nÃo hà / Citopenias sÃo achados relativamente comuns em pacientes com doenÃas autoimunes, particularmente anemia da doenÃa crÃnica. Atividade inflamatÃria da doenÃa, infecÃÃes, mielotoxicidade pelo tratamento e surgimento de doenÃas hematolÃgicas estÃo presentes causas de ctipoenias. LÃpus Eritematoso SistÃmico (LES), Artrite ReumatÃide (AR) e SÃndrome de SjÃgren (SS) sÃo colagenoses que cursam com citopenias durante o curso crÃnico de suas evoluÃÃes. No entanto, o uso de imunossupressores recomendados para seus tratamentos pode exercer efeito mielotÃxico diretamente, contribuindo para o desenvolvimento de citopenias, ou indiretamente atravÃs do desenvolvimento de alteraÃÃes dispÃsicas na medula Ãssea (MO). Azatioprina (AZA) e Metotrexate (MTX) sÃo as principais drogas utilizadas no tratamento das colagenoses supracitadas. Mielotoxicidade à o efeito mais temido da AZA cuja incidÃncia cumulativa à de 7% ao ano, podendo acontecer com variaÃÃo de dias a anos de uso. Os paraefeitos descritos para o MTX se dÃo pela inibiÃÃo da enzima diidrofolato redutase, diminuindo a sÃntese do tetraidrofolato, metabÃlito essencial na hematopoese, levando a taxas de mielotoxicidade de 3 a 11%. O objetivo deste estudo foi avaliar alteraÃÃes medulares de pacientes com DAI em tratamento com imunossupressores. Para tanto foram consideradas alteraÃÃes no hemograma (citopenias), mielograma (morfologia da medula Ãssea) e cariÃtipo (alteraÃÃes citogenÃticas). Foram selecionados 25 pacientes com diagnÃstico de DAI segundo critÃrios do American College of Rheumatology e critÃrios revisados para neuromielite Ãptica (NMO). Os mesmos apresentavam ao menos uma citopenia no sangue perifÃrico, estavam em uso de imunossupressores, e eram acompanhados nos serviÃos de reumatologia dos hospitais terciÃrios de Fortaleza. A amostra foi composta por 64% (16) participantes portadores de AR, 20% (5) portadores de LES e 4%(1) portadores de SS, miastenia gravis e NMO, respectivamente. Metotrexate foi utilizada em 68% (16), em monoterapia ou associaÃÃes, seguida de AZA em 28%(7) e ciclofosfamida, 4%(1). Terapia transfusional foi utilizada em 36% (9) da amostra. InfecÃÃes clinicamente importantes ocorreram em 32% (8) dos participantes. NÃo houve diferenÃa estatÃstica quanto Ãs transfusÃes e infecÃÃes nos grupos em uso de AZA e MTX. NÃo houve diferenÃa estatÃstica nos nÃveis de hemoglobina e nas contagens de leucÃcitos, linfÃcitos e plaquetas no grupo em monoterapia com MTX quando comparado ao grupo utilizando associaÃÃo MTX + leflunomida. Displasias na MO foram verificadas em 29,4% (5) participantes em uso de MTX. Nesse grupo, leucopenia e linfopenia estiveram altamente associadas à presenÃa de displasias importantes na MO (p = 0,0023 e p = 0,0006, respectivamente). DeleÃÃo intersticial do braÃo curto do cromossomo foi verificada em um (1) indivÃduo portador de AR em uso de MTX. AlteraÃÃes displÃsicas importantes na MO foram verificadas em 42,8%(3), sendo diseritropoese a mais frequente. No entanto, nÃo houve associaÃÃo estatÃstica destas com as citopenias encontradas no grupo (p> 0,05). AlteraÃÃes citogenÃticas estiveram presentes em 28,5% (2) participantes em uso de AZA. Um dos indivÃduos apresentou deleÃÃes intersticiais nos braÃos longos dos cromossomos 5 e 7 (46,XX,del(5)(q31q33),del7(q32)[4]) enquanto outro, no braÃo curto do cromossomo 17 (46, XX del(17)(p11.2) [3]). Linfopenia foi estatisticamente relacionada ao grupo em uso de AZA (p = 0,038), quando comparada ao grupo de MTX, na medida em que anemia apenas mostrou tendÃncia estatÃstica para mesma associaÃÃo (p = 0,066). Necessidade de terapia transfusional e infecÃÃes mostraram forte associaÃÃo estatÃstica, independente da droga utilizada (Odds ratio = 52,5; IC = 1,81-85,7; p = 0,0005). O mesmo nÃo foi verificado quando da associaÃÃo de complicaÃÃes clÃnicas (infecÃÃes e/ou transfusÃes) e ocorrÃncia de displasias importantes na MO (p > 0,05). Quanto à interferÃncia na obtenÃÃo de metÃfases pela tÃcnica da banda G, nÃo houve diferenÃa estatÃstica entre os casos com e sem metÃfases ao uso de MTX ou AZA. AlteraÃÃes citogenÃticas nÃo estiveram associadas ao achado de displasias importantes na MO (p > 0,05). O estudo evidencia necessidade de monitorizaÃÃo clÃnica cuidadosa nos pacientes que apresentam complicaÃÃes (infecÃÃes e/ou transfusÃo), bem como avaliaÃÃo morfolÃgica da MO, quando da presenÃa de citopenias, uma vez que displasias importantes estÃo associadas à presenÃa de citopenias. O achado de alteraÃÃes citogenÃticas, mesmo nÃo associadas a displasias importantes na MO, requer seguimento prÃximo por nÃo se conhecer o prognÃstico de tais alteraÃÃes, uma vez que o surgimento de um clone medular leva ao risco de desenvolvimento de SMD-t. / BACKGROUND: Treatment related Myelodisplastic syndrome (MDS-t) is a clinical disease described as complication of cytotoxic therapy. Its occurrence depends on the mechanism of DNA damage, cumulative dose or intensity of the preceding cytotoxic therapy. Immunosuppressant drugs used in autoimmune diseases have been linked to the development of MDS-t in series and case reports. Antimetabolites like methotrexate (MTX) and Azathioprine (AZA) have been related to that disease. OBJECTIVES: to evaluate bone marrow abnormalities in subjects with under treatment with MTX and AZA that developed cytopenias. METHODS: bone marrow smear, karyotype and peripheral blood analyses were performed in 24 subjects with permanent or transient cytopenias in use of MTX (and combinations) and AZA. RESULTS: Sixteen subjects (66%) have rheumatoid arthritis (RA) and one (4%), psoriatic arthritis (PsolRA). They were treated with MTX alone or in combination with leflunomide, abatacept and infliximab. Five (20%) subjects have Systemic Lupus Erythematosus (SLE). SjÃgren Syndrome (SS), Neuromielits optica (NMO) and Miastenia Gravis (MG) were each one represented by one subject (4% each). Blood transfusions (red cells and platelets) were required in 9 (37%) of subjects and 8 (33%) have clinical important infections. Death occurred in 2 (8%) subjects due infections followed by sepsis). There was not statistical significant difference between the groups in use of MTX and AZA for blood transfusion and occurrence of infections. In both MTX and AZA group, anemia was the was the most common find, verified in 59% (13) subjects in use of MTX and 85,7% (6) in use of AZA. Bicytopenia and pancytopenia was also found in both groups in more than 10% of cases. Association of leflunomide to MTX treatment did not resulted in statistical difference in peripheral blood counts when compared to MTX alone. Moderate dysplasia was found in 29,4% (5) in subjects. Erythroid dysplasia was the most frequent result. Leucopenia e lymphopenia had statistical association with moderate dysplasia in bone marrow smear (Med leuc = 6200 (12630-3778);p = 0,0023 AND Med linf = 1964 (3929-833); p = 0,0006). Karyotype aberration was verified in one case, described as interstitial deletion in chromosome 5 long arm although his bone marrow was normoplasic. Dysplastic abnormalities were found in 42,8% (3) of subjects in use of AZA. Once more erythroid dysplasia was the most frequent result. Statistical significance was not found among cytopenias and dysplastic abnormalities in bone marrow smear. Karyotype aberration was verified in 2 cases. One of them had interstitial deletion in long arms of chromosomes 5 and 7 (46,XX,del(5)(q31q33),del7(q32)[4]). The other one, in chromosome 17 short arm (46 XX del(17)(p11.2) [3]). CONCLUSIONS: leucopenia and lymphopenia can predict, in such level, the presence of marrow toxicity. Karyotype aberration was an unpredictable found and requires a close following once the prognostic of this condition is not known, given the risk of hematologic neoplasms, such as MDS-t.

Orientadores: Sandra Regina M. Fernandes, Manoel Barros Bertolo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T12:09:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freire_AlzirtondeLira_M.pdf: 1239647 bytes, checksum: d1203b55efe08eb965f604b94cad64cd (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: A patogênese da doença de Behçet (DB) e da poliarterite nodosa (PAN) não está totalmente esclareci da. No desencadeamento destas doenças provavelmente atuam diversos fenômenos interrelacionados, incluindo-se a produção de várias citocinas pró-inflamatórias. Neste estudo foi investigado o comportamento da interleucina-8 (IL-8) sérica em 21 pacientes com OB e em 16 pacientes com PAN. Os pacientes foram estudados levando-se em conta a existência ou não de atividade clínica elou laboratorial de doença. A análise quantitativa do nível sérico da IL-8 foi realizada pelo método de ELlSA. Utilizou-se soro de 30 indivíduos saudáveis como controle. Os resultados encontrados revelaram níveis da IL-8 sérica significativamente mais elevados nos pacientes com OB em atividade quando comparados aos dos controles (59,01 pg/ml versus 38,54 pg/ml p=0,0059). Comparando-se o grupo de doentes com OB em atividade e o sem atividade, embora os níveis observados. nos primeiros tenham se apresentado superiores, não houve diferença estatística (59,01 pg/ml versus 44,23 pg/ml p=0,1697). Os níveis da IL-8 sérica no grupo com PAN em atividade foram superiores aos do grupo controle (214,03 pg/ml versus 38,54 pg/ml - p=0,OO62). Quando comparou-se os grupos com PAN' corn"" e sem atividade de doença, houve diferença estatística (214,03 pg/ml versus '33,15 pg/ml - p=0,0299). Os maiores níveis séricos de IL-8 foram observados nos pacientes com doença mais grave na OB e na PAN / Abstract: The pathogenesis of Behçet's disease (BO) as well as of polyarteritis nodosa (PAN) is not completely clarified. At the process of breaking out towards those mentioned diseases, many different kinds of interrelated phenomena probably act including the production of several pro-inflammatory cytokines. At the present study we investigated the behavior of interleukin-8 serum (IL-8) in 21 patients having BO and in 16 patients having PAN. Patients have been studied taking into account the existence or not of clinical and/or laboratory activity concerning the disease in itself. The analysis of IL-8 serum levei was carried out using a quantitative sandwich enzyme immunoassay (ELlSA) method. The serum of 30 healthy individuais has been utilized as a control group. The results found showed IL-8 serum levels significantly higher in those patients having active BO as compared to the contrais (59.01 pg/ml versus 38.54 pg/ml - p=0.0059). As we compared the graup of patients having active BO with the other group of patients having inactive BO, there was no statistical difference (59.01 pg/ml versus 44.23 pg/ml - p=0.1697), though the levels noticed at the first group showed higher numbers. The interleukin-8 serum levels present in the graup having active PAN were higher as compared to the control grouR (214.03 pg/ml versus 38.54 pg/ml p=0.0062). The comparison of groups having PAN with actvity and inactivity of disease showed statistical difference (214.03 pg/ml versus 33.15 pg/ml p=0.0299). The highest interleukin-8 serum levels have been observed in those patients having the most severe form of disease either in BO or PAN / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Adil Muhib Samara / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T23:21:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Saraiva_ClaudiaAparecida_M.pdf: 1639965 bytes, checksum: c805e6759f8dd2c366a21806913c4d98 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: O presente estudo demonstra os benefícios adquiridos com a introdução das