A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença progressiva caracterizada por aumento da resistência vascular pulmonar e consequente aumento da pós-carga do ventrículo direito, levando à insuficiência ventricular direita e morte. Distúrbios entre vasodilatadores e vasoconstritores são consequências agravadas por desequilíbrios redox presentes na HAP. O Trapidil é uma droga antiplaquetária, antimitogênica e inibidora de fosfodiesterase usada atualmente na clínica para prevenir a restenose. Estudos recentes também descrevem a capacidade do fármaco de melhorar o equilíbrio redox, diminuindo a peroxidação lipídica e formação de superóxido. Nesse sentido, o objetivo desse trabalho foi verificar os efeitos do Trapidil no modelo de hipertensão arterial pulmonar induzida por monocrotalina, avaliando o estado redox e o remodelamento cardíaco. Para isso, foram utilizados ratos Wistar com 5 semanas de idade divididos em quatro grupos: Controle, Controle + Trapidil, Monocrotalina e Monocrotalina + Trapidil. A HAP foi induzida com uma injeção intraperitoneal de monocrotalina 60 mg/kg no dia 0. O tratamento com o Trapidil começou no dia 7 (5 mg/kg/dia – Experimento 1 ou 8 mg/kg/dia – Experimento 2) até o dia 14, quando os animais foram sacrificados logo após ecocardiografia e cateterismo do ventrículo direito. O coração foi isolado, separado em ventrículo direito e esquerdo (VD e VE), pesado e armazenado para análises de expressão proteica (SERCA, Fosfolambam, p-Fosfolambam e RyR) e bioquímica do estado redox Observamos aumento da congestão hepática e da hipertrofia do VD nos animais que receberam monocrotalina. O Trapidil (5 mg/kg/dia) foi capaz de reduzir a congestão hepática, entretanto não reduziu a hipertrofia do VD. A pressão sistólica e as derivadas pressão/tempo positiva e negativa se mostraram aumentadas nos animais com indução da HAP, enquanto que os animais que receberam o fármaco (8 mg/kg/dia) apresentaram derivadas pressão/volume positivas com valores não diferentes do grupo Controle. Houve aumento dos diâmetros diastólico e sistólico do VD nos grupos que receberam monocrotalina, indicando dilatação da câmara. Já o tratamento com Trapidil (5 mg/kg/dia) reduziu esses diâmetros. Funcionalmente, observamos diminuição da fração de encurtamento, razão pico E/A e TAPSE nos grupos que receberam monocrotalina, sendo que o fármaco não modificou esses parâmetros. A análise do estado redox demonstrou maior lipoperoxidação e atividade da glutationa peroxidase nos grupos monocrotalina, já o tratamento com Trapidil (8 mg/kg/dia) reduziu a atividade de NADPH oxidases e aumentou a razão GSH/glutationas totais. A expressão proteica de Fosfolambam no VD aparece diminuída nos grupos monocrotalina; a expressão proteica de SERCA e RyR aparece aumentada nos grupos que receberam Trapidil (8 mg/kg/dia). Os dados observados sugerem que o Trapidil induz uma melhora do remodelamento cardíaco direito em modelo de HAP induzida por monocrotalina. A melhora do balanço redox e maior expressão de SERCA e RyR sem aumento da derivada pressão/volume positiva indica que os animais tratados com o fármaco podem estar mais preparados para enfrentar a progressão da doença. / Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive disease characterized by increased pulmonary vascular resistance and consequent increased afterload of the right ventricle, leading to right ventricular failure and death. PAH disorders between vasodilators and vasoconstrictors are consequences aggravated by redox imbalances present in the disease. Trapidil is an antiplatelet, phosphodiesterase’s inhibitory and antimitogenic drug currently used in the clinic to prevent restenosis. Recent studies also describe the ability of Trapidil to enhance the redox balance by decreasing lipid peroxidation and superoxide formation. In this way, the objective of this study was to assess the effects of Trapidil in pulmonary arterial hypertension model induced by monocrotaline, evaluating the redox state and cardiac remodeling. Male Wistar rats (5 weeks old) were divided into four groups: Control; Control + Trapidil; Monocrotaline; Monocrotaline + Trapidil. PAH was induced with an intraperitoneal injection of monocrotaline 60mg/kg on day 0. Treatment with Trapidil started on day 7 (5 mg / kg / day - Experiment 1 or 8 mg / kg / day - Experiment 2) until day 14, when the animals were sacrificed after echocardiography and catheterization of the right ventricle. The heart was isolated, separated into right and left ventricle (RV and LV), weighed and stored for protein expression analysis (SERCA, phospholamban, p-phospholamban and RyR) and biochemistry analysis of redox balance We observed increased hepatic congestion and RV hypertrophy in animals that received monocrotaline. Trapidil (5 mg/kg/day) was able to reduce the hepatic congestion, though not reduced RV’s hypertrophy. The systolic pressure and positive and negative pressure/time derivatives have shown increased in animals with induced PAH, whereas animals given the drug (8 mg/kg/day) positive pressure/time derivative values were not different compared to Control group. We also observed an increase of RV’s diastolic and systolic diameters in the groups that received monocrotaline, indicating dilatation of the chamber, as treatment with Trapidil (5mg/ kg/day) reduced these diameters. Functionally, we observed a decrease of fractional shortening, peak E/A ratio and TAPSE in the groups that received monocrotaline, whereas Trapidil did not modify these parameters. The analysis of the redox state showed higher lipid peroxidation and glutathione peroxidase activity in groups with induced PAH. Treatment with Trapidil (8 mg/kg/day) reduced the activity of NADPH oxidases and increased the GSH/total glutathiones ratio. Protein expression of phospholamban in RV appears diminished in monocrotaline groups; protein expression of RyR and SERCA appears enhanced in the groups treated with Trapidil (8 mg/kg/day). The observed data suggest that the Trapidil induces an improvement in right ventricle remodeling in the model of PAH induced by monocrotaline. The improvement in the redox balance and increased expression of RyR and SERCA without increasing the positive pressure/volume derivative indicates that animals treated with the Trapidil may be more prepared to face the progression of the disease.

