nÃo hà / A doenÃa do refluxo gastroesofÃgico (DRGE) decorre de sintomas ou lesÃes provocadas pelo refluxo do conteÃdo gÃstrico Ãcido-pÃptico para o esÃfago ou estruturas supra-esofÃgicas, atravÃs de uma barreira antirrefluxo ineficaz ou de mecanismo de defesa insuficientes. O esfÃncter esofagiano inferior (EEI) à o principal componente da barreira antirrefluxo, composta de um componente esofagiano propriamente, e de outro formado pelo diafragma crural. OBJETIVO: Avaliar o efeito do treinamento muscular inspiratÃrio em pacientes com esofagite erosiva. MÃTODO: Vinte indivÃduos, com histÃria de DRGE participaram deste estudo. Eles foram randomizados para um grupo controle - sem carga (grupo SC) ou a um grupo experimental - com carga (grupo C). Todos foram submetidos a avaliaÃÃo clÃnica por endoscopia (EDA), manovacuometria, manometria de alta resoluÃÃo e monitoramento do pH antes e depois de TMI, com 50% da pressÃo inspiratÃria mÃxima (PImÃx), realizada trÃs vezes por semana, uma vez por dia, durante oito semanas. As informaÃÃes sobre idade, sexo, altura, peso, histÃria mÃdica do paciente e estado de saÃde atual foram obtidos atravÃs de um questionÃrio. Um termo de consentimento foi lido e assinado pelos sujeitos antes do inÃcio do estudo. O teste t de Student e teste Wilcoson para analisar os dados. RESULTADOS: 10 indivÃduos (3 homens e 7 mulheres â grupo C, com idade a partir de 43,20Â3,23 anos) e 10 indivÃduos (5 homens e 5 mulheres â grupo SC, com idade 41,70Â3,59). O grupo experimental tendeu a melhorar a PImÃxmais do que o grupo controle. Um aumento significativo da PImÃx(76,9Â6,6% to 105,6Â8,6 % &#961;=0,002; grupo C) versus (87,0Â7,6% to 94,2Â9,5% p=0,116; grupo SC), reduÃÃo dos sintomas em relaÃÃo a frequÃncia do pigarro (2-4/semana para <1/semana; &#961;=0,016) e a intensidade da pirose (2-4/semana para <1/semana; &#961;=0,007). O grupo C aumentou a pressÃo basal de EEI (18,84Â2,6 mmHg para 22,82Â2,9 mmHg; &#961;=0,033) versus (25,26Â3,9 mmHg para 25,04Â3,3 mmHg; p= 0,95) naqueles que receberam treinamento sem carga. NÃo houve melhora na exposiÃÃo Ãcida do esÃfago distal apÃs TMI. CONCLUSÃO: O TMI com carga linear pressÃrica aumenta a PImÃx, a pressÃo basal respiratÃria mÃdia do EEI, possivelmente decorrente de uma melhora significativa na eficiÃncia da mecÃnica do diafragma crural, reduz frequÃncia do pigarro e intensidade da pirose, nÃo modifica a exposiÃÃo Ãcida do esÃfago distal.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Background: Lung cancer is defined as a malignant injury to respiratory epithelium which is a result of imunological weakness. It is the most prevalent type of cancer with high morbidity and mortality rates. Surgical treament remains the best therapeutic option related to better survival rates in regularly staged patients. Inflamatory markers usage has been assessed in progressive disesases characterized by abnormal lung inflamatory response. This assessment approach is used to indentify early signs of infection, to stratificate risk and to provide adequate therapy choice. Objectives: To assess lung resection impact on blood levels of inflamatory markers, lung function, health related quality of life, anxiety and depression after the first postoperative month. Methods: A prospective cohort study was performed with lung cancer patients undergoing lung resection. Preoperative assessment included sÃrum fibrinogen levels measurement, C reactive protein (CRP) levels measurement, Six-minute walking test, Karnofsky Performance Status Scale (KPS), spirometry, maximal inspiratory and expiratory pressures, health related quality of life questionnaires such as the Short Form 36 Health Survey Questionnaire, Beck Anxiety (BAI) and Depression (BDI) Inventories. Information on the transoperatory and postoperatory was collected in search of postoperative pulmonary complications. After hospital discharge, patients were followed up by the researcher until the last day of the first postoperative month and same preoperative evaluation was performed with them. Data was statistically treated using the Statistical Package for the Social Sciences â SPSS 21.0. Results: 48 lung cancer patients attended the study with mean age of 60  11,6 years, 29 female (60,4%). 25 patients were staged as Ia and Ib (52,1%). Thoracotomy was the most used surgery technique (31 patients; 64,6%). 12 patients (25%) had postoperative pulmonary complications. After one postoperative month systemic inflamatory markers levels decreased although only CRP levels had significant change (p=0,03). Delta-CRP correlated with Karnofsky (r=0,50; p=0,001), sf36 mental component summary (r=0,34; p=0,01) and fibrinogen levels (r=0,41; p=0,003). There was a tendency of positive correlation of delta-CRP with 6MWT (r=0,28; p=0,05). Patients undergone video-assisted surgery had significantly lower fibrinogen levels than those patients undergone thoracotomy. Pulmonary function decreased during the course of surgery (p=0,001) as well as 6-minute walked distance (p<0,001) and Karnofsky score (p=0,02). Conclusion: Lung cancer patients undergone lung resection had worsened CRP levels, forced expiratory volume in the first second (FEV1), forced vital capacity (FVC), respiratory