órteses para posicionamento de punho em 26 pacientes portadores de artrite reumatóide juvenil, demonstrando, ainda, em que momentos foram obtidas mudanças significativas no padrão articular do punho, durante e após 18 meses de tratamento. Através do correto posicionamento articular, observou-se diminuição do quadro inflamatório e da dor, aumento da amplitude de movimento, além de redução na evolução de deformidades articulares. Através destes resultados, conseqüentemente, melhoras na capacidade funcional e no desenvolvimento bio-psico-social nesta doença. Nas comparações dos movimentos de punho foram encontradas medidas com diferença estatisticamente significativa entre os momentos inicial e final e ao longo das 6 avaliações para ganho de amplitude articular e correção de deformidades, bilateralmente, tanto nos movimentos ântero-posteriores, como nos desvios laterais, com p<O.OOl. Para comparação estatística das variáveis entre os tempos de estudo foi utilizado o Teste de Friedman. Para detectar diferenças específicas entre os tempos foi utilizado o Teste de Wilcoxon para amostras pareadas ou relacionadas, com correção de Bonferroni para comparações múltiplas. Para comparar a escala de dor entre a avaliação inicial e a final utilizou-se o Teste de Wilcoxon para amostras relacionadas. Quanto aos resultados relacionados à dor nas comparações entre as medidas nos momentos inicial e final, verifica-se diferença estatisticamente significativa, com p<O.Ol. A média inicial na escala analógica de dor foi de 6.88 e a média final 1.21 / Abstract: The current research shows alI the obtained benefits on the orthosis introduction for the wrist position in 26 patients with IRA, showing also in which meaningful moments we obtained changes in the wrist partem articular, during and after the treatment. Through the correct articular position, we managed to obtain pain diminishment, the inflammation response and the articular defonnities reduction, also the range of movement increasing. Through these results, consequent1y, we managed to obtain improvements in the functional capacity and in the bio- psycho-sociaI deveIopment in this disease. Measurements with statistical meaningful differences between the initial and the final evaluations and during the 6 other were found in the movement' comparisons for the Range of Movement and defonnities correction, on the both sides, for the Antero-Posterior movement, and as in lateral deviations with p<O,OO1. The Friedman Test was used for statistical variables comparison. The Wilcoxon Test was used for detecting specific differences between the evaluations for paired or related samples, with the Bonferroni corrections for multipIe compansons. The Wilcoxon Test was used for comparing the Pain Scale between the initial and final evaluations for reIated samples. A meaningful statistical difference was found with p<O,OOI reIated to the pain results between the measurements comparisons. The initial average at Analogical Pain Scale was of6,88 and the final average of 1,21 / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador : Lilian Tereza Lavras Costallat / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T02:11:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bertolo_ManoelBarros_M.pdf: 1014639 bytes, checksum: fc7148cab77fb5ea20516ba2ba3a4abc (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: Do metabolismo das purinas decorre a produção de ácido - úrico por ação da enzima xantina oxidase. Tanto o aumento da produção do ácido úrico como também a reducão de sua excreção pelo rim pode explicar a hiperuricemia e gota. No entanto, a relação entre hiperuricemia e a crise de gota parece não ser absoluta, podendo existir indivíduos hiperuricêmicos assintomáticos. No entanto, a relação entre hiperuricemia e a crise de gota parece não ser absoluta, podendo existir indivíduos hiperuricêmicos assintomáticos. Hiperuricemia e gota secundária podem ocorrer como consequência a diversas patologias e uso de drogas. Comprometimento osteoarticular pode ocorrer nos pacientes com insuficiência renal crônica, quando tratados com hemodiálise. poliartralgia incaracterística, Síndrome do túnel do carpo, gota, pseudo gota, osteonecrose, artrite séptica, espondiloartropatia destrutiva e artrites secundárias a depósitos de hidróxiapatita, oxalato, amilóide, e alumínio são as manifestações mais frequentemente encontradas. Com o objetivo de estudar as manifestações osteoarticulares, os níveis de uricemia antes e após hemodiálise e correlacioná-los com o quadro articular, avaliamos 25 pacientes com insuficiência renal crônica, submetidos a hemodiálise, no Serviço de Hemodiálise do HC-UNICAMP. Apenas dois pacientes apresentaram osteoarticulares, compatíveis com gota. Antes da hemodiálise, 24 manifestações pacientes apresentaram níveis de ácido úrico acima de 7,Omgjdl após a hemodiálise, todos evoluiram com diminuição dos níveis ácido úrico. Nenhuma alteração radiológica foi encontrada. OS resultados demonstraram que a hemodiálise capaz de depurar o ácido úrico e que a não é fator que leve necessariamente presença à crise de gota / Abstract: Uric acid is the end product of purine metabolismo Hyperuricemia may occur on the basis of either overproduction or underexcretion of uric acid. Hyperuricemia is a important condition, but not necessaraly for enough acute gouty arthritis, since many hyperuricemic individuaIs are usually asymptomatic. Gout and hyperuricemia can occur secondarily to several diseases and drug therapy. Patients with chronic renal failure undergoing hemodialysis are subject to osteoarticular manifestations, which usually are: nonspecific arthralgia, carpa I tunnel syndrome, gout, pseudogout, osteonecrosis, septic arthriti, destructive spondyloarthropathy and hydroxyapatite, oxalosis, amyloid and aluminum arthritis. We studied 25 patients with chronic renal, failure undergoing hemodialysis in the Hemodialyser Center of HC~UNICAMP, to evaluate the osteoarticular manifestations, uric acid leveI before and after hemodialysis and the correlation with the osteoarticular manifestations were made. Only two patients developed osteoarticular manifestations, related to gout. Before the hemodialysis, 24 patients showed uric acid levels above 7,0 mg/dl and alI patients had findo depura te these that levels decreased. No one radiological These showed the capability of uric acid and that hyperuricemia, present in almost results alterations hemodialysis patients with chronic renal failure, wasn't sufficient gouty attacks. was to alI for / Mestrado / Medicina Interna / Mestre em Medicina

