Thèse en cotutelle : Université Laval, Québec et Université de Strasbourg, France. / Ce mémoire de maîtrise porte sur l'Histoire des empereurs romains d'Hérodien. Réflexion en quatre parties, cette étude s'intéresse à la représentation des bons et mauvais empereurs chez l'historien et, plus largement, à sa conception du vice et de la vertu. Le premier chapitre analyse les caractéristiques politiques, militaires et personnelles de Marc Aurèle, son optimus princeps. Le deuxième chapitre montre comment Hérodien évalue les empereurs subséquents d'après le modèle inaugural de Marc. Les portraits choisis, pour illustrer cette consécration par l'imitation, sont ceux de Macrin, Commode, Sévère, Alexandre et Pertinax. Le troisième chapitre étudie de façon thématique les vices principaux des tyrans. Le quatrième chapitre examine en détail trois cas de vices uniques, selon la méthode particulière de composition d'Hérodien : la cruauté pour Caracalla et Maximin et l'impiété pour Héliogabale. La conclusion s'attache aux questions du caractère inné et des mérites propres et aux portraits des derniers bons empereurs du récit, Maxime et Balbin.

Ce mémoire en recherche-création met en lumière les mécanismes d'entrecroisement du rêve et de la réalité dans la fiction. La partie création prend la forme d'un roman par fragments où la narratrice, une femme anonyme, erre à travers un quotidien sans histoire en attendant le décès annoncé de sa mère. Lorsqu'elle découvre un cadavre dans le boisé de sa petite ville, une étrangeté de plus en plus dense se dépose sur sa vie et sur ses rêves. Le roman, qui met à l'avant-plan l'intériorité de la protagoniste, laisse une grande place à la nostalgie, aux souvenirs et à l'imagination de la narratrice. Les thèmes de la mort et du deuil, de la filiation et des relations amoureuses sont abordés dans une écriture onirique. La partie recherche analyse le roman Virgin Suicides (1993) de Jeffrey Eugenides sous le spectre du réalisme onirique, un sous-genre englobant les fictions dont le réalisme demeure fidèle au réel, tout en arborant l'esthétique du rêve. L'étude se divise en quatre sections : la première examine la proximité du roman avec le réalisme américain pour expliquer cette écriture collée au réel, tandis que les suivantes se concentrent sur l'aspect onirique de l'œuvre de Eugenides, déployé dans les coïncidences excessives du récit, la narration hors norme et l'utilisation du dispositif policier, dont les codes sont ici renversés. / This research-creation thesis sheds light on the interplay between dream and reality mechanisms in fiction. The creative part takes the form of an enigmatic novel where the narrator, an anonymous woman, wanders through her daily life while awaiting her mother's impending death. When she discovers a corpse in the wooded area of her small town, an increasingly dense strangeness settles over her life and dreams. The novel prominently features nostalgia and the narrator's memories, highlighting the character's inner life. Themes of death, grief, lineage, and unhealthy romantic relationships are explored through a dream-like, fragmented writing style. The theoretical part analyzes Jeffrey Eugenides' novel The Virgin Suicides (1993) through the lens of "dream realism", an original categorization tracing fictions that remain faithful to reality while embodying dream aesthetics. The study is divided into four sub-chapters examining the novel's connection to American realism, explaining its grounded narrative, and its dream-like qualities evident in excessive coincidences, unconventional narration, and the use of detective elements which subvert its traditional codes.

