Revision of thesis (Ph. D.)--University of Pennsylvania, 1978. / Includes index. Bibliography: p. [193]-195.

Bien que la technologie médicale ait largement contribué à améliorer la qualité de la vie ainsi à augmenter la longévité humaine, la technologie a également contribué à créer de nouvelles responsabilités difficiles. En outre, il est revient maintenant à nous de choisir si l’on désire faire appel à la technologie pour prolonger la vie ainsi que de choisir le moment lorsque celle-ci ne devrait plus être utilisée et de « laisser la nature faire les choses ». Quand est-il approprié de venir à cette conclusion ? Comment y arrive-t-on ? Je propose à travers l’anthropologie du ventilateur d’explorer plus profondément ces questions. En fait, grâce à une recherche de terrain d’une durée de six mois dans les soins intensifs d'un hôpital, je décris le processus décisionnel du ventilateur qui suit le cycle d’intubation, de maintien et d'extubation. Plus particulièrement, à l’aide des récits de patients que j’ai rencontrés, chaque étape est discutée afin d’illustrer l’implication et les conséquences des différents acteurs humains et non humains qui modifient continuellement le parcours du couple ventilateur/patient. Cette thèse se veut une contribution dans le courant des études de la science et de la technologie.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Le développement de nouveaux moyens pour traiter les denrées et produits agroalimentaires par l'utilisation des techniques électrochimiques a déjà joué un rôle important dans nombres de procédés. Parmi ces techniques électrochimiques, l’électro-activation, constitue à ce jour une voie nouvelle pour le traitement et l’amélioration de la qualité de produits et de solutions aqueuses en industrie agroalimentaire. L’électro-activation est dite «reagentless technology», c’est-à-dire une technologie qui exclut l’utilisation d’agents chimiques, pour auto-générer les conditions particulières pour le traitement chimique d’une solution alimentaire. Ainsi l'objectif principal de cette étude était de développer une nouvelle approche technologique utilisant l’électro-activation comme méthode électrochimique pour la stabilisation physico-chimique de boissons issues de l’érable. Le but du travail était d'évaluer l’évolution des paramètres électrochimiques que sont le pH, le potentiel d’oxydo-réduction, la transmittance et le degré Brix ainsi que la consommation d'énergie, au cours de l'électro-activation du produit. Afin d'atteindre cet objectif des expériences ont été réalisées en utilisant trois configurations distinctes du réacteur d'électro-activation qui se différencient par la position relative de chacune de la membrane échangeuse de d’anions (MEA)et de la membrane échangeuse de cations (MEC) par rapport aux électrodes et de la nature de l’électrolyte contenu dans la cellule centrale du réacteur : la configuration #1 (Anode / Developing new methods to treat food and food products by the use of electrochemical techniques has played an important role in number of industrial processes. Among these electrochemical techniques, electro-activation is currently a new technology to treat and improve the quality of products and aqueous solutions in the food industry. Electro-activation is called "reagentless technology", which means a technology without the use of chemicals to auto-generate the conditions for chemical treatment of a food solution. Thus the main objective of this study was to develop a new technological approach using electro-activation as an electrochemical method for physico-chemical stabilization drinks from maple. The purpose of the study was to assess electrochemical parameters such as pH, redox potential (O.R.P), the transmittance and the Brix degree and energy consumption during electro-activation of the product. To achieve this objective, experiments were conducted using three different configurations of the electro-activation reactor which differ each over by the position of the anions exchange membrane (AEM) and the cations exchange membrane (CEM) relative to the electrodes and the nature of the electrolyte (NaCl or Na2CO3) contained in the central cell of the reactor : configuration # 1 (Anode

