Orientador : Jose Augusto Rosario Rodrigues / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-14T04:17:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moretto_AloisiaLaura_M.pdf: 9068448 bytes, checksum: b76f59c9b4b2eb5c07dcebbe61792307 (MD5) Previous issue date: 1992 / Mestrado

Orientador : Roberto Ritter Neto / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-18T10:02:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hoehr_NelciFenalti_D.pdf: 7550675 bytes, checksum: 52d05dc29580e7e8d7d3581d069e560f (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: No presente trabalho foi abordada a influência do substituinte, em carbamatos com potencial atividade anticolinesterásica. Foram estudadas algumas propriedades fisioquímicas e biológicas - coeficiente de participação e toxidade - comparando com algumas propriedades estimadas teoricamente - a geometria molecular, o momento dipolar, o potencial de ionização e a densidade de carga líquida e as correlações entre estas propriedades em derivados do N,N dimetil de 3-N' , N'- dimeti-laminofenila, orto substituídos. A metodologia utilizada foi em "Relação Quantitativa Estrutura Atividade ("QSAR"). O método da atividade para calcular o coeficiente de participação demonstrou haver uma razoável correlação considerando os efeitos eletrônicos e hidrofóbicos exercidos pelos substituintes sobre o grupo carbamato. A análise dos coeficientes de regressão obtidos sugere haver contribuição preponderante do efeito hidrofóbico para a atividade anti-colinesterásica. / Abstract: This project studied the influence of the substituent in carbamates which have potentist anticholinesterase activity. Several physical chemical and biological properties such as the partition coefficient an toxicity, were measured. Other properties such as molecular geometry, dipole moment, ionization potential and charge density, were estimated from theoretical considerations using the QSAR (Quantitative structure-Activity Rela - tionship) program. Correlations between the theoretical and measured properties are proposed for the ortho substitutes 3-N', N' dimethylamino-phenyl-N,N-dimethylcarbamates. The additive method for calculating the coefficient presents a reasonable correlation, considering the electronic and hydrophobic effects of the substituents on the carbamate group. Analysis of the correlation coefficient suggest that electronic and steric effects have a more important influence, compared to the hydrophobic effects, in relation to anticholinesterase activity. / Doutorado

Doutoramento em Química Farmacêutica / PhD Degree - Pharmaceutical Chemistry

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-08-08Bitstream added on 2014-06-13T19:06:04Z : No. of bitstreams: 1 fiorentino_fam_dr_arafcf.pdf: 1652639 bytes, checksum: 79785b9df133daf303696bcbb78daaf6 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A flucloxacilina (FLU) é uma isoxazolilpenicilina semissintética, classificada como penicilina resistente à penicilinase estafilocócica. É ativa contra bactérias Gram-positivas, mas não é ativa contra Staphylococcus aureus resistentes à meticilina. A FLU é indicada para tratamento de infecções respiratórias, das articulações, síndrome do choque tóxico, pele, tecidos moles, endocardite e osteomielite, podendo ser administrada por via oral, intramuscular e endovenosa. A literatura apresenta alguns métodos de análise para FLU em fluidos biológicos, seus metabólitos e formas farmacêuticas. Neste trabalho foram desenvolvidos e validados métodos para análise qualitativa e quantitativa de FLU sódica em cápsula, bem como estudos de estabilidade para este fármaco. Para análise qualitativa, foram realizados os métodos de análise térmica, cromatografia em camada delgada, espectrofotometria nas regiões do infravermelho (IV) e ultravioleta (UV) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), possibilitando a identificação da amostra. Para a quantificação do fármaco