Cette thèse a pour but de démontrer la faisabilité de la technique de Nucléation non-Photochimique Induite par Laser (NPLIN) appliquée aux composés pharmaceutiques organiques. Avec nos résultats expérimentaux, ceux obtenus dans la littérature et calculs théoriques ab initio, nous avons discuté du mécanisme de la méthode NPLIN.Cette thèse a décrit en premier lieu, le nouveau montage expérimental semi-automatisé adapté aux exigences des études NPLIN développé à CentraleSupelec. Des expériences NPLIN sur le sulfathiazole (STZ), l-acid glutamique (LGA) et la glycine (GLY) sont menées pour étudier l’impact des paramètres du laser et de la sursaturation des solutions sur leur cristallisation. Les résultats expérimentaux montrent que la technique NPLIN permet d’obtenir des cristaux de STZ, LGA and GLY. L’efficacité de la nucléation croit avec l’augmentation de la densité d’énergie du laser et de la sursaturation. Un indice nouveau Ind50 a été défini correspondant au couple densité d’énergie/sursaturation où 50% nucléation est atteinte. Son comportement est discuté. Il est trouvé que le nombre cristaux STZ induits par laser dépend linéairement avec le temps d’irradiation. Une dépendance du polymorphe des cristaux induit par le laser avec la polarisation du faisceau laser est également découvert pour STZ et GLY. Un autre indice Det(A) est utilisé pour caractériser l’impact de la polarisation sur le polymorphisme. Des calculs théoriques ab initio par le logiciel Gaussian09 permettent de donner une estimation des énergies d’interaction des différents dimères pour des polymorphes de STZ, LGA, GLY, l-histidine (LH) et urée. L’empilement des molécules dans les clusters pré-existant est prédit en accord avec la détermination des énergies d’interaction. L’analyse de corrélation entre la symétrie d’empilement et des résultats expérimentaux souligne l’hypothèse de l’effet Kerr pour expliquer cet impact de la polarisation du faisceau laser sur le polymorphisme. / This thesis concerns the demonstration of the feasibility of Non-Photochemical Laser Induced Nucleation (NPLIN) of some organic pharmaceutical compounds. Using our experimental results and those obtained in literature together with ab initio theoretical calculations we have been able to discuss the mechanism of the NPLIN method.This thesis presents a new experimental set-up developed at CentraleSupelec and dedicated to perform NPLIN experiments. NPLIN experiments on sulfathiazole (STZ), l-glutamic acid (LGA) and glycine (GLY) have been carried out to examine the impact of laser parameters and solution supersaturation on their crystallization. Experimental results show that crystals of STZ, LGA and GLY have been obtained by means of NPLIN. For these compounds, nucleation efficiency increases with laser power density and solution supersaturation. A new index Ind50 corresponding to the couple (energy density/supersaturation) where 50% of nucleation is teached, has been defined. Its behavior has been discussed. It was found that laser induced STZ crystal number depends almost linearly on exposure duration. Moreover, for STZ and GLY, a dependance of laser induced crystal polymorph on laser polarization has been found. Another new index Det(A), has been used for characterization of the impact of the polymorphism. Ab initio quantum computations using Gaussian09, provided an interaction energy estimate for different dimers in different polymorphs of STZ, LGA, GLY, l-histidine (LH) and urea. Packing mode in pre-existing clusters is predicted in agreement with interaction energy determinations. Correlation analysis between packing symmetry and experimental results, shed new light on the Kerr effect hypothesis relative to the impact of laser polarization on polymorphism.

