Este proyecto de investigación estudia la extracción, optimización de la extracción y uso de los polifenoles naturales procedentes de los residuos de limón (Lemon Waste, LW) y de té blanco (White Tea, WT), el té más antioxidante del mundo. Persigue un objetivo doble, encontrar y testar nuevas fuentes de productos y compuestos naturales bioactivos que puedan sustituir o disminuir el uso de compuestos sintéticos, y reutilizar y revalorizar residuos agroalimentarios. En la primera etapa de la investigación, se optimizó la extracción de polifenoles procedentes del WT mediante superficie respuesta (RSM), se caracterizó su composición y se evaluó su eficacia antiradicalaria. En la segunda etapa se optimizó la extracción de polifenoles del LW usando campos eléctricos pulsados (PEF), una técnica de extracción segura para el medio. Se caracterizó la composición de los extractos y se evaluó su capacidad antioxidante, antimicrobiana y de protección al estrés oxidativo inducido en células y en DNA. Finalmente se aplicaron los extractos a carne cruda (carne de vacuno cruda picada) y a envases activo de PE y PLA. Los resultados obtenidos muestran que los extractos de LW obtenidos poseen capacidad antioxidante, pueden proteger al DNA y a las células del estrés oxidativo inducido. Sin embargo muestra leves efectos como antioxidante en envases activos y en carne. Por otro lado, los extractos de WT demuestran ser un muy buen agente antioxidante muy efectivo en carnes crudas y en envases activos tanto los elaborados por recubrimiento de un film de PE como en los films desarrollados en PLA. Con lo que se concluye que es posible reutilizar residuos agroalimentarios para la obtención de antioxidantes naturales. Además se puede concluir que el WT es un muy buen agente protector de la oxidación con posibles aplicaciones en la industria cárnica y en la del embalaje. / This research project studied the antioxidant activity of lemon waste and white tea extracts, focusing on the optimization of the extraction process as well as their application onto food matrices and active packaging. The investigation was divided in three parts: in the first study, the extraction process was optimized by using Response Surface Methodology (RSM) based on the quantification of the antioxidant capacity and determination of the antiradical capacity of each extract. In the second study, environmentally- friendly extractions (i.e. without using organic solvents) were performed by using Pulsed Electric Fields. Furthermore, antimicrobial activity of the extracts and their capacity to protect cellular and DNA damage induced by external oxidative stress were evaluated. In the final part, the extracts were applied onto model emulsions, food (minced raw beef meat) and onto two different active packaging solutions based on polyethylene and polylactic acid. Results obtained demonstrate that lemon waste extracts show antioxidant capacity, can protect cells and DNA from externally induced oxidative damage and can be used as antioxidants in model emulsions, however show a reduced antioxidant effect in meat and in active packaging applied to meat. On the other hand, white tea extracts can be used as effective antioxidant agents in meat and in active packaging. From the results of these studies it is possible to conclude that lemon residual material can be used as a source of antioxidants. In addition, white tea is a good protector agent against oxidative processes and can be considered a good candidate for use as food additive or/and as a compound for active packaging formulations.

Cocoa is a well recognized source of polyphenols, but studies on their consumption refer that it contributes with a low proportion to the daily polyphenol consumption. Cocoa polyphenol content is plenty recognized and the benefits from its consumption in human health are established. However, the contribution of cocoa to daily polyphenol intake is not totally clear due to the lack of studies estimating cocoa consumption. Taking these facts into account, the hypothesis of this thesis was that cocoa consumption is underestimated in overall food intake studies and perhaps it can be associated with healthy status. Therefore, the present thesis was carried out on the following aims: 1) to develop and validate a food frequency questionnaire (FFQ) including the main cocoa food products common in Catalan and Portuguese dietary habits in a young population; 2) to establish the consumption of cocoa in university students of Catalonia and Portugal; and 3) to establish the relationship between cocoa intake and healthy status, including the presence of allergies, and healthy lifestyle practices. The FFQ developed as well as the other questionnaires to validate them have been applied to a sample of 50 students from the University of Barcelona and to a sample of 70 students from Egas Moniz Health Sciences Institute. Afterwards, validated FFQ together questionnaires inquiring about physical activity and also health status were applied to a sample of 270 students from both institutions. The main results of this thesis consist in the development and validation of a FFQ devoted to know the real cocoa intake in University students in Spanish and Portuguese languages. This FFQ allows the assessment of more cocoa/chocolate product intake than others FFQ because it considered a wide range of products which were not included in others FFQ (dairy, pastry, desserts, cereals and spreads). According the developed FFQ, students from the University of Barcelona use to eat 2.5 portions of products containing cocoa or chocolate per day that represents 12 g of cocoa per day, whereas the students of the Egas Moniz Health Science Institute consume more than 3 products per day which represent 14 g of cocoa per day. Moreover, differential cocoa consumption patterns between both cohorts have been found. In a cohort of 270 students from both Universities it has been established correlations between cocoa consumption and physical activity, body mass index, blood pressure, recent illness and also allergic processes. In addition, the values of these variables were assessed in students grouped according their cocoa consumption (low, moderate and high consumers). There was not a significant correlation of cocoa intake with physical activity and blood pressure, but there was a significantly lower proportion of overweight individuals in the high cocoa consumers group. The proportion of allergic people in the moderate and high cocoa consumers resulted statistically lower than that in the students in the low cocoa consumer group. Moreover, the cocoa intake, especially moderate consumption, was also associated with lower presence of allergic derived symptoms. In summary, the present study evidences the underestimation of cocoa consumption due to approach limitations and has generated a valid tool for estimating real cocoa consumption. Cocoa intake in University students has been assessed, and different patterns of consumption have been found between Portuguese and Spanish university students regarding the type of cocoa source more frequently consumed. Finally, some clear associations between cocoa consumption and health status have been found. Therefore, this study can be the first part of a new study using the same methodology in a higher number of participants or different type of population. Alternatively, these health improvements by cocoa consumption showed here can be confirmed by an interventional clinical study. / El cacao posee efectos beneficiosos para el organismo, si bien estudios sobre ingesta de alimentos revelan su bajo consumo. Los objetivos de esta tesis han sido: 1) desarrollar y validar una encuesta de frecuencia de consumo alimentario que incluya los alimentos con cacao frecuentes en la dieta de Cataluña y Portugal; 2) estimar la ingesta de cacao en estudiantes universitarios de los dos países; y 3) evaluar la asociación entre ingesta de cacao e indicadores de actividad física y de salud, incluyendo las alergias. El FFQ desarrollado se ha validado con 50 estudiantes de la Universidad de Barcelona y 70 estudiantes de Egas Moniz Health Sciences Institute. Posteriormente, se ha aplicado a 270 estudiantes de ambas instituciones junto con cuestionarios acerca de su actividad física y su estado de salud. Los resultados muestran el desarrollo y validación de un FFQ dedicado a conocer la ingesta real de cacao en los estudiantes universitarios. Su aplicación ha permitido evaluar la ingesta de más productos de cacao/chocolate que otros FFQ, puesto que considera una amplia gama de productos. Según el FFQ desarrollado, los estudiantes de la Universidad de Barcelona ingieren 2,5 porciones de productos con cacao/chocolate por día, lo que representa unos 12 g/día, mientras que los estudiantes del Egas Moniz Health Sciences Institute consumen más de 3 productos por día, que representan unos 14 g/día. Se han estudiado la relación entre el consumo de cacao y la actividad física, el índice de masa corporal, la presión arterial, una enfermedad reciente y también procesos alérgicos. No se ha hallado una correlación significativa entre la ingesta de cacao y la actividad física y la presión arterial, pero existe una proporción menor de personas con sobrepeso en el grupo de estudiantes con elevado consumo de cacao. El porcentaje de personas alérgicas en el grupo con moderado y elevado consumo de cacao ha resultado ser inferior a la de los estudiantes en el grupo de baja ingesta de cacao. Por otra parte, el consumo de cacao, especialmente el consumo moderado, también se ha podido asociar a una menor presencia de manifestaciones alérgicas.

En els darrers anys l’adopció internacional s’ha convertit en una realitat molt estesa en el nostre país. D’ençà que va ratificar el Conveni de la Haia, Espanya s’ha convertit en un dels països on s’han realitzat més adopcions a l’estranger (des del 1997 més de 50.000 infants han estat adoptats internacionalment per famílies espanyoles). Això implica que el nombre d’infants adoptats internacionalment que creixen en la nostra societat és considerable, fet que fa necessari l’estudi de l’adaptació i evolució d’aquests menors i les seves famílies. Aquesta tesi doctoral pretén contribuir en aquest coneixement, pensem que una correcta identificació de les variables que intervenen en els processos d’adaptació familiar després de l’arribada dels menors adoptats internacionalment, permetrà un ajust superior en les accions formatives i de prevenció posteriors, generant un millor ajustament entre els implicats en aquest procés i prevenint possibles situacions de fracàs. L’objectiu de la recerca és analitzar l’ajust psicosocial dels menors adoptats internacionalment i diferents variables internes, externes i relacionals, de l’entorn familiar que influeixen en la seva adaptació personal i familiar. Els resultats mostren que la majoria d’infants estan ben adaptats i presenten un adequat ajust psicosocial, malgrat al voltant d’una tercera part dels infants adoptats internacionalment presenten dificultats importants en conductes externalitzants i una quarta part també en conductes internalitzants. Pel que fa als pares adoptius, també mostren una bona adaptació a la parentalitat adoptiva, la majoria presenten nivells adequats d’estrès parental, estils d’aferrament segurs i les famílies es perceben altament adaptables i cohesionades. Algunes variables sociodemogràfiques tant dels nens com de les famílies es mostren ser rellevants. D’altra banda, es constata que els problemes de comportament manifestats pels menors adoptats passat un temps de l’adopció, estan relacionats amb variables dels pares, així com amb les dinàmiques familiars. Al mateix temps, els nivells d’estrès parental també es troben associats al seu estil d’aferrament i a les dinàmiques familiars. / En los últimos años la adopción internacional se ha convertido en una realidad muy extendida en nuestro país. Desde que ratificó el Convenio de La Haya, España se ha convertido en uno de los países donde se han realizado más adopciones en el extranjero (desde 1997 más de 50.000 niños han sido adoptados internacionalmente por familias españolas). Esto implica que el número de niños adoptados internacionalmente que están creciendo en nuestra sociedad es considerable, lo que hace necesario el estudio de la adaptación y evolución de estos menores y sus familias. Esta tesis doctoral pretende contribuir a este conocimiento, pensamos que una correcta identificación de las variables que intervienen en los procesos de adaptación familiar tras la llegada de los menores adoptados internacionalmente, permitirá una mayor adecuación de las acciones formativas y de prevención posteriores, generando un mejor ajuste entre los implicados en este proceso y previniendo posibles situaciones de fracaso. El objetivo de la investigación es analizar el ajuste psicosocial de los menores adoptados internacionalmente y diferentes variables internas, externas y relacionales, del entorno familiar que influyen en su adaptación personal y familiar. Los resultados muestran que la mayoría de niños están bien adaptados y presentan un adecuado ajuste psicosocial, a pesar de que alrededor de una tercera parte de los niños adoptados internacionalmente presentan dificultades importantes en conductas externalizantes y una cuarta parte también en conductas internalizantes. En cuanto a los padres adoptivos, también muestran una buena adaptación a la paternidad adoptiva, la mayoría presentan niveles adecuados de estrés parental, estilos de apego seguros y las familias se perciben altamente adaptables y cohesionadas. Algunas variables sociodemográficas tanto de los niños como de las familias muestran ser relevantes. Por otra parte, se constata que los problemas de comportamiento manifestados por los menores adoptados pasado un tiempo de la adopción, están relacionados con variables de los padres, así como con las dinámicas familiares. Al mismo tiempo, los niveles de estrés parental también se encuentran asociados a su estilo de apego y a las dinámicas familiares. / In recent years, international adoption has become a widespread reality in our country. Since ratifiying The Hague Convention, Spain has become one of the countries with greater abroad adoptions fignes (since 1997, more than 50,000 children have been internationally adopted by Spanish families). This implies that the number of internationally adopted children growing in our society is considerable, making thus necessary to study the adaptation and evolution of these children and their families. The aim of this thesis is to contribute to this knowledge: we believe that a correct identification of the variables involved in the process of family adaptation after the arrival of internationally adopted children, will allow a better adjustment of the training and subsequent prevention activities, more accurate adaptation process for all the related parts and preventing possible situations of failure. The aim of this research is to analyze the psychosocial adjustment of internationally adopted children, as well as a set of internal, external and relational variables of the family environment that influence their personal and familiar adaptation. The results show that most children are well adapted and have adequate psychosocial adjustment, even though about a third of internationally adopted children have got significant difficulties in externalized behavior and a quarter also in internalized behaviors. The adoptive parents also show a good adaptation to the adoptive parenthood, most have adequate levels of parental stress, secure attachment styles and the families are perceived as highly adaptable and cohesive. Some sociodemographic variables of both children and families are shown to be relevant. Moreover, it appears that the behavior problems exhibited by adopted children some years after the adoption are related to parental variables, as well as family dynamics. At the same time, parental stress levels are also associated with their attachment style and family dynamics.

