L’objectiu d’aquest estudi consisteix en avaluar el grau d’acord entre diferents avaluacions (auto i hetero) de la personalitat de subjectes amb discapacitat intel·lectual (DI). Amb aquesta finalitat s’ha dut a terme un estudi transversal amb múltiples informants en una mostra procedent de tres entitats d’usuaris amb DI. Entre l’any 2010 i el 2012 es van obtenir 61 autoinformes de les persones amb DI, 60 heteroinformes dels familiars (FAM) i 61 heteroinformes de l’educador principal (AV1). En el cas de 22 participants, es van recollir dos heteroinformes més d’altres educadors. Aquesta darrera avaluació, juntament amb la de l’educador principal, va constituir la variable denominada Mitjana d’Avaluadors (AV3). L’instrument utilitzat ha estat el Qüestionari de Personalitat de Zuckerman-Kuhlman (ZKPQ). Tots els heteroavaluadors van completar la versió d’adults del ZKPQ i les persones amb DI van respondre una versió adaptada per aquest col·lectiu. Els valors de tendència central i dispersió de les escales del ZKPQ i de cadascun dels diferents avaluadors ens indiquen que les persones amb DI tenen capacitat per reconèixer aspectes de la seva personalitat, però tendeixen a sobreestimar les puntuacions que s’adjudiquen a si mateixos. Els valors de l’Alpha de Cronbach, indicador de la consistència interna, ens mostren que l’avaluació de l’AV1 i la del FAM són les que ofereixen més garanties psicomètriques. El grau d’acord entre avaluadors es va mesurar mitjançant el Coeficient de Correlació Intraclasse (CCI) de tipus absolut. Els resultats van concloure que hi ha un baix grau d’acord entre l’autoavaluació i la resta d’avaluadors (FAM, AV1 i AV3). Per altra banda, l’acord entre FAM i AV1 va ser baix, mentre que el grau d’acord entre FAM i Mitjana d’Avaluadors (AV3) va ser alt a excepció d’una escala. / El objetivo de este estudio consiste en evaluar el grado de acuerdo entre diferentes evaluaciones (auto y hetero) de la personalidad de sujetos con discapacidad intelectual (DI). Con esta finalidad se ha llevado a cabo un estudio transversal con múltiples informantes en una muestra procedente de tres entidades de usuarios con DI. Entre el año 2010 y 2012 se obtuvieron 61autoinformes de las persones con DI, 60 heteroinformes de los familiares (FAM), 61 heteroinformes del educador principal (EV1). En el caso de 22 participantes, se recogieron dos heteroinformes más de otros educadores. Esta última evaluación, juntamente con al del educador principal, constituyó la variable denominada Promedio de Evaluadores (EV3). El instrumento utilizado ha sido el Cuestionario de Personalidad de Zuckerman-Kuhlman (ZKPQ). Todos los heteroevaluadores completaron la versión de adultos del ZKPQ y las personas con DI respondieron una versión adaptada para este colectivo. Los valores de tendencia central y dispersión de las escales del ZKPQ y de cada uno de los diferentes evaluadores nos indican que las personas con DI tienen capacidad para reconocer aspectos de su personalidad, pero tienden a sobreestimar las puntuaciones que se adjudican a sí mismos. Los valores de Alpha de Cronbach, indicador de la consistencia interna nos muestran que la evaluación del EV1 y la del FAM son las que ofrecen más garantías psicométricas. El grado de acuerdo entre evaluadores midieron mediante el Coeficiente de Correlación Intraclase (CCI) de tipo absoluto. Los resultados concluyeron que hay un bajo grado de acuerdo entre la autoevaluación y el resto de evaluadores (FAM, EV1 i EV3). Por otro lado, el acuerdo entre FAM i EV1 fue bajo, mientras que el grado de acuerdo entre FAM y el Promedio de Evaluadores (EV3) fue alta a excepción de una escala. / The aim of this study was to analyze the degree of concordance of multiple informants in the assessment of personality in individuals with intellectual disabilities (ID). For this purpose, a cross-sectional study was carried out with multiple informants (self- and hetero-informants) in a sample from three different associations with ID users. Between 2010 and 2012, 61 self-reports were obtained from people with ID, 60 external reports from relatives (FAM), and 61external reports from the educator that best knew the user (AV1). From 22 of these 61 participants, two more external reports were collected from other educators. These two assessments, together with that of the main educator, constituted the variable called Average of Evaluators (AV3). To assess personality, we used the Zuckerman-Kuhlman Personality (ZKPQ) questionnaire. All external evaluators completed the adult version of the ZKPQ, and people with ID responded to a version adapted for this purpose. Means, standard deviations and internal consistencies of the ZKPQ scales indicate that people with ID are able to recognize aspects of their own personality, but they tend to overestimate the scores they endorse to themselves. The values of Cronbach's Alpha, an indicator of internal consistency, show that the evaluations from the AV1 and the FAM are those that offer more psychometric guarantees. The degree of agreement between evaluators was measured using the Intra-class Correlation Coefficient (ICC). Results indicated that there is a low level of agreement between the self-evaluation and that of the external evaluators (FAM, AV1 and AV3). Furthermore, the agreement between FAM and AV1 was low, while the degree of agreement between FAM and the Average of Evaluators (AV3) was high, with the exception of a single scale.

