Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Introduction: La consommation de poissons gras semble diminuer le risque de déclin cognitif lors du vieillissement. Cet effet serait potentiellement attribuable à deux acides gras oméga-3 concentrés dans le poisson: l'acide docosahexaénoïque (DHA) et l'acide eicosapentaénoïque (EPA). Cependant, ce lien n'est pas valide chez les personnes porteuses du génotype de l'apolipoprotéine E epsilon 4 (ApoE4), le facteur de risque génétique le plus important pour la maladie d'Alzheimer. Ces données suggèrent un débalancement dans le métabolisme du DHA chez les porteurs de l'ApoE4. Objectif: Évaluer si le polymorphisme de l'ApoE4 débalance le métabolisme d'un traceur DHA marqué au carbone 13 ([indice supérieur 13] C-DHA). Méthodologie: Quarante participants de plus de 50 ans ont été recrutés. De ce nombre, 14 sont des hommes et 26 sont des femmes. Ils ont consommé une dose unique de 50 mg de [indice supérieur 13] C-DHA afin de suivre son métabolisme sur une période de 28 j. L'incorporation plasmatique ainsi que la p-oxydation du [indice supérieur 13] C-DHA ont été suivis à l'aide d'échantillons de plasma et d'haleine prélevés avant la prise du [indice supérieur 13] C-DHA et 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 24 h, 7 j, 14 j, 21 j et 28 j post-consommation. Résultats: 6 participants étaient porteurs de l'ApoE4 et 34 étaient non-porteurs. L'incorporation plasmatique du [indice supérieur 13] C-DHA était 3,7 fois moins grande chez les porteurs de l'ApoE4 2 h post-consommation (p = 0,04) et 1,9 fois moins grande 4 h post-consommation (p = 0,04) comparativement aux non-porteurs de l'ApoE4. La beta-oxydation du [indice supérieur 13] C-DHA était 1,8 fois plus grande chez les porteurs de l'ApoE4 7 j post-consommation (p = 0,05), 2,4 fois plus grande 21 j post-consommation (p = 0,02) et 2,3 fois plus grande 28 j post-consommation comparativement aux non- porteurs. Discussion/conclusion: Ces résultats suggèrent que les porteurs de l'ApoE4 montrent un débalancement dans leur métabolisme du [indice supérieur 13] C-DHA. Ceci pourrait modifier l'apport recommandé en DHA chez les porteurs de l'ApoE4 afin que ceux-ci soient protégés contre le déclin cognitif par la consommation d'acides gras oméga-3.

La maladie d'Alzheimer est la forme de démence la plus répandue au monde. Dans cette maladie, la toxicité est, entre autres, causée par l’interaction entre les oligomères du peptide Aß et la protéine prion cellulaire (PrP[indice supérieur C]). Étant ancrée à la membrane plasmique, PrP[indice supérieur C] doit passer dans la voie de sécrétion cellulaire où elle peut subir un clivage endoprotéolytique nommé clivage ?. Ce clivage libère dans le milieu extracellulaire un fragment N-terminal de PrP[indice supérieur C] nommé PrPN1. Un domaine hydrophobe de PrP[indice supérieur C] est indispensable au clivage ? ainsi qu’à sa dimérisation, mais l’effet de la dimérisation de PrP[indice supérieur C] sur le clivage ? n'a toujours pas été vérifié. À la membrane plasmique, PrP[indice supérieur C] peut également être relâché (shed PrP[indice supérieur C]). Une des fonctions attribuées aux formes sécrétées de PrP[indice supérieur C] (PrPN1 et shed PrP[indice supérieur C]) est d’inhiber la toxicité causée par les oligomères de Aß dans la maladie d'Alzheimer. En effet, plusieurs évidences in vitro montrent le potentiel neuroprotecteur de rPrPN1 et de rshed PrP[indice supérieur C] contre des oligomères de Aß synthétiques. Par contre, aucunes évidences physiologiques ne confirment le potentiel neuroprotecteur des formes sécrétées de PrP[indice supérieur C] contre Aß. De plus, il n'existe toujours aucunes évidences in vivo de l’interaction entre les formes sécrétées de PrP[indice supérieur C] et Aß. Ma première étude a permis de démontrer