Resumo não disponível.

Uma abordagem alternativa para a terapia gênica somática é a entrega da proteína terapêutica através da implantação de células geneticamente modificadas com capacidade de superexpressar o gene de interesse. Os mecanismos de encapsulação foram projetados para proteger as células da rejeição do organismo hospedeiro e para prevenir que as células modificadas se espalhassem, ao mesmo tempo em que permite a secreção protéica. As esferas de alginato formam uma estrutura semi-permeável conveniente para a injeção in vivo. Neste estudo, um protocolo laboratorial eficaz foi otimizado para gerar micro cápsulas de alginato de cálcio com forma e tamanho uniformes, contendo células viáveis. A encapsulação de células baby hamster kidney (BHK) em esferas de alginato foi executada utilizando um dispositivo simples montado com um cilindro de ar comprimido e uma bomba peristáltica. O fluxo de 100 mL/h da solução contendo as células e o fluxo de 10 L/min de ar comprimido geraram as melhores cápsulas em relação ao tamanho e a uniformidade das esferas. As células se mantiveram viáveis em cultura por quatro semanas, sem apresentar sinais de necrose, e a difusão protéica foi observada durante estas quatro semanas. Os resultados destes estudos in vitro demonstram claramente que o micro isolamento de células BHK em alginato, utilizando este dispositivo simples, pode prover um ambiente capaz de preservar as células vivas e viáveis. Além disso, as células encapsuladas sob as condições descritas nesse trabalho, possibilitam a difusão de β-gal mesmo após quatro semanas de tratamento, tornando-se assim potencialmente compatíveis com a entrega de proteína terapêutica. / An alternative approach to somatic gene therapy is to deliver the therapeutic protein by implanting genetically modified cells that could overexpress the gene of interest. Microencapsulation devices were designed to protect cells from host rejection and prevent the foreign cells from spreading while allowing protein secretion. Alginate beads form a semi-permeable structure that is suitable for in vivo injection. In this study we report an effective laboratory protocol to generate calcium alginate microcapsules, following optimization of uniformly shaped and sized particles that contain viable cells. Encapsulation of baby hamster kidney (BHK) cells in alginate beads was performed using a simple device assembled with a cylinder of compressed air and a peristaltic pump. Cell suspension flow of 100 mL/h and air jet flow of 10 L/min allowed best size and shape uniformity of beads. Cells were maintained viable in culture for 4 weeks, with no signs of necrosis, and protein diffusion was observed during these weeks. Results of these in vitro studies clearly demonstrated that microisolation of BHK cells in alginate using a simple assembly device could provide an environment that is capable of preserving live and viable cells. In addition, encapsulated cells under the conditions described were able to secrete β- galactosidase even after four weeks of treatment, thus becoming potentially compatible with therapeutic protein delivery.

