2 para 75As+ e de 91 para 58Ni+. As determinações de 75As+, 65Cu+, 52Cr+, 58Ni+, 208Pb+, e... / Abstract: Brazil has a promising and growing pharmaceutical market promoting a search for high quality medicines. Agencies such as the Brazilian Health Surveillance Agency (ANVISA) in Brazil, the United States Pharmacopeia (USP) and Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicine Agency (EMA) in the international scope describe legislation to ensure the quality of medicines in addition to control and monitoring of inorganic contaminants, especially potentially toxic inorganic elements. The main objective were the development and optimization of sample preparation methodologies applied to medicines and their manufacture products in order to determine inorganic impurities by Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICP-MS). Acyclovir ointment and excipients, Omeprazole tablets similar and generic samples were studied. A microwave acid digestion (MW-AD) method was optimized for a factorial design for samples of acyclovir and their effectiveness assessed by analysis of residual carbon content (RCC). In determining the method of accuracy, with the exception of Cr, the recoveries of the elements added to the samples prior to MW-AD were between 95.1 and 126%, and after the digestion step ranged from 85.6 to 132%. The limits of detection (LOD) were obtained from ng L-1 order of 0.2 to 75As+ and 91 for 58Ni+ . Measurements of 75As+, 65Cu+, 52Cr+, 58Ni+, 208Pb+ and 51V + presented a wide range varying from 2.3 ± 0.8 to 75As+ up 3446 ± 47 to 52Cr+ in g kg-1 . Omeprazole samples were decomposed in two heating programs MW-AD and their efficiencies digestion measured for these matrices. Recoveries of As, Cd, Hg and Pb ranged from 75.6 to 130.0% in these samples. LD's were less than 0.07 ng L-1 . Measurements of 75As+ and 208Pb+ ranged from 0.013 to 0.171 ug g-1 and 0.134 to 0.154 ug g-1, respectively; 202Hg+ and 111Cd+ are below the LD for both methods. Development of a method ... / Mestre

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Ciências Farmacêuticas, 2016. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2017-02-02T12:00:52Z No. of bitstreams: 1 2016_RogérioHoefler.pdf: 2017654 bytes, checksum: 68b703db9449f2777f0e1512d9c4d9c4 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-02-15T18:46:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_RogérioHoefler.pdf: 2017654 bytes, checksum: 68b703db9449f2777f0e1512d9c4d9c4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-15T18:46:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_RogérioHoefler.pdf: 2017654 bytes, checksum: 68b703db9449f2777f0e1512d9c4d9c4 (MD5) / INTRODUÇÃO: Muitos medicamentos novos são lançados a cada ano em todo o mundo. Porém, em geral, os benefícios por eles proporcionados não estão completamente definidos na ocasião da aprovação pelas autoridades sanitárias. Nesse contexto, têm sido propostos métodos e critérios para a avaliação do valor terapêutico adicionado dos novos medicamentos, com o intuito de orientar decisões em regulação sanitária e na incorporação desses produtos na prática clínica. OBJETIVO: Analisar os medicamentos novos registrados no Brasil no período de 10 anos, quanto ao valor terapêutico adicionado. MÉTODOS: Estudo exploratório quantitativo, descritivo e analítico, sobre os medicamentos novos registrados no Brasil, no período de janeiro de 2006 a dezembro de 2015, utilizando-se técnicas de levantamento e análise de dados e documentos. Os medicamentos novos identificados foram classificados em "inovação terapêutica (IT)" ou "não inovação terapêutica (NIT)", conforme critérios da Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos (CMED) e Prescrire-Lexchin. RESULTADOS: No período analisado, foram identificados 211 produtos novos registrados no Brasil; desses, 17 foram excluídos por serem vacinas, duplicações ou suplemento nutricional, e 194 foram analisados. O número de medicamentos novos registrados por ano variou de 10 a 28 (média: 19,4). Dos medicamentos novos analisados, 109 (56,2%) haviam sido avaliados pela CMED, entre os quais 9 (8,3%) foram considerados IT. Cento e quarenta e sete (75,8%) dos medicamentos novos foram avaliados pela Revista Prescrire, mas