Submitted by Carla Santos (biblioteca.cp2.carla@bahiana.edu.br) on 2018-10-18T19:15:42Z No. of bitstreams: 1 Genildes Santana.pdf: 3860273 bytes, checksum: 8b037f469939c3f967ecc6d0c7091524 (MD5) / Approved for entry into archive by JOELMA MAIA (ebmsp-bibliotecacp2@bahiana.edu.br) on 2018-10-18T20:03:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Genildes Santana.pdf: 3860273 bytes, checksum: 8b037f469939c3f967ecc6d0c7091524 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-18T20:03:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Genildes Santana.pdf: 3860273 bytes, checksum: 8b037f469939c3f967ecc6d0c7091524 (MD5) Previous issue date: 2017-12-15 / Embora muito j?? se saiba sobre os aspectos biom??dicos da HAM/TSP, pouco se conhece sobre o efeito da doen??a e dos protocolos terap??uticos nos par??metros psicossociais. Objetivo: Identificar os signos (sinais e sintomas) do processo de adoecimento, compreender os significados ( atribu??dos ?? experi??ncia da doen??a e dos tratamentos, e verificar as pr??ticas relativas (de cuidado e autocuidado), de pessoas (con)vivendo com HAM/TSP. Metodologia: Pesquisa qualitativa utilizando o sistema de signos, significados e pr??ticas, baseado nas narrativas obtidas atrav??s das grava????es de grupos focais e entrevistas individuais, de participantes de um centro multiprofissional de refer??ncia para pesquisa e assist??ncia de familiares e portadores de HTLV, Salvador, Bahia, Brasil. Resultados: Participaram 38 indiv??duos classificados em definidos, poss??veis e prov??veis para HAM/TSP de acordo com os crit??rios de Castro-Costa 2006. Das falas emergiram as categorias e subcategorias: Signos ??? Sinais e Sintomas F??sicos e Descoberta da Doen??a; Significados ??? Rea????o ao diagn??stico, Conhecimento sobre a Doen??a, Medos e Expectativas; Pr??ticas ??? Atividades de Vida Di??ria, de Lazer, Religiosas e Tratamento. Conclus??o: Pessoas com HAM/TSP sofrem com sintomas limitantes para sua participa????o social, s??o afetadas por sentimentos complexos e multidimensionais, por??m atividades de vida di??ria, de lazer, espirituais e terap??uticas auxiliam no enfrentamento desta negligenciada doen??a.

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:28:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3057_1.pdf: 2351767 bytes, checksum: 0146e352a67eae7ad6ea475576cd8851 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / O vírus linfotrópico de células T humanas do tipo 1 (HTLV-1) é um retrovírus humano que está associado à leucemia/linfoma de células T do adulto (LLTA) e a uma síndrome neurológica denominada paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV-1 (PET/MAH). Fatores como a genética, o sistema imune do hospedeiro, a presença de deleções ou variações em determinadas regiões do genoma do vírus podem influenciar as etapas que levam ao desencadeamento das doenças associadas ao HTLV-1. O vírus pode apresentar-se na forma defectiva, isto é, exibindo deleção em alguma região do seu genoma. Dois subgrupos A e B da seqüência tax do HTLV-1 foram descritos baseados em quatro mutações em regiões específicas desta seqüência. Adicionalmente, foi identificada uma associação entre a presença do subgrupo A com o desenvolvimento de PET/MAH. Os objetivos deste trabalho foram verificar a presença de provírus defectivo pela detecção das seqüências env-tax, tax e 5 LTR do HTLV-1 em pacientes com PET/MAH e portadores do HTLV-1 assintomáticos (PHA), classificar os subgrupos da seqüência tax, quantificar a carga proviral e verificar a associação destes marcadores com a presença da PET/MAH. Participaram do estudo 247 indivíduo, desses, 52 pacientes com PET/MAH atendidos no Serviço de Neurologia do Hospital da Restauração e três grupos de doadores de sangue da Fundação de Hematologia e Hemoterapia de Pernambuco (HEMOPE), sendo 72 indívíduos PHA, 100 doadores soronegativos e 23 doadores com sorologia indeterminada para o HTLV-1/2. O período da coleta foi de março de 2008 a outubro de 2009. Todas as amostras foram submetidos ao ELISA, Western Blotting, PCR para a detecção das seqüências env-tax, tax, 5 LTR e a PCR-restriction fragment length polymorfism (PCR-RFLP) para classificação dos subgrupos da seqüência tax. Houve maior freqüência do sexo feminino no grupo PET/MAH, quando comparado ao grupo PHA (p=0,000). A média de idade e da densidade ótica do ELISA para HTLV-1/2 foram superiores no grupo PET/MAH (p=0,000). Para os pacientes com PET/MAH, 