La mégakaryopoïèse est un processus complexe, qui prend naissance à partir des cellules souches hématopoïétiques (HSC). Ces dernières se différencient par étapes successives en mégakaryocytes (MKs) qui, suite à leur maturation, libèrent les plaquettes. Afin de modéliser le sort des HSCs lors de la mégakaryopoïèse en culture, un nouveau modèle mathématique a été développé, basé sur un programme de différenciation tridimensionnelle (3-D) où chaque sous-population est représentée par un compartiment. Dans le but d’évaluer la prolifération, la différenciation des MKs immatures puis matures, la cinétique de mort cellulaire ainsi que le nombre de plaquettes produites, à partir des cellules de sang de cordon (CB) ombilical enrichies en CD34+, un ensemble d'équations différentielles a été déployé. Les cellules CD34+ ont été placées en culture dans un milieu optimisé pour la différenciation mégakaryocytaire. Les paramètres cinétiques ont été estimés pour deux températures d'incubation (37°C versus 39°C). Les résultats des régressions ont été validés par l'évaluation de l'estimabilité des paramètres, en utilisant des analyses de sensibilité locale et globale, puis la détermination d'un intervalle de confiance. Ceux-ci ont été comparés par le biais de tests statistiques et d’analyses en composante principale (ACP). Le modèle proposé pourrait permettre de mieux comprendre les phénomènes complexes observés. Les MKs sont uniques parmi les cellules hématopoïétiques, étant les seules à devenir polyploïdes au cours de leur développement par l’entremise de l’endomitose, un processus mitotique qui se termine prématurément durant la cytocinèse. Pour obtenir une image plus complète et exhaustive de la mégacaryopoïèse, une approche d’imagerie cellulaire à grand champ et à long terme a été développée permettant de suivre individuellement l'évolution des HSCs lors de leur différenciation ex vivo. Cela a permis de démontrer que les MKs polyploïdes sont encore capables de se diviser et de produire des cellules filles polyploïdes, et que ce processus est plus fréquent chez les MKs issues de CB que de moelle osseuse d'adulte. De plus, le processus de formation des proplaquettes semble également réversible. Les phénomènes énoncés plus haut étaient inversement proportionnels au niveau de ploïdie des MKs. En conclusion, cette étude a dévoilé de nouvelles propriétés jusqu’ici inconnues des MKs. / Megakaryopoiesis is a complex process, which is initiated with the proliferation and the differentiation of hematopoietic stem cells (HSC) into megakaryocytes (MK), followed by the maturation of MK and ended by platelet release. To describe the fates of HSC during ex vivo megakaryopoiesis, a new mathematical model was developed based on a 3-dimensional kinetic developmental program. To address this, a set of differential equations was applied to analyze the proliferation, differentiation and death kinetic rates of purified cord blood (CB)-CD34+ cells, immature and mature MKs, as well as platelet number and productivity. CB-CD34+ cells were placed in culture optimized for MK differentiation. The kinetic parameters were estimated for two incubation temperatures (37°C vs. 39°C). The regression results have been validated by assessing the parameter identifiability using local and global sensitivity analyses and confidence intervals, and compared using statistical tests and principal component analysis (PCA). Furthermore, PCA was applied on the solution matrix to construct a simplified MK differentiation pathway model, and to reveal dependencies among the model parameters. The proposed model provides insight into phenomena that would be otherwise difficult to interpret. MKs are unique among mammalian marrow cells as they polyploidize during their natural development. It is universally accepted that MK becomes polyploid by repeatedly deviating from normal cell cycling, where it ceases to complete cytokinesis and divide. To challenge this long-standing hypothesis and to obtain a more comprehensive picture of megakaryopoiesis, a long-term and large-field live cell imaging approach of in vitro MK culture was developed. Using CB- and bone marrow (BM)-CD34+ as starting cells, the direct observation of cells undergoing differentiation and maturation over a 5-day culture period is reported for the first time. Herein, direct visual proof that polyploid MKs can complete cytokinesis during its normal development is presented. This phenomenon was found not restricted to CB- as the BM-derived polyploid MK also underwent division. However the latter showed significantly lower proliferation rate. This new finding explains in part the unresolved issue of low ploidy levels observed in CB-MK and contests the notion that polyploid MKs do not divide.