muscle force and funtional capacity in the first postoperative month. Nonetheless, patients showed improvements in anxiety and depression levels. / ContextualizaÃÃo: O cÃncer de pulmÃo (CP) à conceituado como uma agressÃo maligna ao epitÃlio respiratÃrio, que ocorre em face da quebra dos mecanismos de defesa pulmonar, sendo considerado um dos tipos de cÃncer mais prevalentes e de alta morbimortalidade. O tratamento curativo cirÃrgico permanece como a opÃÃo terapÃutica relacionada a melhor sobrevida em pacientes corretamente estadiados. O uso de marcadores inflamatÃrios vem sendo avaliado em grupos de patologias progressivas que estÃo relacionadas a uma resposta inflamatÃria anormal dos pulmÃes, na tentativa de identificar precocemente a infecÃÃo, estratificar o risco dos pacientes desenvolverem complicaÃÃes clÃnicas graves e programar terapÃuticas adequadas. Objetivos: Avaliar o impacto da ressecÃÃo pulmonar por cÃncer de pulmÃo nos marcadores inflamatÃrios apÃs um mÃs de cirurgia. MÃtodos: Trata-se de um estudo de coorte prospectivo envolvendo pacientes com CP candidatos à ressecÃÃo pulmonar. As avaliaÃÃes prÃ-operatÃrias foram constituÃdas de anÃlise sanguÃnea do fibrinogÃnio e ProteÃna C-reativa (PCR), Teste da Caminhada de seis minutos (TC6), escala de Karnofsky (KPS), espirometria, pressÃo inspiratÃria e expiratÃria mÃxima (PImÃx e PEmÃx), questionÃrio de qualidade de vida Short Form-36 (SF-36), inventÃrio de ansiedade (BAI) e depressÃo de Beck (BDI). As complicaÃÃes pulmonares pÃs-operatÃrias foram avaliadas apÃs cinco dias de cirurgia, por meio da coleta dados sobre o procedimento cirÃrgico trans e pÃs-operatÃrio. ApÃs a alta, os pacientes foram acompanhados atà o primeiro mÃs, sendo realizadas as mesmas avaliaÃÃes do prÃ-operatÃrio. Os dados obtidos foram analisados estatisticamente pelo programa Statistical Package for the Social Sciences 21.0. e pelo programa GraphPad Prism 6.0. Resultados: Participaram do estudo 48 pacientes com CP, sendo 29 do sexo feminino (60,4%), 25 com estadiamento do cÃncer entre Ia e Ib (52,1%) e idade mÃdia de 60  11,6 anos. Desses, 36 foram submetidos à lobectomia (75%) e, com predomÃnio para a toracotomia (64,6%). Observou-se que 12 (25%) pacientes apresentaram um ou mais tipos de complicaÃÃes pulmonares pÃs-operatÃrias. ApÃs um mÃs de cirurgia, verificou-se que os valores dos marcadores inflamatÃrios sistÃmicos pioraram, embora apenas a mudanÃa na PCR tenha sido estatisticamente significativa (p=0,03). O delta do PCR correlacionou-se com o delta do Karnofsky (r= -0,50; p=0,001), Coeficiente mental sumarizado (r= -0,34; p=0,01) e com o fibrinogÃnio (r= 0,41; p=0,003), e houve uma tendÃncia fraca para correlaÃÃo com o TC6 (r= -0,28;p=0,05). Os pacientes submetidos à cirurgia torÃcica videoassistida tiveram uma taxa de fibrinogÃnio significativamente menor (p=0,01) quando comparado com os pacientes submetidos à toracotomia. Os parÃmetros respiratÃrios funcionais (PImÃx, PEmÃx e espirometria) diminuÃram apÃs um mÃs do procedimento cirÃrgico (p< 0,001), bem como o desempenho no TC6 (p< 0,001) e a pontuaÃÃo Karnofsky (p=0,02). ConclusÃo: Os pacientes com CP submetidos à ressecÃÃo pulmonar pioraram nas seguintes variÃveis apÃs um mÃs da cirurgia: proteÃna C-reativa, volume expiratÃrio forÃado no primeiro segundo, capacidade vital forÃada, forÃa muscular respiratÃria e capacidade funcional. Evidenciou-se melhora dos nÃveis de ansiedade e depressÃo.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Introduction: New human-machine interfaces have been developed to incorporate the new modes and ventilatory parameters. Multiple monitoring data and alarms are presented in graphical interfaces, which many consider still far from ideal for the primary users, healthcare professionals. Hypothesis: Noncompliance with the heuristic human machine interaction can compromise the usability of lung mechanical ventilators by users (doctors, nurses, physiotherapists) Objectives: To develop a new methodology for evaluating and implementing improvements on a ventilator interface pulmonary mechanical intensive care unit (ICU) second heuristic principles. Methods: An experimental study, using two methodologies: one centered on heuristic evaluation by an expert, and the second one focused on a comparative assessment by non-experts. Was held during the period from January 2013 to March 2014, the Laboratory of Respiratory (RespLab). The research was divided into three steps: 1st) evaluating the usability of six habilities (connect, adjust or alter ventilation modes and their parameters; adjust and react appropriately to different types of alarms, monitor respiratory mechanical parameters, and set the trigger mode non-invasive) ventilation interface for experts users; 2nd) Implementation of suggestions for improvements to the interface by a team of specialist engineers in mechanical ventilation (MV); 3rd) Comparison between interfaces (old and new), for users not experts, assessing six tasks (call, adjust the patient, adjust the volume control ventilation (VCV), measurement of mechanical, adjust the pressure control ventilation (PCV), pressure suport ventilation adjustment (PSV). The analysis of the 1st step was descriptive. The outcomes of the 3rd step were: executionÂs runtime and successes of tasks and usability score by analogic visual scale (AVS). Results: Step 1: Participants 8 professional experts. 