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401

Immunorégulation par le NAD extracellulaire : activation via les ADP-ribosyl transférases du récepteur cytolytique P2X7

ADRIOUCH, Sahil 24 June 2003 (has links) (PDF)
De nombreux récepteurs aux purines ont été caractérisés à la surface des cellules de mammifères. Ces récepteurs sont impliqués dans la régulation de multiples fonctions biologiques mais leur participation dans la mise en place de la réponse immune reste encore à clarifier. Sur les cellules de l'immunité, il existe en plus des récepteurs purinergiques P1 sensibles à l'adénosine et P2 sensibles à l'ATP, des enzymes membranaires ayant pour substrat le NAD. Ces enzymes sont des NAD-glycohydrolases et ADP-ribose cyclases comme CD38 et CD157 et des mono ADP-ribosyl transférases (ART), apparentées à certaines toxines bactériennes, qui catalysent le transfert covalent de l'ADP-ribose, contenu dans la molécule de NAD, vers des protéines cibles. La découverte récente de la famille des ART et leur expression sur les cellules immunes nous a conduit à évaluer le rôle immunorégulateur du NAD et ses effets sur les lymphocytes T au travers des ADP-ribosyl transférases. Nous avons montré in vitro que le NAD, à des concentrations de l'ordre de 1µM, induit l'apoptose des lymphocytes T. Les premiers signes de cette apoptose sont détectables dès 5 minutes après un contact avec le NAD. Nous avons établi que ce processus rapide implique une ADP-ribosyl transférase, l'ART2.2, présente sur la membrane des lymphocytes T. Une approche génétique nous a permis de montrer que l'ART2.2 bien que nécessaire ne suffit pas, seule, à déclencher l'apoptose. Un second partenaire participe à ce processus. En utilisant des analogues du NAD, modifiés sur la base adénine, nous avons montré que ces analogues, bien que substrats de l'ART2.2, ne déclenchent pas l'apoptose et inhibent l'effet du NAD. Cette observation nous a conduits à émettre l'hypothèse que les récepteurs aux purines interviennent dans la signalisation par le NAD. Le récepteur P2X7 est connu pour induire l'apoptose des cellules d'origine hématopoïétique lorsqu'elles sont incubées en présence d'ATP à des concentrations de l'ordre du millimolaire. Nous avons pu montrer par des approches pharmacologiques et génétiques que ce récepteur à l'ATP est impliqué dans l'apoptose des lymphocytes T induite par le NAD bien qu'il soit lui-même insensible au NAD. Le NAD provoque l'activation de P2X7 et l'ouverture subséquente d'un pore membranaire caractéristique perméable au YO-PRO-1 et au BET mais ce phénomène est dépendant de la présence de l'ART2.2 et résulte donc de l'ADP-ribosylation des protéines membranaires. Il s'agit d'un mécanisme original d'activation du récepteur P2X7, intervenant à des concentrations de NAD 100 fois plus faibles que celles nécessaires pour induire la stimulation de P2X7 par l'ATP. L'étude de la sensibilité des lymphocytes T pris à différents stades de maturation montre que les effets du NAD concernent les lymphocytes T périphériques quiescents mais pas les thymocytes ni les lymphocytes activés. Globalement, ces données soulèvent la question du rôle physiologique de cette nouvelle voie de régulation de la biologie des lymphocytes T naïfs. Le NAD est normalement présent dans le sérum à des concentrations faibles de l'ordre de 0,1 µM mais peut localement être libéré en quantité plus importante au voisinage de cellules lésées. Nous proposons que le NAD extracellulaire, présent au site inflammatoire à des concentrations supérieures au micromolaire, joue un rôle dans le maintien de la tolérance en prévenant l'activation « bystander » des cellules naïves dans un contexte où de nombreux auto-antigènes peuvent être présentés.
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Dysfonctions cardiaques transitoires induites par un exercice physique prolongé : Exploration mécanistique par une approche translationnelle