This PhD thesis comprises five studies aiming to investigate differences between low math- anxious (LMA) and high math-anxious (HMA) individuals in numeric processing by means of behavioral and event-related potential (ERPs) measures. The excellent temporal resolution of the ERP technique was expected to provide detailed information that would shed light about the difficulties HMA individuals face when they have to deal with numbers. The first study aimed to adapt into Spanish and validate the Shortened Mathematics Anxiety Rating Scale (sMARS; Alexander & Martray, 1989) as a starting point of this thesis, in order to make sure that the construct of math anxiety (MA) was going to be assessed with an instrument providing valid and reliable measures. The adaptation into Spanish of the sMARS scale gave sound evidence of its good psychometric properties: strong internal consistency, high 7-week test-retest reliability and good convergent/discriminant validity. Study II aimed to investigate, with the ERP technique, the use of the plausibility strategy in math-anxious individuals by studying Faust et al. (1996)´s finding on flawed scores for dramatically incorrect solutions (large-split) in an arithmetic verification task. We were able to replicate, for the first time, those findings, by finding a greater percentage of flawed scores for large-split solutions for the HMA group as compared to the LMA one. Moreover, ERP analysis showed that large-split solutions generated a P600/P3b component of larger amplitude and delayed latency for the HMA group as compared to the LMA one. Given the functionality of this component, this finding suggested that large-split solutions demanded more cognitive resources and required more time to be processed for the HMA group than for the LMA one. These findings were interpreted according to the Attentional Control Theory (ACT; Eysenck, Derakshan, Santos, & Calvo, 2007): HMA individuals, being more influenced by the stimulus-driven attentional system, would have succumbed to the distractor nature of the large-split solution, devoting more time (P600/P3b latency) and cognitive resources (P600/P3b amplitude) to process this clearly wrong solution, instead of using the plausibility strategy. Study III consisted of finding the electrophysiological correlates of numeric interference in LMA and HMA individuals, by means of a numeric Stroop task. We found that HMA individuals needed more time to solve this task as compared to their LMA peers, suggesting that they were distracted by the task-irrelevant dimension of the stimuli (i.e. physical size of numbers). ERP data analysis showed that LMA and HMA individuals differed in the way they adapted to conflict: the LMA group presenting a greater N450 component for the interference effect preceded by congruence than when preceded by incongruity while the HMA group showed the same enhancement but for the subsequent Conflict sustained potential. These results suggested that both groups showed a different implementation of attentional control, which was executed in a proactive way by LMA individuals and in a reactive way by HMA ones. A reactive recruitment of attentional control in HMA individuals would have made them more influenced by bottom-up input (i.e. stimulus-driven attentional system), making them more vulnerable to distraction. The two remaining studies of this PhD thesis aimed to explore two possible factors contributing to the development of MA. Given that errors are crucial for mathematical learning, because of its cumulative nature, one concept building on the next, Study IV aimed to assess whether LMA and HMA individuals differed in the way they processed a numeric error as compared to a non- numeric one. We found that HMA individuals showed an increased error-related negativity (ERN) when they committed an error in the numeric Stroop task, but not in the classical Stroop task. Furthermore, standardized low resolution electromagnetic tomography (sLORETA) analysis showed significant greater voxel activation at the right insula for the errors committed in the numerical task as compared to the classical one for the HMA group and not differences at all for the LMA one. Given that the right insula has been associated with the discomfort with one´s own physiological responses and given that errors are considered to generate a cascade of physiological responses, this finding suggests that HMA individuals´ may have experienced a discomfort with the physiological responses generated by a numeric error. This negative bodily reaction towards numeric errors may be at the base of the development of negative attitudes towards mathematics and of the tendency of HMA individuals to avoid math-related situations. Finally, Study V aimed to investigate, by means of an emotional Stroop task, whether MA is characterized by an attentional bias towards math-related information, given that an attentional bias towards threatening information is considered to be a contributory factor in the origin and maintenance of several types of anxiety. This study showed that HMA individuals showed a clear tendency of responding slower to math-related words as compared to neutral words. Given that this slowdown in an emotional Stroop task has traditionally been interpreted as an attentional bias towards threatening or emotional stimuli, this study demonstrates that MA is also characterized by an attentional bias, in this case, towards math-related words, which could probably be at the base of its development and maintenance. To sum up, this PhD thesis has shown that MA is characterized by a vulnerability to distraction, which was shown when a large-split solution was presented for a simple addition task (Study II) and when physical size interfered with numerical magnitude in a numeric Stroop task (Study III). Moreover, HMA individuals also showed a reactive recruitment of attentional control after conflict detection (Study III), a greater sensitivity or emotional response to numeric errors (Study IV) and a clear tendency of an attentional bias towards math-related stimuli (Study V). / Esta tesis doctoral se compone de cinco estudios cuyo objetivo era investigar las diferencias en el procesamiento numérico entre individuos con alta ansiedad a las matemáticas (AAM) y aquellos con baja ansiedad a las matemáticas (BAM) a través de medidas conductuales y de potenciales evocados cerebrales (ERPs). Esperábamos que la excelente resolución temporal de esta técnica nos permitiera obtener información más específica sobre los problemas a los que se enfrentan los individuos con AAM cuando han de procesar números. El primer estudio pretendía adaptar al español y validar la escala sMARS (Alexander & Martray, 1989), como punto de partida de esta tesis, para asegurarnos de que el constructo de la ansiedad a las matemáticas (AM) fuera medido con un instrumento que nos proporcionara medidas válidas y fiables. La adaptación al español de esta escala dio evidencias de sus buenas propiedades psicométricas: alta consistencia interna, alta fiabilidad test-retest de 7 semanas, y alta validez convergente/discriminante. El Estudio II pretendía investigar, con la ayuda de los ERPs, el uso de la estrategia de plausibilidad en los individuos con AAM, estudiando el hallazgo de Faust et al. (1996) en su medida de puntuaciones anómalas (flawed scores) para las soluciones exageradamente incorrectas (large- split solutions). En primer lugar, reproducimos el patrón obtenido por dichos autores. Además, el análisis de ERPs mostró que las soluciones exageradamente incorrectas generaban un componente P600/P3b de mayor amplitud y de latencia más tardía para el grupo de AAM comparado con el de BAM. Dada la funcionalidad de este componente, estos resultados sugirieron que las soluciones exageradamente incorrectas demandaron más recursos cognitivos y requirieron más tiempo para ser procesadas en el grupo de AAM que en el de BAM. Estos resultados fueron interpretados de acuerdo a la Teoría del Control Atencional (ACT; Eysenck, Derakshan, Santos, & Calvo, 2007): los individuos con AAM, estando más influenciados por el sistema atencional ligado a estímulos (stimulus-driven attentional system), habrían sido más vulnerables a la distracción, y habrían sucumbido a la naturaleza distractora de las soluciones exageradamente incorrectas, empleando más recursos cognitivos y más tiempo (reflejado por la amplitud y la latencia del componente P600/P3b) para procesar esta solución implausible, en lugar de utilizar la estrategia de plausibilidad. Por otro lado, el Estudio III consistió en investigar el correlato electrofisiológico de la interferencia numérica en individuos con AAM, por medio de una tarea de Stroop numérico. En este estudio encontramos que los individuos con AAM necesitaban más tiempo para resolver la tarea que los individuos con BAM, sugiriendo que éstos se distraían con la dimensión irrelevante de la tarea (esto es, el tamaño físico). El análisis de ERPs demostró que los individuos con AAM y BAM presentaban una adaptación al conflicto diferente: el grupo de BAM mostró una mayor amplitud del componente N450 para la interferencia precedida por congruencia respecto a la precedida por incongruencia, mientras el grupo de AAM mostró dicho aumento de amplitud, pero para el componente CSP. Estos resultados sugirieron que los grupos implementaban el control atencional de un modo diferente: de una manera proactiva por el grupo de BAM y de una manera reactiva por el grupo de AAM. Un uso reactivo del control atencional en individuos con AAM los habría hecho más influenciables por el sistema atencional ligado a estímulos y, por tanto, más vulnerables a la distracción. Los dos estudios restantes de esta tesis doctoral pretendían explorar dos factores que podrían contribuir al desarrollo de la AM. Dado que los errores son cruciales para el aprendizaje de las matemáticas, el Estudio IV pretendía evaluar si los individuos con AAM y BAM diferirían en la manera en que procesan un error numérico respecto a otro no numérico. En este estudio encontramos que los individuos con AAM mostraron un componente ERN de mayor amplitud cuando cometían un error en la tarea numérica que cuando lo cometían en una tarea no numérica. Además el estudio con sLORETA mostró una mayor activación de la ínsula derecha para los errores cometidos en la tarea numérica respecto a la tarea no numérica, sólo para el grupo de AAM. Dado que la ínsula derecha se ha asociado al desagrado con las respuestas fisiológicas y dado que se considera que los errores generan una cascada de dichas respuestas, este hallazgo fue interpretado como indicador del malestar que los individuos con AAM habrían experimentado respecto a su respuesta fisiológica ante errores numéricos. Esta reacción corporal negativa hacia errores numéricos podría estar en la base del desarrollo de actitudes negativas hacia las matemáticas y de la tendencia de los individuos con AAM a evitar situaciones con contenido numérico. Finalmente, el Estudio V pretendía estudiar si la ansiedad a las matemáticas podría desarrollarse a través de los mismos mecanismos por los que se ha sugerido que se desarrollarían otros tipos de ansiedad investigando, por medio de la tarea de Stroop emocional, si la AM se caracteriza por un sesgo atencional hacia información relacionada con las matemáticas. Este estudio mostró que los individuos con AAM eran más lentos en indicar el color de la tinta de palabras relacionadas con las matemáticas comparado con palabras neutras, mientras que no hubo diferencias en este sentido para el grupo de BAM. Dado que este enlentecimiento en los tiempos de respuesta en la tarea de Stroop emocional se interpreta como un sesgo atencional hacia información emocional u amenazante, este estudio demuestra que la ansiedad a las matemáticas también se caracteriza por un sesgo atencional, que podría jugar algún papel en su desarrollo, mantenimiento o empeoramiento. Para resumir, esta tesis doctoral ha mostrado que la AM se caracteriza por una vulnerabilidad a la distracción, la cual se mostró cuando se presentó una solución exageradamente incorrecta para una tarea de sumas simples (Estudio II) y cuando el tamaño físico interfería con la magnitud numérica en una tarea de Stroop numérico (Estudio III). Además, los individuos con AAM también mostraron un uso reactivo del control atencional tras la detección del conflicto (Estudio III), mayor sensibilidad o respuesta emocional al error (Estudio IV) y un sesgo atencional hacia palabras relacionadas con las matemáticas (Estudio V).