foram desenvolvidos e validados os métodos: (1) ensaios microbiológicos por métodos de difusão em ágar e turbidimétrico, utilizando o microorganismo Staphylococcus aureus ATCC 25923 e ATCC 25923 IAL 1606, com faixa linear de 1,5 a 6,0 μg/mL e 4,0 a 16,0 μg/mL, respectivamente; exatidão de 98,98 e 99,73% e potência de 94,32 e 96,25%, respectivamente; (2) método espectrofotométrico na região do UV a 274 nm, utilizando água como solvente, com faixa linear em concentração de 50 a 100 μg/mL, exatidão de 100,09% e teor de 106,59%; (3) CLAE indicativo de estabilidade em comprimento de onda de 225 nm, fase móvel composta por ácido fosfórico (0,025 M), pH 5,5 e metanol (40:60 v/v) e o tempo de retenção médio foi de 4,5 minutos; a faixa linear foi de... / Flucloxacillin (FLU) is a semi-synthetic isoxazolilpenicillin, classified as resistant penicillin to penicillinase staphylococal. It is active against Gram-positive, but not against methicillin resistant Staphylococcus aureus. FLU is indicated to treat respiratory infections, joints, toxic shock syndrome, skin, soft tissue, endocarditis and osteomyelitis and it can be administered by mouth, intramuscular and intravenous via. The literature describes some methods to analyse FLU in biologic fluids, its metabolites and pharmaceutical forms. In this work, methodologies were developed and validated to qualitative and quantitative analysis of FLU in capsules and also, stability studies were carried out. To qualitative analysis, thermal analysis, infrared, ultraviolet spectrophotometry, thin layer chromatography and high performance liquid chromatographic methods were studied, allowing the identification of sample. To drug quantification, the following methods were validated: (1) Microbiological assays by agar diffusion and turbidimetric methods, using Staphylococcus aureus ATCC 25923 and ATCC 25923 IAL 1606 organisms, with linear range from 1.5 to 6.0 μg/mL and 4.0 to 16.0 μg/mL, accuracy of 98.98 and 99.73% and potency of 94.32 and 96.25%, respectively; (2) ultraviolet spectrophotometric method at 274 nm, using water as solvent; with concentration linear range from 50 to 100 μg/mL, accuracy of 100.09% and quantitation of 106.59%; (3) HPLC stability-indicating, using detection wavelength at 225 nm, mobile phase consisted of fosforic acid (0.025 M) pH 5.5 methanol (40:60, v/v), with retention time of 4.5 minutes; linear range was from 20 to 80 μg/mL, with accuracy of 100.06% and quantitation of 94.07% were obtained; (4) capillary electrophoresis stability-indicating method at 210 nm, eletrolite consisted of borate buffer solution (50 mM) and... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Hérida Regina Nunes Salgado / Banca: Felipe Rebello Lourenço / Banca: José Paschoal Batistuti / Banca: Maria Virgínia Costa Scarpa / Banca: Priscila Gava Mazzola / Resumo: A flucloxacilina (FLU) é uma isoxazolilpenicilina semissintética, classificada como penicilina resistente à penicilinase estafilocócica. É ativa contra bactérias Gram-positivas, mas não é ativa contra Staphylococcus aureus resistentes à meticilina. A FLU é indicada para tratamento de infecções respiratórias, das articulações, síndrome do choque tóxico, pele, tecidos moles, endocardite e osteomielite, podendo ser administrada por via oral, intramuscular e endovenosa. A literatura apresenta alguns métodos de análise para FLU em fluidos biológicos, seus metabólitos e formas farmacêuticas. Neste trabalho foram desenvolvidos e validados métodos para análise qualitativa e quantitativa de FLU sódica em cápsula, bem como estudos de estabilidade para este fármaco. Para análise qualitativa, foram realizados os métodos de análise térmica, cromatografia em camada delgada, espectrofotometria nas regiões do infravermelho (IV) e ultravioleta (UV) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), possibilitando a identificação da amostra. Para a quantificação do fármaco foram desenvolvidos e validados os métodos: (1) ensaios microbiológicos por métodos de difusão em ágar e turbidimétrico, utilizando o microorganismo Staphylococcus aureus ATCC 25923 e ATCC 25923 IAL 1606, com faixa linear de 1,5 a 6,0 μg/mL e 4,0 a 16,0 μg/mL, respectivamente; exatidão de 98,98 e 99,73% e potência de 94,32 e 96,25%, respectivamente; (2) método espectrofotométrico na região do UV a 274 nm, utilizando água como solvente, com faixa linear em concentração de 50 a 100 μg/mL, exatidão de 100,09% e teor de 106,59%; (3) CLAE indicativo de estabilidade em comprimento de onda de 225 nm, fase móvel composta por ácido fosfórico (0,025 M), pH 5,5 e metanol (40:60 v/v) e o tempo de retenção médio foi de 4,5 minutos; a faixa linear foi de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Flucloxacillin (FLU) is a semi-synthetic isoxazolilpenicillin, classified as resistant penicillin to penicillinase staphylococal. It is active against Gram-positive, but not against methicillin resistant Staphylococcus aureus. FLU is indicated to treat respiratory infections, joints, toxic shock syndrome, skin, soft tissue, endocarditis and osteomyelitis and it can be administered by mouth, intramuscular and intravenous via. The literature describes some methods to analyse FLU in biologic fluids, its metabolites and pharmaceutical forms. In this work, methodologies were developed and validated to qualitative and quantitative analysis of FLU in capsules and also, stability studies were carried out. To qualitative analysis, thermal analysis, infrared, ultraviolet spectrophotometry, thin layer chromatography and high performance liquid chromatographic methods were studied, allowing the identification of sample. To drug quantification, the following methods were validated: (1) Microbiological assays by agar diffusion and turbidimetric methods, using Staphylococcus aureus ATCC 25923 and ATCC 25923 IAL 1606 organisms, with linear range from 1.5 to 6.0 μg/mL and 4.0 to 16.0 μg/mL, accuracy of 98.98 and 99.73% and potency of 94.32 and 96.25%, respectively; (2) ultraviolet spectrophotometric method at 274 nm, using water as solvent; with concentration linear range from 50 to 100 μg/mL, accuracy of 100.09% and quantitation of 106.59%; (3) HPLC stability-indicating, using detection wavelength at 225 nm, mobile phase consisted of fosforic acid (0.025 M) pH 5.5 methanol (40:60, v/v), with retention time of 4.5 minutes; linear range was from 20 to 80 μg/mL, with accuracy of 100.06% and quantitation of 94.07% were obtained; (4) capillary electrophoresis stability-indicating method at 210 nm, eletrolite consisted of borate buffer solution (50 mM) and... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, 2009. / Submitted by Larissa Ferreira dos Angelos (ferreirangelos@gmail.com) on 2010-03-19T19:06:16Z No. of bitstreams: 1 dissertaçãoEricaCMNascimento.pdf: 11864144 bytes, checksum: b19f2fd45e7773bc8bf08eaa1f984e55 (MD5) / Approved for entry into archive by Daniel Ribeiro(daniel@bce.unb.br) on 2010-05-11T14:35:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 dissertaçãoEricaCMNascimento.pdf: 11864144 bytes, checksum: b19f2fd45e7773bc8bf08eaa1f984e55 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-11T14:35:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertaçãoEricaCMNascimento.pdf: 11864144 bytes, checksum: b19f2fd45e7773bc8bf08eaa1f984e55 (MD5) Previous issue date: 2009-03 / A Doença de Alzheimer (DA) é um tipo de demência degenerativa e progressiva de grande preocupação social. Estima-se hoje que, 40 milhões de pessoas no mundo apresentem algum tipo de demência, dentre essas, 25 milhões apresentam sintomas característicos da doença de Alzheimer. As causas da DA não são determinadas, assim, os sintomas da doença podem ser apenas amenizados. A estratégia mais usada para tratar pacientes com DA é a terapia colinérgica, que consiste no uso de fármacos com ação inibitória à acetilcolinesterase (AChE) para impedir o decréscimo da concentração do