Made available in DSpace on 2016-02-26T02:03:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000477491-Texto+Completo-0.pdf: 1810373 bytes, checksum: c65233ed1249f8121029bbece9575307 (MD5) Previous issue date: 2015 / Introduction. Psoriasis is a common and clinically polymorphic autoimmune disease. Proinflammatory cytokines are probably involved in genesis and perpetuation of disease. The relationship of cytokines with atherogenesis in patients with psoriasis is an open theme. In this study, we aimed to compare levels of pro and anti-inflammatory cytokines and the carotid intima-media thickness (cIMT, an atherogenesis predictor) of psoriatics and controls. In parallel, we correlated such variables to each other, and both with disease activity parameters. Methods. The study was cross-sectional, and included patients with psoriasis according to traditional criteria. The cIMT was calculated by an experienced Radiologist. The cytokines IL-12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1β and IL-8 were assayed by flow cytometry. The activity of psoriatic disease was evaluated by the PASI (psoriasis area and severity index) and the BSA (body surface area).Results. Sixty-five psoriatic patients and 64 controls were studied. Mean age of patients (51 years) did not differ from controls (p = 0. 454). The vulgaris form was documented in 84. 6% of patients. Mild disease (PASI or BSA<10) was observed in more than half of cases. Diabetes mellitus and smoking significantly predominated in cases (p<0. 05), while metabolic syndrome (MS) occurred with similar frequency in both groups (p = 0. 822). Median of IL-12p70, TNF, IL-1β and IL-10 were significantly lower in cases than in controls (adjusted p<0. 05). An altered cIMT (≥0. 9 mm) was more frequently observed in cases (p=0. 039). There was no association of altered cIMT and cytokine concentrations (p> 0. 05). IL-12p70 concentrations correlated with BSA and PASI (rs>0. 3; p <0. 05). The IL-10 concentrations were significantly lower in psoriatic with MS than without MS (p=0. 006), finding not observed in controls. Conclusions. The profile of pro-inflammatory (12p70, TNF, IL-1β) and anti-inflammatory (IL-10) cytokines was reduced in our psoriatic population with predominance of mild disease. The cIMT data pointed to subclinical atherosclerosis in psoriasis. IL-12p70 concentrations correlated with active disease, whereas low concentrations of IL-10 were associated with SM in psoriatics. Further studies should clarify the cytokine-atherogenesis binomial in patients with psoriasis. / Introdução. A psoríase é uma doença autoimune frequente e clinicamente polimórfica. Citocinas pró-inflamatórias estão provavelmente envolvidas na gênese e perpetuação da doença. A relação destas citocinas com a aterogênese em pacientes com psoríase é tema em aberto. Neste estudo, objetivamos comparar níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias e espessura médio-intimal de carótidas (cIMT, método preditor de aterogênese) em psoriáticos e controles sadios. Em paralelo, correlacionamos as duas variáveis entre si e ambas com os índices de atividade da doença.Métodos. O estudo, transversal controlado, incluiu pacientes com psoríase de acordo com os critérios tradicionais e controles sadios. O cIMT foi calculado por ecografista especializado. As citocinas IL-12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1β e IL-8 foram testadas por citometria de fluxo. A atividade da doença psoriática foi avaliada pelo PASI (psoriasis area and severity index) e pelo BSA (body surface area).Resultados. Foram estudados 65 pacientes psoriáticos e 64 controles. A média de idade dos pacientes (51 anos) não diferiu daquela dos controles (p=0,454). A forma vulgar foi documentada em 84,6% % dos pacientes com psoríase. Doença leve (PASI ou BSA<10) foi observada em mais da metade dos casos. Diabetes mellitus e tabagismo predominaram nos casos (p<0,05), enquanto síndrome metabólica (SM) ocorreu com frequência similar em ambos os grupos (p=0,822). As medianas da IL-12p70, TNF, IL-1β e IL-10 foram significativamente mais baixas nos casos do que em controles (p ajustado <0,05). Um cIMT alterado (≥0,9 mm) foi observado mais frequentemente nos casos (p=0,039). Não houve associação entre cIMT alterado e concentrações de citocinas (p>0,05). As concentrações de IL-12p70 se correlacionaram com BSA e PASI (rs>0,3; p<0,05). As concentrações de IL-10 foram significativamente menores em psoriáticos com SM do que sem SM (p=0,006), achado não observado nos controles. Conclusões. O perfil de citocinas pró-inflamatórias (12p70, TNF, IL-1β) e anti-inflamatória (IL-10) foi de regulação diminuída nesta população psoriática com doença predominantemente leve. Os dados do cIMT apontaram para aterosclerose subclínica em psoriáticos. As concentrações de IL-12p70 se correlacionaram com doença ativa, enquanto baixas concentrações de IL-10 se associaram à SM em psoriáticos. Novos estudos deverão esclarecer o binômio citocinas-aterogênese em pacientes com psoríase.

