Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-25Bitstream added on 2014-06-13T19:22:47Z : No. of bitstreams: 1 silva_pg_dr_botfm.pdf: 3643850 bytes, checksum: 3bfaf3b48f08ba5588b5cb93a70d9be2 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O bloqueio interpleural foi inicialmente utilizado para analgesia nas cirurgias do abdome superior, colecistectomias abertas, esofagectomias, fraturas costais múltiplas, dor crônica e pancreatites. Esta técnica não se demonstrou satisfatória para analgesia nas toracotomias para pneumonectomia e lobectomia, o que é justificado pela perda da solução anestésica pelo dreno torácico, com consequente má distribuição desta na cavidade pleural. Todavia, nos procedimentos minimamente invasivos, como a simpatectomia torácica videoassistida, se demonstrou satisfatória e duradoura com redução do consumo de opióide no período pós-operatório, nestes procedimentos o anestésico é administrado no espaço interpleural sem riscos de pneumotórax ou injeção intravascular do fármaco. Entretanto, não são encontradas publicações que atestem segurança ou eficácia desta técnica. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia, as alterações hemodinâmicas e ventilatórias, bem como os riscos de intoxicação por anestésico local decorrentes da analgesia interpleural bilateral com ropivacaína em pacientes com hiper-hidrose palmoaxilar submetidos à simpatectomia torácica videoassistida.Estudo duplo-cego, randomizado, incluindo 51 pacientes divididos em três grupos iguais: G1, G2 e G3 que receberam solução interpleural bilateral de solução fisiológica 20mL a 0,9%, de ropivacaína 20mL a 0,35% e de ropivacaína 20mL a 0,5%, respectivamente. Foram avaliados: PAS, PAD, PAM, FC, f, PaO2, PaCO2, SaO2, pH, PImáx, presença de náuseas e vômitos, concentração plasmática da ropivacaína, sinais e sintomas de intoxicação por anestésico local, escore de dor (ENV), localização e fatores desencadeantes da dor, necessidade de analgesia suplementar e satisfação dos pacientes.Os grupos foram homogêneos em relação aos dados demográficos e apresentaram comportamento estável... / The interpleural block was first used for analgesia of upper abdominal surgeries, open cholecystectomy, esophagectomies, multiple rib fractures, chronic pain and pancreatitis. This technique has not proved satisfactory while used in thoracotomy for lobectomy and pneumonectomy which may be justified by the loss of the anesthetic thru the chest tube resulting in poor distribution of it in the pleural cavity. While applied in minimally invasive procedures, such as video-assisted thoracic sympathectomy, the technique has been proved satisfactory and long lasting with postoperatively reduced opioid consumption. In these kinds of procedures the anesthetic is administered in the interpleural space without the risk of pneumothorax and intravascular injection of the drug. However, there are no publications found attesting safety or effectiveness of this technique. The aim of this study was to evaluate the hemodynamic and ventilatory changes, as well as the risks of intoxication by local anesthetic, when bilateral interpleural analgesia with ropivacaine is performed for axillary sympathectomy thoracoscopy due palmar hyperhidrosis.It is a double-blind study with 51 patients randomized in three groups: G1 (saline), G2 (0.35% ropivacaine) and G3 (0.5% ropivacaine). Each group received bilateral interpleural injection of 20ml of the designed solution. Were evaluated the following parameters: PAS, PAD, PAM, FC, f, PaO2, PaCO2, SaO2, pH, PImáx, presence of nausea and vomiting, plasma concentrations of ropivacaine, signs and symptoms of intoxication by local anesthetic, pain score (VAS), location and triggering factors of pain, need of rescue analgesia and patient satisfaction towards the analgesia technique.Both groups were homogenous towards demographic data and demonstrated stable hemodynamic, pH, PaO2 and SaO2 measures. It was noted, however, that G2 had raised f in the immediate postoperative... (Complete abstract click electronic access below)