04 mostraram ausência para a seqüência 5 LTR. Para os PHA, 11 indivíduos do grupo mostraram ausência para a seguència 5 LTR, três ausência para a seqüência env-tax e sete indivíduos do grupo PHA não possuíam a seqüência tax. Dos 247, 49 pacientes com PET/MAH e 38 PHA apresentaram vírus classificados como subgrupo tax A, exceto dois doadores de sangue que possuíam o subgrupo tax B, embora não tenha sido encontrada a associação dos subgrupos da seqüência tax com a presença de PET/MAH (p=0,108). A quantificação da carga proviral foi realizada em 21 pacientes do grupo PET/MAH e 15 doadores de sangue do grupo PHA, em razão da contagem de linfócitos inferior a 1x106 células/ml nas demais amostras analisadas. A mediana de carga proviral foi estatisticamente mais elevada no grupo PET/MAH (p=0,001). Em conclusão, identificou-se o provírus defectivo em pacientes com PET/MAH e em indivíduos do grupo PHA, demonstrou-se associação entre a presença da seqüência tax e a PET/MAH, mas não houve associação desta síndrome com os subgrupos desta seqüência em nossa casuística e uma maior carga proviral foi detectada em pacientes no grupo PET/MAH

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-10-02T17:51:01Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_IncapacidadesFuncionaisPacientes.pdf: 1262231 bytes, checksum: 1a569fead1e091422b78e2209fae25ed (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-10-02T18:36:11Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_IncapacidadesFuncionaisPacientes.pdf: 1262231 bytes, checksum: 1a569fead1e091422b78e2209fae25ed (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-02T18:36:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_IncapacidadesFuncionaisPacientes.pdf: 1262231 bytes, checksum: 1a569fead1e091422b78e2209fae25ed (MD5) Previous issue date: 2010-03-23 / INTRODUÇÃO: Os vírus linfotrópico humano de células T (HTLV I e II) são retrovírus que podem ocasionar manifestações neurológicas como a Paraparesia Espástica Tropical ou Mielopatia associada ao HTLV(PET/MAH). A prevalência de infecção pelo vírus é alta no Brasil (0,8 a 1,8%) principalmente na região amazônica, acometendo na sua maioria mulheres a partir dos 40 anos de idade. OBJETIVO: Descrever as incapacidades funcionais dos pacientes sororeativos ao HTLV-I com manifestações neurológicas atendidos no ambulatório do Núcleo de medicina Tropical da Universidade Federal do Pará- UFPa, em Belém-Pará. MÉTODOS: Este estudo é caracterizado como transversal composto por uma amostra de 33 pacientes sororeativos ao HTLV atendidos regularmente e cadastrados no ambulatório do Núcleo de Medicina Tropical da Universidade Federal do Pará-UFPa. Sendo 15 pacientes sororeativos ao HTLV neurológicos sintomáticos e 18 sororeativos ao HTLV assintomáticos. Foram submetidos a uma avaliação neurofuncional a respeito do relato de queixas funcionais, exame neurológico, avaliação do tônus muscular pela Escala de Ashworth Modificada e avaliação funcional pela Medida de Independência Funcional. Considerou-se um p-valor < 0,05 para o índice de significância estatística. RESULTADOS E DISCUSSÃO: Houve um predomínio de 66.6% da amostra composta por mulheres com média de idade de 51 anos bem como relevante infecção pelo HTLV do tipo I (p<0,05) nos pacientes sintomáticos e assintomáticos. Cerca de 86.7% dos pacientes sintomáticos foram diagnosticados como PET/MAH, apresentando como principais queixas funcionais a dificuldade de andar sem apoio(53.3%) e presença de dor lombar(60%) ao passo que os pacientes assintomáticos relataram fraqueza nos membros inferiores(50%) e dor lombar(44.4%). Os achados neurológicos foram Sinal de Babinski (86.7%), hiperrreflexia patelar e aquileu (73.3%). O exame do tônus muscular revelou hipertonia moderada em membros inferiores sem relevância estatística (p>0,05). As maiores médias de pontuação nos escores da Medida de Independência Funcional foram nos cuidados pessoais e mobilidade/comunicação com relevância estatística (p<0,05), as menores médias foram no Controle dos esfíncteres e Mobilidade/locomoção (p<0,05), a amostra obteve uma classificação geral de supervisão nas atividades funcionais sem haver correlação positiva com a idade dos pacientes. CONCLUSÃO: As manifestações neurológicas relacionadas à infecção por HTLV-I geram incapacidades funcionais importantes na população de pacientes sintomáticos, ao passo que os pacientes sororeativos assintomáticos estão apresentando sintomas iniciais da PET/MAH.