La tesis constituye un recorrido teórico-empírico en torno a la configuración sociopolítica del fenómeno de la inmigración como “problema de Estado” a partir del estudio del caso de la formación para la inserción laboral. En primer lugar, se señala la intrínseca relación entre inmigración y Estado, y cómo este último sigue siendo un factor decisivo en el tratamiento de aquella (Sayad, 2010). Además, se identifican los procesos de transformación en la promoción de los lazos sociales por parte del Estado de bienestar de los países europeos que inciden en la impartición de recursos y derechos sociales dirigidos a las personas inmigrantes. En este sentido, en el trabajo se analiza la capacidad de los Estados de bienestar de establecer fronteras organizativas o internas que distinguen a los inmigrantes como miembros “deseados” o “indeseados” (Geddes, 1998; 2006). Dicha función de distinción se realiza mediante la concesión o denegación del acceso de las personas inmigrantes a los recursos, como así también a partir de la definición de los contenidos de los cursos de formación dirigidos a estas personas. El acceso a los recursos de formación se encuentra atravesado por el estatus legal de las personas inmigrantes. Las personas sin permisos de residencia y/o trabajo son quienes poseen un acceso muy limitado a recursos sociales, obteniendo un suministro “informal” de prestaciones dependientes de la sociedad civil y al margen de las otorgadas por las administraciones. Por consiguiente, se produce inestabilidad y desobligación en la promoción de la formación por parte del Estado dejando a otros actores que presten asistencia ligada a la caridad y al asistencialismo. Los recursos de formación para personas reagrupadas refuerzan los espacios donde existe una selección previa del mercado. Por otra parte, los recursos normalizados (donde no habría diferencias entre nacionales y extranjeros), tienen un sesgo excluyente en relación con las personas inmigrantes en la medida que el permiso de trabajo está estrechamente ligado a las necesidades del mercado. En este sentido, resulta cuestionada la idea comúnmente aceptada de la obtención progresiva de derechos sociales para inmigrantes: el panorama se presenta sinuoso y complejo, y con una escasa atención a la corrección de las desigualdades por parte de los gobiernos públicos. Los contenidos de los cursos de formación también apuntan a la conformación del inmigrando deseado: se espera que las personas inmigrantes se adapten, y sean sujetos disponibles y activos, que dejen de lado todas las “particularidades” (culturales, sociales, etc.) que son entendidas como rémoras para la inclusión en exitosa en la sociedad de instalación. Por otro lado, los cursos de formación se perfilan como un dispositivo que antes que servir para la promoción social es un débil sustituto del empleo que hace que las personas “hagan algo” mientras se encuentran sin trabajo y que promueven un tipo de inserción que se podría calificar como “inclusión diferenciada” (Mezzadra, 2005, 2007). El trabajo ha sido realizado desde una perspectiva cualitativa, utilizando las técnicas de la observación participante y la entrevista en profundidad a coordinadores de los cursos de formación, formadores y personas inmigrantes que llevan a cabo sus procesos de formación de los diferentes tipos de recursos presentes en la ciudad de Barcelona. Se ha servido también de fuentes documentales y periodísticas en la construcción del corpus de la investigación. / This dissertation presents a theoretical/empirical analysis of the socio-political construction of the immigration phenomenon as a “state issue” starting from the study of the case of workforce training programmes. First of all, it points out the intrinsic relationship between immigration and State, and how the latter is still a decisive factor in the treatment of the former (Sayad, 2010). Besides, it identifies the transformation processes in the promotion of social bonds by European welfare states, which affect the provision of resources and social rights aimed at immigrants. In this regard, this work analyzes the capacity of welfare states to establish organizational or internal boundaries to divide immigrants into two categories: "wanted" or "unwanted" members (Geddes, 1998, 2006). This distinction is made based both on access (granted or denied) of immigrants to resources and on the definition of the contents of training courses aimed at them. Access to training resources is crossed by the legal status of immigrants. People without residence or work permits are those who have very limited access to social resources, thus obtaining an "informal" supply of benefits depending on the civil society and beyond those granted by the government. Consequently, instability and deobligation are created in the promotion of training provided by the State, which allows other actors to give assistance related to charity and assistentialism. Training resources for immigrants who have arrived under family reunification plans reinforce the effect of the previous selection carried out by the labour market. Moreover, mainstream resources (where there would be no differences between nationals and non-nationals) have an exclusive bias in relation with immigrants to the extent that the work permit is closely linked to market needs. In this respect, the commonly accepted idea of a progressive access to social rights by immigrants is questioned: the situation is difficult and complex, and little effort is being made by public governments to address inequalities. The contents of the training courses are also aimed at producing of a wanted immigrant: immigrants are expected to adapt themselves, to be available and active subjects and to put aside all their "peculiarities" (cultural, social, etc.), which are seen as a hindrance for a successful inclusion in the installation society. In addition, training courses are seen as a device which, rather than serving the purposes of social promotion, becomes a weak substitute for employment that lets people "do something" while they are unemployed and promotes a type of integration that might be called "differential inclusion" (Mezzadra 2005, 2007). The study was conducted from a qualitative perspective, using the techniques of participant observation and in-depth interviews with coordinators of the training courses, trainers and immigrants who use the different types of resources available in Barcelona to carry out their training processes. It has also used documentary and journalistic sources in the construction of the research corpus.