Orientador: Paula Schimidt Gaiolla / Coorientador: Elenize Jmas Pereira / Banca: Lisiane de Almeida Martins / Banca: Silméia Jamas Cazan / Resumo: A doxorrubicina (DOX) é um medicamento amplamente utilizado como agente quimioterápico, tendo eficácia no tratamento de inúmeros tipos de cânceres. Entretanto, o uso desse medicamento pode proporcionar efeitos indesejáveis, como a cardiotoxidade. Diferentes mecanismos têm sido propostos para a cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina, como o estresse oxidativo, inflamação e alterações da matriz extracelular, levando ao processo de remodelação cardíaca. Chá verde (Camellia sinensis), uma das bebidas mais populares em todo o mundo, tem demonstrado uma relação positiva entre o seu consumo habitual e a proteção contra doenças cardiovasculares e contra alguns tipos de neoplasias. Isso se deve as propriedades antioxidantes, antiinflamatórias, antiapoptóticas encontradas nas catequinas, presentes no chá verde. Portanto, é possível que o mesmo atenue os afeitos cardiotóxicos da doxorrubicina, retardando o processo de remodelação cardíaca. O objetivo do presente estudo foi avaliar se o extrato de chá verde atenua a remodelação cardíaca induzida pela doxorrubicina, por meio da avaliação de variáveis bioquímicas, celulares, intersticiais e variáveis morfofuncionais cardíacas. Para isso, foram utilizados ratos Wistar machos com peso de 300 á 350 gramas. Esses animais foram divididos em 4 grupos: CP (controle) que receberam ração padrão e administração intraperitoneal de solução salina, CCV (controle + chá verde) que receberam ração adicionada de extrato de chá verde e administração intraperitoneal de solução salina, DX (doxorrubicina) que receberam ração padrão e administração intraperitoneal de doxorrubicina e DX-CV (doxorrubicina + chá verde) que receberam ração adicionada de extrato de chá verde e administração intraperitoneal de doxorrubicina. A ração foi ofertada por 35 dias e no 33◦ dia foi feita a infusão de doxorrubicina ou de solução salina foram na mesma proporção... / Abstract: Doxorubicin (DOX) is a widely used drug as a chemotherapeutic agent having efficacy in the treatment of numerous cancers. However, use of this drug may provide undesirable effects such as cardiotoxicity. Various mechanisms have been proposed for doxorubicin cardiotoxicity, such as oxidative stress, inflammation and alterations in the extracellular matrix, leading to cardiac remodeling. Green tea (Camellia sinensis), the most popular drinks in the world, has demonstrated a positive relationship between regular consumption and protection against cardiovascular disease and some types of cancer. This is the antioxidant, anti-inflammatory, antiapoptotic found in catechins present in green tea. It is therefore possible that it mitigates the cardiotoxic fond of doxorubicin, slowing the process of cardiac remodeling. The aim of this study was to evaluate whether the green tea extract attenuates cardiac remodeling induced by doxorubicin, through the evaluation of biochemical variables, cell phones, and interstitial cardiac morphofunctional variables. For this, was used male Wistar rats weighing 250 to 300 grams. These animals were divided into 4 groups: CP (control) received standard chow and intraperitoneal administration of saline, CCV (control + green tea) receiving feed added green tea extract and intraperitoneal administration of saline, DX (Doxorubicin) who received standard chow and intraperitoneal administration of doxorubicin and DX-CV (doxorubicin + green tea) fed diets with added green tea extract and intraperitoneal administration of doxorubicin. The feed was supplied for 35 days and on day 33◦ doxorubicin or infusion of saline solution were carried out in the same ratio (20 mg / kg single dose) and the animals were euthanized 48 hours after drug injection. The rats were subjected to the echocardiography before and 48 hours after injection of doxorubicin. Was conducted evaluation of oxidative stress by spectrophotometry ... / Mestre

Submitted by Cláudio Spínola Najas (cnajas@gmail.com) on 2018-04-06T20:30:16Z No. of bitstreams: 1 TESE Nova corrigida 2018.pdf: 1836496 bytes, checksum: 5754878942303c31e60421d7ee692e04 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2018-04-06T20:47:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 najas_cs_dr_bot.pdf: 1836496 bytes, checksum: 5754878942303c31e60421d7ee692e04 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-06T20:47:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 najas_cs_dr_bot.pdf: 1836496 bytes, checksum: 5754878942303c31e60421d7ee692e04 (MD5) Previous issue date: 2017-08-28 / O infarto agudo do miocárdio (IAM) é responsável por grande número de hospitalizações e óbitos em todo o mundo. Nos últimos anos, outro fator que vem ganhando destaque na literatura como preditor de má evolução após o IAM é a remodelação ventricular. Na fase aguda do infarto, há desintegração do colágeno interfibrilar. A perda desse tecido de sustentação torna a região mais propensa à distensão e, consequentemente, mais susceptível às deformações, denominada de expansão do infarto. Na fase crônica estudos revelam que a reversão da dilatação, por outro lado, pode ocorrer entre 30 e 60% dos pacientes estando associada à melhora na evolução. Diversos estudos têm demonstrado que medicamentos ou procedimentos que modificam a