Resumo: O bloqueio interpleural foi inicialmente utilizado para analgesia nas cirurgias do abdome superior, colecistectomias abertas, esofagectomias, fraturas costais múltiplas, dor crônica e pancreatites. Esta técnica não se demonstrou satisfatória para analgesia nas toracotomias para pneumonectomia e lobectomia, o que é justificado pela perda da solução anestésica pelo dreno torácico, com consequente má distribuição desta na cavidade pleural. Todavia, nos procedimentos minimamente invasivos, como a simpatectomia torácica videoassistida, se demonstrou satisfatória e duradoura com redução do consumo de opióide no período pós-operatório, nestes procedimentos o anestésico é administrado no espaço interpleural sem riscos de pneumotórax ou injeção intravascular do fármaco. Entretanto, não são encontradas publicações que atestem segurança ou eficácia desta técnica. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia, as alterações hemodinâmicas e ventilatórias, bem como os riscos de intoxicação por anestésico local decorrentes da analgesia interpleural bilateral com ropivacaína em pacientes com hiper-hidrose palmoaxilar submetidos à simpatectomia torácica videoassistida.Estudo duplo-cego, randomizado, incluindo 51 pacientes divididos em três grupos iguais: G1, G2 e G3 que receberam solução interpleural bilateral de solução fisiológica 20mL a 0,9%, de ropivacaína 20mL a 0,35% e de ropivacaína 20mL a 0,5%, respectivamente. Foram avaliados: PAS, PAD, PAM, FC, f, PaO2, PaCO2, SaO2, pH, PImáx, presença de náuseas e vômitos, concentração plasmática da ropivacaína, sinais e sintomas de intoxicação por anestésico local, escore de dor (ENV), localização e fatores desencadeantes da dor, necessidade de analgesia suplementar e satisfação dos pacientes.Os grupos foram homogêneos em relação aos dados demográficos e apresentaram comportamento estável... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The interpleural block was first used for analgesia of upper abdominal surgeries, open cholecystectomy, esophagectomies, multiple rib fractures, chronic pain and pancreatitis. This technique has not proved satisfactory while used in thoracotomy for lobectomy and pneumonectomy which may be justified by the loss of the anesthetic thru the chest tube resulting in poor distribution of it in the pleural cavity. While applied in minimally invasive procedures, such as video-assisted thoracic sympathectomy, the technique has been proved satisfactory and long lasting with postoperatively reduced opioid consumption. In these kinds of procedures the anesthetic is administered in the interpleural space without the risk of pneumothorax and intravascular injection of the drug. However, there are no publications found attesting safety or effectiveness of this technique. The aim of this study was to evaluate the hemodynamic and ventilatory changes, as well as the risks of intoxication by local anesthetic, when bilateral interpleural analgesia with ropivacaine is performed for axillary sympathectomy thoracoscopy due palmar hyperhidrosis.It is a double-blind study with 51 patients randomized in three groups: G1 (saline), G2 (0.35% ropivacaine) and G3 (0.5% ropivacaine). Each group received bilateral interpleural injection of 20ml of the designed solution. Were evaluated the following parameters: PAS, PAD, PAM, FC, f, PaO2, PaCO2, SaO2, pH, PImáx, presence of nausea and vomiting, plasma concentrations of ropivacaine, signs and symptoms of intoxication by local anesthetic, pain score (VAS), location and triggering factors of pain, need of rescue analgesia and patient satisfaction towards the analgesia technique.Both groups were homogenous towards demographic data and demonstrated stable hemodynamic, pH, PaO2 and SaO2 measures. It was noted, however, that G2 had raised f in the immediate postoperative... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Guilherme Antonio Moreira de Barros / Coorientador: Daniele Cristina Catâneo / Banca: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Banca: Geraldo Rolim Rodrigues Junior / Banca: Rosa Inês Pereira / Banca: Glória Maria Braga Potério / Doutor

Orientador: Eneida de Paula, Cíntia Maria Saia Cereda / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-26T20:14:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_CamilaMoraisGoncalvesda_D.pdf: 5133404 bytes, checksum: 75be40905019d4e0f33087ae6cd585d4 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: A ropivacaína (RVC) é um anestésico local largamente utilizado em procedimentos cirúrgicos. Estudos com ropivacaína lipossomal ou complexada em ciclodextrinas apresentaram bons resultados, porém, anestesia ainda mais prolongada é necessária em procedimentos cirúrgicos de longa duração, no caso de dores crônicas ou no pós-operatório. Este estudo teve como objetivo aumentar a encapsulação da RVC em lipossomas, prolongar ainda mais o seu efeito anestésico e reduzir a sua citotoxicidade. Para isso, foram preparadas formulações lipossomais em pH 7,4: i) com diferentes composições lipídicas (fosfatidilcolina de soja/colesterol/?