Submitted by Rafael Santana (rafael.silvasantana@ufpe.br) on 2018-03-12T18:51:11Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Tese - Valdemir de Paula.pdf: 1412696 bytes, checksum: f28fe3101e7a93510fd1bb5bc0c4c6c8 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-12T18:51:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Tese - Valdemir de Paula.pdf: 1412696 bytes, checksum: f28fe3101e7a93510fd1bb5bc0c4c6c8 (MD5) Previous issue date: 2015-12-07 / Existe um mercado atual com um grande número de drogas. A indústria farmacêutica avalia o aprimoramento das medicações existentes para melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Concomitante com esse avanço, deve haver pesquisa para elucidar os mecanismos de ação dessas medicações bem como as possiblidades de sua associação com outras medicações, alimentos e outros produtos químicos. Nesse contexto, o envolvimento da farmacovigilância na identificação de interações medicamentosas pode ser um tema relevante para os profissionais de saúde e para os usuários desses produtos. A complexidade da farmacoterapia com múltiplas drogas aumenta a possiblidade de interações e consequentemente dos eventos adversos à medicações. A pesquisa teve por objetivo avaliar potenciais eventos adversos à medicamento decorrentes de interações medicamentosas em pacientes internados em unidade de terapia intensiva. Empregou-se estudo transversal, observacional e descritivo realizado em unidade de terapia intensiva do hospital universitário da Universidade Federal de Pernambuco situado em Recife, no período de junho 2013 – dezembro 2014. Os casos foram classificados segundo doença de base renal, hepática ou não renal e não hepática. As prescrições de 200 pacientes foram analisadas quanto às características demográficas e aos dados essenciais ao preenchimento correto. As interações medicamentosas foram identificadas e classificadas segundo nomenclatura internacional. Os resultados desta pesquisa mostraram que cerca de 75% das interações foram droga-droga. A relação direta entre a frequência de potencial interação medicamentosa manteve associação significante com tempo de internação, mecanismo de ação dos medicamentos associados, alterações bioquímicas e com a politerapia. Os potenciais eventos adversos à medicamento resultantes de interação foram pouco frequentes, entretanto envolveram um complexo número de variáveis que apontaram para a necessidade de um trabalho efetivo de uma equipe multidisciplinar para garantir a segurança do paciente. O estudo mostrou que por meio de análise das características farmacoterapêuticas das drogas prescritas, das características clínicas dos pacientes e de uma monitorização dos efeitos adversos, foi possível classificaratravés de um processo de pontuação os grupos de pacientes susceptíveis as interaçõesmedicamentosas, e identificar o conjunto de drogas mais adequado a cada paciente, com conhecimento de potenciais interações medicamentosas. / There is in the current market a great number of drugs, the pharmaceutical industry values the improvement of existing drugs in order to improve the quality of life of patients. Concurrent with this advance, must go research to elucidate the mechanisms of action of these drugs as well as the possibilities of association with other drugs, with food and other chemicals. In this context, the involvement of Pharmacovigilance in identifying drug interactions will always be an extreme theme relevant to the health professional and users of this product. The complex pharmacotherapy with multiple drugs increase the likelihood of drug interactions and consequently clinical adverse events. The research aimed to evaluate potential medication interactions and with clinical response of patients hospitalized with kidney diseases, liver diseases, or without nephropathy / liver diseases, admitted to the Intensive Care Unit of a University Hospital in Recife. A cross-sectional study, descriptive, observational, prospective was performed investigating medical prescriptions and medical records of 200 patients admitted after the first 24 hours in intensive care unit. Potential medications interactionswere identified and classified primarily using international literature. Medications interactions were investigated and adverse effects on medication throughout the patient's length of stay. The results of this research showed that about 75% of the interactions was drug-drug. The direct relationship between the potential medications interactions frequency and age, length of stay and severity index were confirmed, as well as patients with the most prescribed drugs. However a complex web of events is involved and determines a more present and effective work of the multidisciplinary team to ensure patient safety. The study showed that it is possible through the analysis of pharmacotherapeutic characteristics of prescribed drugs, clinical patients and adverse events chart a more susceptible patient profile contains adverse events resulting from potential drug interactions.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2017. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2017-04-17T17:23:46Z No. of bitstreams: 1 2017_GabrielaVileladeBrito_Parcial.pdf: 1896141 bytes, checksum: 2c9378a0e0d01dbc3901b39667f9b227 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-04-18T21:19:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_GabrielaVileladeBrito_Parcial.pdf: 1896141 bytes, checksum: 2c9378a0e0d01dbc3901b39667f9b227 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-18T21:19:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_GabrielaVileladeBrito_Parcial.pdf: 1896141 bytes, checksum: 2c9378a0e0d01dbc3901b39667f9b227 (MD5) / Introdução: O acidente vascular cerebral isquêmico (AVCi) é uma das principais causas de mortalidade e incapacidade grave no mundo. O tratamento farmacológico aprovado para a condição é a alteplase. Entretanto, diversos trombolíticos e associações desses com outros medicamentos têm sido estudados, muitos comparados com placebo. Assim, foi conduzida uma meta-análise em rede para comparar as opções terapêuticas farmacológicas, desde que incluíssem o uso de trombolíticos para o AVCi. Métodos: Uma revisão sistemática da literatura foi conduzida