Tesi realitzada a l'Institut de Biologia Molecular de Barcelona (IBMB-CSIC) i a l'Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona (IRBB) / Picornaviridae are among the most diverse and oldest known viral families that include many important pathogens of humans and animals. They are small, icosahedral (+)ssRNA viruses, causing a variety of diseases, such as encephalitis, and poliomyelitis. Vaccines are available for poliovirus, hepatitis A virus and foot-and mouth disease virus, but no effective prophylaxis is implemented for other picornaviruses. Thus far, anti-viral research has focused on the capsid, whereas inhibitors targeting non-structural proteins (i.e. proteases, helicases, polymerases) have remained largely unaddressed. The project was focused on structural and biochemical characterization of the enterovirus-B93 (EVB93) 3C protease alone and in complex with several covalent inhibitors. The second objective was to identify the first non-covalent potent inhibitors of the EV-B93 3C protease and their further biochemical, antiviral, and structural evaluation. This work studied the in-vitro proteolytic activity of the EV-B93 3C protease, alone and in the presence of two known covalent inhibitors - rupintrivir and compound 1, as well as three low molecular weight covalent inhibitors - NZO, NZN and DB5_60. The crystal structures of the EV-B93 3C protease alone and in complex with rupintrivir, compound 1, and NZN molecule were solved at high resolution (1.57, 1.50, 1.32, and 1.73 Å, respectively). The structures revealed that the protein adapts a chymotrypsinlike fold similarly to other picornavirus 3C proteases and possesses His-40, Glu-71 and Cys-147 as a catalytic triad. The STD NMR-based fragment screening was performed to select non-covalent binders of the EV-B93 3C protease. Validation and profiling of the most promising non-covalent hits were done using thermal shift assay (TSA), surface plasmon resonance (SPR), and proteolytic activity assay. 44 analogs of the most potent molecule were evaluated in the in-vitro proteolytic activity assay. The most active compound displayed IC50 value of 5 flM. Further chemical optimization was performed resulting in more efficient inhibitor with similar IC50 value. Selected analogs were tested in the in-vitro proteolytic assay against analogous 3C proteases from the following viruses: human rhinovirus-A49, enterovirusD68, aichivirus A, porcine sapelovirus, and equine rhinitis B virus. All compounds exhibited good inhibitory activity against three of the tested proteases. Furthermore, in a cell-based proteolytic assay and an antiviral assay the compounds did not exhibit either proteolytic or antiviral activity, which may be explained by several factors such as lack of cell permeability, low solubility and/or high toxicity. Extensive co-crystallization and soaking trials were performed to obtain crystal structures of noncovalent complexes of the EV-B93 3C protease with the most potent compounds. Regrettably, no additional electron density was identified in the proteolytic active site. Bioinformatics docking simulations suggested potential binding mode of the optimized compound. These pointed to the presumed pockets occupied by the compound that interact with the two conserved residues from the catalytic triad. Since the most potent compound is a relatively large and rigid molecule, it is unable to bind to the protease without its previous rearrangement, which is unfavorable in the crystalline state of the protein. This observation may explain the inability of the non-covalent molecules to co-crystallize with EV-B93 3C protease. The results obtained in this study may aid the design of potent, noncovalent antivirals targeting enteroviral 3C proteases. / Los Picornaviridae son una de las familias de virus más diversas y conocidas desde hace más tiempo. Esta familia incluye importantes agentes patógenos que afectan a humanos y a animales. Los Picornaviridae son virus pequeños, icosaédricos, de ARN de cadena sencilla de sentido positivo y causan una gran variedad de enfermedades, tales como encefalitis y poliomielitis. Se dispone de vacunas para el poliovirus, el virus de la hepatitis A y el virus de la fiebre aftosa, pero no se ha implementado ninguna profilaxis efectiva para otros picornavirus. Hasta ahora, la investigación antiviral se ha centrado en la cápside, mientras que los inhibidores dirigidos a proteínas no estructurales (como las proteasas, las helicasas y las polimerasas) están todavía por explorar. Este proyecto se centró en la caracterización estructural y bioquímica de la proteasa 3C de enterovirus B93 (EV-B93) y de los complejos de esta proteasa con varios inhibidores covalentes. El segundo objetivo fue conseguir inhibidores no covalentes de la proteasa EV-B93 3C y realizar una caracterización bioquímica, antiviral y estructural de los complejos de EV-B93 3C con estos inhibidores.