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-10-02T18:47:20Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AnaliseMultivariadaCaracteristicas.pdf: 5198916 bytes, checksum: 0ce8e3192cf89dfe1d89945906922fa2 (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-10-03T13:26:24Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AnaliseMultivariadaCaracteristicas.pdf: 5198916 bytes, checksum: 0ce8e3192cf89dfe1d89945906922fa2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-03T13:26:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AnaliseMultivariadaCaracteristicas.pdf: 5198916 bytes, checksum: 0ce8e3192cf89dfe1d89945906922fa2 (MD5) Previous issue date: 2017 / A Paraparesia Espástica Tropical/Mielopatia associada ao Vírus Linfotrópico de Células T Humanas Tipo 1 (PET/MAH) é uma condição debilitante causada pela inflamação do tecido nervoso medular, por ação do HTLV-1. Neste trabalho objetivou-se avaliar a classificação de indivíduos infectados pelo vírus e propor um modelo de predição clínica para a ocorrência de PET/MAH. Foi utilizado um banco de dados composto de 63 indivíduos infectados, sendo 23 com diagnóstico de PET/MAH pelos critérios da OMS, e variáveis preditoras funcionais (variáveis ordinais), níveis de expressão gênica (variáveis contínuas) e a variável demográfica sexo. Em um primeiro momento uma técnica de análise de componentes principais mista foi empregada, seguida de análise de conglomerados hierárquica, para investigar a associação dos indivíduos em grupos, de forma não supervisionada, e comparar com a classificação definida pelos profissionais clínicos. Em um segundo momento, foram derivados modelos de predição diagnóstica com base em regressão logística binária penalizada, a qual é adequada nos contextos de tamanho amostral reduzido. A análise não supervisionada mostrou que os pacientes se organizavam em três grupos, sendo um grupo de pacientes com PET/MAH, um grupo de pacientes sem PET/MAH e um grupo intermediário, que comporta indivíduos com e sem a doença. Na modelagem estatística foram derivados dois modelos, um com critério de penalização 0,032 e outro com critério 0,1, mais extremo, sendo ambos avaliados por validação interna usando validação cruzada de 10 vezes. As variáveis que compuseram os modelos finais foram: grau de alteração na marcha, escore de Tinetti, tônus do músculo adutor direito e esquerdo e tônus do tríceps sural esquerdo. O uso de métodos estatísticos de predição pode ser útil como ferramenta de apoio à decisão diagnóstica de PET/MAH, especialmente em contextos de recursos limitados. / Human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1)- associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) is a debilitating condition resulting from inflammation of the nerve tissue of the spinal cord caused by the action of HTLV-1. The aim of the present study was to evaluate the classification of individuals infected with HTLV-1 and propose a clinical prediction model for the occurrence of HAM/TSP. A database composed of 63 infected individuals was used, 23 of whom were diagnosed with HAM/TSP using the criteria recommended by the World Health Organization. Functional predictors (ordinal variables), gene expression levels (continuous variables) and sex (demographic variable) were also used. A mixed principal component analysis was employed, followed by hierarchical cluster analysis to determine the allocation of individuals into groups in an unsupervised fashion and compare the results to the classifications defined by clinicians. Diagnostic prediction models were then derived based on penalized binary logistic regression, which is suitable when the sample size is small. The unsupervised analysis showed that the patients were arranged into three groups: patients with HAM/TSP, patients without HAM/TSP and an intermediate group composed of individuals with and without the disease. Two models were derived from the statistical modeling – one with a penalization criterion of 0.032 and another with a criterion of 0.1 (more extreme). Both models were evaluated by internal validation using 10-fold crossvalidation. The variables that composed the final models were degree of gait alteration, derived Tinetti score, left and right adductor muscle tone and left triceps surae muscle tone. Statistical prediction methods may constitute a useful tool to support the diagnoses of HAM/TSP, especially in settings with limited resources.