93 problems were listed. The most violated principles: 5 (error prevention), 1 (Visibility of System Status) and 7 (Flexibility and efficiency of use). 2nd step: passed on and discussed all reports completed by experts users. Changes in the interface were performed following the suggestions and principles heuristics. 3rd step: VCV adjustment, mechanical ventilation and PSV adjustment required longer time to execute; p = 0.02 for the runtime of the task of connecting when first used, to the old interface; p = 0.02 for correct setting of PSV when first held in the new interface; p = 0.08 for the usability score, favoring the new interface. Conclusion: It was possible to develop a new methodology for evaluating and implementing improvements on a mechanical ventilator in ICU interface according to the heuristics. / IntroduÃÃo: Novas interfaces homem-mÃquina foram desenvolvidas para incorporar os novos modos ventilatÃrios e parÃmetros de ventilaÃÃo. MÃltiplos dados de monitorizaÃÃo e alarmes sÃo apresentados nas interfaces grÃficas, que muitos consideram ainda longe da ideal para os usuÃrios primÃrios, os profissionais de saÃde. HipÃtese: O nÃo atendimento aos princÃpios heurÃsticos da interface homem-mÃquina pode comprometer a usabilidade de ventiladores pulmonares por seus usuÃrios (mÃdicos, enfermeiros, fisioterapeutas) Objetivos: Desenvolver uma nova metodologia de avaliaÃÃo e implementaÃÃo de melhorias na interface de um ventilador pulmonar mecÃnico de uma unidade de terapia intensiva (UTI) segundo princÃpios heurÃsticos. MÃtodos: Estudo experimental, utilizando-se duas metodologias: uma centrada na avaliaÃÃo heurÃstica por expert, e a segunda, centrada em uma avaliaÃÃo comparativa por nÃo experts. Realizou-se durante o perÃodo de janeiro de 2013 a marÃo de 2014, no LaboratÃrio da RespiraÃÃo (RespLab). A pesquisa dividiu-se em 3 fases: 1Â) avaliaÃÃo da usabilidade de seis habilidades (ligar; ajustar ou alterar modos ventilatÃrios e seus parÃmetros; ajustar e reagir apropriadamente os diferentes tipos de alarmes ; monitorar parÃmetros de mecÃnica respiratÃria, acionar e ajustar o modo de ventilaÃÃo nÃo invasiva) da interface por usuÃrios experts; 2Â) ImplementaÃÃo das sugestÃes de melhorias na interface por uma equipe de engenheiros especialistas em ventilaÃÃo mecÃnica; 3Â) ComparaÃÃo entre interfaces (antiga e nova), por usuÃrios nÃo experts, avaliando 6 tarefas (ligar, ajuste do paciente, ajuste do modo de ventilaÃÃo a volume controlado (VCV), mensuraÃÃo da mecÃnica, ajuste do modo de ventilaÃÃo a pressÃo controlada (PCV), ajuste do modo de ventilaÃÃo a pressÃo de suporte (PSV). A anÃlise da 1Â fase foi descritiva. Os desfechos da 3Â fase foram: tempo de execuÃÃo e acertos das tarefas, e escore de usabilidade atravÃs da Escala Visual AnalÃgica (E.V.A.). Resultados: 1Â fase: Participaram 8 profissionais experts. Ao total, foram listados 93 problemas. Os princÃpios mais infringidos foram: 5 (PrevenÃÃo de erro), 1 (Visibilidade do Status do Sistema) e 7 (Flexibilidade e eficiÃncia de utilizaÃÃo). 2Â fase: repassados e discutidos todos os relatÃrios preenchidos pelos usuÃrios experts. ModificaÃÃes na interface foram realizadas seguindo as sugestÃes e princÃpios heurÃsticos. 3Â fase: ajuste do VCV, mecÃnica ventilatÃria e ajuste do PSV necessitaram de maior tempo para execuÃÃo; p=0,02 para o tempo de execuÃÃo da tarefa de ligar, quando usado pela primeira vez, para a interface antiga; p=0,02 para o ajuste correto do PSV quando realizado pela primeira vez na interface nova; p=0,08 para o escore de usabilidade, favorecendo a interface nova. ConclusÃo: Foi possÃvel desenvolver uma nova metodologia de avaliaÃÃo e implementaÃÃo de melhorias na interface de um ventilador pulmonar mecÃnico de UTI segundo os princÃpios heurÃsticos.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A doenÃa pulmonar obstrutiva crÃnica (DPOC) à um importante problema de saÃde pÃblica mundial. AlÃm do envolvimento respiratÃrio ela promove alteraÃÃes extrapulmonares, inclusive com comprometimentos neurocognitivos e cardiovasculares. A ventilaÃÃo nÃo invasiva (VNI) à o suporte ventilatÃrio de primeira escolha na exacerbaÃÃo da DPOC com hipercapnia e acidose persistente, com resultados controversos na doenÃa estÃvel. Considerando-se os efeitos cardiorrespiratÃrios da aplicaÃÃo da VNI à provÃvel que cause repercussÃes agudas sobre o fluxo sanguÃneo cerebral (FSC) eventualmente influenciando a funÃÃo cognitiva. Objetivo: Analisar as repercussÃes agudas da administraÃÃo da VNI sobre o FSC e a funÃÃo cognitiva em pacientes com DPOC e em indivÃduos sadios. Metodologia: Estudo experimental e quantitativo em pacientes com DPOC moderada a grave estÃveis e voluntÃrios sadios, na faixa etÃria de 40 a 80 anos. Utilizou-se o doppler transcraniano para monitorar a velocidade mÃdia do FSC (VMFSC) na artÃria cerebral mÃdia. Foram medidas as pressÃes parciais dos gases respiratÃrios (PaO2, PaCO2, PETCO2), pH e saturaÃÃo de oxigÃnio arterial e variÃveis cardiorrespiratÃrias (f, VC, VE, EspaÃo Morto Alveolar EMA, SpO2, FC e