Made available in DSpace on 2015-12-19T01:02:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000476596-Texto+Completo-0.pdf: 1409753 bytes, checksum: bc4ccb55ef8bdedcc327d5131ce5571b (MD5) Previous issue date: 2015 / Background: Obesity represents a global epidemic in both adults and children. Several factors associated with the parents seem to affect the offspring weight. In addition, maternal overweight and obesity seem to be associated with a series of comorbidities and negative outcomes in offspring. Objective: This thesis has two main objectives: (1) To conduct an overview of reviews, it means, to summarize the evidences from systematic reviews on the association between maternal overweight and obesity and offspring outcomes; and (2) To conduct an observational study to assess the effects of maternal overweight and obesity on offspring BMI. Secondarily, we aimed to evaluate the impact of diabetes, gestational diabetes, hypertension and gestational hypertension on the BMI of children aged between 6 and 10 years. Methods: To address the objectives of this thesis, we conducted two studies, corresponding to the two aims mentioned above. Study 1: Overview of Reviews. An electronic search (from their inception date up to September 2014) was conducted in PubMed, Cochrane Database of Systematic Reviews, EMBASE and Lilacs. Limits and restrictions for date and language were not used. We conducted an analysis of references and citation of the included systematic reviews. Two reviewers independently extracted data and assessed the methodological quality of each systematic review according to the AMSTAR criteria. Quality was evidence was evaluated, and we provide a descriptive analysis of the findings. Study 2: Cross-sectional study derived from a cohort. We included 848 children aged 6 to 10 years. We evaluated weight, height and body mass index (BMI) of children and parents. A questionnaire was administered to parents to collect the following information: previous hypertension, hypertension during pregnancy, previous diabetes, gestational diabetes, education and socioeconomic level of the parents. The Research Ethics Committee approved the study and the parents signed the informed consent. Results: Study 1: Maternal overweight and obesity were demonstrated to be associated with stillbirth, fetal death and infant death. Being overweight or slightly obese seem to not modify the overall risk for preterm birth, the risk of induced preterm birth was increased in overweight and obese women. Congenital defects such as neural tube defect, spina bifida, cardiovascular anomalies, septal anomalies, cleft palate, cleft lip and palate, anorectal atresia, hydrocephaly, and limb reduction anomalies. The risk of gastroschisis among obese mothers was reduced. There was limited data on neurodevelopmental outcomes, anorectal malformations in offspring, and risk of testicular cancer. Maternal overweight and obesity are associated with risk of asthma and wheezing in children, and has a negative impact on the immediate postpartum care for both mother and baby. Study 2: We found that mothers with overweight and obesity have more often overweight and obese children than normal weight mothers. The same relationship was observed for fathers. Furthermore, it was found that mothers who develop hypertension during pregnancy have more often children with overweight and obesity. However, the association was not observed when other factors such as pre-gestational diabetes, gestational diabetes and pre-gestational hypertension were evaluated. Conclusion: Maternal overweight and obesity are associated with a number of complications for both the mother when the baby in the short, medium and long term. It is suggested that guidelines for weight maintenance for women who plan on becoming pregnant should definitely consider these results in order to reduce maternal overweight and obesity rates and its negative impact on children. / Introdução: A obesidade representa uma epidemia mundial tanto em adultos como em crianças. Diversos fatores maternos e paternos parecem influenciar no peso das crianças. Além disso, sobrepeso e obesidade maternos parecem estar associados com uma série de comorbidades e desfechos negativos nos filhos. Objetivos: Esta tese possui dois objetivos principais: (1) Realizar uma overview of reviews, ou seja, reunir e avaliar evidências provenientes de revisões sistemáticas e meta-análises, investigando a associação entre sobrepeso e obesidade maternos e defeitos/comorbidades nos filhos; e (2) Realizar um estudo observacional para avaliar os efeitos do sobrepeso e obesidade maternos sobre o IMC dos filhos. Secundariamente, pretende-se avaliar o impacto da diabetes melitus, diabetes gestacional, hipertensão prégestação e hipertensão gestacional