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Efecto de rosuvastatina sobre IL-1BETA, GSH/GSSG y TBARS en ratones con dolor neuropáticoAranda Ortega, Nicolás Alonso January 2016 (has links)
Introducción: El dolor neuropático es aquel causado por una lesión o disfunción del sistema nervioso, siendo uno de los más severos que el hombre puede experimentar. Es producido por cambios patológicos a consecuencia de una enfermedad metabólica, infección viral, lesión traumática o secundario a la quimioterapia. El presente estudio evalúa las diferencias conductuales de hipernocicepción y los cambios medulares de marcadores inflamatorios y del estado redox en ratones con neuropatía y cómo la administración de rosuvastatina (RSV) afecta dichos cambios. Métodos: Mediante la ligadura parcial del nervio ciático (PSNL) y la administración de paclitaxel (PTX) se obtuvieron ratones con neuropatía por daño neural quirúrgico y por neurotoxicidad. Pre y post tratamiento con rosuvastatina, se evaluó la hipernocicepción mediante los test de hot plate, cold plate y Von Frey electrónico, además se determinó los niveles medulares de IL-1β, GSH/GSSG y TBARS.
Resultados: La administración de RSV fue capaz de revertir la alodinia mecánica en lesiones agudas y crónicas, sin embargo, solamente fue capaz de revertir la hiperalgesia térmica crónica. La administración de RSV revirtió el alza de IL-1β en ambos modelos de neuropatía. En PSNL recuperó los niveles normales de GSH/GSSG y PTX fue capaz de revertir la lipoperoxidación neuronal. Conclusión: Este estudio demuestra la actividad antinociceptiva de RSV, sugiriendo que actúa mediante el control del ambiente proinflamatorio y del estado redox medular. / Introduction: Neuropathic pain is caused by injury or dysfunction of the nervous system, one of the most severe that a person can experience. It is produced by pathological changes resulting from a metabolic disease, viral infection, traumatic injury or secondary to chemotherapy. This study evaluated hypernoniceptive behavioral differences and spinal changes of inflammatory and redox state markers in neuropathic mice and how rosuvastatin (RSV) affects those changes.
Methods: Neuropathic mice were obtained by partial sciatic nerve ligation (PSNL) and the administration of paclitaxel (PTX). Hypernociception was assessed using the hot plate test, cold plate test and electronic Von Frey test, also, the spinal levels of IL-1β, GSH/GSSG and TBARS was determined, pre and post treatment with RSV. Results: Administration of RSV was able to reverse the mechanical allodynia in acute and chronic injuries, however, it was only able to reverse the chronic thermal hyperalgesia. RSV administration reversed the increase of IL-1β levels in both neuropathy models, in the PSNL model recovered normal levels of GSH/GSSG and in the PTX model was able to reverse the neuronal lipid peroxidation.
Conclusion: This study demonstrates the antinociceptive activity of RSV, suggesting that acts by controlling the medullary proinflammatory environment and redox state.
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Estudo experimental do efeito da proteína glicinina da soja (Glycine max L.) no metabolismo do colesterolFassini, Priscila Giácomo [UNESP] 29 November 2010 (has links) (PDF)
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fassini_pg_me_arafcf.pdf: 613112 bytes, checksum: f00daa1b71f5ee79d5673101f5d6e0e8 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A globulina 11S (glicinina) é a proteína predominante da soja e tem sido extensivamente caracterizada. Além das suas propriedades nutricionais, há evidências de sua participação na redução das concentrações lipídicas do soro. Por outro lado, o fármaco rosuvastatina tem suas ações demonstradas no metabolismo lipídico, por reduzir a fração LDL-colesterol, bloqueando a chave do processo de produção de colesterol hepático. Embora a eficiência do medicamento seja comprovada, é importante considerar a alimentação como uma possível ação somatória, tendo em vista os graves problemas ocasionados pelas alterações lipídicas no organismo. À vista do exposto, a presente pesquisa teve por objetivo estudar o efeito da glicinina isolada da soja em comparação ao fármaco rosuvastatina em animais submetidos à dieta hipercolesterolêmica. Foram elaboradas duas dietas, uma padrão, contendo caseína como proteína (AIN-93M), e outra hipercolesterolêmica, composta pela dieta padrão adicionada de 1% de colesterol e 0.5% de ácido cólico. A proteína glicinina de soja (300 mg/kg de peso corporal) e o fármaco rosuvastatina (10 mg/Kg de peso corporal), ambos solubilizados em solução salina, foram administrados por gavagem. Foram utilizados ratos machos Wistar mantidos em gaiolas individuais sob condições adequadas. Os animais foram separados em cinco grupos (n = 9): 1) grupo padrão (STD) recebeu a dieta padrão; 2) grupo hipercolesterolêmico (HC) recebeu apenas a dieta hipercolesterolêmica; 3) grupo (HC+11S) recebeu a dieta e a proteína glicinina da soja; 4) grupo (HC+ROS) recebeu a dieta e o fármaco; 5) grupo (HC+ROS+11S) recebeu a dieta, a proteína e o fármaco. Ao final de 28 dias os animais foram sacrificados e o sangue removido para análises bioquímicas de colesterol total (CT), HDL-colesterol (HDL-C) e triglicérides (TG) plasmático, CT e TG hepático... / The 11S globulin (glycinin) is the predominant protein of soybeans and has been extensively characterized. In addition to its nutritional properties there is evidence of its action in reducing serum lipid concentrations. Moreover, the drug rosuvastatin has demonstrated its effects on lipid