Este trabajo de tesis proporciona importantes contribuciones al conocimiento de un subgrupo de alteraciones llamadas Síntomas Básicos de Huber. El ámbito de investigación es el continuum de la psicosis, un enfoque de máxima relevancia en la investigación de la psicopatología centrado en estudiar las diversas manifestaciones sutiles, preclínicas y clínicas de los trastornos del espectro esquizofrénico. En la parte teórica se ha desarrollado un modelo comprensivo donde se integran diversos componentes del continuum de la psicosis: los rasgos esquizotípicos de la personalidad y las manifestaciones preclínicas y clínicas de la psicosis, incluyendo los Síntomas Básicos. Se clarifica que estos constructos no describen entidades taxonómicas independientes, sino que describen gradaciones en cuanto a desadaptación, duración, frecuencia y necesidad de tratamiento que reflejan un amplio conjunto de factores etiopatogénicos. Esta tesis se focaliza específicamente en la fenomenología subjetiva de los Síntomas Básicos. Aunque han estado tradicionalmente infra-investigados, en los últimos años han sido foco de intensa y prometedora investigación dentro del ámbito de detección precoz de psicosis. A diferencia de la evaluación psicopatológica convencional, focalizada en las manifestaciones clínicas u objetivas de un síntoma, este modelo fenomenológico se centra en la vivencia subjetiva de alteraciones sutiles en la motivación, el afecto, el pensamiento, el habla, la tolerancia al estrés, la percepción corporal o la actividad motora. Por tanto, mediante este modelo, se recupera la “primera persona" del sufrimiento psicopatológico, es decir, se toma en consideración la percepción subjetiva del síntoma por parte del sujeto, además de la evaluación objetiva por parte del clínico. Desde un punto de vista empírico, esta tesis hace aportaciones innovadoras y relevantes en el marco de la psicosis incipiente. Se ha utilizado para la evaluación de los Síntomas Básicos la Schizophrenia Proneness Instrument (SPI-A), un instrumento recientemente elaborado por el grupo alemán líder en el estudio de este campo. La SPI-A está específicamente diseñada para evaluar aquellos Síntomas Básicos de riesgo que han mostrado en estudios prospectivos mayor riesgo para psicosis. Además de la SPI-A, se ha usado una extensa batería de pruebas que evalúan los síntomas psicóticos subclínicos y clínicos convencionales en tres grupos de participantes que reflejan distintos estadios del continuum de la psicosis: participantes de una muestra no clínica, una muestra de participantes con estado mental de alto riesgo para la psicosis, y pacientes con primer brote de psicosis. Los principales resultados de esta tesis indican que los Síntomas Básicos aportan valiosa información acerca de la formación del síntoma psicótico y de la relación entre los planos subjetivos y clínico-objetivos del fenómeno psicótico, especialmente en sujetos con estado mental de alto riesgo. Además, se constata que la fenomenología de los Síntomas Básicos es altamente relevante en la elaboración de nuevas estrategias de evaluación y tratamiento que podrían contribuir a mejorar la detección e intervención precoz de las psicosis. / This thesis provides important contributions to the knowledge of a subset of disorders called Basic Symptoms of Huber. The field of research is the continuum of psychosis, an approach highly relevant in psychopathology research focused on studying the various subtle, preclinical and clinical manifestations of the schizophrenia spectrum disorders. In the theoretical portion of this work, a comprehensive model is developed in which various components of the continuum of psychosis are integrated: schizotypal personality traits and preclinical and clinical manifestations of psychosis, including Basic Symptoms. It clarifies that these constructs do not describe taxonomic independent entities but describe gradations in terms of maladjustment, duration, frequency and treatment needs that reflect a wide range of etiopathogenic factors. This thesis focuses specifically on the phenomenology of Basic Symptoms. Although traditionally they have been under-investigated, in recent years the Basic Symptom model has been the focus of intense and promising research in the field of early detection of psychosis. Unlike conventional psychopathological assessment, focused on clinical or objective manifestations of a symptom, this phenomenological model addressed the subjective experience of subtle disturbances in motivation, affect, thinking, perception, speech, stress tolerance, body perception or motor activity. Therefore, with this model, the "first person" of psychopathological suffering is recovered; that is, the subjective perception of a symptom by the subject is revealed, and considered alongside clinical or objective assessment. From an empirical point of view, this thesis makes innovative and relevant contributions in the context of incipient psychosis. For the evaluation of Basic Symptoms, the Schizophrenia Proneness Instrument (SPI-A) was used, which is an assessment recently developed by the leading German group to study this field. The SPI-A is specifically designed to assess those Basic Symptoms that have been shown in prospective studies to indicate an increased risk for psychosis. In addition to the SPI-A, an extensive battery of tests assessing conventional clinical and subclinical psychotic symptoms was used in three groups of participants who reflect different stages of the continuum of psychosis: participants of a non-clinical sample, participants with at-risk mental state for psychosis, and patients with a first episode of psychosis. The main results of this thesis show that the Basic Symptoms provide valuable information about the formation of psychotic symptoms and the relationship between subjective and clinical dimensions of psychotic phenomenon, especially in patients with at-risk mental states. In addition, the phenomenology of Basic Symptoms is highly relevant in the development of new strategies for evaluation and treatment that may help improve early detection and intervention of psychosis.

Els Trastorns de la personalitat (TP) causen patiment, dificultats de funcionament i comorbiditat psicopatològica, incloent el suïcidi. Les qüestions respecte a la seva classificació i diagnòstic encara no han estat resoltes. Conseqüentment, els TP no reben un tractament d’acord amb les necessitats reals en la pràctica clínica i el nostre coneixement sobre la natura i les causes és clarament insuficient. Els models de patologia dimensionals gaudeixen cada vegada de major acceptació per a la valoració del les alteracions de la personalitat, però la seva validesa externa encara no ha estat contrastada. Aquesta es refereix a l’habilitat per predir conseqüències clíniques negatives en la “vida real”. Per tal de superar aquestes mancances, nosaltres varem realitzar dos estudis que incloïen 960 participants, que van completar tres mesures diferents de personalitat (PDQ-4+, TCI-R i DAPP-BQ), un conjunt de dades biogràfiques (clíniques i psicosocials) i una mesura d’estat mental. Les tres mesures de personalitat van ser prèviament integrades en un únic model de patologia de la personalitat que valora set dimensions principals. En el primer estudi, nosaltres varem analitzar mitjançant regressió, la relació de 36 variables clíniques amb set dimensions de la patologia de la personalitat, per tal d’examinar l’impacte de cadascuna d’elles. El nou model integrat mostrava major poder predictiu que els models categorials i dimensionals. L’Afectivitat negativa era de 6 a 14 vegades més perjudicial que les altres 6 dimensions, i fins i tot doblava els efectes perjudicials de la depressió. La resta de dimensions i les seves interaccions tenien impactes específics i comparativament molt menors. Les nostres troballes suggereixen que les dimensions bàsiques de la patologia de la personalitat s’associen amb conseqüències clíniques i nivells de perjudici molt diferents i per tant poden contribuir a reordenar les prioritats clíniques i de recerca en el camp dels trastorns de la personalitat. En el segon estudi, nosaltres varem analitzar mitjançant la regressió, les relacions de 14 variables d’història de vida (aparellament, descendència i estatus) amb les mateixes set dimensions de personalitat per tal d’esbrinar si es trobaven sota les pressions de la selecció sexual. Els anàlisis es van realitzar en la mostra sencera i per sexes separadament. Els termes quadràtics i les interaccions van ser introduïdes en un segon pas per detectar la presència de selecció estabilitzadora, disruptiva o