remodelação ventricular, prevenindo ou retardando a dilatação cardíaca, estão associadas à melhor evolução dos pacientes como a remodelação cardíaca reversa. Outro fator importante é a força de preensão palmar no IAM, diversos estudos mostram que a força do músculo esquelético, se altera em associação com eventos cardíacos, já a composição corporal demonstra que em indivíduos portadores de maior peso magro, tem significativamente maior força que os indivíduos portadores de menor peso magro. No entanto os resultados demonstram a correlação entre peso magro e percentual de gordura pode indicar uma melhor ou pior condição para realizar o esforço isométrico de preensão manual. Objetivo: Avaliar a força da musculatura esquelética e a composição corporal como preditoras de remodelação ventricular, remodelação reversa e disfunção ventricular após o infarto agudo do miocárdio de parede anterior. Metodologia: A análise da força muscular esquelética foi obtida pela técnica de Handgrip, feita por meio de aparelho específico, Hand Dinamometer T-18. Todas as medidas realizadas na mão não dominante, com o paciente sentado, e o cotovelo apoiado na cama. Foi utilizado o método de impedância bioelétrica para a avaliação da composição corporal, principalmente quanto ao volume e percentual de água. Para a remodelação cardíaca, foi realizado o ecocardiograma para avaliar a parede anterior do ventrículo esquerdo. Todas as análises foram realizadas entre o 3º e 5º dia após o infarto. A estatística foi analisada por meio do teste do χ2, o teste t de Student, o teste de Mann-Whitney, considerando nível de significância adotado de 5% para todos os testes. Resultados: Em relação a força muscular e composição corporal, não foram detectadas diferenças significativas entre os grupos avaliados para remodelação cardíaca e disfunção com fração de ejeção ˂ 50% (p ˃ 0,05). Resultados semelhantes foram observados na remodelação cardíaca reversa que também não foram encontradas diferenças significativas para os parâmetros de força muscular e composição corporal (p ˃ 0,05). Para as análises de regressão multivariada, o percentual de massa magra mostrou-se como preditora para a remodelação cardíaca reversa quando ajustado por sexo, idade e enzimas CK-MB ( OR= 0,876; p= 0,019 ), assim como o percentual de gordura ajustados para as mesmas variáveis ( OR= 1,145; p= 0,027 ). / Abstract: Acute myocardial infarction (AMI) is responsible for large numbers of hospitalizations and deaths worldwide. In recent years, another factor that has been gaining prominence in the literature as a predictor of poor evolution after AMI is ventricular remodeling. In the acute phase of infarction, there is disintegration of the interfibrillar collagen. The loss of this supporting tissue makes the region more prone to distention and, consequently, more susceptible to deformation, termed infarct expansion. On the other hand, in the chronic phase, studies reveal that the reversal of dilation can occur in between 30 and 60% of patients, being associated with improvement in evolution. Several studies have shown that medications or procedures that modify ventricular remodeling, preventing or delaying cardiac dilatation, such as reverse cardiac remodeling, are associated with better evolution of patients. Another important factor in AMI is the palmar grip strength; several studies show that skeletal muscle strength changes in association with cardiac events, whereas body composition demonstrates that individuals with higher lean weight present significantly greater strength than individuals with lower lean weight. However, results demonstrate that the correlation between lean weight and fat percentage may indicate a better or worse condition to perform the isometric handgrip effort. Objective: To evaluate skeletal muscle strength and body composition as predictors of ventricular remodeling, reverse remodeling, and ventricular dysfunction after acute myocardial infarction of the anterior wall. Methodology: Analysis of skeletal muscle strength was obtained through the Handgrip technique, carried out by means of a specific device, the Hand Dinamometer T-18. All measurements were taken on the non-dominant hand, with the patient seated, and the elbow resting on the bed. The bioelectrical impedance method was used to evaluate body composition, principally regarding the volume and percentage of water. For cardiac remodeling, an echocardiogram was performed to evaluate the left ventricular anterior wall. All analyzes were performed between the 3rd and 5th day after the infarction. The statistics were analyzed using the χ2 test, the Student t test, and the Mann-Whitney test, considering a significance level of 5% for all tests. Results: Regarding muscle strength and body composition, no significant differences were detected between the evaluated groups for cardiac remodeling or dysfunction, with ejection fraction ˂ 50% (p ˃ 0.05). Similar results were observed in the reverse cardiac remodeling, also with no significant differences found for the parameters muscle strength and body composition (p ˃ 0.05). For the multivariate regression analyzes, the percentage of lean mass was shown to be a predictor for reverse cardiac remodeling when adjusted by sex, age, and CK-MB enzymes (OR = 0.876, p = 0.019), as well as the percentage of fat adjusted for the same variables (OR = 1.145, p = 0.027).