La réflexion critique de ce mémoire se veut une étude approfondie des thématiques communes au mythe d'Orphée et Eurydice ainsi qu'au roman Prochain épisode d'Hubert Aquin. C'est la puissance du langage poétique d'Aquin qui nous permet d'établir des liens entre mythe et roman, puis la présence de thèmes tels que la mort, le doute, l'amour et la musique, le regard en arrière, la figure du double, le pays perdu et la révolution. La section création regroupe quarante-huit poèmes. Elle est née et s'est nourrie d'une expérience humaine infernale et extraordinaire, rapportée dans le mythe d'Orphée et le roman d'Aquin, soit le processus de mort, de métamorphose et de renaissance.

Le présent mémoire vise à rendre compte de la portée allégorique dans les deux premiers romans d'Yvon Rivard, Mort et Naissance de Christophe Ulric et L'Ombre et le Double, en tenant compte de leurs dimensions narrative et mythique. Par un examen des programmes et des schémas narratifs des récits, et grâce à une interprétation mythocritique inspirée des travaux de Northrop Frye, Mircea Eliade et René Guenon, nous avons pu comparer les constructions symboliques et archétypales des romans, afin de rendre compte d'une organisation qui rappelle celle du Livre des Morts des Anciens Egyptiens. Ce travail a permis de démontrer que la nature de l'allégorie dans les deux premières oeuvres rivardiennes, renvoie à un questionnement spirituel où l'homme, au centre de toute existence, doit parachever sa propre unité et atteindre une conscience qui dépasse les limites de la vie et de la mort.

Le présent essai propose un retour sur un processus de recherche-création entourant la mise en scène du texte La mort de soi dans sa longue robe de Mariée, de l'auteur haïtien exilé à Paris, Guy Régis Jr. La représentation théâtrale eut lieu en avril 2011, au LANTISS de l'Université Laval. Elle a réuni une équipe de création composée de comédiens et musiciens, amateurs et professionnels, d'origines brésilienne, centrafricaine, haïtienne et québécoise. La recherche entourant la réalisation de ce projet a été guidée par un besoin de réflexion sur un élément déterminant de la culture haïtienne, la mythologie vaudou comme inspiration du texte dramatique de La mort de soi dans sa longue robe de Mariée. L’analyse de la création est donc basée sur certaines études culturelles entourant le théâtre populaire haïtien, le théâtre rituel et le théâtre anthropologique. Dans un second temps, l'essai couvre la diffusion de la culture populaire et l'affirmation de l'identité (imaginaire collectif/ histoire) comme conditions essentielles de résistance contre le néo-colonialisme mondial et la globalisation culturelle. Finalement, l'essai se penche sur le métissage et la créolisation comme systèmes de communication interculturelle au théâtre.

Le but de la présente étude « Le Rôle des Troupes de Démons Hostiles aux Vivants dans l’Égypte Ancienne » est déterminé les critères qui définissent le rôle des catégories des démons qui manifestent en troupes pour influencer les gens dans la vie terrestre. Le premier chapitre de la thèse intitulée « Le début du rôle des troupes de démons dans la vie terrestre et les aspects qui Identifient son nature » identifie trois points principaux: « Les Sources qui témoignent le rôle des troupes de démons avec les gens sur la terre », « Le rôle des troupes de démons: Quand et pourquoi? », et « Remarques préliminaires sur les troupes de démons ». Chapitre deux porte le titre « Identification des troupes de démons ». Les troupes étudiées dans ce chapitre sont disposés en fonction de leur importance, cet aspect est déterminé lors de l'analyse des rôles attribués à chacun de ces troupes en ce qui concerne la date de l'apparition et de la diversité des rôles. Ces troupes sont: #Atyw « Les Exécuteurs », Wpwtyw « Les Messagers », ^mAyw « Les Errants », @nTtyw « Les Bouchers », awAyw « Les Voleurs », %wAw « Les Passants », et @rytyw « Ceux qui répandent la terreur ». Les détails concernant les connotations du nom, les rôles principaux et les tâches sont discutées en sous-titres sous les rubriques qui discutent chaque troupe des démons. Chapitre trois intitulé « Désignations: Ontologie de l'identité et du caractère » traite des différents