La présente thèse comprend une étude des mécanismes neurochimiques d’une approche chirurgicale, la subthalamotomie, pour le traitement de la maladie de Parkinson et les dyskinésies induites à la L-DOPA. Nous avons cherché à identifier, à l’aide de quelques hypothèses de recherche, les changements biochimiques dans les ganglions de la base induits par la lésion du noyau sous-thalamique. Nous avons utilisé un modèle de singe parkinsonien traité à la L-DOPA et ayant reçu une subthalamotomie unilatérale. Nos résultats démontrent que la subthalamotomie potentialise la réponse à faible dose de L-DOPA et que cette potentialisation serait entre autre régulée par le récepteur dopaminergique D1 et les récepteurs glutamatergiques métabotropiques. Ces données apportent de nouveaux éléments aidant à mieux comprendre les mécanismes de cette chirurgie pour le traitement des dyskinésies induites à la L-DOPA. De telles connaissances ouvrent la porte à de nouvelles stratégies pour augmenter la réponse chirurgicale du patient. / Lesion of the subthalamic nucleus, also called subthalamotomy, is surgical therapy offered to parkinsonian patients refractory to L-DOPA or for whom L-DOPA-induced dyskinesias become disabling. Its mechanisms remain however largely unknown. In order to better understand the biochemical and cellular changes underlying subthalamotomy, we used an Parkinson’s disease animal model, the MPTP monkey. Chronic administration of L-DOPA in this animal model induces dyskinesias, as those seen in parkinsonian patients. The monkeys used in this study displayed such side effects and took part of different pharmacological trials to reduce these dyskinesias before undergoing surgery. Thus, we replicated the clinical situation where patients receive such surgery when all the other pharmacological treatments have failed. These monkeys received a unilateral subthalamotomy, the non-lesioned side served as an intra-animal control. Antiparkinsonian response to low dose of L-DOPA was potentiated by subthalamotomy. Then, we studied by autoradiography the D1 and D2 dopaminergic receptors, ionotropic NMDA (NR1/NR2B) and AMPA, metabotropic mGluR2/3 and mGluR5 glutamatergic receptors, and the dopaminergic transporter (DAT) using respectively the selective radioligands [3H]-SCH-23390, [3H]-Raclopride, [3H]-Ro 25-6981, [3H]-Ro 48-8587, [3H]-LY-341495, [3H]-ABP688 and [125I]-RTI-121. We measured by in situ hybridization the D1, D2 and preproenkephalin mRNAs using oligonucleotides as well as preprodynorphin mRNA using a riboprobe. We also assessed the dopamine and its metabolites by high-performance liquid chromatography. Finally, we measured the proteins ERK1 and ERK2, involved in intracellular signaling, and their respective phosphorylation state, as well as DARPP-32 by Western blot. Our results show that the dopamine D1 receptor, but not D2, as well as the metabotropic glutamate receptors are involved in the behavioral effects of subthalamotomy. This data suggest that the potentiation of response to L-DOPA after subthalamotomy would be due to changes in the direct pathway of the model of basal ganglia and in the subthalamic output. Our results open new and exciting pathways to explore on subthalamotomy, as well as other surgeries that are offered to disabled patients with movement disorders, whether these surgeries are lesional or with implantable stimulation devices.

Ce mémoire décrit la première phase d’un projet de transfert de connaissances visant à développer des outils d’aide à la décision afin de favoriser la prise de décision de patients asthmatiques. Elle porte sur la mesure du conflit décisionnel lié aux décisions sur les recommandations visant à maîtriser l’asthme. Les 50 patients recrutés ont rempli une échelle de conflit décisionnel (de 0% à 100%), un questionnaire de connaissances et une grille d’évaluation de la maîtrise de l’asthme. Le score médian de conflit décisionnel était de 33% (24, 44 ) et 36 % des patients présentaient un score cliniquement significatif (> 37,5%). Le manque de connaissances était significativement associé à un score de conflit décisionnel élevé. La création d’outils d’aide à la décision semble une avenue intéressante pour améliorer le niveau de connaissances sur l’asthme et réduire le conflit décisionnel des patients asthmatiques. / This thesis describes the first step of a knowledge transfer project aiming to develop decision aids used for shared decision making among asthma patients. It assesses the decisional conflict score related to decisions on recommendations for the management of asthma symptoms. The 50 patients that were recruited patients completed a decisional conflict scale (potential range from 0% to 100%), an asthma knowledge questionnaire and an assessment of asthma control. The median score of decisional conflict was 33 % (24, 44 ) and 36 % of patients had a clinically-significant score (> 37.5%). Lack of knowledge was significantly associated with greater decisional conflict score. The development of decision-making aids may be a promising avenue to improve the level of asthma knowledge and to minimize decisional conflict about optimization of symptom management in asthma patients.