Orientador: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Resumo: O infarto agudo do miocárdio (IAM) é responsável por grande número de hospitalizações e óbitos em todo o mundo. Nos últimos anos, outro fator que vem ganhando destaque na literatura como preditor de má evolução após o IAM é a remodelação ventricular. Na fase aguda do infarto, há desintegração do colágeno interfibrilar. A perda desse tecido de sustentação torna a região mais propensa à distensão e, consequentemente, mais susceptível às deformações, denominada de expansão do infarto. Na fase crônica estudos revelam que a reversão da dilatação, por outro lado, pode ocorrer entre 30 e 60% dos pacientes estando associada à melhora na evolução. Diversos estudos têm demonstrado que medicamentos ou procedimentos que modificam a remodelação ventricular, prevenindo ou retardando a dilatação cardíaca, estão associadas à melhor evolução dos pacientes como a remodelação cardíaca reversa. Outro fator importante é a força de preensão palmar no IAM, diversos estudos mostram que a força do músculo esquelético, se altera em associação com eventos cardíacos, já a composição corporal demonstra que em indivíduos portadores de maior peso magro, tem significativamente maior força que os indivíduos portadores de menor peso magro. No entanto os resultados demonstram a correlação entre peso magro e percentual de gordura pode indicar uma melhor ou pior condição para realizar o esforço isométrico de preensão manual. Objetivo: Avaliar a força da musculatura esquelética e a composição corporal como predit... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Abstract: Acute myocardial infarction (AMI) is responsible for large numbers of hospitalizations and deaths worldwide. In recent years, another factor that has been gaining prominence in the literature as a predictor of poor evolution after AMI is ventricular remodeling. In the acute phase of infarction, there is disintegration of the interfibrillar collagen. The loss of this supporting tissue makes the region more prone to distention and, consequently, more susceptible to deformation, termed infarct expansion. On the other hand, in the chronic phase, studies reveal that the reversal of dilation can occur in between 30 and 60% of patients, being associated with improvement in evolution. Several studies have shown that medications or procedures that modify ventricular remodeling, preventing or delaying cardiac dilatation, such as reverse cardiac remodeling, are associated with better evolution of patients. Another important factor in AMI is the palmar grip strength; several studies show that skeletal muscle strength changes in association with cardiac events, whereas body composition demonstrates that individuals with higher lean weight present significantly greater strength than individuals with lower lean weight. However, results demonstrate that the correlation between lean weight and fat percentage may indicate a better or worse condition to perform the isometric handgrip effort. Objective: To evaluate skeletal muscle strength and body composition as predictors of ventricu... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença progressiva caracterizada por aumento da resistência vascular pulmonar e consequente aumento da pós-carga do ventrículo direito, levando à insuficiência ventricular direita e morte. Distúrbios entre vasodilatadores e vasoconstritores são consequências agravadas por desequilíbrios redox presentes na HAP. O Trapidil é uma droga antiplaquetária, antimitogênica e inibidora de fosfodiesterase usada atualmente na clínica para prevenir a restenose. Estudos recentes também descrevem a capacidade do fármaco de melhorar o equilíbrio redox, diminuindo a peroxidação lipídica e formação de superóxido. Nesse sentido, o objetivo desse trabalho foi verificar os efeitos do Trapidil no modelo de hipertensão arterial pulmonar induzida por monocrotalina, avaliando o estado redox e o remodelamento cardíaco. Para isso, foram utilizados ratos Wistar com 5 semanas de idade divididos em quatro grupos: Controle, Controle + Trapidil, Monocrotalina e Monocrotalina + Trapidil. A HAP foi induzida com uma injeção intraperitoneal de monocrotalina 60 mg/kg no dia 0. O tratamento com o Trapidil começou no dia 7 (5 mg/kg/dia – Experimento 1 ou 8 mg/kg/dia – Experimento 2) até o dia 14, quando os animais foram sacrificados logo após ecocardiografia e cateterismo do ventrículo direito. O coração foi isolado, separado em ventrículo direito e esquerdo (VD e VE), pesado e armazenado para análises de expressão proteica (SERCA, Fosfolambam, p-Fosfolambam e RyR) e bioquímica do estado redox Observamos aumento da congestão hepática e da hipertrofia do VD nos animais que receberam