titres et épithètes qui sont apparus dans le corpus comme désignation pour les troupes de démons identifiés dans le chapitre deux. Le plus important de ces désignations sont: NTrw « Divine », NDstyw « Divinités mineures », Mdwt « Les paroles (des dieux) », Prryw m Irt Ra « qui sortent de l'Œil de Rê », &pyw-a-%xmt « Avant-gardes de Sekhmet », Imyw-xt-%xmt « Arrière-gardes de Sekhmet », ^msw « Les cortèges », Wpwtyw « Les Messagers », nTrw mDAwt « Dieux de Livres », Apdw « Les Oiseaux », TAw « Les Vents », %bAw « Les Etoiles », Imyw-spspw « Ceux qui sont avec les couteaux », %tyw « Ceux qui tirent des flèches », ^srw « Les Flèches », _Sr « Le rouge », +Ayw « Les adversaires », +ww « Les maux ». Ces désignations sont classées selon les catégories thématiques qui les identifient. Chapitre quatre est intitulé « Propagation et Provocation des troupes de démons sur Terre: Dieux maîtres des Démons et les zones de menace ». Il traite des principaux aspects qui contrôlent la manifestation de démons sur terre. L'élément le plus important est les divinités qui contrôlent les démons. Chapitre cinq traite la « Nature de la tâche de troupes des démons sur Terre ». Les rubriques de ce chapitre étudient les aspects qui permettent d'identifier le rôle des démons dans la vie terrestre et comment la tâche démoniaque peut être défini en ce qui concerne les éléments de la dualité et de l'inimitié, etc. Chapitre six présente « Le Plan et le cours de la tâche ». Le but de ce chapitre est d'identifier les actions que les démons suivent afin d'affecter les gens. Les chapitres sept et huit traitent « Les Effets des troupes des démons dans la vie terrestre ». Ils discutent respectivement « la mort » et « la maladie ». Enfin le chapitre neuf définit « Le rôle de la magie dans la protection des Mortels contre les troupes des démons sur Terre ». Dans ce chapitre les aspects liés au temps et la cible sont entraîné. Concernant le contenu du corpus, les sources de l'étude sont disposées en quatre parties, dont chacune traite avec un groupe de textes de la même catégorie. Le sujet de cette étude est présenté dans neuf chapitres et une annexe y compris le corpus. La présentation des catégories est ordonnée selon leurs importances. La première partie est intitulée « Les Incantations magiques prophylactiques ». Cette partie est d'abord introduite comme l'apogée de la pensée égyptienne concernant la capacité des démons d'influer les différents aspects de la vie des gens sur la terre. Les textes de la première partie sont classés en deux sections... / The present study The Role of Malevolent Demon Troops with the Livings in Ancient Egypt aims to determine the criteria that defines the role of the category of demons who manifest in troops to affect people in the earthly life. The subject of this study is discussed in nine chapters and an annex including the corpora.It is better to start by displaying the contents of the corpora. The first chapter of the thesis entitled Arising of the Role of Demon Troops in Terrestrial Life and Aspects Identifying its Nature identifies three main points: Sources Recording the Role of Demon Troops with Mortals on Earth, The Role of Demon Troops: When and Why? And Preliminary Notes about Demon Troops.Chapter two bears the title Identification of Demon Troops. The troops studied in this chapter are arranged according to their importance, that aspect is determined upon the analysis of the roles attributed to each of these troops regarding the time of appearance and the diversity of roles. These troops are: #Atyw “The Executioners, Wpwtyw “The Messengers”, ^mAyw “The Wanderers”, @nTtyw “The Butchers”, awAyw “The Robbers”, %wAw “The Passers-by”, and @rytyw “Those Who Spread Terror”. Details about the connotations of the name, the main roles and tasks are discussed under each troop of demons.Chapter three entitled Designations: The Ontology of Identity and Character discusses the different titles and epithets that appeared in the corpora as designation for the troops of demons identified in chapter two. The most important of these designations are: NTrw “Divine”, NDstyw “minor Divinities”, Mdwt “Words (of Gods)”, Prryw m Irt Re “Who Go Out from the Eye of Re”, &pyw-a-%xmt “Vaunguards of