Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En el presente trabajo, se investigó la actividad analgésica, en el ensayo de las contorsiones abdominales, del meloxicam: AINE inhibidor selectivo de la COX-2. La modulación de actividad analgésica de este AINE, se evaluó mediante la administración de antagonistas de receptores colinérgicos, serotonérgicos, opioides, adrenérgicos y nitridérgicos. Los resultados demuestran que, naltrexona que inhibe no selectivamente los receptores opioides, atropina que en el sistema colinérgico bloquea a los receptores muscarínicos, L-NAME que bloquea la síntesis de NO mediante la inhibición de las NOS y risperidona que bloquea al receptor 5-HT 2 en el sistema serotonérgico, no modulan la antinocicepción del meloxicam. En cambio, la participación de los sistemas opioide, por medio de sus receptores DOR y KOR; del sistema serotonérgico, con su componente 5-HT 3 y del adrenérgico, a través de su receptor  modulación de la actividad analgésica del meloxicam. 1A fue positiva en la Este hallazgo es de importancia clínica, ya que la interacción entre estas sustancias permitiría obtener fármacos de mayor potencia y efectividad en el tratamiento de cuadros dolorosos, junto con la correspondiente baja en las dosis y disminución de las reacciones adversas.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En el presente trabajo se evaluó la actividad antinociceptiva de los AINEs ketorolaco y naproxeno y de su combinación, en un modelo experimental de dolor agudo: el writhing test o test de las contorsiones abdominales. El ketorolaco y el naproxeno, administrados en forma independiente, producen actividad analgésica dosis-dependiente, siendo de mayor potencia el ketorolaco. La administración conjunta, de ambos AINEs, demostró que se produce una interacción de tipo sinérgica o supraditiva. Naltrexona, antagonista no selectivo de los receptores opioides, no influye significativamente en el efecto antinociceptivo sinérgico, tanto en cada AINE individualmente como en la combinación, lo que excluiría una participación del sistema opioide en el mecanismo de los fármacos. Además, prazosin, antagonista  incrementó significativamente en el efecto antinociceptivo de cada AINE por separado, como también de la mezcla. Esto puede indicar que existe una modulación de tipo 1adrenérgica en la actividad analgésica de estos fármacos. Los resultados de este trabajo permiten sugerir proyecciones clínicas terapéuticas, ya que al obtener sinergia con la combinación de los AINEs, se aumenta el efecto analgésico y a su vez se disminuyen las reacciones adversas de cada fármaco constitutivo de la combinación.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor es, probablemente, el síntoma que con más frecuencia lleva al paciente a consultar y, por lo tanto, constituye un objetivo de interés para todos los profesionales de la salud. Existen muchos agentes capaces de producir un poderoso y selectivo efecto en la inhibición de la neurotransmision dolorosa, entre ellos sin duda los AINEs son los más usados, sin embargo un estudio sistemático de la acción combinada de AINEs no ha sido completamente abordado, con tal fin en el presente trabajo se estudió la interacción entre meloxicam con paracetamol en el test de las contorsiones abdominales. Se utilizaron ratones a los que se les administró por vía i.p., al tiempo del máximo efecto, proporciones fijas (1/2, 1/4, 1/8 y 1/16) de la De50 de meloxicam y paracetamol y se determinó por análisis isobolográfico la naturaleza de la interacción que resultó ser de tipo sinérgica. El efecto del sistema opioide se evaluó con animales pretratados con naltrexona 1 mg/kg i.p., antagonista opioide, y se comprobó que no existe modificación de la naturaleza de la interacción. Los resultados del presente trabajo comprueban un efecto sinérgico para la coadministración de AINEs lo que podría ser de utilidad clínica, ya que estos estudios, son la base para del uso racional de fármacos, con la finalidad de obtener un efecto terapéutico óptimo.