Made available in DSpace on 2013-08-27T12:09:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000450248-Texto+Completo-0.pdf: 2656251 bytes, checksum: 51f7ffe69064387ee0981dc9230e07fc (MD5) Previous issue date: 2013 / Introduction: Ultrasonography (US) has a recent use in Rheumatology, and the reliability of the method in rheumatoid arthritis (RA) patients has yet to be clarified. Objective: To test, in a RA survey, the reproducibility of musculoskeletal US performed by Rheumatologists with one-year training through re- analysis by a Rheumatologist expert in the method. Patients and Methods: This cross-sectional study included consecutive RA patients from our tertiary center. US exam was performed in metacarpophalangeal joints, proximal interphalangeal joints, and wrists. Presence of synovitis, power Doppler (PD) signal, bone erosions, and cartilage changes comprised the US parameters evaluated. A kappa value in-between 0. 20 and 0. 40 was considered fair; in-between 0. 41 and 0. 60 was moderate; in-between 0. 61 and 0. 80 was good; and above 0. 81 was excellent. Results: We analyzed 1380 joints of 60 RA patients (78% females, 78% caucasoids). Mean age was 58±11. 56 years, mean disease duration was 9. 98±7. 79 years, mean DAS28 was 3. 82±1. 53, and mean HAQ was 0. 91±0. 67. Kappa agreement for synovitis ranged from 0. 30 to 0. 70; for PD signal, from 0. 53 to absolute agreement; for erosions, from 0. 70 to 0. 97; for cartilage changes, from 0. 28 to 0. 63.Conclusion: While good, moderate and excellent interobserver agreement were obtained for erosions and PD, concordance for synovitis and cartilage changes were less impressive in our patients with active RA. Further studies on standardization of scanning technique is necessary to improve musculoskeletal US reproducibility. / Introdução: a ultrassonografia (US) é de uso recente no cenário da Reumatologia, e a reprodutibilidade do método em pacientes com artrite reumatóide (AR) ainda deve ser estabelecida. Objetivo: Avaliar, em uma população com AR, a concordância da US musculoesquelética quando efetuada por Reumatologistas com um ano de treinamento seguida de re-análise por Reumatologista experiente. Pacientes e Métodos: O estudo, transversal, incluiu pacientes consecutivos com AR de nosso centro terciário. O exame ultrassonográfico foi realizado nas segundas e terceiras articulações metacarpofalangeanas, interfalangeanas proximais e punhos do lado dominante dorsal e volar. Presença de sinovite, sinal de power Doppler (PD), erosões ósseas e alterações na cartilagem compuseram os parâmetros ultrassonográficos avaliados. A concordância interobservador foi avaliada através de coeficientes kappa (0,21-0,40 razoável; 0,41-0,60 moderada; 0,61-0,80 boa; e 0,81-1 excelente).Resultados: Avaliamos 1380 articulações de 60 pacientes com AR (78% mulheres, 78% caucasóides). A média de idade foi 58 ± 11,56 anos, enquanto a duração média da doença foi 9,98±7,79 anos. A média do DAS28 foi 3,82 ± 1,53, e a média do HAQ foi 0,91 ± 0,67. Os valores kappa para avaliação da sinovite variaram de 0,30 a 0,70; para sinal de PD, de 0. 53 até concordância absoluta; para erosões, de 0,70 a 0,97 e para avaliação de cartilagem, de 0,28 a 0,63.Conclusão: Apesar de boas, moderadas e excelentes concordâncias terem sido obtidas para erosões e PD, a reprodutibilidade para sinovite e alterações de cartilagem foi menos expressiva em nossos pacientes com AR ativa. Novos estudos se fazem necessários para estabelecer a reprodutibilidade da US musculoesquelética em pacientes com AR.

Orientador: Manoel Barros Bertolo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T23:31:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Conde_RoseneideAparecida_D.pdf: 3236864 bytes, checksum: 98661c2da502d5bb6769a6c73d7ecf1a (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Até o momento, 25 alelos do HLA-B27 (HLA-B*2701-B*2724) foram identificados, e alguns desses alelos (B*2702, B*2704, B*2705 e B*2707) são claramente associados com a espondilite anquilosante. O alelo HLA-B27 mais comum na população normal e com espondilite anquilosante é o B*2705, seguido pelo B*2702, observado em populações caucasóides. Os alelos B*2704 e B*2707 são freqüentes em populações asiáticas e o alelo B*2703 em populações africanas. O presente estudo teve como objetivo identificar e determinar a freqüência dos alelos do HLA-B27 numa população de pacientes com EA e comparar com uma população de indivíduos normais. O estudo foi conduzido em 108 pacientes classificados como EA, de acordo com o critério New York modificado, atendidos no ambulatório clinico da Unidade de Reumatologia, do Hospital das Clínicas, da Universidade Estadual de Campinas, e 111 controles normais HLA-B27 positivos, recrutados a partir de doadores de órgãos e sangue sadios ou doadores de transplante de células primárias hematopoéticas atendidos no laboratório de Imunogenética de Transplante do Departamento de Patologia Clínica da Universidade Estadual de Campinas e do laboratório de Imunologia Molecular da Universidade de São Paulo em Ribeirão Preto. Os alelos do HLA-B27 foram tipificados no Laboratório de Reumatologia utilizando a técnica da reação em cadeia da polimerase amplificando DNA hibridados com seqüências específicas de ¿primers¿ (PCR-SSP) de alta resolução HLA-B27 (B*2701-B*2721). O HLA-B*2705 foi o alelo predominante, observado em 90% dos pacientes e 80% dos controles, seguido pelo HLA-B*2702, presente em 8% dos pacientes e 10% dos controles. O HLA-B*2713 foi encontrado em um paciente e um controle, ambos caucasóides; o HLA-B*2704 em um