neurorreceptor acetilcolina nas fendas sinápticas, que é drasticamente diminuída nas regiões neuronais do córtex cerebral de pessoas com DA. As drogas tacrina (THA), donepezil (E2020), galantamina (GALA), rivastigmina (RIVA) e a fisostigmina (PHYSO) são drogas aprovadas para o tratamento da DA, classificadas como inibidoras da acetilcolinesterase (AChEI). Outras drogas como o metrifonato (METRI), diclorvos (DDVP), huperzina A (HUPE), fenserina (PHEN) e o dímero da tacrina (DIMTHA) estão em fases de teste clínicos. Neste trabalho foram determinados parâmetros estruturais, eletrônicos e espaciais das AChEIs, bem como para análise das interações entre estas, a tríade catalítica (Ser200-Glu327-His440) e o sítio ativo (GORGE) da AChE por meio de cálculos ab initio e semi-empírico no vácuo e em meio solvatado. O método de multivariáveis de análise das componentes principais (PCA) foi aplicado a 18 parâmetros para determinação do perfil farmacofórico de um bom candidato a AChEI. Os parâmetros foram obtidos por meio dos cálculos nos níveis AM1, PM3, RHF/6-31G*, RHF6-31+G(d,p), B3LYP8/6-31G, B3LYP/6-31+G(d,p) e o modelo de solvatação CPCM no nível RHF/6-31G. O estudo da PCA foi realizado para redução do espaço amostral de propriedades, a fim de obter aqueles que são componentes principais entre essas AChEIs com estruturas moleculares diferenciadas. Propriedades eletrônicas como a energia do orbital HOMO-1 e o coeficiente de partição logP, propriedades estruturais como o tamanho da droga e a distância entre os dois hidrogênios mais ácidos da molécula são algumas das componentes principais utilizadas para a descrição do perfil farmacofórico de candidatos à AChEI. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Alzheimer's disease (AD) is a degenerative and progressive type of dementia of great social concern. The latest worldwide estimate shows that 40 million people have some form of dementia, among these, 25 million have symptoms of Alzheimer's disease. The causes of AD are still not determined, thus the symptoms of this disease may only be relieved. Most patients are treated with the cholinergic therapy, which consists in use drugs with inhibitory effects against acetylcholinesterase (AChE), in order to prevent the decrease of the concentration of acetylcholine (the neurorreceptor) in the synaptic region, which is drastically reduced in regions of neuronal cerebral cortex of people with AD. The drugs tacrine (THA), donepezil (E2020), galanthamine (GALA), rivastigmine (RIVA) and physostigmine (PHYSO) were approved for treatment of AD and are classified as inhibitors of acetylcholinesterase (AChEI). Other drugs such as metrifonate (METRI), dichlorvos (DDVP), huperzine A (HUPE), phenserine (PHENE) and the tacrine dimer (DIMTHA) are in clinical testing. In this work calculations were performed in vacuum and in solvated medium at ab initio and semi-empirical levels for determination structural, electronic and spatial parameters for AChEIs, as well as analysis of interactions between the AChEIs, the catalytic triad (Ser200-GLu327-His440) and the active site GORGE of AChE. The multivariate method of the principal components analysis (PCA) was applied to selected18 parameters of AChE for determining the pharmacoforic profile of a good candidate for AChEI. The parameters were obtained from the calculations in AM1, PM3, RHF/6-31G *, RHF6-31 + G (d, p), B3LYP8/6-31G, B3LYP/6-31 + G (d, p) and CPCM solvation model at the RHF/6-31G levels. The PCA study was applied to reduce the sample space of properties to obtain the most relevant properties that are major components of these AChEI, which have different molecular structure. Electronic properties such as the orbital energy of HOMO-1 and the partition coefficient logP, structural properties such as the size of the drug and the distance between the two most acidic hydrogens of the molecule are some main components of the pharmacoforic profile of candidates to AChEI.