no MEDLINE, Embase, Scopus, CENTRAL, LILACS, SciELO e Clinical Trials a fim de identificar ensaios clínicos randomizados sobre o tema. Não houve restrição com relação ao período de publicação ou idioma. Foram feitas comparações de múltiplos tratamentos por meio de modelos bayesianos para combinar evidências provenientes de estudos controlados por placebo e de comparações diretas. Os desfechos analisados foram mortalidade, hemorragia intracraniana sintomática e recuperação funcional mensurada pela escala de Rankin modificada (mRS) e Índice de Barthel (BI) como mRS=1 e BI≥95. Resultados: Foram incluídos 21 estudos na meta-análise em rede com os seguintes tratamentos: alteplase, desmoteplase, tenecteplase e associações da alteplase a antiagregantes, imunomoduladores e neuroprotetores. Tanto a alteplase quanto a alteplase associada a neuroprotetor aumentaram o risco de hemorragia intracraniana quando comparadas a placebo (OR: 9,04; ICr95%: 3,44 a 47,23 e OR: 7,43; ICr95%: 1,34 a 53,36; respectivamente), o que reflete que este é o melhor tratamento para o desfecho. Placebo também parece ser a opção mais segura com relação à mortalidade em até 3 meses após o AVC. No que concerne à recuperação funcional, para ambos os desfechos, o tratamento combinado foi a melhor opção. Para mRS≤1, o imunomodulador associado à alteplase parece ser o tratamento mais eficaz (OR: 7,86; ICr95%: 1,81 a 40,70 comparado à desmoteplase; e OR: 6,04; ICr95%: 1,61 a 25,21 comparado à monoterapia com alteplase). Conclusão: Nesse estudo, a alteplase foi uma das piores opções dentre as intervenções comparadas. O tratamento trombolítico associado a outras classes de medicamentos, em regra, parece ser melhor que a monoterapia com alteplase, embora o impacto sobre os desfechos de segurança não tenha sido expressivo. / Introduction: Acute ischemic stroke is one of the main causes of mortality and severe disability worldwide. The primary pharmacological treatment approved for this condition is alteplase. However, other thrombolytics and their associations with other classes of drugs are being studied, many of them compared to placebo. Therefore, we conducted a network meta-analysis to compare pharmacological treatment options that involve thrombolytics for acute ischemic stroke. Methods: A systematic literature review was performed in MEDLINE, Embase, Scopus, CENTRAL, LILACS, SciELO and Clinical Trials to identify randomized controlled trials (RCT) on the subject. There was no restriction regarding the publication period or language. Bayesian Multiple Treatment Comparison (MTC) models were conducted to combine evidence from placebo-controlled and direct comparisons trials. The outcomes evaluated were mortality, symptomatic intracranial hemorrhage and functional recovery measured by a modified Rankin scale (mRS) or Barthel Index (BI) as mRS=1 and BI≥95. Results: Twenty one trials were included in the MTC with the following treatments: alteplase, desmoteplase, tenecteplase and alteplase associated to either antiplatelet, immunomodulator or neuroprotective use. Both alteplase monotherapy and alteplase combined with a neuroprotective agent increased the risk of intracranial hemorrhage compared to placebo (OR: 9,04; ICr95: 3,44 to 47,23 and OR: 7,43; ICr95%: 1,34 to 53,36, respectively), which reflects that placebo is the best treatment for the outcome. Placebo also appeared to be the safest option concerning mortality in up 3 months after a stroke. Regarding functional recovery, for both outcomes, the combined treatment was the best option. For mRS≤1, the immunomodulator associated to alteplase appeared to be the most efficacy treatment (OR: 7,86; ICr95%: 1,81 to 40,70 compared to desmoteplase and OR: 6,04; ICr95%: 1,61 to 25,21 compared to monotherapy with alteplase). Conclusion: In this study, alteplase was one of the worst options among the compared interventions. The thrombolytic treatment associated to other classes of drugs appeared to be better than alteplase monotherapy, although the impact on safety outcomes was lower.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-07-21T18:27:39Z No. of bitstreams: 1 2016_JulianaOliveiradeToledoNóbrega.pdf: 2573059 bytes, checksum: 6910a36f8420ecb7db795151e7bbe6ef (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-08-19T13:22:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_JulianaOliveiradeToledoNóbrega.pdf: 2573059 bytes, checksum: 6910a36f8420ecb7db795151e7bbe6ef (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-19T13:22:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_JulianaOliveiradeToledoNóbrega.pdf: 2573059 bytes, checksum: 6910a36f8420ecb7db795151e7bbe6ef (MD5) / A angiotensina II, o princípio ativo do sistema renina-angiotensina (SRA), além de desempenhar um papel na regulação da pressão arterial (PA), mostra efeitos pró-inflamatórios importantes após estimulação do seu receptor de tipo 1 (AT1R). Além disso, a excitação do sistema simpático e seus produtos de catecolaminas também apresentam efeitos pró-inflamatórios atribuíveis às vias desencadeadas por receptores β1-adrenérgicos (β1-AR). Assim, aumentado atividades simpática e do SRA, muitas vezes presente em hipertensão e diabetes, sendo determinantes importantes da disfunção endotelial e complicações relativas a contribuição de mediadores imunes. O objetivo deste estudo consistiu em testar a hipótese de que a farmacoterapia anti-hipertensiva produz efeitos anti - inflamatórios na prática clínica, este estudo investigou os níveis séricos de mediadores pró-inflamatórios, especificamente IL-6 , TNF - α e IFN - γ, em resposta ao uso de antihipertensivos para o controle da pressão arterial (PA ). O estudo prospectivo envolveu 110 mulheres de 60 anos ou mais, hipertensas, residentes na comunidade do Distrito Federal e entorno, com distúrbios metabólicos diferentes, entre 2005 a 2009. A terapia medicamentosa de redução da pressão arterial de curto prazo foi realizada de acordo com as diretrizes brasileiras atuais sobre a hipertensão e os níveis de citocinas basais foram medidos antes e depois da intervenção. Os resultados encontrados e intervenções realizadas representam as práticas de gestão de hipertensão atuais no Brasil e que correspondeu a uma redução significativa nos níveis da