monocrotalina. O Trapidil (5 mg/kg/dia) foi capaz de reduzir a congestão hepática, entretanto não reduziu a hipertrofia do VD. A pressão sistólica e as derivadas pressão/tempo positiva e negativa se mostraram aumentadas nos animais com indução da HAP, enquanto que os animais que receberam o fármaco (8 mg/kg/dia) apresentaram derivadas pressão/volume positivas com valores não diferentes do grupo Controle. Houve aumento dos diâmetros diastólico e sistólico do VD nos grupos que receberam monocrotalina, indicando dilatação da câmara. Já o tratamento com Trapidil (5 mg/kg/dia) reduziu esses diâmetros. Funcionalmente, observamos diminuição da fração de encurtamento, razão pico E/A e TAPSE nos grupos que receberam monocrotalina, sendo que o fármaco não modificou esses parâmetros. A análise do estado redox demonstrou maior lipoperoxidação e atividade da glutationa peroxidase nos grupos monocrotalina, já o tratamento com Trapidil (8 mg/kg/dia) reduziu a atividade de NADPH oxidases e aumentou a razão GSH/glutationas totais. A expressão proteica de Fosfolambam no VD aparece diminuída nos grupos monocrotalina; a expressão proteica de SERCA e RyR aparece aumentada nos grupos que receberam Trapidil (8 mg/kg/dia). Os dados observados sugerem que o Trapidil induz uma melhora do remodelamento cardíaco direito em modelo de HAP induzida por monocrotalina. A melhora do balanço redox e maior expressão de SERCA e RyR sem aumento da derivada pressão/volume positiva indica que os animais tratados com o fármaco podem estar mais preparados para enfrentar a progressão da doença. / Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive disease characterized by increased pulmonary vascular resistance and consequent increased afterload of the right ventricle, leading to right ventricular failure and death. PAH disorders between vasodilators and vasoconstrictors are consequences aggravated by redox imbalances present in the disease. Trapidil is an antiplatelet, phosphodiesterase’s inhibitory and antimitogenic drug currently used in the clinic to prevent restenosis. Recent studies also describe the ability of Trapidil to enhance the redox balance by decreasing lipid peroxidation and superoxide formation. In this way, the objective of this study was to assess the effects of Trapidil in pulmonary arterial hypertension model induced by monocrotaline, evaluating the redox state and cardiac remodeling. Male Wistar rats (5 weeks old) were divided into four groups: Control; Control + Trapidil; Monocrotaline; Monocrotaline + Trapidil. PAH was induced with an intraperitoneal injection of monocrotaline 60mg/kg on day 0. Treatment with Trapidil started on day 7 (5 mg / kg / day - Experiment 1 or 8 mg / kg / day - Experiment 2) until day 14, when the animals were sacrificed after echocardiography and catheterization of the right ventricle. The heart was isolated, separated into right and left ventricle (RV and LV), weighed and stored for protein expression analysis (SERCA, phospholamban, p-phospholamban and RyR) and biochemistry analysis of redox balance We observed increased hepatic congestion and RV hypertrophy in animals that received monocrotaline. Trapidil (5 mg/kg/day) was able to reduce the hepatic congestion, though not reduced RV’s hypertrophy. The systolic pressure and positive and negative pressure/time derivatives have shown increased in animals with induced PAH, whereas animals given the drug (8 mg/kg/day) positive pressure/time derivative values were not different compared to Control group. We also observed an increase of RV’s diastolic and systolic diameters in the groups that received monocrotaline, indicating dilatation of the chamber, as treatment with Trapidil (5mg/ kg/day) reduced these diameters. Functionally, we observed a decrease of fractional shortening, peak E/A ratio and TAPSE in the groups that received monocrotaline, whereas Trapidil did not modify these parameters. The analysis of the redox state showed higher lipid peroxidation and glutathione peroxidase activity in groups with induced PAH. Treatment with Trapidil (8 mg/kg/day) reduced the activity of NADPH oxidases and increased the GSH/total glutathiones ratio. Protein expression of phospholamban in RV appears diminished in monocrotaline groups; protein expression of RyR and SERCA appears enhanced in the groups treated with Trapidil (8 mg/kg/day). The observed data suggest that the Trapidil induces an improvement in right ventricle remodeling in the model of PAH induced by monocrotaline. The improvement in the redox balance and increased expression of RyR and SERCA without increasing the positive pressure/volume derivative indicates that animals treated with the Trapidil may be more prepared to face the progression of the disease.