Sekhmet”, Imyw-xt %xmt “Rearguards of Sekhmet”, ^msw “The Retinues”, Wpwtyw “Messengers”, NTrw mDAwt “Gods of Books”, Apdw “Birds”, TAw “Winds”, %bAw “Stars”, Imyw-spspw “Those with the knives”, %tyw “Those who shoot arrows”, ^srw “Arrows”, bin “The Bad”, _Sr “The red”, +Ayw “The Adversaries”, +ww “The Evil”. These designations are presented classified according to thematic categories identifying them.Chapter four bears the title Propagation and Provocation of Demon Troops on Earth: Superordinate Deities and Threat Zones. It deals with the main aspects that control the manifestation of demons on earth. The most important element is the deities who control demons. Chapter five deals with Nature of Task of the Demon Troops on Earth. The rubrics of this chapter study the aspects that identify the role of demons in the earthly life and how the demonic task can be defined regarding the elements of duality and enmity and so on.Chapter six presents Plan and Course of the Task. The aim of this chapter is identifying the actions that demons follow in order to affect people.Chapters seven and eight deal with the Impact of Demon Troops in Terrestrial Life. They respectively discusses the Death and the Disease.Finally chapter nine comes to define The Role of Magic in the Protection of Mortals against Demon Troops on Earth. The aspects connected to time, location and the targeted are also entailed.Concerning the corpora, the sources of the study are arranged in four parts, each of which deals with a group of texts from the same category. The order of presenting the categories is according to their importance. In the first part the Magical Prophylactic Incantations are firstly introduced as the apogee of the Egyptian thought concerning the capacity of demons to affect the different aspects of the life of people on earth.

L'objectif de cette thèse est de développer une nouvelle approche de détection d'objets 3D à partir d'une image 2D, prenant en compte les occultations et les phénomènes de perspective. Cette approche est fondée sur la théorie des processus ponctuels marqués, qui a fait ses preuves dans la solution de plusieurs problèmes en imagerie haute résolution. Le travail de la thèse est structuré en deux parties. <br> En première partie : nous proposons une nouvelle méthode probabiliste pour gérer les occultations et les effets de perspective. Le modèle proposé est fondé sur la simulation d'une scène 3D utilisant OpenGL sur une carte graphique (GPU). C'est une méthode orientée objet, intégrée dans le cadre d'un processus ponctuel marqué. Nous l'appliquons pour l'estimation de la taille d'une colonie de manchots, là où nous modélisons une colonie de manchots comme un nombre inconnu d'objets 3D. L'idée principale de l'approche proposée consiste à échantillonner certaines configurations candidat composé d'objets 3D s'appuyant sur le plan réel. Une densité de Gibbs est définie sur l'espace des configurations, qui prend en compte des informations a priori et sur les données. Pour une configuration proposée, la scène est projetée sur le plan image, et les configurations sont modifiées jusqu'à convergence. Pour évaluer une configuration proposée, nous mesurons la similarité entre l'image projetée de la configuration proposée et l'image réelle, définissant ainsi le terme d'attache aux données et l'a priori pénalisant les recouvrements entre objets. Nous avons introduit des modifications dans l'algorithme d'optimisation pour prendre en compte les nouvelles dépendances qui existent dans notre modèle 3D. <br> En deuxième partie : nous proposons une nouvelle méthode d'optimisation appelée "Naissances et Coupe multiples" ("Multiple Births and Cut" (MBC) en Anglais). Cette méthode combine à la fois la nouvelle méthode d'optimisation "Naissance et Mort multiples" (MBD) et les "Graph-Cut". Les méthodes MBC et MBD sont utilisées pour l'optimisation d'un processus ponctuel marqué. Nous avons comparé les algorithmes MBC et MBD montrant que les principaux avantages de notre algorithme nouvellement proposé sont la réduction du nombre de paramètres, la vitesse de convergence et de la qualité des résultats obtenus. Nous avons validé notre algorithme sur le problème de dénombrement des flamants roses dans une colonie.