O meloxicam é um fármaco antiinflamatório não-esteroidal (AINE) usado para aliviar os sinais e sintomas da osteoartrite e artrite reumatóide em adultos. Não há método oficial para quantificação do fármaco em formulações farmacêuticas. O objetivo deste estudo foi desenvolver e validar métodos analíticos para quantificação de meloxicam em comprimidos e ainda estabelecer condições para realização do teste de dissolução de comprimidos de meloxicam 15 mg. Um método espectrofotométrico foi proposto, empregando-se dois solventes: metanol e hidróxido de sódio 0,1M. As leituras das absorvâncias foram efetuadas a 356 nm e 362 nm, respectivamente. Além do método espectrofotométrico, um método por CLAE foi desenvolvido, para determinação de meloxicam em comprimidos (mistura de tampão fosfato de potássio pH 4,5 e acetonitrila 60:40, v/v como fase móvel, coluna C18, 3 mm, a 30ºC, vazão de 1 mLmin-1 e tempo de retenção em torno de 2,6 min). Para estabelecer as condições para o teste de dissolução, empregou-se o medicamento referência e dois produtos teste A e B. Vários parâmetros foram testados, o uso de tampão fosfato 0,02 M, pH 7,5 (900mL, a 37ºC ± 0.5ºC) como meio de dissolução, aparato 2 (pá) e velocidade de agitação do meio de dissolução de 100 rpm, foram consideradas satisfatórias. As amostras foram quantificadas por espectrofotometria no UV a 362 nm. Em relação à cinética de dissolução, todos os produtos apresentaram cinética de primeira ordem. Os valores obtidos para a eficiência de dissolução foram de 83,25 %, 83,73 % e 88,10 % para os medicamentos A, B e de referência, respectivamente. Os fatores f1 e f2 foram calculados e demonstraram haver similaridade entre os medicamentos avaliados. O procedimento de dissolução nas condições selecionadas apresentou-se seletivo, linear, preciso e exato. Tanto o procedimento de dissolução nas condições selecionadas, quanto os métodos propostos podem ser utilizados para quantificação de meloxicam em comprimidos, com seletividade, linearidade, precisão, exatidão e robustez. / Meloxicam is a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) used to relieve the signs and symptoms of osteoarthritis and rheumatoid arthritis in adults. No official method is available for the assay of drug in pharmaceutical formulations. The aim of this study was to develop and validate analytical methods for meloxicam quantification in tablets and then establish conditions for accomplishment of the test of dissolution of meloxicam tablets 15 mg. A spectrophotometric method was proposed employing two solvents: methanol and 0.1 M sodium hydroxide. Absorbances were performed at 356nm and 362nm, respectively. In addiction to spectrophotometric, an HPLC method was proposed for the estimation of meloxicam in tablets (mixture of pH 4.5 potasium phosphate buffer and acetonitrile 60:40, v/v, as mobile phase, UV detection at 364 nm, C18, 3 mm column, to 30ºC, run at a flow rate of 1 mLmin-1 and retention time around 2.6 min). To establish the conditions for accomplishment of the test of meloxicam dissolution were employed the reference product and products tests A and B. Several parameters were tested, the use of pH 7.5, 0.02 M phosphate buffer (900mL, to 37 ºC ± 0.5 ºC) as dissolution medium, paddle method (apparatus 2) and stirring speed of agitation of the dissolution medium of 100 rpm and collect time in 60 minutes were considered satisfactory. The samples were quantified by UV spectrophotometric method at 362 nm. In relation to the dissolution kinetics all of the products presented kinetics of first order. For the dissolution efficiency values were of 83.25 %, 83.73 % and 88.10 % for the A, B and reference products, respectively. The factors f1 and f2 were calculated demonstrating there to be similarity of the appraised medicines. The dissolution procedure in the conditions selected and the proposed methods can be used for quantification of meloxicam in tablets with selectivity, linearity, precision, accuracy and robustness.