Made available in DSpace on 2014-08-26T17:31:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 69589.pdf: 12544721 bytes, checksum: e242b76c9cdf8b6c04d9e749f41a5d1f (MD5) / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Departamento de Ensino. Programa de Pós-Graduação em Saúde da Criança e da Mulher. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / As mucopolisacaridoses (MPS) são doenças geneticamente determinadas, causadas pela deficiência de enzimas lisossômicas, o que leva ao acúmulo de glicosaminoglicanos (GAGs) universalmente. As mielopatias cervicais ao nível da junção craniocervical são uma complicação frequente, grave e multifatorial das MPS. Este trabalho teve como principal objetivo o estudo das vias sensitivas e motoras centrais (cordão posterior e trato córtico-espinhal) em topografia medular cervical nos pacientes com mucopolissacaridoses (MPS), utilizando os potenciais evocados somatossensitivos e motores. Como objetivos específicos, a avaliação dos pacientes com MPS em fases distintas da doença, a demonstração da existência de comprometimento da condução nervosa nos trajetos das vias medulares na topografia já mencionada e o destaque do papel dos testes neurofisiológicos (funcionais) no diagnóstico, acompanhamento e na tomada de decisões terapêuticas nos pacientes com MPS. Foi realizado um estudo transversal, de uma série de casos, tendo como metodologia a revisão de prontuários, no Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Foram incluídos os pacientes com o diagnóstico de MPS, sem restrições quanto à idade, aos subtipos da doença ou ao fato de estarem ou não sob tratamento específico e excluídos aqueles pacientes com lesões graves do sistema nervoso central que impedissem a realização dos testes propostos. Os dados colhidos referiram-se à idade dos pacientes, o tipo de MPS, os achados do exame neurológico, os resultados dos estudos de imagem (ressonância magnética) da coluna cervical e os parâmetros neurofisiológicos encontrados nos potenciais evocados somatossensitivos (PESS) e motores (PEM), que incluiram as latências das ondas (N9, N13 e N20 nos PESS de membros superiores e N21 e P37 nos PESS de membros inferiores), os tempos de condução central (N20 – N13 e P37 – N21) e o tempo de condução motora central (nos PEM de membros superiores e inferiores). Foram analisados resultados de cinquenta e oito exames de potenciais evocados somatossensitivos e motores, realizados em vinte e oito pacientes com MPS. Todos os exames foram anormais, com alterações mais graves nos exames de PEM. / Mucopolysaccharidosis (MPS) are inherited metabolic diseases caused by deficiency of lysosomal enzymes leading to progressive accumulation of glycosaminoglycans (GAGs) in nearly all cell types, tissues and organs. Cervical myelopathy at the cranio-cervical junction is a frequent, severe and multifactorial complication of MPS. The first objective of the present study is the evaluation os the function of central neural pathways (brain stem and spinal cord posterior columns and corticospinal tract in patients with MPS using somatosensory evoked potentials (SEP) and motor evoked potentials (MEP). The secondary objectives are the evaluation of the patients in different periods of disease, the diagnostic of the lesions in cervical spinal cord and the remark of the role of these neurophysiological tests in diagnostic, follow-up and therapeutic decisions. This cross-sectional study included all patients with MPS of Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira, despite age, type of disease, enzyme replacement therapy or not, except the patients with severe central nervous system lesions in whom the neurophysiological evaluation became impossible. Data included the age of patients, type of disease, the findings in neurological examination, magnetic resonance imaging of cervical spinal cord and the neurophysiological parameters [the latencies of N9, N13 and N20 waveforms, central conduction time (upper limbs SEP), the latencies of N21 and P37 waveforms, central conduction time (lower limbs SEP), central motor conduction time (upper and lower limbs MEP)].Twenty-eight patients were enrolled and fifty-eigth tests (SEP and MEP, upper and lower limbs) were performed in these patients. All tests were abnormal with most severe functional impairment in MEP tests.