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2015-04-09T22:38:34Z No. of bitstreams: 1 Anderson da Costa Armstrong.pdf: 7019987 bytes, checksum: ff56175f7c6c7b89e1cea2b0eaccc8e6 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-09T22:38:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Anderson da Costa Armstrong.pdf: 7019987 bytes, checksum: ff56175f7c6c7b89e1cea2b0eaccc8e6 (MD5) Previous issue date: 2014-03-07 / As doenças cardiovasculares são importantes causas de morbidade e mortalidade. Estratégias de prevenção cardiovascular primária utilizando dados de ecocardiografia são potencialmente úteis à prática clínica, porém carecem de avaliação metodológica rigorosa. OBJETIVO O objetivo primário é testar a hipótese de que hipertrofia ventricular esquerda e remodelamento atrial esquerdo, mensurados em adultos jovens, são preditores de risco cardiovascular e oferecem valor incremental sobre os métodos tradicionais. Nos objetivos secundários, investigamos a relação das medidas de remodelamento com disfunção ventricular sistólica e diastólica, os determinantes longitudinais de remodelamento atrial e o perfil de reprodutibilidade das medidas ecocardiográficas de massa ventricular esquerda e dimensão atrial esquerda. MÉTODOS Esta tese foi realizada como fruto da parceria científica entre a Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública e o Hospital Johns Hopkins. Os dados foram obtidos a partir de grandes estudos de coorte prospectivos e de revisão sistemática da literatura. O remodelamento cardíaco foi avaliado a partir de medidas de massa ventricular esquerda, classificação de hipertrofia ventricular, medida linear anteroposterior do átrio esquerdo e da área atrial esquerda. Em relação ao objetivo primário, o valor incremental foi avaliado por predição independente, poder discriminatório, calibração e reclassificação de risco pelo net reclassification improvement. Em relação aos objetivos secundários, foi investigada a associação longitudinal de remodelamento cardíaco e risco cardiovascular com função ventricular através da fração de ejeção do ventrículo esquerdo e de um novo índice de relaxamento cardíaco. Determinantes do remodelamento atrial esquerdo ao longo de 20 anos foram avaliados em modelos multivariados. Parâmetros de precisão e acurácia das medidas ecocardiográficas foram testados. RESULTADOS Oito artigos científicos compõem a tese. Como resultado do objetivo primário, hipertrofia ventricular demonstrou valor incremental para risco cardiovascular por todos os métodos estatísticos avaliados, mas dimensão atrial falhou em reclassificar o risco da população estudada. Em relação aos objetivos secundários, hipertrofia ventricular relaciona-se com função sistólica após 20 anos e disfunção diastólica é preditora de eventos cardiovasculares. Pressão arterial e obesidade são os principais determinantes do remodelamento atrial em 20 anos. As medidas ecocardiográficas de dimensões cardíacas mostram robusto perfil de reprodutibilidade. CONCLUSÃO A utilização racional da medida de hipertrofia ventricular pode auxiliar na avaliação do risco cardiovascular primário de populações jovens, mas o valor da dimensão atrial na reclassificação de risco é incerto. Medidas ecocardiográficas de hipertrofia ventricular e remodelamento atrial esquerdos podem estar alterados em fases subclínicas das doenças cardiovasculares.