paciente japonês-brasileiro, e ausente na população-controle; os alelos HLA-B*2703 (6%) e HLA-B*2707 (3%) foram observados somente nos controles. Correlações estatísticas foram estabelecidas entre a presença dos alelos B*2703 e B*2707 e o grupo controle (p=0.0086), e entre os alelos B*2703 e afro-brasileiros (p=0.028); foi observada uma tendência estatística entre histórico familial de EA e o alelo B*2702 (p=0.084), quando comparados com todos os alelos observados no grupo de pacientes, entretanto, ao compararmos apenas os alelos detectados com histórico familial, foi observada uma associação estatística de p=0,035 com relação ao alelo B*2702. Com base nestes resultados, pudemos concluir: os alelos B*2702, B*2704, B*2705 e B*2713 estão relacionados à EA nesta amostra da população brasileira, porém, em relação ao HLA-B*2713, é necessário mais relatos para confirmar a associação deste alelo com a doença; os alelos B*2703 e B*2707 estão associados de forma negativa com a EA na amostra da população estudada; o alelo B*2703 pode estar influenciando a freqüência da EA na amostra da população controle estudada; a distribuição dos alelos HLA-B27 na casuística não diferiu da maioria das populações caucasóides com EA, onde o B*2705 e B*2702 são os alelos predominantes; os resultados demonstraram que a população estudada, composta de caucasóides e afro-brasileiros, apresentou um grande polimorfismo, comparada a estudos realizados em outros países da América, como no México, Venezuela e Colômbia; o estudo confirmou que diferentes origens genéticas e geográficas podem contribuir significativamente para diferenças na distribuição dos alelos HLA-B27 na população brasileira / Abstract: At moment, 25 alleles of B27 (HLA- B*2701 to B*2724) have been identified, and some of them (B*2702, B*2704, B*2705 and B*2707) are clearly associated with AS (REVEILLE et al., 2001). The most common HLA-B27 allele in the healthy population and in populations with ankylosing spondylitis is the B*2705, followed by B*2702 which is a restricted allele in Caucasian population. The B*2704 and B*2707 alleles are frequent in Asiatic populations and the B*2703 allele in Africans populations. The aim of this study was to identify the frequency of the HLA-B27 alleles in a population of Brazilian patients with AS and to compare with a population of normal individuals HLA-B27 positives. The study was carried out on 108 patients classified as AS according with the modified New York criteria who attended the outpatient clinic of the Rheumatology of Unit, the State University of Campinas and 111 HLA-B27 positive controls, retrieved from healthy blood donors and solid organ or hematopoietic stem cell transplantation donors who attended the Transplant Immunogenetic Laboratory of the Department of Clinical Pathology of the State University of Campinas and the Laboratory of Molecular Immunology of the State University of São Paulo at Ribeirão Preto. HLA-B27 alleles were typed in the Laboratory of Rheumatology using polymerase chain reaction amplified DNA hybridized with sequence specific high-resolution B27 Primers - PCR-SSP- (HLA-B*2701 to HLA-B*2721) (Dynal, Biotech Ltd., UK). HLA-B*2705 was the most common, allele in 90% of the patients and 80% of the controls, followed by the HLA-B*2702, observed in 8% of the patients and 10% of the controls. HLA-B*2713 was found in one patient and in one control. HLA-B*2704 was identified in one patient, and it was absent in the control population. HLA-B*2703 (6%) and HLA-B*2707 (3%) alleles were observed only in the controls. Statistical correlation was established between family history of AS and the HLA-B*2702 allele (p=0.035), B*2703 allele and the African-Brazilians (p=0.028), and the presence of the B*2703 and B*2707 alleles and the control group (p=0.0086). In conclusion, we found that the B*2702, B*2704, B*2705 and B*2713 alleles are related to AS in the Brazilian population but more data would be necessary regarding the B*2713 to confirm the association of this allele with the disease; the B*2703 e B*2707 alleles are associated in a negative form to AS in the sample population studied; the B*2703 allele might be influencing AS frequency in the control population studied ; the distribution of B27 alleles in the population sample did not differ from other Caucasian populations with AS in which B*2705 and B*2702 are the predominant alleles; the results demonstrated that the population study sample composed of Caucasians and African-Brazilians presented a great polymorphism compared the study realized in country the American, with the México, Venezuela e Colombia. This study confirmed that different genetic and geographical origins could contribute significantly to the differences in the distribution of the HLA-B27 alleles in the Brazilian population / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Los objetivos de la presente tesis son los siguientes:- Determinar la existencia de una afección hepática en los pacientes afectos de artritis reumatoide (AR) y evaluar si las anomalías histológicas atribuidas a la toxicidad hepática del metotrexate (MTX) son específicas o se corresponden con las observadas en el tejido hepático de estos pacientes previamente al inicio de este tratamiento.- Valorar si, además de los datos bioquímicos, existen otros marcadores de riesgo de toxicidad hepática por el fármaco y por lo tanto indicadores de realización de biopsia hepática (BH).- Determinar si la microscopia electrónica (ME) ofrece ventajas sobre la microscopia óptica (MO) en el estudio histológico de las BH en estos pacientes.