Vitiello, Damien 07 December 2011 (has links) (PDF)
L'activité physique régulière est bénéfique pour la santé cardiovasculaire. Cependant, destravaux ont rapporté des dysfonctions cardiaques après des exercices physiques prolongés (EPP) tels que les marathons ou les triathlons longue distance type "Ironman". Ces dysfonctions sont souvent associées à des dommages myocardiques. Récemment, des études échocardiographiques ont suggéré que ces dysfonctions étaient associées à des baisses de contractilité et de relaxation myocardiques.Toutefois, l'atteinte myocardique après un EPP reste à ce jour controversée et les mécanismes sousjacents de ces dysfonctions demeurent inconnus. Dans ce contexte, le but de ce travail de doctorat a été de vérifier la diminution de contractilité et/ou de relaxation du myocarde après un EPP ii) d'évaluer l'implication de la voie ß-adrénergique et du stress oxydant dans l'altération de la fonction cardiaque.Pour cela, une première approche clinique, basée sur l'utilisation de l'échocardiographie cardiaque haute résolution (et plus particulièrement une technique de pointe, le "Speckle TrackingEchocardiography") nous a permis d'appréhender la fonction myocardique par l'intermédiaire de l'évaluation des déformations et de la torsion du ventricule gauche pendant le cycle cardiaque. Une deuxième approche fondamentale, chez l'animal, nous a permis d'évaluer la fonction cardiaque après un EPP chez le rat au niveau de l'organe entier et de l'organe isolé dans des conditions basale et de stress (ß-adrénergique). Des investigations complémentaires ont été réalisées sur le tissu myocardique pour évaluer le stress oxydant (GSH/GSSG, MDA) et des marqueurs de dommages cellulaires cardiaques (troponines I) après avoir bloqué la NAD(P)H oxydase (Nox), enzyme fortement impliquée dans la production d'espèces réactives dérivées de l'oxygène au niveau cardiaque. Les résultats de ces travaux montrent clairement, chez l'Homme et l'animal, des baisses de contractilité et de relaxation myocardiques associées à une augmentation des marqueurs de dommages cellulaires cardiaques après un EPP. Alors que la voie ß-adrénergique ne semble pas être impliquée dans ces dysfonctions, nos résultats indiquent que le stress oxydant joue un rôle majeur, puisque lorsque la Nox est bloquée, la fonction cardiaque est majoritairement restaurée après l'EPP.
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Réacteur à enzyme malolactique et NAD. Production de l'enzyme malolactique de <i>leuconostoc oenos</i> 84-06 ; Mise au point d'un réacteur à enzyme malolactique et NAD ; Application à la fermentation malolactique des vins

Festaz-Furet, Bernadette 22 November 1991 (has links) (PDF)
La faisabilité d'un réacteur à enzyme malolactique pour effectuer et contrôler la fermentation malolactique (FML) des vins est étudiée. Des bactéries lactiques du vin, <i>Leuconostoc oenos</I> 84-06, sont cultivées en fermenteur de 10 litres, sur un milieu induisant la. fabrication de l'enzyme malolactique. La production d'enzyme est de 0,5 à 0,7 U/ml de milieu de culture, en 60 heures. L'enzyme malolactique est extraite par désintégration des bactéries aux ultrasons. Après action de la DNase 1 et précipitations au sulfate d'ammonium à 35% puis à 70%, l'extrait est filtré sur une colonne de chromatographie d'ultrogel AcA 34. L'enzyme obtenue a une activité spécifique de 8,9 U/mg ; elle a été purifiée à 3,3 fois avec un rendement de 75%. Sa masse moléculaire relative est d'environ 132 000, son point isoélectrique se situe à pH 4,35 et son pH optimum d'activité est de 5,5. Cette enzyme est utilisée pour fabriquer le réacteur (demande de brevet Français No 13131, déposée le 16 octobre 1990). Il s'agit d'un module d'ultrafiltration en fibres creuses de polyamide composé de deux circuits. Dans le circuit interne, le NAD est fixé et l'enzyme circule librement dans un milieu à pH 6 (milieu synthétique ou vin). Le milieu à traiter (milieu synthétique ou vin à pH 3) circule dans le circuit externe. Après passage dans le réacteur d'un milieu synthétique, le rendement de la FML est de 80% à 95% pendant 3 jours. Avec le vin, le rendement est de 50% à 60%. Nous avons montré que la FML des vins est maintenant techniquement réalisable avec un réacteur à enzyme malolactique et NAD. Il faut optimiser chaque étape de façon à pouvoir appliquer cette technique à la FML en continu pour de plus grandes quantités de vin.
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Vesnická malotřídka mezi obcí a farou. Škola ve Svatém Janě nad Malší mezi lety 1880-1945. / The village school between the village and parish. School in Svatý Jan nad Malší in 1880 - 1945.