Submitted by Carla Santos (biblioteca.cp2.carla@bahiana.edu.br) on 2018-11-12T17:15:36Z No. of bitstreams: 1 Adenilda Lopes Martins.pdf: 4438150 bytes, checksum: 19b5db198be60cf56e04df208034b075 (MD5) / Approved for entry into archive by JOELMA MAIA (ebmsp-bibliotecacp2@bahiana.edu.br) on 2018-11-12T19:42:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Adenilda Lopes Martins.pdf: 4438150 bytes, checksum: 19b5db198be60cf56e04df208034b075 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-12T19:42:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Adenilda Lopes Martins.pdf: 4438150 bytes, checksum: 19b5db198be60cf56e04df208034b075 (MD5) Previous issue date: 2018-04-23 / O V??rus Linfotr??pico Humano de C??lulas T do tipo 1 (HTLV-1) infecta cerca de cinco a dez milh??es de pessoas em todo o mundo e em Salvador afeta cerca de 9% das mulheres acima de 50 anos. Existem relatos de uma associa????o entre S??ndrome de Sj??gren, ceratoconjuntivite seca e xerose com a infec????o pelo HTLV-1. Al??m disso, maior preval??ncia de Disfun????o Er??til (DE) est?? relatada em homens com HTLV-1. Contudo, em mulheres infectadas pelo HTLV-1, n??o existem estudos sobre disfun????o sexual (DS), ou a preval??ncia de vagina seca. Objetivo: Investigar se existe associa????o entre a infec????o pelo HTLV-1 em mulheres e a presen??a de disfun????o sexual (DS), bem como avaliar a presen??a de vagina seca nestas mulheres. M??todos: Corte transversal em que foram estudadas 72 mulheres infectadas pelo HTLV-1 (15 com e 57 sem Mielopatia Associada ao HTLV-1/Paraparesia Esp??stica Tropical - HAM/TSP), atendidas no Centro de Neuroci??ncias do Ambulat??rio Docente Assistencial da Escola Bahiana de Medicina e Sa??de P??blica (EBMSP) selecionadas sequencialmente no momento da consulta. Foram crit??rios de inclus??o: diagn??stico de infec????o pelo HTLV-1 (ELISA e Western blot positivos), idade entre 20 e 50 anos, vida sexual ativa nas ??ltimas quatro semanas. O grupo n??o infectado pelo HTLV-1 (n=49), foi selecionado entre familiares, relacionados ou acompanhantes dos pacientes atendidos no mesmo servi??o e obedecendo os mesmos crit??rios, diferindo apenas em que o ELISA e Western blot tinham resultado negativo. Ap??s assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE), as mulheres responderam um question??rio com dados s??cio-demogr??ficos e o Female Sexual Function Index (FSFI), para avaliar a DS. A seguir, foram submetidas a exame ginecol??gico para coleta de secre????o c??rvico-vaginal objetivando realiza????o do Papanicolaou, ??ndice de Matura????o Vaginal (MV) e medida da lubrifica????o vaginal com uso da fita de Schirmmer. FSFI < 26,5 foi considerado como presen??a de DS. Raz??es de Preval??ncia brutas (RP) e ajustadas (RPaj) foram obtidas com a regress??o de Poisson com erro robusto. Resultados: A preval??ncia geral de DS foi de 53,70% (65/121), significativamente maior entre as mulheres com HAM/TSP (80,00%; RP: 1,78; IC 95%: 1,19-2,66) quando comparadas as n??o infectadas (44,90%). N??o foi observada maior frequ??ncia de DS entre as mulheres HTLV-1 assintom??ticas em rela????o ??s n??o-infectadas (54,40%; RP: 1,21; IC 95%: 0,82-1,79). Ap??s ajuste para idade, n??mero de filhos e renda o diagn??stico de HAM/TSP se manteve como um fator independente associado ?? presen??a de DS (RPaj:1,89; IC 95%:1,23- 2,90). A mediana (p25-p75), no dom??nio de lubrifica????o do FSFI foi semelhante nas mulheres assintom??ticas [4,8 (3,6-5,4)] e no grupo n??o infectado [4,8 (4,2-5,7)], mas reduzido nas mulheres com HAM/TSP [(4.2 (2.7-5.1); p = 0.032]. O teste de umidade vaginal mostrou uma m??dia (DP), de 13.21(4.71); 13.16(5.04) e 9.53(4.87) mm no filtro de papel, respectivamente (p = 0,027) para HTLV-1 assintom??ticos, n??o infectados e HAM/TSP mulheres. Nessa mesma ordem, as medianas (p25-p75) da MV foram de 70,00 (63,00-85,00) %; 78,00 (69,00-84,00) % e 62,50 (51,00-75,00) %, respectivamente (p=0,039). Conclus??es: Foi encontrada associa????o entre DS e a presen??a de HAM/TSP em mulheres infectadas pelo HTLV-1, bem como indicadores de maior secura vaginal nestas mulheres.