correlacional. L’estatus va ser hipotetitzat com a mediador entre la personalitat i l’èxit d’aparellament, i l’estatus i l’èxit d’aparellament com a mediadors entre la personalitat i l’èxit reproductiu. Totes les variables de personalitat van mostrar, en alguna mesura, trobar-se sota els efectes de les pressions de la selecció sexual. L’Afectivitat Negativa, la Persistència-Compulsió i la Impulsivitat incrementaven l’èxit d’aparellament i/o reproductiu. A més a més, diversos mecanismes evolucionistes estaven involucrats en el manteniment en la població de les característiques dels Trastorns de la Personalitat. Pel que nosaltres sabem, aquest és el primer estudi de la dinàmica evolutiva de la personalitat en els seus nivells patològics. Els nostres resultats poden enquadrar l’estudi dels trastorns de la personalitat en la perspectiva Darwiniana. / Personality disorders (PDs) cause considerable suffering, functional difficulties and comorbid psychopathology, including suicide. Classificatory and diagnostic issues are yet a pending question. Consequently, PDs are not treated in clinical settings according to its real needs, and our knowledge about the nature and causes of PDs is clearly insufficient. Dimensional pathology models are increasingly being accepted for the assessment of disordered personalities, but their external validity is yet to be proved. Importantly, this includes their ability to predict negative clinical outcomes. Against this background, we conducted two studies including 960 participants who completed three different measures of personality (PDQ-4+; TCI-R and DAPP-BQ), a set of biografical (clinical and psychosocial) data and a mental state measure. The three personality models had been previously integrated into a single comprehensive model of personality pathology assessing seven main dimensions. In Study 1 we regressed 36 clinical outcomes onto seven dimensions of personality pathology, in order to examine the clinical impact of each dimension. The new integrated dimensional model showed more predictive power than categorical and dimensional models. Negative Affectivity was 6-14 times as harmful as the other six dimensions, and it even doubled the harmfulness of depression. The remaining dimensions and their interactions had very specific and comparatively minor clinical consequences.,Our findings suggest that the most relevant dimensions of personality pathology are associated with very different clinical consequences and levels of harmfulness. They thus may contribute to rearrange our clinical and research priorities in the personality disorder field. In Study 2 we regressed 14 life history variables (including matting effort, offspring, and status) to the same seven dimensions of personality in order to find out whether they are under sexual selection pressures. Analyses were undertaken on the whole sample and in each sex separately. Quadratic and interaction terms were introduced in a second step to detect stabilizing, disruptive or correlational selection. Status was hypothesised to be a mediator between personality and mating success, and status and mating success were hypothesized to be mediators between personality and reproductive outcome. All personality dimensions showed to be to some extent under sexual selective pressures. Negative Emotionality, Persistence-Compulsivity and Impulsivity increased mating and/or reproductive success. Moreover, several different evolutionary mechanisms were involved in the maintenance of PD features in the population. To our knowledge, this is the first study on the evolutionary dynamics of personality at pathological levels. Our results may reframe the study of personality disorders within a Darwinian perspective.

Introducción. Para la valoración de la capacidad funcional de la columna cervical se utilizan pruebas biomecánicas, ya que las pruebas complementarias clásicas proporcionan una información insuficiente. Se diseñó un trabajo para valorar la fiabilidad test retest de la valoración de la fuerza de columna cervical mediante el dinamómetro Biodex System 3 Pro®, determinar cifras normativas en una población sana y compararla con otra población patológica, y por último determinar criterios de magnificación de la patología cervical mediante el test isométrico cervical. Metodología. Se incluyeron 336 sujetos en un estudio transversal, reclutados desde mayo de 2010 hasta diciembre de 2014. Ciento veintiuno fueron sanos voluntarios y doscientos quince fueron sujetos con dolor cervical agudo. El grupo de pacientes fue subdividido en dos grupos: un grupo de “sinceros” y otro grupo de “no sinceros”. En el subgrupo de “no sinceros” fueron incluidos aquellos pacientes que eran remitidos por sus médicos con alta sospecha de magnificación de la patología, por las incongruencias que explicaban en la exploración física, así como por los resultados obtenidos en las diferentes pruebas complementarias. Se valoró la fuerza isométrica de la columna cervical en sedestación. Resultados. La fiabilidad intraobservador para la valoración de la fuerza isométrica varió de 0.93 a 0.97.La fuerza máxima flexora y extensora en sujetos sanos dependen de forma significativa del sexo del sujeto en la flexión y extensión (P <.001), así como de la edad (flexión, P =0.006; extensión, P =. 0.002). No se observaron efectos de interacción entre la edad y el sexo para la flexión (P = 0.688) y extensión (P = 0.258). En los pacientes observamos un descenso en la fuerza máxima y media de la musculatura flexora y extensora de la columna cervical al compararlos con los sujetos sanos (P <0.001). Los pacientes “no sinceros” tuvieron coeficientes de variación un 50% más elevado que los pacientes “sinceros”, lo que nos demuestra la gran variabilidad en las diferentes valoraciones en los pacientes “no sinceros”. Conclusiones. La valoración de la fuerza isométrica de la columna cervical tiene una alta fiabilidad intraobservador e interobservador, hecho que valida los resultados obtenidos. Los pacientes “sinceros” presentan un descenso de la fuerza flexora y extensora de la columna cervical en comparación con los sanos. El coeficiente de variación y el ratio flexores/extensores pueden ser variables útiles para detectar pacientes magnificadores. / Introduction. For the assessment of the functional capacity of the cervical spine we carry out biomechanical tests. The traditional tests we performed provided insufficient information. This study was designed to assess the test retest reliability of the assessment of the strength of the cervical spine by Biodex System 3 Pro ® , to determine the average figures in a healthy population and to compare it with the pathological population , and finally to determine magnification criteria of cervical pathology by doing an isometric cervical test. Methodology. 336 subjects in a cross-sectional study , recruited from May 2010 to December 2014. One hundred and twenty were healthy volunteers and two hundred and fifteen were subjects with acute neck pain. The patient group was subdivided into two groups : a group of " sincere " and another group " insincere " . In the subgroup of "insincere " we included patients who were referred by their doctors with a high suspicion of magnification of the pathology, because of inconsistencies related to physical examination as well as the results of various tests . Isometric strength of the cervical spine was assessed in a sitting position Results . The intraobserver reliability for assessing isometric strength ranged from 0.93 to 0.97. The maximum flexor and extensor strength in healthy subjects significantly depends on the sex of the subject , on flexion and extension ( P < .001 ) and on age (flexion , P = 0.006 ; extension , P = 0.002 ) . We didn´t observe any effects between age and sex for flexion ( P = 0.688 ) and extension ( P = 0.258 ) . In patients we observed a decrease in maximum strength and in the average on the flexor and extensor muscles of the cervical spine when compared to healthy subjects ( P < 0.001). The " insincere " patients had coefficients of variation 50% higher than the " honest " patients which demonstrates the large variability in the different assessments of the " insincere " patients. Conclusions . The assessment of the isometric strength of the cervical spine has a high intraobserver and interobserver reliability , that validates the results. The "sincere " patients have a decrease of the flexor and extensor strength of the cervical spine compared with healthy people. The variation coefficient and the ratio flexor / extensor may be useful in detecting the variables of magnifiers patients.

