Thesis (doctoral)--University of Geneva, 1979. / "Thèse No. 3720." Includes bibliographical references (p. 22-24).

by Ho, Chung Shun. / Thesis (Ph.D.)--Chinese University of Hong Kong, 1994. / Includes bibliographical references (leaves [304-328]). / Chapter CHAPTER 1 --- REVIEW ON SODIUM EXCRETION / Chapter L --- Sodium excretion --- p.1-1 / Chapter II. --- Cellular mechanism of sodium reabsorption --- p.1-3 / Chapter III. --- Sensors monitoring ECF volume --- p.1-6 / Chapter IV. --- Factors affecting natriuresis: / Glomerular filtration rate --- p.1-8 / Renal physical forces --- p.1-8 / Sympathetic nervous system --- p.1-10 / Renal dopamine --- p.1-12 / Renin-angiotensin system --- p.1-14 / Aldosterone --- p.1-16 / Renal prostaglandins --- p.1-17 / Renal kallikrein-kinin system --- p.1-18 / Natriuretic peptides --- p.1-19 / Endogenous sodium transport inhibitor --- p.1-21 / Vasopressin --- p.1-22 / Endothelins --- p.1-23 / Endothelin-derived relaxing factor --- p.1-25 / Other hormones --- p.1-25 / Chapter V. --- Conclusion --- p.1-27 / Chapter CHAPTER 2 --- MEASUREMENT OF ENDOGENOUS SODIUM TRANSPORT INHIBITORS / Chapter I. --- Literature review: --- p.2-1 / Pretreatment and purification procedures prior to ESTI measurement --- p.2-1 / Methods of measuring ESTI --- p.2-3 / "Inhibition of purified Na, K-ATPase activity" / Inhibition of sodium pump on intact cells or tissues / Biological effects of sodium pump inhibition / Immunoreactivity with anti-digoxin /anti-ouabain antibodies / Chapter II. --- Method of measurement of ESTI in this study: / Principles of methods --- p.2-11 / Materials and methods --- p.2-14 / Results --- p.2-24 / Discussion --- p.2-53 / Chapter CHAPTER 3 --- MEASUREMENT OF URINARY FREE DOPAMINE / Chapter I. --- Literature review / Properties of dopamine for measurement methods --- p.3-1 / Preservatives used in the urine collection --- p.3-3 / Sample pretreatment procedure before --- p.3-6 / measurement --- p.3-8 / Methods of measurement / Bioassays / Colorimetric method / Fluorometric methods / Radioimmunoassays / Radioenzymatic method / Chromatographic methods --- p.3-16 / Concluding remarks / Chapter II. --- Method of measurement in this study / Principle of the method --- p.3-17 / Materials and methods --- p.3-18 / Results --- p.3-23 / Discussion --- p.3-54 / Chapter CHAPTER 4 --- CROSS SECTIONAL STUDIES IN THE HUMAN / Chapter I. --- Introduction --- p.4-1 / Chapter II. --- Relationship of urinary sodium excretion and plasma ESTI in medical students / Materials and methods --- p.4-2 / Results --- p.4-3 / Discussion --- p.4-6 / Chapter III. --- Excretion of urinary electrolytes and natriuretic factors in young Chinese females / Materials and methods --- p.4-7 / Results --- p.4-8 / Discussion --- p.4-11 / Chapter IV. --- Urinary sodium / DA relationship in Chinese normotensives and hypertensives --- p.4-13 / Materials and methods / Results --- p.4-14 / Discussion --- p.4-17 / Chapter V. --- Urinary DA excretion and plasma ESTI in normotensive and hypertensive NIDDM patients / Materials and methods --- p.4-20 / Results --- p.4-23 / Discussion --- p.4-33 / Chapter CHAPTER 5 --- VOLUME EXPANSION STUDIES IN THE HUMAN / Chapter I --- Introduction --- p.5-1 / Chapter II. --- Volume expansion by headout water immersion / Materials and methods --- p.5-3 / Results --- p.5-5 / Discussion --- p.5-11 / Chapter III. --- Volume expansion by saline infusion / Materials and methods --- p.5-16 / Results --- p.5-19 / Discussion --- p.5-29 / Chapter IV. --- Oral salt loading with free diet / Materials and methods --- p.5-36 / Results --- p.5-38 / Discussion --- p.5-49 / Chapter V. --- Oral salt loading under controlled diet / Materials and methods --- p.5-53 / Results --- p.5-54 / Discussion --- p.5-64 / Chapter CHAPTER 6 --- STUDIES ON THE EFFECTS OF SALT LOADING IN THE RAT / Chapter I. --- Introduction --- p.6-1 / Chapter II. --- Temporal relationship between excretions of DA and ESTI during salt loading in the rat / Materials and methods --- p.6-2 / Results --- p.6-3 / Discussion --- p.6-6 / Chapter III. --- Roles of DA and ESTI in natriuresis in rats treated with carbidopa / Materials and methods --- p.6-8 / Results --- p.6-9 / Discussion --- p.6-14 / Chapter CHAPTER 7 --- CONCLUSION / Measurement of ESTI --- p.7-2 / Measurement of urinary free DA --- p.7-5 / Cross sectional studies in human --- p.7-7 / Volume expansion studies in human --- p.7-11 / Studies on the effects of salt loading in the rat --- p.7-16 / Summary --- p.7-18

