Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2009-09-23T19:35:07Z No. of bitstreams: 1 2008_MarcosEmanuelDeASegura.pdf: 574467 bytes, checksum: fce0309b24c8011036f4480f92e85389 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2009-12-12T10:45:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_MarcosEmanuelDeASegura.pdf: 574467 bytes, checksum: fce0309b24c8011036f4480f92e85389 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-12-12T10:45:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_MarcosEmanuelDeASegura.pdf: 574467 bytes, checksum: fce0309b24c8011036f4480f92e85389 (MD5) Previous issue date: 2008 / Apesar da punção aspirativa por agulha fina da tireóide ser o melhor teste propedêutico na avaliação do nódulo tireoidiano, existem casos suspeitos que não podem ser definidos citologicamente como malignos ou benignos. Diante desses casos indefinidos, os cirurgiões optam pela tireoidectomia, não por um ato terapêutico, mas diagnóstico. O resultado disso é que a maioria dos nódulos suspeitos é operada e, no exame histopatológico, mais de dois terços são classificados como benigno (bócios, hiperplasias e adenomas), tendo o procedimento cirúrgico sido realizado sem necessidade, portanto gerando grandes gastos hospitalares e causando eventuais morbidades relacionadas com a cirurgia radical da tireóide. A partir disso buscou-se ao longo dos anos, um marcador molecular que diferenciasse, nos esfregaços citológicos, quais materiais eram provenientes de nódulos benignos ou malignos. A galectina-3 é apontada pela literatura com um dos principais candidatos para essa função. Para se testar essa hipótese foi feito um estudo retrospectivo para pesquisa da galectina-3, através de imunohistoquímica, em produtos de tireoidectomia. Foram selecionados 15 casos de bócio adenomatoso, 24 de adenoma folicular, 29 de carcinoma papilar e 22 de carcinoma folicular. A expressão da galectina-3 foi comparada com o diagnóstico histopatológico (padrão-ouro). Os valores para a sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo, acurácia diagnóstica, "Likelihood Ratio" Positiva e "Likelihood Ratio" Negativa da positividade citoplasmática foram respectivamente de 92,16%, 94,38%, 90,38%, 95,45%, 93,57%, 16,40 e 0,08. Após correção da prevalência para 5%, o valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e acurácia diagnóstica passaram a ser 46,33%, 99,56% e 94,27%. Esses dados, obtidos em preparados histológicos, sugerem que a pesquisa da galectina-3 em esfregaços citológicos poderá ser um importante auxílio para a definição diagnóstica. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Fine needle aspiration biopsy is considered to be the best propedeutic method used in evaluation of a thyroid nodule. However, in some situations, it is impossible to cytologically distinguish a malignant and a begnin disease; therefore, surgeons must indicate thyroidectomy for a diagnostic purpose. This results that most suspect nodules are referred to surgery and, in histopathologic analysis, more than two thirds are considered begnin (goiters, hiperplasis and adenomas). This situation lead to a search for a molecular marker that could discriminate, on cytological smers, those obtained from malignant nodules. Galectin-3 is considered a strong candidate for that function. To best this hypothesis a retrospective study was conducted in order to evaluate the expression of galectin-3 in thyroidectomy specimens using immunohistochemistry. Fifteen cases of nodular goiter, 24 of follicular adenoma, 29 of papillary carcinoma and 22 of follicular carcinoma were selected. Galectin-3 expression was compared to histopathologic diagnosis (gold-standard). Values for sensibity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, diagnostic accuracy, positive likelihood ratio, negative likelihood ratio were 92,16%, 94,38%, 90,38%, 95,45%, 93,57%, 16,40%, and 0,08. Prevalence of disease was corrected for 5% leading to positive predictive value, negative predictive value, diagnostic accurary of 46,33%, 99,56% and 94,27%. This data, seggest that galectin-3 could be an important aid in diagnostic definition.