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:23:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-25. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:25Z : No. of bitstreams: 1 000854265.pdf: 812368 bytes, checksum: 8a0ebd64db2cec7bafbf3763d7568078 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O ácido retinóico (AR) é um metabólito bioativo da vitamina A que tem sua origem no retinol. Este composto pode ser encontrado na forma de alguns isômeros como o 9-cis-AR e Todo-Trans-AR (ATRA). Eles possuem receptores específicos (RXR e RAR respectivamente) e agem na ativação ou na repressão da transcrição de genes alvos dentro do núcleo celular. No caso do ATRA, quando utilizado como suplemento, promove remodelação cardíaca. O exercício físico (EF) por sua vez provoca alterações cardíacas classificadas como fisiológicas, melhora a função e modifica estruturas para se adequar às exigências hemodinâmicas da quebra da homeostase. No nosso protocolo avaliamos a influência do exercício físico sobre as alterações no coração de ratos Wistar machos submetidos à suplementação com AR. Para isso, analisamos os efeitos dos tratamentos no coração através do ecocardiograma, estudo do coração isolado, peso do coração e estudo histopatológico. Essas análises são capazes de caracterizar o processo de remodelação cardiaca detectando alterações funcionais, quantidade de colágeno, hipertrofia ventricular elucidando situações fisiológicas ou patológicas. Nossos resultados monstraram que os animais tratados com AR apresentaram menores valores de diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo ajustado pelo peso, associado com menor índice de massa do ventrículo esquerdo. Em relação aos dados funcionais, obtidos no estudo do coração isolado, a associação de AR com EF induziu menores valores da pressão sistólica, derivada positiva e derivada negativa da pressão. Portanto, podemos concluir que a associação do AR com o EF atenuou a hipertrofia cardíaca e resultou em efeitos deletérios nas funções sistólica e diastólica de ratos / The Retinoic Acid (RA) is a bioactive metabolite of Vitamin A that has its origin in Retinol. The AR can be found in some form of isomers such as 9-cis RA and all-trans-RA (ATRA). They bind to specific receptors (RAR and RXR respectively) and act by activating or repressing the transcription of target genes within the cell nucleus. In the case of ATRA when used as a supplement promotes cardiac remodeling. Physical Exercise (PE) in turn causes cardiac abnormalities classified as physiological and improves function and modify structures to suit the requirements of hemodynamic homeostasis break. PE and RA together can elucidate physiological situations at an early stage. In our protocol we evaluate the influence of exercise on changes in the heart of male Wistar rats treated with RA. For this, we analyzed the effects of the treatments in the heart by echocardiography, the study of the isolated heart, heart weight and histopathology. These analyzes are able to characterize the cardiac remodeling process detecting functional changes, collagen and ventricular hypertrophy elucidating physiological or pathological conditions. Our results showed that animals treated with AR had lower left ventricular end-diastolic diameter adjusted for weight, and low mass index of the left ventricle. Regarding the functional data, the RA association with exercise induced lower systolic pressure, derived positive and negative derivative of pressure. Therefore we can conclude that the association of AR with EF attenuated cardiac hypertrophy and resulted in deleterious effects on systolic and diastolic functions in rats

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:23:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-27. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:26Z : No. of bitstreams: 1 000851622.pdf: 961386 bytes, checksum: bf132ab8813673411d4b6dbc521e732b (MD5) / A doxorrubicina (DOX) é um medicamento amplamente utilizado como agente quimioterápico, tendo eficácia no tratamento de inúmeros tipos de cânceres. Entretanto, o uso desse medicamento pode proporcionar efeitos indesejáveis, como a cardiotoxidade. Diferentes mecanismos têm sido propostos para a cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina, como o estresse oxidativo, inflamação e alterações da matriz extracelular, levando ao processo de remodelação cardíaca. Chá verde (Camellia sinensis), uma das bebidas mais populares em todo o mundo, tem demonstrado uma relação positiva entre o seu consumo habitual e a proteção contra doenças cardiovasculares e contra alguns tipos de neoplasias. Isso se deve as propriedades antioxidantes, antiinflamatórias, antiapoptóticas encontradas nas catequinas, presentes no chá verde. Portanto, é possível que o mesmo atenue os afeitos cardiotóxicos da doxorrubicina, retardando o processo de remodelação cardíaca. O objetivo do presente estudo foi avaliar se o extrato de chá verde atenua a remodelação cardíaca induzida pela doxorrubicina, por meio da avaliação de variáveis bioquímicas, celulares, intersticiais e variáveis morfofuncionais cardíacas. Para isso, foram utilizados ratos Wistar machos com peso de 300 á 350 gramas. Esses animais foram divididos em 4 grupos: CP (controle) que receberam ração padrão e administração intraperitoneal de solução salina, CCV (controle + chá verde) que receberam ração adicionada de extrato de chá verde e administração intraperitoneal de solução salina, DX (doxorrubicina) que receberam ração padrão e administração intraperitoneal de doxorrubicina e DX-CV (doxorrubicina + chá verde) que receberam ração adicionada de extrato de chá verde e administração intraperitoneal de doxorrubicina. A ração foi ofertada por 35 dias e no 33◦ dia foi feita a infusão de doxorrubicina ou de solução salina foram na mesma proporção... / Doxorubicin (DOX) is a widely used drug as a chemotherapeutic agent having efficacy in the treatment of numerous cancers. However, use of this drug