A mucopolissacaridose tipo I (MPS I) é uma doença lisossomal. A enzima envolvida com essa doença é a a-L-iduronidase (IDUA), e suas alterações levam a depósitos dos glicosaminoglicanos heparan e dermatan sulfato. As características fenotípicas da doença compreendem entre outras características malformações ósseas, hepatoesplenomegalia, problemas cardíacos, opacidade da córnea e retardo mental. O tratamento de MPS I atualmente se baseia em reposição enzimática e transplante de medula óssea. Levando em conta que esses tratamentos ainda não levam a uma correção dos danos ao sistema nervoso central (SNC), há necessidade do desenvolvimento de novos tratamentos para MPS I. Ainda outro problema da MPS I é a falta de estudos sobre os danos fisiológicos resultantes, principalmente no SNC. Visando contribuir com estes pontos, nosso trabalho teve como objetivo (a) o desenvolvimento de três vetores virais para posteriores ensaios pré-clínicos de terapia gênica e (b) o detalhamento da caracterização fisiopatológica de camundongos representando um modelo para MPS I, enfocando alguns aspectos do SNC. Foram produzidos três vetores virais com o cDNA da IDUA humana. O vetor baseado no vírus da imunodeficiência humana (HIV), apesar de baixos títulos virais, foi capaz de aumentar em até 60 vezes a atividade da IDUA nas células transduzidas. Um segundo vetor, baseado no vírus da leucemia murina de Moloney (MoMLV) foi capaz de transduzir células-tronco mesenquimais derivadas de medula óssea do modelo murino de MPS I, sendo assim ótima ferramenta para terapia gênica ex vivo. O terceiro vetor, baseado no vírus da imunodeficiência felina (FIV) mostrou funcionalidade inferior quando comparado aos outros sistemas virais, e deve ser aperfeiçoado para utilização terapêutica. A caracterização do modelo foi feita através do estudo da fosforilação de proteínas de neurofilamentos em diferentes estruturas do cérebro de camundongos MPS I. Os resultados mostraram, além de alterações na fosforilação direta das proteínas analisadas, uma hiperfosforilação na ERK1/2 de córtex e hipocampo. Depósitos de gangliosídeos foram investigados de forma individual no cerebelo, córtex, hipocampo e hipotálamo, sendo detectadas diferenças específicas para cada estrutura. Ainda foram realizados estudos da neurotransmissão glutamatérgica e com isso foi identificada uma diminuição na captação de glutamato em hipocampo e córtex nos camundongos MPS I, além de uma diminuição no binding para glutamato no hipocampo. Como conclusão desses estudos, foram desenvolvidos vetores eficientes para transferência do gene terapêutico e, adicionalmente, os danos fisiológicos causados pela doença no SNC foram melhor elucidados no modelo murino de MPS I. As informações obtidas aqui serão de grande importância principalmente quando associadas a ensaios de terapia gênica, pois as características encontradas no SNC podem ser usadas para acompanhamentos de ensaios préclínicos usando os vetores desenvolvidos no trabalho. / Mucopolysaccharidosis type I (MPS I) is a monogenic disease resulting from a defect in the gene that encodes the lysosomal hydrolase a-L-iduronidase (IDUA) and characterized by accumulation of glycosaminoglycans (GAGs) heparan and dermatan sulfate. Phenotypic characteristics involve bone malformations, hepatosplenomegaly, heart problems, corneal opacity and mental retardation. Treatment of MPS I is currently based on enzymatic replacement and bone marrow transplantation. Since these treatments are not capable of correcting central nervous system (CNS) effects of the disease, new therapeutic approaches are needed. One of the problems in the investigation of MPS I is the paucity of studies about resulting physiological consequences, particularly those related to the CNS. Aiming to contribute to these aspects of MPS I, this study proposes (a) the development of three viral vectors to be used in gene therapy preclinical studies, and (b) the further investigation of physiopathological alterations in the CNS of a murine model of MPS I (MPS I mice). Three viral vectors, carrying the human IDUA gene, were produced. The vector based on the human immunodeficiency virus (HIV) was produced in low titers, but induced a 60-fold increase in the baseline activity of IDUA in transduced cells. A second vector, based on the Moloney murine leukemia virus (MoMLV), was capable to transduce mesenchymal stem cells isolated from the bone marrow of MPS I mice, representing an interesting tools for ex vivo gene therapy protocols. The third vector, was based on the feline immunodeficiency virus (FIV), was functionally inferior to the other two systems and needs optimization to be therapeutically useful. The model was characterized by the investigation of phosphorylation patterns of neurofilament proteins in different regions of the brain of MPS I mice. The results showed that, besides alterations in the direct phosphorylation profile of the proteins analyzed, ERK1/2 was hyperphosphorylated in the cortex and hippocampus. Ganglioside storage was individually investigated in the cortex, cerebellum, hippocampus and hypothalamus, and specific differences were observed for each structure. An analysis of glutamatergic neurotransmission was also performed. MPS I animals showed a decrease in the glutamate uptake in the cortex and hippocampus. In addition, glutamate binding was decreased in the hippocampus. In conclusion, the present work resulted in the development of efficient viral vectors for the transfer of the therapeutic gene, and CNS physiological damages due to the disease were characterized in the murine model of MPS I. These results will be of great importance particularly when associated to gene therapy trials, since the CNS characteristics described in this work may be used for the follow-up of preclinical assays with the viral vectors developed.

