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In der vorliegenden Arbeit wurden Zusammenhänge zwischen Parametern des peripheren Cholesterolstoffwechsels mit Makrostruktur und Mikrostruktur des Hippocampus anhand multimodaler 7 Tesla Magnetresonanztomografie bei älteren, kognitiv gesunden Menschen untersucht. Dabei wurden Unterschiede zwischen den biologischen Geschlechtern der Teilnehmenden sowie Unterschiede zwischen Teilnehmenden mit und ohne subjektive kognitive Beeinträchtigungen betrachtet. Als zentrales Ergebnis zeigte sich ein Zusammenhang zwischen hohen HDL-Werten und niedrigem Hippocampusvolumen bei Frauen.:Inhaltsverzeichnis II Abkürzungsverzeichnis V Abbildungsverzeichnis VII Tabellenverzeichnis IX 1 Einführung 1 1.1 Hintergrund 1 1.2 Demenzielle Erkrankungen 2 1.3 Subjective Cognitive Decline (SCD) in präklinischer Alzheimer-Demenz 4 1.4 Ätiopathogenese der Alzheimer-Demenz 6 1.4.1 Cholesterolstoffwechsel 7 1.4.2 Rolle des Cholesterolstoffwechsels in der Pathogenese der Alzheimer-Demenz 9 1.5 Hippocampus 14 1.5.1 Struktur und Funktionen 14 1.5.2 Physiologische und pathologische Veränderungen des Hippocampus 16 1.6 Die Verbindung zwischen Hyperlipidämie, Hippocampusstruktur und Kognition 20 2 Aufgabenstellung 23 3 Materialien und Methoden 25 3.1 Studienpopulation 26 3.1.1 Ein- und Ausschlusskriterien 26 3.1.2 Rekrutierung 26 3.1.3 Einteilung in Gruppen 27 3.2 Untersuchungen 27 3.2.1 Medizinische körperliche Untersuchung 29 3.2.2 Neuropsychologische Tests und Fragebögen 30 III 3.2.3 Magnetresonanztomografie (MRT) 31 3.3 Statistische Analyse 33 4 Ergebnisse 34 4.1 Deskriptive Statistik 34 4.1.1 Demografie 34 4.1.2 Somatische Parameter 35 4.2 Periphere Parameter des Lipidstoffwechsels und Hippocampusstruktur 39 4.2.1 Gesamte Gruppe 39 4.2.2 Geschlechter 42 4.2.3 Kognitive Gruppen 45 5 Diskussion 49 5.1 Zentrale Ergebnisse 49 5.2 Cholesterol 50 5.2.1 Cholesterolstoffwechsel und Pathogenese der Alzheimer-Demenz 50 5.2.2 Der Mythos des HDL-Cholesterols 53 5.3 Hippocampus 55 5.3.1 Volumen 55 5.3.2 Subfieldvolumetrie 56 5.3.3 Mean Diffusivity (MD) 57 5.4 Unterschiede zwischen den Geschlechtern 59 5.5 Subjective Cognitive Decline (SCD) 60 5.6 Stärken und Limitationen der Studie 63 5.6.1 Studiendesign 63 5.6.2 Studienpopulation 65 5.7 Schlussfolgerungen und Ausblick 66 6 Zusammenfassung 69 7 Literatur 73 8 Erklärung über die eigenständige Abfassung der Arbeit 93 9 Lebenslauf 94 10 Publikation 95 11 Danksagung 96

There have been several accidents involving autonomous vehicles on public roadways under scenarios that are normally avoidable by competent human drivers. This thesis contains a review of these accidents and their causes as a result of inadequate hazard mitigation. As a solution to this problem, a novel design pattern is proposed. This design pattern was developed from a hazard analysis using Systems Theoretic Process Analysis ( STPA ) methodologies that analyzed the circumstances common to several of these accidents. To demonstrate the effectiveness of the novel design pattern, an example system is constructed and tested in simulation against several accident scenarios similar to the ones studied. The results are then explained to demonstrate the effectiveness of the proposed design pattern. / Thesis / Master of Applied Science (MASc)