PAM). As funÃÃes cognitivas foram avaliadas atravÃs de uma bateria de testes (Span DÃgitos, CÃdigos, Span Visual, Trilhas A e B e Teste de Stroop). O protocolo experimental envolveu a administraÃÃo de VNI (Bilevel=14/4 cmH2O) por 1 hora. A variÃveis foram coletadas antes da VNI, com 5, 30 e 60 minutos de VNI e 5 e 30 minutos depois da sua retirada. Os testes cognitivos foram aplicados pelo menos 15 dias antes do experimento e 5 minutos apÃs a retirada da VNI. Foi empregada a anÃlise de dados longitudinais atravÃs de um modelo de regressÃo com efeitos randÃmicos e testes de Wilcoxon conforme apropriado. Resultados: Foram estudados 9 portadores de DPOC (3 mulheres e 6 homens) e 12 sadios (9 mulheres e 3 homens). A administraÃÃo da VNI resultou em reduÃÃo significante (p=0,014) da VMFSC logo aos 5 minutos sem diferenÃa significante entre os grupos, com retorno aos valores basais apÃs a sua retirada. A VNI nos dois grupos provocou diminuiÃÃo na PETCO2, f e FC; com concomitante aumento do VC e do VE. A PaO2 e a PAM permaneceram estÃveis, em ambos os grupos. A PaCO2 e o pH no grupo DPOC nÃo variaram e no grupo sadio a PaCO2 diminuiu e o pH aumentou. A SpO2 no grupo DPOC diminuiu e no grupo sadio aumentou. A administraÃÃo de VNI por 1h parece ter influenciado o desempenho cognitivo do grupo sadio com melhora estatisticamente significante (p=0,020) no teste trilhas B e diminuiÃÃo do nÃmero de erros no teste de Stroop, fase trÃs (p=0,033). No grupo DPOC a VNI nÃo promoveu impacto significante no desempenho dos pacientes. ConclusÃo: A administraÃÃo Bilevel por 1 hora promoveu reduÃÃo aguda da VMFSC e a sua retirada permitiu retorno aos valores basais, em indivÃduos sadios e em pacientes com DPOC estÃveis e nÃo hipercÃpnicos. A reduÃÃo da VMFSC ocorreu em paralelo à diminuiÃÃo da PaCO2 somente no grupo sadio. à provÃvel que mecanismos adicionais alÃm da reduÃÃo de PaCO2 estejam envolvidos na diminuiÃÃo da VMFSC durante a aplicaÃÃo da VNI em pacientes com DPOC. A funÃÃo cognitiva de indivÃduos sadios parece ser modestamente influenciada pela aplicaÃÃo aguda da VNI enquanto nos pacientes com DPOC nenhum impacto significativo foi observado. / Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is an important public health problem worldwide. In addition to the involvement of the respiratory system extrapulmonary organs may be affected. Little attention has been given to the neurocognitive impairment and to the cardiovascular co-morbidities in this disease. Noninvasive ventilation (NIV) is the first choice ventilatory support in the exacerbation of COPD but controversial results have been shown in stable disease. Considering the short-term physiological cardiopulmonary effects of NIV application it is likely that it may cause acute effects on the cerebral blood flow (CBF) and maybe on the cognitive function. Objective: To analyze the acute effects of NIV breathing on the CBF and on the cognitive function of COPD patients and healthy subjects. Methods: This is an experimental and quantitative study in patients with stable moderate to severe COPD and in healthy volunteers, aged 40 to 80 years-old. We used transcranial doppler to monitor the mean velocity of CBF (MCBFV) at the middle cerebral artery. The experimental protocol involved the administration of NIV (Bilevel= 14 / 4 cmH2O) for 1 hour. The MCBFV and cardiopulmonary variables were collected immediately before NIV, 5, 30 minutes and 1 hour during NIV breathing and 5 and 30 minutes after its removal. The partial pressures of arterial blood gases, PETCO2, alveolar dead space, respiratory rate (RR), tidal volume (TV), minute ventilation (VE), SpO2, heart rate (HR), mean systemic arterial pressure (MAP), arterial pH were measured. Cognitive function was assessed through a battery of tests (Digit Span, Codes, Visual Span, Trails A and B and Stroop Test). The cognitive tests were applied at least 15 days before the experiment and after 5 minutes of NIV withdrawal. The analysis for longitudinal data was done by means of a regression model with random effects and the Wilcoxon tests if appropriate. Results: We studied nine COPD patients (3 women and 6 men) and 12 healthy subjects (9 women and 3 men). NIV breathing resulted in significant reduction of the MCBFV (p = 0.014) with no significant differences between groups, returning to baseline after NIV removal. The NIV in two groups led to rapid decrease of the PETCO2, RR, HR with concomitant increases of the TV and VE. The PaO2 and MAP showed no influence of the NIV in both groups. The PaCO2 and the pH did not vary in the COPD patients, an effect associated to a higher alveolar dead space during NIV. In the healthy volunteers the PaCO2 was lowered and the arterial pH increased significantly. The application of NIV improved the cognitive performance in the healthy group on the trial B test (p = 0.020) and in the phase three of the Stroop test (0.033). No effects of NIV were noted in the cognitive tests performance of the COPD patients. Conclusion: The application of bilevel NIV for 1 hour reduced MCBFV in healthy subjects and in patients with COPD, this effect being reversible after NIV withdrawal. Only in healthy individuals these effects were in parallel with changes in the PaCO2. It is likely that additional mechanisms beyond PaCO2 reduction are involved in the reduction of MCBFV during NIV breathing in COPD patients. There was a slight improvement in the cognitive function in healthy volunteers just after NIV application, while any effect was noted on this aspect in patients with COPD.