LANGOVÁ, Martina January 2012 (has links)
The present work deals with the development of elementary school in Svatý Jan nad Malší in 1880 - 1945. The work is based next to the professional literature on archival sources deposited in the State District Archive in České Budějovice in the fund Archive of village Svatý Jan nad Malší (partially processed), the parish office of Svatý Jan nad Malší, Local School Board of Svatý Jan nad Malší, primary school in Svatý Jan nad Malší (unprocessed). The thesis is divided besides standard introduction and conclusion into six chapters. The first and the second one close to the village and parish of Svatý Jan nad Malší. The third chapter on the basis of literature describes the development of primary education in the Czech lands. The remaining three chapters then provide space for the school itself. The fourth chapter is devoted to the school building, the organization of the school year, celebrations, deals with the local council and school aids, the six chapter focuses on teachers and pupils. Part of the work is pictorial and text attachments.
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Miscellanea Testudinis, studie ke znázorňování a významu želvy v evropském umění / Miscellanea Testudinis, The Study of Depiction and Symbolism of Tortoise in European Fine Art

Lovászová, Nella January 2018 (has links)
This master's thesis deals with a symbolism of tortoise in fine art. The text is limited to the European art only, to keep the range of the thesis sustainable. The thesis is devided into three parts. The first chapter focuses on literature, as a source of meanings for fine art. There are in detail described beginnings of literature about turtles and development of the dominant lines of their symbolism until 17th century. It is about "Tortoise-Lady", "Tortoise-Beast & Heretic" and "Slow Tortoise". Within the second part there are briefly mentioned the shades of turtle meanings that were not specified in the previous chapter due to the time period limitation. The third section includes a case study of the painting "Bathers with a Turtle" by Henry Matisse. It contains also occurrence of "Tortoise-Lady" within the history of art.
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Orličtí Schwarzenberkové a jejich úřednictvo mezi léty 1848 a 1948 / Orlík´s Schwarzenberg and their officers between years 1848 and 1948

ZEISOVÁ, Alena January 2013 (has links)
Schwarzenbergs, a noble family coming from Lower Franconia, settled down from 1660 in the end in Czech countries. Jan Adolf Schwarzenberg bought manor Třeboň at that time. At the beginning of eighteenth century split the family to two anchestries. Submitted dissertation insists on the researches in the archive files completed with specialized publicatons. The text is composed of three units. Opening part gives us the specification and characteristics of the used archival resorces and literature. The second part is divided to the several chapters. The first chapter discuss the family history and land effects expansion. The third chapter describes the complicated administrative agency. The fourth chapter introduces patrimonial clerkdom including their personal and professional lives. The fifth chapter is dedicated to Josef Bohdanecký, the principal forester of the forest management in Orlík. He came to be known by his forest crop protection project, so called Orlíks or milimetre thinning. The final part contains the general estimation of the clerkdom place in the Schwarzenbergs service.
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Z hospodářských dějin pozemkových vlastníků v Posázaví v první polovině 20. století(se zaměřením na Velkostatek Český Šternberk) / The economic history of land owners in Posázaví in the first half of the 20th century (with focus on Czech Sternberk Estate)