PA sistólica e diastólica em uma análise de grupo inteiro, mesmo quando usuárias e não usuárias das classes medicamentosas mais comuns foram consideradas separadamente. Considerando todos os pacientes, a IL-6 e TNF- α mostrou uma diminuição significativa na concentração sérica (p < 0,01) no final do estudo, enquanto que o nível médio de IFN - γ não foi significativamente diferente dos valores da linha de base. Em análises separadas, apenas os usuários de antagonistas do sistema renina - angiotensina (SRA) e os usuários de diuréticos exibiram o mesmo tratamento significativo induzido por redução de IL – 6 e TNF - α sérica, observada em todo o grupo . Os resultados demonstraram que um tratamento anti-hipertensivo clinicamente guiado é eficaz em reverter o baixo grau de um estado pró-inflamatório de citocinas séricas encontrada em mulheres pós-menopausa e sugere benefícios extra cardíacos de diuréticos e antagonistas do SRA. ________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Tailored antihypertensive drug therapy prescribed to older women attenuates circulating levels of IL-6 and TNF-alpha. 2015. Angiotensin II, the active principle of the renin–angiotensin system (RAS), in addition to playing a role in the regulation of blood pressure (BP), shows key proinflammatory effects upon stimulation of its type 1 receptor (AT1R).1,2 Furthermore, sympathoexcitation and its catecholamine products also exhibit proinflammatory effects attributable to β1-adrenoceptor (β1-AR)-triggered pathways.3 Thus, enhanced sympathetic and RAS activities, often present in hypertension and diabetes, are important determinants of endothelial dysfunction and complications concerning the contribution of immune mediators. Objective: To test the hypothesis that antihypertensive drug therapy produces anti-inflammatory effects in clinical practice, this study investigated circulating levels of selected proinflammatory mediators (IL-6, TNF-α and IFN- γ) in response to multivariate drug directions for blood pressure (BP) control. Methods: Prospective study involving 110 hypertensive, community-dwelling older women with different metabolic disorders. A short-term BP-lowering drug therapy was conducted according to current Brazilian guidelines on hypertension, and basal cytokine levels were measured before and after intervention. Results: Interventions were found to represent current hypertension management practices in Brazil and corresponded to a significant reduction in systolic and diastolic BP levels in a whole-group analysis, as well as when users and non-users of the most common therapeutic classes were considered separately. Considering all patients, mean IL-6 and TNF-α levels showed a significant decrease in circulating concentration (p < 0.01) at endpoint, whereas mean IFN- γ level was not significantly different from baseline values. In separate analyses, only users of antagonists of the renin-angiotensin system (RAS) and users of diuretics exhibited the same significant treatment-induced reduction in serum IL-6 and TNF-α observed in the whole group. Conclusion: Our data demonstrates that a clinically guided antihypertensive treatment is effective in reversing the low-grade proinflammatory state of serum cytokines found in postmenopausal women and support extracardiac benefits from diuretics and RAS antagonists.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2010. / Submitted by Allan Wanick Motta (allan_wanick@hotmail.com) on 2011-05-10T19:44:33Z No. of bitstreams: 1 2010_GlauraReginaDeCastroECaldoLima.pdf: 1071405 bytes, checksum: 730c42ee60a72cf2310a7fe585256a40 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2011-05-18T14:48:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_GlauraReginaDeCastroECaldoLima.pdf: 1071405 bytes, checksum: 730c42ee60a72cf2310a7fe585256a40 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-05-18T14:48:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_GlauraReginaDeCastroECaldoLima.pdf: 1071405 bytes, checksum: 730c42ee60a72cf2310a7fe585256a40 (MD5) / As doenças respiratórias, entre elas a asma, representam um grave problema de saúde pública em todo o mundo, atingindo todas as faixas etárias e segmentos sociais. A asma é uma doença inflamatória crônica, caracterizada por hiper-responsividade das vias aéreas inferiores e por limitação variável ao fluxo aéreo, reversível espontaneamente ou com tratamento, manifestando-se clinicamente por episódios recorrentes de sibilância, dispneia, aperto no peito e tosse, particularmente à noite e pela manhã ao despertar. Sua fisiopatologia é multifatorial, influenciada por características genéticas, ocupacionais, ambientais e sócio-econômicas. Frequentemente provoca impacto sobre a qualidade de vida e sobre a demanda no Sistema de Saúde. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil farmacoterapêutico de pacientes asmáticos do ambulatório de pneumologia do Hospital Universitário de Brasília (HUB). Foi realizado um estudo transversal com 138 pacientes com atendimento farmacêutico antes e após as consultas médicas. Destes, 88 receberam o diagnóstico de asma. A prevalência de tratamentos que seguiam as IV Diretrizes Brasileiras para o Manejo da Asma era 1,98 (IC 95%: 1,04 a 3,81) vezes maior entre os pacientes do HUB do que entre os provenientes de outros serviços. Os resultados mostraram uma população em sua maioria do gênero feminino, com baixa escolaridade, apresentando em média 2,2 (± 1,06) enfermidades, sendo as mais frequentes hipertensão arterial, diabetes, DPOC, doenças reumatológicas e obesidade. Os pacientes utilizavam em média 4,3 medicamentos. O fator desencadeante estatisticamente significante das crises asmáticas foi de ordem ocupacional, seguido pelos fatores genéticos (marginalmente significantes). Entre os pacientes, 26,5% eram aderentes à farmacoterapia geral, 31,2% utilizavam algum medicamento por automedicação e 66% recorriam à rede privada para acesso aos medicamentos. Com base nos dados obtidos conclui-se que a população em estudo apresentou baixa escolaridade, pouco conhecimento sobre sua doença e seu tratamento, polimedicação, erros de medicação, problemas de acesso aos medicamentos e falta de adesão aos tratamentos. Esses problemas sugerem a necessidade de melhoria da qualidade da assistência aos pacientes portadores de doenças crônicas como a asma. Uma das estratégias propostas seria o atendimento multidisciplinar com inserção de farmacêuticos para atuar na promoção do uso racional de medicamentos. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Respiratory diseases, including asthma, represent a serious public health problem worldwide, affecting all age and social groups. Asthma is a chronic inflammatory disease characterized by hyper-responsiveness of the lower airways and by variable limitation of airflow, reversible spontaneously or with treatment, clinically expressed by recurrent episodes of wheezing, dyspnea, chest tightening and cough, particularly at night and in the morning on awakening. Its pathophysiology is multifactorial, influenced by genetic, occupational and environmental characteristics and socioeconomic status. It frequently provokes impact on the quality of life and on the demand on the Health System. The objective of this study was to evaluate the pharmacotherapeutic profile of asthma patients in the pulmonology clinic of University Hospital of Brasilia (HUB). In a cross-section study with 138 patients they received pharmaceutical orientation before and after the medical appointment. From those, 88 received the diagnosis of asthma. The prevalence of treatments that followed the IV Brazilian Guideline for the Management of Asthma was 1.98 times (IC 95%: 1.0366 to 3.8123) greater among patients from the HUB than among those from other health services. The results show a population composed mostly of women, with low education bracket, presenting on average 2.2 (± 1.06) diseases - the most frequent were arterial hypertension, diabetes, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), rheumatoid diseases and obesity. The patients used on average 4.3 medicines. Statistically significant trigger factor of the asthma attacks was occupational exposures followed by genetic factors (marginally significant). Adherence to the pharmacotherapy was 26.5% and self-medication rate reached 31.2%. Sixty-six percent of interviewed patients had access to medicines on private service of health. In conclusion considering the data obtained that population presented low education level, low knowledge of their disease and its treatment, polymedication, medication errors, problems to obtein the medicines and lack of aherence to treatment. Such problems suggest the need to improve the quality of assistance to patients with chronic diseases such as asthma. One of the proposed strategies would be the multidisciplinary care with insertion of pharmacists to act in the promotion of rational use of medicines.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000385855-Texto+Completo-0.pdf: 1436770 bytes, checksum: 28e687e815170b42a1f16566092ecf39 (MD5) Previous issue date: 2006 / Therapeutic drug monitoring, understood as the determination of plasma drug concentrations and the application of these determinations to the individualization of pharmacotherapy, is an useful approach in amitriptyline treatment, once therapeutic and toxic concentrations for this drug have been proposed. However, the achievement of therapeutic plasma levels is strongly influenced by the metabolism phenotypic variability. Frequently, the genotype of drug metabolism does not allow to predict the phenotype. One of the most common factor of inconsistence between genotype and phenotype is drug interactions. Considering that a significative amount of patients do not report the current use of drug and herbal medicines to their physicians, systematic toxicological analysis procedures can be useful to evaluate the co-administration of drugs. In this study, a computer system for chromatographic parameter calculation and database retrieval, based on previously published databases, was developed. The system is available in the world wide web, allowing the identification of substances of toxicological interest with high probabilities, even when performing simple and low cost analytical methods. A HPLC-DAD methodology for the simultaneous determination of omeprazole, 5-hydroxy-omeprazole and omeprazole sulphone in plasma samples was developed and validated, allowing the evaluation of the phenotype for CYP2C19 and CYP3A4 in a group of 38 healthy volunteers. Three poor metabolizers and one ultra-fast metabolizer were identified. Additionally, a HPLC-DAD method for the simultaneous determination of amitriptyline, nortriptyline, desmethylnortriptyline, E-10-hydroxy-amitriptyline, Z-10-hydroxy-amitriptyline, E-10-hydroxy-nortriptyline and Z-10-hydroxy-nortriptyline was developed and validated. Five volunteers with different phenotypes for CYP2C19 (1 ultra-fast, 3 extensive and 1 poor) received a single oral dose of 1mg. kg-1 amitriptyline, supplying blood samples at times 0, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 24 and 48 hours after dosing. Differences in pharmacokinetic parameters and in metabolic ratios were observed between the different phenotypes. The calculation of demethylation metabolic ratio based on amitriptyline and nortriptyline plasma concentrations in a sample collected 3 hours after a single, or a first, oral dose of amitriptiline can be used to determine the metabolic phenotype for CYP2C19, allowing an early posology adjustment. / O monitoramento terapêutico, compreendido como a determinação de concentrações plasmáticas de fármacos e a aplicação destas determinações à individualização da farmacoterapia, é uma abordagem útil quando da utilização de amitriptilina, considerando que faixas de concentração terapêutica e tóxicas estão propostas. Entretanto, a obtenção de níveis plasmáticos terapêuticos é fortemente impactada pela variabilidade fenotípica do metabolismo. Freqüentemente, o genótipo metabolizador não permite prever o fenótipo. Um dos fatores mais comuns de inconsistência entre genótipo e fenótipo é a interação entre fármacos. Considerando que uma parcela significativa dos pacientes não relatam o uso corrente de medicamentos e fitoterápicos aos médicos assistentes, procedimentos de análise toxicológica sistemática podem ser úteis para avaliar a co-administração de fármacos. Neste estudo, foi desenvolvido um sistema informatizado