Le CD40 est une glycoprotéine transmembranaire de type I, appartenant à la famille des TNFRs, exprimée à la surface des cellules immunitaires, hématopoïétiques, vasculaires, épithéliales, et d’autres types de cellules, y compris les cellules tumorales. Le CD40 ne possédant pas de domaine kinase, pour induire un signal il interagit directement ou indirectement avec des protéines adaptatrices telles que les TRAFs et les JAKs. L’interaction du CD40 avec son principal ligand, le CD154, joue un rôle primordial dans la régulation de la réponse immunitaire et le maintien de l’homéostasie. L’activation du CD40 à la surface des cellules B augmente leur capacité de présentation d’antigène, en plus d’induire la prolifération, la commutation isotypique et l’apoptose. Les patients souffrant de mutations au niveau du gène codant pour le CD40 ou de son ligand sont immunosupprimés et sensibles à des infections opportunistes. Des études ont montré que le CD40 comme d’autres membres de la famille des TNFRs est capable de former des homodimères. Plus récemment, on a montré que la formation du CD40 homodimère est le résultat de son engagement sur les cellules B. En plus, cette homodimérisation du CD40 est importante pour la phosphorylation de l’Akt. L’interaction CD40/CD154 peut avoir un rôle direct dans l’immunothérapie par l’induction de l’apoptose de certaines cellules cancéreuses ou un rôle indirect en activant les cellules présentatrices d’antigènes (CPA) afin d'augmenter l’efficacité de l’activation des cellules T cytotoxiques. Nos résultats montrent que l’induction de la mort cellulaire par le CD40 requiert la perméabilisation du lysosome, la libération de la cathepsine B, la présence de ROS et une interaction avec le TRAF6, cette mort cellulaire programmée est plus importante en présence de la forme monomérique du CD40, muté au niveau de la cystéine 238. Par ailleurs, l’homodimérisation du CD40 requerrait sa translocation vers les radeaux lipidiques et nécessiterait la présence des ROS. Cette homodimérisation du CD40 semble être importante pour l’activation des cellules B par le biais de l’induction de l’expression du CD23, CD69 et CD80. De plus, nos résultats montrent pour la première fois une implication du CD40 homodimère dans l’induction du CD23 par le biais du TLR4. Nos résultats soulignent l’importance du CD40 homodimère dans certaines voies de signalisation. Ainsi, ils mettent en évidence le rôle de la Cys-238 dans la coopération entre des récepteurs de la réponse immunitaire innée et adaptative. Toutes ces données permettraient une meilleure compréhension de certaines voies de signalisation impliquées dans plusieurs maladies auto-immunes et faisant objet de plusieurs essais thérapeutiques. / CD40 is a type I transmembrane glycoprotein belonging to the TNFRs family, which is expressed on the surface of immune, hematopoietic cells, vascular, epithelial, and other cell types, including a wide range of tumour cells. CD40 does not have a kinase domain. Thus, to induce a signal, CD40 interacts directly or indirectly with adapter proteins such as TRAFs and Jaks. The interaction of CD40 with its main ligand, CD154, plays an important role in regulating the immune response and homeostasis. The activation of CD40 on the surface of B cells increases its ability to promote antigen presentation, in addition to inducing proliferation, isotype switching, and apoptosis. Patients affected by mutations in the gene encoding the CD40 or its ligand are immunosuppressed and susceptible to opportunistic infections. Studies have shown that CD40, as other members of the family of TNFRs is capable of forming homodimers. More recently, it was shown that the formation of the CD40 homodimer is the result of the engagement of CD40 on B cells by CD154. In addition, the homodimerization of CD40 is important for the phosphorylation of Akt. The CD40/CD154 interaction