La dysplasie acétabulaire est une pathologie causant de l'instabilité articulaire et une réduction de la superficie de chargement au niveau de la hanche. Elle est généralement traitée par ostéotomie péri-acétabulaire, mais cette technique demeure très invasive et limitée. Ce travail avait comme objectif de développer une méthodologie de conception de prothèse supra-articulaire personnalisée en remplacement à cette technique. La méthodologie de conception proposée s'est basée sur des corrélations entre les mesures radiologiques des patients dysplasiques et plusieurs métriques numériques de dégradation cartilagineuse, la procédure chirurgicale de butée acétabulaire et la validation par éléments finis de la distribution de pression dans l'articulation. De plus, la revue des méthodes chirurgicales de butée acétabulaire a soulevé les effets significatifs de stabilisation de la hanche engendrés par un tel greffon. Ceci se traduit par la modification des propriétés mécaniques induites par la compression de la capsule au niveau de la couverture manquante de la tête fémorale. L'analyse de la procédure par butée acétabulaire a pu aider à définir la zone de fixation de la prothèse, ainsi que ses dimensions globales. Finalement, un modèle de simulation par éléments finis a été développé pour les calculs de distribution de pression articulaire. L'instant milieu de la phase unipodale du cycle de marche d'Harris a été utilisé pour les simulations. Une tendance préliminaire d'augmentation d'aire de contact et de diminution de pression moyenne a pu être observée pour les patients faiblement dysplasiques. Ces résultats démontrent la possibilité de quantifier l'amélioration engendrée par l'ajout d'une prothèse supra-articulaire. / Acetabular dysplasia is a pathology causing joint instability and a reduction in the surface area of the hip. It is generally treated by peri-acetabular osteotomy, but this technique remains very invasive and limited. The objective of this work was to develop a design methodology for a personalized supra-articular prosthesis as a replacement for this technique. The proposed design methodology was based on the correlations between the radiological measurements of dysplastic patients and the metrics of cartilage degradation, the surgical procedure of acetabular shelf and a finite element validation of the pressure distribution. In addition, the review of surgical methods of acetabular shelf raised the significant effects of stabilization of the hip by the graft. This results in the modification of the mechanical properties induced by the compression of the capsule at the level of the incomplete coverage of the femoral head. The analysis of the procedure by acetabular shelf helped to define the fixation zone of the prosthesis, as well as its overall dimensions. Finally, a finite element simulation model was developed for joint pressure distribution calculations. The middle instant of the unipodal phase of the Harris gait cycle was simulated. A preliminary trend of increased contact area and decreased mean pressure was observed for low dysplasia patients. These results demonstrate the possibility of quantifying the improvement caused by the addition of a supra-articular prosthesis.