**Contexte** : La maladie parodontale est une pathologie touchant près de 50% de la population et sa forme sévère est la 6e maladie avec la plus forte prévalence mondialement. À ce jour, relativement peu d'études se sont penchées sur la mesure de l'impact des facteurs génétiques ethniques sur les maladies bucco-dentaires encore moins au niveau de la population québécoise. La cytokine *Thymic stromal lymphopoetin* (TSLP) et son récepteur ont initialement été décrites comme des facteurs de croissance et de maturation des cellules B immatures. La liaison de la protéine TSLP à son récepteur (TSLPR) est connue pour activer une série de cascades de signalisation menant à la surveillance immunitaire, à la réponse aux microorganismes et à l'initiation de la réponse inflammatoire locale impliquée dans les maladies buccodentaires. **Objectif** : Ce projet vise à quantifier la dimension de la variante génétique de la cytokine TSLP et son récepteur et son impact sur développement de la parodontite chez la population québécoise. De plus, le projet vise à investiguer le lien entre cette variation génétique de TSLP/TSLPR et l'efficacité de divers traitements et interventions visant à traiter la parodontite. **Matériels et méthodes** : 200 échantillons salivaires (100 patients sains, 100 patients avec un diagnostic de parodontie) sont obtenus auprès de patients québécois fréquentant la clinique de parodontite de la Faculté de médecine dentaire de l'Université Laval. Les échantillons sont prélevés afin d'isoler l'ADN de chaque échantillon. Quatre SNPs de TSLP (rs140730628, rs11466747, rs150474294, rs2289276) et trois autres d'IL-7R (rs12516866, rs1053496, rs104893893) sont utilisés. L'ADN est extrait avec la trousse Qiagen et quantifié à l'aide de l'appareil NanoDrop. Le génotypage est réalisé par réaction en chaine de la polymérase (PCR) grâce à la technique de génotypage TaqMan utilisée pour amplifier et détecter des allèles spécifiques de chaque polymorphisme sélectionné de TSLP dans l'ADN génomique (ADNg). Les niveaux de la cytokine inflammatoire TNF alpha dans les salives collectées sont analysés par des ELISA. **Résultats** : Un total de 146 échantillons a été analysé (test = 58 patients atteints de parodontie et contrôle = 88 patients sains). Des 7 polymorphismes étudiés, trois polymorphismes ont révélé des variantes : rs1053496, rs12516866 et rs2289276. Au niveau de rs1053496, le génotype TT a démontré une tendance positive pour une association entre ce polymorphisme et le développement de parodontite chez notre population entière (OR = 1,44, p>0,05), chez les sujets femelles (OR = 1,95, p>0,05) et chez les patients jeunes de moins de 52 ans (OR 2,75, p>0,05). Le génotype CT a aussi montré une tendance positive avec le risque de développement de la parodontie chez les sujets mâles (OR = 29,3, p>0,05). Toutefois ces résultats n'étaient pas statiquement significatifs. Au niveau de rs12516866, le génotype AC a montré une tendance positive avec le risque de développement de la parodontite chez la population à l'étude (OR = 1,21, p>0,05), ainsi que chez les patients âgés (OR 1,98 p>0,05). De plus, le génotype AA a également montré une tendance positive pour le développement de la parodontite chez les jeunes patients (OR 1,45, p>0,05). Toutefois, ces résultats n'étaient pas statiquement significatifs. Au niveau de rs2289276, le génotype TT a montré une tendance positive pour développement de la parodontite chez les patients femelles (OR = 3,15, p>0,05), et chez les jeunes patients (OR = 2,57, p>0,05). Toutefois, ces résultats n'étaient pas statiquement significatifs. Cependant, le polymorphisme de rs2289276 (génotype CT ou TT) a été associé à une protection contre la parodontite chez les sujets mâles (OR = 0,3395 (95% CI : 0,77-0,14) p=0,013). Les concentrations salivaires de TNF-α à la base de référence démontraient une différence significative entre les groupes test et contrôle (test : 42,43 pg/mL, contrôle : 25,34 pg/mL, p = 0,000952). À la suite de la thérapie, les concentrations salivaires de TNF-α ont diminué de manière significative comparativement à la concentration salivaire avant le traitement et au contrôle postopératoire (base de référence : 42,43 pg/mL, post-op : 28,19 pg/mL, p = 0,00435). **Conclusion** : Certains polymorphismes de TSLP semblent être associés au risque de développement de la parodontite. Le nombre limité de participants doit être considéré dans l'interprétation de ces résultats.