JANDÁKOVÁ, Alena January 2012 (has links)
The diploma thesis aims to present domain of the Český Šternberk, or in fact estate the Český Šternberk and its activity in the first half of twentieth century. The estate was more or less influenced by all the political and economic changes during the monitored period ? it is by the land reform in the times of the First Republic, affected by the economic depression of Thirties and of course by World War II. and also by revision of post-war land reform. By the Nationalization which for a long time resulted in and caused almost disappearance of the estate. The author tries to show the above mentioned changes on forestry of the estate. She also mentions some specifics of Šternberk estate economy activities ? operation of hydropower in Rataje on Sázava river and also two hotelier achievements-activities i.e. ? Parkhotel in the village Český Šternberk and a pension in nearby Čejkovice.
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Rezidenční strategie Adama Františka ze Schwarzenbergu na příkladu panství Hluboká nad Vltavou počátkem 18. století / Based on the Example of the Hluboká nad Vltavou Manor, Adam Franz of Schwarzenberg´s Residential Strategy at the Beginning of the 18th Century

IVANEGA, Jan January 2012 (has links)
The Thesis Based on the Example of the Hluboká nad Vltavou Manor, Adam Franz of Schwarzenberg´s Residential Strategy at the Beginning of the 18th Century deals with research of usage ways of the Hluboká nad Vltavou manor in the era of Adam Franz of Schwarzenberg. The core of the debate is the commentary on the three mansions demonstrably used by the aristocracy ? the Hluboká nad Vltavou castle, Ohrada hunting mansion, and Libníč spa complex. The study, built up on the analysis of correspodence, prime-source plan and accounting documents, has proved that the Hluboká nad Vltavou manor was the main Czech property of the family before inheriting Eggenberg´s property in 1719. Its importance, given among others by the geographical position, was emphasized by building of the Ohrada hunting mansion. This served, among others, as a storage of hunting tools that were demonstrably used in other South Bohemian manors as well. I consider extensive adjustments of the castle area as further evidence of the prominent status of the Hluboká nad Vltavou Castle; especially building of the votive chapel in the expanded Libníč spa that served to the inhabitants of all the concerned manors. After gaining Eggenber property, the centre of Schwarzenberg´s stays in South Bohemia moved to Český Krumlov; and the Hluboká mansion lost its priviliged status after Adam František of Schwarzenberg´s death.
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Filosofická inspirace ve vybraných dílech Ladislava Fukse / Philosophy inspiration in selected works by Ladislav Fuks

Plašil, Šimon January 2018 (has links)
The aim of this diploma theses is to find philosophical, religious and ideological motifs in the work of Ladislav Fuks and subsequently interpret their origin, intertextuality and meaning in the text. The emphasis is put on proving the semantic functionality in the story. For our research, we have selected following works: Mr. Theodore Mundstock, The Cremator, and Addressing from the Darkness. We will study philosophical and theological literature, as well as materials from the archives and from the estate of Ladislav Fuks in order to base all the findings on the biographical author, too. The thesis is divided into five chapters. In the first chapter we deal with basic literary characteristics of the selected books and their literary reception. The second chapter discusses Ladislav Fuks' relationship to philosophy, being anchored in both his friends' testimonies and the archival research of his estate. The third chapter is the most important and the most comprehensive one since it deals with the interpretation of philosophical motifs in each of the selected books. In the fourth chapter we compare individual philosophical motifs from different works with each other. We summarize the findings at the end of the theses.
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Teorie plánovaného chování a kontraproduktivní chování na pracovišti / Theory of Planned Behavior and Counterproductive Work Behavior

Trojanová, Mariana January 2016 (has links)
This master thesis aims to explore and predict counterproductive work behavior (CWB) targeted to the employer within a framework of the Theory of Planned Behavior (TPB). The question is examined by quantitative questionnaire survey, assessing attitudes, subjective norms, perceived behavioral control, intention and actual behavior. The aim of this study is to verify the psychometric properties of a non-standardized questionnaire designed in the theoretical framework of the Theory of Planned Behavior, analysis of functionality of the proposed model and the proposal of its possible improvements to be given. Unrepresentative sample (n = 71 in the first phase of research, n = 41 in the second phase) consists of working adults with a work history of at least one year. The proposed model of the Theory of Planned Behavior is analyzed using the method of multiple linear regression analysis, which shows a statistically significant relationship between the dependent variable and some of the independent variables in the first phase of the research. In the second phase, no significant relationships between variables are found. Since the psychometric properties of the measuring instrument are not satisfactory, the item analysis using principal component analysis is conducted, which identifies some problematic...

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