OBJECTIVE: Previous studies have shown the significant contribution of sympathoinhibition in response to sodium loading to prevent increases in mean arterial blood pressure in salt resistant phenotypes. It has also been shown that brain Gαi2 protein gated signal transduction plays a major role in this pathway, however, the specific mechanisms through which this pathway is activated remain less well understood. The purpose of this study was to elucidate the relative contribution of increased sodium in either the plasma or the cerebrospinal fluid (CSF) to the regulation of mean arterial pressure and natriuresis. Additionally we explored the potential for using the novel CLARITY Imaging technique to identify the relative activity of neurons in areas of the brain thought to play a major role in body fluid homeostasis in response to salt. METHODS: Rats that were pre-treated with either scrambled or Gαi2 oligodeoxynucleotides (ODN), to selectively down regulate brain Gαi2 proteins, were challenged either peripherally or centrally with sodium. Upon sodium loading physiological parameters were measured for two hours after which the animal's brains were recovered for immunohistochemical (IHC) analysis of the paraventricular nucleus, a known regulatory center for body fluid homeostasis and blood pressure regulation. Additionally we adapted a version of the published CLARITY Imaging protocols for optically clearing tissue through application of electrophoretic tissue clearing (ETC) to a larger rat model. RESULTS: In scrambled ODN pre-treated rats we observed a temporary increase in MAP in response to both the peripheral and central sodium challenge. In the Gαi2 ODN pre-treated animals we saw some form of attenuation to this response in both studies, however, where in the peripheral challenge there was an increase in the amount of time that it took the rats to return to normotension with no alteration in natriuresis, in the central challenge there was a large attenuation in natriuresis with no differences in the time to return to baseline MAP. Our IHC analysis also showed a decrease in neuronal activation of paraventricular medial parvocellular neurons in Gαi2 pre-treated rats that were challenged peripherally vs their SCR pre-treated counterparts. No such difference was observed in either of the pre-treatment groups from the central sodium challenge study. In the CLARITY study we found that it is possible to adapt the method for optically clearing tissue to the larger model, however, we encountered several issues related to tissue swelling and peripheral tissue damage. CONCLUSION: Based on our current results it seems evident that there are at least two different mechanisms that activate the cardiovascular regulatory control centers in the brain that prevent long term increases in mean arterial pressure in response to increased salt. It also appears that these two different mechanisms are triggered either by increases in plasma or CSF salinity, though which of these two mechanisms may be directly responsible for the development of salt sensitive hypertension requires further investigation. While we had some success at optically clearing larger tissue volumes through ETC, problems we encountered with maintaining tissue integrity for investigations of intact neural networks prevented us from applying this technique, in its current form, to our investigation of salt sensitive hypertension.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A doenÃa renal crÃnica (DRC) à caracterizada pela perda normalmente lenta, progressiva e irreversÃvel da funÃÃo renal. Sugere-se que, nesta patologia, a resposta natriurÃtica do organismo à ingestÃo de sal e a expansÃo de volume encontra-se reduzida em consequÃncia da lesÃo dos nÃfrons. Nesse contexto, mostram-se necessÃrios estudos que estabeleÃam uma relaÃÃo entre a DRC e a regulaÃÃo de peptÃdeos natriurÃticos, como guanilina (Gn), uroguanilina (UGn) e peptÃdeo natriurÃtico atrial (PNA), e o efeito da angiotensina II (AngII) sobre a regulaÃÃo destes peptÃdeos. Assim, buscou-se avaliar uma possÃvel modulaÃÃo da via das guanilinas pelo enalapril no modelo de nefrectomia 5/6 (nx5/6). Utilizou-se ratos Wistar, machos, com peso entre 250-300g. Os animais foram divididos em 4 grupos (n=8): grupos controle sem tratamento ou tratado com enalapril (10mg/kg v.o.) (SHAM e SHAM+E) e grupos submetidos à nx 5/6 sem tratamento ou tratado com enalapril (10 mg/kg v.o.) (Nx e Nx+E). Ao final da 10 semana apÃs a cirurgia, foram determinados alguns marcadores de funÃÃo renal. As amostras de rim foram encaminhadas para anÃlise histolÃgica e avaliaÃÃo expressÃo de RNAm para Gn, UGn, PNA e dos receptores da guanilato ciclase de membrana, GC-A e GC-C e do receptor de clearence (NPR-C). No intestino, determinou-se a expressÃo de RNAm para Gn, UGn e G-C. Nx apresentou os nÃveis sÃricos de creatinina (Nx= 1.28  0.07; SHAM= 0.67  0.02 mg/dL), urÃia (Nx=108.0  5.57; SHAM=96.83  4.08 mg/dL), proteinÃria (Nx=129.10  13.87 SHAM=96.83  4.07; mg/24hrs) e FENa+ (Nx=3.552  0.56; SHAM=1.43  0.16) aumentados, e a TFG (Nx=0.44  0.10  0.04; SHAM=0.97  0.07 mL/min) diminuÃda. Nx+E, quando comparado a Nx, apresentou nÃveis reduzidos de creatinina (Nx+E= 0.97  0.08; Nx=1.28  0.07 mg/dL), de proteinÃria (Nx+E=31.94  6.46 Nx= 129.10  13.87 mg/24hrs) e da FENa+ (Nx+E= 2.02  0.28; Nx=3.55  0.56), alÃm elevar a TFG (Nx+E=0.70  0.08; Nx=0.44  0.10 mL/min). Nx apresentou aumento da expressÃo gÃnica intra-renal de Gn (Nx=13.92  5.13; SHAM=1.08  0.20), UGn (Nx=12.77  7.00; SHAM=1.04  0.13), GC-A (Nx=5.91  1.36; SHAM=1.06  0.17) e NPR-C (Nx=7.835  1.72; SHAM=1.15  0.27), e Nx+E teve genes reduzidos para UGn (Nx+E=0.10  0.03; Nx=1.75  0.96), GC-A (Nx+E=0.031  0.01; Nx=1.18  0.27) e NPR-C (Nx+E=0.03  0.01; Nx=1.08  0.24) quando comparados a Nx. No intestino, houve uma reduÃÃo da transcriÃÃo de GC-C (Nx=0,22Â0,04; SHAM=1.12  0.22) em Nx, e o enalapril aumentou os nÃveis de expressÃo deste gene (Nx+E=3.94  0.57; Nx=1.15  0.22). Em conjunto, estes dados sugerem uma hiperativaÃÃo na via das guanilinas na DRC, alÃm de modulaÃÃo dessa classe de peptÃdeos por parte da AngII.

Orientador: Jose Antonio da Rocha Gontijo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciecias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-10T14:32:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Menegon_LeonardoFantinato_D.pdf: 7692318 bytes, checksum: 10b59c22a031dbd309e7f75f1a357e43 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Evidências recentes demonstram uma estreita correlação entre situações de resistência ao efeito hipoglicemiante da insulina e conseqüente hiperinsulinemia, e hipertensão arterial sistêmica. Especula-se que a insulina possa desempenhar um papel no desenvolvimento ou manutenção da hipertensão arterial. Embora autores demonstrem que a administração periférica de insulina diminui a excreção urinária de sódio, sugerindo uma atrativa ligação entre seu efeito renal e o desenvolvimento ou manutenção da hipertensão arterial, estudos de nosso laboratório indicam que a administração intracerebroventricular de insulina promove significativo aumento da excreção de sódio. É possível que a resistência central ao efeito natriurético da insulina promoveria um desequilíbrio na homeostase hidro-salina, favorecendo a retenção crônica de sódio. O presente estudo foi designado para avaliar o efeito da administração intracerebroventricular aguda de insulina sobre a excreção urinária de sódio em ratos WKy e SHR, assim como caracterizar a ação direta da insulina sobre as vias de sinalização intracelulares da insulina (PI 3-quinase e MAPK) no hipotálamo destes ratos. Ainda, avaliar se a administração intracerebroventricular crônica de insulina poderia alterar a resposta dos receptores de insulina, atenuando o efeito natriurético da insulina. Demonstramos que a administração crônica intracerebroventricular de insulina atenuou significativamente a resposta natriurética da insulina, porém não alterou a pressão arterial de ratos normotensos. A natriurese mediada pela insulina em sistema nervoso central é regulada pela via da MAPK-ERK-1/2. Ratos SHR não apresentam incrementos na fosforilação desta via e na excreção de sódio estimulada pela insulina, caracterizando estes animais como centralmente resistentes à ação natriurética da insulina. Um possível desequilíbrio entre a ação periférica e central da insulina sobre a regulação da natriurese nos ratos hipertensos poderia levar a alterações na homeostase hidro-salina, favorecendo a retenção crônica de sódio, contribuindo para o desenvolvimento e manutenção da hipertensão arterial / Abstract: Chronic elevated