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / RESUMO A doenÃa de Parkinson à a segunda condiÃÃo neurodegenerativa mais prevalente no mundo. Para aumentar o conhecimento sobre a etiopatogenia de doenÃas neurodegenerativas e avaliar a eficÃcia dos potenciais tratamentos, uma sÃrie de modelos animais està sendo usada atualmente. A 6-hidroxidopamina (6-OHDA) à uma das neurotoxinas mais comumente usadas experimentalmente no modelo de degeneraÃÃo nigro-estriatal. A berberina à o alcalÃide mais abundante isolado da Berberis sp, com aÃÃes anti-inflamatÃria, antidepressiva e neuroprotetora comprovadas. Este trabalho teve como objetivo estudar o efeito neuroprotetor da berberina sobre o dano neuronal, comportamento motor e a memÃria de ratos com lesÃo por 6-OHDA. Ratos Wistar, 180-250g, foram separados em quatro grupos: Controle (Ctr), Berberina (BBR), 6-OHDA e 6-OHDA+BBR. Todos os animais foram tratados com Ãgua ou berberina (diluÃda na Ãgua de beber), nas doses de 25, 50 e 100 mg/kg. O tratamento foi realizado 15 dias antes e 19 dias apÃs a cirurgia estereotÃxica para injeÃÃo da 6-OHDA (18&#956;g/3&#956;L- em Ãcido ascÃrbico 0,02%) ou veÃculo. Na segunda fase do experimento, os animais foram tratados com berberina 50mg/kg em 3 protocolos de administraÃÃo: P1 (durante 21 dias antes da cirurgia estereotÃxica), P2 (durante 15 dias antes e 19 dias depois da cirurgia) e P3 (do 7 ao 28 dia apÃs a cirurgia). Nos quatro Ãltimos dias de cada fase, os animais foram submetidos a testes de comportamento: apomorfina, campo aberto, cilindro, vibrissa, labirinto em y, esquiva passiva, labirinto aquÃtico sinalizado. Foi realizada tÃcnica imunohistoquÃmica para tirosina hidroxilase (TH) e imunofluorescÃncia para transportador de dopamina (DAT) e registrada a quantificaÃÃo de dopamina (DA), DOPAC e HVA, alÃm da expressÃo de NR1 e citocromo c. Os resultados foram analisados pelo GraphPad Prism 6.0. Na fase 01, o tratamento com berberina reduziu as rotaÃÃes contralaterais no teste da apomorfina, nas doses de 25, 50 e 100mg/kg (p<0,0001), assim como aumentou a quantidade de toques de ambas as patas no teste do cilindro (p<0,05). Animais tratados nas doses de 25 e 50mg/kg apresentaram aumento no tempo de latÃncia na esquiva passiva, agindo sobre a memÃria recente (p<0,05) e tardia (p<0,0001). No labirinto aquÃtico sinalizado, a berberina na dose de 50mg/kg reduziu o tempo para achar a plataforma nos quatro dias de teste, e protegeu contra a degeneraÃÃo dopaminÃrgica, promovendo um aumento da DA, DOPAC e HVA no estriado ipsilateral e mesencÃfalo (p<0,05). Na segunda fase do estudo, o efeito da berberina em reduzir as rotaÃÃes contralaterais foi confirmado nos trÃs protocolos de administraÃÃo. Nos protocolos 1 e 2, a berberina aumentou a quantidade de toques de ambas as patas no teste do cilindro (p<0,05) e o dÃficit sensÃrio motor no teste da vibrissa (p<0,01), como tambÃm promoveu um aumento da DA no estriado ipsilateral e mesencÃfalo. O tratamento com berberina protegeu os neurÃnios estriatais da degeneraÃÃo observado pela maior imunorreatividade a TH (p<0,05), reduziu a expressÃo do NR1 no estriado ipsilateral (p<0,05) e mesencÃfalo (p<0,01), alÃm da reduÃÃo da expressÃo do citocromo c (p<0,001) e aumento da imunofluorescÃncia ao DAT no estriado. Dessa forma, a berberina apresenta potencial neuroprotetor contra o dano neuronal induzido pela 6-OHDA, prevenindo alteraÃÃes motoras e de memÃria desses animais. Acredita-se que 9 sua aÃÃo sobre a expressÃo de NR1, citocromo c e DAT podem participar desse mecanismo.

Resumo não disponível

Esta pesquisa tem como tema central a operação de inscrição psíquica como estruturante do sujeito. É uma pesquisa psicanalítica e, portanto, possui um campo conceitual e método próprios. Seu fio condutor é o caso Julia, que é uma construção de caso concebida a partir da metodologia proposta por Fédida (1992, 1999), que possibilitou a formulação de um ensaio metapsicológico. Trata-se de um ensaio sobre o registro psíquico, construído a partir da noção freudiana de ação específica (spezifische Aktion), que é desenvolvida em sua relação com a percepção, relação esta suscitada pela clínica da pesquisadora e articulada à proposta de Chemama (2002) a propósito do conceito de forclusão do falo. A noção freudiana é também articulada ao conceito de transtitivismo proposto por Bergès e Balbo (2001, 2002, 2003) e ainda à possibilidade de sua ocorrência na situação psicanalítica de tratamento. A pesquisa aborda aspectos técnicos a serem ressaltados no tratamento de analisantes que se aproximam do caso Julia, sendo esta a contribuição desta pesquisa para a comunidade psicanalítica. A idéia de que o psicanalista com seu presencial, em uma postura não apática, através do golpe de força, pode entrar no jogo de posições necessário para que o analisante inscreva algo de sua vivência parece ser pertinente nesse tipo de problemática.