que la dimérisation de PrP[indice supérieur C] dans la voie de sécrétion cellulaire augmente son transport vers la membrane plasmique. Le transport accru de PrP[indice supérieur C] à travers la voie de sécrétion cellulaire se traduit par une augmentation de la sécrétion de PrPN1 et shed PrP[indice supérieur C]. L'augmentation des formes sécrétées de PrP[indice supérieur C] sous des conditions de dimérisation permet de réduire significativement la toxicité causée par Aß in cellulo. Ces résultats sont particulièrement intéressants puisqu’ils ouvrent la voie à une thérapie axée sur l’utilisation de protéines endogènes en l’occurrence PrPN1 et shed PrP[indice supérieur C] contre la maladie d'Alzheimer. Ma deuxième étude a permis de démontrer qu’une interaction physiologique entre Aß et les formes sécrétées de PrP[indice supérieur C] est possible in vivo. Ces interactions induisent un changement conformationnel important et rapide menant à la formation d'agrégats amorphes. In vivo, j'ai constaté que PrPN1 et A[beta] co-agrège dans une fraction soluble au chlorure de guanidinium. J'ai aussi observé que le clivage ? de PrP[indice supérieur C] est favorisé chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Ces résultats suggèrent que les formes sécrétées de PrP[indice supérieur C], et plus particulièrement PrPN1 issu du clivage ? de PrP[indice supérieur C], sont parties intégrantes d’un mécanisme de défense endogène et inductible contre les oligomères de Aß détournant ces espèces toxiques vers une voie alternative non-toxique.[symboles non conformes]

Le Ca[indice supérieur 2+] joue un rôle primordial dans plusieurs processus physiologiques comme la contraction, la sécrétion, la croissance et la prolifération cellulaire et même l’apoptose. Ainsi, une régulation adéquate des niveaux de Ca[indice supérieur 2+] dans la cellule est essentielle à son bon fonctionnement. Plusieurs protéines-clés sont impliquées dans cette homéostasie calcique. Cette étude a permis d’identifier deux mécanismes distincts responsables de friner la signalisation calcique dans un modèle de cellules non-excitables et dans un modèle de cellules excitables, en mettant l’emphase sur la régulation des canaux calciques par leur interaction avec des protéines clés. Le premier mécanisme implique la régulation du récepteur à l’inositol 1,4,5-trisphosphate (IP[indice inférieur 3]R) par la protéine chaperonne Hsp90 dans les cellules HEK293T. J’ai montré que Hsp90 interagit avec l'IP[indice inférieur 3]R dans le but de diminuer son activité. De plus, cette interaction dépend de la voie de signalisation de l’insuline, plus particulièrement des protéines kinases mTOR et Src, qui sont impliquées dans cette interaction. Ainsi, l’interaction entre Hsp90 et l'IP[indice inférieur 3]R fait partie d’un mécanisme de rétroaction négative de la voie de signalisation de l’insuline. Le second mécanisme implique la régulation des canaux calciques dépendants du voltage de type T (T-VDCC) par la protéine STIM1 dans les cardiomyocytes HL-1. J'ai montré que STIM1, qui est le principal senseur de Ca[indice supérieur 2+] du réticulum sarco/endoplasmique, interagit avec les T-VDCC afin de diminuer leur expression à la membrane cellulaire et ainsi atténuer leur activité. Cette interaction permet de prévenir une entrée excessive de Ca[indice supérieur 2+] dans la cellule menant à une surcharge de Ca[indice supérieur 2+] dans le réticulum sarcoplasmique et, par le fait même, à des événements arythmiques associés à la surcharge. Bien que ces deux études aient été effectuées dans des environnements différents, soit un modèle de cellules non-excitables et un modèle de cellules excitables, elles mettent en évidence deux mécanismes pouvant friner la signalisation calcique dans le but d’assurer une fonction normale à la cellule.