sobre o IMC dos filhos entre 6 e 10 anos.Métodos: Para responder aos objetivos desta tese, foram elaborados dois estudos, correspondentes aos dois objetivos citados acima. Estudo 1: Overview of Reviews. Buscas eletrônicas foram conduzidas nas seguintes bases de dados: PubMed, Cochrane Database of Systematic Reviews, EMBASE and Lilacs. Não foram utilizados limites para data e idioma. Foi conduzida análise de referências e citações. Dois revisores selecionaram os estudos, extraíram dados e avaliaram a qualidade dos estudos (critérios AMSTAR) de forma independente. A qualidade da evidência foi avaliada, e foi realizada uma análise descritiva dos desfechos. Estudo 2: Estudo transversal aninhado a uma coorte. Foram incluídas 848 crianças com idade entre 6 e 10 anos. Foram avaliados peso, altura e índice de massa corporal (IMC) das crianças e dos pais. Foi aplicado um questionário com os pais para coleta das seguintes informações: hipertensão prévia, hipertensão durante a gestação, diabetes prévia, diabetes gestacional, escolaridade e nível socioeconômico dos pais. O estudo foi aprovado no Comitê de Ética em Pesquisa e os pais assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. Resultados: Estudo 1: Sobrepeso e obesidade maternos estão associados com natimortalidade, morte fetal e infantil. Sobrepeso e obesidade leve não parecem modificar o risco geral de nascimento prematuro, e o risco de nascimento prematuro induzido foi aumentado em mulheres com sobrepeso e obesidade. Defeitos congênitos como defeito do tubo neural, espinha bífida, anomalias cardiovasculares, anomalias do septo, fenda palatina, lábio leporino e fenda palatina, atresia anorretal, hidrocefalia, e anomalias de redução de membros estão associados com sobrepeso e obesidade maternos. O risco de gastrosquise entre mães obesas foi reduzida. Não havia dados suficientes sobre os resultados do desenvolvimento neurológico, malformações anorretais em prole e risco de câncer testicular. Sobrepeso e obesidade maternos estão associados com risco de asma e chiado nos filhos, e possui impacto negativo nos cuidados imediatos pós-parto, tanto para a mãe quanto para o bebê. Estudo 2 – Observou-se que mães com sobrepeso e obesidade apresentam com maior frequência filhos com sobrepeso e obesidade do que mães eutróficas. A mesma relação foi identificada para os pais. Além disso, observou-se que mães que desenvolvem hipertensão durante a gestação apresentam com maior frequência filhos com sobrepeso e obesidade. Todavia, a mesma relação não foi observada quando outros fatores como diabetes pré-gestacional, diabetes gestacional e hipertensão pré-gestacional foram avaliados. Conclusão: Sobrepeso e obesidade maternos estão associados com uma série de complicações tanto para a mãe quando para o bebê, a curto, médio e longo prazo. Sugere-se que diretrizes para manutenção de peso de mulheres que planejam engravidar deveriam definitivamente considerar estes resultados a fim de reduzir as taxas de sobrepeso e obesidade maternas e seus desfechos negativos nos filhos.

Orientador: Thaís Helena Abrahão Thomaz Queluz / Banca: Newton key Hokama / Banca: Elcio dos Santos Oliveira Vianna / Resumo: Considerando que a asma é uma doença inflamatória crônica e sistêmica das vias aéreas, que a Proteína C Reativa (PCR) é uma proteína de fase aguda marcadora de inflamação sistêmica e que a obesidade é uma doença inflamatória sistêmica, foram realizados diversos estudos com os seguintes objetivos: 1) verificar os valores séricos da PCR em asmáticos e associá-los com o grau de obstrução e de inflamação das vias aéreas; 2) realizar avaliação seriada da PCR em asmáticos e 3) verificar a influência do índice massa corpórea (IMC) nos níveis séricos da PCR em asmáticos. Foi realizado um estudo transversal com 50 asmáticos controlados e 30 indivíduos não asmáticos, no quais foram feitos história clínica, exame físico, mensuração do pico de fluxo expiratório (PFE), medidas antropométricas, escarro induzido para estudo citológico e coleta de sangue periférico para dosagem da PCR ultra-sensível. Os achados mostraram níveis elevados da PCR em asmáticos (3,7 versus 0,5 mg/L), mas não houve correlação entre valores da PCR, do PEF e da celularidade do escarro. Foram realizados dois estudos longitudinais: o primeiro, com 32 asmáticos com corticoterapia sistêmica por 15 dias e o segundo com o acompanhamento de nove pacientes, por três meses. Em ambos os estudos, observou-se uma redução estatisticamente significante dos valores médios da PCR (3,6 versus 1,4 e 14,1 versus 6,4 mg/L) e do número da quantidade de eosinófilos no escarro (1+ versus 0 e 2+ versus 1+), durante o período que os pacientes receberam corticóide oral, ainda com valores significativamente mais elevados do que em não asmáticos. Não foi observada correlação entre valores da PCR, do PEF e da celularidade do escarro. Finalmente, em outro estudo transversal verificou-se a interferência da obesidade sobre os níveis séricos da PC... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Considering that asthma is a chronic inflammatory and systemic disease of the airways, that C Reactive Protein (CRP) is an acute phase marker protein of systemic inflammation, and that obesity is an inflammatory system disease, studies were made with the following objectives: 1) evaluate serum CRP values in asthmatics and associate them with airway obstruction and inflammation levels; 2) perform serum CRP evaluation in asthmatics; and 3) analyse the influence of body mass index (BMI) on serum CRP levels in asthmatics. A transverse study was performed with 50 controlled asthmatics and 30 non-asthmatic individuals, with clinical history, physical examination, peak expiration flow (PEF) and anthropometric measurements, mucus induced for cytological study, and peripheral blood sample for ultra sensitive CRP levels. Findings showed elevated CRP levels is asthmatics (3.7 vs 0.5mg/L), but no correlation between CRP and PEF values and mucus cellularity. Two longitudinal studies were performed: the first with 32 asthmatics on systemic corticoid treatment for 15 days, and the second accompanying nine patients for three months. Both studies showed statistically significant reductions in mean CRP values (3.6 vs 1.4 and 14.1 vs 6.4mg/L) and in number of mucus eosinophils (1+ vs 0, and 2+ vs 1+) during the period when patients received oral corticoids, but still with significantly higher values than non-asthmatics. There was also no correlation between CRP and PEF values and mucus cellularity. Finally another transverse study showed interference from obesity on serum CRP levels in asthmatics, comparing five groups: 1) obese asthmatics, 2) overweight asthmatics, 3) non-obese asthmatics, 4) non asthmatic obese individuals, e 5) non asthmatic non-obese individuals (normal controls). Results showed that CRP values are significantly higher in obese than nonobese asthmatics (5.5 vs 0.8)... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Eliana Marisa Ganem / Banca: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Banca: Angélica de Fátima de Assunção Braga / Resumo: A dificuldade na intubação traqueal é causa de mortalidade em anestesiologia e pode estar relacionada à obesidade. Reconhecer o paciente com intubação difícil contribui para o sucesso da abordagem da via aérea, contudo os parâmetros preditores de intubação difícil não estão bem estabelecidos. A classificação de Mallampati, a distância interincisivos, a circunferência do pescoço, a distância tireomentoniana, a conformação da face e a presença da síndrome da apnéia obstrutiva do sono (SAOS) são parâmetros que podem indicar a intubação difícil. O tratamento cirúrgico da obesidade proporciona redução do índice de massa corpórea (IMC), com estabilização deste por volta de dois anos. Assim, o objetivo desta pesquisa foi reavaliar os parâmetros acima descritos com os valores obtidos antes da cirurgia. Cinquenta e um pacientes de ambos os sexos, foram avaliados no período pré-operatório, quanto ao IMC, a classificação de Mallampati, a circunferência do pescoço, a distância interincisivos, a distância tireomentoniana e o grau da SAOS por meio da polissonografia. Após dois anos da cirurgia e redução do IMC para valores inferiores a 35 kg.m-2 os valores preditores de intubação difícil foram reavaliados por outro médico anestesiologista que possuía apenas o conhecimento do IMC prévio. Foram excluídos nove pacientes, uma gestante, dois por não redução do IMC e seis por recusa. Executada reavaliação dos parâmetros supracitados. Para os pacientes que não realizaram nova polissonografia foi aplicada a escala de sonolência de Epiworth. Dos 42 pacientes reavaliados, 17 foram do sexo masculino e os restantes do feminino. Todos apresentaram redução do IMC, da circunferência do pescoço da distância interincisivos e tireomentoniana. Apenas um paciente apresentou redução na escala de Mallampati e somente 4 pacientes realizaram a polissonografia ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Difficulty in intubation is a cause of mortality in anesthesiology and may be related to obesity. Recognize the patient with difficult intubation contributes to a successful approach to air, however the parameters predictive of difficult intubation is not well established. The Mallampati classification, the distance interincisal, neck circumference, the distance thyromental, the conformation of the face and the presence of the syndrome of obstructive sleep apnea (OSA) are parameters that may indicate difficult intubation. Surgical treatment of obesity provides a reduction