plasma insulin levels and resistance to the hypoglycemic effect of insulin have been associated with increased blood pressure in human and animal models of hypertension. This observation has led to the speculation that insulin may play a role in the development of increased blood pressure. Although authors have shown that the peripheral action of insulin reduces urinary sodium excretion, suggesting an attractive reciprocal link between insulin¿s renal effect, urinary sodium excretion and the development or maintenance of hypertension, studies from our laboratory have indicated that acute intracerebroventricular injection of insulin significantly increases the output of sodium. Thus, we hypothesized that central resistance to the natriuretic effect of intracerebroventricular administration of insulin could lead to an inability of renal tubules to handle the hydroelectrolyte balance. To test this hypothesis, we investigated the effects of acute intracerebroventricular insulin administration on sodium tubular handling in SHR and WKy, and characterized the direct actions of insulin on the PI 3-kinase and MAP-kinase in the hypothalamus of these rats. Furthermore, we investigated the long-term effect of intracerebroventricular administration of insulin on sodium tubular handling and arterial pressure of normotensive rats. We demonstrated that chronic intracerebroventricular insulin injection attenuated urinary sodium excretion. However, this altered response did not simultaneously change the arterial blood pressure at this time. We functionally characterized the MAPK-ERK-1/2 as the intracellular hypothalamic pathway responsible for insulin-mediated natriuresis in rats. On the other hand, our results show that central insulin administration is less effective in inducing activation of the MAPK pathway and natriuresis in SHR rats, characterizing these rats as centrally resistant to insulin-mediated natriuresis. Thus, central resistance to the natriuretic effect of insulin could lead to an inability of renal tubules to handle the hydroelectrolyte balance, possibly contributing to the development or maintenance of hypertension / Doutorado / Medicina Experimental / Doutor em Fisiopatologia Medica

La presente tesis tuvo como fin demostrar los cambios en la filtración glomerular y respuesta natriuretica, asociados a una dieta hiperprotéica crónica, con una exposición final de sobrecarga salina. Las variables a evaluar fueron los cambios en la reserva funcional renal y natriuresis. Se realizó un estudio analítico experimental en 18 ratas macho adultas Holtzman entre 8 y 14 semanas de vida en un periodo de estudio de 12 semanas. La distribución inicial fue de 3 grupos. El primer grupo recibió una dieta hiperprotéica de fuente animal de 30% (n:6) y fue comparado con una normoprotéica de fuente animal de 18% (n:6), un tercer grupo recibió una dieta hiperprotéica de fuente vegetal de 30% (n:6). Las dietas fueron isocalóricas y normosódicas (0.25%). Desde la semana 8, cada grupo fue dividido en 3 ratas cada uno, y recibió una dieta hipersódica (1.5%) y normosódica (0.25%) respectivamente. Se realizaron controles periódicos de natriuresis en 24 horas y filtración glomerular. Se utilizó la prueba estadística de Wilcoxon y de Friedman para evaluar los cambios de los resultados de cada grupo y las pruebas de U de Mann-Withney y de Kruskal Wallis, para evaluar los resultados entre los diferentes grupos. Los resultados mostraron que la dieta hiperprotéica de origen animal o vegetal incrementó la reserva funcional renal. Las de fuente de origen animal generaron un mayor incremento inicial en la natriuresis, en comparación a una de fuente de origen vegetal, que no incrementó la natriuresis. Sin embargo, un incremento sostenido de la reserva funcional renal o hiperfiltración asociado a la exposición de dieta hiperprotéica de origen animal o vegetal, no se asoció crónicamente a incrementos en la natriuresis. Luego de la sobrecarga sostenida de sal, la respuesta natriuretica estuvo conservada en los grupos sometidos previamente a dietas hiperprotéicas, y no hubo modificaciones a nivel de la filtración glomerular. La conclusión fue que una dieta hiperprotéica genera un incremento persistente en la reserva funcional renal asociado a un incremento agudo pero no crónico en la natriuresis; sin afectar la capacidad natriuretica luego de una sobrecarga de sal.