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Thaíza da Silva Santos (thaiza28@hotmail.com) on 2010-02-27T03:43:01Z No. of bitstreams: 1 2008_KarimeBicasRochaIannini.pdf: 3591521 bytes, checksum: d0c696cfb74ae3f2e258a100c055f39e (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-03-01T22:10:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_KarimeBicasRochaIannini.pdf: 3591521 bytes, checksum: d0c696cfb74ae3f2e258a100c055f39e (MD5) / Made available in DSpace on 2010-03-01T22:10:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_KarimeBicasRochaIannini.pdf: 3591521 bytes, checksum: d0c696cfb74ae3f2e258a100c055f39e (MD5) Previous issue date: 2008-12-15 / Relatos clínicos descrevem a existência de alterações do sistema fibrinolítico em pacientes com doenças da tireóide. Apesar de alguns resultados controversos, em geral, relata-se um risco elevado de sangramento em pacientes com hipotireoidismo e de trombose no hipertireoidismo. O papel do hormônio tireoideano (T3) na capacidade fibrinolítica ainda não está completamente estabelecido. O inibidor do ativador do plasminogênio (PAI-1) – inibidor fisiológico dos ativadores de plasminogênio (tipo tecidual e uroquinase) – é um importante inibidor do sistema fibrinolítico. Consequentemente, altas concentrações plasmáticos de PAI-1 correlacionam-se com doenças trombóticas, enquanto baixas concentrações correlacionam-se com a tendência ao sangramento. Considerando que o T3, ao se ligar ao receptor do hormônio tireoideano (TR), regula a transcrição de vários genes, o objetivo desse estudo é o de analisar o efeito do T3 sobre a atividade transcricional do promotor do gene PAI-1. Foi comparada a ação dos receptores do hormônio tireoideano (TRα e TRβ) sobre a atividade transcricional do PAI-1 em células pró-monocíticas humanas (U937) e em células mesangiais humanas. Os resultados revelaram que o promotor do PAI-1 é significativamente estimulado pelo TR não-ligado e que o tratamento com T3 diminuiu a atividade do promotor de uma maneira dose-dependente. Em células U937, o tratamento com T3 (10-7 M) em células transfectadas com TRα e TRβ inibiram o promotor do PAI-1 em aproximadamente 70% e 40%, respectivamente, com um IC50 de 3,07 x 10-10 M (TRα) e 3,81 x 10-10 M (TRβ). Além disso, o T3 reverteu a ativação do promotor do PAI-1 causado pelo éster de forbol PMA (12-miristato 13-acetato forbol) por meio da repressão direta do promotor do PAI-1 pelo TR ligado. Foi demonstrado que essa regulação depende do domínio de ligação ao DNA (DBD) do TR. Foram identificados dois possíveis elementos responsivos ao TR no promotor do PAI-1 entre o nucleotídeo -422 e -389, que contém uma seqüência TTTGGG, e entre o nucleotídeo -346 e -286, que contêm uma seqüência DR-4. O TR se liga como heterodímero às seqüências de DNA citadas. Além disso, a regulação negativa exercida pelo T3 requer uma superfície intacta de ligação a co-ativadores no TR. Esse efeito parece guardar relação com as anormalidades da coagulação observadas nos pacientes com disfunções da tireóide. _____________________________________________________________________________ ABSTRACT / Various coagulation abnormalities occur in patients with thyroid hormones (TH) disorders. Patients with hypothyroidism are particularly at risk of hemorrhage. In contrast, in hyperthyroidism, there is a tendency to thrombotic complications development. However, the role of TH in the fibrinolytic capacity is not well established, and published data remain conflicting. Plasminogen activator inhibitor (PAI)-1, a physiological inhibitor of plasminogen activators (urokinase and tissue types), is an important repressor of the fibrinolytic system. Consequently, high plasma levels of PAI-1 correlate to thrombotic disease, while low levels implies a bleeding tendency. In this study, we investigated whether PAI-1 gene expression is directly controlled by TH levels and whether the gene expression control depends on recruitment of cofactors. We compared the action of thyroid hormone receptors (TRα and TRβ) in regulating the activity of human PAI-1 promoter through transfections in human mesangial cells and human leukemic monocyte lymphoma cells (U937). Our results showed that the human PAI-1 promoter is significantly stimulated by unliganded TRs and TH treatment decreased the PAI-1 promoter activity in a hormone-dependent manner. In U937 cells, the addition of T3 (10-7M) in cells co-transfected with TRα and TRβ inhibit PAI-1 promoter in almost 70% and 40%, respectively, with an IC50 of 3,07 x 10-10 M (TRα) and 3,81 x 10-10 M (TRβ). In addition, we found that T3 reverses the activation of the PAI-1 promoter caused by phorbol 12-myristate 13-acetate through the direct repression of the PAI-1 promoter by liganded TR. Our results show that this regulation requires de DNA-binding domain of the TR. We shower two possible TR inhibitory elements in the PAI-1 promoter between –346 and – 286, a DR-4 sequence, and -422 and – 389, a TTTGGG sequence. Furthermore, the negative regulation exerted by TR requires an intact co-activator-binding surface. This effect may be important to explain the coagulation abnormlities observed in patients with thyroid hormones disorders.