A transferência de material genético para dentro das células de um indivíduo com o objetivo de conferir um benefício terapêutico ao corrigir uma anormalidade ou proporcionar às células uma nova função constitui a essência da terapia gênica. Seu princípio baseia-se no entendimento de que algumas doenças são causadas por defeitos em um ou mais genes, levando à produção descontrolada ou à supressão de uma proteína essencial para o funcionamento das células. Doenças monogênicas (como os erros inatos do metabolismo), câncer, doenças cardiovasculares, desordens neurodegenerativas e doenças adquiridas (infecciosas, por exemplo) são alvos da terapia gênica. Na terapia gênica, o agente terapêutico em questão é o material genético de interesse. Tanto os elementos regulatórios quanto o gene de interesse são clonados em um plasmídio de expressão, que é, então, utilizado para a construção de vetores de transferência virais e não virais. Bicamadas lipídicas microscópicas denominadas lipossomos são vetores não virais comumente utilizados. Este trabalho teve como objetivo iniciar uma adaptação das abordagens da farmacologia ao estudo de vetores não virais em terapia gênica e padronizar a detecção da green fluorescent protein (GFP) por espectrofotometria de fluorescência, determinando o tempo de expressão máxima dessa proteína em cultura de células HepG2 e obtendo-se, assim, um método quantitativo para avaliação da eficiência de transfecção de vetores e parâmetros de tempo para futura detecção da GFP in vivo. É possível traçar paralelos entre a farmacoterapia e a terapia gênica. A comparação entre as composições de formulações farmacêuticas e de vetores de transferência leva-nos a pensar que o gene de interesse corresponderia à pró-droga, enquanto a proteína expressa equivaleria à droga, uma vez que se constitui no componente terapeuticamente ativo. Os demais elementos presentes nos plasmídios, como os promotores e sítios de poliadenilação, corresponderiam aos excipientes e o vetor de transferência como um todo equivaleria à formulação farmacêutica. A detecção da GFP expressa por células HepG2 transfectadas pelo plasmídio pTracer associado a LipofectamineTM2000 mostrou-se semi-quantitativamente possível por espectrofotometria de fluorescência. O tempo de expressão máxima desta proteína neste estudo foi 48 horas, sendo este também o tempo máximo de análise. É necessário, portanto, que os tempos de análise da expressão protéica sejam expandidos. A adaptação de abordagens farmacológicas pode contribuir para o aprimoramento técnico necessário para que a terapia gênica torne-se uma forma de tratamento amplamente difundida.

Existem evidências de resultados positivos sobre a aplicação do Programa de Terapia Psicológica Integrada para Esquizofrenia (IPT) em diferentes centros de países como Alemanha, Suíça, Holanda, Espanha, Estados Unidos e Canadá, e ausência de estudos nesta área no Brasil. Diante das descobertas das pesquisas sobre novos fármacos para esquizofrenia, nos deparamos com a necessidade de encontrar técnicas adequadas que auxiliem na diminuição dos prejuízos causados pela doença no funcionamento social destes pacientes. Entretanto, diante da ausência de programas estruturados de reabilitação psicossocial surge a necessidade de medir efeitos dos programas de terapia utilizados, cuja solicitação por parte de pacientes e familiares tem aumentado gradativamente. Objetivos: O objetivo maior deste estudo é testar o efeito do IPT em pacientes esquizofrênicos em um centro no Sul do Brasil. Dentro do processo foram gerados objetivos específicos a partir da revisão da literatura e coleta de dados, que deram origem a 3 artigos: Artigo 1. Estudo naturalístico de 3 anos da utilização do IPT, Artigo 2. Determinar as variáveis do IPT associadas à percepção subjetiva dos pacientes esquizofrênicos tratados com esta técnica em três diferentes Centros no Sul do Brasil e Artigo 3. Avaliar a diferença de efeito sobre o funcionamento (cognitivo, social e familiar) e percepção de qualidade a qualidade de vida de pacientes esquizofrênicos submetidos a um ensaio clínico randomizado de uma intervenção de 12 sessões do Programa IPT comparado com tratamento usual. Métodos: O primeiro estudo teve um desenho naturalístico com avaliação retrospectiva, o segundo consistiu de análise qualitativa de conteúdo e o terceiro foi um ensaio clínico randomizado. Em todos os estudos os pacientes tinham diagnóstico de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo, com idade entre 18 e 65 anos. O primeiro estudo foi realizado em uma instituição privada. O segundo, contou com participantes de três diferentes centros (Instituto de Capacitação e Reorientação Ocupacional - ICARO/ Porto Alegre, Centro de Atenção Psicossocial do HCPA/ Porto Alegre e Centro de Atenção Psicossocial de Tubarão/ SC). E o terceiro estudo, foi realizado com pacientes do Programa de Esquizofrenia e Demências (Prodesq) do HCPA. Resultados: De forma abreviada, os resultados dos três estudos proporcionam evidências de efeito clínico positivo do IPT em pacientes esquizofrênicos do Sul do Brasil, sendo que o IPT foi aplicado em formato reduzido em 12 sessões. O artigo 1 teve como resultado a evidência de resposta positiva em favor dos pacientes esquizofrênicos comparados com transtorno de humor bipolar que participaram de um programa de reabilitação psicossocial de técnica cognitivocomportamental com base no IPT. O artigo 2 teve como resultado a percepção de adequação do IPT com sugestão de retirada das seguintes etapas: do subprograma de Diferenciação Cognitiva (sistemas conceituais verbais, hierarquias conceituais, sinônimos, antônimos, definição de palavras, cartões com palavras, palavras com diferente significado segundo o contexto) e do subprograma de Comunicação Verbal (repetição segundo o sentido de frases auto-formuladas, pergunta auto-formulada com resposta, o grupo entrevista um dos participantes e comunicação livre), com evidências obtidas a partir da análise qualitativa de conteúdo das verbalizações dos pacientes em grupos de discussão, específicos. E, por último, o artigo 3 apresenta resultados positivos do ensaio clínico randomizado em uma amostra de 56 pacientes com diagnóstico CID-10 