Orientador: Jose Antonio Rocha Gontijo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T00:12:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Borges_RafaeldeCamargoPenteado_M.pdf: 3006522 bytes, checksum: 384ba3e341ee6a26b74d7dafbcf6fc88 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A vinculação entre os níveis de atividade física e a elevação pressórica tem sido aventada. No entanto, os mecanismos fisiopatológicos envolvidos nesta modificação da pressão arterial são pouco conhecidos e estudados. O presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito da atividade física aeróbia sobre a pressão arterial, a filtração glomerular e a manipulação tubular renal de sódio em ratos espontaneamente hipertensos SHR e normotensos WKy. Os ratos foram divididos em 2 grupos; SHR e WKy, e depois subdivididos em Sedentários e Exercício aleatoriamente. Os ratos tiveram livre acesso a água e comida. A atividade física aeróbia proporcionou um treinamento diário com sobrecarga relativa ao peso corporal, para isso os ratos eram pesados diariamente, durante todo período experimental que foi dividido em 2 etapas subseqüentes. A primeira foi da 4° semana de vida até a 12° semana de vida, totalizando 8 semanas. Após esse período, iniciou-se a segunda etapa, onde os ratos que eram sedentários passaram a fazer exercícios (da mesma forma que o período anterior), e os que faziam exercícios passaram a ser sedentários. Esta segunda etapa durou 6 semanas foi da 12° a 18° semana de vida, totalizando no total de 14 semanas seguidas. A aferição da pressão arterial foi feita semanalmente durante todo o período experimental de todos os grupos. Os resultados mostram que o exercício proporcionou uma redução nos níveis pressóricos nos normotensos e hipertensos, sendo este último uma redução mais evidente (189 ± 0,8 mmHg para 163 ±12 mmHg (p<0,0001)). O estudo da função renal dos animais foi feito semanalmente, através do clearance de Lítio e Creatinina, através da coleta de urina e plasma sangüíneo. As dosagens dos materiais coletados demonstraram que os animais hipertensos mantiveram a taxa de filtração glomerular e a excreção de sódio reduzida. Essa pesquisa conclui que a atividade física aeróbica programada promove uma redução significativa na pressão arterial dos animais hipertensos, e por outro lado, mecanismos contra-regulatórios diminuem a excreção de sódio na aparente tentativa de restabelecer os níveis pressóricos / Abstract: Effects of physical activity upon arterial blood pressure and the renal function in spontaneously hypertensive rats (SHR). Objective- Evaluate the effect of aerobic physical activity upon arterial blood pressure, the glomerular rate and the tubular renal handling of sodium, in spontaneously hypertensive rats and normotensive rats. Methodology- Rats SHR (10) and WKy (10) with 4 weeks each, free Access for water and food especial for rats. Divide in 2 groups, the exercise and control. Submitted into a 8 weeks swimming training, the exercise group was inverted to sedentary station for more 6 weeks. In the other hand, the sedentary group was submitted into an opposite inversion. The animals was submit a diary Weight-in and weekly check blood pressure and renal functional test by creatinin clearances (CCr) and lithium clearances (Cli+). Plasma and urine sample was submitting a dosage of Na+, Li+, K+, and creatinin. The results in average and Standard error. Results- The results showed in exercise group a decrease of blood pressure (189±0,8 mmHg to 163±12 mmHg (p<0,0001)), a normal glomerular filtration rate, and decrease in Na+ excretion. This research conclude that a aerobic physical activity promote a significant decrease of Blood Pressure in SHR, and by the other side, mechanisms contra-regulators increase the (Ccr) and decrease sodium excretion / Mestrado / Medicina Experimental / Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientador: Jose Antonio Rocha Gontijo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T09:09:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ciampone_Silmara_M.pdf: 1811942 bytes, checksum: fd75802fbe1b7948423532336096de22 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A hipertensão arterial é um dos principais fatores de risco para a alta morbidade e mortalidade cardiovascular. A prevalência mundial é estimada em 1 bilhão de indivíduos. No Brasil estima-se que essa prevalência esteja entre 20 a 44% da população, sendo 17 milhões de brasileiros portadores da patologia, acarretando um custo anual de 11 bilhões de reais para o tratamento da hipertensão. Com isso, a importância de estratégias não medicamentosas para a prevenção da patologia tem sido amplamente discutida. Dentre as várias condutas não farmacológicas utilizadas, a prática regular de atividade física é reconhecida pela literatura mundial como uma das intervenções mais importantes de prevenção e tratamento da hipertensão arterial. Diante da problemática exposta, o objetivo deste trabalho foi averiguar os efeitos da atividade física programada, com diferentes intensidades e duração do treinamento, sobre a pressão arterial sistêmica, a filtração glomerular, a manipulação renal de sódio e a expressão de angiotensina II através de seus receptores AT1 e AT2 e de suas vias de sinalização: JAK 2, STAT3, ERK 1-2 e SOCS-3, em rins de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e Wistar Kyoto (WKY). Os ratos foram divididos em 2 grupos SHR e WKy e depois subdivididos em sedentários e