Orientadores : Miriam Aparecida da Silva Trevisan, Jose Vassallo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T00:11:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Assumpcao_LigiaVeraMontalida_D.pdf: 13656718 bytes, checksum: ad716cc8b0518b4e4d9d1a68f7e9bd86 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Os dados de 135 pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide em atendimento no Hospital das Clínicas da UNICAMP, na Disciplina de Endocrinologia, foram analisados com o objetivo de caracterizar esta população, observar a freqüência de achados clínicos e anatomopatológicos, e verificar a relação dos mesmos com o prognóstico. Existe na literatura relatos da influência de proto-oncogenes e de genes supressores tumorais na evolução de diversas neoplasias. Por este motivo estudamos também a expressão do PCNA (Antígeno Nuclear de Proliferação Celular) e das proteínas p53 e bcl-2 em parte da nossa casuística e procuramos verificar se estes achados eram significativos na evolução destes casos. Os estudos imuno-histoquímicos foram realizados de acordo com a técnica de HSU e cols. (1981), modificada. Os testes estatísticos empregados foram: exato de Fisher, Quiquadrado, Mann-Whitnney, curvas de sobrevida de Kaplan-Meier e Log Rank. Foram também realizadas análises univariada e multivariada. Os resultados mostraram que os carcinomas foram folicular em 28.9% e papilífero em 71.1% dos pacientes; 78.5% eram do sexo feminino e 21.5% do masculino;a idade ao diagnóstico variou entre 9 e 76 anos (média=42.5;DP=17.1 e mediana=43). Quando separados pelo tipo histológico, observamos para os 96 casos de carcinoma papilífero: 75 (78.1%) do sexo feminino e 21 (21.9 %) do masculino ; 87 (90.6%) brancos e 9 (9.4%) não brancos; 68 (70.8%) tinham idade menor ou igual a 45 anos e 28 (29.2%) maior que 45 anos;a idade ao diagnóstico variou entre 9 e 75anos (média=37.3 anos, DP=15.4 e mediana=35.5), e para os 39 carcinomas foliculares: 31 (79.5%) do sexo feminino e 8 (20.5 %) do masculino; 30 (76.9%) brancos e 9 (23.1%) não brancos; 8 (20.5%) tinham idade menor ou igual a 45 anos e 31 (79.5%) maior que 45 anos;a idade ao diagnóstico variou entre 20 e 76 anos (média=55.4 anos, DP=14.3 e mediana=58). o tamanho do nódulovariou entre 0.4 e 11 cm: nos papilíferos entre 0.4 e 7cm (média=3; DP=1.6; mediana 3) e nos foliculares entre 1.5 e 11cm (média=5.5; DP=2.4; mediana=5). Encontramos associações significativas entre: idade e tipo histológico; idade e grau de diferenciação do tumor; tamanho do nódulo e tipo histológico; tamanho do nódulo e grau de diferenciação; metástases ao diagnóstico e tipo histológico folicular; metástases ao diagnóstico e grau de diferenciação; ocorrência de eventos e tipo histológico folicular; ocorrência de eventos e grau de diferenciação. Utilizando-se a medida contínua dos nódulos notamos que foram maiores no grupo com idade maior que 45 anos, tanto no papilífero quanto no folicular. Quando comparadas as curvas de sobrevida (Log Rank) foi notada a influência das variáveis: idade, tamanho do nódulo, tipo histológico e grau de diferenciação. Na análise univariada as variáveis idade, tamanho do nódulo, tipo histológico e grau de diferenciação foram as que melhor explicaram a ocorrência de eventos (regressão de metástases, remissão incompleta, recidiva ou metástases e morte). Na análise multivariada os fatores sexo, idade e grau de diferenciação mostraram ser os mais importantes na ocorrência de eventos. Em parte da nossa casuística, 63 casos, sendo 42 do tipo papilífero e 21 do folicular, avaliamos a expressão do PCNA e das proteínas p53 e bcl-2, procurando verificar se estavam relacionadas à evolução dos casos. Concluímos que os marcadores estudados não apresentaram influência no prognóstico do carcinoma diferenciado da tireóide, e que nestas neoplasias os fatores anteriormente