Mémoire (M.Med.Exp.)-- Université du Québec à Chicoutimi, 1994. / Ce mémoire a été réalisé à l'Université du Québec à Chicoutimi dans le cadre du programme de maîtrise en médecine expérimentale volet génétique humaine de l'Université Laval extensionné à l'Université du Québec à Chicoutimi. CaQCU Document électronique également accessible en format PDF. CaQCU

Les travaux présentés dans ce mémoire sont motivés principalement par le désir de comprendre l'influence de différents paramètres de la structure moléculaire de mésogènes au niveau de la détermination du polymorphisme liquide cristallin, plus particulièrement ceux qui favorisent l'émergence de la phase SmC. La phase SmC est une phase liquide cristalline particulièrement intéressante. Les chercheurs s'y intéressent pour son possible potentiel à générer un matériau avec des propriétés en optique non-linéaire. Les mésogènes qui y sont étudiés comportent un sulfinate d'ester et un éther en périphérie d'un corps rigide possédant trois cycles aromatiques. Deux de ces cycles sont pontés d'un ester qui possèdera un carbonyle soit parallèle ou antiparallèle au sulfinyle du sulfinate d'ester. En 2006 au laboratoire, la stabilisation de la phase SmC a été observée pour une orientation antiparallèle de cet ester au sein de mésogènes comportant un ester en périphérie du corps rigide. La simulation atomistique a permis de comprendre cet effet en termes d'une étude des potentiels électrostatiques à longue portée. Dans cette étude, il a été démontré qu'un fort potentiel électrostatique obtenu par simulation était corrélé avec la présence expérimentale de la phase SmC au sein d'une série de diagrammes de phases. Au moment de confronter ce modèle de simulation atomistique au polymorphisme liquide cristallin d'une série de mésogènes comportant un sulfinate d'ester, les résultats ne se sont pas avérés concluant. La simulation prévoyait une phase SmC pour l'orientation de l'ester central antiparallèle au sulfinate d'ester tandis qu'expérimentalement le contraire était obtenu. Dans le cadre de ce mémoire, cette famille de mésogène a été étudiée par l'entremise de diagrammes de phases binaire et comparés systématiquement la simulation ainsi qu'aux résultats expérimentaux obtenus pour la série comportant un ester périphérique. À toute fin pratique, ces travaux ont permis de réaliser que l'influence de la variation des paramètres structuraux sur la stabilisation thermique de la phase SmC est indépendante de la nature du groupement terminal ester ou sulfinate d'ester à quelques différences près. La corrélation entre la simulation atomistique et l'effet de l'orientation de l'ester central sur l'émergence de la phase SmC a pu être faite levant ainsi l'ambiguïté qui perdurait depuis 2006.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Le paludisme est une cause majeure de morbidité et de mortalité, plus particulièrement en Afrique sub-saharienne. De très nombreuses observations sont en faveur de l'existence de facteurs génétiques contrôlant le devenir de l'infection palustre. Il est très probable que certains variants génétiques de gènes candidats du paludisme affectent la résistance du paludisme à travers leur effet sur la réponse immunitaire acquise. Afin de vérifier cette hypothèse, nous avons étudié, dans une population vivant au Burkina Faso, des variants génétiques de HBB, IL4, IL12B, TNF, LTA, FCGR2A et NCR3 dont l'association avec des phénotypes liés à la résistance au paludisme a été publiée; nous avons évalué leur influence sur les niveaux d'IgG dirigés contre les antigènes de Plasmodium falciparum en utilisant un test d'association basé sur les familles. Ainsi, nous avons détecté, l'effet de l'hémoglobine C, FCGR2A-H131, le TNF-857T, et TNF1304A sur les niveaux des sous-classes d'IgG anti-P. falciparum. Ces résultats constituent une base utile pour des études ultérieures du contrôle génétique de la réponse immunitaire chez des individus vivant dans une zone d'endémie. Un autre projet a porté sur l'étude fonctionnelle du polymorphisme NCR3-412, dont nous avions montré l'association avec les accès palustres simples. Nos résultats basés sur des techniques moléculaires montrent l'effet de ce polymorphisme situé dans le promoteur sur la liaison de protéines nucléaires. / Malaria is the major cause of morbidity and mortality especially in the Sub-Saharan Africa. There is a growing body of evidence for genetic factors controlling the outcome of malaria infection. It is thought that some genetic variants of malaria candidate genes affect malaria resistance through their effect on the acquired immune response. In order to verify this hypothesis, we worked on genetic variants of HBB, IL4, IL12B, TNF, LTA, FCGR2A and NCR3, which have been associated with malaria resistance phenotypes, to determine their influence on levels of anti-P. falciparum IgG in urban population of Burkina Faso. Using family-based association analysis, we detected the effect of Hemoglobin C, FCGR2A-H131, TNF-857T, and TNF1304A on the levels of anti-P. falciparum IgG. This study can pave the way towards further comprehension of genetic control of an individual's immune response against malaria. Another project focused on functional study of polymorphism NCR3-412, which has already been associated to mild malaria. We investigated the functional effect of this polymorphism located in the promoter by using molecular techniques and showed the effect of this polymorphism on the binding of nuclear proteins.