metabolism, by reducing LDL cholesterol and blocking the key enzyme in the process of cholesterol production in the liver. Although the efficiency of the drug is proven, it is important to consider the sum of its action and that of food, in view of the serious problems caused by changes in body fat. In view of the foregoing, the aim of the present study was to investigate the effects of isolated soy glycinin, as compared to the drug rosuvastatin, in rats subjected to a hypercholesterolemic diet. Two diets were prepared, a standard diet, containing casein as protein (AIN-93M), and a hypercholesterolemic, consisting of the standard diet plus 1% cholesterol and 0.5% cholic acid. The glycinin (300 mg/kg body weight) and the rosuvastatin (10 mg/kg body weight), both dissolved in saline, were administered by gavage. Male Wistar rats were kept in individual cages under appropriate conditions. The animals were divided into five groups (n=9): 1) standard group (STD) received the standard diet; 2) hypercholesterolemic group (HC) received the hypercholesterolemic diet alone; 3) group HC+11S received the HC diet and the glycinin; 4) group HC+ROS received the HC diet and the drug; 5) group HC+ROS+11S received the HC diet, the protein and the drug. After 28 days, the animals were sacrificed and the blood removed for biochemical analysis of total plasma cholesterol (TC), HDL-cholesterol (HDL-C) and triglycerides (TG), and hepatic TC and TG. The results indicated that the experimental HC diet was able to induce hypercholesterolemia and that a single daily dose of the isolated protein was appropriate for a comparative... (Complete abstract click electronic access below)
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Efeitos da exposição de ratos machos Wistar adultos a estatinas e inibidores de recaptura de neurotransmissores sobre parâmetros reprodutivos e a fertilidadeSilva, Patrícia Villela e. January 2018 (has links)
Orientador: Wilma De Grava Kempinas / Resumo: A obesidade é um problema mundial de saúde pública associada ao aumento do risco de síndrome metabólica, dislipidemia, entre outras comorbidades. Entre os fármacos utilizados no tratamento de pacientes obesos estão as estatinas, como a rosuvastatina e sinvastatina, as quais reduzem os níveis séricos de colesterol, precursor de testosterona, e os agentes inibidores de recaptura de neurotransmissores, como a sibutramina e a bupropiona, utilizados na redução do peso corpóreo. Estudos anteriores relataram efeitos adversos da exposição isolada a estes fármacos sobre parâmetros reprodutivos masculinos. Considerando a exposição de pacientes obesos a estatinas e inibidores da recaptura de neurotransmissores, o presente estudo objetivou investigar os efeitos da co-exposição à rosuvastatina e sibutramina, bem como a co-exposição à sinvastatina e bupropiona, sobre os parâmetros reprodutivos em ratos adultos. Para isso, foram realizados dois experimentos. No primeiro experimento, ratos adultos (90 dias) alocados nos grupos controle (salina e dimetilsulfóxido), rosuvastatina (5 mg/kg de rosuvastatina), sibutramina (10 mg/kg de sibutramina) e rosuvastatina associada à sibutramina (n = 26-28/grupo) foram tratados via oral por 70 dias. No segundo experimento, ratos adultos (70 dias) alocados nos grupos controle (água destilada), sinvastatina (50 mg/kg de sinvastatina), bupropiona (30 mg/kg de bupropiona) e sinvastatina associada à bupropiona (n = 20/grupo) foram tratados via oral por 52 dias... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Obesity is a global public health problem associated with an increased risk of metabolic syndrome, dyslipidemia, and other comorbidities. The drugs used to treat obese patients include statins, as rosuvastatin and simvastatin, which reduce serum levels of cholesterol, a precursor of testosterone, and neurotransmitter reuptake inhibitors, such as sibutramine and bupropion, used to reduce body weight. Previous studies reported adverse effects of the isolated exposure to these drugs on male reproductive parameters. Considering the exposure of obese patients to statins and neurotransmitter reuptake inhibitors, the present study aimed to investigate the effects of the co-exposure to rosuvastatin and sibutramine, as well as the co-exposure to simvastatin and bupropion, on reproductive parameters in adult male rats. For this, two experiments were conducted. In the first experiment, adult male rats (90 days) allocated into control (saline and dimethylsulfoxide), rosuvastatin (5 mg/kg rosuvastatin), sibutramine (10 mg/kg sibutramine) and rosuvastatin combined with sibutramine (n = 26-28 / group) were treated orally for 70 days. In the second experiment, adult male rats (70 days) allocated into control (distilled water), simvastatin (50 mg/kg simvastatin), bupropion (30 mg/kg bupropion) and simvastatin combined with bupropion (n = 20 / group) were treated for 52 days. In the first experiment, treatment with rosuvastatin, alone or in combination with sibutramine, resulted in hyperplasia... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Estudo randomizado da intervenção coronária percutânea após administração da rosuvastatina para prevenção de infarto do miocárdio periprocedimento / Randomized trial of percutaneous coronary intervention after administration of rosuvastatin for the prevention of periprocedural myocardial infarctionMartins, Kleber Bomfim Araújo 28 April 2014 (has links)