Les astrocytomes (gliomes) sont les tumeurs cérébrales primaires les plus communes chez les adultes et le deuxième neoplasme le plus fréquent chez l’enfant. Malgré les traitements qui sont disponibles par chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie, la résistance, la toxicité ainsi que les taux de guérison faibles conduisent à rechercher de nouvelles drogues plus efficaces. J'ai effectué un test de viabilité chimique avec une banque de molécules sur des lignées cellulaires dérivées de tumeurs cérébrales. J'ai découvert quatre nouveaux composés anti-cancéreux, à savoir: DK16, Bpv(pic), EM011 et le Targetin, qui ont démontré une efficacité élevée et constante dans toutes les lignées de cellules tumorales du cerveau testées. En utilisant une variété de techniques de biologie moléculaire et cellulaire j'ai découvert que ces composés ont une efficacité significative pour inhibent des voies de progression clés dans les lignées de cellules de gliome pédiatrique de bas grade, à savoir: la viabilité, la prolifération, la migration et invasion, et avec seulement peu d'effets indésirables sur les cellules normales. En outre, tous les composés peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique et inhiber la croissance de cellules de gliome pédiatrique de bas grade cultivées dans l'agarose mou. Une diminution de la viabilité cellulaire a été simultanément accompagnée à la fois pas l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose avec la modification concomitante de l'expression de nombreux gènes qui favorisent la progression du cancer. De plus, une induction de l'apoptose impliqué dans translocation phosphatidylsérine, augmentation du ratio BAX/BCL2, dépolarisation de la membrane mitochondriale et translocation nucléaire du AIF a été observé. Comme EM011, le Targetin est également doté de propriétés anti-angiogéniques. Les résultats pré-cliniques de cette thèse montrent que les composés: DK16, Bpv(pic), EM011 et Targretin, peuvent être utiles pour le traitement des gliomes pédiatriques. Les résultats de cette thèse servent de base pour futures études « in vivo » et des essais cliniques chez les patients pédiatriques atteints de gliomes. / Astrocytomas (Gliomas) are the most common primary brain tumors among adults and second most frequent neoplasm among children. Although gliomas are treated aggressively with surgery, chemotherapy and radiation, treatment resistance, drug toxicity and poor response rates among pediatric glioma patients, continue to drive the need to discover new and more effective chemotherapeutic agents. In line with this notion, I undertook a chemical viability screen involving a library of compounds to discover and characterize novel compounds with high efficacies in retarding the viability of a panel of brain tumor cell lines. I subsequently discovered four new anti-cancer compounds, namely DK16, Bpv(pic), EM011 and Targetin, which demonstrated high and consistent potency in the panel of all brain tumor cell lines and cancer stem cells tested. Using a variety of in-vitro molecular and cell biology techniques, I discovered that these compounds have significant efficacies in abrogating key cancer progression pathways in pediatric low grade glioma cell lines, namely: cell viability, proliferation, migration, and invasion, but with little/no adverse toxicity on normal cells. Furthermore, all compounds can cross the blood brain barrier and inhibit anchorage independent growth of pediatric low grade glioma cell lines in soft agarose. A decrease in cell viability was concurrently accompanied by both cell cycle arrest and apoptosis with the concomitant alteration in the expression of numerous genes that promote cancer progression. Moreover, an induction of apoptosis involved increases in phosphatidylserine translocation, the upregulation of BAX/BCL2 ratio and depolarization of the mitochondrial membrane. In addition, glioma cell lines treated with DK16 and EM011 showed further evidence of mitochondrial dissipation leading to the release and nuclear translocation of the apoptotic inducing factor (AIF), with subsequent nuclear fragmentation. Furthermore, two compounds namely, EM011 and Targetin were found to perturb angiogenesis. These pre-clinical findings suggest DK16, Bpv(pic), EM011 and Targetin, can be suitable for the treatment of pediatric gliomas and serve the basis for future in-vivo studies and clinical trials to further validate the mechanism of action and their efficacies among Pediatric patients with gliomas.

Les traitements généraux pour le Trouble d’Anxiété Généralisée (TAG)ont démontré une efficacité modérée, alors que le traitement par exposition à la pire conséquence de l’objet d’inquiétude a démontré des résultats prometteurs. Vasey et Borkovec (1992) ont étudié les processus impliqués dans la génération de la pire conséquence en utilisant la technique de la flèche descendante. Ces auteurs concluent que les gens qui s’inquiètent de façon chronique posséderaient des schémas cognitifs de danger plus élaborés et étroitement tissés. Le but de la présente étude est de confirmer à nouveau les résultats obtenus par Vasey et Borkovec (1992), et d’étudier les schémas de danger de gens qui s’inquiètent beaucoup et de gens qui s’inquiètent peu. Premièrement, les gens qui s’inquiètent beaucoup ne rapportent pas un plus grand nombre d’inquiétudes, mais rapportent un plus grand nombre de conséquences et les considèrent plus probables. Deuxièmement, la pire conséquence générée pour chaque inquiétude est plus sévère et probable pour ces derniers. Finalement, les gens qui s’inquiètent beaucoup rapporte des schémas cognitifs de peur qui sont plus étroitement tissés. Les résultats sont discutés en terme de leur implication pour le traitement des inquiétudes par exposition. / General treatments for Generalized Anxiety Disorder (GAD) have shown moderate efficacy while exposure to the worst consequence of worries has shown promising results. Vasey and Borkovec (1992) studied the processes involved in the generation of the last consequence by using the catastrophization method and argued that high worriers may possess more elaborate and tightly organized threat schemata. The goal of the present study was to replicate the results obtained by Vasey and Borkovec (1992) and to study the organisation of threat schemata of high and low worriers. First, high worriers did not generate more worries, but generated more feared consequences, and evaluated the probability of occurrence of consequences as more probable than low worriers. Second, the worst consequence generated by high worriers was more severe and probable. Finally, high worriers had more tightly organized fear structures. Results are discussed in terms of implications for the treatment of worry by exposure.

