Conselho Nacional do Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Paraná / Os curcuminóides são compostos fenólicos presentes nos rizomas da Curcuma longa L.. Eles possuem propriedades de interesse para as indústrias farmacêutica e de alimentos, porém têm seu uso limitado pela baixa solubilidade em água. Uma forma de aumentar sua solubilidade e estabilidade a fatores externos é encapsulando-os em matrizes poliméricas biocompatíveis. Entretanto, processos de extração e encapsulação conduzidos separadamente requerem tempo e recursos, elevando os custos de obtenção das nanopartículas e reduzindo sua aplicação. Assim, o objetivo deste trabalho foi obter nanopartículas de curcuminóides encapsulados em poli(vinil pirrolidona) (PVP) oncomitantemente ao processo de extração destes do rizoma da Curcuma longa L.. As condições de extração e encapsulação foram otimizadas por meio de um Delineamento Central Composto Rotacional, sendo selecionadas como variáveis independentes temperatura, percentual de etanol no solvente e massa de encapsulante (PVP). Os curcuminóides extraídos (bisdemetoxicurcumina, demetoxicurcumina e curcumina) e sua solubilidade em água (utilizados como variáveis dependentes no planejamento) foram quantificados por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência. As nanopartículas obtidas na condição ótima foram caracterizadas pelas técnicas de Calorimetria Diferencial de Varredura, Espectroscopia no Infravermelho com Transformada de Fourier, Microscopia Eletrônica de Transmissão e Difração de Raios-X. Os percentuais de extração e solubilidade em água dos pigmentos curcuminóides, quantificados após o planejamento experimental, foram ajustados a equações quadráticas, resultando em 8 modelos estatisticamente significativos (p < 0,05). Foram empregadas funções de desejabilidade para a otimização simultânea das respostas avaliadas. A condição experimental ótima encontrada foi: 29,9°C, 99% de solvente etanol e 15,38 mg de PVP. Neste ponto foram previstos para a solubilidade em água 0,0015 mg.mgcúrcuma-1 de bisdemetoxicurcumina, 0,0014 mg.mgcúrcuma-1 de demetoxicurcumina e 0,0038 mg.mgcúrcuma-1 de curcumina e para o percentual de extração, 10,9% de curcuminóides totais. A caracterização das nanopartículas produzidas nas condições ótimas demonstrou que a estrutura física dos curcuminóides foi alterada de cristalina para amorfa, além de terem sido identificadas interações químicas entre os curcuminóides e o encapsulante (PVP), o que sugere que a encapsulação foi eficiente. Nos ensaios biológicos, as nanopartículas de curcuminóides inibiram significativamente a atividade in vitro de cérebro de ratos das enzimas acetilcolinesterase (AChE) (12% de inibição para 50 μM) e glutationa S-transferase (GST) (30% de inibição para 5 μM). Dessa forma, foi possível otimizar a extração e encapsulação simultânea dos curcuminóides da cúrcuma, facilitando o processo de obtenção de nanopartículas destes compostos. As nanopartículas, de uma forma geral, apresentaram ação moduladora sobre as enzimas dos sistemas colinérgico e antioxidante endógeno, mesmo quando dispersas em água, apesar da hidrofobicidade dos curcuminóides. / Curcuminoids are phenolic compounds found in Curcuma longa L. rhizomes, which present interesting properties for pharmaceutical and food industries. However, their application is limited due to their poor water solubility. Enhanced solubility and stability of these compounds to external factors may be achieved by encapsulation techniques using biocompatible polymers. Nevertheless, application is still difficult due to high time consumption, resources and high costs when extraction and encapsulation processes are conducted separately. The objective of this work was to produce curcuminoids-loaded polyvinylpyrrolidone (PVP) nanoparticles during their extraction from Curcuma longa L. rhizomes. Optimization of the experimental conditions was performed by the Central Composite Design (CCD) methodology. Temperature, ethanol percentage in the solvent and encapsulant mass (PVP) were selected as independent variables. Quantification of the extracted curcuminoids (curcumin, demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin) and their water solubility were determined by High Performance Liquid Chromatography. Characterization of nanoparticles obtained under the optimal conditions was performed by Differential Scanning Calorimetry, Fourier Transform Infrared Spectroscopy, Transmission Electron Microscopy and X-Ray Diffraction. The extraction yield and water solubility of the curcuminoids, quantified after the experimental design were fitted to quadratic models resulting in eight statistically significant regressions (p < 0.05). Desirability functions were used for the simultaneous optimization of the responses. The optimized experimental conditions were 29.9°C, 99% ethanol and 15.38 mg PVP. At this point, the predicted responses were 0.0015 mg.mgturmeric-1 for bisdemethoxycurcumin solubility, 0.0014 mg.mgturmeric-1 for demethoxycurcumin solubility, 0.0038 mg.mgturmeric-1 for curcumin solubility and 10.9% extraction yield for total curcuminoids. Characterization of the nanoparticles produced under the optimal conditions revealed that the physical state of curcuminoids was modified from crystalline to amorphous and chemical interactions between curcuminoids and encapsulant were detected, which strongly suggests their encapsulation. Biological assays revealed that curcuminoids nanoparticles significantly inhibited the in vitro activities of acetylcholinesterase (AChE) (12% inhibition for 50 μM) and glutathione S-transferase (GST) (30% inhibition for 5 μM), from rat brain tissue. It was possible to simultaneously extract and encapsulate the curcuminoids from turmeric demonstrating that curcuminoids may act in the cholinergic and endogenous antioxidant systems despite their hydrophobicity.