exercício, aleatoriamente. Os animais tiveram livre acesso a água e a comida. A atividade física aeróbia crônica foi realizada através de um treinamento diário com sobrecarga progressiva. Os animais foram pesados diariamente durante todo o período experimental. A aferição da pressão arterial foi realizada ao final de cada semana, ao longo das 10 semanas de treinamento, em todos os grupos. O estudo da função renal dos animais foi feito nas 2a e 10a semana de treinamento que correspondeu a 8º e 16º semana de vida, respectivamente. Os resultados mostraram que o exercício físico aeróbio promoveu significativa atenuação da pressão arterial em animais hipertensos (p < 0, 0001). Essa relevante resposta pressórica nos animais treinados pode estar relacionada à menor expressão renal dos receptores AT1 e sua subseqüente via de sinalização. Uma das hipóteses para esse acontecimento é a menor ativação da via JAK-2 apresentada por esses animais quando comparados ao grupo sedentário. A modificação do receptor e da resposta intracelular de sinalização do sistema renina-angiotensina pode ter ocasionado aumento significativo da fração de excreção de sódio (FE Na%), principalmente, nos segmentos distais do nefro. Este aumento na excreção tubular de sódio, prioritariamente no segmento espesso da alça de Henle, promoveu também maior excreção urinária de potássio. Concomitantemente, houve aumento das vias de sinalização STAT-3, ERK-1-2 e SOCS-3 nos animais hipertensos treinados. Os animais WKy não apresentaram modificações significativas nos parâmetros de massa corporal total e pressão arterial, além de não ocorrer significativas modificações na função renal e nas vias de sinalização como resposta ao treinamento crônico. Esses resultados mostraram que a atividade física aeróbia crônica promoveu positivas modificações nas respostas intracelulares em animais com níveis iniciais altos de pressão arterial. / Abstract: Progressive exercise training should be considered a valuable therapeutic choice in cardiovascular disease including arterial hypertension. Original observations, regarding the effects of long-term exercise training on blood pressure, renal sodium handling and renal renin-angiotensin-aldosterone (RAS) intracellular pathways in Okamoto-Aoki rats compared with appropriate age-matched WKy control subjects, arise from this study. The current study confirms that the initial body weight was slightly but significantly lowers in SHR and that SHR grew less rapidly over the observation period, and significant differences were observed after the age of 8 weeks only between TWKy and SWKy subgroups. As shown in Figure 1, tail arterial pressure (in mmHg) in SSHR was higher than in TSHR from 6 to 16 weeks of age. No significant difference of the blood pressure levels was observed at same period of time to SWKy and TWKy. Also, the continuous increased blood pressure in SHR was blunted and significantly reduced by long-term swim training exercise over a 6-wk period (between the age of 6-wk and 16-wk old). The novelty of the present investigation shows, at first time, a pronounced increase in fractional urinary sodium excretion in TSHR rats compared with SSHR age-matched group. The enhanced FENa and FEK at 16-wk-old TSHR was accompanied by an increase in FEPPNa and occurred despite significant decreased CCr, consequently fall in the sodium filtered load, and unchanged FEPNa. Furthermore, the immunoblotting analysis in the current study also unprecedentedly demonstrates a decreased expression of AT1R and signaling protein expression in the entire kidney of TSHR rats, compared to that observed in SSHR. Conversely, the expression of the AT2R in both, sedentary or training SHR and, signaling proteins in 16-wk-old TWKy compared with the SWKy age-matched group were unchanged. The present study might indicate that, also in the kidney, long-term exercise exerts a modulator effect on AngII receptor expression. Although the precise mechanism responsible for the subsequentlyenhanced sodium excretion response in TSHR rats is still unclear, the current data suggest that changes in renal functions are conducive to reduction hydroelectrolyte tubule reabsorption, and that this might attenuate the established adult hypertension. In fact, it is plausible to suppose that the present study supports the association of increasing natriuresis, reciprocal changes in renal AngII receptors and intracellular pathway protein with the fall of blood pressure levels found in TSHR compared with age-matched SSHR rats. / Mestrado / Medicina Experimental / Mestre em Fisiopatologia Médica

Orientador: Jose Antonio Rocha Gontijo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T03:40:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zapparoli_Adriana_D.pdf: 1386561 bytes, checksum: e5de578f0bd743d6a6096a06e580fa00 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A angiotensina II pode contribuir com o distúrbio do metabolismo renal de sódio presente em ratos espontaneamente hipertensos. Inicialmente, o estudo atentou à possibilidade de envolvimento da expressão do supressor de sinalização de citocinas (SOCS-3) (técnica de Western blotting) em hipotálamo de SHR durante o desenvolvimento hipertensivo (método indireto para medida de pressão arterial). Segundo, pós-estimulação aguda i.c.v com angiotensina II, avaliou a dipsogênese, o ritmo de filtração glomerular (técnica de clearance de creatinina), o manuseio tubular renal de sódio (técnica de clearance de lítio) e potássio