Les interventions comportementales et cognitives pour le trouble d'anxiété généralisée (TAG) obtiennent des résultats variables et limités. Il importe donc de préciser les mécanismes d'acquisition et de maintien du TAG afin de développer des interventions plus efficaces pour les gens qui en souffrent. Le présent travail comporte trois études qui visent ces objectifs. La première étude démontre que l'intolérance à l'incertitude prédit fortement la tendance à s’inquiéter, et ce même lorsque l'état émotionnel est statistiquement contrôlé. Par contre, la deuxième étude indique qu'un traitement qui cible uniquement l'intolérance à l'incertitude s'avère insuffisant pour certaines personnes souffrant du TAG. Finalement, la troisième étude démontre qu'un traitement qui cible l'intolérance à l'incertitude, l'évitement des images mentales menaçantes et l'évaluation erronée de l'utilité de s'inquiéter est hautement efficace. L'ensemble des résultats suggère que les traitements fondés sur une conceptualisation spécifique du TAG, tout en demeurant flexibles, présentent les meilleures chances de succès. Dans le DSM-IV, le trouble d'anxiété généralisée (TAG) est reconnu comme une catégorie diagnostique primaire dont le critère principal est la présence d'inquiétudes excessives et incontrôlables. Les interventions comportementales et cognitives obtiennent des résultats plus faibles pour le TAG que pour les autres troubles anxieux. Ceci n'est pas surprenant puisque les traitements pour le TAG se basent sur une conceptualisation générale de l'anxiété plutôt que sur une compréhension spécifique de ce trouble. Il importe donc de préciser les mécanismes d'acquisition et de maintien du TAG afin de développer des interventions plus efficaces pour les gens qui en souffrent. Le présent travail comporte trois études qui visent ces objectifs. La première étude examine le lien entre l'inquiétude, l'intolérance à l'incertitude et la résolution de problèmes. Les résultats démontrent que l'intolérance à l'incertitude prédit fortement la tendance à s'inquiéter, et ce même lorsque l'état émotionnel (niveaux d'anxiété et de dépression) est statistiquement contrôlé. De plus, l'intolérance à l'incertitude explique la majorité de la contribution de l'orientation au problème à la tendance à s'inquiéter. La deuxième étude utilise un protocole à cas unique à niveaux de base multiples en fonction des sujets afin d'évaluer l'efficacité d'un traitement pour le TAG qui cible uniquement l'intolérance à l'incertitude. Les résultats indiquent que le traitement fut efficace pour seulement un des quatre sujets, suggérant ainsi l'importance de cibler d'autres variables cognitives impliquées dans le TAG. La troisième étude, qui fait aussi appel à un protocole à cas unique à niveaux de base multiples en fonction des sujets, évalue l'efficacité d'un traitement pour le TAG qui cible l'intolérance à l'incertitude, l'évitement des images mentales menaçantes et l'évaluation erronée de l'utilité de s'inquiéter. Les résultats montrent que trois des quatre sujets étaient en rémission complète au suivi de six mois, indiquant que le traitement multidimensionnel fut hautement efficace. L'ensemble des résultats suggère que les traitements fondés sur une conceptualisation spécifique du TAG, tout en demeurant flexibles afin de mieux répondre aux besoins de cette population hétérogène, présentent les meilleures chances de succès.