Los trastornos del neurodesarrollo se definen, según el Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5; APA, 2013) como un grupo de condiciones que tienen su inicio en el período de desarrollo. Estos trastornos se ponen de manifiesto en el desarrollo temprano, a menudo, antes de que el niño sea escolarizado, y se caracterizan por déficits del desarrollo que producen discapacidades en el funcionamiento personal, social, académico u ocupacional. La valoración temprana y seguimiento del desarrollo neuropsicológico es especialmente importante en aquellos niños que presentan alteraciones, retrasos, o factores de riesgo biológico y/o social, ya que las dificultades en el normal progreso de las funciones neuropsicológicas conllevan una limitación en la exploración y comprensión del entorno. La detección temprana de las alteraciones del desarrollo facilita el inicio de una atención y apoyo a los padres y a los niños que ha demostrado ser beneficiosa reduciendo sus efectos a largo plazo. El propósito fundamental de esta investigación consistió en comprobar la validez y utilidad de las Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (Bayley-III) (Bayley, 2006) como instrumento de evaluación cognitiva y del lenguaje en el contexto del diagnóstico precoz de diferentes subtipos de trastornos de la comunicación (TC) (trastornos fonológicos, trastornos del lenguaje expresivo y trastornos del lenguaje mixtos receptivo-expresivo) y de diferentes subtipos de trastornos del espectro del autismo (TEA), definidos según nivel cognitivo no verbal y según nivel de lenguaje oral adquirido a los 4 años. Las Bayley-III son un instrumento de referencia a nivel internacional en la valoración del desarrollo en sus primeras etapas y evalúan el desarrollo cognitivo, de lenguaje y motor de los niños entre 1 y 42 meses de edad. Esta investigación fue diseñada como un estudio longitudinal con el fin de conseguir los objetivos establecidos para cada una de las poblaciones estudiadas (TC y TEA). En el primer estudio se demostró que en la población con TC, las Bayley-III son capaces de detectar discrepancias entre el nivel cognitivo y el nivel de lenguaje antes de los 42 meses. Los resultados indicaron que los niños con TC obtuvieron puntuaciones significativamente inferiores a sus grupos control en todos los subtests y compuestos de Bayley-III. Además, puntuaciones bajas en el Compuesto de Lenguaje de Bayley-III predecían puntuaciones inferiores en el Canal Auditivo-vocal del ITPA. Se halló una correlación significativa entre la Escala Cognitiva del Bayley-III y la Escala General Cognitiva de MSCA y con la de Procesamiento Mental Compuesto de K-ABC. Mediante el segundo estudio se confirmó la dependencia entre el nivel cognitivo no verbal y el nivel de lenguaje oral adquirido a los 4 años en la población con TEA estudiada. Puntuaciones inferiores en las escalas Cognitiva y de Lenguaje de Bayley-III antes de los 42 meses predecían niveles cognitivos y niveles de lenguaje oral más bajos a los 4 años. Se halló una correlación significativa entre la Escala Cognitiva de Bayley-III y la Escala General Cognitiva de MSCA y con la Escala de Procesamiento Mental Compuesto de K-ABC. Como conclusiones más relevantes en relación a las implicaciones prácticas de los trabajos presentados, se destaca que las escalas Cognitiva y de Lenguaje de Bayley-III son un instrumento útil en el diagnóstico precoz de los TC, capaces además de discriminar sus formas más graves. Así mismo, se concluye que las Bayley-III son un instrumento válido en la valoración cognitiva y de lenguaje en los TEA. En definitiva, las Bayley-III pueden ayudar a los profesionales clínicos a profundizar en la diferenciación entre diferentes subtipos y niveles de severidad, aportando mayor rigor en la toma de decisiones asistenciales. / The neurodevelopmental disorders are defined by the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5; APA, 2013) as a group of conditions with onset in the developmental period. The disorders typically manifest early in development, often before the child enters grade school, and are characterized by developmental deficits that produce impairments of personal, social, academic, or occupational functioning. The early assessment and monitoring of the neuropsychological development is especially important with children presenting alterations, delays or biological and/or social risk factors. Mainly because of the difficulties in the normal progress of the neuropsychological functions imply a limitation in the exploration and comprehension of the environment. The early detection of the development alterations enables the beginning of the attention and support to parents and infants, which has proved to be beneficial on reducing the effects in the long term. The fundamental goal of this investigation was to verify the validity and utility of the Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (Bayley-III) (Bayley, 2006) as a cognitive and language assessment instrument in the context of early diagnosis of different subtypes of communication disorders (CD) (phonological disorders, expressive language disorders and mixt receptive-expressive language disorders) and different subtypes of autism spectrum disorders (ASD), defined by the non-verbal cognitive level and by the level of oral language acquired at 4 years old. The Bayley-III Scales are an international benchmark instrument on early development assessment and evaluate the cognitive, language and motor development of infants and toddlers between 1 and 42 months old. This research was designed as longitudinal study with the purpose of achieving the goals stablished for each one of the analyzed populations. The first study proved that the Bayley-III scales are capable of detecting discrepancies between the cognitive level and the language level before the first 42 months in the population with CD. The results indicate that children with CD scored significantly lower than their control groups in all subtests and compounds of the Bayley-III. Additionally, low scores on the Language Composite in the Bayley-III predicted lower scores in the Auditory-vocal Channel of ITPA. A significant correlation was obtained between the Cognitive Scale from the Bayley-III and the General Cognitive Scale of MSCA and of the Mental Processing Composite of K-ABC. The second study confirmed the dependency between the nonverbal cognitive level and the oral language level acquired at 4 years old. Lower scores on the Cognitive and Language Bayley-III scales at 3.5 years old predicted lower cognitive and oral language levels at 4 years old. A significant correlation between the Cognitive Bayley-III Scale and the General Cognitive MSCA Scale and with that of Compound K-ABC Mental Processing was found. Regarding the more practical implications of the presented research we can conclude that the Cognitive and Language scales of the Bayley-III are a useful instrument in the early diagnosis of CD, also able to discriminate its more severe forms. Additionally we can conclude that the Bayley-III Scales are a useful instrument in cognitive and language assessment of ASD. Ultimately the Bayley-III scales can help clinical professionals to attain knowledge into the differentiation between different subtypes and severity levels of neurodevelopment disorders, providing more preciseness on the healthcare decision making process.