of body mass index (BMI), with this stabilizing around two years. The objective of this research was to reassess the parameters described above with the values obtained before surgery. Fifty-one patients of both sexes were evaluated during the preoperative period, with respect to BMI, Mallampati classification, neck circumference, the distance interincisal, distance thyromental and degree of OSA by polysomnography. After two years of surgery and reduction of BMI to less than 35 kg.m-2 values predicting difficult intubation were reviewed by another anesthesiologist who had only prior knowledge of the IMC. Excluding nine patients, one pregnant, two by not reducing the BMI and six refused. Performed reassessment of the parameters mentioned above. For patients who did not undergo polysomnography was applied to Epiworth Sleepiness Scale. Of the 42 patients reviewed, 17 were male and the rest of feminino.Todos showed reduction in BMI, neck circumference, distance and interincisal thyromental. Only one patient showed a reduction in the scale of Mallampati and only four patients underwent polysomnography. The reduction ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Rômulo Araújo Fernandes / Banca: Luiz Carlos Marques Vanderlei / Banca: Jefferson Rosa Cardoso / Resumo: Não disponível / Abstract: Not available / Mestre

Orientador: Sandra Cordellini / Banca: Agnaldo Bruno Chies / Banca: Denise Rangel da Silva Sartori / Resumo: A obesidade, assim como o estresse, constituem-se em fatores de risco para a mortalidade e morbidade cardiovasculares. Embora haja relatos sobre alterações de reatividade vascular em indivíduos obesos e expostos ao estresse, isoladamente, torna-se imprescindível, para a avaliação de risco cardiovascular, o conhecimento da resposta vascular adaptativa ao estresse em condição de obesidade estabelecida. Assim, o objetivo foi avaliar os efeitos da obesidade induzida por dieta sobre a resposta vascular adaptativa ao estresse agudo de imobilização em ratos adultos. Para tanto, foram utilizados ratos machos Wistar, separados em 4 grupos: controle e estresse que receberam dieta padrão; e obeso e obeso/estresse que receberam dieta hipercalórica durante 15 semanas. A obesidade foi determinada pelo índice de adiposidade: [(gorduras epididimal+retroperitoneal+visceral)/peso corpóreo final]x100. O peso corpóreo foi avaliado semanalmente. O consumo das dietas foi calculado diariamente para a determinação da ingestão alimentar, ingestão calórica e eficiência alimentar. A pressão arterial sistólica foi aferida durante o protocolo de obesidade. Foi realizado também o teste de tolerância à insulina e à glicose. Após o período de 15 semanas os animais do grupo estresse e obeso/estresse foram submetidos ao estresse agudo de imobilização por 2 horas. Imediatamente após o término da sessão de estresse, os animais foram decapitados e a aorta torácica, as gorduras epididimal, retroperitoneal e visceral foram retiradas. Curvas à noradrenalina, na presença ou ausência de prazosin ou L-NAME, curvas ao KCl e curvas ao cálcio foram obtidas em anéis de aorta torácica, com (+E) e sem endotélio (-E). Avaliou-se a reatividade vascular: resposta máxima (RM) e concentração eficaz de 50% (EC50). O índice de adiposidade, a ingestão calórica, a eficiência alimentar... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Obesity, as well as stress, constitute a risk factors for cardiovascular morbidity and mortality. Although there are reports on vascular reactivity alterations in obese subjects and those exposed to stress, isolated, it becomes essential for the cardiovascular risk assessment, the knowledge of the circulatory adaptation to acute stress and its mechanisms in subjects with established obesity. Thus, the objective was to evaluate the effects of diet-induced obesity on vascular adaptive response to acute immobilization stress in adult rats. In this way, male Wistar rats were separated into 4 groups: control and stressed that received standard diet, and obese and obese/stress that received high calorie diet during 15 weeks. Obesity was determined by the adiposity index: [(epididymal fat + retroperitoneal fat + visceral fat) / final body weight] x100. Body weight was measured weekly. The consumption of diets was calculated daily to determine food intake, energy intake and feed efficiency. Systolic blood pressure was measured during the protocol of obesity. The glicemic profile was investigated by the glucose tolerance test and the insulin resistence test. After 15 weeks the animals in group stress and obese/stress were subjected to acute immobilization stress for 2 hours. The animals were decapitated and the thoracic aorta, epididymal fat, retroperitoneal fat and visceral fat were removed. Curves to noradrenaline, in the absence or presence of prazosin or L-NAME, KCl and calcium were obtained in rings of thoracic aorta with (+E) and without endothelium (-E). We evaluated the vascular reactivity: maximum response (MR) and effective concentration 50% (EC50). The index of adiposity, calorie intake, feed efficiency and weight of epididymal fat, retroperitoneal and visceral fat were higher in rats consuming the high calorie diet. Obesity did not determine changes in blood pressure and glucose... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Maria Jacira Silva Simões / Banca: Anderson Marliere Navarro / Banca: Denise Giácomo da Motta / Resumo: A obesidade é a segunda causa de morte passível de prevenção. Para o tratamento da obesidade mórbida, após tentativas de tratamento clínico, a cirurgia bariátrica é indicada. A cirurgia visa à redução do peso, melhora de comorbidades e consequentemente, melhora na qualidade de vida do indivíduo. O objetivo do presente estudo foi avaliar a evolução do peso e a qualidade de vida após seis meses da cirurgia. Participaram do estudo 49 indivíduos submetidos à derivação gástrica em Y-de-Roux no Hospital de Base de São José do Rio Preto - SP, com idade média de 38,8 anos ± 10,12 anos, sendo 82% do sexo feminino. Os pacientes foram analisados de acordo com a evolução do peso e o índice de massa corpórea (IMC) antes e seis meses após a cirurgia, porcentagem de perda de peso e a qualidade de vida obtida pelo questionário sobre qualidade de vida BAROS (Bariatric Analysis and Reporting Outcome System). Os pacientes apresentavam obesidade grau II e grau III antes da cirurgia, prevalecendo a obesidade grau III (85,71%), porém, após seis meses de cirurgia houve diminuição significativa do peso alterando o IMC dos pacientes para a maioria (61,22%) de pré-obesidade e obesidade grau I. Observou-se a perda do excesso de peso > 50% para 36 pacientes (73,47%) no pós-operatório de seis meses. Em relação à qualidade de vida, a classificação mais encontrada foi a categoria ―muito bom‖ seguida de ―excelente‖, sendo a maioria com perda do excesso de peso entre 50 e 75%. Concluiu-se que houve perda de peso significativa do excesso de peso seis meses após o procedimento cirúrgico e que a qualidade de vida pode estar relacionada com a perda do excesso de peso / Abstract: Obesity is the second leading cause of preventable death. For the treatment of morbid obesity after attempts to clinical treatment, bariatric surgery is indicated. The surgery is aimed at weight reduction, improvement in comorbidities and consequently improved quality of life of the individual. The aim of this study was to evaluate the evolution of weight and quality of life six months after surgery. Study participants were 49 individuals who underwent bariatric surgery Fobi-Capella at the Base Hospital of São José do Rio Preto - SP, with a mean age of 38.8 years ± 10.12 years, 82% female. Patients were analyzed according to the evolution of weight and body mass index (BMI) before and six months after surgery, percentage of weight loss and quality of life obtained by questionnaire on quality of life BAROS (Bariatric Analysis and Reporting Outcome System). The patients had obesity class II and class III before surgery, prevailing obesity grade III (85.71%), but after six months of surgery there was significant decrease of weight by changing the BMI for the majority of patients (61.22% ) pre-obesity and obesity grade I. We observed the loss of excess weight> 50% for 36 patients (73.47%) postoperative six months. Regarding quality of life, the most frequent rating was "very good" followed by "excellent", with the majority of excess weight loss between 50 and 75%. It was concluded that there was significant weight loss of overweight six months after surgery and that the quality of life may be related to the loss of excess weight / Mestre

Orientador: Mário Jefferson Quirino Louzada / Coorientador: Maria Tereza Nunes / Banca: Lígia Araújo Martini / Banca: Ismael Forte Freitas Júnior / Resumo: Obesidade e osteoporose são doenças crônicas de saúde pública que compartilham características e prevalência cada vez mais relevantes. Com a finalidade de analisar a influência da obesidade induzida por dieta rica em sacarose em parâmetros biométricos, bioquímicos e biofísicos, ratos Wistar machos com 3 meses de idade, foram divididos em grupo C -Controle (n=10), com livre acesso à ração e água e grupo S -Sacarose (n=10), submetidos às mesmas condições do grupo 1 controle e suplementados com sacarose a 30% (p/v). O período experimental foi de 8 semanas. Foram mensurados também massa corporal, ingestão de líquidos, consumo de ração, glicemia, tecido adiposo abdominal, concentrações de cálcio, fósforo, fosfatase alcalina, leptina e insulina. As tíbias foram desarticuladas e dissecadas