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-09-11T18:33:06Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_AspectosClinicosEpidemiologicos.pdf: 2784418 bytes, checksum: f0b8849ba86585602f6910d1f574d4dd (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-09-20T15:04:47Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_AspectosClinicosEpidemiologicos.pdf: 2784418 bytes, checksum: f0b8849ba86585602f6910d1f574d4dd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-20T15:04:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_AspectosClinicosEpidemiologicos.pdf: 2784418 bytes, checksum: f0b8849ba86585602f6910d1f574d4dd (MD5) Previous issue date: 2014 / INTRODUÇÃO: Os vírus linfotrópico humano de células T (HTLV I e II) são retrovírus que podem ocasionar manifestações neurológicas como a Paraparesia Espástica Tropical ou Mielopatia associada ao HTLV (PET/MAH). A prevalência de infecção pelo vírus é alta no Brasil (0,8 a 1,8%) principalmente na região amazônica, acometendo na sua maioria mulheres a partir dos 40 anos de idade. OBJETIVO: Determinar a prevalência da infecção por HTLV, aspectos clínicos em usuários do centro de testagem e aconselhamento do município de Santarém-Pará. MÉTODOS: Este estudo é caracterizado como transversal composto por uma amostra de 1318 pacientes do Centro de testagem e aconselhamento DST/AIDS-CTA de Santarém-Pará no período de Junho a Agosto de 2014. Foram submetidos à triagem epidemiológica baseando-se no inquérito de vulnerabilidade do ministério da saúde, e coletaram amostra de sangue para a sorologia para o HTLV. Os pacientes soro reativos ao HTLV foram encaminahdos a biologia molecular e avaliação clínica. RESULTADOS: Houve uma prevalência de 1.13% (15 casos) de infecção por HTLV na população estudada, destes houve três casos de gestantes soropositivas, oito usuários e quatro HIV positivos, com 14 casos de HTLV-I e um caso de HTLV-II. Destes, tivemos quatro sintomáticos, nove assintomáticos e um caso diagnosticado de PET/MAH. Os soropositivos ao HTLV possuem idade média de 30 anos, sexo feminino, em união estável, provenientes da zona urbana. O fator de risco relevante para a infecção por HTLV foi o número de parceiros sexuais em relação aos soropositivos. CONCLUSÃO: A prevalência da infecção pelo HLTV na população vulnerável atendida pelo CTA/STM é alta e coincide com a população geral brasileira predominando o tipo HTLV-1, com um perfil epidemiológico correspondente ao da população em geral.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2017-08-17T14:49:45Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Leilane da Silva Dias.pdf: 3352474 bytes, checksum: e5ac35eb128efb5462ee2c52e23201cf (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-08-25T15:22:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Leilane da Silva Dias.pdf: 3352474 bytes, checksum: e5ac35eb128efb5462ee2c52e23201cf (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-25T15:22:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Leilane da Silva Dias.pdf: 3352474 bytes, checksum: e5ac35eb128efb5462ee2c52e23201cf (MD5) / A adesão ao seguimento ambulatorial por pacientes portadores de infecções virais crônicas é um desafio e uma proporção significativa abandona o acompanhamento. Não há dados relativos ao abandono de acompanhamento ambulatorial em pacientes infectados pelo vírus linfotrópico de células T humana tipo 1/2 (HTLV 1/2). O objetivo deste estudo foi determinar a frequência e identificar os preditores do abandono de acompanhamento ambulatorial por pacientes infectados pelo HTLV-1 /2. Conduzimos uma análise retrospectiva de uma coorte prospectiva gerada entre 2004 e 2012, que compreendeu 473 pacientes cadastrados no banco de dados do Ambulatório Magalhães Neto do Hospital Universitário Professor Edgard Santos. Abandono de acompanhamento ambulatorial foi definido como o não comparecimento a três anos ou mais consultas ambulatoriais consecutivas. As variáveis que apresentaram associação com abandono de acompanhamento com um valor de p <0,25 na análise univariada foram inseridas em um modelo de regressão logística multivariada. Fizemos entrevistas telefônicas com os pacientes que preencheram o critério de abandono de acompanhamento ambulatorial para identificar o principal motivo para o abandono do serviço. A frequência de abandono de acompanhamento ambulatorial foi de 36% (171/473). Na análise multivariada, os preditores independentes de abandono de acompanhamento ambulatorial foram idade (OR 0,970; IC 95% 0,954-0,987; P= 0,001) e sexo masculino (OR 1,800; IC 95% 1,188-2,727; P= 0,006). Nas entrevistas telefônicas, as principais razões citadas para abandono do acompanhamento foram o desinteresse pela patologia (27,2%) e a ausência de sintomas (18,2%). Em conclusão, os homens mais jovens e os assintomáticos constituem um grupo de risco para o abandono de acompanhamento ambulatorial. Educar estes pacientes sobre o HTLV-1/2 e explicar as razões para o acompanhamento, assim como as potenciais desvantagens do abandono, podem aumentar a adesão.