Esta dissertação consiste em pesquisa sobre virtualidades possivelmente presentes nas teorias que incentivaram as primeiras tentativas de transmissão eletromagnética sem fios em fins do século XIX, reportando também ao deslocamento dessas teorias em direção a outras áreas do conhecimento. Após breve retrospectiva do processo de invenção do rádio - no qual concorreram esforços de diversos pesquisadores como James Clerk Maxwell, David Edward Hughes, Heinrich Rudolf Hertz, Nikola Tesla, Roberto Landell de Moura e Guglielmo Marconi o estudo revê vasta literatura relacionada ao campo da Parapsicologia, tentando encontrar informações mais detalhadas sobre contatos interdimensionais semelhantes aos descritos por Roberto Landell de Moura, Nikola Tesla e Thomas Alva Edison em depoimentos concedidos à mídia impressa no início dos anos 1900. Finalmente, consiste numa fabulação poética a partir desse contexto. / This is a survey of virtual potentialities of the inventions related to the early development of wireless technology at the end of nineteenth century, as well as its recurrence in other areas of knowledge from there onward. After a brief historical review on the radio invention (involving several scientists as James Clerk Maxwell, David Edward Hughes, Heinrich Rudolf Hertz, Nikola Tesla, Roberto Landell de Moura and Guglielmo Marconi) goes into a wider literature review on the parapsychology field wich brings more detailed information on interdimensional contacts as the ones described by Roberto Landell de Moura, Nikola Tesla and Thomas Alva Edison at newspapers and magazines in the early 1900s. As a result this is also a poetical view about this context.

Esta dissertação consiste em pesquisa sobre virtualidades possivelmente presentes nas teorias que incentivaram as primeiras tentativas de transmissão eletromagnética sem fios em fins do século XIX, reportando também ao deslocamento dessas teorias em direção a outras áreas do conhecimento. Após breve retrospectiva do processo de invenção do rádio - no qual concorreram esforços de diversos pesquisadores como James Clerk Maxwell, David Edward Hughes, Heinrich Rudolf Hertz, Nikola Tesla, Roberto Landell de Moura e Guglielmo Marconi o estudo revê vasta literatura relacionada ao campo da Parapsicologia, tentando encontrar informações mais detalhadas sobre contatos interdimensionais semelhantes aos descritos por Roberto Landell de Moura, Nikola Tesla e Thomas Alva Edison em depoimentos concedidos à mídia impressa no início dos anos 1900. Finalmente, consiste numa fabulação poética a partir desse contexto. / This is a survey of virtual potentialities of the inventions related to the early development of wireless technology at the end of nineteenth century, as well as its recurrence in other areas of knowledge from there onward. After a brief historical review on the radio invention (involving several scientists as James Clerk Maxwell, David Edward Hughes, Heinrich Rudolf Hertz, Nikola Tesla, Roberto Landell de Moura and Guglielmo Marconi) goes into a wider literature review on the parapsychology field wich brings more detailed information on interdimensional contacts as the ones described by Roberto Landell de Moura, Nikola Tesla and Thomas Alva Edison at newspapers and magazines in the early 1900s. As a result this is also a poetical view about this context.