nove não puderam ser classificados porque não havia suficiente evidência científica; dessa forma, 138 foram classificados pelos critérios Prescrire-Lexchin. Doze (8,2%) dos 147 avaliados foram considerados IT. Oitenta medicamentos novos foram analisados por ambos os critérios, tendo sido constatada fraca concordância entre as classificações obtidas [Índice kappa = 0,061 (IC95%: -0,158 a 0,280; p = 0,587)]. As companhias farmacêuticas estadunidenses foram as que apresentaram maior proporção de medicamentos novos e de IT. Antineoplásicos, imunossupressores, antidiabéticos e antivirais foram os medicamentos mais frequentes entre os analisados. Vinte e cinco (12,9%) dos medicamentos novos registrados no período foram incorporados pelo Ministério da Saúde em listas de medicamentos do Sistema Único de Saúde (SUS), sete deles considerados IT. Quanto à cobertura da carga de doença no Brasil, 59 (33,9%) dos novos medicamentos destinaram-se ao tratamento de doenças que figuravam entre as 15 de maior carga de morbimortalidade em 2008. CONCLUSÃO: Foi marcante a baixa proporção de produtos considerados IT entre os medicamentos novos analisados, independente do critério de avaliação utilizado. Poucos dos medicamentos novos registrados foram incorporados à lista de medicamentos oferecidos pelo SUS, nenhum dos quais atendia ao Componente Básico da Assistência Farmacêutica ou se destinava ao tratamento de doença negligenciada. / BACKGROUND: Many drugs have been launched each year around the world. However, in general, their benefits are not completely defined at the time of their approval by regulatory authorities. Several organizations have been proposing methods and criteria for the assessment of added therapeutic value of new drugs, as parameters for guiding regulatory decisions, and for introducing these products into clinical practice. AIMS: To assess the new drugs licensed in Brazil in a 10-year period, regarding the added therapeutic value. METHODS: It was carried out an exploratory quantitative, descriptive and analytical study, on the new drugs licensed in Brazil, from January 2006 to December 2015, using techniques of data collecting and analysis of data and documents. The identified new drugs were classified as "therapeutic innovation (TI)" or "non therapeutic innovation (NTI)", based on the criteria of the Chamber of Regulation of Medicines Market (Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos – CMED) and Prescrire-Lexchin. RESULTS: In the analyzed period, 211 new products licensed were identified in Brazil; from these, 17 were excluded (vaccines, duplications and nutritional supplement) and 194 were analyzed. The number of new drugs licensed yearly ranged from 10 to 28 (average: 19.4). From the new drugs analyzed, 109 (56.2%) had been assessed by CMED, from which 9 (8.3%) were considered TI. One hundred forty seven (75.8%) from the new drugs were evaluated by Prescrire, but nine couldn't be classified because there wasn't sufficient scientific evidence; then 138 were classified by the Prescrire-Lexchin criteria. Twelve (8.2%) of the 147 evaluated new medicines were considered TI. Eighty new drugs were classified by both criteria, resulting in a weak agreement between them [kappa index = 0.061 (95% CI: -0.158 to 0.280; p = 0.587)]. The USA's pharmaceutical companies presented higher proportion of new and TI drugs. Antineoplastics, immunosuppressants, antidiabetics and antivirals were the more frequent drug classes in the sample. Among the licensed new drugs on the period, 25 (12.9%) were selected by the Ministry of Health for the official lists of drugs offered by the Brazilian Unified Health System (Sistema Único de Saúde - SUS), from those, seven were considered TI. Concerning the Brazilian disease burden, 59 (33.9%) of the new drugs were addressed to the treatment of diseases that represented the 15 highest morbidity and mortality burden in 2008. CONCLUSION: At the analyzed period, the low proportion of drugs considered TI was significant, regardless the assessment criteria. Few licensed new drugs have been included in the list of drugs provided by SUS, and none was addressed for the treatment of neglected disease or met the drug needs for the Primary Health Care.