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Le contexte professionnel dans lequel se déroule la carrière des universitaires français a connu ces dernières années de profondes mutations incarnées par la réforme dite LRU (loi relative aux libertés et responsabilités des universités), la réforme du statut des enseignants-chercheurs ainsi que la réforme touchant à l'évaluation de la recherche (LOI de programme n° 2006-450 du 18 avril 2006 pour la recherche). Les règles de gestion de carrière imposées aux établissements ont changé et le cadre s'est complexifié. L'université a été replacée au centre de cette gestion, se voyant attribuer un rôle plus important dans la gestion des parcours professionnels des individus. Une injonction à l'excellence scientifique est apparue plus clairement et une menace de modulation s'est mise à peser sur les individus qui n'auraient pas une production scientifique suffisante. Il semble alors que le poids de l'environnement professionnel se soit renforcé par l'intermédiaire de règles plus exigeantes pesant sur les individus. Ces règles comportent cependant des contradictions et des ambiguïtés ayant pour effet une transformation de la relation entre les enseignants-chercheurs et leur employeur, relation qui se distend. L'ensemble de ces éléments nous a conduite à travailler sur la problématique suivante : « L'évolution du contexte professionnel (légal et réglementaire) de ces dernières années agit-il sur les parcours professionnels des universitaires français aujourd'hui ? » que nous avons traitée par l'intermédiaire d'une démarche qualitative fondée sur la méthode de recueil de données des récits de vie. La thèse que nous défendons grâce à notre travail est la suivante : L'environnement professionnel est pourvoyeur de règles et de normes suffisamment contraignantes pour pouvoir exercer une influence sur les parcours de carrière des universitaires français à travers des mécanismes d'isomorphisme que nous mettons en exergue, qu'ils soient de nature coercitive, normative ou mimétique. Cependant, l'existence de contradictions et/ou d'ambigüités dans les règles offre aux individus la possibilité d'interpréter ces dernières et leur donne la liberté de les suivre ou non. C'est le positionnement des individus, selon qu'ils soient dans une recherche de légitimité vis-à-vis de l'environnement professionnel ou plutôt dans une recherche de plaisir qui va décider de la construction du parcours. Nous défendons enfin l'idée que les réformes sont venues bouleverser les priorités des enseignants-chercheurs pouvant ainsi créer une rupture dans leur parcours de carrière. / The professional environment of French academics is moving. Indeed, reforms implemented in the French public higher education system since the 2000's have been numerous. Three main reforms are taken into account in our work. The first reform centers on organizations and is called LRU (Law n° 2007-1199 - 10th of August 2007 relative to liberty and responsibility of universities). The second reform impacts the evolution of the academics' status (Statutory order n° 2009-460 - 23th of April 2009). The third reform concerns the research evaluation process (Law of program for research n° 2006-450 - 18th of April 2006). The system underwent transformations touching universities: its autonomy was widened; and academics: the possible paths of career were modified; individual and collective practices: the accountability was strengthened. As we met a lot of academics who seemed disrupted by the evolution of the context in which their career took place, we decided to try to understand what happening. It is consequently to the influence of the professional environment on the career pathways of individuals that we dedicate our Phd work. More precisely, we analyze if this environment influences the behavior of academics in terms of careers, and if yes how does this influence play. To do so, we study the behavior regarding mobility, three types of mobilities being studied: the functional mobility (Evolution of the contents of the professional tasks and the basket of activity), the vertical mobility (Promotion) and the geographical mobility (national and international). The thesis that we defend through our work is: The professional environment is a provider of rules and standards sufficiently stringent to influence the career paths of French academics through isomorphism mechanisms that we highlight, whether coercive, normative and mimetic. However, the presence of contradictions and / or ambiguities in rules offer individuals the opportunity to interpret them and gives them the freedom to follow them or not. It is the position of individuals, whether they aim at conforming to the professional environment or rather in search of fun that will decide the path of career. Finally, we support the idea that reforms have come to upset the priorities of academics that can create a break in their career paths.