L’objectiu d’aquesta recerca és identificar les potencialitats i límits del model de formació Xarxa d’Aprenentatge entre Iguals (XAI) en el desenvolupament del programa Leemos en pareja/Bikoteka Irakurtzen (LeP), en relació a l’aprenentatge que promou en l’alumnat, el professorat, i els centres participants; i en relació a les possibilitats que genera per fer que una innovació educativa esdevingui una pràctica sostenible en el centre. La XAI –en un cicle de tres anys de formació- pretén ajudar els centres educatius que hi participen a incorporar LeP, programa educatiu de millora de la comprensió lectora, fonamentat en la tutoria entre iguals. El treball d’investigació es basa en un model d’avaluació del desenvolupament professional docent que posa el focus d’atenció en l’anàlisi del programa de formació i els docents que hi participen, junt amb el seu context immediat -alumnat i centre-. Ens interessem per l’assoliment d’aprenentatge per part de l’alumnat, pel grau de satisfacció i aprenentatge assolit pel professorat i pel nivell d’incorporació del programa educatiu en els centres. La diferent naturalesa dels objectius específics de recerca que ens formulem fa que utilitzem dos tipus d’enfocaments metodològics complementaris, un estudi quasi-experimental, que segueix un disseny pre-postest amb un sol grup, i un enfocament qualitatiu. L’estudi es realitza en una població de 22 centres educatius de primària i secundària: 20 centres -40 docents i 817 alumnes- van participar en el curs 2014-15 a la XAI -4 d’ells van acabar el cicle de tres edicions de formació-; i 2 centres més, que van abandonar la formació abans d’acabar el cicle. Els resultats mostren que, després d’haver desenvolupat en el centre durant un curs escolar el programa LeP, l’alumnat millora els seus nivells de comprensió lectora. Aquest objectiu és bàsic, ja que l’indicador clau de la qualitat d’un model de formació efectiu és la millora en l’aprenentatge de l’alumnat. Les dades qualitatives ens permeten analitzar els suports que es posen en marxa, provinents de l’aprenentatge entre iguals, i que permeten aquest assoliment. El primer nivell de suport és l’ús de la tutoria entre iguals que fonamenta el programa LeP, que permet fomentar l’aprenentatge entre l’alumnat. El segon nivell de suport és la col·laboració docent promoguda des de la formació, i que permet l’aprenentatge entre el professorat, amb la participació d’una parella de docents per centre, per poder oferir-se suport mutu en la planificació i implementació del programa LeP a l’aula. El tercer nivell de suport és la col·laboració amb els docents que pertanyen a la resta de centres que participen a la XAI, tant a partir de situacions presencials, com fent ús d’un espai virtual. Aquestes interaccions permeten un aprenentatge entre centres que ajuda a consolidar les decisions preses pels docents. El resultat final de tot aquest procés és la implementació del programa LeP ajustada a les necessitats i possibilitats de cada centre, gràcies a l’amplitud d’opcions i la flexibilitat que ofereix el model de formació de la XAI, permetent que esdevingui sostenible. / The purpose of this research is to identify the potential and limits of the training model Xarxa d’Aprenentatge entre Iguals (XAI) or Peer Learning Network, in developing the program Leemos pareja/Bikoteka irakurtzen (LeP) or Reading in pairs, in relation to learning which promotes students, teachers, and schools. Also in relation to the possibility of generating an educational innovation that can become a sustainable practice in the school. The XAI, in a three-year cycle of training, aims to help schools involved to incorporate LeP, an educational program to improve reading comprehension based on peer tutoring. The research is based on an evaluation model of teacher professional development that puts the focus on the analysis of the training program and the teachers involved, together with its immediate context (students and school). We are interested in the achievement of students' learning, the degree of satisfaction and teachers’ learning and the level of incorporation of educational program (LeP) in schools. The different nature of research goals that we formulated, requires us to use two types of complementary methodological approaches, a quasi-experimental study that follows a pre-posttest design with a single group, and a qualitative approach. The study was conducted with 22 primary and secondary schools: 20 schools, 40 teachers and 817 students, participated using the XAI training model during the 2014-15 academic year, four of which ended the cycle of three years training. Two schools however, left before completing the training cycle. The findings show that, after developing the LeP program during a school year, students are improving their reading comprehension levels. This objective is basic because the key indicator of the quality of an effective training model is improvement in student learning. Qualitative data allows us to analyze the supports that the XAI is using, coming from the peer learning, allowing us to achieve this improvement. The first level of support is the use of peer tutoring, the fundamental base of LeP program, which allows us to promote learning among students. The second level of support is teacher collaboration, promoted by training, allowing learning among teachers, with the participation of a couple of teachers from each school, in order to offer mutual support in the planning and implementation of LeP program in the classroom. The third level of support is the collaboration with teachers who belong to other schools participating in the XAI, whether attending in person or online using a virtual space. These interactions allow learning among schools that help consolidate the decisions taken by teachers. The final outcome of this process is the implementation of the LeP program adapted to the needs and possibilities of each school, thanks to the breadth of options and flexibility offered by the XAI training model, allowing the program to become sustainable.

En esta investigación se analiza la experiencia afectivo-sexual en relación con la calidad de vida subjetiva de las personas adultas jóvenes. El trabajo se inicia con una revisión sistemática, ya que son pocos los estudios que enfocan la sexualidad dentro del contexto de la calidad de vida en población sin diagnóstico clínico. Esta revisión permitió delimitar los objetivos del estudio empírico realizado con jóvenes de Costa Rica. En la revisión sistemática se analizaron las investigaciones que relacionan la sexualidad (no enfocada en prevención ni en patología), la calidad de vida o el bienestar y la juventud. Se realizó a partir de las bases de datos, MEDLINE, PsycINFO, SCOPUS y LILACS, que aportaron 2.591 investigaciones publicadas en artículos. Tras aplicar los criterios de inclusión y exclusión se dispuso de 44 estudios. Aunque son pocos y en su mayoría anglosajones, se destaca que la calidad de vida o el bienestar, se asocia a una sexualidad experimentada, activa y satisfactoria, un apego seguro, una identidad sexual definida y en las minorías sexuales, a la presencia de redes de apoyo familiar y social. Los resultados avalan la necesidad de generar mayor investigación en estos temas y su contribución sobre la calidad de vida y el bienestar de la juventud. Posteriormente, en el estudio empírico realizado, mediante una batería de cuestionarios, se examina el apego en las relaciones de intimidad, la satisfacción sexual, la experiencia y la cantidad de compañeros sexuales (casuales y estables), el inicio y la frecuencia de las relaciones sexuales. Se tomó en cuenta la orientación sexual y la información recibida en sexualidad. Para valorar la calidad de vida subjetiva, se estimó la satisfacción con la vida y la felicidad. En la investigación participaron 309 universitarios entre 18 y 30 años de dos universidades públicas de Costa Rica. Los análisis efectuados indican que una alta percepción de calidad de vida, felicidad y satisfacción con la vida se corresponde con haber recibido mayor información en sexualidad en el hogar, reportar un apego seguro en las relaciones de intimidad y tener una orientación sexual definida. También sobresale la experiencia en relaciones de pareja (mayor a seis meses) y los altos niveles de satisfacción sexual. Por otra parte, se observa menor satisfacción con la vida en los que reportan como último compañero sexual una pareja casual. Parece ser que las experiencias afectivo-sexuales cumplen una función en la calidad de vida que va más allá de la búsqueda de mayores niveles de satisfacción. Además influyen aspectos como la información en sexualidad recibida en la familia, el replanteamiento y definición de una orientación sexual y sobre todo, la manera de vincularse con la pareja. Estos aspectos junto con aspectos hedónicos, como el alcance de mejores niveles de satisfacción sexual, desempeñan una función que explica mejor de la percepción calidad de vida subjetiva. Para un mejor desarrollo de programas de promoción y educación sexual enfocados al bienestar y la calidad de vida, parece necesario ampliar los modelos de prevención de salud ya existentes mediante la incorporación de aspectos vivenciales positivos de la sexualidad. Bajo este enfoque, la experiencia afectivo-sexual no se reduce a un fin en sí misma, sino que se entiende como un factor significativo para la calidad de vida de la juventud adulta. / This research analyses the sexual affective experience in relation with the subjective quality of life of young adults. The research begins with a systematic review, due to there are few researches that focus the sexuality inside the context of quality of life in population without clinical diagnosis. This review allowed to define the objectives of the empirical study made with young people from Costa Rica. In the Systematic review the investigations that relate the sexuality (not focused in the prevention neither pathology), the quality of life or the well-being and the young hood were analyzed. It was conducted on the basis of the MEDLINE, PsycINFO, SCOPUS and LILACS data bases that provided 2591 investigations published in articles. After made the inclusion and exclusion criteria, 44 researches were collected. Although there are few and from English-speaking countries, it is emphasized that the quality of life or the well-being is associated with an experienced active and successful sexuality, a secure attachment, a defined sexual identity and in the sexual minorities, to the presence of family and social support networks. The results guarantee the need to do more investigation in these fields and its contribution about the quality of life and well-being of the youth. Subsequently, in this empirical study, the attachment in the intimate relationships, the sexual satisfaction, the experience and the amount of sexual partners (casual and stable), and the beginning and the frequency of the sexual relations were examined through questionnaires. The sexual orientation and the information received about sexuality were taken into account. To evaluate the subjective quality of life, the satisfaction with life and happiness was estimated. 309 people of 18 to 30 years from State universities in Costa Rica participated in this research. Our analysis indicates that a high perception of quality of life, of happiness and satisfaction with life are related to more information about sexuality received at home, with a secure attachment in their intimacy relations and a defined sexual orientation. Experience in partner relationships (more than six months) and the high levels of sexual satisfaction, are also featured in the results. Moreover, there is less life satisfaction in those who report as a sexual partner a casual partner. It seems that the affective-sexual experiences could play a role in the perception of the quality of life that goes beyond the searching for higher levels of satisfaction. Moreover, aspects a such as the information received in the family, the rethinking and the definition of a sexual orientation and specially, the way of linking up with the partner, might also affect. These aspects, taken together with hedonic aspects, such as better levels of sexual satisfaction play a role that explains better the subjective quality of life. In order to achieve a better development of promotion and education programs focused to well-being and quality of life, it seems necessary to extend the existing preventive models of health through incorporation of positive aspect of sexual life. In this approach, the affective-sexual experience it is understood as a significant factor for the quality of life of young-adults.