de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo, comparando resultados de funcionamento (social, familiar, cognitivo) e percepção de qualidade de vida em 20 pacientes com 12 sessões do programa IPT mais tratamento usual e 36 pacientes somente com tratamento usual. Os resultados evidenciaram uma melhora significativa no funcionamento cognitivo, social, relações familiares, adequação social e qualidade de vida em favor dos 20 pacientes nas 12 sessões do IPT quando comparados com 36 pacientes que receberam tratamento usual. Conclusões: O efeito médio encontrado nestes estudos parece corresponder aos achados encontrados em estudos de outros países (média de tamanho de efeito=0,8). De acordo com os resultados deste estudo foi possível verificar que uma intervenção de 12 semanas do IPT apresenta efeitos positivos nas áreas avaliadas, quando comparado a tratamento usual. Assim, com base nesses achados fica indicada a execução de estudos mais amplos, com maior tempo de segmento, com comparação com outras técnicas, além da necessidade de difusão desta técnica, através de treinamento de equipes da rede pública de saúde mental. / There is evidence for positive results on the employment of the Integrated Psychological Therapy Program (IPT) for schizophrenia from different areas of countries like Germany, Switzerland, the Netherlands, Spain, the United States, and Canada, as well as a noted absence of Brazil-performed studies in this area. After the discovery of research on new pharmaceuticals for schizophrenia treatments we are faced with the need of finding newer and more adequate techniques to help into the lessening of those disorder-caused handicaps and flaws on the social behavior of such patients that are affected by this illness. However, in the absence of standardized psychosocial rehabilitation programs, the need arises for effect measuring of those therapy programs that are currently being employed, for which the request by patients and their families has been progressively growing. GOALS: The main target for this study is that of testing the IPT effects upon schizophrenic patients in a large Southern Brazilian urban center. As part of the process specific objectives were generated, as following a literature survey and data collection, the three of which all originated scientific papers. Paper #1 -- A three-year-long naturalistic study on the employment of IPT; paper #2 -- A determination of IPT variables associated with subjective perception by schizophrenic patients treated by this technique in three different Southern Brazilian health centers; paper #3 -- An assessment on effect differences upon cognitive, social, and family functioning, as well as life quality perception among schizophrenic patients subjected to a randomized clinical experiment consisting of 12-session IPT-program intervention as compared to the usual treatment. METHODS: The first study underwent a retrospective-evaluation naturalistic design; the second, employed qualitative content analysis, all the while the third was a randomized clinical assay. In all the aforementioned studies, the patients had been diagnosed as schizophrenia or schizoaffective disorder, while their age brackets ranged between 18 and 65 years. The first study was performed in a private facility. The second spanned participants from three different health centers, to wit, the Instituto de Capacitação e Reorientação Ocupacional [Qualification and Occupational Rehabilitation Institute] - ICARO - from Porto Alegre, Rio Grande do Sul state; the Centro de Atenção Psicossocial do HCPA/Porto Alegre [the Porto Alegre Clinical Hospital Psychosocial Care Center] and the Centro de Atenção Psicossocial de Tubarão [Tubarão Psychosocial Care Center] of Tubarão, Santa Catarina state. And the third study was conducted with patients from the HCPA's Programa de Esquizofrenia e Demências [Schizophrenia and Dementiae Program] (Prodesq). RESULTS: In a succinct way, results from these three studies afforded evidences of positive IPT clinical effect upon Southern Brazil schizophrenic patients, allowing for a 12-session of IPT application. Paper #1 resulted into evidencing a more positive response of schizophrenic patients as compared to those bearing bipolar humor disorder, as refers to those subjects who participated in a psychosocial rehabilitation program employing IPT-based cognitive-behavioral technique. Paper #2 resulted on a perception of the adequacy of this treatment, along with a suggestion for the withdrawal of the following steps: the Cognitive Differentiation Subprogram (conceptual verbal systems, conceptual hierarchies, synonyms, antonyms, word definition, word cards, sorting of words bearing different meanings according to their contexts) and the Verbal Communication Subprogram (self-formulated sentence repeating according to their meaning, self-directed questioning with pertinent replies, group interview of one of their participants, and free communication), according to evidence gleaned from qualitative analysis of specific patient verbalization contents within discussion groups. Finally, Paper #3 shows positive results for a randomized clinical experiment within a universe of 56 patients diagnosed as CID-10 Schizophrenia or Schizoaffective disorder, comparing their functioning (social, familiar, cognitive) results with their own perception of their life quality in a universe of 20 patients given IPT-program sessions plus the usual treatment as compared to a control group of 36 patients receiving only the usual standard treatment. CONCLUSION: The mean effect found in these studies seems to correspond with those findings reached to in other countries' studies (effect size average = 0.8). According to the studies' results it was rendered possible to verify that an IPT 12-week intervention affords positive effects upon the assessed areas as in comparison to the usual standard treatment. Therefore, grounded on these findings, the designing of further and broader studies is suggested, into which more segment time and the comparison to other techniques should be added as well as the need for wider diffusion of this technique is indicated, which could be accomplished by means of the training of Mental Health public network teams.