Introdução: Embora a intervenção coronária percutânea esteja associada a baixos índices de complicações, o infarto do miocárdio periprocedimento tem sido apontado como um fator negativo nos resultados clínicos. Os ensaios clínicos randomizados e as revisões sistemáticas recentes confirmaram que uma alta dose de estatina antes da intervenção coronária percutânea eletiva reduz o risco para a ocorrência do infarto do miocárdio periprocedimento. Objetivos: O objetivo desta pesquisa foi aferir a eficácia da pré-administração de uma dose de ataque de rosuvastatina na redução do infarto do miocárdio periprocedimento em pacientes submetidos à intervenção coronária percutânea eletiva com stent coronário. Métodos: De março de 2011 a dezembro de 2013, um total de 528 pacientes portadores de doença coronária estável em uso de estatina (há mais de 7 dias), submetidos à intervenção coronária percutânea eletiva em artéria coronária nativa (e lesão não reestenótica) foram randomizados prospectivamente em único centro, para receberem dose única de ataque de rosuvastatina (40 mg via oral, 2 a 6 horas prévio ao procedimento; grupo rosuvastatina; n=264) versus tratamento padrão (ausência da administração de rosuvastatina; grupo controle; n=264). O objetivo primário foi analisar a incidência intra-hospitalar de infarto do miocárdio periprocedimento (elevação da fração miocárdica da creatina-quinase massa maior que 3 vezes o limite superior do normal). Os objetivos secundários foram analisar a incidência da elevação da fração miocárdica da creatina-quinase massa acima de 1 vez o limite superior do normal e a incidência de eventos adversos graves como infarto agudo do miocárdio com supra desnível do segmento ST, revascularização emergencial do vaso-alvo (percutânea ou cirúrgica) e óbito intra-hospitalar. Resultados: O desfecho primário ocorreu em 7,6% dos pacientes tratados com rosuvastatina e em 4,8% no grupo controle (p = 0,200); ao consideramos o desfecho secundário (elevação da fração miocárdica da creatina-quinase maior que uma vez o limite superior do normal), verificamos que o grupo rosuvastatina apresentou mais desfechos quando comparado ao grupo controle (26,2% vs 18,4%, p = 0,039). Não houve diferença nos eventos adversos graves intra-hospitalar sendo 0% no grupo da rosuvastatina e 0,8% no controle devido a infarto agudo do miocárdio com supradesnível do segmento ST. Conclusões: Esta pesquisa sugere que a administração de dose de ataque de rosuvastatina prévio à intervenção coronária percutânea eletiva, em pacientes com doença coronária estável e em uso de estatina, aumenta a chance de elevação da fração miocárdica da creatina-quinase massa. Este efeito não foi significante para o desfecho primário (infarto do miocárdio periprocedimento) que foi pouco frequente neste estudo, mas foi significante para o desfecho secundário (elevação da creatina-quinase massa acima de 1 vez o limite superior do normal). As taxas de eventos clínicos adversos graves intra-hospitalar não foram afetadas pelo tratamento. / of complications, periprocedural myocardial infarction has been appointed as a negative factor in clinical outcomes. Randomized clinical trials and recent systematic reviews have confirmed that a high dose of statin before elective percutaneous coronary intervention reduces the risk of periprocedural myocardial infarction. Objectives: The objective of this study was to assess the efficacy of a loading dose of rosuvastatin pre-administration in reducing periprocedural myocardial infarction, in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention with stable coronary artery disease on statin use for more than 7 days. Methods: From March 2011 to December 2013, a total of 528 patients with stable coronary artery disease on statin use (more than 7 days) who underwent elective percutaneous coronary intervention in native artery (and non restenosis lesion) were prospectively randomized in a single center to receive either a pre-procedural loading dose of Rosuvastatin (40 mg oral, 2 to 6 hours prior to the procedure; rosuvastatin group, n=264) or standard treatment (without administration of rosuvastatin; control group, n = 264). The primary endpoint was in-hospital stay incidence of periprocedural myocardial infarction (creatine kinase-myocardial band elevation greater than the three times the upper limit of normal). The secondary end points were in hospital stay incidence of creatine kinase-myocardial band elevation greater than once the upper limit of normal and the incidence of major adverse events as acute myocardial infarction with ST segment elevation, emergency target vessel revascularization (percutaneous or surgical) and death. Results: The primary end point occurred in 7.6% of patients treated with rosuvastatin loading dose and in 4.8% in the control group (p = 0.200); there was a higher incidence in elevation of post-procedural creatine kinase-myocardial band greater than once the upper limit of normal in the rosuvastatin group (26.2% vs 18.4%, p = 0.039). There were no differences in the rate of major adverse events with 0% in the rosuvastatin group and 0.8% in control driven by acute myocardial infarction with ST-segment elevation in hospital stay. Conclusions: This study suggest that loading dose of rosuvastatin prior to elective percutaneous coronary intervention, in patients with stable coronary disease on prior statin use increases the chance of creatine kinase-myocardial band elevation. This effect was not significant for the primary outcome (periprocedural myocardial infarction) that was uncommon in this study, but was significant for the secondary outcome (creatine-kinase elevation once the upper limit of normal). The rates of major adverse major events were not affected by treatment during hospital stay.