estabelecidos (idade, tamanho do nódulo, tipo histológico, grau de diferenciação) são os mais importantes / Abstract: The data of 135 patients with thyroid differentiated carcinoma, ftom the Hospital das Clínicas da UNICAMP, Endocrinology Service, were analysed in order to characterize this population, to observe the ftequence of clinical and anatomopathologic features and their association with the prognosis. The literature reports the interference of proto-oncogenes and tumor supressor genes in the evolution of several neoplasias. We studied the PCNA expression as well as the p53 and bcl-2 proteins, in some patients of our casuistry, in order to verify their possible significance in the clinical evolution. The immunohistochemical studies were made according to the technique of HSU et aI (1981), modified. The statistical analysis included: the tests Fisher exact, qui square and Mann-Whitnney tests, and survival curves of Kaplan- Meier and Log Rank. Univariate and multivariate analysis were used too. Our results showed: the thyroid carcinomas were follicular in 28.9% and papillary in 71.1%; 78.5% were female and 21.5% were male; the age at diagnosis ranged from 9 to 76 years (mean=42.5; SD=17.1; median=43). Divided according to the histologic type, the 96 cases of papillary carcinoma were: 75 (78.1%) female and 21 (21.90-10m) ale; 87 (90.6%) white and 9 (9.4%) not white; 68 (70.8%):S 45 years of age and 28 (29.2%) older than 45; the age at diagnosis ranged ftom 9 to 75 years (mean=33.3; SD= 15.4 median=35.5), as to the follicular carcinomas we observed: 31 (79.5%) female and 8 (20.5%) male; 30 (76.9%) white and 9 (23.1%) not white; 8 (20.5%):S 45 years ofage and 31 (79.5%) older than 45; the age at diagnosis ranged ftom 20 to 76 years (mean=55.4; SD=14.3; median=58). The tumor size ranged ftom 0.4 to 11cm: in the papillary tumors ftom 0.4 to 7cm (mean=3; SD=1.6; median=3) and in the follicular tumors ranged ftom 1.5 to llcm (mean=5.5; SD=2.4; median=5). We found significatant associations between: age and histologic type, age and differentiation degree, tumor size and histologic type and between tumor size and differentiation degree. We found positive associations between: the presence of distant metastases at the time of diagnosis and follicular type and differention degree. In addition, there was also association between occurrence of events (metastases regression, incomplete remission, recurrence or metastases and death) and follicular type, as well as with differentiation degree. Comparing the survival curves (Log Rank) we see the influence of the variables: age, nodule size, histologic type, differentiation degree. Using the univariate analysis, the variables age, tumor size, histologic type and differentiation degree can better explain the occurrence of events. On the order hand, multivariate analysis showed that sex, age and differentiation degree were the more important factors, when we study the occurrence of events. In 63 patients from our population, 42 papillary carcinomas and 21 follicular carcinomas, we evaluated the PCNA expression, as well as the p53 and bcl-2 proteins, searching correlation with the prognosis. We concluded that the markers we sudied do not influence the prognosis of the differentiated thyroid carcinoma and that in these neoplasias the factors previously established (age, nodule size, histologic type, differentiation type) are still the most important / Doutorado / Medicina Interna / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Ione Pellegatti Lemonica / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-14T00:54:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Agostini_MartaLivia_M.pdf: 1229605 bytes, checksum: a707d18ab5fc4f1bf0ceb3161ef6b95b (MD5) Previous issue date: 1979 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Odontologia Aplicada e Clinica Odontológica