Les xarxes socials són un fenomen força nou. Milions de persones utilitzen la xarxa per a comunicar les seves idees i penjar fotografies a llocs públics. L'estudi que presentem pretén fer una aproximació a com aquest nou fenomen de xarxes socials afecta a la construcció de la identitat dels adolescents. L’objectiu és analitzar els processos de construcció del jo i de presentació social en adolescents entre 11 i 16 anys mitjançant els FotoBlogs. Més concretament, es pretenen analitzar les relacions i interaccions entre l’autoconcepte, concepte del jo ideal, heteroconcepte i autoconcepte visual. Més concretament volem observar l’heteropercepció i l’autoconcepte que té la persona en funció de la imatge que veu. Pel que fa a la primera hipòtesi hi ha dues possibilitats: que l’adolescent manifesti absència de coneixement personal de l’altre o que parteixi d’un coneixement interpersonal. Per altra banda, ens plantegem si hi ha relació entre el jo visual (com volem mostrar-nos en societat) i el jo ideal (que té la funció de fer-nos sortir del que ja som per projectar-nos en el que podem arribar a ser). La mostra està constituïda per 40 participants procedents de l’Escola Grèvol que conformen el Grup A i 240 alumnes de la mateixa escola que anomenarem Grup B (veure el punt 5.6: “Procediment”). S’ha administrat una adaptació de la tècnica de la Graella de Kelly (1995/1991) per tal de valorar la relació entre el jo, el jo ideal i el jo visual, i els resultats obtinguts s’han analitzat amb el programa informàtic SPSS. S’administra individualment a cada subjecte del Grup A una adaptació de la Graella de Kelly, i se’ls demanen 10 característiques que els defineixin i tot seguit els seus pols oposats. Finalment hauran de valorar mitjançant una escala de Likert de l’1 al 7 en quin pol s’aproximen més al seu jo, jo ideal i jo visual. Per al jo visual ens hem centrat en les fotografies que tenien penjades als seus FotoBlogs. Per acabar hem ensenyat aquestes Graelles als alumnes que formen part del Grup B. Hem analitzat les dades amb el programa SPSS. Un cop obtinguts els resultats hem contrastat que la hipòtesi de la manipulació d’impressions i la del jo fictici es compleixen ja que els resultats obtinguts amb l’SPSS ens donen significatiu. Pel que fa a les hipòtesis relacionades amb l’heteropercepció hem trobat discrepàncies ja que els resultats entre els que coneixen a l’adolescent del Grup A i els que no el coneixen no són significatives. / Las redes sociales son un fenómeno muy nuevo. Millones de personas utilizan la red para comunicar sus ideas y colgar fotografías en lugares públicos. El estudio que presentamos pretende hacer una aproximación a cómo este nuevo fenómeno de redes sociales afectará a la creación de la identidad de los adolescentes. El objetivo es analizar los procesos de construcción del yo y de presentación social en adolescentes entre 11 y 16 años mediante los FotoBlogs. Más concretamente, se pretende analizar las relaciones e interacciones entre el autoconcepto, concepto del yo ideal, heteroconcepto y el autoconcepto visual. En este estudio queremos observar la heteropercepción y el autoconcepto que tiene la persona en función de la imagen que ve. En cuanto a la primera hipótesis encontramos dos variables: si el adolescente presenta ausencia de conocimiento personal o si parte de un conocimiento interpersonal. Por otra parte, nos planteamos si hay relación entre el yo visual (como queremos mostrarnos en sociedad) y el yo ideal (que tiene la función de hacer salir lo que ya somos para proyectarnos en lo que podemos llegar a ser). La muestra está constituida por 40 sujetos procedentes de la Escuela Grèvol que conforman el Grupo A y 240 alumnos de la misma escuela que llamaremos Grupo B. (ver el punto 5.6 procedimiento) Se ha administrado una adaptación de la técnica de la Parrilla de Kelly para valorar la relación entre el yo, el yo ideal y el yo visual. Y los resultados obtenidos se han analizado con el programa informático SPSS. Se administra individualmente a cada sujeto del Grupo A una adaptación de la Parrilla de Kelly, en la que se les ha pedido 10 características que los definan y seguidamente sus polos opuestos. Finalmente deberán valorar mediante una escala de Likert del 1 al 7 qué polo se aproxima más a su yo, yo ideal y yo visual. Para el yo visual nos hemos centrado en las fotografías que tenían colgadas en sus FotoBlogs. Para terminar, hemos enseñado estas Parrillas a los alumnos que forman parte del Grupo B. Hemos analizado los datos con el programa SPSS. Una vez obtenidos los resultados se ha observado que la hipótesis de la manipulación de impresiones y la del yo ficticio se cumple ya que los resultados obtenidos con el SPSS nos dan significativo. En cuanto a las hipótesis relacionadas con la heteropercepción hemos encontrado discrepancias ya que los resultados entre los que conocen al adolescente del Grupo A y los que no lo conocen no son significativas. / Social networks are a quite new phenomenon. Millions of people use the Internet to communicate their ideas and upload photos in public places. The study aims to present a new approach to how this phenomenon affects the social networking identity building of adolescents. The main purpose is to analyze the self-construction process and social image in adolescents between 11 and 16 years through photo blogs. More specifically, the basic intention is to analyze the relationships and interactions between self-concept, self-ideal, hetero-concept and self-image. More exactly, we observe self-perception and self-concept that is based on the person who sees the image. Regarding the first hypothesis, there are two possibilities: on the one hand, the teenager manifests lack of personal knowledge or on the other hand, this is coming from interpersonal knowledge. Moreover, we wonder whether there is a relationship between the self-image (how we show ourselves in society) and the self-ideal (which has the function of show ourselves how we are to project on what we could be). The sample consists of a survey of 40 participants from Escola Grèvol called Group A and 240 students from the same school called Group B (see point 5.6 "Procedure"). We used an adaptation of the technique of Grid Kelly (1995/1991) to assess the relationship between the self, the ego and the ideal view ego, and the results were analyzed with SPSS program. We provided individually to each subject an adaptation of the Grid Kelly, and they were asked 10 characteristics that defined themselves and then their opposites. Finally, they should evaluate using a Likert scale from 1 to 7 which pole is closer to their self, self-ideal and self-image. Regarding the self-image, we focused on the photographs on their photo blogs. To conclude, these grids were shown to the students who are part of Group B. Data was analyzed using SPSS. Once we obtained the results, the hypothesis of manipulation and the impressions from unreal self were fulfilled since the results taken from SPSS were positive. Regarding the assumptions related to hetero-perception, we found differences because the results from a known or unknown adolescent from Group A are not meaningful.