-tocoferol 2:1:0,07 mol%, fosfatidilcolina de ovo/colesterol/?-tocoferol 4:3:0,07 mol% e fosfatidilcolina de soja hidrogenada (HSPC)/colesterol 2:1 mol%); ii) de diferentes tipos (lipossomas unilamelares, multilamelares e multivesiculares); iii) contendo diferentes gradientes iônicos - composição interna das vesículas: pH 7,4 + sulfato de amônio, pH 5,5, pH 5,5 + sulfato de amônio ou pH 5,5 + citrato de sódio. As formulações preparadas foram caracterizadas quanto à morfologia, tamanho, potencial zeta, polidispersão, eficiência de encapsulação (%EE), cinética de liberação in vitro, permeabilidade do fármaco e grau de empacotamento da camada lipídica. Com o auxílio da quimiometria foram selecionadas as melhores formulações para as análises de estabilidade físico-química, citotoxicidade e efeito anestésico. A formulação de RVC a 0,75% em lipossomas multivesiculares de fosfatidilcolina de soja hidrogenada/colesterol com pH interno de 5,5 + 300 mM de citrato de sódio apresentou os melhores resultados: %EE de 62,5% e citotoxicidade reduzida, além de promover analgesia significativamente (p<0,05) mais prolongada (8 h) em camundongos pelo teste de Von Frey, em relação à RVC em solução (4 h) ou às demais formulações (6 h). Em um segundo momento, os lipossomas combinados (doadores-aceptores) de HSPC/colesterol com gradiente iônico foram preparados e caracterizados: vesículas doadoras multivesiculares, com pH interno 7,4 + sulfato de amônio contendo RVC e vesículas aceptoras unilamelares, com pH interno 5,5. O perfil de toxicidade sobre as células 3T3 em cultura foi: RVC em sistema combinado < RVC em lipossomas (doadores ou aceptores) < RVC em lipossomas convencionais, sem gradiente < RVC em solução. O efeito analgésico da formulação combinada foi significativamente (p<0,05) mais prolongado (7 e 9 h, com 0,75% e 2% de RVC, respectivamente), que com os lipossomas doador ou aceptor separadamente (6 e 7 h) ou com RVC em solução (4 e 5 h). Os resultados obtidos abrem perspectivas para o uso clínico dessas formulações em procedimentos cirúrgicos, para dores crônicas ou no pós-operatório / Abstract: Ropivacaine (RVC) is a local anesthetic that is widely used in surgical procedures. Drug delivery systems based on liposomes or cyclodextrins for RVC have shown good results, although greater duration of anesthesia is required for lengthy surgical procedures, chronic pain or during the postoperative period. The main goal of this study was to improve the encapsulation of RVC in liposomes, to extend the duration of its anesthetic effect, and to reduce its cytotoxicity. To this end, liposomal formulations were prepared at pH 7.4: i) with different lipid compositions (soy phosphatidylcholine/cholesterol/?-tocopherol at 2:1:0.07 mol%, egg phosphatidylcholine/cholesterol/?-tocopherol at 4:3:0.07 mol%, and hydrogenated soy phosphatidylcholine (HSPC)/cholesterol at 2:1 mol%); ii) with different types of liposomes (unilamellar, multilamellar, and multivesicular); iii) containing different ionic gradients ¿ internal composition of the vesicles: pH 7.4 + ammonium sulfate, pH 5.5, pH 5.5 + ammonium sulfate, and pH 5.5 + sodium citrate. The formulations were characterized in terms of morphology, particle size, zeta potential, polydispersion, encapsulation efficiency (%EE), in vitro release kinetics, drug permeability, and degree of packing of the lipid layer. Chemometrics was used to select the best formulations for analyses of physicochemical stability, cytotoxicity and anesthetic effect. The formulation using RVC at 0.75% in multivesicular liposomes of hydrogenated soy phosphatidylcholine/cholesterol with internal pH 5.5 + 300 mM of sodium citrate presented the best results: %EE of 62.5% and reduced cytotoxicity. This formulation also promoted significantly (p<0.05) prolonged analgesia (8 h) in mice compared to RVC in solution (4 h) or the other formulations (6 h). In a second step, the combined (donor-acceptor) liposomes composed of HSPC/cholesterol with ionic gradient were prepared and characterized: multivesicular donor vesicles with internal pH 7.4 + ammonium sulfate with RVC, and unilamellar acceptor vesicles with internal pH 5.5. The order of toxicity to 3T3 cells in culture was: RVC in the combined system < RVC in donor or acceptor