Orientador : Luiz Sebastião Prigenzi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-14T01:24:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Kraemer_MariaHelenaStangler_D.pdf: 7341035 bytes, checksum: 0b9e453f15c54b8e8632f464b8887522 (MD5) Previous issue date: 1989 / Resumo: As associações entre determinantes polimórficos do CHP e doenças auto-imunes observadas em estudos de população podem ter explicação em nível de modificações anormais na resposta imune. Nessas doenças tornou-se de interesse fundamental entender os mecanismos pelas quais as moléculas HLA conferem a suscetibilidade individual. Com esse interesse no presente trabalho foram avaliados: - Nos linfócitos T e B as tipagens para os antígenos HLA de Classe 1 e de Classe 11 de indivíduos controles normais e pacientes com doença de Graves a fim de estabelecer as freqüências gênicas e antigênicas para os alelos ABC e DR. Pelo método de microlinfocitotoxicidade foram tipados 157 indivíduos sadios e que constituiriam a população controle e 40 indivíduos formadores da população de pacientes com doença de Graves. As amostras de soro de 40 pacientes com doença de Graves foram pesquisadas para reatividade linfocitotóxica para os linfócitos B. A reatividade foi avaliada por reação de microlinfocitotoxicidade. - Dentre as 20 amostras de soro de pacientes com doença de Graves absorvidas com Yersínia enterocolítica ou anticoxsackie humano tipo B, foi possível evidenciar uma inibição do efeito linfocitotóxico para o anticoxsackie humano tipo B / Abstract: Not informed. / Doutorado / Imunologia / Ciencias Biologicas

Orientador: João Hamilton Romaldini / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T02:17:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tambascia_MarcosAntonio_D.pdf: 2000917 bytes, checksum: 3bc29ab2ff39b28274f70307eb7364bb (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: Embora a tiroidite subaguda tenha características bem definidas na literatura internacional existe uma relativa carência de dados disponíveis no Brasil. Para tanto esse estudo foi conduzido para descrever as características clínicas, laboratoriais, imunogenéticas e citológicas dos pacientes afetados por tiroidite subaguda atendidos pelo Serviço de Endocrinologia do Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas. Durante os anos de 1982 a 1986 foram atendidos nesse Hospital das Clínicas 61 pacientes. Não obstante alguns casos terem sido atendidos inicialmente pelos Serviços de Urgência, todos os 61 pacientes foram acompanhados desde a fase aguda da doença até a sua resolução. Foram, inclusive, estudados 5 anos após o episódio doloroso para a análise da taxa de recidiva. Os dados de anamnese e exame físico completo foram obtidos diretamente com os pacientes. O estado funcional da tiróide foi avaliado pela medic:l dos níveis séricos de TI e T4 e pela cintilografia. Uma amostragem dos pacierites foi submetida a tipificação dos antígenos Classe II do Sistema HLA e alguns submetidos a punção aspirativa de tiróide para análise citológica. Clinicamente a doença é caracterizada por ser uma afecção febril, com dor na região cervical anterior, difusa ou localizada e podendo irradiar para ombro, ouvido ou mandíbula. Afeta particularmente mulheres adultas e jovens, de raça caucasóide. A tiróide caracteristicamente está aumentada, difusamente ou em nódulos, é extremamente dolorosa e não apresenta sinais de supuração local. Laboratorialmente, na fase aguda, encontra-se aumento da velocidade de hemos sedimentação, que se relaciona com o quadro doloroso. A imagem cintilo gráfica é ausente e em 50% dos casos é encontrado hipertiroidismo clínico e laboratorial. A tiroidite subaguda está associada indiscutivelmente com a presença do alelo B35 do Sistema HLA (83,3% dos casos). O esfref:aço cito lógico é típico, sendo encontrado