Afin de mieux comprendre et de dépasser les limites actuelles des systèmes métal-air non-aqueux, le mécanisme de réduction de l’oxygène (ORR) a été étudié en présence de cation alcalins dans divers solvants aprotiques. Sur la base de caractérisations électrochimiques sur électrode statique et d’électrodes tournantes disque-anneau, un mécanisme unique a été proposé afin de rendre compte de l’ORR en présence de cations alcalins. De plus, les différences observées d’un solvant à l’autre ont été expliquées en termes de capacité du solvant à solvater à la fois le cation alcalin en présence et l’anion superoxyde, mais aussi à sa capacité à séparer les paires d’ions. Un modèle cinétique basé sur ce mécanisme a montré un excellent accord avec les résultats expérimentaux. / In order to better understand and overcome the current limitations of non-aqueous metal-air batteries, the oxygen reduction reaction (ORR) mechanism has been studied in presence of different alkali metal cations in several aprotic solvents. Based on electrochemical characterizations on static electrode and rotating ring-disk electrode, a unique mechanism has been proposed to account for ORR in presence of alkali metal cations. It has been further showed that the differences observed from one solvent to another could be linked to the solvent’s ability to solvate both the alkali metal cation and the superoxide anion, as well as its capability to separate ion-pairs. A kinetic model based on this mechanism has shown very good agreement with experimental results.

Submitted by Suelen Reis (suziy.ellen@gmail.com) on 2013-04-23T15:55:38Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Cristiana Lago.pdf: 2446481 bytes, checksum: c965a72c0cf3e50211e14ec8283d42e5 (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Meirelles(rodrigomei@ufba.br) on 2013-05-08T11:45:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Cristiana Lago.pdf: 2446481 bytes, checksum: c965a72c0cf3e50211e14ec8283d42e5 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-08T11:45:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Cristiana Lago.pdf: 2446481 bytes, checksum: c965a72c0cf3e50211e14ec8283d42e5 (MD5) Previous issue date: 2006 / O objetivo deste estudo in vitro foi avaliar a influência do tempo de abertura dos frascos de dois sistemas adesivos, à base de acetona e etanol/água, na microinfiltração marginal de restaurações de resina composta. Para reproduzir a rotina clínica, foram estimados o tempo médio de 15 segundos de abertura durante a utilização dos frascos de adesivo em cada procedimento restaurador e a quantidade média de restauração realizada em um consultório, 8 pacientes por dia. Quatro frascos de cada sistema adesivo, Prime & Bond NT(PBNT), Dentsply (à base de acetona) e Adper Single Bond 2 (SB2), 3M ESPE (à base de etanol/água), foram abertos diariamente, em um frequência de 8 vezes de 15 segundos, durante os períodos de 0, 30, 60 e 90 dias. Cento e doze cavidades de classe V, localizadas na junção cemento esmalte, foram preparadas nas faces vestibular e lingual de terceiros molares humanos hígidos e então divididas em oitos grupos nos quais os sistemas adesivos foram assim utilizados: G1: PBNT, nenhum dia de abertura; G2: SB2, nenhum dia de abertura; G3: PBNT, 30 dias de abertura; G4: SB2, 30 dias de abertura; G5: PBNT, 60 dias de abertura; G6: SB2, 60 dias de abertura; G7: PBNT, 90 dias de abertura; e G8: SB2, 90 dias de abertura. Todas as cavidades foram restauradas com resina composta Filtek Z250 (3M ESPE). Após acabamento e polimento, os dentes foram termociclados (500 ciclos à 5ºC + 2º e 55ºC + 2º). Os ápices radiculares foram vedados com resina composta Filtek Z250 e, em seguida, foi feita a impermeabilização com duas camadas de esmalte para unha com margem livre de 1mm ao redor das restaurações. Os dentes foram então imersos em solução de azul de metileno a 0,5%, por 24 horas, à 37ºC. Cada restauração foi seccionada no sentido vestíbulo lingual com disco diamantado em três cortes que foram analisados sob lupa estereoscópica, com o auxílio de um paquímetro digital para a medição da microinfiltração em milímetros. Os resultados foram avaliados estatisticamente através da análise de variância (ANOVA) e pelos testes de Tukey e T de Student. Não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos, tanto para o Prime & Bond NT, como para o Adper Single Bond 2, considerando o tempo de abertura dos frascos de adesivos. Entre os diferentes substratos, a microinfiltração foi maior em dentina do que em esmalte (p<0,05). Ao comparar os sistemas adesivos entre si, não houve diferença estatisticamente significante quanto à capacidade de promover o selamento e impedir a microinfiltração. De acordo com as condições experimentais testadas, pôde-se concluir que a abertura dos frascos de adesivo, realizada na rotina de atendimento no consultório odontológico, e a possível volatilização dos solventes presentes nestes sistemas adesivos não promoveram um aumento da microinfiltração nas restaurações de resina composta. / Salvador

