INTRODUÇÃO: Apesar da importância dos medicamentos antidepressivos no tratamento dos transtornos de humor e de ansiedade, sua ação sobre sistemas cerebrais responsáveis pela expressão emocional ainda não foram claramente estabelecidos. Estudos recentes têm examinando o sinal dependente de nível de oxigenação sanguínea (do inglês, \"BOLD\") durante estímulos emocionais em indivíduos saudáveis sob uso de antidepressivos. Nesse estudo, pretendemos estender essa avaliação às alterações do humor e comportamento emocional devido ao uso prolongado de um antidepressivo bloqueador de serotonina e noradrenalina em pessoas saudáveis. MÉTODOS: foram selecionados dezesseis voluntários, sem antecedentes psiquiátricos pessoais ou familiares, que participaram de um ensaio farmacológico simples-cego de quatro semanas de doses baixas de clomipramina (até 40 mg/dia). Ao final desse período, dez sujeitos foram selecionados como não responsivos, e os restantes seis sujeitos foram selecionados como responsivos por apresentarem claras mudanças em três dos quatro seguintes critérios: tolerância interpessoal, eficiência, bem estar, e mudança substancial em sua auto percepção. O grupo de sujeitos classificados como responsivos foram submetidos a um ensaio controlado duplo-cego confirmatório. A aquisição de imagens cerebrais ocorreu após quatro semanas de uso de medicação (simples cego) e quatro semanas após a sua suspensão, ao final da participação no ensaio farmacológico. O imageamento cerebral foi realizado durante a indução de estados afetivos de felicidade, irritabilidade e neutros por relatos autobiográficos. A resposta emocional desses estados foi obtida por escalas de auto avaliação de ansiedade, irritabilidade e felicidade. As diferenças de sinal entre os estados afetivos foram utilizadas para a análise estatística da interação dos efeitos estado medicamentoso e grupo por testes ANOVA. RESULTADOS: Foi encontrada uma interação significativa entre o efeito de grupo e o estado medicamentoso sobre os estados afetivos de irritabilidade, mas não sobre os de felicidade. Se observou redução na auto avaliação de ansiedade no grupo responsivo com o uso de medicação na diferença entre os estados induzidos de irritabilidade e felicidade, em comparação com o efeito no grupo não responsivo; e também, redução na auto avaliação de felicidade com o uso de clomipramina na totalidade da amostra, na diferença entre o estados induzidos de irritabilidade e neutro. A alteração sobre o efeito BOLD (p < 0,005) foi localizada em regiões adjacentes à junção frontoparietal para a indução de irritabilidade em relação à felicidade e em relação aos estados neutros, no grupo responsivo em relação ao não responsivo, durante o período em uso relativo àquele sem uso de clomipramina, e na junção têmporo-paríeto-occipital, exclusivamente para a diferença irritabilidade-felicidade. CONCLUSÕES: a modificação favorável que sujeitos saudáveis apresentaram ao uso prolongado de um antidepressivo bloqueador da serotonina e noradrenalina, pode estar relacionada à modificação no processamento cerebral da memória autobiográfica de emoções negativas / INTRODUCTION: despite the importance of antidepressant agents to the treatment of anxiety and depressive disorders, there is not yet a clear understanding of their actions upon specific brain systems relevant to emotional processing. Recent studies have examined blood oxygen level dependent (BOLD) signal during emotion stimuli in healthy individuals in antidepressant use. The study intends to extend these measures to the changes over mood and emotional behavior by prolonged use of a serotonin and noradrenaline blocker antidepressant. METHODS: we selected sixteen subjects, with no personal or family history of psychiatric disorders, which participated of a four-week single-blind trial with low doses of clomipramine (up to 40mg/day). After this period, ten subjects were classified as non responsives, the remaining six subjects being classified as responsives because clomipramine provided positive changes in three of four of the following criteria: interpersonal tolerance, self-efficacy, mood and self-perception of a substantial change. Responsives were included in a placebo-controlled confirmatory trial. Imaging sessions occurred at the end of the four-week course of clomipramine and again after a four-week clomipramine washout period, at the end of pharmacological trial. Subjects were scanned during the induction of irritability, happiness and neutral affective states by autobiographical recall. Self-report assessment was performed for each induction by anxiety, irritability and happiness scales. Inter-condition differences (affective induction) were used in the analysis of interaction of medication status and group effects by ANOVA tests. RESULTS: A significant interaction was found between group and treatment during irritability, but not during happiness emotions. It was observed a reduction in the scale of self-evaluation of anxiety in responsive group with the use of medication to the difference between irritability-happiness states, compared to the non responsive group; and a reduction in auto evaluation of happiness, in the totality of the sample in use of clomipramine, in difference irritability-neutral. There was a significant increase of BOLD effect in the responsive group during use relative to the period without use of clomipramine, compared to the effect on non-responsive group (p < 0.005). This effect was located in regions that surround the frontoparietal junction to the irritability relative to happiness and to irritability relative to neutral induction, and in the temporo-parieto-occipital junction, exclusively to the irritability relative to happiness induction. CONCLUSIONS: The favorably changes in healthy subjects who respond to prolonged serotonin and noradrenaline blocker use, may relate to changes in neural processes of autobiographical memory of negative emotions

Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