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Suco de laranja tem efeito sinérgico à estatina e ao genfibrozila no tratamento da aterosclerose / Orange juice has a synergic effect to statin and gemfibrozil in the treat-ment of atherosclerosisRaposo Filho, José Joaquim Fernandes 23 August 2010 (has links)
FUNDAMENTO: O suco de laranja (Citrus sinensis) é rico em vitami-na C, folatos e seu principal flavonóide, a hesperidina, cuja conformação es-pacial é semelhante à genisteína de soja que tem ação favorável sobre o aparelho cardiovascular. A vitamina C é conhecida como potente inibidor da peroxidação lipídica. Mas sua capacidade por possuir efeitos terapêuticos no tratamento da aterosclerose é pouco estudada. OBJETIVO: O presente tra-balho visa a determinar se o suco de laranja pode ter efeito aditivo no trata-mento com estatinas e fibratos, reduzindo placas ateroscleróticas e a quanti-dade de LDL Oxidado (LDL ox). MÉTODOS: Análise do efeito do suco nas dimensões de cortes histológicos e na quantidade de anticorpos anti LDL oxidado (antiLDLox) em lesões ateroscleróticas na aorta de coelhos. RE-SULTADOS: O suco de laranja potencializou a redução de área de placas ateroscleróticas e a quantidade de LDL(ox) em relação às reduções obtidas com rosuvastatina e gemfibrozil. CONCLUSÕES: O suco de laranja tem efei-to sinérgico ao tratamento convencional da aterosclerose de coelhos / Statins and fibrates have been used as anti-atherosclerotic drugs. However, a high number of treated patients still present acute events and death by atherosclerotic complications. Flavonoid ingestion has been associ-ated with lower risk of death, lower incidence of coronary artery disease and more preserved endothelial function in atherosclerotic patients. Orange juice is rich in C vitamine, a well known potent inhibitor of lipidic peroxidation, and in flavonoids, mainly the hesperidine that seems the soy bean genisteine, which is associated with decrease LDL and increase HDL. Objective: In this work we studied if orange juice has addictive effect to statin and gemfibrozil in the treatment of rabbit atherosclerosis, reducing plaque area and oxidate LDL (LDLox). Methods: Five group of atherosclerotic rabbits, fed with 1% cholesterol enriched diet during 12 weeks, were analyzed: GI - received no treatment, GII Gemfibrozil 600mg/day, GIII treated with Gemfibrozil 600mg/day + orange juice, GIV - rosuvastatin/10mg / day and GV - rosu-vastatin/10mg / day + orange juice. The most severe atherosclerotic cross section in ascendant aorta was analyzed in H&E and anti-oxidated LDL (oxLDL) immunostained slides, obtaining intimal area, total vessel area, % luminal obstruction and % oxLDL area in intima. Results: The means (stan-dard deviations) of plaque area and % plaque area of oxLDL in GI were 1.05 (0.91) and 0.12 (0.13), with no significant difference with GII animals, respec- tively 3.85 (5.27) and 0.18 (0.22), but significantly reduced in GIII, 0.64 (1.56) and 0.03 (0.05). Similar data were seen in GIV, 2.11 (2.77) and 0.19 (0.25), compared with GV, 0.04 (0.09) and 0.00 (0.00). Conclusion: This work de-monstrates that orange juice has a potential synergistic action with statin and fibrates in reducing atherosclerosis and the mechanism seems to involve in-hibition of oxLDL concentration and migration of smooth muscle cells in the subendothelial space
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Efeito da dose elevada de ataque de Rosuvastatina na concentração sérica de marcadores inflamatórios na fase aguda da intervenção coronária percutânea com implante de stents metálicos / Effect of high dose of Rosuvastatin on the serum concentration of inflammatory markers in the acute phase of percutaneous coronary intervention with coronary stent implantationSlhessarenko, Juliano Rasquin 11 October 2017 (has links)
Introdução: Nas últimas décadas, a reestenose tem sido o \"calcanhar de Aquiles\" da intervenção coronária percutânea (ICP), limitando seus resultados no médio e longo prazo. Estudos preliminares demonstraram que após a injúria inicial com catéter balão e/ou com stents coronarianos, há desnudação endotelial, dissecção, deposição plaquetária e atração de leucócitos como resposta imediata, podendo levar à reestenose no seguimento mais tardio. A injúria local na parede arterial após implante de stent pode promover a expressão genética e liberação de mediadores inflamatórios, interleucinas, proteínas de fase aguda e fatores de coagulação, deposição de plaquetas e formação de trombos. Estes processos podem estar diretamente relacionados ao prognóstico da doença cardiovascular, porém são escassos os estudos que caracterizem a resposta inflamatória aguda pós-implante de stent coronariano e à ocorrência de eventos adversos. Objetivos: Neste estudo, pretendeu-se avaliar os efeitos de dose de ataque de Rosuvastatina (40mg) sobre a resposta inflamatória aguda após implante de stent coronariano, bem como correlacionar as variações das concentrações de citocinas e a respectiva expressão gênica. Métodos: Pacientes portadores de doença coronária estável sem uso de estatina (há mais de 7 dias), submetidos à intervenção coronária percutânea eletiva em artéria coronária nativa foram randomizados