La biodiversité des micro-algues constitue un réel potentiel pour la recherche et l’industrie. En comparaison des plantes terrestres, elles sont une piste prometteuse pour les biocarburants. Néanmoins, un certain nombre de verrous technologiques restent à lever comme l’extraction de l’huile algale. L’objectif de cette thèse a donc consisté en l’innovation et le développement de nouvelles méthodologies dits « vertes » d’extraction de lipides de micro-algues pour une application biocarburant.La première partie de ce manuscrit propose une alternative à l’utilisation de solvants pétrochimiques (n-hexane) pour l’extraction des lipides à partir d’une biomasse sèche grâce aux solvants terpéniques d’origine végétale.Ces résultats encourageants ont permis dans une seconde partie de s’orienter vers le développement d’une technique permettant l’extraction des lipides de micro-algues humides (80% d’humidité) par des solvants terpéniques : le SDEP (Simultaneous Distillation and Extraction Process).Afin d’accélérer le processus d’extraction, dans la troisième et dernière partie de ce travail les micro-ondes ont permis d’intensifier ce procédé. Les micro-ondes permettent un échauffement rapide de l’eau environnante et contenue dans les cellules impliquant ainsi une libération rapide du contenu cellulaire vers le milieu extérieur. Ce travail a consisté en l’intensification et l’optimisation de cette technique d’extraction (SDEP) destinée à l’extraction des lipides à partir de micro-algues humides : le SDEP assisté par micro-ondes. L’appareillage permet des extractions rapides, non destructrices et généralisables à différentes espèces de micro-algues discutées dans cette troisième partie / The biodiversity of microalgae is a real potential for research and industry. Compared to terrestrial plants, they are a promising route for biofuels. Still, a number of technological locks is to lift as the the algal oil extraction. The objective of this thesis has consisted of innovation and development of new methodologies, so-called “green” extraction of lipid of microalgae for biofuel application.The first part of this manuscript proposes an alternative to the use of petrochemical solvents (n-hexane) extraction of lipids on a dry biomass with terpene solvents from plant origin.These encouraging results have allowed in a second part of move towards the development of a technique for the extraction of lipids of wet microalgae (80% of humidity) by terpene solvents; the SDEP (Simultaneous Distillation and Extraction Process).To accelerate the process of extraction, in the third and final part of this work the microwaves have allowed to intensify this process. Microwave allow a fast heating of water surrounding and contained in cells thus implying a rapid release of the cell contents into the environment. Our work consisted in the intensification and optimization of the extraction technique (SDEP) intended for the extraction of lipids from wet microalgae: SDEP assisted by microwaves. The apparatus allows rapid and non-destructive extractions that can be generalizable for different species of microalgae discussed in this third part

Submitted by ARIADNE MAGALHÃES CARNEIRO (ariadnemagcar@hotmail.com) on 2018-06-17T22:48:50Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Ariadne Magalhães Carneiro Versão Corrigida 4.pdf: 2192618 bytes, checksum: 14dd0c6daab475134d8c57af4f4d517f (MD5) / Approved for entry into archive by Sulamita Selma C Colnago null (sulamita@btu.unesp.br) on 2018-06-18T20:32:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 carneiro_am_me_bot.pdf: 2192618 bytes, checksum: 14dd0c6daab475134d8c57af4f4d517f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-18T20:32:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 carneiro_am_me_bot.pdf: 2192618 bytes, checksum: 14dd0c6daab475134d8c57af4f4d517f (MD5) Previous issue date: 