liposomes < RVC in conventional liposomes, without gradient < RVC in solution. The analgesic effect of the combined formulation was significantly (p<0.05) longer (7 and 9 h, using 0.75 and 2% RVC, respectively) than donor or acceptor liposomes used separately (6 and 7 h), or RVC in solution (4 and 5 h). The results obtained open perspectives for the clinical use of these formulations in surgical procedures, chronic pain or during the postoperative period / Doutorado / Bioquimica / Doutora em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Eneida de Paula / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-08T18:14:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalho_FernandaDelGrossiFerraz_M.pdf: 4463129 bytes, checksum: 5243815c313888a7843ea067a3c07d98 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Anestésicos locais de longa duração são mundialmente empregados, especialmente em procedimentos cirúrgicos. A Ropivacaina (RVC) é um novo anestésico, considerado de longa duração e que apresenta maior segurança em relação a efeitos adversos como toxicidade ao sistema cardiovascular. A veiculação de anestésicos locais em ciclodextrinas tem sido avaliada como uma maneira de prolongar o tempo de duração da anestesia e diminuir a toxicidade sistêmica destes fármacos. Ciclodextrinas são oligossacarídeos cíclicos capazes de formar complexos de inclusão com moléculas ¿convidadas¿, em geral aumentando a solubilidade aquosa destas. Este trabalho descreve o preparo, a caracterização físico-química e a avaliação do efeito biológico de um complexo de inclusão entre a RVC e a hidroxipropil-beta-ciclodextrina (HP-b-CD). O complexo foi preparado misturando-se quantidades apropriadas de HP-b-CD e RVC, na proporção molar de 1:1, sob agitação em meio aquoso; após secagem em spraydryer o complexo sólido foi ressuspendido em tampão Hepes 20 mM e NaCl 150 mM, pH 7,4. A estequiometria do complexo (1:1) foi determinada através do Método de Variação Contínua. A formação do complexo de inclusão foi confirmada pelas técnicas de Calorimetria Diferencial de Varredura, Raios-X e RMN. O efeito anestésico do complexo RVC:HP-b-CD (0,125%, 0,25 e 0,5%) foi avaliado em relação à RVC livre (comercial), em iguais concentrações através do teste de bloqueio do nervo infraorbital, em ratos. Os resultados mostraram aumento no efeito anestésico total (54,5%, 53,3% e 20,0%, respectivamente) e no tempo para recuperação (42,9%, 44,4% e 18,8%, respectivamente) pelo complexo em relação à RVC comercial. A cardiotoxicidade foi avaliada através de medidas de eletrocardiograma, em ratos. Os resultados mostraram que o complexo RVC:HP-b-CD não aumentou o efeito tóxico da RVC livre, apesar de a complexação ter aumentado a quantidade de RVC solúvel em água e o efeito anestésico. Em conclusão: em animais, o complexo da RVC em HP-b-CD mostrou-se uma formulação anestésica de longa duração promissora, possibilitando o uso de doses sub-clínicas e com efeitos similares aos da RVC 0,5% ou ainda como alternativa ao uso da bupivacaína, o anestésico de escolha em bloqueios de longa duração, mas também o mais cardiotóxico. Estes resultados foram obtidos em escala prévia à escala piloto, mostrando que a produção do complexo RVC:HP-b-CD foi adequadamente escalonada para as etapas subseqüentes de desenvolvimento farmacêutico / Abstract: Long-acting local anesthetics (LA) are worldwide used, mainly for surgical procedures. Ropivacaine (RVC) is a new, long-acting LA, with increased cardiovascular safety, in comparison to other anesthetics. The delivery of LA in carriers such as cyclodextrins has been investigated in order to increase the nonciceptive action and to reduce the systemic toxicity of these compounds. Cyclodextrins are cyclic oligosaccharides with a somewhat lipophilic central cavity that is able to form inclusion complexes with guest molecules, increasing their water solubility. Here we report the preparation, physicochemical characterization and evaluation of the biological activity of an inclusion complex, formed between RVC and hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HP-b-CD). The complex was obtained by mixing appropriate amounts of HP-b-CD and RVC (1:1, molar ratio) in water; the solution was spray-dried and the solid complexes were suspended in 20mM HEPES buffer with 150mM NaCl, pH 7.4. The 1:1 stoichiometry of the complex was determined through the Continuous Variation Method. Differential Scanning Calorimetry, X-Rays