para receberem dose única de ataque de rosuvastatina (40 mg via oral, 3 horas prévias ao procedimento; Grupo Tratado (GT); n=63) versus Grupo Controle (GC) (Ausência da administração de rosuvastatina); n=61. Foram obtidas amostras do sangue periférico antes da administração via oral da medicação (A), 3 horas após medicação (B) e 3 horas após implante do stent coronariano (C). Avaliou-se hemograma completo, dosagem de proteína C reativa (PCR), óxido nítrico (NO) e análise da expressão dos genes e das proteínas, por meio de RT-qPCR e multiplex luminex, dos mediadores IL-1 ?, IL-6, IL-8, PAI-1, MCP- 1, TNF-? e TGF-?. Os pacientes foram acompanhados clinicamente por doze meses após o procedimento. Resultados: Os grupos não apresentaram diferenças significantes em relação às características clínicas, angiográficas e técnicas, com exceção da ICP para lesões em bifurcação, mais comum no GC (19,7% versus 6,2%; p=0,032). Para a expressão gênica, observou-se redução para IL-6 (p<0,001), da IL-1 ? (p=0,016) e PAI-1 (p=0,002) no Grupo Tratado. Para as interleucinas analisadas, observou-se uma diminuição progressiva nas concentrações de IL-6 0,209 pg/ml (IC 0,156;0,28 p<0,001), IL-1? 0,491 pg/ml (IC 0,349;0,692; p<0,001) e PAI-1 0,986 pg/ml com pinteração<0,001) no Grupo Tratado. Houve redução da concentração de PCR no tempo C no GT (p=0,04). Para o NO, ocorreu elevação dos valores do tempo A para C no Grupo Tratado (p=0,004). Na fase intra-hospitalar, ocorreu mais infarto periprocedimento entre os pacientes do Grupo Controle (23% vs 4,7%; p=0,004). No acompanhamento clínico de 12 meses ocorreram mais eventos combinados no Grupo Controle GC (9,8% vs 1,6%; p=0,058). Conclusão: Os resultados deste estudo demonstraram que a rosuvastatina em sua dose de ataque máxima preconizada (40mg), reduz os níveis séricos de marcadores inflamatórios agudos (IL-1 ?, IL-6, PAI-1 e PCR), com incremento dos valores de NO após ICP. / Restenosis remains as the \"Achilles\' heal\" of interventional cardiology, limiting the mid to long term efficacy of percutaneouos coronary interventions (PCI). Preliminary studies have shown that after initial injury with balloon catheter and/or metallic stents, there is endothelial denudation, dissection, platelet deposition and leukocyte attraction as an immediate response, which might limit the late benefits of PCI. Local injury to the arterial wall after stent implantation may promote the gene expression and release of inflammatory mediators, interleukins, acute phase proteins and coagulation factors, platelet deposition and thrombus formation, which are directly related to the prognosis of cardiovascular disease. Despite their importance, there are few studies that characterize the acute inflammatory response after coronary stent implantation and correlate it to the occurrence of adverse events.Objectives: We sougth to evaluate the effects of the loading dose of Rosuvastatin (40mg) on the acute inflammatory response after PCI with mettalic stents, as well as to correlate the variations in cytokine levels and their respective gene expression. Methods: Patients with stable coronary disease without statin (>=7 days) undergoing elective PCI to de novo lesions in the native coronary arterywere randomized to receive a loading dose of 40 mg of rosuvastatin [N = 63] versus a control group (CG) (absence of loading dose); [N = 61]. Blood samples were obtained prior to oral administration of the statin (A), 3 hours after medication (B) and 3 hours after PCI (C). The following laboratory tests were conducted: complete blood count, C-reactive protein (CRP), nitric oxide (NO) and analysis of gene and protein expression by means of RT-qPCR and multiplex luminex, IL-1 mediators, IL-6, IL-8, PAI-1, MCP-1, TNF-? and TGF-?. Clinical follow up was achieved up to 12 months after the procedure. Results: The groups did not significantly differ regarding clinical, angiographic and procedure characteristics, except for the higher amount of bifurcation lesions in the CG (19.7% versus 6.2%, p = 0.032). Among patients pre treated wit the statin, there was a reduction in gene expression for IL-6 (p <0.001), IL-1? (p = 0.016) and PAI-1 (p = 0.002). For the IL analyses, a progressive decrease in the concentrations of IL-6 0.209 pg / ml (IC 0.156; 0.28 p <0.001), IL-1? 0.491 pg / ml (IC 0.349; 0.692, p <0.001) and PAI-1 0.986 pg / ml with paving <0.001) were observed among patients treated with the statin. Furthermore, a progressive reduction in the concentration of CRP was observed in the three timepoints among patients of the rosuvastatin cohort (p = 0.04). An increase in NO concentration was observed from timepoint A to C in the statin group (p = 0.004). During the in hospital period, more periprocedural MI occurred among patients in the control group (23% vs 4.7%, p = 0.004). Also, 12-month MACE rate was higher in the control group (9.8% vs 1.6%, p = 0.058). Conclusion: Pre loading with high dose of rosuvastatin resulted in a marked reduction in the expression of the main inflammatory markers (IL-1 ?, IL-6, PAI-1 and CRP) associated with restenosis after PCI with stents. Additionally, an increase in the NO blood concentration and expression was noticed among these patients.