A concepção deste trabalho surgiu a partir de observações de lacunas na clínica das adições às drogas. Com o objetivo de oferecer maior suporte no tratamento do uso abusivo de drogas, essa pesquisa propõe-se a abordar o problema reconhecendo a multiplicidade de fatores presentes nas adições. Inicialmente foi revisada a literatura sobre o uso de drogas na história da humanidade e seu possível significado de acordo com o momento histórico. Na pesquisa da literatura, procurou-se descrever o desenvolvimento psíquico do sujeito, e foram abordadas formas de resolução de conflitos comuns a quem chegou ao uso abusivo de drogas. Foi apresentada uma visão do sujeito na sua totalidade, tanto individual quanto social. Essa versão serviu como suporte para investigar a possível interferência da sociedade de consumo no uso de drogas. A investigação também deu ênfase às vicissitudes surgidas durante a trajetória do adicto após a tentativa de deixar esse comportamento. Para realização desse trabalho, foi utilizada metodologia qualitativa de caráter descritivo. Na pesquisa de campo, optou-se por entrevistas semi-estruturadas como instrumento de investigação. Essa escolha deu-se pela intenção de buscar na palavra do adicto uma percepção própria a respeito de sua trajetória após o tratamento, quando está experimentando um novo modo de existência. A análise das entrevistas mostrou um tipo de pensamento concreto presente no discurso do adicto. Isso foi identificado pela ausência de uma percepção crítica a respeito da influência do meio no uso de drogas. Essa verificação levou a algumas conclusões. A droga, usada como uma mentira, evita, de forma onipotente, que o adicto entre em contato com as verdadeiras emoções. Com o uso de drogas, o adicto fica impossibilitado de pensar, já que o pensamento supõe uma experiência emocional correspondente. Sem a possibilidade de ter uma referência simbólica, ele adere a crenças sem atingir o nível do pensar. Portanto, é importante que os profissionais envolvidos no tratamento das adições ajudem os sujeitos adictos a ampliarem a sua capacidade de pensar. Isso poderá ser feito através da integração do pensar e sentir. Somente assim será possível a utilização da palavra como recurso simbólico que permite tolerar e nomear, tanto a presença quanto a ausência de satisfação. Sem a capacidade de pensar ampliada, produz-se um hábito sem que ocorram transformações verdadeiras. Corre-se o risco de que o tratamento das adições não auxilie o sujeito a ter experiências reflexivas, onde o pensamento se antecipa à ação.

Submitted by Rafael Santana (rafael.silvasantana@ufpe.br) on 2018-03-12T18:51:11Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Tese - Valdemir de Paula.pdf: 1412696 bytes, checksum: f28fe3101e7a93510fd1bb5bc0c4c6c8 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-12T18:51:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Tese - Valdemir de Paula.pdf: 1412696 bytes, checksum: f28fe3101e7a93510fd1bb5bc0c4c6c8 (MD5) Previous issue date: 2015-12-07 / Existe um mercado atual com um grande número de drogas. A indústria farmacêutica avalia o aprimoramento das medicações existentes para melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Concomitante com esse avanço, deve haver pesquisa para elucidar os mecanismos de ação dessas medicações bem como as possiblidades de sua associação com outras medicações, alimentos e outros produtos químicos. Nesse contexto, o envolvimento da farmacovigilância na identificação de interações medicamentosas pode ser um tema relevante para os profissionais de saúde e para os usuários desses produtos. A complexidade da farmacoterapia com múltiplas drogas aumenta a possiblidade de interações e consequentemente dos eventos adversos à medicações. A pesquisa teve por objetivo avaliar potenciais eventos adversos à medicamento decorrentes de interações medicamentosas em pacientes internados em unidade de terapia intensiva. Empregou-se estudo transversal, observacional e descritivo realizado em unidade de terapia intensiva do hospital universitário da Universidade Federal de Pernambuco situado em Recife, no período de junho 2013 – dezembro 2014. Os casos foram classificados segundo doença de base renal, hepática ou não renal e não hepática. As prescrições de 200 pacientes foram analisadas quanto às características demográficas e aos dados essenciais ao preenchimento correto. As interações medicamentosas foram identificadas e classificadas segundo nomenclatura internacional. Os resultados desta pesquisa mostraram que cerca de 75% das interações foram droga-droga. A relação direta entre a frequência de potencial interação medicamentosa manteve associação significante com tempo de internação, mecanismo de ação dos medicamentos associados, alterações bioquímicas e com a politerapia. Os potenciais eventos adversos à medicamento resultantes de interação foram pouco frequentes, entretanto envolveram um complexo número de variáveis que apontaram para a necessidade de um trabalho efetivo de uma equipe multidisciplinar para garantir a segurança do paciente. O estudo mostrou que por meio de análise das características farmacoterapêuticas das drogas prescritas, das características clínicas dos pacientes e de uma monitorização dos efeitos adversos, foi possível classificaratravés de um processo de pontuação os grupos de pacientes susceptíveis as interaçõesmedicamentosas, e identificar o conjunto de drogas mais adequado a cada paciente, com conhecimento de potenciais interações medicamentosas. / There is in the current market a great number of drugs, the pharmaceutical industry values the improvement of existing drugs in order to improve the quality of life of patients. Concurrent with this advance, must go research to elucidate the mechanisms of action of these drugs as well as the possibilities of association with other drugs, with food and other chemicals. In this context, the involvement of Pharmacovigilance in identifying drug interactions will always be an extreme theme relevant to the health professional and users of this product. The complex pharmacotherapy with multiple drugs increase the likelihood of drug interactions and consequently clinical adverse events. The research aimed to evaluate potential medication interactions and with clinical response of patients hospitalized with kidney diseases, liver diseases, or without nephropathy / liver diseases, admitted to the Intensive Care Unit of a University Hospital in Recife. A cross-sectional study, descriptive, observational, prospective was performed investigating medical prescriptions and medical records of 200 patients admitted after the first 24 hours in intensive care unit. Potential medications interactionswere identified and classified primarily using international literature. Medications interactions were investigated and adverse effects on medication throughout the patient's length of stay. The results of this research showed that about 75% of the interactions was drug-drug. The direct relationship between the potential medications interactions frequency and age, length of stay and severity index were confirmed, as well as patients with the most prescribed drugs. However a complex web of events is involved and determines a more present and effective work of the multidisciplinary team to ensure patient safety. The study showed that it is possible through the analysis of pharmacotherapeutic characteristics of prescribed drugs, clinical patients and adverse events chart a more susceptible patient profile contains adverse events resulting from potential drug interactions.