Made available in DSpace on 2018-08-01T23:27:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9423_dissertação final - Lucas Melo da Silveira.pdf: 2379605 bytes, checksum: 8c15dd11c640d8d134212e2ec3348c30 (MD5) Previous issue date: 2017-03-15 / O meloxicam (MLX) é um antiinflamatório não-esteroidal, inibidor da ciclooxigenase (COX), utilizado para aliviar a inflamação e a dor. MLX possui uma afinidade preferencial para a COX-2, o que está associado a uma menor incidência de efeitos colaterais gastro-intestinais. O fármaco pertence à classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêuica (SCB) onde a dissolução é o passo limitante da biodisponibilidade. Diante desta classificação, torna-se fundamental a realização de maiores estudos em relação à compatibilidade entre fármaco e excipientes, mecanismos e cinética de reações de degradação, visto que quaisquer alterações influenciam diretamente na qualidade do produto. O presente trabalho tem por objetivo avaliar as formulações farmacêuticas sólidas, contendo MLX, encontradas no mercado definindo excipientes mais adequados para melhorar a estabilidade das formulações farmacêuticas. Foram utilizadas técnicas de análise térmica para caracterização e avaliação da compatibilidade entre o fármaco e os excipientes presentes nas formulações do mercado. Método por cromatografia líquida de alta eficiência foi desenvolvido e validado para quantificação de MLX e possíveis produtos de degradação. Método alternativo por espectrofotometria UV foi validado para quantificação do MLX nas formulações. No estudo de compatibilidade entre fármaco-excipiente constatou-se a incompatibilidade com estearato de magnésio, óxido de ferro vermelho, povidona, glicolato de amido sódico e manitol. No estudo de estabilidade intrínseca, o fármaco foi submetido as condições de degradação forçada onde o mesmo apresentou-se instável em meio alcalino. Na avaliação da cinética em estado solido, o MLX degrada segundo modelo de Avrami-Erofeyev A4, apresentando um prazo de validade próximo a 6 anos para a matéria prima sob condição inerte. Na avaliação do controle de qualidade dos produtos do mercado, observou-se que os Lab10 e Lab11 foram reprovados no teste de dissolução. Quanto à avaliação do perfil de dissolução apenas dois produtos mostraram ser equivalentes farmacêuticos.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor es la primera causa de consulta y está presente en muchos procedimientos de la Odontología. Es importante tratarlo correctamente para una solución eficaz. Últimamente con métodos algesiométricos en animales se ha evaluado el efecto antinociceptivo de los AINES y de sus combinaciones. Los AINES, ampliamente utilizados en dolor leve a moderado, presentan una serie de efectos adversos, que limitan su uso. Por ello se están desarrollando combinaciones que aumenten la antinocicepción y disminuyan las reacciones adversas. Este trabajo estudia la analgesia de los AINES ketorolaco y meloxicam y sus interacciones en el dolor agudo térmico. Se utilizaron ratones a los que se administró vía intraperitoneal, al tiempo del máximo efecto, los AINES en proporciones fijas de 1:1 de sus DE25 y mediante análisis isobolográfico se determinó que la interacción es supraaditiva o sinérgica. El pretratamiento con el antagonista selectivo de receptores α1A, prazosín, o con el antagonista selectivo 5-HT3 tropisetrón, demuestra que los sistemas adrenérgicos y serotonérgicos no modifican esta interacción sinérgica.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:28:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6271_1.pdf: 3779280 bytes, checksum: c5caecb97f688c7673908d459df8368d (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Com os avanços da farmácia magistral e a manipulação cada vez maior de diversos princípios ativos em concentrações e associações das mais variadas, surgiram questionamentos, entre outros, relacionados ao efeito terapêutico destes medicamentos. Entre eles encontram-se as associações de fármacos utilizadas no tratamento de doenças reumatológicas (TDR). Em virtude disso, esse trabalho teve como objetivo avaliar sob diferentes aspectos a qualidade da associação de fármacos e medicamentos manipulados em farmácias magistrais, utilizados no TDR. Para tanto, foram desenvolvidos e validados dois métodos, um para doseamento simultâneo do meloxicam (M), ciclobenzaprina (C), prednisona (P) e diacereína (D) por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e outro bionalítico, para dosagem do M em plasma, com seletividade para todos os fármacos citados; foi realizado estudo de estabilidade térmica da mistura de fármacos e estabilidade em longa duração para os medicamentos; foi desenvolvida a metodologia de dissolução do M utilizando a análise fatorial; foram analisadas cápsulas adquiridas em farmácias de manipulação do Recife; e