Introdução: A avaliação de resultados do tratamento de pacientes criticamente doentes é ainda predominantemente baseada mais em taxas de mortalidade do que em instrumentos associados com morbidade. Assim, a avaliação por meio do comprometimento funcional, interação social e função cognitiva desses pacientes após internação em UTI é parte de uma iniciativa crescente para se suplementar as informações de mortalidade com resultados funcionais, tendo o potencial de prover uma visão mais ampla do desempenho da unidade. Objetivos: Avaliar o impacto da internação sobre os desempenhos cognitivo e global em crianças admitidas na UTI Pediátrica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil. Métodos: Estudo longitudinal e observacional de amostra de conveniência de crianças gravemente doentes. Foram utilizados os indicadores PIM (Pediatric Index of Mortality), para gravidade e risco de morte na admissão, PCPC (Pediatric Cerebral Performance Category), para morbidade cognitiva, e POPC (Pediatric Overall Performance Category), para morbidade global, na admissão e na alta, e a diferença entre as classificações de alta e de admissão (escores delta), para morbidade relacionada à UTI. Foram empregados os testes de Kruskal-Wallis para comparação de indicadores e de correlação de Spearman para associação com variáveis categóricas, considerando um α=0,05. Aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da instituição e solicitada concordância dos pais para participação no estudo. Resultados: Foram avaliados 443 pacientes, sendo 54% do sexo masculino, com mediana de idade de 12 meses (Intervalo Inter-quartil [IQ] 4–45) e mediana de permanência na UTI de 4,24 dias (IQ 2,4–8). A taxa de mortalidade foi de 6,3%, a mediana do PIM da admissão foi de 2,36% (IQ 1–7), e 43% dos pacientes foram admitidos por doença respiratória. Na admissão, 46% dos pacientes tinham algum grau de morbidade cognitiva (PCPC >1) e 66% de morbidade global (POPC >1). Na alta, 60% de morbidade cognitiva e 86% de morbidade global. Na avaliação de morbidade relacionada à UTI, 25% dos pacientes mostraram variação na área cognitiva (delta-PCPC≠0), enquanto que 41% mostraram variação global (delta-POPC≠0) na alta em comparação à admissão. Houve uma correlação positiva do tempo de internação na UTI e do PIM com os escores delta, tanto para o domínio cognitivo (rs=0,18 & rs=0,32; p<0,0001) quanto global (rs=0,21 & rs=0,33; p<0,0001). Conclusões: Ainda que influenciado por elevado grau de morbidade na admissão, o impacto da internação na UTI é mais importante no domínio global do que no cognitivo. Da mesma forma, tanto o risco de morte na admissão quanto o tempo de permanência têm efeito significativo na morbidade de pacientes gravemente doentes. Palavras-chave: desfecho, cuidados intensivos, Categoria de Performance Cerebral Pediátrica, Categoria de Performance Global Pediátrica, morbidade. / Introduction: The assessment of treatment results for critically ill patients is still primarily based on mortality rates rather than on morbidity instruments. Therefore, assessment of results by means of functional impairment, social interaction and cognitive functioning of patients after hospitalization in ICU is part of a growing initiative to supplement informations on mortality with functional results, giving the potencial of providing an insight about the unit performance. Objective: To assess the impact of hospitalization on cognitive and functional performances of children admitted to the pediatric ICU of Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil. Methods: Longitudinal and observational study of a convenient sample of critically ill children. PIM (Pediatric Index of Mortality), for severity of illness and death risk on admission, PCPC (Pediatric Cerebral Performance Category), for cognitive morbidity, and POPC (Pediatric Overall Performance Category), for overall morbidity, on admission and discharged, and the difference between discharge and admission (the delta scores), for morbidity related to the ICU, were used. The Kruskal-Wallis test was used to compare variables and the Spearman correlation to associate categorical variables, considering α=0.05. The study was approved by the institution’s Ethics Committee and the informed consent was applied. Results: 443 patients were assessed; 54% were male, with median age was 12 months (IQ 4-45) and median ICU length of stay was 4.24 days (2.4-8). The mortality rate was 6.3%. Median PIM on admission was 2.36% (1-7), and 43% of patients were admitted because of respiratory disease. On admission, 46% of patients had some degree of cognitive morbidity (PCPC >1) and 66% overall morbidity (POPC >1). On discharge, 60% had cognitive morbidity and 86% overall morbidity. In the assessment of morbidity related to the ICU, 25% of the patients showed variation in the cognitive area (delta-PCPC≠0), whereas 41% showed variation in the global area (delta-POPC≠0) at the time of discharge in comparison to admission. There was positive correlation between ICU length of stay and PIM with the delta scores, for the cognitive area (rs=0.18 & rs=0.32; p<0.0001) and the global area (rs=0.21 & rs=0.33; p<0.0001). Conclusions: Even if influenced by high degree of morbidity at admission, the impact of hospitalization in ICU was more important in the global area than in the cognitive one. In the same way, both risk of mortality and length of stay had a significant effect in morbidity of critically ill patients. Key-words: outcome, critical care, Pediatric Cerebral Performance Category, Pediatric Overall Performance Category, morbidity.