Fins a mitjans de la dècada dels 90 no existia un tractament capaç de controlar l'evolució de la infecció pel virus d'immunodeficiència humana (VIH) causant de la SIDA. L'aparició de noves famílies de fàrmacs i el seu ús combinat va significar un canvi radical en aquest escenari, podent-se començar a parlar de la cronificació de la malaltia. Tanmateix, els nous tractaments exigeixen un consum pràcticament perfecte per tal que siguin realment eficaços. El compliment inadequat de les dosis i condicions de posologia facilita que el virus es faci resistent als fàrmacs limitant l'eficàcia del tractament, alhora que hipoteca les alternatives terapèutiques.Aquesta tesi conté una primera aproximació teòrica on es revisen els aspectes propis del virus d'immunodeficiència humana, de la infecció que causa, el seu tractament farmacològic i el problema de l'adhesió terapèutica des d'un punt de vista general i en el cas del tractament del VIH en particular. La part empírica es composa de tres treballs que intenten donar resposta a tres preguntes al voltant de l'adhesió al tractament antiretroviral: a) quina adhesió existeix en el nostre medi, b) com es pot intervenir per millorar-la?, i c) com es pot avaluar de forma sistemàtica l'adhesió?El primer és un estudi pilot per conèixer els nivells d'adhesió reals de la nostra població i les principals variables implicades. S'introdueix una valoració de l'autoeficàcia seguint la teoria de Bandura, variable que es relaciona fortament amb l'adhesió, juntament amb l'esforç percebut per seguir el tractament En el segon estudi es vol comprovar experimentalment l'eficàcia d'una intervenció per millorar l'adhesió. No es valida un model, tot i que, com a qualsevol recerca, es parteix d'una hipòtesi i unes premisses a partir de les teories existents. La intervenció psicoeducativa està dirigida a millorar la informació i habilitats del pacient per afrontar el tractament. La seva eficàcia es comprova en un estudi prospectiu en que els pacients són aleatoritzats en dos grups, un que rep la intervenció i l'altre com a control. Es comprova que l'èxit de la intervenció no depèn tant dels resultats observats a curt termini sinó del que succeeix després d'un període llarg de tractament. Cal observar també si l'obtenció d'uns nivells d'adhesió elevats es tradueixen també en un millor control de la infecció, com així succeeix. Es controlen també una sèrie de variables que podrien ajudar a conèixer els factors que determinen el compliment de les prescripcions mèdiques. Finalment, en el tercer estudi es valida un qüestionari per tal d'avaluar l'adhesió de forma referida pel pacient. Aquest qüestionari respon a la necessitat de sistematització en la recollida de dades sobre adhesió, sent comparable a altres mètodes d'avaluació i, sobretot, aplicable a la pràctica clínica.La tesi acaba amb una discussió conjunta dels tres treballs presentats tot i que cada un d'ells té una discussió particular. / Until the end of the 90s there was no treatment that could control the evolution of the human immunodeficiency virus (HIV) that causes AIDS. The emergence of new families of drugs and their combined use heralded a radical change in this scenario, and it became possible to talk about the chronification of the disease. Nevertheless, the new treatments require a virtually perfect intake to be efficacious. Unsuitable compliance of doses and posology conditions leads to the virus becoming resistant to the drugs, limiting the efficacy of the treatment, while also jeopardising therapeutic alternatives.This thesis contains an initial theoretical approach which analyses the specific aspects of the human immunodeficiency virus, the infection it causes, its drug treatment and the problem of treatment compliance from the general standpoint and the specific case of HIV treatment. The empirical part is comprised of three works that aim to respond to the three questions concerning antiretroviral treatment adherence: a) what adherence exists in our setting, b) how can we intervene to improve it? and c) how can adherence be evaluated systematically?The first one is a pilot study to ascertain the real levels of adherence in our population and the main variables involved. A self-efficacy assessment according to the theory of Bandura is brought in, a variable which is strongly related to adherence, together with the perceived effort to follow treatmentThe second study aims to experimentally verify the efficacy of an intervention to improve adherence. A model is not being validated, but like any research, it is based on a hypothesis and certain premises drawn from the existing theories. The psycho-educational intervention targets improving the patient's information and skills to face up to the treatment. Its efficacy is verified in a prospective study in which patients are randomised to two groups, one receiving the intervention and the other as control group. We check that the success of the intervention does not depend so much on the short-term results but rather on what happens after a long period of treatment. We also have to observe whether high levels of adherence actually translate into better infection control, which is the case. A series of variables that might help to ascertain the factors that determine compliance with medical prescriptions is also analysed. Finally, a third study validates a questionnaire for patient self-reported adherence. This questionnaire responds to the need for systematisation in the collection of data on adherence, and is comparable to other methods of assessment and above all applicable to clinical practice.The thesis ends with a joint discussion of the work presented , although each one is discussed separately.