Orientador: Luís Octavio Regasini / Coorientador: Janaina de Cássia Orlandi Sardi / Banca: Carlos Alberto Manssour Fraga / Banca: Mara Correa Lelles Nogueira / Resumo: O surgimento de agentes antibacterianos inovadores vem se tornando uma necessidade, devido os altos índices de mortalidade por doenças infecciosas, assim como constante recrudescimento da resistência bacteriana. Este trabalho teve como objetivo a síntese de aminochalconas e híbridos sulfonamida-chalcona, e sua avaliação contra espécies bacterianas Gram-positivas, Gram-negativas e Mycobacterium tuberculosis, sendo determinados os valores de concentração inibitória mínima (CIM) e concentração bactericida mínima (CBM). As aminochalconas foram sintetizadas por reação de condensação aldólica de Claisen-Schmidt em catálise básica com rendimentos que variam de 55 a 93%. Os híbridos sulfonamida-chalcona foram sintetizados em três etapas, (a) reação de substituição nucleofílica para formação de um derivado nitrosulfonamídico, (b) reação de condensação aldólica de Claisen-Schmidt e (c) redução de grupo nitro à amino, utilizando SnCl2.2H2O. Os rendimentos dos híbridos sulfonamida-chalcona variaram de 25 a 90%. A potencialização do efeito antibiótico das aminochalconas e híbridos moleculares foi alcançado por meio do emprego da Árvore de Decisão de Topliss, a qual preconiza substituintes em anéis aromáticos, segundo seus efeitos estereoeletrônicos e hidrofobicidade. A aminochalcona I.12 (3'-NH2 e 3,4-diCl) exibiu atividade contra Staphylococcus aureus (CIM = 1,95 g/mL). O híbrido 3,4-diclorado com subunidade p-aminobenzenosulfonamídica na posição 3' (II.5) demonstrou potente atividade... / Abstract: The emergence of innovative antibacterial agents is becoming a need, due to the high mortality rates due to infectious diseases, as well as a constant increase in bacterial resistance. The aim of this work was to synthesize aminochalcones and sulfonamide-chalcone hybrids and their evaluation against Gram-positive, Gram-negative bacterial species and Mycobacterium tuberculosis, being determined the values of minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum bacterial concentration (CBM). The aminochalcones were synthesized by aldol condensation reaction Claisen-Schmidt in basic catalysis in yields ranging from 55 to 93%. The sulfonamide-chalcone hybrids were synthesized in three steps, (a) nucleophilic substitution reaction to form a nitrosulphonamide intermediate, (b) aldol condensation reaction Claisen-Schmidt and (c) reduction nitro group to amino using SnCl2.2H2O. The yields of the sulfonamide-chalcone hybrids ranged from 25 to 90%. The potentiation of the antibiotic effect of aminochalconas and molecular hybrids was achieved through the use of the Topliss Decision Tree, which recommends substituints in aromatic rings, according to their stereo-eletronic effects and hydrophobicity. Aminochalcone I.12 (3'-NH2 e 3,4-diCl) exhibited activity against Staphylococcus aureus (MIC = 1,95 g/mL). 3,4-dichloro hybrid (II.5) demonstrated potent anti-Pseudomonas aeruginosa activity, MIC = 0,97 g/mL, with potency similar to ciprofloxacin, a reference antibiotic (MIC = 0,62 g/mL) / Mestre

Orientador: Luis Octávio Regasini / Coorientador: Tiana Tasca / Banca: Gustavo Henrique Goulart Trossini / Banca: Margarete Teresa Gottardo de Almeida / Resumo: A tricomoníase, causada pelo protozoário Trichomonas vaginalis, é considerada a doença sexualmente transmissível (DST) não-viral mais comum do mundo. Para o tratamento da tricomoníase, nitrocompostos como o metronidazol são os mais prescritos, embora existam cepas resistentes e severos efeitos adversos. Dessa forma, é premente a busca de novos agentes tricomonicidas. No presente trabalho, foram planejadas hidroxichalconas (série I) avaliando a importância da posição da hidroxila no anel A e o anel B substituído por grupos preconizados pelo Método Manual de Topliss, além da substituição do anel B fenílico por anéis π-isoeletrônicos e hidrofóbicos. A série II foi composta por ferrocenilchalconas, avaliando a importância do ferroceno como