2018-04-19 / Aproximadamente 3,7 x 109 toneladas de resíduos agrícolas são produzidos anualmente no mundo. Por ser uma das grandes potências agrícolas atualmente, grandes quantidades de resíduos agrícolas são geradas constantemente no Brasil. Uma das principais culturas produzidas no país é a soja. Além de seu uso na pecuária, utilizada na alimentação animal, assim como para alimentação humana, a soja desperta grande interesse do ponto de vista farmacológico, por ser uma das principais fontes de isoflavonas, uma forma de fitoestrogênio, sendo umas das espécies listadas na RENISUS. Este trabalho teve como objetivo investigar o perfil químico dos resíduos provenientes da cultura da soja (caules, folhas e vagens) por meio de uma abordagem analítica verde. Os extratos foram obtidos em triplicata por maceração dinâmica a 30 °C, com acetona e etanol, com e sem adição de ácido. O solvente acetonitrila foi utilizado como solvente de referência, pois é comumente empregado tanto para a extração como para a separação de isoflavonas presentes em grãos de soja. Os extratos foram analisados por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a um espectrofotômetro de untravioleta/visível (HPLC-PAD/UV) e a comparação da eficiência de extração entre os solventes testados foi feita com base em número total de picos, área total sob os picos e rendimento da extração. Os solventes verdes etanol e acetona mostraram-se mais eficientes do que o solvente de referência acetonitrila. Posteriormente, uma estratégia de identificação de compostos em mistura, baseada em dados obtidos por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massas de alta resolução (HPLC-PDA/UV-ESI/TOF/MS) e em dados quimiotaxonômicos foi empregada. Foram identificadas as isoflavonas não glicosiladas daidzeína, genisteína e gliciteína, além da flavona apigenina, em resíduos de cultura de soja. Este trabalho sugere que isoflavonas e outros flavonóides poderiam ser obtidos de resíduos agrícolas da cultura de soja, amplamente disponíveis mundialmente, por meio de tecnologias verdes de extração e de análise. / Approximately 3.7 x 109 tonnes of agricultural waste is produced annually in the world. Because it is one of the great agricultural powers today, large amounts of agricultural residues are constantly generated in Brazil. One of the main crops produced in the country is soy. In addition to its use in livestock and human nutrition, the soybean awakes great interest from the pharmacological point of view, being one of the main sources of isoflavones, a form of phytoestrogen, being one of the species listed in RENISUS. The objective of this work was to investigate the chemical profile of residues from soybean (shoots, leaves and pods) using a green analytical approach. The extracts were obtained in triplicate by dynamic maceration at 30 ° C, with acetone and ethanol, with and without acid addition. The solvent acetonitrile was used as reference solvent, since it is commonly used both for the extraction and the separation of isoflavones present in soybean grains. The extracts were analyzed by high performance liquid chromatography coupled to an untraviolet/visible spectrophotometer (HPLC-PAD/UV) and the comparison of the extraction efficiency among the solvents tested was done based on total number of peaks, total area under peaks and extraction yield. The green solvents ethanol and acetone were more efficient than the reference solvent acetonitrile. Subsequently, a strategy for the identification of compounds in mixture, based on data obtained by high performance liquid chromatography coupled to high resolution mass spectrometry (HPLC-PDA/UV-ESI/TOF/MS) and chemotaxonomic data was used. The non-glycosylated isoflavones daidzein, genistein and glycitein, as well as flavone apigenin, were identified in soybean residue. This work suggests that isoflavones and other flavonoids could be obtained from soybean crop residues widely available worldwide through green extraction and analysis technologies.