LEITE, Ana Karine Rocha de Melo. Efeito protetor dos extratos de Ascaris suum e Coccidioides posadasii e da lectina da semente de Dioclea violacea na artrite por zymosan em ratos e camundongos. 2009. 70 f. Tese (Doutorado) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2011-10-05T13:37:05Z No. of bitstreams: 1 2009_tese_akrmleite.pdf: 1567980 bytes, checksum: 9f13d2575ffdfa87c6cfdfc7a9ccfc75 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2011-10-07T12:10:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_tese_akrmleite.pdf: 1567980 bytes, checksum: 9f13d2575ffdfa87c6cfdfc7a9ccfc75 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-10-07T12:10:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_tese_akrmleite.pdf: 1567980 bytes, checksum: 9f13d2575ffdfa87c6cfdfc7a9ccfc75 (MD5) Previous issue date: 2009 / The interactions between innate and acquired immune responses participate in the pathophysiology of the autoimmune diseases. Though infections are associate with the development of the chronic arthritis it is possible that exposure to some germs as helminthes and fungi influences potentially the prevalence and/or gravity of the immune diseases. Lectins derivate of the plants can modulate the inflammation by action in receptors of the innate response. We investigated the effect of extracts from Ascaris suum (AS), Coccidioides posadasii (CS) and a lectin isolated from Dioclea violacea (Dviol) in zymosan-induced arthritis (ZyA). Wistar rats and Swiss mice received 1 mg or 0.1 mg zymosan intra-articular (i.art.), respectively. Groups were pretreated (30 min) with AS (0.25 - 2.5 mg/animal; i.p. or p.o.) CP (1 - 100 µg/animal; i.art. i.p. or p.o) or Dviol (0.3 - 30 µg; i.art. or 1 - 6 mg/kg; i.v.). Non-treated group (NT) received Zy (i.art.) and the vehicle. Naive animals received just saline (i.art.) and the vehicle. The hypernociception was evaluated through articular incapacitation test in s/1min. The joint exudate was used for evaluation of cell influx (CI), nitrite and cytokine levels. The synovium was used for histopatology. The glycosaminoglycan (GAG) content of the cartilage was quantificated for the measured of the structural damage. The AS extract both i.p. and p.o. significantly and dose-dependently inhibited CI and hypernociception in ZyA as compared to NT (P<0.01) as well as reverted articular damage assessed by quantification of the GAG and by synovitis observed in the histology. The administration of the AS extract reduced significantly levels of nitrite, interleukin-1β (IL-1β) and IL-10, but not tumor necrosis factor alpha (TNF-α) as compared to NT. In mice, it reduced IL-10 but not IL-1β and TNF- α. The treatment with CP extract both i.p. and p.o. inhibited hypernociception and CI in ZyA as compared to NT, but not reverted articular injury measured by GAG and histology. The administration of the Dviol in naïve animals promoted CI significant, though just the highest dose (30 g) promoted hypernociception. In ZyA, Dviol (i.art.) reduced the CI and hypernociception dose-dependently (P<0.01). The administration of Dviol (i.v.) significantly reduced both the hyperalgesia and CI in ZyA as compared to NT (P<0.01). The effect of the Dviol was reverted when it was pre-incubated with mannose (1M). The date show that AS extract promote functional improve and protect of the articular damage in ZyA that are associate with reduction of the NO and cytokine (i.art.) liberation. This effect is species independent and functions orally. An extract of the fungi CP has anti-inflammatory activity in ZyA. A lectin isolated of the Dviol reduces CI and hypernociception in ZyA probably by coupling the mannose receptor. Together the results show that substances that act in receptors of the innate response modulate the immunomediate articular inflammation. / Interações entre a resposta imune inata e adquirida participam na fisiopatologia de doenças auto-imunes. Embora infecções estejam associadas ao desenvolvimento de artrites crônicas, é possível que exposição a alguns germes, como helmintos e fungos, potencialmente influencie a prevalência e/ou gravidade de doenças imunomediadas. Lectinas derivadas de plantas, por ação em receptores de resposta inata, podem modular inflamação. Nós investigamos o efeito dos extratos de Ascaris suum (AS) e de Coccidioides posadasii (CP) e de uma lectina isolada da Dioclea violacea (Dviol) na artrite induzida por zymosan (AZy). Ratos Wistar e camundongos Swiss receberam 1 mg ou 0,1 mg de zymosan intra-articular (i.art.), respectivamente. Grupos foram pré-tratados (30 min) com os extratos de AS (0,25 - 2,5 mg/animal; i.p ou p.o.), CP (1 - 100 µg/animal; i.art., i.p. ou p.o.) ou Dviol (0,3 - 30 µg i.art. ou 1 - 6 mg/Kg e.v.). Grupo não-tratado (NT) recebeu Zy (i.art.) e veículo. Animais naive receberam apenas salina (i.art.) e veículo. A hipernocicepção foi avaliada através do teste de incapacitação articular em s / 1min. O lavado articular foi usado para análise do influxo celular (IC), níveis de nitrito e citocinas. A sinóvia foi utilizada para histopatologia. O conteúdo de glicosaminoglicanos (GAG) da cartilagem foi quantificado para medir dano estrutural. O extrato de AS, seja i.p. ou p.o., inibiu de forma dose-dependente a hipernocicepção e o IC na AZy em relação ao grupo NT (P<0,01), bem como reverteu o dano articular avaliado pela quantificação de GAG e a sinovite vista à histologia. A administração do extrato de AS, reduziu significantemente os níveis de nitrito, inteleucina-1β (IL-1β) e IL-10, mas não de fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), em relação ao NT. Em camundongos, o extrato de AS reduziu os níveis de IL-10, mas não de IL-1β ou TNF-α. O tratamento com o extrato de CP, seja i.p. ou p.o., inibiu significantemente a hipernocicepção e o IC na AZy, em relação ao NT, no entanto, não reverteu a lesão articular medida pela quantidade de GAG e histologia. A administração da Dviol, em animais naive promoveu IC significante, embora apenas a maior dose (30µg) promoveu hipernocicepção. Na AZy, a injeção i.art. da Dviol reduziu o IC e hipernocicepção de forma dose-dependente, em relação ao NT (P<0,01). A administração da Dviol (i.v.) reduziu ambos hipernocicepção e IC na AZy, em relação ao NT (P<0,01). O efeito da Dviol foi revertido quando essa lectina foi pré-incubada com manose 1 M. Os dados mostram que um extrato de AS promove melhora funcional e protege do dano estrutural na AZy, que são associados com redução na liberação de NO e citocinas i.art. Esse efeito independe da espécie e ocorre por via oral. Um extrato do fungo CP tem ação anti-inflamatória na AZy. Uma lectina isolada da Dviol reduz IC e hipernocicepção na AZy, provavelmente por acoplamento a um receptor de manose. Em conjunto, os resultados mostram que substâncias que agem em receptores de resposta inata modulam a inflamação articular imunomediada.