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Análise químico-farmacêutica de rosuvastatina cálcica comprimido e cápsulaÂNGELO, Marilene Lopes 09 December 2016 (has links)
Rosuvastatina cálcio é uma estatina sintética utilizada para tratar a
hipercolesterolemia, inibindo a 3-hidroxil-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA)
redutase. No Brasil, este fármaco é amplamente comercializado como comprimidos
e cápsulas manipuladas. Contudo, não há nenhum método descrito em compêndios
oficiais para as formas de dosagem mencionadas. O presente trabalho propôs o
desenvolvimento e validação de métodos de análise quantitativa de rosuvastatina
cálcica (cromatografia líquida de alta eficiência e espectrofotometria) e ensaios de
dissolução (também realizados em meio biorrelevante) para as formas farmacêuticas
cápsulas e comprimidos. Foi avaliado também a estabilidade de rosuvastatina
cálcica e o impacto do polimorfismo na liberação deste fármaco em formulações de
cápsulas. Os métodos de análise quantitativos não apresentaram diferença
estatística para o nível de significância de 5%. No estudo de degradação forçada de
rosuvastatina cálcica, foi observada sua instabilidade frente às degradações ácida e
fotolítica, com caracterização dos produtos formados, seguido de aplicação do
método em amostras reais. Diferentes formulações de liberação imediata produzidas
com matéria-prima comercial (sólido amorfo) foram analisadas para o
desenvolvimento do ensaio de dissolução, empregando a forma cristalina M de
rosuvastatina cálcica. Esta forma foi recristalizada em nosso laboratório e mostrou
uma menor solubilidade aquosa quando comparada com a forma amorfa. A
formulação com esta forma cristalina mostrou uma taxa de dissolução lenta que
demonstra o impacto do polimorfismo nesta molécula quando utilizada a forma
farmacêutica cápsula. Além de identificar diferentes formas sólidas, o ensaio
discriminativo desenvolvido permitiu distinguir formulações com diferentes
composições de excipientes. Um ensaio de dissolução foi desenvolvido e validado
para a forma farmacêutica comprimido. Este ensaio foi utilizado para comparar
produtos similares em relação ao produto referência. Os resultados mostraram que
há características de liberação semelhantes para dois dos três produtos similares,
em comparação com o produto referência Crestor®. Um estudo empregou como
meio biorrelevante leite em pH = 6,4 nas mesmas condições de aparato e rotação
definidos para cápsulas e comprimidos no ensaio discriminativo. Os resultados
mostraram que ambas as formas farmacêuticas avaliadas apresentaram a mesma
especificação sugerida para o meio utilizando tampão fosfato pH = 6,8. Assim, os
métodos desenvolvidos neste trabalho contribuem para avaliação da qualidade,
segurança e eficácia terapêutica de rosuvastatina cálcica, além de ampliar os
conhecimentos científicos relacionados a esta estatina. / Rosuvastatin calcium is a synthetic statin used to treat hypercholesterolemia,
inhibiting 3-hydroxyl-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase. In Brazil,
this drug is widely marketed as tablets and compounded capsules. However, there is
no method described in official compendia for the mentioned dosage forms. This
work proposed the development and validation of methods for quantitative analysis of
rosuvastatin calcium (high performance liquid chromatography and
spectrophotometry) and dissolution tests (also performed in biorelevant medium) for
capsules and tablets forms. The stability of rosuvastatin calcium and the impact of
polymorphism on the release of this drug in capsule formulations were also
evaluated. The methods of quantitative analysis didn't present statistical difference
for the significance level of 5% In the study of forced degradation of rouvastatin
calcium, it was observed its instability against acid and photolytic degradations. The
products of degradation generated by the stress conditions were characterized. After,
the method was used in order to evaluate real samples. Different formulations for
immediate release were produced with commercial raw material (amorphous solid).
The obtained formulations were analyzed for the development of dissolution tests
using the crystalline form M of rosuvastatin calcium. This form were recrystallized in
our laboratory and showed a lower aqueous solubility when compared to the
amorphous form. The formulation with this crystalline form also showed a slow
dissolution rate that demonstrates the impact of the polymorphism on this molecule
when prepared as capsule form. In addition to identifying different solid forms, the
discriminant test developed was able to discriminate formulations with different
compositions of excipients. A dissolution test was developed and validated for the
tablets form. This method was used to comparasion of similar products related to the
reference. The results proved that there is similar release characteristics for two of
three similar products, in comparison with the reference product Crestor®. A study
using milk at pH = 6.4, as biorelevant medium, was conducted by using the same
apparatus and rotation conditions of the discriminatory assay. The results showed
that both evaluated pharmaceutical forms presented the same specification
suggested for the medium using phosphate buffer pH = 6.8. Thus, the developed
methods contribute to quality, therapeutic safety and efficacy evaluation of
rosuvastatin calcium, and to expand the scientific knowledge related to this statin.
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Efeitos de diferentes doses de rosuvastatina no metabolismo lipídico e dos carboidratos, morfometria do tecido adiposo e remodelamento cardíaco de camundongos C57BL/6 alimentados com dieta hiperlipídica / Effects of different doses of rosuvastatin on lipid and carbohydrate metabolism, adipose tissue morphology and cardiac remodeling C57BL / 6 mice fed a high-fat diet.Vinícius Novaes Rocha 29 January 2013 (has links)