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The removal of pre-existing root canal filling is basic requirement for endodontic retreatment in order to reveal necrotic tissue debris and bacteria which may be responsible for periapical inflammation and by the treatment failure. The aim of this study was to evaluate the efficacy of passive ultrasonic activation (PUA) with use of organic solvent as an assistant method in removal of filling material during endodontic retreatment and determine a protocol for its utilization, using high-resolution micro-Computed Tomography (micro-CT). Thirty curved mesial roots of mandibular molars with isthmus area were instrumented and filled with gutta-percha and EndoFill (Dentsply-Maillefer, Ballaigues, Switzerland) through Tagger s hybrid technique. After 30 days, the filling material was removed with the ProTaper Retreatment rotary system (Dentsply-Maillefer, Ballaigues, Switzerland) and the root canals were prepared with the F1-F4 ProTaper instruments (Dentsply-Maillefer, Ballaigues, Switzerland). The specimens will be randomized into two groups according to the final irrigation protocol. In the Manual Group, the root canals were irrigated and agitated manually with Orange Oil solvent (Citrol, Biodinâmica, Ibiporã, Brazil), 2,5% Sodium Hypochlorite (NaOCl) (Biodinâmica, Ibiporã, Brazil) and 17% Ethylenediaminetetraacetic Acid (EDTA) (Biodinâmica, Ibiporã, Brazil). In the PUA Group, the specimens were submitted to PUA with Orange Oil solvent, 2,5% NaOCl and 17% EDTA. High-resolution micro-CT scans was used to select the sample, analyze the root filling and measure the volume of the remaining root filling material after each stage of the retreatment. The volume of remaining filling material was established and transformed into percentage in relation to total volume of filling material. The dates were statistically analyzed with a significance level set at α = 0.05. The Mann Whitney test was used to compare the percentage of remaining filling material between groups, for canal thirds in each retreatment step. The Friedman test was used to verify differences among root filling material and the successive retreatment stages at each canal segment in same group. The differences amongst the coronal, middle and apical third in the each group were analyzed with Friedman test. The Dunn test was performed as the post-hoc multiple comparison method. No significant differences between groups when rotary instrumentation (Stage 1) was considered (P > 0.05). None of the irrigation protocols removed completely the remains of the root canal filling. The use of Manual e PUA protocols decreases statistically the amount of remaining filling material compared to Stage 1 (P = 0.000). In the PUA Group, the root canals showed significantly less percentage remaining filling material compared with Manual Group, for all thirds (P < 0.05). The PUA protocol left similar amount of filling material among the apical, middle and cervical thirds (P > 0.05). None of the irrigation protocols tested was able to completely remove all gutta-percha/sealer from the curved canals and with isthmus area. However, the results of this study suggest that in root canals with complex anatomy that require endodontic retreatment, the PUA with orange oil, NaOCl and EDTA can be a great aid in the removal of the remaining root filling material left after removal of the bulk of filling material. / A remoção do material obturador pré-existente é um requisito fundamental para a realização do retratamento endodôntico a fim de revelar restos de tecido necrótico e bactérias que podem ser responsáveis pela inflamação periapical e pela falha do tratamento. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia da Ativação Ultrassônica Passiva (AUP) com uso de solvente orgânico, como um método auxiliar na remoção do material obturador durante o retratamento endodôntico e determinar um protocolo para sua utilização, através da Microtomografia Computadorizada (micro-CT). Trinta raízes mesiais curvas e com istmo de dentes molares inferiores foram instrumentadas e obturadas com guta percha e cimento EndoFill (Dentsply-Maillefer, Ballaigues, Suíça) através da técnica híbrida de Tagger. Após 30 dias, o material obturador foi removido com o sistema rotatório de desobturação ProTaper Retratamento (Dentsply-Maillefer, Ballaigues, Suíça) e o canal repreparado com os instrumentos F1-F4 do sistema rotatório ProTaper Universal (Dentsply-Maillefer, Ballaigues, Suíça). Os espécimes foram aleatoriamente divididos em dois grupos (n=15) de acordo com o protocolo de irrigação final. No Grupo Manual, os canais radiculares foram irrigados e agitados manualmente com solvente a base de Óleo de Laranja (Citrol, Biodinâmica, Ibiporã, Brasil), Hipoclorito de Sódio (NaOCl) 2,5% (Citrol, Biodinâmica, Ibiporã, Brasil) e Ácido Etilenodiaminotetracético (EDTA) 17% (Citrol, Biodinâmica, Ibiporã, Brasil) . No