para cálculo de parâmetros cromatográficos e busca em bases de dados previamente publicadas, disponível na rede mundial de computadores. Este sistema permite a identificação de substâncias de interesse toxicológico com elevada probabilidade, mesmo com a utilização de métodos analíticos simples e de baixo custo. Também foi desenvolvida e validada uma metodologia para determinação simultânea de omeprazol, 5-hidróxi-omeprazol e omeprazol sulfona em plasma por HPLC-DAD, permitindo a avaliação do fenótipo metabolizador para CYP2C19 e CYP3A4 em um grupo de 38 voluntários saudáveis. Foram identificados três indivíduos considerados metabolizadores pobres para CYP2C19 e um indivíduo com fenótipo metabolizador ultra-rápido. Foi desenvolvido e validado um método por HPLC-DAD para determinação simultânea de amitriptilina, nortriptilina, desmetilnortriptilina, E-10-hidróxi-amitriptilina, Z-10-hidróxi-amitriptilina, E-10-hidróxi-nortriptilina e Z-10-hidróxi-nortriptilina. Posteriormente, 5 voluntários com diferentes fenótipos metabolizadores para CYP2C19 (1 ultra-rápido, 3 extensivos e 1 pobre) receberam uma dose oral de 1mg. kg-1 de amitriptilina e forneceram amostras de sangue nos tempos 0, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 24 e 48 horas pós-dose. Foram observadas diferenças nos parâmetros farmacocinéticos e nas razões metabólicas de hidroxilação entre os diferentes fenótipos para CYP2C19. Deste forma, o cálculo do índice metabólico de desmetilação a partir das concentrações de amitriptilina e nortriptilina, determinadas em uma amostra coletada 3 horas após uma dose única ou após a primeira dose oral de amitriptilina, pode ser utilizada para determinar o fenótipo metabolizador para CYP2C19, permitindo um ajuste precoce da posologia.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ceilândia, Programa de Pós-Graduação em Ciências e Tecnologias em Saúde, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-08-09T18:51:28Z No. of bitstreams: 1 2017_LetíciaSantanadaSilvaSoares.pdf: 3636529 bytes, checksum: ab1bab04c50fde345cc8f0461052ee81 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-09-11T15:06:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_LetíciaSantanadaSilvaSoares.pdf: 3636529 bytes, checksum: ab1bab04c50fde345cc8f0461052ee81 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-11T15:06:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_LetíciaSantanadaSilvaSoares.pdf: 3636529 bytes, checksum: ab1bab04c50fde345cc8f0461052ee81 (MD5) Previous issue date: 2017-09-11 / O cuidado farmacêutico visa a prevenção e resolução de problemas relacionados à farmacoterapia por meio de serviços destinados ao paciente com objetivo de garantir o uso racional de medicamentos, a promoção da saúde e a prevenção de doenças. Desta forma, a construção de um modelo de avaliação para o cuidado farmacêutico na atenção primária possibilita uma avaliação mais efetiva, pois serve como instrumento que define o que deve ser medido, bem como a contribuição deste nos resultados obtidos, facilitando a reflexão e a tomada de decisões. O objetivo desta dissertação é refletir sobre a avaliação do processo de cuidado farmacêutico na atenção primária por meio de percepções, objetos e abordagens usualmente utilizados na avaliação e indicadores. O trabalho se subdivide em três artigos: no primeiro temos a apresentação da percepção dos atores envolvidos na gestão e na avaliação da assistência farmacêutica sobre o processo de avaliação atual. No segundo artigo, é apresentada uma reflexão sobre objetos e abordagens avaliativos voltados para o cuidado farmacêutico na atenção primária; enquanto que o terceiro trata-se de uma revisão da literatura que apresenta indicadores usados na avaliação da assistência farmacêutica e propõe novos indicadores que podem ser usados neste processo. Os resultados desta dissertação apontam para lacunas que precisam ser revistas para melhorar a oferta de serviços relacionados ao o cuidado farmacêutico na atenção primária de modo que o efeito (resultado) seja percebido na qualidade de vida e nas condições clínicas do usuário, bem como nos recursos financeiros investidos pelo usuário ou sistema de saúde. Dessa forma torna-se imprescindível que a forma de se avaliar desenvolvida atualmente seja aprimorada de forma que os efeitos sejam avaliados, que o os indicadores sejam mais sensíveis e que haja o julgamento da intervenção por meio de métodos científicos (pesquisa avaliativa. / Pharmaceutical care aims at the prevention and resolution of problems related to pharmacotherapy through services aimed at patients with the objective of ensuring the rational use of medicines, health promotion and disease prevention. Thus, the construction of an evaluation model for pharmaceutical care in primary care allows a more effective evaluation, as it serves as an instrument that defines what should be measured, as well as the contribution of this in the obtained results, facilitating reflection and decision making. The purpose of this dissertation is to reflect on the evaluation of pharmaceutical care process in primary care through perceptions, objects and approaches usually used in evaluation and indicators. This paper is subdivided into three articles: in the first one is presented the perception of the actors involved in the management and evaluation of pharmaceutical assistance on the current evaluation process. In the second article, is presented a reflection on objects and evaluative approaches for pharmaceutical care in primary care; while the third is a review of literature that presents indicators used in the evaluation of pharmaceutical care and proposes new indicators that can be used in this process. The results of this dissertation point to gaps that needs to be revised to improve the supply of services related to pharmaceutical care in primary care so that the effect (outcome) is perceived in the quality of life and clinical conditions of the user, as well as in the users’ or healthcare system’s resources. In this way it is imperative that the way of evaluating currently developed has to be improved so that the effects can be evaluated, the indicators can be more sensitive and the intervention judged by scientific methods (evaluative research).