em SHR e WKy. Os resultados obtidos confirmaram a estimulação central do receptor de angiotensina II e os seus efeitos dipsogênico e natriurético. A administração i.c.v de angiotensina II diminuiu o clearance de creatinina e, reciprocamente, aumentou a excreção tubular renal de sódio e de potássio nas duas linhagens, porém acentuadamente em WKy. Por outro lado, se comparada à diferença da expressão de JACK-2/SOCS-3 idade-dependente, a alteração da resposta funcional renal pós-estímulo intracerebroventricular com angiotensina II sugere uma disfunção das vias neurais existentes em animais SHR. As evidências supracitadas acrescentam à idéia existente na literatura que, a angiotensina II atuando no sistema nervoso central é um instrumento para regulação da homeostase do fluido corporal. Possivelmente, a resposta neural inapropriada resulte na inabilidade do manuseio hidrossalino e, conseqüentemente, colabore com o desenvolvimento da hipertensão arterial em SHR. Palavras-chave: Hipertensão arterial, SNC, angiotensina II; SOCS-3; SHR; função renal; natriurese; clearance de lítio / Abstract: There is a surprising lack of experimental data on the renal sodium handle mechanisms induced by i.c.v injection of AngII in hypertensive animals. Thus, we hypothesized that a presumable blunted response to centrally injected AngII may contribute to sodium metabolism disturbances observed in SHR. The study was performed after acute i.c.v AngII administration on tubular sodium handling, evaluated by lithium clearance, in conscious, unrestrained rats and their sham-operated appropriate WKy controls. The present series of experiments were also designed to investigate the possible involvement of SOCS-3 expression in AngII-induced control of water ingestion in SHR hypothalamus. Our results confirm earlier reports on the potent natriuretic effects of central AngII receptor stimulation. The i.c.v application of AngII significantly decreased CCr and reciprocally promotes increased absolute and fractional excretion rates of sodium and potassium in both WKy and SHR animals. The magnitude of the renal response to AngII was significantly greater in WKy rats than in SHR. The enhancement of renal function following the centrally applied AngII in WKy rats as compared with SHR associated with age-related difference in JACK-2/SOCS-3 expression suggest that a dysfunction in the angiotensin neural pathways exists in SHR. Our findings lend further support to the idea that AngII in CNS is an instrumental in the regulation of body fluid homeostasis. Speculatively, it seems interesting to suggest that perhaps one of the CNS inappropriate AngII pathway response defects may result in inability of renal tubules to handle the hydrosaline balance, consequently may contributing with development of arterial hypertension in genetically hypertensive rats from Kyoto. Keywords: Arterial hypertension; central nervous system; angiotensin II; SOCS-3, SHR, kidney function; natriuresis; lithium clearance / Doutorado / Doutor em Farmacologia

Orientadores: Desanka Dragosavac, Antonio Luis Eiras Falcão, Sebastião Araujo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T18:11:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gasparotto_AnaPaulaDeviteCardoso_M.pdf: 633497 bytes, checksum: c02e20dc885b6507d1ed4dc92372343f (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Introdução - Alterações do sódio plasmático são freqüentemente encontradas no pós-operatório de pacientes submetidos à neurocirurgia e estão associadas à piora do estado neurológico desses pacientes. Essas alterações podem ser explicadas por três diferentes síndromes: Síndrome Perdedora de Sal (SPS), Síndrome da Secreção Inapropriada do Hormônio Antidiurético (SIADH) e Diabetes Insipidus (DI). A SPS e a SIADH apresentam características laboratoriais semelhantes como hiponatremia e natriurese, diferindo apenas quanto à volemia. Evidências recentes têm mostrado que a maioria dos pacientes hiponatrêmicos com doença intracraniana e que eram anteriormente diagnosticado como SIADH, na verdade são hipovolêmicos e apresentam SPS. Considerando que o tratamento adequado da SIADH (restrição volêmica) pode aumentar a incidência de infarto cerebral, piorando o prognóstico de pacientes com SPS (hipovolêmicos), e o tratamento para o DI envolve o uso de desmopressina (hormônio antidiurético sintético), a qual pode piorar a hiponatremia da SIADH e SPS, o correto diagnóstico diferencial entre essas síndromes torna-se essencial para um tratamento adequado. Objetivo - Verificar a incidência de alterações do sódio, correlacionando-as com alterações da AVP plasmática e identificar as síndromes responsáveis por essas alterações em pacientes neurocirúrgicos. Local - Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas. Período - Novembro de 2000 a abril de 2001. Desenho - Estudo prospectivo, aberto, observacional. Metodologia - Foram estudados 30 pacientes submetidos à craniotomia para ressecção de tumor cerebral (grupo A) e clipagem de aneurisma (grupo B) no pré-operatório e durante os primeiros cinco dias de pós-operatório. Foram realizadas dosagens diárias de sódio e osmolaridade séricos e urinários (urina de 12h), além de dosagem da arginina-vasopressina (AVP) plasmática no 1º, 3º e 5º dias pós-operatórios. Resultados - O distúrbio do sódio mais freqüente foi a hiponatremia (sódio sérico < 135mEq/L), encontrada em 63,3% dos pacientes durante o pós-operatório, sendo a maior incidência observada no D1 (40%), estando