Grupo AUP, os espécimes foram submetidos à AUP com Óleo de Laranja, NaOCl 2,5% e EDTA 17%. A seleção da amostra, a análise da obturação e a mensuração do volume de material obturador remanescente após cada estágio do retratamento foram realizadas através da micro-CT. O volume de material obturador remanescente foi estabelecido e transformado em porcentagem em relação ao volume total de material obturador. Os dados foram submetidos à análise estatística com nível de significância fixado em α = 0.05. O teste de Mann Whitney foi usado para comparar a porcentagem de material obturador remanescente entre os grupos, em cada fase do retratamento. O teste de Friedman foi usado para analisar diferenças entre o volume da obturação e os estágios do retratamento dentro de um mesmo grupo. Diferenças entre os terços cervical, médio e apical dentro do mesmo grupo foram analisadas com o teste de Friedman. O teste de Dunn foi usado como post hoc para múltiplas comparações. Não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos quando a instrumentação rotatória (Estágio 1) foi considerada (P > 0.05). Nenhum dos protocolos de irrigação removeu completamente os remanescentes de material obturador em todos os espécimes. Tanto o protocolo da AUP quanto o Manual diminuíram a quantidade de remanescente de guta percha e cimento em relação ao Estágio 1 (P = 0.001). No grupo AUP, os canais radiculares mostraram significantemente menos porcentagem de remanescentes de material obturador que o grupo Manual, para todos os terços (P < 0.05). O protocolo da AUP deixou quantidade similar de material remanescente em todos os terços do canal radicular (P > 0.05). Nenhum dos protocolos de irrigação testados foi capaz de remover completamente a guta percha/cimento de canais radiculares curvos e com área de istmo. Contudo, os resultados obtidos neste estudo sugerem que em canais radiculares com anatomia complexa que necessitam de retratamento endodôntico, a AUP com óleo de laranja, NaOCl e EDTA pode ser um grande auxiliar na remoção dos remanescentes de material obturador deixados após a desobturação do canal radicular.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:53:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:09:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Submitted by CRISTIAN DURÇO PAÇO null (cristianpaco@hotmail.com) on 2016-09-08T12:15:35Z No. of bitstreams: 1 Cristian Durco Paco (pós-defesa doutorado).pdf: 1129309 bytes, checksum: a23761cf3f0c84f447267f7746b86036 (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-09-12T19:34:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 paco_cd_dr_bot.pdf: 1129309 bytes, checksum: a23761cf3f0c84f447267f7746b86036 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-12T19:34:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 paco_cd_dr_bot.pdf: 1129309 bytes, checksum: a23761cf3f0c84f447267f7746b86036 (MD5) Previous issue date: 2016-08-16 / O propofol é um dos fármacos mais utilizados na prática clínica do anestesiologista. O principio ativo do propofol é insolúvel em água, portanto, para permitir sua difusão nos compartimentos biológicos sem o comprometimento das propriedades anestésicas, utilizou-se, inicialmente, como veículo, óleo vegetal. Nesta emulsão o propofol fica dissolvido na fase- óleo sob a forma de pequenas partículas formando uma dispersão coloidal. As complicações resultantes são: dor a injeção, acidose metabólica, hipertrigliceridemia, e possível rabdomiólise com insuficiência renal. Uma nova formulação do propofol com finalidade de proporcionar maior conforto ao paciente, na busca de superar ou minimizar estes efeitos indesejáveis, principalmente o da dor à injeção, foi proposta, baseada em microemulsões, em substituição à emulsão lipídica. Objetivos: Comparar a incidência de inflamação após a infusão de propofol em dose única e em infusão contínua com o diluente emulsão lipídica (EL) ou com diluente em microemulsão (ME). Estudar o efeito do propofol com ambos os diluentes sobre os aspectos bioquímicos, a pressão arterial média (PAM), a pressão venosa central (PVC), o Sódio e o Potássio plasmáticos além de variáveis teciduais através da microscopia ótica e microscopia eletrônica. Método: Os animais foram divididos em sete grupos de 6 animais, sendo: Grupo SHA – 6 coelhos que receberam apenas o tratamento cirúrgico; Grupo Controle-Infusão em bolus (CRB) – 6 coelhos que receberam solução fisiológica 3mL EV; Grupo