para análises biofísicas. A densidade mineral óssea foi, avaliada por densitômetro ósseo padrão; a densidade radiográfica por meio do programa computacional de. análise de imagens - lMAGE J; a resistência óssea foi determinada por ensaio mecânico destrutivo; a quantidade de material mineral ósseo por meio da calcinação e a conectividade trabecular foi analisada por microtomografia óssea. Durante o período experimental os animais do grupo C consumiram quantidade maior de água e ração, porém a massa corporal final foi menor que a do grupo S. Neste grupo, a sobrecarga calórica oferecida aos animais, durante oito semanas, resultou em aumento no consumo energético, massa corporal, glicemia, concentração plasmática de leptina e de tecido adiposo abdominal. Entretanto, não apresentou diferença significativa na concentração plasmática de insulina. Na análise biofísica do tecido ósseo foi evidenciada... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Obesity and osteoporosis are chronic diseases of public health importance that share characteristics and increasingly and relevant prevalence. In order to analyze the influence of obesity induced by sucrose- rich diet in biometric, biochemical and biophysical parameters Wistar rats at 3 months of age were divided into two group: C - ControI (n = 10), with free access to food and water and S -Sucrose (n = 10) subjected to the same conditions of control group and supplemented with 30% sucrose (p/v), during 8 weeks. Measures of body mass, fluid intake, feed intake, blood glucose, abdominal adipose tissue, concentrations of calcium, phosphorus, alkaline phosphatase, leptin and insulin were taken. The tibias were disarticulated and dissected for biophysical analysis. Bone mineral density was assessed by standard bone densitometer; the radiographic image by the computer program of image analysis -IMAGE J; bane strength was determined by destructive mechanical testing; quantification of bone mineral material by calcination and trabecular connectivity was analyzed by microtomography bone. During the experimental period, animaIs in the control group (C) consumed higher amounts of food and water, but the body mass was smaller than the group receiving sucrose (S). In this group, the caloric load given to the animaIs for eight weeks resulted in increased energy consumption, body mass, glycemia, leptin plasmatic and abdominal faro However, the plasma insulin concentration was not altered. Biophysical analysis of bone tissue revealed lower bane density (DXA) for the group S when compared to the initial density within the same group. However, there was no significant difference in the final comparison between group C and S. Radiographic density showed lower density (mmAL) in the group S. There were... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Thais Borges Cesar / Banca: Amanda Martins Baviera / Banca: Luis Carlos Spolidorio / Resumo: O estresse oxidativo e a inflamação na obesidade estão associados ao desenvolvimento de doenças crônicas, tais como o diabetes mellitus e as doenças cardiovasculares. A ingestão de dietas com alto teor de gorduras saturadas e açúcar, mas deficientes em compostos antioxidantes, contribui para o acúmulo de tecido adiposo e podem levar ao aumento de marcadores inflamatórios no sangue e tecidos. Os flavonoides cítricos possuem propriedades biológicas capazes de atenuar o estresse oxidativo e a inflamação, protegendo contra as desordens metabólicas decorrentes da obesidade e excesso de tecido adiposo. Neste trabalho foi avaliado o efeito da hesperidina, eriocitrina e eriodictiol sobre a inflamação, o estresse oxidativo e alterações no soro, fígado, coração e baço de camundongos induzidos à obesidade com dieta hiperlipídica, contendo 45% de calorias derivadas de lipídios, por quatro semanas. A hesperidina, eriocitrina e eriodictiol inibiram eficientemente o aumento dos níveis séricos de IL-6, MCP-1, proteína C-reativa, e de TBARS no fígado causado pelo consumo da dieta hiperlipídica e excesso de gordura visceral, impedindo o aumento da massa do baço e aumentando a capacidade antioxidante total no soro. A eriocitrina e eriodictiol reduziram também os níveis de TBARS no soro, enquanto o acúmulo de gordura e danos no fígado foram reduzidos pela hesperidina e eriocitrina, e a massa do coração pela hesperidina e eriodictiol. Esses resultados mostram que a hesperidina, eriocitrina e eriodictiol protegem contra a inflamação e estresse oxidativo causados pelo consumo de dieta hiperlipídica e acúmulo de gordura visceral, como indicado pela diminuição dos marcadores inflamatórios, da peroxidação lipídica, esteatose e danos hepáticos, e da massa do baço e coração, sendo bons candidatos para o tratamento das alterações primárias da obesidade, nas quais eles poderiam ajudar