Le sujet de ce travail a été une étude détaillée du supraconducteur CuxTiSe2. Des échantillons avec différentes teneurs en cuivre x, ont été étudiés par magnétométrie locale à sonde de Hall. Nous avons tout d'abord construit les profils de champ magnétique dans les échantillons pour déterminer quand les premiers vortex pénètrent dans l'échantillon. La forme en dôme des profils a indiqué que le piègeage est très faible et que la pénétration des vortex est principalement régie par des barrières géométriques, ce qui nous a permis de déterminer le champ critique inférieur, Hc1. Un bon accord entre la théorie et Hc1 (T) a été obtenu en utilisant un modèle à deux gaps, même si l'origine du plus petit de ces gaps ne peut être liée à la structure électronique de CuxTiSe2 . En combinant ces mesures avec des mesures de chaleur spécifique effectuées précédemment sur ces échantillons, nous avons obtenu un comportement non trivial de l'énergie de condensation. En outre, les mesures effectuées pour diverses orientations du champ magnétique ont révélé la présence d'un effet de "lock-in" dans CuxTiSe2, montrant que les vortex restent piégés le long d'une structure en couches même pour les champs magnétiques inclinés. L'orientation des vortices a été déterminée expérimentalement et a pu être bien décrite par un modèle tenant compte de la présence d'une "sur-structure" dans laquelle la supraconductivité est - au moins - partiellement détruite. Cet effet de lock-n a été analysé sur trois échantillons et nous avons montré que la force de piégeage est indépendante du dopage du cuivre. La nature de cette sur-structure est encore inconnue mais pourrait être liée à l'observation récente de parois de domaine des ondes de densité de charge, qui pourraient induire de fortes variations du paramètre d'ordre supraconducteur. / The subject of this work was a detailed study of superconducting CuxTiSe2. Samples with various copper content x, from underdoped to overdoped regions of the phase diagram, were investigated by local Hall probe magnetometry. At first, we constructed the magnetic field profiles in the samples to determine when the first vortices penetrate into the sample. The observed dome-like shape of the profiles indicated that pinning is very small and that the vortex penetration is primarily governed by geometrical barriers, hence enabling us to determine the lower critical field, Hc1. A good agreement between theory and the Hc1(T) data was obtained by using a model with two energy gaps, even though the origin of the smaller energy gap in CuxTiSe2 cannot be related to its electronic structure. Combining those measurements with heat capacity measurements previously performed on these samples, we obtained a non trivial condensation energy. Moreover, measurements performed for various orientations of the magnetic field revealed the presence of a lock-in effect in CuxTiSe2, when superconducting vortices are trapped along a layered structure even for tilted magnetic fields. The orientation of the vortices was experimentally determined and could be well described by a model considering the presence of an additional layered structure in which superconductivity is at least partially suppressed. The lock-in effect was analysed in three different samples and we have shown that the strength of the lock-in is independent of the copper doping, even though this effect can be masked by strong demagnetisation effects in very thin samples. The strength of this lock-in effect indicates that the superconductivity is strongly suppressed on certain layered structure. The nature of this "extrinsic" pinning structure is still unknown but might be related to the recent observation of charge density waves domain walls which may induce strong variations of the superconducting order parameter.

Comment aider les étudiants à « mieux apprendre » en leur faisant découvrir leur fonctionnement mental et en les mettant en mesure de déterminer et développer leurs propres stratégies d’apprentissage ?Nous formulons l’hypothèse que la question des contenus et celle des stratégies pour se les approprier sont inséparables. Dès lors, nous nous intéressons à l’accompagnement méthodologique et, plus particulièrement, à l’autorégulation des apprentissages dans l’enseignement supérieur. Nous cherchons à savoir sans quelles conditions cet accompagnement est efficace.Nous montrons ainsi, dans cette étude, qu’il est nécessaire d’accompagner les étudiants qui arrivent dans l’enseignement supérieur pour leur permettre de tirer le meilleur parti de leur formation. Nous montrons également que l’autorégulation des apprentissages n’est pas seulement utile aux étudiants pour l’exercice de leur nouveau « métier » (Coulon, 1997), mais également, de façon indirecte, parce que sa mise en œuvre modifie le rapport au savoir et à l’enseignement des enseignants eux-mêmes. Nous effectuons notre démonstration en trois étapes. Nous étudions d’abord l’état de l’enseignement supérieur en France et mettons en évidence plusieurs phénomènes qui caractérisent sa forte évolution depuis une soixantaine d’années : la massification n’y est pas synonyme de démocratisation (Merle, 2002 ; Pinto, 2008) et le nombre d’échecs reste élevé (25 % des inscrits n’obtiennent pas leur diplôme en 4 ans). Dans une deuxième étape, nous entrons dans le domaine pédagogique en confrontant les pratiques académiques avec les connaissances apportées par la sociologie, la psychologie, les neurosciences mais aussi la recherche et les innovations en pédagogie. Pour terminer, nous analysons l’expérience que nous avons menée au sein de notre institution avec des étudiants de première année. Nous montrons ainsi qu’il est possible de faciliter l’apprentissage de la mémorisation et d’avancer concrètement vers l’autorégulation des apprentissages Nous faisons également, à partir, de notre expérience et de notre étude, quelques préconisations en direction des néobacheliers, des enseignants ainsi que des institutions de l’enseignement supérieur. / How to help students become “better learners” (learn""better) by making them discover their cerebral processing and by enabling them to determine and develop their own strategies of learning?We formulate the hypothesis that the question of the contents and that of the strategies to implement are inseparable. We are further interested in the methodological support and, more particularly, in the autoregulation of learning in Higher Education. We try to know with which conditions this support is effective.This study will therefore demonstrate that it is necessary to accompany the students who arrive in Higher Education to allow them to make the most of their training.We also show that the autoregulation of learning (apprenticeships) is not only useful for the students to equip them in their professional role (Coulon,1997), but also, in an indirect way, because its implementation modifies the relationship in the knowledge and in the teaching of the every teacher. We make our demonstration in three stages. We study at first the state of Higher Education in France and highlight several phenomena which characterize its strong evolution during the past sixty years: the significant increase in Higher Education options is not tantamount to democratization (Merle, 2002; Pinto, 2008) and the number of failures remains high (25% of the subscribers do not obtain their diploma in 4 years). Secondly, we enter the educational domain by confronting the academic practices with knowledge brought by sociology, psychology, neurosciences but also research and innovations in pedagogy. Finally, we analyze the experience which we led within our institution with first-year students. We can show that it is possible to facilitate the process of learning and to move forward concretely to the autoregulation of learning. We will finish with some recommendations in the direction of the neoholders of high school diplomas, teachers as well as the institutions of Higher Education.