Se ha estudiado la incidencia del estrés psicológico prequirúrgico sobre respuestas neuroendocrinas, inmunológicas y hematológicas dentro del marco de la psiconeuroinmunologia. Para ello se han comparado dichas respuestas en 19 pacientes varones que deben ser intervenidos quirúrgicamente de hernia inguinal electiva 26 días antes de la operación ("nivel basal") y la mañana de ésta ("estrés psicológico agudo"). Se muestran cambios diferenciales en la respuesta linfocitaria a los mitógenos según los hábitos de consumo de tabaco y alcohol de los sujetos. Así mismo, se obtienen alteraciones en los niveles de prolactina y en diversas variables hematológicas. Finalmente, se muestran relaciones entre el estado psicológico preoperatorio de los pacientes (evaluación cognitiva, especialmente) y las variables fisiológicas examinadas (hematocrito, neutrofilos, monocitos), así como, en algún caso, su incidencia en la recuperación postquirúrgica.

Actualmente se reconoce que la psicosis no implica un deterioro inevitable, y que un primer episodio puede seguir varios cursos, entre la recuperación completa y el curso crónico. Una perspectiva actual ve las características de la psicosis en un continuo (desde una variación de la personalidad normal hasta la esquizofrenia) que incluye manifestaciones atenuadas que pueden o no evolucionar en psicosis. De ahí el creciente interés por predecir el resultado a lo largo de las diferentes etapas del continuum, estudiando aquellos factores que pudieran señalar el inicio del trastorno y/o predecir las consecuencias de un primer episodio. Más aún, con el desarrollo de nuevos antipsicóticos, el concepto de resultado se ha extendido más allá de la prevención de recaídas y remisión de los síntomas, adoptando medidas más positivas y amplias como la calidad de vida. Se discuten tres cambios importantes en la perspectiva que ha guiado el estudio de la esquizofrenia y las psicosis relacionadas y se aporta evidencia con cinco estudios empíricos. En primer lugar, la idea de que la esquizofrenia es el punto final en un continuum de psicosis se trata en el estudio “Psychotic-like symptoms and positive schizotypy are associated with mixed and ambiguous handedness in an adolescent community sample” (Anexo 1). Su principal hallazgo es que las medidas de dimensión positiva de la predisposición a la psicosis tanto a nivel rasgo como de síntoma subclínico están asociadas con patrones de preferencia manual atípica (como en pacientes con esquizofrenia), particularmente con la ambigüedad manual en la ejecución de acciones primarias. En segundo lugar, el concepto de que el curso de la psicosis es heterogéneo y se puede predecir de manera fiable e influenciar en su fase temprana es el tema de dos estudios: “Predictors of outcome in the early course of first-episode psychosis” (Capítulo 2) y “Predictors of short-term course in Mexican first-episode psychosis patients” (Capítulo 3). Ambos estudios aportan evidencia de la heterogeneidad en el curso de la psicosis, con algunos pacientes mostrando incluso una recuperación total. El principal hallazgo es que factores de línea base predicen el resultado a corto plazo en pacientes con un primer episodio psicótico. Sin embargo, la predicción varía según el criterio seleccionado (diagnóstico, síntomas residuales o recaídas) y el origen de los participantes (España o México), destacando la necesidad de tomar en consideración tales diferencias y el hecho de que pudieran explicar las inconsistencias de resultados reportados en la literatura. En tercer lugar, la idea de que las medidas de resultado en la psicosis se han extendido más allá de la remisión de los síntomas incluyendo la calidad de vida de los pacientes e incluso la de sus familiares se trata en dos estudios: “Quality of life: relation to illness course, illness perception and functioning in short-term course psychosis patients” (Anexo 2) y “Predictors of expressed emotion, burden and quality of life in relatives of short-term course psychosis patients” (Anexo 3). El principal hallazgo en la muestra de pacientes es que los síntomas residuales, más que las recaídas o el diagnóstico en sí mismo, tienen un efecto negativo en la calidad de vida; efecto totalmente mediado por la representación emocional de la enfermedad y el nivel de funcionamiento. El principal hallazgo en las díadas paciente-familiar es que la percepción de la enfermedad de los familiares y el estrés psicológico, predijeron significativamente sus niveles de emoción expresada, sobrecarga y calida de vida, por encima del estatus clínico y funcional del paciente. Las principales contribuciones de los estudios en apoyo a las nuevas perspectivas en el estudio de la psicosis son discutidas junto con sus limitaciones y algunas propuestas de futura investigación. / Nowadays there is a general agreement that schizophrenia no longer means an inescapable pathway to deterioration, and that a first episode of psychosis might follow various courses, from a full recovery to a chronic course. Also, there is a current perspective that sees psychosis features on a continuum (from a normal personality variation to schizophrenia) involving attenuated manifestations which may or not evolve into psychosis. Therefore, interest has grown to predict the outcome at different stages of the psychosis continuum, studying factors that might signal the onset of illness and/or predict outcome after the first episode of psychosis. Moreover, with the development of novel antipsychotics with fewer side-effects the concept of outcome criteria has extended beyond relapse prevention and symptom remission, adopting more positive and wide-reaching measures such as quality of life. Three important changes in the perspective that have guided the study of schizophrenia and related psychosis are discussed and supporting evidence is provided through five empirical studies. Firstly, the idea that schizophrenia is the endpoint of a psychosis continuum is addressed in the study “Psychotic-like symptoms and positive schizotypy are associated with mixed and ambiguous handedness in an