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006Bitstream added on 2014-06-13T18:31:19Z : No. of bitstreams: 1 guarido_cf_me_botfm.pdf: 383179 bytes, checksum: c08b432bb0b458a9426c62884b0bb43d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Os adenomas hipofisários são lesões relativamente comuns, representando 10 a 15% de todos os tumores intracranianos. Dentre os tumores secretores, os produtores de prolactina (prolactinoma), são os mais freqüentes. O tratamento de escolha é o medicamentoso, que ocorre de modo prolongado e, geralmente múltiplo, elevando, portanto, os riscos de interações medicamentosas (IM), reações adversas a medicamentos (RAM) e outros problemas relacionados com medicamentos (PRM). O objetivo desse estudo foi aplicar a Atenção Farmacêutica no tratamento de pacientes portadores de prolactinomas, para investigar e descrever as possíveis IM, RAM e PRM e auxiliar na orientação farmacoterapêutica e melhorar a qualidade de vida do paciente. Utilizamos a metodologia Dáder para o seguimento farmacoterapêutico e a metodologia de Minessota para a classificação dos PRM. Foram utilizadas as técnicas da análise de variância não-paramétrica para o modelo de medidas repetidas em dois grupos independentes e o teste do qui-quadrado de Mc Neman e Mann-Whitney para comparações dos resultados, com nível de significância de 5%. Observamos diminuição dos custos dos medicamentos, dos níveis séricos de prolactina dos pacientes e da automedicação; houve detecção e resolução de RAM, PRM e IM. Concluímos que o seguimento farmacoterapêutico mediante a aplicação da AF foi útil para o tratamento de portadores de prolactinoma. / Pituitary adenomas are relatively common disorders, representing 10 to 15% of all intracranious tumors. Among the secreting tumors, prolactinomas, which secrete prolactina, are the most frequent ones. The treatment of choice of prolactinoma is clinical and generally involves multiple and long-term pharmacotherapy which may predispose to drug-related problems (DRP) such as drug interactions (DI) or adverse drug reactions (ADR). The objective of this study was to apply Pharmaceutical Care in the pharmacotherapy follow-up of patients with prolactinoma in order to investigate and describe possible DI, ADR and other DRP that could modify the success and insurance of treatment and assist on the pharmacoterapy orientation. We used Dader s methodology to apply Pharmaceutical Care and methodology of Minessota to classify the DRP. For statistical analysis we used non-parametric analysis of variance for repeated measurements in two independent groups and the test of chi-square of Mc Neman and Mann-Whitney for comparisons of the results, with level of significance of 5%. We detected and/or resolved the majority of ADR, DRP and DI and reduced medical-costs, prolactinemia levels and frequency of self-medication practice. We conclude that pharmaceutical care is an important approach to the pharmacotherapy follow-up of patients with prolactinoma.