El carcinoma hepatocel.lular (CHC) és la principal causa de mort en pacients cirròtics. Per aquesta raó, aquests pacients s’inclouen en un programa de vigilància amb una ecografia semestral per tal de detectar el CHC en un estadi precoç, quan la curació és possible. Tot i això, només un 40% dels casos es diagnostiquen en un estadi inicial i la taxa de recidiva després del tractament curatiu (resecció quirúrgica o ablació percutània) és molt elevada. Per això, és tan important la identificació de biomarcadors serològics com a eina complementària per la vigilància i per tal de predir la recidiva tumoral després del tractament. L’objectiu principal d’aquesta tesi és l’anàlisi del perfil proteic del plasma de pacients cirròtics amb i sense CHC per identificar biomarcadors diagnòstic inicial de marcadors i malaltia disseminada. Es va analitzar el perfil proteic de 30 mostres de plasma de procedents de 12 pacients amb diferents graus d’hepatopatia crònica (fibrosi moderada n=3, cirrosi compensada Child Pugh A n=7, cirrosi descompensada Child Pugh B n=2), 15 pacients cirròtics amb CHC (BCLC 0/A, n=9; BCLC C/D amb trombosi portal tumoral i/o metàstasi n=6) i 3 voluntaris sans sense malaltia hepàtica. Es van deplecionar les 20 proteïnes majoritàries del plasma i abans de la digestió enzimàtica es va realitzar un pre-fraccionament del plasma amb electroforesi unidimensional. Posteriorment es va fraccionar la mostra per cromatografia líquida d’alta resolució acoblada a un espectròmetre de masses en tàndem per la seqüenciació peptídica (HPLC-MS/MS). Es va identificar un panel de 31 biomarcadors diagnòstic de CHC inicial al comparar el perfil proteic de mostres de pacients cirròtics amb CHC inicial vers pacients cirròtics sense CHC; i un panell de 41 biomarcadors de disseminació tumoral de CHC al comparar pacients amb CHC avançat vers CHC inicial. Es van detectar tres vies de senyalització activades a partir de l’anàlisi Ingenuity Pathway Analysis, observant una activació de la via de resposta aguda i de la via de producció d’òxid nítric en pacients amb CHC, i la via de senyalització LXR/RXR fortament activada relacionada amb la malaltia tumoral disseminada. A més les proteïnes plasmàtiques identificades en pacients amb CHC avançat disseminats van predir l’activació de MYC, VEGF, HGF i HNF1A com a reguladors upstream. És interessant destacar que el 79% del biomarcadors identificats ja s’han relacionat anteriorment en altres càncers i /o CHC. Finalment es van validar els nivells de 2 de 7 biomarcadors candidats seleccionats per la técnica enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA). En conclusió, a partir de l’anàlisi proteòmic del plasma vam ser capaços d’identificar un panell de biomarcadors diagnòstic de CHC. Una vegada validats aquest marcadors en una cohort més àmplia independent, el panell proposat podrà utilitzar-se com una eina per millorar el maneig dels pacients amb CHC i així millorar la seva supervivència. / Hepatocellular carcinoma (HCC) is the main cause of death in cirrhotic patients. For that reason, these patients are included in a surveillance program with abdominal ultrasonography twice per year to detect HCC at early tumour stages, when cure is highly likely. Nevertheless, only 40% of the cases are diagnosed at early stages and the HCC recurrence rate after curative treatment -surgical resection or percutaneous ablation- is very high. Therefore, the identification of biomarkers is needed to use them as complementary tools for surveillance and for predicting tumour recurrence after treatment. The main aim of this thesis is to perform proteomic profiling of the plasma of cirrhotic patients with and without HCC to identify diagnostic and invasiveness biomarkers. We analysed the protein profile of 30 plasma samples from 12 selected liver disease patients with different grade of fibrosis (mild fibrosis n=3, cirrhotic Child-Pugh A n=7 and Child-Pugh B n=2), 15 HCC patients (BCLC 0/A, n=9; BCLC C/D with portal thrombosis and/or metastasis, n=6) and 3 healthy voluntaries. Plasma samples were depleted of 20 most abundant interfering proteins fractionated by unidimensional electrophoresis and enzymatically digested, and peptides were analysed by liquid chromatography coupled with mass spectrometry (HPLC-MS/MS). We identified a panel of 31 early diagnostic biomarkers by comparing the plasma proteome of cirrhotic patients with early HCC versus those without HCC and a panel of 41 biomarkers related to tumour invasiveness HCC as compared to early cases. Pathway analysis of the differentially proteins by Ingenuity Pathway Analysis revealed vital canonical pathways involving acute phase response and nitric oxide production signalling and LXR/RXR activation specially in advanced HCC. Furthermore, differentially plasma proteins in advanced HCC suggest activation of MYC, VEGF, HGF and HNF1A as upstream regulators. Interestingly, 79% of identified biomarkers have been already reported in HCC and other cancer. Finally we validate the plasma levels of 2 out 7 biomarker candidates selected by enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA). In conclusion we have been able to identify a panel of diagnostic and prognostic biomarkers of HCC by plasma protein analysis. Once validated in an independent cohort, our plasma-based biomarker panels could be used as complementary tools to improve the clinical management of HCC patients.