adolescent community sample” (Appendix 1). The main finding of the study is that both trait and symptom-like measures of positive psychosis proneness are associated with patterns of atypical handedness (resembling the pattern observed in schizophrenia patients), particularly with ambiguous handedness across primary actions. Secondly, the concept that the course of psychosis is heterogeneous and can be fairly predicted and influenced in its early phase is addressed in two studies: “Predictors of outcome in the early course of first-episode psychosis” (Chapter 2) and “Predictors of short-term course in Mexican first-episode psychosis patients” (Chapter 3). Both studies provide evidence of the heterogeneity in the early course of psychosis, with a number of patients even showing a complete recovery. The main finding is that baseline factors can reliably predict the short-term outcome of first-episode psychosis patients. Nevertheless, their predictive value varies with the selected outcome criteria (diagnosis, residual symptomatology and relapse course) and origin of participants (Spain or Mexico), which indicates the need to take such differences into account and the fact that they might explain some of the inconsistent findings reported in the literature. Thirdly, the idea that the outcome measures in psychosis have expanded beyond symptom remission in order to embrace patients' quality of life and even that of their relatives is addressed in two studies: “Quality of life: relation to illness course, illness perception and functioning in short-term course psychosis patients” (Appendix 2) and “Predictors of expressed emotion, burden and quality of life in relatives of short-term course psychosis patients” (Appendix 3). The main finding from the sample of patients is that residual symptoms, rather than subsequent relapses or diagnosis per se, have a deteriorating effect on their quality of life, and this effect is fully mediated by their emotional representation of illness and level of functioning. The main finding from the patient-relative dyads is that relatives' levels of expressed emotion, burden and quality of life were significantly predicted by their perception of illness and psychological distress above patients' clinical and functional status. The studies' main contributions in support to the new perspectives in the study of psychosis are discussed, along with their limitations and some directions for further research.

La Deficiencia Familiar de CD8 está causada por una mutación puntual (Gly111Ser) en la glicoproteína CD8a que conduce a una ausencia total de la proteína en los linfocitos T y en las células NKs, por lo que proporciona un modelo único para estudiar la función del correceptor CD8 en humanos. Los resultados indican que el correceptor CD8 no sería imprescindible ni para el desarrollo ni para la función efectora de los linfocitos T del linaje citotóxico, aunque el proceso de selección positiva de los linfocitos T restringidos para HLA-I se ve severamente afectado. Puesto que todos los pacientes con Deficiencia Familiar de CD8 pertenecen a la etnia gitana, se investigó la incidencia de la mutación en esta población y en población control (no gitana). La mutación se encuentra restringida a individuos gitanos de la península ibérica, y presenta una frecuencia cromosómica de 1/300. Por otra parte, se analizó el mecanismo por el cual el cambio Gly>Ser conduce a una ausencia total de CD8 en los linfocitos T y en las células NKs de los pacientes. Se diseñaron moléculas quiméricas de las variantes de CD8a nativa (CD8aGly) y mutante (CD8aSer) unidas a un péptido marcador para analizar la expresión de CD8aSer en la membrana de células transfectadas y para estudiar las características bioquímicas de la molécula mutante. Se demostró que la mutación altera la estructura del dominio inmunoglobulina y la biogénesis de CD8aSer (específicamente la capacidad de dimerización, y los procesos de N- y O-glicosilación). La eliminación de la Nglicosilación no conlleva la recuperación de la estructura del dominio IgV-like de CD8aSer ni un aumento de la forma O-glicosilada de la molécula. Sin embargo, la N-glicosilación tiene un papel fundamental en el mecanismo de control de calidad del retículo endoplásmico, puesto que tras el tratamiento con inhibidores de glicosidasas (bloqueo del mecanismo de control de calidad dependiente de N-carbohidratos) la expresión de CD8aSer en su forma madura Oglicosilada aumenta sustancialmente. Con el fin de profundizar en las diferentes enfermedades genéticas que afectan a las células citotóxicas se analizaron diversas inmunodeficiencias primarias relacionadas. Se estudió un caso de deficiencia de HLA-I, otra inmunodeficiencia primaria que afecta a la etapa de reconocimiento antigénico por parte de los linfocitos T CD8+. Se detectó una mutación en TAP2 no descrita anteriormente en una paciente con una clínica muy similar a la que presentan los pacientes con deficiencia de CD8 (infecciones de repetición del tracto respiratorio). La paciente también presenta úlceras en una pierna, y desarrolla un carcinoma epidermoide sobre dichas lesiones. También se estudiaron inmunodeficiencias que afectan a los principales mecanismos efectores de los linfocitos T CD8+ y las células NKs: la secreción de gránulos citotóxicos (Síndrome de Griscelli tipo II-SG- y Síndrome de Chediak-Higashi), y la apoptosis mediada por Fas (Síndrome Linfoproliferativo Autoinmune-ALPS). Se analizó la respuesta inmune en estos pacientes y se realizaron estudios moleculares. Se determinaron los extremos de la deleción en el gen RAB27A, causante de Síndrome de Griscelli tipo II, y se describieron tres nuevas mutaciones en FAS, causantes de ALPS. / Familiar CD8 deficiency is caused by a point mutation (Gly111Ser) at the CD8α glycoprotein leading to total lack of the protein in both T lymphocytes and NK cells, and is a perfect model to investigate CD8 coreceptor role in humans. The results indicate that the CD8 coreceptor would not be necessary either for development or for the effector function of cytotoxic T lymphocyte