Orientador : Prof. Dr. Cassyano Januário Correr / Coorientador : Prof. Dr. Fernando Fernández-Llimós / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 24/03/2017 / Inclui referências : f. 143-164 / Resumo: Os serviços de cuidado farmacêutico buscam atender as necessidades de saúde dos pacientes, no intuito de melhorar seu processo de uso de medicamentos, resultados em saúde e qualidade de vida, em conjunto com o paciente e com outros profissionais da saúde. Para que os serviços de cuidado farmacêutico sejam realmente efetivos e reprodutíveis, é imprescindível o desenvolvimento e a implantação de serviços com critérios de qualidade, uniformizando os procedimentos, instrumentos e ferramentas, avaliando a qualidade e definindo as variáveis de processo e resultado e as condutas para identificação, resolução e prevenção de problemas da farmacoterapia. Adicionalmente, há necessidade de garantir que os farmacêuticos sejam capacitados para o desenvolvimento das competências necessárias para o desenvolvimento de serviços de qualidade, a fim de prestar cuidado centrado no paciente de forma eficaz. Desta forma, este estudo teve como objetivo desenvolver e implantar modelos de serviços de cuidado farmacêuticos a pacientes polimedicados. O estudo foi conduzido nos seguintes pontos da rede de atenção à saúde em Curitiba-PR: Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná; Unidades Básicas de Saúde; Centros de Especialidade; Unidades de Pronto Atendimento; Maternidade; Centro de Atenção Psicossocial; Farmácia Popular do Brasil; e Farmácia do Componente Especializado da Assistência Farmacêutica. Para o desenvolvimento dos modelos de serviços de cuidado farmacêutico foram considerados conceitos, princípios e ferramentas organizadas por Stickdorn e Schneider. Para caracterização e padronização dos componentes dos serviços foi utilizada a ferramenta DEPICT - Descriptive Elements of Pharmacist Interventions Characterization Tool. Foram implantados 14 modelos de serviços de Cuidado farmacêutico nos diferentes pontos da rede de atenção à saúde em Curitiba-PR, em diferentes ambientes (consultório, leito, sala de observação e domicílio). O processo de formação em serviço parece ser uma técnica pedagógica versátil, robusta, reprodutível e efetiva em proporcionar experiência clínica e desenvolvimento das competências necessárias para atendimento das necessidades em saúde de cada paciente. A qualidade das consultas demonstrou ter relação com o atendimento de padrões metodológicos, com a adequação do método às especificidades e necessidades do paciente identificadas durante a consulta, com as competências clínicas do farmacêutico, resultantes de habilidades, conhecimentos e atitudes para a construção de uma relação terapêutica com o paciente. Todos os pacientes incluídos no serviço de cuidado farmacêutico do Hospital de Clínicas possuíam pelo menos um problema relacionado a farmacoterapia. Os problemas mais prevalentes foram relacionados a adesão ao tratamento (66,8% dos pacientes), monitoramento (65,5%), seleção e prescrição (62,9%) e tratamento não efetivo (61,1%). Foram necessárias intervenções farmacêuticas em 100% das consultas. As intervenções mais realizadas foram relacionadas a informação e aconselhamento (100% dos pacientes), provisão de materiais (78,2%), sugestões de alterações na terapia (66,4%) e recomendações de exames de monitoramento (65,9%). Este estudo possibilitou o desenvolvimento de modelos de serviços de cuidado farmacêutico capazes de identificar as necessidades dos pacientes nos diferentes pontos de atenção à saúde e atender a essas necessidades por meio de diferentes ações junto ao paciente e à equipe de saúde. Além disso, contribui como referência na implantação destes tipos de serviços na rede de atenção à saúde de outros municípios do Brasil. Palavras chave: Cuidado Farmacêutico; Farmácia Clínica; Serviços Farmacêuticos Clínicos / Abstract: Pharmaceutical care services seek to meet patients' health needs in order to improve their use of medicines, health outcomes and quality of life, in conjunction with the patient and other health professionals. In order for pharmaceutical care services to be truly effective and reproducible, it is essential to develop and implement services with quality criteria, standardizing procedures, instruments and tools, assessing quality and defining process and outcome variables, and conduct Identification, resolution and prevention of pharmacotherapy problems. In addition, there is a need to ensure that pharmacists are trained to develop the skills necessary to develop quality services in order to provide patient-centered care effectively. Thus, this study aimed to develop and implant models of pharmaceutical care services to polymedicated patients. The study was conducted in the following points of the health care network in Curitiba-PR: Clinical Hospital of the Federal University of Paraná; Basic Health Units; Specialty Centers; Emergency Services; Maternity; Center for Psychosocial Care; Popular Pharmacy of Brazil; And Pharmacy of the Specialized Component of Pharmaceutical Assistance. For the development of models of pharmaceutical care services were considered concepts, principles and tools organized by Stickdorn and Schneider. To characterize and standardize the service components, the DEPICT - Descriptive Elements of Pharmacist Interventions Characterization Tool was used. A total of 14 models of pharmaceutical care services were implemented at different points of the health care network in Curitiba-PR, in different environments (clinic, bed, observation room and domicile). The in-service training process seems to be a versatile, robust, reproducible and effective pedagogical technique to provide clinical experience and the development of the necessary competencies to meet the health needs of each patient. The quality of the consultations showed to be related to the compliance with methodological standards, with the adequacy of the method to the specifics and needs of the patient identified during the consultation, with the clinical competences of the pharmacist, resulting from skills, knowledge and attitudes to build a relationship with the patient. All patients included in the Hospital de Clínicas pharmaceutical care service had at least one problem related to pharmacotherapy. The most prevalent problems were related to treatment adherence (66.8% of patients), monitoring (65.5%), selection and prescription (62.9%) and non-effective treatment (61.1%). Pharmaceutical interventions were required in 100% of the consultations. The most frequent interventions were information and counseling (100% of patients), provision of materials (78.2%), suggestions for changes in therapy (66.4%) and recommendations for monitoring tests (65.9%). This study allowed the development of models of pharmaceutical care services capable of identifying patients' needs at different points of health care and meeting these needs through different actions with the patient and the health team. In addition, it contributes as a reference in the implementation of these types of services in the healthcare network of other counties in Brazil. Keywords: Pharmaceutical Care; Clinical Pharmacy; Clinical Pharmaceutical Services