a prevenir o desenvolvimento de ... / Abstract: Oxidative stress and inflammation in obesity are associated with the development of chronic diseases such as diabetes mellitus and cardiovascular diseases. The ingestion of diets rich in saturated fatty acids and sugar, but deficient in antioxidants, contributes to adipose tissue accumulation and may lead to increased inflammatory markers in the blood and tissues. Citrus flavonoids have biological properties capable of attenuating oxidative stress and inflammation, protecting against metabolic disorders resulting from obesity and adipose tissue excess. In the present work we assessed the effect of hesperidin, eriocitrin and eriodictyol over inflammation, oxidative stress and the changes resulting from these process in the blood serum, liver, heart and spleen of mice fed a high-fat diet, which contained 45% of calories from fat, for a period of four weeks. Hesperidin, eriocitrin and eriodictyol supplementation efficiently inhibited the increase of serum IL-6, MCP-1 and C-reactive protein, and also the TBARS levels of the liver, caused by high-fat diet ingestion and excessive visceral fat, thus preventing the increase in spleen weight and increasing serum total antioxidant capacity. Eriocitrin and eriodictyol also reduced TBARS levels in the blood serum, while liver fat accumulation and damage were reduced by hesperidin and eriocitrin, and heart weight by hesperidin and eriodictyol. These results show that hesperidin, eriocitrin and eriodictiol have protective effect against inflammation and oxidative stress caused by high-fat diet feeding and visceral obesity, as indicated by reduced liver damage and fat accumulation, and reduced heart and spleen weight, making them good candidates for use in such conditions, in which they could possibly help to prevent cardiovascular diseases ... / Mestre

Orientador: André Sampaio Pupo / Banca: Oduvaldo Câmara Marques Pereira / Banca: Suma Imura Shimuta / Resumo: Os α1-ARs são membros da superfamília de receptores acoplados à proteína G (GPCR), podendo ser divididos em três diferentes subtipos (α1A-, α1B- e α1D-ARs), sendo todos semelhantemente ativados pela noradrenalina e adrenalina. Os agonistas seletivos de α1-ARs podem ser classificados em duas classes químicas, as feniletilaminas e as imidazolinas e são utilizados, por exemplo, para tratamento de hipotensão e também como descongestionantes nasais. O presente estudo investigou a capacidade dos agonistas de α1-ARs induzirem taquifilaxia nas contrações do ducto deferente de rato e internalização de α1A-ARs conjugados com proteína fluorescente verde (GFP) expressos em células HEK293. Os resultados mostram que dentre todos os agonistas testados da classe das feniletilaminas (noradrenalina, metoxamina e fenilefrina) e imidazolinas (A61603, nafazolina e oximetazolina) apenas a oximetazolina foi capaz de induzir taquifilaxia em curvas concentração-resposta consecutivas próprias e também em curvas concentraçãoresposta de noradrenalina feitas em preparações de ducto deferente de rato. A taquifilaxia induzida pela oximetazolina é dependente da ativação de α1A-ARs, uma vez que a incubação concomitante da oximetazolina com o antagonista seletivo de α1-ARs, o prazosin, inibiu a taquifilaxia. Estudos feitos com microscopia confocal utilizando α1A-ARs conjugados com GFP mostram que a oximetazolina é capaz de induzir um aumento da fluorescência intracelular já nos primeiros 5 minutos de incubação enquanto que a noradrenalina não é capaz de induzir aumento do mesmo parâmetro mesmo após 30 minutos de incubação. Esse aumento da fluorescência intracelular é um indicativo do processo de internalização dos α1A-ARs conjugados com GFP induzido pela oximetazolina mas não pela noradrenalina e pode estar relacionado com a taquifilaxia observada nos experimentos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The α1-ARs are G-protein coupled receptors (GPCR) composed by three subtypes (α1A-, α1B- e α1D-ARs), similarly activated by epinephrine an norepinephrine. The selective agonists of α1-ARs can be classified into two different chemical classes, the phenylethylamines and imidazolines, which are used for treatment of hypertension and as nasal decongestants. The present study investigated the ability of some α1-ARs agonists to induce tachyphylaxis in the contractions of rat vas deferens and internalization of the α1A-ARs tagget with green fluorescent protein (GFP) expressed in HEK293 cells. It was observed in the rat vas deferens that, among all agonists tested (the phenylethylamines norepinephrine, metoxamine, phenylephrine and imidazolines A61603, naphazoline and oxymetazoline), only oxymetazoline can induce tachyphylaxis in consecutive concentration-response curves and also in concentration-response curves