can have a direct role in immunotherapy by inducing apoptosis of some cancer cells or an indirect role in activating antigen-presenting cells (APCs), thereby increasing the effectiveness of activation of cytotoxic T cells. Our results show that the induction of cell death by CD40 requires permeabilization of the lysosome, the release of cathepsin B, the presence of ROS and interaction with TRAF6, this programmed cell death is greater in the presence of the monomeric form of CD40, due to a mutation at the level of the cysteine 238. Moreover, the homodimerization of CD40 requires its translocation to lipid rafts and the presence of ROS. This homodimerization is necessary for the CD40 B-cell activation via the induction of expression of CD23, CD69 and CD80. In addition, our results show for the first time the involvement of the CD40 homodimer in the induction of CD23 expression via TLR4. Our results emphasize the importance of CD40 homodimer in signaling pathways and highlight the role of Cys-238 in the cooperation between receptors of the innate and adaptive immune response. All together our results will allow a better understanding of CD40 signaling pathways involved in several autoimmune diseases, which give a rise to a better therapeutic trial design.

Le syndrome de Wernicke-Korsakoff (SWK) est un désordre neuropsychiatrique causé par la déficience en thiamine (DT). Dans la DT expérimentale comme dans le SWK, on observe une mort neuronale et des hémorragies dans certaines régions précises du diencéphale et du tronc cérébral. Les lésions diencéphaliques du SWK sont particulièrement sévères et entraînent souvent des séquelles amnésiques permanentes. Le lien entre la dysfonction métabolique induite par la DT et la mort neuronale n’est pas connu. Des rapports précédents ont démontré que la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (BHE) était altérée et ce, précédant l’apparition du dommage neuronal, suggérant un rôle critique de la dysfonction vasculaire. Les jonctions serrées (JS) interendothéliales, la base anatomique de la BHE, constituent un réseau moléculaire incluant l’occludin et les zonula occludens (ZOs). Cette thèse démontre une perte d’expression et une altération de la morphologie de ces protéines en relation avec la dysfonction de la BHE dans le thalamus de souris déficientes en thiamine, fournissant une explication pour la présence d’hémorragies. Le stress oxydatif peut entraîner des dommages directs aux protéines des JS et interférer avec leurs mécanismes de régulation. De plus, l’oxyde nitrique (NO) peut induire la métalloprotéinase matricielle-9 (MMP-9) impliquée dans la dégradation de ces protéines. L’endothélium vasculaire cérébral (EVC) semble être une source importante de NO dans la DT, l’expression de l’oxyde nitrique synthase endothéliale (eNOS) étant sélectivement induite dans les régions vulnérables. Le NO peut réagir avec les espèces réactives oxygénées et former du peroxynitrite, entraînant un stress oxydatif/nitrosatif endothélial. Les résultats présentés démontrent que la délétion du gène de eNOS prévient le stress oxydatif/nitrosatif cérébrovasculaire, l’extravasation des immunoglobulins G (IgGs) et l’altération de l’occludin et des ZOs dans le thalamus de souris déficientes en thiamine. De plus, cette délétion prévient l’induction de l’expression de MMP-9 dans l’EVC. Des résultats similaires ont été obtenus avec l’antioxydant N-acétylcystéine (NAC). Les mécanismes précis par lesquels les espèces réactives altèrent les protéines des JS sont inconnus. Caveolin-1, une composante majeure du caveolæ de l’EVC, est impliquée dans la régulation de l’expression des protéines des JS, et celle-ci est modulée par le stress oxydatif/nitrosatif; l’altération de l’expression de caveolin-1 a été récemment associée à la rupture de la BHE. Les résultats présentés démontrent que l’expression de caveolin-1 