lineage, although the process of positive selection of T cells restricted for HLA-I was severely affected. Since all patients with Familial CD8 belong to the gypsy population, the incidence of the mutation was investigated in gypsy and non-gypsy (control) individuals. It was found that the mutation is restricted to Gypsy populace in the Iberian Peninsula with a chromosome frequency of 1/300. Furthermore, we examined the mechanism by which the change Gly>Ser leads to a complete absence of CD8 on T cells and in NKs cells of patients. Chimeric molecules of native CD8α (CD8αGly) and mutant (CD8αSer) variants linked to a peptide marker were assembled to analyze the expression of membrane CD8αSer in transfected cells and to study the biochemical characteristics of the mutant molecule. It was shows that the mutation alters the structure of the immunoglobulin domain and the biogenesis CD8αSer (specifically the ability of dimerization, and the processes of N-and O-glycosylation). The elimination of N-glycosylation does not lead to the recovery of the structure of the IgV-like domain of CD8αSer or to the rise of O- glycosylated form of the molecule. However, the N-glycosylation has a key role in quality control mechanism of the endoplasmic reticulum, since after treatment with glycosidases inhibitors (blockade of quality control mechanism dependent on N-carbohydrate) CD8αSer expression in its O-glycosylated mature form is significantly increased. To delve into the different genetic diseases that affect the cytotoxic cells, other related primary immunodeficiencies were analyzed. We studied a case of HLA-I deficiency, another primary immunodeficiency that affects the stage of antigen recognition by CD8 + T cells. A new TAP2 mutation was detected in a patient with clinical manifestations very similar to that shown by patients with CD8 deficiency (recurrent infections of the respiratory tract). The patient had also leg ulcers and developed a squamous cell carcinoma at the previous lesion. Other immunodeficiencies affecting the main effector mechanisms of CD8 + T cells and cells NKS were also studied: the secretion of cytotoxic granules (Griscelli Syndrome Type II-SG-and Chediak-Higashi), and Fas-mediated apoptosis (Autoimmune lymphoproliferative syndrome, ALPS). We analyzed the immune response in these patients and performed molecular studies. A deletion in the RAB27A gene, causing Griscelli syndrome type II, was detected and three new mutations in FAS, causing ALPS, were described.

La síndrome d'Angelman (SA) és un trastorn neurogenètic que afecta actualment a 1 de cada 20,000-30,000 nadons vius. La causa més freqüent és un anomalia en el cromosoma 15 d'origen matern. Les característiques principals associades a aquesta síndrome són: retard mental sever, trastorn de la parla, ataxia, epilepsia, trastorn del son i un especial fenotip conductual consistent en aparença feliç, atracció/fascinació per l'aigua i un excés d'activitat motora. Els objectius d'aquesta recerca eren estudiar el perfil de conducta adaptativa en les diferents àrees: "habilitats motrius", "llenguatge i comunicació", "habilitats de vida personal" i "habilitats de vida en la comunitat" en una mostra de 30 nens/es espanyols amb SA, i determinar si hi havia una relació entre el nivell de conducta adaptativa i els següents trets clínics: gravetat de l'epilepsia, trastorn de son, fenotip físic i fenotip conductual. Tant la gravetat de l'epilepsia com l'expressió del fenotip conductual presentaven una forta correlació amb el nivell de conducta adaptativa. Contràriament, no es va trobar cap correlació significativa amb la presència del trastorn de son ni el fenotip físic amb la conducta adaptativa. / El síndrome d'Angelman (SA) es un trastorno neurogenético que afecta actualmente a 1 de cada 20,000-30,000 recién nacidos vivos. La causa más frecuente es una anomalía en el cromosoma 15 d'origen materno. Les características principales asociadas a este síndrome son: retraso mental severo, trastorno del habla, ataxia, epilepsia, trastorno del sueño y un especial fenotipo conductual consistente en: apariencia feliz, atracción/fascinación por el agua y un exceso de actividad motora. Los objetivos de esta investigación eran estudiar el perfil de conducta adaptativa en las diferentes áreas: "habilidades motoras", "lenguaje y comunicación", "habilidades de vida personal" y "habilidades de vida en la comunidad" en una muestra de 30 niños-as españoles con SA, y también determinar si existía alguna relación entre el nivel de conducta adaptativa y los siguientes rasgos clínicos: gravedad de la epilepsia, trastorno del sueño, fenotipo físico y fenotipo conductual. Tanto la gravedad de la epilepsia como la expresión del fenotipo conductual presentaban una correlación significativa con el nivel de conducta adaptativa. Sin embargo no se halló correlación de la conducta adaptativa ni con la presencia del trastorno de sueño ni con la expresión del fenotipo físico. / Angelman syndrome (AS) is a neurogenetic disorder affecting 1 in 20,000-30,000 new-borns. It is usually caused by an anomaly in the maternally inherited chromosome 15. The main features associated with the syndrome are severe intellectual disability, speech impairment, ataxia, epilepsy, sleep disorder, and a behavioural phenotype that includes happy disposition, attraction to/fascination with water, and hypermotoric behaviour.The aims of the research were to study the adaptive behavioural profile in the areas of "motor skills", "language and communication", "personal life skills" and "community life skills" in a sample of 30 spanish AS children, and to determine whether there was a relationship between the adaptive behaviour level and the following clinical traits: severity of epilepsy, sleep disorder, physical phenotype and behavioural phenotype. Severity of epilepsy and expression of the behavioural phenotype were found to correlate strongly with the level of adaptive behaviour. No correlation was found between the presence of sleep disorder or the physical phenotype and the level of adaptive behaviour.