Existe uma significativa associação entre a prevalência de doenças cardiovasculares e a síndrome metabólica. Evidências mostram que a obesidade está associada a alterações estruturais e funcionais do coração. As estatinas podem reduzir a síntese endógena de colesterol e, portanto, são utilizadas como uma importante ferramenta contra a hipercolesterolemia em pacientes obesos. O presente trabalho tem como objetivo estudar os efeitos da rosuvastatina no metabolismo lipídico e dos carboidratos, morfometria do tecido adiposo e no remodelamento cardíaco de camundongos alimentados com uma dieta hiperlipídica. Neste trabalho foram utilizados 50 camundongos distribuidos em cinco grupos: grupo controle (alimentado com dieta padrão), grupo hiperlipídico (alimentado com dieta hipelipídica 60%), grupo hiperlipídico + rosuvastatina 10 (alimentado com dieta hipelipídica 60% - acrescido de 10 mg de rosuvastatina), grupo hiperlipídico + rosuvastatina 20 (alimentado com dieta hipelipídica 60% - acrescido de 20 mg de rosuvastatina), grupo hiperlipídico + rosuvastatina 40 (alimentado com dieta hipelipídica 60% - acrescido de 40 mg de rosuvastatina). Foram estudados os efeitos do tratamento com diferentes doses de rosuvastatina na massa corporal, metabolismo dos carboidratos e lipídios, pressão arterial, remodelamento na estrutura cardíaca e mudanças ultraestruturais no coração de camundongos C57BL / 6 machos alimentados com uma dieta hiperlipídica. O tratamento com rosuvastatina reduziu os níveis de lípidos no sangue, melhorou a resistência à insulina e diminuiu a pressão arterial dos camundongos alimentados com dieta rica em lipídeos. Além disso, atenuou o remodelamento cardíaco, diminuindo a fibrose intersticial e perivascular, e manteve a integridade morfológica mitocondrial, com menor produção de proteina desacopladora-2 (UCP2). Assim, a rosuvastatina tem efeitos benéficos sobre as alterações metabólicas dos carboidratos e lipídios, e no remodelamento cardíaco induzidas por dieta hiperlipídica. / There is a significant association between the prevalence of cardiovascular disease and metabolic syndrome. Evidence shows that obesity is associated with structural and functional changes in the heart. Statins can reduce the endogenous synthesis of cholesterol and are therefore used as an important tool against hypercholesterolemia in obese. The present work aims to study the effects of rosuvastatin in lipid and carbohydrate metabolism, adipose tissue morphometry and cardiac remodeling. In this work we studied the effects of rosuvastatin treatment on the body mass, insulin resistance, lipid profile, blood pressure, cardiac remodeling and structure and ultrastructural changes in the heart of the C57BL/6 male mice fed a high-fat diet. The rosuvastatin treatment reduced levels of blood lipids, improve insulin resistance, reduced blood pressure and body mass of high-fat mice. Furthermore, it attenuated cardiac remodelling, decreasing the interstitial and perivascular fibrosis, and maintained the integrity of mitochondrial morphology, with a lower production of UCP-2. Rosuvastatin had beneficial effects on cardiac changes induced by high-fat diet, as well as in mitochondrial morphology, thus controlled energy production to maintain cardiomyocyte integrity.
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Efeitos de diferentes doses de rosuvastatina no metabolismo lipídico e dos carboidratos, morfometria do tecido adiposo e remodelamento cardíaco de camundongos C57BL/6 alimentados com dieta hiperlipídica / Effects of different doses of rosuvastatin on lipid and carbohydrate metabolism, adipose tissue morphology and cardiac remodeling C57BL / 6 mice fed a high-fat diet.Vinícius Novaes Rocha 29 January 2013 (has links)
Existe uma significativa associação entre a prevalência de doenças cardiovasculares e a síndrome metabólica. Evidências mostram que a obesidade está associada a alterações estruturais e funcionais do coração. As estatinas podem reduzir a síntese endógena de colesterol e, portanto, são utilizadas como uma importante ferramenta contra a hipercolesterolemia em pacientes obesos. O presente trabalho tem como objetivo estudar os efeitos da rosuvastatina no metabolismo lipídico e dos carboidratos, morfometria do tecido adiposo e no remodelamento cardíaco de camundongos alimentados com uma dieta hiperlipídica. Neste trabalho foram utilizados 50 camundongos distribuidos em cinco grupos: grupo controle (alimentado com dieta padrão), grupo hiperlipídico (alimentado com dieta hipelipídica 60%), grupo hiperlipídico + rosuvastatina 10 (alimentado com dieta hipelipídica 60% - acrescido de 10 mg de rosuvastatina), grupo hiperlipídico + rosuvastatina 20 (alimentado com dieta hipelipídica 60% - acrescido de 20 mg de rosuvastatina), grupo hiperlipídico + rosuvastatina 40 (alimentado com dieta hipelipídica 60% - acrescido de 40 mg de rosuvastatina). Foram estudados os efeitos do tratamento com diferentes doses de rosuvastatina na massa corporal, metabolismo dos carboidratos e lipídios, pressão arterial, remodelamento na estrutura cardíaca e mudanças ultraestruturais no coração de camundongos C57BL / 6 machos alimentados com uma dieta hiperlipídica. O tratamento com rosuvastatina reduziu os níveis de lípidos no sangue, melhorou a resistência à insulina e diminuiu a pressão arterial dos camundongos alimentados com dieta rica em lipídeos. Além disso, atenuou o remodelamento cardíaco, diminuindo a fibrose intersticial e perivascular, e manteve a integridade morfológica mitocondrial, com menor produção de proteina desacopladora-2 (UCP2). Assim, a rosuvastatina tem efeitos benéficos sobre as alterações metabólicas dos carboidratos e lipídios, e no remodelamento cardíaco induzidas por dieta hiperlipídica. / There is a significant association between the prevalence of cardiovascular disease and metabolic syndrome. Evidence shows that obesity is associated with structural and functional changes in the heart. Statins can reduce the endogenous synthesis of cholesterol and are therefore used as an important tool against hypercholesterolemia in obese. The present work aims to study the effects of rosuvastatin in lipid and carbohydrate metabolism, adipose tissue morphometry and cardiac remodeling. In this work we studied the effects of rosuvastatin treatment on the body mass, insulin resistance, lipid profile, blood pressure, cardiac remodeling and structure and ultrastructural changes in the heart of the C57BL/6 male mice fed a high-fat diet. The rosuvastatin treatment reduced levels of blood lipids, improve insulin resistance, reduced blood pressure and body mass of high-fat mice. Furthermore, it attenuated cardiac remodelling, decreasing the interstitial and perivascular fibrosis, and maintained the integrity of mitochondrial morphology, with a lower production of UCP-2. Rosuvastatin had beneficial effects on cardiac changes induced by high-fat diet, as well as in mitochondrial morphology, thus controlled energy production to maintain cardiomyocyte integrity.