Orientador: Roosevelt Moises Smeke Cassorla / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T14:02:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maximino_VivianeSantalucia_D.pdf: 4403308 bytes, checksum: 681e40515ce2d96424c8d68ddafe34cf (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Os grupos de atividade são um dos recursos mais utilizados em terapia ocupacional. A constituição de grupos e a construção de sua representação interna é um processo complexo para os pacientes psicóticos, devido ao tipo de organização psíquica própria da psicose. Este trabalho descreve e analisa a constituição de um grupo de atividades com pacientes psicóticos e verifica como manejos técnicos de terapia ocupacional interferem na constituição do mesmo. Constatou-se que o grupo apresentou, em diversos momentos não lineares, as seguintes características: (i) funcionou como "caixa de ressonância", sendo que, com o decorrer do trabalho surgiram associações entre temas e atividades desenvolvidas pelos diversos participantes; (ii) constituiu-se como Espaço Potencial, fator este que pôde ser percebido e' inferido em algumas situações, devido ao envolvimento emocional dos participantes quando da realização das atividades; (iii) adquiriu autonomia sendo capaz de funcionar como grupo com pouca intervenção da coordenadora. A partir destes três indicativos concluiu-se que o grupo pôde ser constitui do com sucesso e que manejos técnicos de terapia ocupacional puderam facilitar, este processo. Dentre estes manejos, o trabalho ressalta a importância da realização de atividades em um contexto grupal, dos assinalamentos a respeito das associações entre elementos que surgem nas atividades realizadas neste contexto e o tema da criatividade. O trabalho aborda também as dificuldades encontradas no processo de constituição do grupo, a importância da manutenção do "setting" e do desejo do terapeuta / Abstract: The activity groups are one of the most widely employed resources in occupational therapy. Creating groups and constructing their internal representation is a complex process to psychotic patients due to the psychic organization of the psychosis itself. This thesis describes and analyses the constitution of an activity group with psychotic patients and checks over how different types of occupational therapy technical management interfere with the creation of a group itself. We could realize that the group expressed, in several non-linear occasions, the following characteristics: (i) it functioned as a "resounding box" in that throughout work, associations between the topics and the activities conducted by several patients emerged; (ii) it became a Potential Space, which is a factor we could detect and infer in some situations, owing to the emotional involvement of the patients when carrying out the activities; (iii) it achieved autonomy and became capable of functioning like a group, with very little intervention from the coordinator. Based on these three elements, we concluded that the group could be formed successfully and that occupational therapy technical management could make this process easier. Amongst the management procedures, this paper points out not only the importance of conducting activities in a group context, but also focuses on the associations of elements that emerge in that context and on the relevance of the creativity topic. Additionally, it addresses the difficulties found throughout the process of constituted the group and the importance both to preserve the setting and the therapist' s eagerness / Doutorado / Doutor em Saude Mental