Embora o vírus linfotrópico de células T humanas do tipo 1 (HTLV-1) seja reconhecido como o agente etiológico da leucemia/linfoma de células T do adulto (ATL) e da paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV-1 (HAM/TSP), cerca de 90% dos indivíduos infectados permanecem assintomáticos por toda a vida. Até o presente momento, os fatores associados ao desenvolvimento de doença relacionada ao HTLV-1 não foram totalmente elucidados. Sabe-se que o aumento da carga proviral e a expressão de genes virais estão envolvidos no desenvolvimento/progressão de doenças associadas ao HTLV-1. Assim, por exemplo, a proteína Tax modula genes envolvidos na patogênese da HAM/TSP e genes regulados por HBZ estimulam a proliferação de linfócitos T, induzindo a ATL. Desde a última década, diversos estudos têm demonstrado que células transformadas pelo HTLV-1 apresentam microRNAs do hospedeiro desregulados, o que poderia promover alteração na expressão de genes virais (tax e HBZ), com possível contribuição para o desenvolvimento de HAM/TSP e ATL. Diante desses indícios, o presente estudo teve como objetivos: i) quantificar a expressão de miRNAs humanos conhecidos em células T CD4+ e T CD8+ do sangue periférico de indivíduos assintomáticos infectados por HTLV-1 e de pacientes com HAM/TSP; ii) identificar padrões diferenciais de expressão de miRNAs desregulados que pudessem caracterizar os grupos de pacientes de acordo com sua condição clínica; iii) investigar associações dos padrões diferenciais de expressão de miRNAs com a carga proviral e com a expressão dos genes tax e HBZ de HTLV-1. Analisou-se o perfil de expressão de 754 miRNAs em células T CD4+ e TCD8+ infectadas por HTLV-1 em 19 indivíduos assintomáticos, 17 pacientes com HAM/TSP e 14 controles não infectados. Foram detectados 10 miRNAs diferencialmente expressos no grupo HAM, quando comparados ao grupo ASS (super-expressos: hsa-miR-133a, -148a, -211, -330, -369-5p, -486 e -889 e sub-expressos: hsa-miR-520b, -520e e -566). A expressão alterada dos hsa-miR-133a, -148a, -211, e -889 (super-expressos) e do hsa-miR-520b (sub-expresso) foi correlacionada à carga proviral e a do hsa-miR-211 (super-expresso) à expressão de tax. Além disso, ao analisar as vias canônicas geradas no estudo, identificaram-se as moléculas IL6ST, PTPN11, MAP2K5, ELK4, AKT1, BAD, FOSL1, IRAK 3, CDC42, STAT3 e CREB A como potencialmente afetadas pela expressão alterada de miRNAs no grupo HAM, quando comparado com o grupo ASS. Tais achados mostram-se úteis para o delineamento futuro de estudos longitudinais com indivíduos infectados por HTLV-1, com vistas à identificação de biomarcadores prognósticos de risco para o desenvolvimento de HAM/TSP. / Even though human lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) is etiologically linked to adult T-cell leukemia (ATL) and to HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP), about 90% of infected individuals remain asymptomatic lifelong. So far, factors that are associated with development of HTLV-1-related disease have not been totally clarified. Increase in proviral load and expression of viral genes are recognized as involved in disease development and progression. For instance, the Tax protein is known to modulate genes that are involved in HAM/TSP pathogenesis and HBZ-regulated genes account for T lymphocyte proliferation that leads to ATL. In the last decade, several studies have shown that HTLV-1-transformed cells exhibit dysregulated human microRNA expression, which could result in altered viral gene expression (tax and HBZ), contributing to the development of HAM/TSP and ATL. Based on this