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Awareness of vehicles’ surrounding conditions is important in today’s intelligent transportation system. A wide range of effort has been put in to deploy Vehicular Communication (VC) systems to make driving conditions safer and more efficient. Vehicles are aware of their surroundings with the help of authenticated safety beacons in VC systems. Since vehicles act according to the information conveyed by such beacons, verification of beacons plays an important role in becoming aware of and predicting the status of the sender vehicle. The idea of implementing secure mechanisms to deal with a high rate of incoming beacons and processing them with high efficiency becomes a very important part of the whole VC network. The goal of this work was to implement a scheme that deals with a high rate of the incoming beacon, preserve non-repudiation of the accepted messages which contains information about the current and near-future status of the sender vehicle, and at the same time keep the computation overhead as low as possible. Along with this, maintaining user privacy from a legal point of view as well as from a technical perspective by implementing privacy-enhancing technologies. These objectives were achieved by the introduction of Timed Efficient Stream Loss-Tolerant Authentication (TESLA), periodic signature verification, and cooperative verification respectively. Four different scenarios were implemented and evaluated, starting and building upon the baseline approach. Each approach addressed the problems that were aimed at this work and results show improved scalability and efficiency with the introduction of TESLA, periodic signature verification, and cooperative verification. / Medvetenheten om fordons omgivande förhållanden är viktig i dagens intelligenta transportsystem. Ett stort antal ansträngningar har lagts ned för att distribuera VC system för att göra körförhållandena säkrare och effektivare. Fordon är medvetna om sin omgivning med hjälp av autentiserade säkerhetsfyrar i VC system. Eftersom fordon agerar enligt den information som förmedlas av sådana fyrar, spelar verifiering av fyrar en viktig roll för att bli medveten om och förutsäga avsändarfordonets status. Idén att implementera säkra mekanismer för att hantera en hög frekvens av inkommande fyrar och bearbeta dem med hög effektivitet blir en mycket viktig del av hela VC nätverket. Målet med detta arbete var att implementera ett schema som behandlar en hög hastighet för det inkommande fyren, bevara icke-förkastelse av de accepterade meddelandena som innehåller information om den aktuella och närmaste framtida statusen för avsändarfordonet och samtidigt håll beräkningen så låg som möjligt. Tillsammans med detta upprätthåller användarnas integritet ur juridisk synvinkel såväl som ur ett tekniskt perspektiv genom att implementera integritetsförbättrande teknik. Dessa mål uppnåddes genom införandet av TESLA, periodisk signatur verifiering respektive samarbets verifiering. Fyra olika scenarier implementerades och utvärderades med utgångspunkt från baslinjemetoden. Varje tillvägagångssätt tog upp de problem som riktades mot detta arbete och resultaten visar förbättrad skalbarhet och effektivitet med införandet av TESLA, periodisk signatur verifiering och samarbets verifiering.

Involviert in Netzwerke für das episodische Gedächtnis sowie als Bestandteil des Hypothalamus und des limbischen Systems stellen sich die im Zwischenhirn gelegenen Mamillarkörper als Zielstruktur im Kontext affektiver Störungen dar. Bislang waren die Mamillarkörper diesbezüglich lediglich in einer postmortem durchgeführten Studie Gegenstand der Forschung; es liegen keine Untersuchungen mit Hilfe der 7 Tesla-Magnetresonanztomografie vor. Um diese neuen Möglichkeiten der in vivo-Volumetrie im Submillimeterbereich auszuschöpfen, wurde auf Grundlage einer farbkodierten Darstellung ein detaillierter Algorithmus entwickelt, der sich als Hauptergebnis der vorliegenden Arbeit als hoch reliabel erwies. In der vorliegenden Pilotstudie wurde darüber hinaus das Mamillarkörper-Volumen von 14 Patientinnen und Patienten mit einer Bipolaren Störung und 20 gesunden Kontrollpersonen anhand von hochaufgelösten T1-gewichteten MRT-Bildern bestimmt. Ein signifikanter Unterschied zwischen den beiden Gruppen konnte nicht nachgewiesen werden, ebenso kein Unterschied zwischen den Geschlechtern. Es konnte gezeigt werden, dass das Volumen der Mamillarkörper signifikant invers mit dem Alter der ProbandInnen korreliert. Des Weiteren wurde eine signifikante positive Korrelation mit dem Gesamthirnvolumen der ProbandInnen festgestellt. Krankheitsschwere und Episodenzahl hingegen hatten keinen Einfluss auf das Mamillarkörper-Volumen. Die Ergebnisse dieser Pilotstudie sollten anhand einer größeren Stichprobe überprüft werden.