and the NMR analysis confirmed the formation of the inclusion complex. The anesthetic effect of the RVC:HP-b-CD complex (0,125%, 0,25 e 0,5%) was compared to that elicited by plain RVC solutions of equivalent concentrations, using the infraorbital nerve-blockade test in rats. The results show that the RVC:HP-b-CD complex improved both the total anesthetic effect (54.5%, 53.3% and 20.0%, respectively) and the time for recovery (42.9%, 44.4% and 18.8%, respectively), in comparison to RVC solutions. The cardiotoxicity was evaluated by electrocardiography, in rats. The results show no enhancement of the heart toxic effect of RVC under complexation, in spite of the increased amount of available (water soluble) RVC and improved anesthetic effect. In conclusion: we found in rats that the RVC:HP b-CD complex is a promising long-acting anesthetic formulation, allowing the use of sub-clinic doses that reach the same anesthetic effects of 0.5% RVC or even ¿ at the therapeutic doses of 0.5% - to replace Bupivacaine, the drug-of-choice in long term anesthesia, but also the more toxic. Finally, these results were obtained in a scale previous the pilot scale and show the feasibility of the scale up procedure adopted, looking forward the technologic development of a pharmaceutical product / Mestrado / Bioquimica / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientadores: Daniele Ribeiro de Araujo, Eneida de Paula / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-19T03:33:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Stoco_SheilaMaria_M.pdf: 3477145 bytes, checksum: 52055c23ee448699937dcc50fc0739fc (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Durante muito tempo, acreditou-se que a função primordial da pele era comportar-se como barreira a agentes químicos, físicos e microbiológicos. Hoje, entretanto, esta concepção mudou e verifica-se que a pele apresenta-se como uma estratégia para a administração cutânea de fármacos, possibilitando a utilização de formas farmacêuticas auto-administráveis, o que facilita a adesão ao tratamento quando se necessita de administrações repetidas. A ropivacaína (RVC), objeto desse estudo, é um anestésico local que além de induzir menor toxicidade ao sistema nervoso central e cardiovascular, não apresenta inconvenientes quanto aos efeitos adversos como metemoglobinemia e potencial alergênico causados pela benzocaína e lidocaína. Dessa forma, este trabalho teve por objetivo desenvolver formulações contendo o anestésico local RVC para uso tópico, uma vez que não há forma comercial disponível. Sendo assim, a RVC foi associada a diferentes promotores de absorção ou a carreadores como nanopartículas de alginato-quitosana. Fatores como baixo potencial tóxico, alta permeabilidade através da pele, rápido início de ação e efeito prolongado do bloqueio anestésico foram avaliados para possível aplicação clínica. Os resultados de permeação in vitro mostraram que as formulações de RVC com promotores de absorção (mentol, polietilenoglicol-PEG 600, polietilenoglicol-PEG 400 e PEG 600 associado a Span® 20) apresentaram rápido início de ação. A duração do bloqueio sensorial (tail flick) induzido por essas formulações foi significativo, com tempo de analgesia superior a 400 minutos, o que reflete um período desejável e satisfatório para aplicação tópica. No entanto, em termos de potencial citotóxico, as formulações com PEG 600 e PEG 600 associado a Span® 20 evidenciaram viabilidade celular inferior a 50 % tanto em cultura de fibroblastos quanto em cultura celular de melanoma. Esses dados de citoxicidade mostram potencial irritativo para a pele e podendo inviabilizar essas formulações em termos de aplicação na prática clínica. A formulação com mentol não foi avaliada em termos de citotoxicidade em decorrência da insolubilidade do mentol nos meios de cultura DMEM (fibroblastos) e RPMI 1640 (células de melanoma). A RVC (2%) encapsulada em nanopartículas de alginato-quitosana mostrou o melhor perfil de permeação dentre todas as formulações desenvolvidas neste trabalho tanto em relação à velocidade de permeação e tempo para início de ação. Com referência ao potencial tóxico, a RVC 2% encapsulada em nanopartículas apresentou valores de viabilidade celular que assinalam citotoxicidade inferior a 50% tanto em fibroblastos quanto em células de melanoma Esses dados indicam baixo potencial irritativo na pele e possibilidade de aplicação clínica. Além disso, a avaliação farmacológica mostrou