ControleInfusão Contínua (CRI) – 6 coelhos que receberam 3 mL de solução fisiológica, seguida da infusão contínua no volume de 0,05 mL/kg/min, por 60 minutos EV; Grupo Propofol EL em bolus (PEB) – 6 coelhos que receberam propofol em emulsão lipídica (3 mg/kg) em bolus EV; Grupo Propofol ME em bolus (PMB) – 6 coelhos que receberam propofol em microemulsão (3 mg/kg) em bolus EV; Grupo Propofol EL contínuo (PEC) – 6 coelhos que receberam propofol em emulsão lipídica, 3 mg/kg em bolus, e em seguida infusão contínua de 0,2 mg/kg/min EV por 60 minutos; Grupo Propofol ME contínuo (PMC) – 6 coelhos que receberam propofol em microemulsão, 3 mg/kg em bolus, e em seguida infusão contínua de 0,2 mg/kg/min EV por 60 minutos. Foram estudados atributos hemodinâmicos e sanguíneos, durante 4 momentos: M0, 15 minutos após o término da preparação cirúrgica; M1, 5 minutos após a infusão em bolus do propofol ou do soro fisiológico nos grupos CRB, CRI, PEB e PMB ou 5 minutos após o início da infusão contínua nos grupos PEC e PMC; M2,15 minutos após a infusão em bolus do propofol ou do soro fisiológico nos grupos CRB, CRI, PEB e PMB ou 15 minutos após o início da infusão contínua nos grupos PEC e PMC; M3,60 minutos após a infusão em bolus do propofol ou do soro fisiológico nos grupos CRB, CRI, PEB e PMB ou 60 minutos após o início da infusão contínua nos grupos PEC e PMC, momento que correspondeu ao término do estudo e sacrifício dos animais por sobredose de anestésicos. A análise estatística dos resultados foi efetuada utilizando-se programa computacional em linguagem BASIC, empregando-se a Análise de Perfil (MORRISON, 1967), com os testes das hipóteses. Para as variáveis que apresentaram distribuição normal e homogeneidade de variâncias será utilizada a análise de perfil, caso contrário será realizado o teste de Friedman para comparação dos momentos em cada grupo e o teste de Kruskal Wallis para comparação dos grupos em cada momento. Resultados: Os grupos foram homogêneos quanto aos parâmetros estudados, diferindo apenas na quantidade de IL-6 plasmática quando se utilizou diluente microemulsificado. Os achados de microscopia eletrônica tiveram comportamento muito próximo ao observado na microscopia ótica, com tendência de maior reação inflamatória com o uso do diluente micro-emulsificado. Conclusões: Nas condições experimentais empregadas no presente estudo, não foi observada diferença estatisticamente significante entre os grupos com o uso de diluentes com emulsão lipídica, microemulsão ou soro fisiológico. Houve, apenas, uma tendência do grupo submetido ao propofol microemulsificado de ter uma maior intensidade de células inflamatórias. / Propofol is currently the agent of choice for both induction and maintenance of general anesthesia. This study compared the incidence of endothelial injury after single-dose or continuous propofol infusion in conventional lipid-based emulsion (EL) versus microemulsion (ME), and also assessed the inflammatory effects caused by both propofol formulations. Method: Forty-two rabbits (2.5- 4.5 Kg) were randomly allocated into 7 groups of 6 animals each and treated as follows: SHAM– surgical treatment alone; Bolus Control Group –3 mLintravenous (IV) bolus of saline; Continous Infusion Control Group–3 mL- IV bolus of saline followed by a continuous infusion of 0.2 ml/kg/min for 60 min; Bolus LE Propofol Group –IV bolus of LE propofol (3 mg/kg); Bolus ME Propofol Group–IV ME propofol bolus (3 mg/kg); Continuous LE Propofol Group– IV LE propofol bolus (3 mg/kg) followed by a continuous infusion of 0.2 ml/kg/min for 60 min; Continuous ME Propofol Group– IV ME propofol bolus (3 mg/kg) followed by a continuous infusion of 0.2 ml/kg/min for 60 min. Hemodynamic and blood parameters were recorded at 4 time points. Results: The groups investigated were found to be homogeneous with regard to the parameters assessed, except for IL-6 plasma concentration, which differed among them when propofol microemulsion was used. The findings of electron microscopy were very close to the behavior observed in optical microscopy , with a trend towards greater inflammatory reaction with the use of micro- emulsified diluent. Conclusions: Under the experimental conditions of this study, no statistically significant difference was observed among groups when saline, lipid emulsion or microemulsion solvents were used. However, the group receiving propofol in microemulsion tended to show a greater number of damaged cells.