grupo doador de ferro como anel B, tendo o anel A substituído por grupos preconizados pelo Método Manual de Topliss e anéis π-isoeletrônicos. As chalconas das séries I e II foram sintetizadas por meio da reação de condensação aldólica de Claisen-Schmidt, com rendimentos que variaram de 17 a 98%. Em linhas gerais, as ferrocenilchalconas foram sintetizadas com rendimentos superiores às hidroxichalconas, devido às últimas serem purificadas por etapas adicionais de recristalização e cromatográficas. As estruturas das substâncias foram confirmadas por Ressonância Magnética Nuclear. As chalconas com hidroxila no anel A exibiram atividade contra Trichomonas vaginalis (ATCC 30236) superior àquelas com hidroxila no anel B, sendo utilizadas para etapas... / Abstract: Trichomoniasis, caused by the protozoa Trichomonas vaginalis, is considered the most common non-viral sexually transmitted disease (STD) around the world. For the treatment of trichomoniasis, nitro-compounds such as metronidazole are the most prescribed, although there are resistant strains and severe adverse effects. Thus, search for new trichomonicidal agents is urgent. In the present work, hydroxychalcones (series I) were designed, evaluating importance of hydroxyl position on rings A and B, as well as ring B substituted by groups recommended by the Manual Method of Topliss, ring B replaced by π-isoelectronic and hydrophobic rings. Series II was composed by ferrocenylchalcones, assessing the importance of ferrocene as an iron donor group as ring B and ring A substituted by groups recommended by Manual Method of Topliss and replaced by π-isoelectronic rings. Chalcones of series I and II were synthesized via aldol condensation reaction of Claisen-Schmidt, in yields ranging from 17 to 98%. In general, the ferrocenylchalcones were synthesized in higher yields than the hydroxychalcones, because these last were purified by recrystallization and additional chromatographic steps. The structures of the substances were confirmed by Nuclear Magnetic Resonance. Chalcones with hydroxyl on ring A exhibited activity against T. vaginalis (ATCC 30236) higher than those with hydroxyl on ring B, being the first used for bioactivity optimization steps. Among these, the 4'-hydroxychalcone (4) ... / Mestre

Orientador: Fernando Rogério Pavan / Banca: Patricia Bento da Silva / Banca: Jean Leandro dos Santos / Resumo: A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa que tem como principal patógeno o Mycobacterium tuberculosis e continua sendo um importante problema de saúde pública mundial, exigindo o desenvolvimento de estratégias para o seu controle. Em 2011 foram notificados 8,7 milhões de casos da doença no mundo. Ao longo dos anos o cenário da doença não tem se mostrado otimista, devido ao aumento de número de casos de TB multi resistente a fármacos (TB-MDR) e o surgimento de cepas de resistência estendida (TB-XDR). A pesquisa de novos fármacos, em um contexto geral, apresenta-se como um enorme desafio científico para a era moderna. Neste sentido, a Química Inorgânica Medicinal tem se mostrado uma ferramenta bastante promissora. Este trabalho objetivou a caracterização da atividade anti- M. tuberculosis intra e extracelular e a citotoxicidade de 158 compostos de coordenação com metais. A citotoxicidade usando linhagens celulares de macrófago (J774A.1) e células epiteliais (VERO) também foi investigada. Diante Os resultados demonstraram que 16 compostos apresentaram uma alta seletividade, ou seja, alta atividade contra o bacilo da tuberculose e baixa citotoxicidade frente às linhagens testadas. Quatro desses 16 compostos selecionados foram analisados quanto a atividade intracelular; dos quais 2 compostos de coordenação de Co (cobalto) mostraram-se promissores quanto a esta atividade. Com base nos resultados encontrados mais estudos serão realizados a fim de garantir a eficácia e segurança desses novos compostos de coordenação candidatos à fármacos para tratamento da tuberculose / Abstract: Not available / Mestre

Doutoramento em Ciências Farmacêuticas / PhD in Pharmaceutical Sciences