Las infecciones urinarias representan un serio problema para el sistema de salud en la actualidad, siendo una de las primeras infecciones intrahospitalarias con las más altas tasas de resistencia así como de recidiva, teniendo como máximo blanco a la población femenina sobre la general; la teoría describe como principal agente etiológico a la bacteria Escherichia coli y dentro de este grupo encontramos a los E.Coli BLEE+ (Betalactamasas de espectro extendido). Metodología: Estudio de tipo observacional, descriptivo y retrospectivo, donde se recopilará información proveniente de los archivos de historia clínica del hospital Nacional PNP – “LNS”, de pacientes del sexo femenino del servicio de Medicina Interna en un trimestre aleatorio, lo cual será resumido a fichas para su futuro uso estadístico utilizando el programa Excel para obtener los resultados necesarios. Objetivo: El objetivo primario se basa en obtener la prevalencia de infecciones urinarias por E.Coli BLEE+ en particular, por ser porcentualmente común durante mi estancia en el internado médico, en el servicio de Medicina Interna – Mujeres, del Hospital PNP durante un trimestre aleatorio. También se indagará secundariamente en la farmacoterapia utilizada para su tratamiento, como la respuesta de los pacientes a dicho tratamiento. Resultados: De las 158 historias clínicas recopiladas, 42 presentaron ITU (26,58%), siendo el agente etiológico más frecuentemente aislado Escherichia coli: (31) en un 73.8% de los casos, seguido por Proteus Mirabilis (3) con un 7,14%, Klebsiella spp (2) con 4,76% y Enterococus spp (2) 4,76%. Ademas, encontramos que de las 158 historias clínicas recopiladas, 10 eran E.Coli BLEE+, que representa un total de 6.32% del total de casos generales y un 23.80% del total de casos confirmados de ITU. En cuanto a los grupos etarios de los pacientes E.Coli BLEE+, en el grupo G1: 14 - 35 años, solo encontramos un paciente (10%), en el grupo de G2 de 36 - 64 años, encontramos 4 casos (40%), y en el grupo de G3: 65 años a más, encontramos 5 pacientes (50%); con lo que podemos concluir que el grupo etario de mayores de 65, es el grupo más afectado. Por otro lado, la farmacoterapia de elección para el tratamiento de E.Coli BLEE+ fueron: Imipenem en un 50% de los casos, Pip/Taz en un 30% de los casos y Amikacina en un 20% de los casos; teniendo una respuesta al tratamiento buena en un 70% de los casos, estacionaria en un 20% de los casos y mala en un 10% de los casos.

No Brasil, o campo da saúde, em especial a saúde mental, adota o conceito de ‘autonomia’ e tem por ele muito apreço, conforme explicitado em grande parte das políticas públicas da área, sem, no entanto, descrevê-lo ou problematizá-lo. Em geral, as pesquisas de campo voltadas ao contexto da saúde mental pressupõem um entendimento a priori ou naturalizado de autonomia. O objetivo desta pesquisa de mestrado é abordar a autonomia em três ênfases: conceito, exercício e ato. Como conceito, traçamos um breve percurso histórico-filosófico a fim de clarear, problematizar e atualizar o termo ‘autonomia’. Como exercício, buscamos elucidar, a partir da pesquisa e estratégia da Gestão Autônoma da Medicação (GAM) em seus cinco anos de existência e atuação, exercícios do conceito, êxitos, tropeços e capturas. E, como ato/performance, apresentamos a experiência de um laboratório de imersão. Tratamos, como laboratório, uma viagem a Montreal-CA durante 15 dias em novembro de 2013, realizada por dez pessoas que participaram como pesquisadores no projeto GAM (usuários de saúde mental e discentes das universidades envolvidas). A GAM aposta numa metodologia participativa de se fazer pesquisa e saúde mental, considerando todos os envolvidos como pesquisadores e esfumaçando o lugar de sujeitos de pesquisa. Em afinidade com tal proposta, adotamos para esta dissertação a metodologia cartográfica, a dissolução do lugar do pesquisador, a valorização da experiência. O trabalho que segue é composto também de fotografias, links para vídeos e blog, uma narrativa, todos feitos coletivamente. Trata-se de uma produção que não passa somente pela escrita, tão pouco unicamente pelas mãos da mestranda. / In Brazil, the health field, and mental health, particularly, uses the concept of ‘autonomy’ and is very esteem about it, as explained on a greatest part of public policies area, without, however, describe or questioning the term. In general, the field researches regarding to the mental health context assume an understanding a priori or naturalized as autonomy. The purpose of this master's research is to address the autonomy in three emphasis: concept, exercise and act. As a concept, we draw a brief historical-philosophical route in order to lighten, discuss and update the term 'autonomy'. As an exercise, we seek to elucidate, from the research and strategy of the Autonomous Medication Management (GAM) in its five years of existence and operation, concept exercises, successes, trips and catches. As an act / performance, we present the experience of an immersion lab. We consider as a laboratory, a trip to Montreal-CA for 15 days in November 2013, performed by ten people who participated as researchers in the GAM project (mental health users and students of the universities involved). GAM bets on a participatory methodology of doing research and mental health, considering all its participants as researchers and smudging the place of research subjects. In affinity with this proposal, we have adopted for this thesis the cartographic methodology, the dissolution of the place of the researcher, the appreciation of the experience. The work that follows also consists of photographs, links to videos and to the blog, a narrative, all made collectively. This is a production that not only goes through writing, and also not only by the hands of the master's degree.