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-02-25T15:56:57Z No. of bitstreams: 1 TES_MICHELLE_LARISSA_ZINI_LISE_COMPLETO.pdf: 1810373 bytes, checksum: c65233ed1249f8121029bbece9575307 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-25T15:56:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TES_MICHELLE_LARISSA_ZINI_LISE_COMPLETO.pdf: 1810373 bytes, checksum: c65233ed1249f8121029bbece9575307 (MD5) Previous issue date: 2015-12-18 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Introduction. Psoriasis is a common and clinically polymorphic autoimmune disease. Proinflammatory cytokines are probably involved in genesis and perpetuation of disease. The relationship of cytokines with atherogenesis in patients with psoriasis is an open theme. In this study, we aimed to compare levels of pro and anti-inflammatory cytokines and the carotid intima-media thickness (cIMT, an atherogenesis predictor) of psoriatics and controls. In parallel, we correlated such variables to each other, and both with disease activity parameters. Methods. The study was cross-sectional, and included patients with psoriasis according to traditional criteria. The cIMT was calculated by an experienced Radiologist. The cytokines IL-12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1? and IL-8 were assayed by flow cytometry. The activity of psoriatic disease was evaluated by the PASI (psoriasis area and severity index) and the BSA (body surface area). Results. Sixty-five psoriatic patients and 64 controls were studied. Mean age of patients (51 years) did not differ from controls (p = 0.454). The vulgaris form was documented in 84.6% of patients. Mild disease (PASI or BSA<10) was observed in more than half of cases. Diabetes mellitus and smoking significantly predominated in cases (p<0.05), while metabolic syndrome (MS) occurred with similar frequency in both groups (p = 0.822). Median of IL-12p70, TNF, IL-1? and IL-10 were significantly lower in cases than in controls (adjusted p<0.05). An altered cIMT (?0.9 mm) was more frequently observed in cases (p=0.039). There was no association of altered cIMT and cytokine concentrations (p> 0.05). IL-12p70 concentrations correlated with BSA and PASI (rs>0.3; p <0.05). The IL-10 concentrations were significantly lower in psoriatic with MS than without MS (p=0.006), finding not observed in controls. Conclusions. The profile of pro-inflammatory (12p70, TNF, IL-1?) and anti-inflammatory (IL-10) cytokines was reduced in our psoriatic population with predominance of mild disease. The cIMT data pointed to subclinical atherosclerosis in psoriasis. IL-12p70 concentrations correlated with active disease, whereas low concentrations of IL-10 were associated with SM in psoriatics. Further studies should clarify the cytokine-atherogenesis binomial in patients with psoriasis. / Introdu??o. A psor?ase ? uma doen?a autoimune frequente e clinicamente polim?rfica. Citocinas pr?-inflamat?rias est?o provavelmente envolvidas na g?nese e perpetua??o da doen?a. A rela??o destas citocinas com a aterog?nese em pacientes com psor?ase ? tema em aberto. Neste estudo, objetivamos comparar n?veis de citocinas pr? e anti-inflamat?rias e espessura m?dio-intimal de car?tidas (cIMT, m?todo preditor de aterog?nese) em psori?ticos e controles sadios. Em paralelo, correlacionamos as duas vari?veis entre si e ambas com os ?ndices de atividade da doen?a. M?todos. O estudo, transversal controlado, incluiu pacientes com psor?ase de acordo com os crit?rios tradicionais e controles sadios. O cIMT foi calculado por ecografista especializado. As citocinas IL-12p70, TNF, IL-10, IL-6, IL-1? e IL-8 foram testadas por citometria de fluxo. A atividade da doen?a psori?tica foi avaliada pelo PASI (psoriasis area and severity index) e pelo BSA (body surface area). Resultados. Foram estudados 65 pacientes psori?ticos e 64 controles. A m?dia de idade dos pacientes (51 anos) n?o diferiu daquela dos controles (p=0,454). A forma vulgar foi documentada em 84,6% % dos pacientes com psor?ase. Doen?a leve (PASI ou BSA<10) foi observada em mais da metade dos casos. Diabetes mellitus e tabagismo predominaram nos casos (p<0,05), enquanto s?ndrome metab?lica (SM) ocorreu com frequ?ncia similar em ambos os grupos (p=0,822). As medianas da IL-12p70, TNF, IL-1? e IL-10 foram significativamente mais baixas nos casos do que em controles (p ajustado <0,05). Um cIMT alterado (?0,9 mm) foi observado mais frequentemente nos casos (p=0,039). N?o houve associa??o entre cIMT alterado e concentra??es de citocinas (p>0,05). As concentra??es de IL-12p70 se correlacionaram com BSA e PASI (rs>0,3; p<0,05). As concentra??es de IL-10 foram significativamente menores em psori?ticos com SM do que sem SM (p=0,006), achado n?o observado nos controles. Conclus?es. O perfil de citocinas pr?-inflamat?rias (12p70, TNF, IL-1?) e anti-inflamat?ria (IL-10) foi de regula??o diminu?da nesta popula??o psori?tica com doen?a predominantemente leve. Os dados do cIMT apontaram para aterosclerose subcl?nica em psori?ticos. As concentra??es de IL-12p70 se correlacionaram com doen?a ativa, enquanto baixas concentra??es de IL-10 se associaram ? SM em psori?ticos. Novos estudos dever?o esclarecer o bin?mio citocinas-aterog?nese em pacientes com psor?ase.