to norepinephrine. The tachyphylaxis induced by oxymetazoline is dependent on α1-ARs activation, since it was inhibited in presence of prazosin, a α1-ARs selective antagonist. Confocal microscopy studies of HEK 293 cells expressing α1A-ARs tagget with GFP show that oxymetazoline can induce prompt and time-dependent increase in intracellular fluorescence already after 5 minutes of incubation, whereas norepinheprine was unable to increase intracellular fluorescence even after 30 minutes of incubation. This increase in intracellular fluorescence indicates that oxymetazoline, but not norepinephrine, induces internalization of the α1A-ARs tagget with the GFP. The internalization of α1A-ARs tagget with the GFP induced by oxymetazoline may be related to the tachyphylaxis observed in funtional experiments. However, other studies are necessary to understand the mechanisms of tachyphylaxis and internalization induced by oxymetazoline in the present study. / Mestre

Orientador: Daisy Maria Favero Salvadori / Banca: Celso Vieira de Souza Leite / Banca: Elza Tiemi Sakamato Hojo / Banca: Maria Rita Marques de Oliveira / Banca: Rozangela Verlengia / Resumo: A obesidade é uma desordem multifatorial que envolve fatores hereditários, ambiente e estilo de vida, e suas consequências não são apenas sociais ou psicológicas, mas estão também relacionadas à presença de co-morbidades como a hipertensão arterial, diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares e vários tipos de câncer. Sabe-se, hoje, que há genes relacionados ao peso corporal, embora as relações entre genética e obesidade sejam ainda questões de muito debate. Portanto, o presente estudo teve como objetivos avaliar os níveis de danos no DNA (teste cometa) em linfócitos de pacientes obesas (n=300) e mulheres eutróficas (n=300); a frequência de polimorfismos dos genes FTO (rs9939609) e APM1: 45T/G (rs2241766) e a existência de associação entre essas variantes gênicas e a incidência de lesões genotóxicas nessas populações. Os dados obtidos evidenciaram que as mulheres obesas possuem maiores níveis de lesões primárias no DNA de linfócitos, incluindo purinas e pirimidinas oxidadas, independentemente de seus genótipos para os genes FTO e APM1. A avaliação das variantes do gene FTO mostrou que os genótipos AA e TT foram, respectivamente, mais e menos frequentes nas pacientes obesas do que nas mulheres do grupo controle e que aquelas com a variante AA em ambos os grupos apresentaram maiores níveis de lesões nos DNA. Para o gene APM1, o genótipo TT foi o mais frequente em ambos os grupos, mas as mulheres com as variantes TG+GG foram as que apresentaram níveis mais elevados de lesões genotóxicas. Esses resultados indicaram, portanto, que a obesidade está relacionada a níveis mais altos de lesões genotóxicas em linfócitos de sangue periférico e que o genótipo AA do gene FTO, além de ser mais frequente em mulheres com obesidade mórbida está associado a maiores níveis de danos no DNA, assim como o alelo G do gene APM1. Assim sendo, pode-se... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Obesity is a multifactorial disorder which involves heredity, environment and lifestyle. Its consequences are not just social or psychological, but also related to the presence of comorbidities such as hypertension, type 2 diabetes, cardiovascular disease and various types of cancer. Although some genes have been associated to body weight, the relationship between genetics and obesity are still object of debate. Therefore, this study aimed to assess the level of DNA damage (comet assay) in lymphocytes from morbid obese patients (n=300) and normal weight women (n=300); the frequencies of FTO (rs9939609) and APM1: 45T/G (rs2241766) gene polymorphisms and the relationship between these gene variants and the amount of genotoxic damage were also investigated. Data showed higher level of DNA primary lesions, including oxidized purines and pyrimidines, in lymphocytes of obese than in eutrophic women, regardless their FTO and APM1 genotypes. The AA and TT FTO genotypes were respectively more and less frequents in obese patients than in the control population. Those women with the AA variant, in both groups, presented the highest levels of DNA damage. For APM1 gene, TT genotype was the most frequent in both groups, however women with the allele G (TG+GG variants) presented the highest levels of genotoxic damage. These results indicated that obesity is associated to high levels of genotoxic damage in peripheral blood lymphocytes, and that the AA genotype of the FTO gene is related to morbid obesity and to the highest levels of DNA damage, as well as the G allele of the APM1 gene. In conclusion, obese patients with FTO AA genotypes are at higher risk... (Complete abstract, click access below) / Mestre