Ce travail de thèse interroge la représentation du héros au sein des mouvements réaliste et naturaliste du XIXe siècle. Il s'agit, au travers d'un corpus de six romans et nouvelles, de mettre en lumière la tension inhérente à la figure héroïque chez Honoré de Balzac, Gustave Flaubert, Guy de Maupassant et Émile Zola. Malgré un refus apparent du modèle classique antique qui se signe par une banalisation du personnage principal, les romanciers réalistes-naturalistes n'échappent finalement pas à la tentation héroïque; en proposant un parcours initiatique et des formes originales de sacralisation, ils fabriquent un nouveau type de héros, à la fois plus proche des préoccupations de la société de l'époque et traversé par des représentations mythiques, éternelles (qu'elles soient issues du domaine mythologique, biblique, littéraire, psychanalytique ou religieux). La dialectique entre temporalité sociétale et permanence du légendaire se donne alors à lire. Cette thèse de doctorat cherche donc à démontrer l'exécution immuable d'une symphonie héroïque au sein de la poétique réaliste et naturaliste tout en rappelant la nature spécifique du héros chez chaque auteur étudié. / This thesis questions the representation of the hero by the realist and naturalist movements of the XIXth century. Transgressing six novels and short stories, it aims at highlighting the inherent tension of the heroic figure in the works of Honoré de Balzac, Gustave Flaubert, Guy de Maupassant and Émile Zola. Despite an apparent refusal of the classic antique model which is illustrated by a trivialization of the main character, the realist-naturalist novelists do not escape from the heroic temptation; by offering a journey of initiation and unusual forms of sacralization, they fabricate a new type of hero, both closer to the concerns of society at that era and influenced by mythical and eternal representations (whether from mythological, biblical, literary, psychoanalytical or religious fields). The dialectic between the societal temporality and the permanence of the legendary is thus to be read. This doctorate thesis therefore seeks to de! monstrate the immutable execution of a heroic symphony within the realist and naturalist poetry while recalling the specific nature of the hero in the work of each author studied

Évoquer ou convoquer l’animal en art met en perspective et accroît l’œuvre humaine jusque dans les excès et les incohérences qu’elle peut manifester, mais rend également possible un accès à ce qui est extérieur au domaine humain. Les artistes s’inspirent de la symbolique à laquelle donne corps l’animal, de sa morphologie aussi bien que des modes d’expressions qu’il invente et déploie. Il leur arrive même de se laisser tenter par le mimétisme. Les créateurs et les poètes ne disposent-ils pas d’autres outils que les penseurs ou les scientifiques pour atteindre cette étrangeté qui semble pourtant souvent si familière ? Qu’il s’agisse d’œuvres plastiques, de performances, de créations musicales ou scéniques, y convier l’animal offre une matrice infinie de figurations et de reconfigurations. L’expression de ce répertoire corporel et comportemental s’articule comme un véritable langage structuré. Au-delà d'une transposition qui permet de donner à entrevoir l’humanité de l'homme, les artistes peuvent aussi tenter la percée vers la réalité d’autres êtres vivants. Entre confrontation, dialogue et transfert, les pratiques artistiques reflètent la diversité, le polymorphisme même du rapport humain aux animaux, et l’histoire d’une attitude foncièrement ambivalente, prise entre empathie et exploitation. L’expérience de l’animal, voire l’expérience animale, donne lieu à un partage de territoire(s) et de conscience(s), ouvrant sur le dévoilement d’un penser en images. / To evoke or to summon the animal in art puts in perspective the work of mankind, increases its excesses and its inconsistencies as well as it makes possible to open up the door to what is outside the human reach. Artists inspire themselves from the symbolic to which the animal is giving flesh, its morphology up to the ways of communication it creates and deploys. Artists may even be tempted by mimicry. Don’t creators and poets dispose of no other means than this one to address that strangeness that seems however so familiar to them ?To invite the animal in art work, could it be plastic arts, performances, musicals works or on stage, is to offer an infinite matrix for figuring or reconfiguring. The expression of its physical and behavioral repertory is articulated as a structured language. Beyond a transposition that allows a glimpse at human kind’s humanity, artists can also try to break through the reality of other living beings. Half way through confrontation, dialogue and transference, artistic practices mirror the diversity of human relationships with animals and even its polymorphism, as well as they reflect on the history of a human attitude fundamentally ambivalent, torn between empathy and exploitation. The animal experience, the animalistic experiment even, gives rise to a territory and consciousness sharing, opening up to the unveiling of a thinking through images.