presente no pré-operatório em 33,3% dos pacientes. A hipernatremia (sódio sérico > 146mEq/L) ocorreu em 3,5% dos pacientes do grupo A no pós-operatório. Natriurese (sódio urinário > 110mEq/12h) foi observada em 93,3% dos pacientes no pós-operatório, tendo sido maior no D1 e D2 e já estando presente no pré-operatório, sem diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Poliúria (volume urinário > 30mL/kg/24h) foi observada em 100% dos pacientes, sendo mais freqüente no D2, estando presente também no pré-operatório. A AVP plasmática apresentou níveis elevados (>5,0pg/mL) em 10% e diminuídos (<0,5pg/mL) em 46,7% dos pacientes no pós-operatório, sendo esta mais freqüente no D3 (26,7%), sem diferenças estatisticamente significativas entre os grupos. A SPS foi encontrada em 27/30 pacientes (90%), sendo que 14 (46,7%) apresentaram SPS associada a DI e 13 (43,3%), apenas SPS. A SIADH foi encontrada em 3/30 pacientes (10%). Conclusão - A hiponatremia foi o distúrbio do sódio mais freqüentemente encontrado no pós-operatório de pacientes submetidos a neurocirurgia. A poliúria e a natriurese acompanham a hiponatremia e podem ser encontradas desde o pré-operatório, provavelmente, devido à presença de alterações cerebrais prévias (tumor ou HSA). A SPS foi a síndrome mais freqüente, estando associada com grande freqüência a níveis reduzidos de AVP plasmática. A SIADH foi a menos freqüente, podendo tratar-se apenas de resposta apropriada ao estresse cirúrgico, aumento de pressão intracraniana, dor, medicações ou perda de sangue durante a cirurgia / Abstract: Introduction - Alterations of plasmatic sodium are alterations frequently found in the neurosurgery postoperative period and are associate with the worsening of the these patients¿ neurological state. These alterations can be explained by three different syndromes: Cerebral Salt Wasting Syndrome (CSWS), Syndrome of the Inappropriate Secretion of Antidiuretic Hormone (SIADH) e Diabetes Insipidus (DI). The CSWS and the SIADH present similar laboratorial characteristics as hyponatremia and natriuresis, differing only to the volemy. Recent evidences have shown that the majority of the hyponatremic patients with intracranial disease were firstly diagnoses as SIADH, they are hypovolemic and present CSWS. Considering that the adequate treatment to the SIADH (volemic restriction) can increase the incidence of cerebral infarction, worsening the prognostic of patients with CSWS (hypovolemic) and that the treatment for the DI involves the desmopressin use (synthetic antidiuretic hormone), which can worsen the hyponatremia of the SIADH and CSWS; the differential diagnosis between these syndromes becomes essential for an adequate treatment. Objectives: To verify the occurrence of sodium alterations, correlating them with alterations of the plasmatic AVP and to identify the responsible syndromes for these alterations in neurosurgical patients. Local: Hospital of the Clinics of the State University of Campinas. Period: November of 2000 to April of 2001. Set: prospective, opened, observational study. Methodology: 30 patients submitted to the craniotomy for the cerebral tumor resection (group A) and aneurism correction (group B) were studied in the preoperative period and during the first 5 days of the postoperative period. Daily dosages of sodium and plasmatic and urinary osmolarity were used (12-hour urine); besides the dosage of the plasmatic arginine-vasopressin (AVP) in 1st, 3rd and 5th postoperative days. Results: The most frequent sodium disturbance was the hyponatremia (seric sodium <135meq/l), found in 63,3% patients during the postoperative period, being the major observed incidence in the 1st postoperative day (40%), presented in the preoperative in 33,3% of the patients. The hypernatremia (seric sodium > 146mEq/L) occurred in 3,5% of the group A patients in the postoperative period. Natriuresis (urinary sodium > 110mEq/12h) was observed in 93,3% of the patients in the postoperative day, being higher in the 1st and 2nd postoperative days and has already been presented in the preoperative period, without significant statistically difference between the groups. Poliury (urinary volume > 30ml/Kg/24h) was observed in 100% of the patients, being more frequent in the 2nd postoperative day when all the patients had presented poliury, being also present in the preoperative period. The plasmatic AVP presented high levels (> 5,0pg/ml) in 10% and decreased( <0,5pg/ml) in 46,7% of the postoperative patients, and more frequent in the 3rd postoperative day (26,7%), without significant statistically difference between the groups. The CSWS was found in 27/30 patients (90%), seeing that, 14 (46,7%) related to DI and 13 (43,3%), only CSWS. The SIADH was found in 3/30 patients (10%). Conclusion: Hyponatremia was the most frequently sodium disturbance found in the postoperative period of submitted patients to tumor resection and cerebral artery aneurism correction. The poliury and natriuresis follow the hyponatremia and can be found since the pre-operative period, probably, because of the presence of previous cerebral alterations (tumor or HSA). The CSWS was the most incident syndrome, being associated with high frequency to low plasmatic AVP levels. The SIADH was the least frequent and it could be just an appropriate reply to the surgical stress, increase of intracranial pressure, pain, drugs or loss of blood during the surgery / Mestrado / Pesquisa Experimental / Mestre em Cirurgia