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-05-02T17:51:09Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO MESTRADO - AUGUSTO.pdf: 652098 bytes, checksum: af18c3bcd7eec163edc48736c244d5f8 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-05-13T14:24:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO MESTRADO - AUGUSTO.pdf: 652098 bytes, checksum: af18c3bcd7eec163edc48736c244d5f8 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-13T14:24:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO MESTRADO - AUGUSTO.pdf: 652098 bytes, checksum: af18c3bcd7eec163edc48736c244d5f8 (MD5) / CNPq e CAPES / A utilização de medicamentos fitoterápicos é global, ocorrendo em diferentes classes sociais. O uso de plantas para fins medicinais foi a base para a consolidação da terapêutica utilizando fitoterápicos, os quais correspondem única e exclusivamente a produtos fabricados a partir de matéria-prima vegetal. A qualidade de um medicamento é resultado de todo o processo para a sua obtenção, desde os componentes utilizados na formulação até sua dispensação aos indivíduos. Dentre as possibilidades de desvio da qualidade com ou sem comprometimento da saúde humana destaca-se o teor de certos elementos químicos presentes nos produtos. O presente trabalho teve como objetivo determinar a partir de um método validado os macroelementos Na, K, Ca, Mg e P e os microelementos Se e Zn em medicamentos fitoterápicos comercializados em farmácias e drogarias da cidade de Salvador-Ba empregando espectrometria de emisão óptica com plasma indutivamente acoplado (ICP OES) e analisar os dados obtidos por ferramentas de análise exploratória, análise de componentes principais (PCA) e análise de grupamentos hierárquicos (HCA). Para validação do método analítico proposto, foram analisados os parâmetros estabelecidos pela IUPAC. A exatidão do método foi confirmada a partir da comparação dos valores de concentração obtidos experimentalmente com os valores certificados em material de referência. A precisão, expressa pelo desvio padrão relativo (RSD), foi avaliada em duas amostras reais, variando entre 1,15 e 14,1%. Os limites de quantificação foram estabelecidos, sendo 0,0026; 0,0385; 0,0207; 0,0071; 0,0072; 0,0010 e 0,0009 mg g-1 para Na, K, Ca, Mg, P, Se e Zn, respectivamente, demonstrando a sensibilidade do método. A partir das análises de PCA e HCA, foi observado a formação de grupos, o que permitiu a discriminação dos medicamentos pelas concentrações dos analitos determinados. Avaliou-se o teor dos mesmos conforme posologia indicada em bulário, evidenciando altos valores de Na e Se em algumas amostras à luz das recomendações de ingestão diária preconizadas pela Organização Mundial da Saúde (OMS) e Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). O emprego de ferramentas quimiométricas demonstrou-se satisfatório e eficaz para avaliação de macro e microelementos em amostras complexas. / Herbals medicines consume happens all over the world at different social groups. Plants destination to medicinal purpose was the base of consolidation of herbals as therapeutic manner, which corresponds exclusively to manufactured products form plant raw-material. The medicine quality is the result of the whole manufacturing process until its final product obtation, since the compounds addition into formulation up to individuals consume. Among quality deviation possibilities with or without human health damage, it’s highlighted some elements concentration in these products. The present work was purposed to determine from a validated method macroelements Na, K, Ca, Mg and P and microelements Se and Zn in herbal medicines sold in pharmacies and drugstores at Salvador-Ba employing optical emission spectrometry with inductively coupled plasma (ICP OES and to analyse data obtained by exploratory tools, principal component analysis (PCA) and hierarchical cluster analysis (HCA). About validation of the analytical method proposed, IUPAC parameters were established. The accuracy was confirmed from comparison between experimental concentrations obtained and those certified in reference material. The precision, described as relative standard deviation, was established from two real samples, ranging between 1.15 and 14.1%. Limits of quantification were established 0.0026; 0.0385; 0.0207; 0.0071; 0.0072; 0.0010 and 0.0009 mg g-1 for Na, K, Ca, Mg, P, Se e Zn, respectively, showing the sensibility of the method. The PCA and HCA were useful to observe grouping formation, which was possible to medicines discrimination from the determination of analytes concentrations. The analyte content was evaluated according dosage use indicated in bulls, which showed high values of Na and Se in some samples in accordance with intake daily recommendation by World Health Organization (WHO) and Agência Nacional de Vigilância SAnitária (ANVISA). The employing of chemometrics techniques was effective and satisfactory to macro and microelements evaluation in complex samples.