may provide undesirable effects such as cardiotoxicity. Various mechanisms have been proposed for doxorubicin cardiotoxicity, such as oxidative stress, inflammation and alterations in the extracellular matrix, leading to cardiac remodeling. Green tea (Camellia sinensis), the most popular drinks in the world, has demonstrated a positive relationship between regular consumption and protection against cardiovascular disease and some types of cancer. This is the antioxidant, anti-inflammatory, antiapoptotic found in catechins present in green tea. It is therefore possible that it mitigates the cardiotoxic fond of doxorubicin, slowing the process of cardiac remodeling. The aim of this study was to evaluate whether the green tea extract attenuates cardiac remodeling induced by doxorubicin, through the evaluation of biochemical variables, cell phones, and interstitial cardiac morphofunctional variables. For this, was used male Wistar rats weighing 250 to 300 grams. These animals were divided into 4 groups: CP (control) received standard chow and intraperitoneal administration of saline, CCV (control + green tea) receiving feed added green tea extract and intraperitoneal administration of saline, DX (Doxorubicin) who received standard chow and intraperitoneal administration of doxorubicin and DX-CV (doxorubicin + green tea) fed diets with added green tea extract and intraperitoneal administration of doxorubicin. The feed was supplied for 35 days and on day 33◦ doxorubicin or infusion of saline solution were carried out in the same ratio (20 mg / kg single dose) and the animals were euthanized 48 hours after drug injection. The rats were subjected to the echocardiography before and 48 hours after injection of doxorubicin. Was conducted evaluation of oxidative stress by spectrophotometry ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-16Bitstream added on 2014-06-13T19:42:37Z : No. of bitstreams: 1 freire_cmm_dr_botfm.pdf: 388273 bytes, checksum: 9c831a245404da97a807b7720aa9ae7a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Devido à escassez de trabalhos sobre a influência do todo-trans-ácido retinóico (ATRA) no coração de ratos normais, foi realizado experimento com ratos jovens adultos, que receberam diferentes doses de ATRA. O objetivo deste estudo foi verificar se as alterações causadas pelo ATRA no coração dos ratos, são fisiológicas ou patológicas e se apresentam relação dose-dependente. Para este estudo, foram utilizados 72 ratos Wistar, distribuídos em 4 grupos: 1) grupo com 18 animais que receberam a dieta sem ATRA (controle), 2) grupo com 18 animais que receberam 0,3 mg de ATRA / kg de dieta/dia (AR 0,3), 3) grupo com 18 animais que receberam 10 mg de ATRA /kg de dieta/dia (AR 10), 4) grupo com 18 animais que receberam 50 mg de ATRA /kg de dieta/dia (AR 50). Após 4 semanas de tratamento, os animais foram avaliados pelo ecocardiograma e após eutanásia, as amostras de sangue, do fígado e do coração, foram coletadas. As amostras dos ventrículos esquerdos (VE) foram separadas para a avaliação do teor de água, da hipertrofia, da fibrose, da conexina 43, das enzimas do metabolismo energético cardíaco e para a realização das dosagens de vitamina A total e ATRA. No fígado, foram feitas as dosagens da vitamina A total e do ATRA. No sangue, foram realizadas as quantificações de retinol, triglicerídeos e colesterol total. Neste trabalho, foi observado, por meio do ecocardiograma, que os animais que receberam 50 mg de ATRA apresentaram hipertrofia cardíaca caracterizada pelo aumento proporcional entre a espessura da parede do ventrículo esquerdo e o diâmetro da sua cavidade (EPVE/DDVE), sem o aparecimento de fibrose. A função sistólica melhorou e a função diastólica permaneceu normal. O teste de tendência linear mostrou aumento gradual nas seguintes variáveis: diâmetro do átrio esquerdo (DAE), diâmetro diastólico do ventrículo... / In the current medical bibliography there are only a few papers concerning the influence of all-trans-retinoic acid (ATRA) on the hearts of normal rats. To supply this lack was carried out a study with young adult rats, that received different doses of ATRA. The aim of this work was to evaluate if the cardiac alterations caused by ATRA are physiological or pathological and if these alterations are dose-dependent. In this research were used 72 Wistar rats allocated in 4 groups: 1) group with 18 animals that received a diet without ATRA (control), 2) group with animals that received 0,3mg of ATRA/ kg of the diet (RA 0,3), 3) group with animals that received 10mg of ATRA/ kg of the diet (RA 10) and 4) group with animals that received 50 mg of ATRA/ kg of the diet (RA 50). After 4 weeks, the animals were evaluated by echocardiography exam and in the next day, the rats were euthanasiated and the samples of blood, liver and heart were collected. The left ventricle (LV) samples were separated for evaluation of water content, hypertrophy, fibrosis, connexin 43, enzymes of energetic metabolism and for dosages of total vitamin A and ATRA. In the livers were determined the total vitamin A and ATRA and in the blood were carried out the dosages of the retinol, triglycerides and total cholesterol. In was observed ,by echocardiogram, that the animals which received 50mg of ATRA presented cardiac hypertrophy with proportional increase in the wall thickness of the left ventricle in relation to its diameter (LVWT/LVDD), but it was observed fibrosis. The systolic function increased and diastolic function was normal. In relation to the trend test was observed gradual increase in the left atrium diameter (LAD), left ventricle diastolic diameter (LVDD), left ventricle systolic diameter (LVDS)... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2004Bitstream added on 2014-06-13T19:49:56Z : No. of bitstreams: 1 castardeli_e_me_botfm.pdf: 1455473 bytes, checksum: ddd9b2f472d3f130c3a43d320af80bc2 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Clicar acesso eletrônico abaixo. / Click electronic access below.