que o tempo de analgesia foi superior a 600 minutos, o qual confirma a efetividade anestésica da formulação desenvolvida para anestesia tópica. Dessa forma, os resultados demonstram que a incorporaçao de RVC em nanopartículas de alginato-quitosana apresenta viabilidade para aplicação clínica devido aos excelentes resultados observados, os quais evidenciam boa penetração através da pele, rápido inicio de ação, toxicidade dérmica reduzida e tempo de analgesia prolongado / Abstract: For a long time, the main function of the skin was acting as a barrier to chemical, physical and microbiological agents. However, nowadays, this concept has changed and the skin is presented as an important strategy as route of administration for several drugs, allowing the use of self-administered dosage forms, which enhances the compliance to the treatment, specially when frequent administrations are necessay. Ropivacaine (RVC), object of this study, is a local anesthetic able to induces less toxicity effects to the cardiovascular and to the central nervous system without inducing adverse effects such as methemoglobinemia neither allergenic potential similar to those of benzocaine and lidocaine. Thus, this work aimed to develop local anesthetic formulations containing the RVC, since there is no topical formulation commercially available for this drug. Therefore, RVC was associated with different permeation enhancers or nanocarriers such as alginate-chitosan nanoparticles. Factors such as low toxic potential, high permeability across the skin, fast onset of action and prolonged effect of anesthesia were evaluated for possible clinical application. Results from in vitro permeation showed that RVC formulations with absorption enhancers (menthol, polyethylene glycol-PEG 400, PEG 600 and PEG 600 associated with Span® 20) showed fast onset of action. The duration of sensory block (tail flick) induced by these formulations was significant, with a time of analgesia than 400 minutes, a period which reflects desirable and suitable for topical application. However, in terms of cytotoxic potential, the formulations with PEG 600 and PEG 600 associated with Span® 20 showed cell viability below 50% both in culture of fibroblasts and melanoma cells. These data show cytotoxicity to skin irritant and can derail these formulations in terms of application in clinical practice. The menthol formulation was not evaluated in terms of cytotoxicity due to the insolubility of menthol in the DMEM culture medium (fibroblasts) and RPMI 1640 (melanoma cells). RVC 2% encapsulated in alginate-chitosan nanocapsules showed the best permeation profile of all the formulations developed in this work in terms of permeation rate and time to onset of action. Regarding to the toxic potential, RVC 2% encapsulated in nanoparticles showed values of cell viability lower than 50% cytotoxicity in melanoma cells and fibroblasts cultures. These data indicate low toxic potential to the skin and possible advantages on clinical application. In addition, the tail-flick test showed that the duration of analgesia was greater than 600 minutes, which confirms the effectivity of this anesthetic formulation for topical anesthesia. Our results demonstrated that RVC encapsulated in alginate-chitosan nanoparticles presented potential for clinical application due to the excellent results regarding to penetration through the skin, fast onset of action, reduced dermal toxicity and prolonged duration of analgesia / Mestrado / Bioquimica / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Epidurals used for labor are common regional anesthesia techniques that are easily placed and controlled, while providing the most reliable method of pain relief in obstetrics for parturient women. Local anesthetics, narcotics, and/or combinations of the two are administered through epidurals to treat labor pain. Hence, the choice of medication is important, as it can highly influence outcomes of pain relief. The purpose of this DNP project was to evaluate the effectiveness of a new service line medication, bupivacaine 0.1% with fentanyl 2mcg/ml, to treat labor pain in parturient women at a rural community hospital in southern California guided by the Johns Hopkins Nursing Evidence Based Practice Model. A quantitative, time-series, retrospective, and prospective design was used to analyze data from a convenience sampling of participants who received ropivacaine and bupivacaine with fentanyl. Paired samples