Orientador: Sergio Luiz Saboya Arruda / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T11:08:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ballarin_MariaLuisaGazabimSimoes_D.pdf: 50114345 bytes, checksum: 055b8a166a4eb849b2943f4fd8da8527 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Este trabalho tem por objetivo apresentar um estudo teórico-clínico sobre a Terapia Ocupacional, no contexto de atendimento a grupos de atividades, a partir de uma abordagem psicodinâmica. Trata-se de uma pesquisa do tipo qualitativa, em que se utilizaram como instrumento de investigação entrevistas semi-estruturadas, aplicadas a quinze terapeutas ocupacionais. Inicialmente, buscou-se resgatar alguns aspectos históricos relativos à saúde mental e à Terapia Ocupacional. Em seguida, considerando o material coletado nas entrevistas, procurou-se destacar e analisar aspectos relativos ao trabalho clínico desenvolvido por essas profissionais junto a grupos de atividades com pacientes inseridos em diferentes serviços públicos de assistência à saúde mental. Deu-se ênfase à formação e aos referenciais teóricos, aos tipos de intervenção, aos aspectos práticos do manejo grupal e às atribuições pertinentes ao papel da terapeuta ocupacional enquanto coordenadora de grupos de atividades. Notou-se a relevância dos grupos de atividades como mais um recurso terapêutico na assistência ao doente mental. Observou-se, ainda, a influênciados referenciais teóricos psicodinâmicos na prática clínica dessas profissionais, possibilitandoo aprofundamento e a ampliação do entendimento dos grupos de atividadesem Terapia Ocupacional / Abstract: This work has the objective of presenting a clinical-theoretical study of Occupational Therapy, in the context of activities groups attendance, from psycodinamic basis. It is a qualitative research, conducted by semi-structured interviews applied to fifteen occupational therapists. Firstly, historical features related to mental health and Occupational Therapy were retaken. In the sequence, considering the complete data collected with the interviews, it were detached and analyzed aspects related to their experiences related to clinic work developed with groups of activities on several mental health public assistance contexts. It was emphasized their formation and theoretical basis, types of interventions, practical aspects related to the management of the activities groups and attributions of this professional' s role as a group of activities coordinator. It was noted the relevance of group of activities as one more therapeutic resource on mental health assistance. It was still evidenced the influence of psychodynamic theoretical basis on clinical practices of these professionals, allowing an improving on their comprehension of Occupational Therapy activities groups / Doutorado / Saude Mental / Doutor em Ciências Médicas

Cartas al editor / gian_bbravo@hotmail.com

Es demostrado que el ejercicio físico logra muchos beneficios en la salud de las personas, sin embargo es importante aprender a dosificarlo. Por ende el logro final del curso proporcionará las bases generales para la evaluación, prescripción y aplicación de programas de ejercicios físicos con fines terapéuticos, de rehabilitación, preventivos, promocionales y/o de recreación, donde el estudiante aprenderá como guiar al paciente por el camino del movimiento, de una manera eficiente, segura y saludable. El curso de Actividad Física y Salud es un curso específico de la carrera de Terapia Física, de carácter teórico práctico, dirigido a los y las estudiantes del quinto ciclo, que busca desarrollar la competencia general de pensamiento crítico y la competencia especifica de práctica clínica, basándonos en el marco científico del ejercicio físico. Misión: formar profesionales en Terapia Física líderes, íntegros e innovadores con visión global para que transformen el Perú.

Este curso es de especialidad en el programa de Terapia Física y diseñado para el sexto ciclo, donde desarrolla la competencia general de Comunicación Escrita en el nivel 2 y la especifica de Practica Clínica nivel 2, en la dimensión de Promoción, Prevención y Tratamiento fisioterapeutico. En el los estudiantes aplican directamente las técnicas de las diferentes metodologías entre ellos y luego con niños y adultos que presentan alteraciones en la ejecución del movimiento propias de su discapacidad. El alumno pasará por el proceso de aplicación técnica de cada metodología en su propio cuerpo frente a la reeducación del paciente niño o adulto con dificultades y/o interferencias en la construcción del aprendizaje motor. En nuestro medio empezaron a llegar circunstancialmente las metodologías que hasta hoy en día son las más difundidas para la Neurorehabilitación, así llegaron el Método Kabat, Brunnstrom y Bobath; los cuales han ido evolucionando, complementándose unas con otras. En los años 80 otras propuestas, con una visión más holística del individuo, enriquecieron las otras metodologías que ya se usaban, así llegó la metodología de Castillo Morales, que introdujo el término de Concepto de Tratamiento; que integraba no solamente fundamentos neurofisiológicos, sino también los otros aspectos de la naturaleza humana, la antropología, la filosofía, es decir el ser humano como un ser integral, que vive en un medio complejo que es la sociedad.