evidence, our study aimed at: i) quantifying known human miRNA expression in CD4+ and CD8+ peripheral blood T-cells from HTLV-1 asymptomatic carriers and patients with HAM/TSP; ii) identifying distinctive dysregulated miRNA expression profiles that could distinguish patients according to their clinical status; iii) investigating associations between differential miRNA expression profiles with proviral load and with HTLV-1 tax and HBZ gene expression. We analysed the expression profile of 754 miRNAs in CD4+ e CD8+ peripheral blood T cells from 19 HTLV-1 asymptomatic carriers (AC), 17 patients with HAM/TSP (HAM) and in 14 non-infected controls. Ten differentially expressed miRNAs were found in HAM, as compared with AC (overexpressed: hsa-miR-133a, -148a, -211, -330, -369-5p, -486 and -889; and underexpressed: hsa-miR-520b, -520e and -566). Altered expression of hsa-miR-133a, -148a, -211, and -889 (overexpressed) and of hsa-miR-520b (underexpressed) was shown to be correlated with proviral load and that of hsa-miR-211 (overexpressed) with tax expression. Moreover, analysing the miRNA canonical pathways generated in this study, we identified IL6ST, PTPN11, MAP2K5, ELK4, AKT1, BAD, FOSL1, IRAK 3, CDC42, STAT3 and CREB A as molecules that are potentially affected by altered miRNA expression in HAM, as compared to AC. Our findings are useful for the future design of longitudinal studies of HTLV-1 infected cohorts, aiming at the recognition of prognostic biomarkers of risk for the development of HAM/TSP

O vírus linfotrópico das células T humanas tipo 1 (HTLV-1), é responsável por patologias como a mielopatia associada ao HTLV-1 ou paraparesia espástica tropical (HAM/TSP) e a leucemia/linfoma das células T do adulto (ATL) dentre outras. As vias de replicação até hoje demonstradas, não suportam a hipótese de um estado virêmico. Neste estudo, a detecção de partículas virais plasmáticas foi executada, por PCR em Tempo Real e Nested PCR em 190 amostras de pacientes infectados pelo HTLV-1(assintomáticos ou com HAM/TSP), em acompanhamento, no Instituto de Infectologia Emílio Ribas. 12 indivíduos (8%) testados por PCR em tempo real (n=150) e 6 indivíduos (18%) testados por Nested PCR (n=33, dado que sete amostras foram excluídas da análise) apresentaram RNA do HTLV-1 detectável no plasma. Em conclusão, foi possível identificar RNA plasmático do HTLV-1, tanto em pessoas assintomáticas quanto com HAM/TSP. Esta detecção abre novas possibilidades de discussão sobre a replicação do HTLV-1 e das vias de transmissão, sugerindo maiores investigações para elucidar o assunto. / The human T-cell lymphotropic virus type1 (HTLV-1) is responsible for some pathologies such as HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) and Adult T-cell Leukemia/ Lymphoma (ATL) among others. Its ways of replication so far presented do not support the hypothesis of a viremic stage. In this study, the detection of the plasmatic viral load was performed by real time PCR and Nested PCR in 190 samples from HTLV-1 infected individuals (Either Asymptomatic or HAM/TSP cases) following up at Instituto de Infectologia Emílio Ribas. 12 individuals (8%) tested by Real time PCR (n= 150) and 6 individuals (18%) tested by Nested PCR (n= 33, given that 7 samples were excluded from the analysis) presented detectable HTLV-1 RNA in the plasma. In conclusion, it was possible to indentify HTLV-1 plasmatic RNA in asymptomatic carriers as well as in HAM/TSP cases. This detection opens new possibilities of discussion about HTLV-1 replication and transmission pathways, suggesting further investigation for clarifying this matter.