realizado estudo clínico piloto utilizando o M como marcador. Os resultados demonstram não haver uma relação positiva entre as possíveis interações observadas no DTA e o estudo de estabilidade dos medicamentos, no tempo analisado; os dois métodos, analítico e bioanalítico desenvolvidos demonstraram especificidade, seletividade, linearidade, robustez, precisão e exatidão adequadas; as condições de dissolução para o M foram padronizadas; as formulações avaliadas estão em acordo com a legislação específica para o setor e mesmo apresentando perfil de dissolução semelhante ao Movatec® a formulação manipulada (T1) apresentou biodisponibilidade in vivo de praticamente a metade da referência, corroborando com STORPIRTIS, 2004. Ao mesmo tempo, a mistura de ativos estudada (T2) não interfere na biodisponibilidade in vivo do meloxicam, confirmando que a possível formação de misturas eutéticas entre os ativos observados através da Análise térmica (DTA) de fato não influencia ao menos, na biodisponibilidade do meloxicam. Diante dos resultados obtidos conclui-se que os medicamentos manipulados avaliados são seguros, podendo ser utilizados conforme sua indicação. No entanto, se faz necessária à realização de melhor padronização nos procedimentos de manipulação, e, sobretudo, de excipientes utilizados na preparação daqueles medicamentos de uso oral, principalmente. No mais, salienta-se a importância do acompanhamento constante do farmacêutico em todas as etapas da manipulação, pois é o responsável direto pela qualidade dos medicamentos manipulados

En el presente trabajo, se investigó la actividad analgésica o antinociceptiva, de dos AINEs, con distinta selectividad inhibitoria de las ciclooxigenasas: meloxicam y ketoprofeno, en un ensayo que mide dolor e inflamación: modelo de la formalina. Se usaron 180 ratones, machos y hembras, con un peso aproximado de 30 g. Los animales fueron inyectados en la superficie dorsal de la extremidad posterior izquierda con 20 mL de solución de formalina al 5 % y se midió el tiempo que se lamieron la extremidad, durante los 30 minutos consecutivos a la inyección (fase I: 5 minutos posteriores a la inyección; fase II: 20 a 30 minutos finales). La participación de los sistemas opioide y NO/GMPc, en la acción desarrollada por meloxicam y ketoprofeno, se evaluó con el pretratamiento de los animales con naltrexona y L-NAME, respectivamente. Los resultados demuestran que tanto en la fase I como en la fase II, el meloxicam es más potente en su actividad analgésica y anti-inflamatoria que el ketoprofeno. En la acción antinociceptiva de meloxicam la participación del sistema opioide y del NO/GMPc es de mayor contribución que el caso del ketoprofeno. Los resultados obtenidos, podrían explicarse porque naltrexona, que aún cuando carece de actividad analgésica en el modelo de la formalina por si solo, modula en forma más importante el analgésico cuyo mecanismo de acción se debe a su efecto inhibitorio de COX2.

Master of Science / Department of Animal Sciences and Industry / Christopher Reinhardt / Crossbred bull calves at high risk for morbidity (n = 190; BW = 159 ± 68 kg) were received at a commercial stocker operation to evaluate the effects of meloxicam administered at the time of castration on performance and health through d 30 post-arrival. Calves were assigned randomly to receive either a whey-powder placebo (CON), 0.5 mg/kg BW meloxicam (LOW), or 1.0 mg/kg BW meloxicam (HIGH) administered orally. Calves were vaccinated, knife-castrated, and received experimental treatments on d 0. Meloxicam had no effect on ADG (P ≥ 0.63), morbidity (P = 0.66), or mortality (P = 0.62). A second study was conducted using crossbred calves from the southeastern US and Mexico (n = 472; BW = 227 ± 45 kg) to evaluate effects of an injectable trace-mineral solution administered at time of arrival at a commercial stocker operation on animal performance, health, and serum concentrations of Cu, Mn, Se, and Zn on d 0 and d 45. Calves were assigned randomly to receive saline (CON; 1.0 mL/45 kg BW) or injectable trace mineral (ITM; 1.0 mL/45 kg BW) on d 0. Average daily gain from d 0 to d 42, overall ADG from d 0 to d 139, mortality, and morbidity were not different (P ≥ 0.31) between treatments. Calves originating from the Southeastern US had greater (P < 0.01) overall ADG from d 0 to 139. There were no source effects (P ≥ 0.21) on initial serum mineral concentrations for Mn or Zn; however, cattle originating in Mexico had lesser serum Cu (P < 0.01) and cattle originating in the Southeastern US tended to have lesser serum Se (P = 0.06). On d 45, there were no treatment differences (P ≥ 0.20) in serum concentrations of Cu, Mn, or Zn but cattle that received ITM tended (P = 0.09) to have elevated serum Se concentrations compared to those that received CON.

Zugl.: München, Univ., Diss., 2009