Le constat est que de plus en plus, le nombre d'étudiants entrant dans l'enseignement supérieur croît d'année en année et par la suite fait croître le nombre de diplômés de l'enseignement supérieur. Cependant, le rythme d'insertion professionnelle de ces diplômés demeure timide. Ce qui du coup accroît d'année en année le taux de chômage des diplômés du supérieur. Selon les enquêtes nationales, en 2004, le taux de chômage des diplômés du supérieur était d'environ 19% et dépasse celui au niveau national qui était de 9%. En 2010, ce taux est passé à 25%. Cela suppose qu'il faudrait accorder une attention particulière pour leur insertion. C'est pourquoi, nous avons posé la question de savoir : quelles stratégies faudrait-il mettre en place pour favoriser l'insertion des diplômés du supérieur ? Une analyse a été faite des circuits classiques d'insertion notamment la fonction publique et le secteur privé malien. D'après les statistiques, ces 2 circuits présentent des rigidités quant à l'embauche de milliers de diplômés qui sortent du système d'enseignement supérieur malien. Ainsi, nous nous sommes orientés vers l'entrepreneuriat en estimant qu'il pourrait être un vecteur de création d'emploi pour eux et qui serait appuyé par la politique d'aide à l'entrepreneuriat inscrite dans un programme dit « Programme Emploi Jeunes ». Pour cela, nous avons retenu deux hypothèses : (1) : l'entrepreneuriat est un facteur de création d'emploi pour les diplômés de l'enseignement supérieur, (2) : la politique d'aide à l'entrepreneuriat permet de favoriser ce processus. Après une analyse descriptive du fonctionnement du marché du travail au Mali et après l'étude de plusieurs théories et travaux de recherches liés au capital humain et au rôle des compétences dans le domaine de l'entrepreneuriat, nous sommes parvenus aux résultats suivants en lien avec nos hypothèses de base : 1-Oui, l'entrepreneuriat est un facteur de création d'emploi pour les diplômés du supérieur. 2-Non, la politique d'aide à l'entrepreneuriat ne favorise pas ce processus. / The number of students entering higher education is growing year by year and it increases the number of graduates of higher education system. However, the pace of integration of these graduates is so shy. So the unemployment rate of graduates is growing year by year. According to national surveys, in 2004, the unemployment rate for graduates was about 19% and exceeds the national level that was 9%. In 2010, the rate rose to 25%. Thus, in the absence of attention to this target group its insertion becomes increasingly worrying. Therefore, we asked ourselves this question: what strategies should be put in place to promote the integration of graduates? We analyze the conventional circuits insertion such as the public and the private sector in Mali. According to statistics, these two circuits are rigidities in the hiring of thousands of graduates of higher education. Thus, we turned to entrepreneurship by saying it could be a vehicle for creating jobs for them and that would be supported by aid policy for entrepreneurship enrolled in a program called "Youth Employment Program". For this, we selected two assumptions: (1): Entrepreneurship is a factor in creating employment opportunities for graduates of higher education, (2): aid policy entrepreneurship can encourage this process. After a descriptive analysis of the functioning of the labor market in Mali and after studying several theories and research work related to human capital and the role of skills in the field of entrepreneurship or economic development, we managed the following results based on our assumptions: 1- Yes, entrepreneurship is a factor in creating employment for graduates. 2 - No, policy support for entrepreneurship does not promote this process.