est sélectivement altérée dans l’EVC du thalamus de souris déficientes en thiamine, coïcidant avec la rupture de la BHE, et démontrent que la normalisation de l’expression de caveolin-1 par le NAC est associée avec l’atténuation du dommage à la BHE. Pris ensemble, ces résultats démontrent un rôle central du stress oxydatif/nitrosatif cérébrovasculaire, particulièrement celui provenant de eNOS, dans l’altération des JS de la BHE via des dommages directs et via l’induction de MMP-9 et de caveolin-1. Cette rupture de la BHE contribue par conséquent à la mort neuronale dans le thalamus, puisque la prévention des altérations cérébrovasculaires par la délétion du gène de eNOS et le NAC atténue significativement la mort neuronale. L’administration précoce d’antioxydants en combinaison avec la thiamine devrait donc être une considération importante pour le traitement du SWK. / Wernicke-Korsakoff syndrome (WKS) is a neuropsychiatric disorder caused by thiamine deficiency (TD). In experimental TD as in WKS, neuronal cell death and hemorrhages are observed in specific diencephalic and brainstem areas. Diencephalic lesions in WKS are especially severe and often lead to permanent amnesic symptoms. The link between TD-induced metabolic dysfunction and neuronal cell death is unknown. Previous reports have shown that blood-brain barrier (BBB) permeability was impaired and that this occurred prior to the onset of neuronal damage, suggesting a critical role for vascular dysfunction. Interendothelial tight junctions (TJs), the anatomical basis of the BBB, constitute a molecular network comprising occludin and zonula occludens (ZOs). This thesis shows a loss of expression and alterations in the morphology of these proteins in relation to BBB dysfunction in the thalamus of thiamine-deficient mice, providing an explanation for the presence of hemorrhages. Oxidative stress can lead to direct oxidative damage to TJ proteins and interfere with their regulation mechanisms. Also, nitric oxide (NO) can induce matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) involved in the degradation of these proteins. Cerebral vascular endothelium (CVE) seems to be an important source of NO in TD, since endothelial nitric oxide synthase (eNOS) expression is selectively induced in vulnerable areas. NO can react with reactive oxygen species and form peroxynitrite, leading to endothelial oxidative/nitrosative stress. Results have show that eNOS gene deletion prevents cerebrovascular oxidative/nitrosative stress, immunoglobulins G (IgGs) extravasation and occludin and ZOs alterations in the thalamus of thiamine-deficient mice. Also, eNOS gene deletion prevents the induction of MMP-9 in CVE. Similar results have been obtained with the antioxidant N-acetylcysteine (NAC). Precise mechanisms by which reactive species alter TJ proteins are unknown. Caveolin-1, a major component of CVE caveolæ, is involved in the regulation of TJ protein expression, and is modulated by oxidative/nitrosative stress; alteration in caveolin-1 expression has been recently associated with BBB breakdown. The present results show that caveolin-1 expression is selectively altered in CVE of the thalamus of thiamine-deficient mice, and show that normalization of caveolin-1 expression by NAC is associated with the attenuation of BBB damage. Taken together, these results demonstrate a central role for cerebrovascular oxidative/nitrosative stress, especially coming from eNOS, in BBB TJ protein alterations via direct damage and via induction of MMP-9 and caveolin-1. As a result, BBB breakdown contributes to neuronal cell death in the thalamus, since prevention of cerebrovascular alterations by eNOS gene deletion and NAC significantly attenuates neuronal cell death. Early administration of antioxidants combined with thiamine should therefore be an important consideration for the treatment of WKS.