Orientador: Luiz Antonio Vane / Resumo: O propofol é um dos fármacos mais utilizados na prática clínica do anestesiologista. O principio ativo do propofol é insolúvel em água, portanto, para permitir sua difusão nos compartimentos biológicos sem o comprometimento das propriedades anestésicas, utilizou-se, inicialmente, como veículo, óleo vegetal. Nesta emulsão o propofol fica dissolvido na fase- óleo sob a forma de pequenas partículas formando uma dispersão coloidal. As complicações resultantes são: dor a injeção, acidose metabólica, hipertrigliceridemia, e possível rabdomiólise com insuficiência renal. Uma nova formulação do propofol com finalidade de proporcionar maior conforto ao paciente, na busca de superar ou minimizar estes efeitos indesejáveis, principalmente o da dor à injeção, foi proposta, baseada em microemulsões, em substituição à emulsão lipídica. Objetivos: Comparar a incidência de inflamação após a infusão de propofol em dose única e em infusão contínua com o diluente emulsão lipídica (EL) ou com diluente em microemulsão (ME). Estudar o efeito do propofol com ambos os diluentes sobre os aspectos bioquímicos, a pressão arterial média (PAM), a pressão venosa central (PVC), o Sódio e o Potássio plasmáticos além de variáveis teciduais através da microscopia ótica e microscopia eletrônica. Método: Os animais foram divididos em sete grupos de 6 animais, sendo: Grupo SHA – 6 coelhos que receberam apenas o tratamento cirúrgico; Grupo Controle-Infusão em bolus (CRB) – 6 coelhos que receberam solução fisiológ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Propofol is currently the agent of choice for both induction and maintenance of general anesthesia. This study compared the incidence of endothelial injury after single-dose or continuous propofol infusion in conventional lipid-based emulsion (EL) versus microemulsion (ME), and also assessed the inflammatory effects caused by both propofol formulations. Method: Forty-two rabbits (2.5- 4.5 Kg) were randomly allocated into 7 groups of 6 animals each and treated as follows: SHAM– surgical treatment alone; Bolus Control Group –3 mLintravenous (IV) bolus of saline; Continous Infusion Control Group–3 mL- IV bolus of saline followed by a continuous infusion of 0.2 ml/kg/min for 60 min; Bolus LE Propofol Group –IV bolus of LE propofol (3 mg/kg); Bolus ME Propofol Group–IV ME propofol bolus (3 mg/kg); Continuous LE Propofol Group– IV LE propofol bolus (3 mg/kg) followed by a continuous infusion of 0.2 ml/kg/min for 60 min; Continuous ME Propofol Group– IV ME propofol bolus (3 mg/kg) followed by a continuous infusion of 0.2 ml/kg/min for 60 min. Hemodynamic and blood parameters were recorded at 4 time points. Results: The groups investigated were found to be homogeneous with regard to the parameters assessed, except for IL-6 plasma concentration, which differed among them when propofol microemulsion was used. The findings of electron microscopy were very close to the behavior observed in optical microscopy , with a trend towards greater inflammatory reaction with the use of micro- emul... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Neste estudo foi investigada a alcoólise enzimática do óleo de soja com etanol, utilizando t-butanol como solvente e enzimas imobilizadas Lipozyme TL IM, Lipozyme RM IM e Novozym 435 como catalisadores. As reações foram realizadas em um reator batelada fechado acoplado a um condensador e com constante agitação. Foram avaliadas a influência do t-butanol, do tipo de enzima utilizada, da razão molar álcool/óleo e da temperatura no rendimento em biodiesel. A etanólise do óleo de soja por sucessivas adições de álcool foi investigada e as melhores condições foram obtidas em presença de t-butanol, razão molar etanol/óleo igual a 3, temperatura de 50C e 5% (m/m) de Novozym 435. Nas reações conduzidas em presença de t-butanol não foram observadas diferenças significativas entre a adição direta e a escalonada do álcool. Os efeitos da adição de álcool só foram observados na ausência de t-butanol. O rendimento máximo em ésteres etílicos atingido foi cerca de 66% após 4h de reação com Novozym 435 na presença de solvente. / In this research, the enzymatic alcoholysis of soybean oil was investigated by using commercial immobilized lipases: Lipozyme TL IM, Lipozyme RM IM and Novozym 435 as catalysts. The reactions were carried out in a closed batch reactor with constant stirring and coupled with condenser. The influence of t-butanol, type of enzyme, molar ratio (alcohol/soybean oil) and temperature on biodiesel yield were evaluated. The ethanolysis of soybean oil by stepwise additions of ethanol was also investigated. The best conditions were obtained in t-butanol presence with ethanol/oil molar ratio of 3, temperature of 50oC and 5 wt.% Novozym 435. For the reactions carried out with t-butanol, the effects of stepwise alcohol addition were not observed, but it was realized in t-butanol absence. The maximum biodiesel yield achieved was 66% after 4h of reaction with Novozym 435 in t-butanol system.