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Made available in DSpace on 2014-07-29T15:13:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Yandra Cassia Lobato do Prado.pdf: 3346090 bytes, checksum: 459271b973e2cf45dae272f74f535fe4 (MD5) Previous issue date: 2010-06-10 / Primates are known for larger brain size, enhanced handling and cognitive abilities and increasingly complex social behavior. Many studies have been conducted with the neotropical primates of the genus Cebus, known as capuchin monkey, regarding their behavior, tool use, encephalization index and memory. These studies are justified because these primates present high cognitive faculty and other biological characteristics that make them similar to Old World primates. This thesis rendered possible the production of two articles. The first one is entitled Anatomical description of the extensor muscles of the forearm associated with cognition and tool use in Cebus libidinosus . In this article, a comparative analysis between the anatomy of the forearm muscle of this genus and that the one of other primates that, individually or jointly, act in the hands allowing more or less specialized movements of the fingers, relating them to the use of tools and to the cognitive aspects of Cebus spp. described in the literature. There were evident similarities between the extensor muscles in C. libidinosus primates and the correspondent muscles in humans and chimpanzees; however, there were differences when compared to baboons. The structure and differentiation of the forearm muscles of Cebus spp., together with its previously known encephalization index, corroborate the association between its manual ability and cognitive and behavioral aspects in primates. The second article is entitled "Cytoarchitecture of the occipital neocortex of Cebus libidinosus . Its purpose was to analyze the cytoarchitecture of the occipital cortex using the technique of Golgi-Cox, the qualitative and quantitative aspects provided by this technique of impregnation of neurons, and to compare them with data from the literature. Primary and secondary visual areas are located in the occipital neocortex, and in C. libidinosus, the histological organization of these areas is similar to humans and other primates and it is characterized by the predominance of granular neurons and the presence of transversal fibers in the fourth layer. Although the Golgi-Cox method allowed individual observation of neurons and their extensions, the weak distinction between neurons and glial cells impaired neuron counting. These data, nevertheless, will grant further cell density comparison of other cortical areas between Cebus spp. and other primates. Aiming to contribute to the foundations of studies related to the evolution of primate cognition, this study related morphology, as a science, to the numerous observations on the behavior of capuchin monkeys. The comparative approach to study the morphology of the musculoskeletal and neural apparatus of C. libidinosus will allow data inference in areas of cognitive science and related areas. / Os primatas são caracterizados pelo maior tamanho do cérebro, pelo aprimoramento de habilidades manipulativas e cognitivas e desenvolvimento de comportamento social complexo. Muitos estudos têm sido realizados com os primatas neotropicais do gênero Cebus, conhecidos por macaco-prego, relativos a comportamento e uso de ferramentas, índice de encefalização e memória. Esses estudos se justificam em razão desses primatas apresentarem elevada capacidade cognitiva e outras características biológicas que os torna similares aos primatas do Velho Mundo. A presente tese gerou a produção de dois artigos. O primeiro intitulado Descrição anatômica dos músculos extensores do antebraço de Cebus libidinosus associada a aspectos cognitivos e ao uso de ferramentas , propôs-se a análise comparativa entre a anatomia muscular do antebraço com àquela de outros primatas que, individual ou conjuntamente, atuam nas mãos possibilitando movimentos mais ou menos especializados dos dedos, relacionando-se ao uso de ferramentas e aspectos cognitivos de Cebus spp. descritos na literatura. Observaram-se evidentes similaridades entre os músculos extensores de C. libidinosus com os músculos correspondentes em humanos e chimpanzés, porém houve diferenças desses músculos em relação aos babuínos. A estrutura e diferenciação dos músculos do antebraço do Cebus spp., associados ao seu já conhecido índice de encefalização, reforçam a associação entre suas habilidades manuais e os aspectos cognitivos e comportamentais em primatas. O segundo artigo intitulado Citoarquitetura do neocórtex occipital de Cebus libidinosus propôs-se a análise da citoarquitetura do córtex cerebral occipital utilizando a técnica de Golgi-Cox, sob os aspectos qualitativos e quantitativos que esta técnica de impregnação de neurônios proporciona e, compará-los com dados descritos na literatura. No neocórtex occipital estão situadas as áreas visuais primárias e secundárias e, em C. libidinosus, a organização histológica destas áreas apresenta, tal como em outros primatas não-humanos e o homem, a predominância de neurônios granulares e a presença de estrias de Baillarger na quarta camada. O emprego da técnica de Golgi-Cox permitiu a visualização individual dos neurônios e seus prolongamentos, entretanto quanto à análise quantitativa apresenta como limitação a dificuldade em diferenciar células neuronais e não-neuronais. Estes dados permitirão futuras comparações entre diferentes áreas corticais de Cebus spp. e outros primatas. Com o intuito de contribuir com as bases dos estudos relacionados à evolução da cognição de primatas, este trabalho relacionou a morfologia, tal como ciência que é, com as inúmeras observações sobre comportamento do macaco-prego. A abordagem comparativa no estudo da morfologia músculo-esquelética e do aparato neural do C. libidinosus permitirá inferir dados às áreas da ciência cognitiva e áreas correlatas.