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Avalia??o do status de zinco e da express?o g?nica de metalotione?nas em pacientes com aterosclerose tratados com rosuvastatina / Evaluation of the zinc status and the metallothionein gene expression in patients with atherosclerosis treated with rosuvastatinDias, Paula Cristina Silveira 22 February 2011 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2011-02-22 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / The study had as objective to evaluate the zinc status by means of dietary intake, zinc in
plasma and in erythrocytes and the metallothionein gene expression in patients with
atherosclerosis in use of rosuvastatin. The research involved 27 adult and elderly patients of
both genders with atherosclerosis that were treated with rosuvastatin (10mg/day) during 4
months. We performed the dosage of lipids, glucose, AST and ALT, ultrasensitive C-reactive
protein (hsCRP), plasmatic and erythrocyte zinc and 1 and 2 metallothionein gene expression.
The assessment of body mass index (BMI) and abdominal circumference (AC) was
performed, besides the analysis of dietary intake of patients. The majority of the evaluated
patients presented overweight, before and after the treatment, with no significant difference
between the times of the study. It was identified that the AC was significantly reduced in the
group (p<0.05) after the intervention. The majority of the patients had intake below the
recommendation of calories and fibers and above recommendation of proteins. The mono and
polyunsaturated fats were adequate for the majority of the patients, however, the saturated fat
and cholesterol were consumed in excess by a great part of the individuals. The intake of zinc
was inadequate, being noticed an inadequacy of 100% in the male gender and of 84% in the
female. After the treatment with rosuvastatin there was a significant reduction in the total
cholesterol (TC) and LDL-c (p<0.01) and no alterations were observed in the HDL-c and
triacylglycerols. It was also verified that the reduction of glycemia (p<0.05) and of hsCRP
(p<0.01). The analysis did not demonstrate significant differences in the plasmatic and
erythrocyte zinc concentration after the treatment. There was, after the treatment, reduction of
the MT1F gene (p<0.05) without, however, occurring significant alterations in the MT2A
gene. The treatment with rosuvastatin was effective in the reduction of TC and LDL-c, and
promoted the reduction of inflammatory marker hsCRP. The zinc in the plasma and
erythrocyte was not altered by the use of the medication and there was a reduction in the
MT1F gene, possibly due to the reduction of inflammation. The majority of patients presented
inadequate intake of zinc and this inadequacy did not have relation with the mineral
parameters in plasma and erythrocytes or with the metallothionein gene expression / O estudo teve como objetivo avaliar o status de zinco por meio da ingest?o diet?tica, zinco no
plasma e nos eritr?citos e a express?o g?nica das metalotione?nas em pacientes com
aterosclerose em uso de rosuvastatina. A pesquisa envolveu 27 pacientes adultos e idosos de
ambos os sexos com aterosclerose que foram tratados com rosuvastatina (10mg/dia) durante 4
meses. Foi realizada a dosagem do perfil lip?dico, glicemia, AST e ALT, prote?na C reativa
ultrasens?vel (PCRus), zinco plasm?tico e eritrocit?rio e express?o g?nica das metalotione?nas
1 e 2. Realizou-se a avalia??o do ?ndice de massa corporal (IMC) e circunfer?ncia abdominal
(CA), al?m da an?lise do consumo alimentar dos pacientes. A maioria dos pacientes avaliados
apresentou sobrepeso, tanto antes como ap?s o tratamento, sem diferen?a significativa entre
os tempos do estudo. Identificou-se que a CA foi reduzida significativamente no grupo
(p<0,05) ap?s a interven??o. A maioria dos pacientes tinha ingest?o abaixo da recomenda??o
de calorias e fibras e acima do recomendado de prote?nas. As gorduras mono e poliinsaturadas
foram adequadas para a maioria dos pacientes, no entanto, a gordura saturada e colesterol
foram consumidos em excesso por grande parte dos indiv?duos. O consumo de zinco foi
inadequado, constatando-se 100% de inadequa??o no sexo masculino e 84% no feminino.
Ap?s o tratamento com a rosuvastatina houve redu??o significativa do colesterol total (CT) e
LDL-c (p<0,01) e n?o foram observadas altera??es no HDL-c e triacilglic?rides. Foi
verificada tamb?m a redu??o da glicemia (p<0,05) e da PCRus (p<0,01). As an?lises n?o
demonstraram diferen?as significativas nas concentra??es de zinco no plasma nem nos
eritr?citos antes e ap?s o tratamento com rosuvastatina. Houve, ap?s o tratamento, redu??o
do gene MT1F (p<0,05) sem, no entanto, ocorrer altera??o significativa do gene MT2A. O
tratamento com rosuvastatina foi efetivo na redu??o do CT e LDL-c, bem como promoveu a
redu??o do marcador inflamat?rio PCRus. O zinco no plasma e nos eritr?citos n?o foi alterado
pelo uso da medicamento e houve uma redu??o do gene MT1F, possivelmente em fun??o da
redu??o da inflama??o. A maioria dos pacientes apresentou consumo inadequado de zinco e
esta inadequa??o n?o teve rela??o com os par?metros do mineral no plasma ou nos eritr?citos
nem com a express?o g?nica das metalotione?nas
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