t-tests compared differences in verbal pain scores before and after epidural insertion with initial boluses alongside frequencies of top-off boluses required to achieve adequate pain relief. Findings showed that both medications were equally effective in the treatment of labor pain within the first hour after the intervention. However, the ropivacaine group had higher rebolus demands, while the bupivacaine with fentanyl group had only a minimal amount. The complexity of healthcare today demands inter and intraprofessional collaboration to improve and sustain best outcomes for high quality care. The bupivacaine with fentanyl project impacts social change by improving the quality of care for parturient women, addressing the fear and anxiety of childbirth pain, and highlighting the importance of collaboration with other clinical providers to change practice using the evidence.

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Local infiltration analgesia (LIA) is a new technique for postoperative pain management following knee arthroplasty. LIA involves a long-acting local anesthetic (ropivacaine), a non-steroid anti-inflammatory drug (ketorolac) and epinephrine infiltrated into the knee joint during surgery and injected postoperatively via a catheter. In the first two studies, LIA was compared with placebo in unicompartmental (I) and total (II) knee arthroplasty. Postoperative pain levels, morphine consumption and the incidence of side effects were lower in the LIA groups. In addition, we found a shorter length of hospital stay in the LIA group following unicompartmental knee arthroplasty compared with placebo (I), while the time to home readiness was shorter in the LIA group following total knee arthroplasty (II). In this study, we found that the unbound venous blood concentration of ropivacaine was below systemic toxic blood concentrations in a sub-group of patients. In the third study, LIA was compared with intrathecal morphine for postoperative pain relief following total knee arthroplasty (III). Pain scores and morphine consumption were lower, length of hospital stay was shorter and patient satisfaction was higher in the LIA group. In the final study, we investigated the effect of minimally invasive surgery (MIS) compared with conventional surgery in unicompartmental knee arthroplasty (IV). Both groups received LIA. We found no statistically significant differences in postoperative pain, morphine consumption, knee function, home readiness, hospital stay or patient satisfaction. In conclusion, LIA provided better postoperative pain relief and earlier mobilization than placebo, both in unicompartmental and total knee arthroplasty. When compared to intrathecal morphine, LIA also resulted in improved postoperative pain relief and earlier mobilization. Minimally invasive surgery did not improve outcomes after unicompartmental knee arthroplasty, when both groups received LIA.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-01-11Bitstream added on 2014-06-13T20:14:19Z : No. of bitstreams: 1 000737579.pdf: 1125049 bytes, checksum: ec58f62ac11d6d0460fc7993d3617856 (MD5) / he regional blocks are used in veterinary medicine as part of a balanced anesthesia protocol, next to inhalational anesthesia. The effectiveness, however, is variable front due to the difficulty of achieving anatomical references vague or inexperience of the performer. The peribulbar has indicated for ophthalmic procedures in general, but the technique requires care by the proximity of the needle to the eyeball that if an error occurs, can lead to perforation of the same. The monitoring with ultrasound image may be a great tool in the implementation of local techniques, especially the delicate and access-threatening injuries as peribulbar block. Aiming to standardize the technique of peribulbar guided by ultrasound in dogs, this work was performed with the following: in the first phase, four dogs euthanized recently underwent peribulbar injection guided by ultrasound with the administration of methylene blue 1% for identification of the structures affected by ocular and orbital solution. The second phase occurred in the form of comparative study of the duration of sensory block, motor and ophthalmic complications observed during the assessment of the conventional peribulbar and ultrasound-guided technique with 1% ropivacaine in 15 healthy dogs. The results showed akinesia, motor and sensory block equivalents, with the occurrence and severity of ophthalmic complications similar, except the conjunctival haemorrhage had major repercussions in the way traditional bulbs blocked. It was concluded that the standardization of the peribulbar technique with lower single puncture guided by ultrasound has applicability in dogs, with the advantage of promoting visual confirmation of the accuracy of the technique and the correct deposition of the anesthetic agent in the proper place, concomitantly the preservation of eye structures, with satisfactory quality and duration

Resumo:Os bloqueios regionais são utilizados na medicina veterinária como parte do protocolo de uma anestesia balanceada, junto à anestesia geral inalatória. A eficácia, contudo, é variável frente à dificuldade de realização devido às referências anatômicas vagas ou inexperiência do executor. O bloqueio peribulbar possui indicação para procedimentos oftálmicos em geral, porém a realização da técnica requer cuidado pela proximidade da agulha ao bulbo ocular o que, caso ocorra erro, pode propiciar a perfuração do mesmo. O acompanhamento com a imagem ultrassonográfica pode se constituir em excelente ferramenta na execução de técnicas locais, principalmente as de acesso delicado e com risco de lesões como o bloqueio peribulbar. Com o objetivo de padronizar a técnica de bloqueio peribulbar guiado por ultrassonografia em cães, este trabalho foi executado com se segue: na primeira fase, quatro cães recém-eutanasiados foram submetidos à injeção peribulbar guiada pelo ultrassom com a administração de azul de metileno 1%, para a identificação das estruturas orbitárias e oculares atingidas pela solução. A segunda fase ocorreu na forma de estudo comparativa da duração do bloqueio sensitivo, motor e das intercorrências oftálmicas observadas durante a avaliação da técnica convencional de bloqueio peribulbar e da técnica guiada por ultrassom, com ropivacaína a 1% em 15 cães sadios. Os resultados obtidos demonstraram acinesia, bloqueio sensitivo e motor equivalentes, com ocorrência e intensidade das intercorrências oftálmicas semelhantes, salvo a hemorragia conjuntival que teve maior repercussão nos bulbos bloqueados de maneira tradicional. Concluiu-se que a padronização da técnica do bloqueio peribulbar, com punção única inferior, guiado por ultrassom apresenta aplicabilidade na espécie canina, com a vantagem de promover a confirmação visual da exatidão...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract:he regional blocks are used in veterinary medicine as part of a balanced anesthesia protocol, next to inhalational anesthesia. The effectiveness, however, is variable front due to the difficulty of achieving anatomical references vague or inexperience of the performer. The peribulbar has indicated for ophthalmic procedures in general, but the technique requires care by the proximity of the needle to the eyeball that if an error occurs, can lead to perforation of the same. The monitoring with ultrasound image may be a great tool in the implementation of local techniques, especially the delicate and access-threatening injuries as peribulbar block. Aiming to standardize the technique of peribulbar guided by ultrasound in dogs, this work was performed with the following: in the first phase, four dogs euthanized recently underwent peribulbar injection guided by ultrasound with the administration of methylene blue 1% for identification of the structures affected by ocular and orbital solution. The second phase occurred in the form of comparative study of the duration of sensory block, motor and ophthalmic complications observed during the assessment of the conventional peribulbar and ultrasound-guided technique with 1% ropivacaine in 15 healthy dogs. The results showed akinesia, motor and sensory block equivalents, with the occurrence and severity of ophthalmic complications similar, except the conjunctival haemorrhage had major repercussions in the way traditional bulbs blocked. It was concluded that the standardization of the peribulbar technique with lower single puncture guided by ultrasound has applicability in dogs, with the advantage of promoting visual confirmation of the accuracy of the technique and the correct deposition of the anesthetic agent in the proper place, concomitantly the preservation of eye structures, with satisfactory quality and duration / Orientador:Valéria Nobre Leal de Souza Oliva / Banca:Maria Gisela Laranjeira / Banca:Paulo do Nascimento Junior / Mestre