células multinucleadas gigantes em cerca de 70% dos casos. O estudo permitiu definir a tiroidite subaguda como uma doença auto-limitada, evoluindo para a normalidade, mesmo nos casos com hipertiroidismo transitório. / Abstract: Internationalliterature has defined Subacute Thyroiditis characteristics but there is scare data concerning Brazilian cases. This study was carried out to describe the clinical, laboratorial, immunogenetical and cytological pattern of the patients affected by this disease followed up by the Service of Endocrinology of the Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas. From 1982 to 1986 61 patients witli Subacute Thyroiditis underwent treatment. Most of the cases were seen initially by the emergencies services and all of them were followed up from the acute phase to the resolution by uso They were also studied 5 years after the painful period to analyse the relapse rate. The functional thyroid status was evaluated measuring the total TI and total T4 and also by scintilography. Some patients were typed to HLA Class TI antigens while others were submited to a fine needle thyroid biopsy in order to analyse the cytological aspects. The disease was characterized as a febrile affection with anterior diffuse or localized cervical pain, going on to shoulder, ears or jaws. Adult and white women are particulary affected. The thyroid was diffused or enlarged with some nodules, tender, painful and without suppuration. Scintilographic image was usually absent and half of the patients became clinically and laboratorially hyperthyroid. The cytologic smear typically showed the presence of multinucleary giant cells in about 70% of the cases. Subacute Thyroiditis was undoubtedly associated with the presence of B 35 alele in 83.3% of the cases. Oar data has allowed us to define Subacute Thyroiditis as an autolimiting disease that involves the thyroid restoration, even in cases with transitory hyperthyroidism. / Doutorado / Doutor em Medicina

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Raquel Viana (tempestade_b@hotmail.com) on 2010-04-07T18:55:13Z No. of bitstreams: 1 2009_MarceloAntonioSerradeFaria.pdf: 670558 bytes, checksum: 0420aef2d25f277d558387199e6338b2 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-05-07T21:40:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_MarceloAntonioSerradeFaria.pdf: 670558 bytes, checksum: 0420aef2d25f277d558387199e6338b2 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-07T21:40:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_MarceloAntonioSerradeFaria.pdf: 670558 bytes, checksum: 0420aef2d25f277d558387199e6338b2 (MD5) Previous issue date: 2009 / Objetivo: Avaliar a reprodutibilidade das classificações da vascularização dos nódulos de tireoide ao Doppler colorido descritas por Lagalla et al. e Chammas et al.. Métodos: 265 nódulos de tireoide foram estudados com Doppler colorido e citopatologia. Resultados: No diagnóstico de nódulos com citopatologia maligna, os padrões IV e V de Chammas mostraram sensibilidade de 16,7%, especificidade de 97,6%, valor preditivo positivo de 33,3%, valor preditivo negativo de 94,1% e acurácia de 92,1%; o padrão III de Lagalla mostrou sensibilidade de 44,4%, especificidade de 19,4%, valor preditivo positivo de 3,9%, valor preditivo negativo de 82,8% e acurácia de 21,1%. Conclusão: A classificação de Lagalla mostrou baixas sensibilidade e acurácia na detecção de nódulos com citopatologia maligna, enquanto a classificação de Chammas mostrou alta acurácia, mas também baixa sensibilidade. O Doppler colorido mostrou-se insuficiente para substituir a punção com agulha fina e o estudo citopatológico no diagnóstico dos nódulos malignos da tireoide, mas poderia auxiliar na decisão de quais nódulos devem ser biopsiados. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Objective: Evaluate the reproducibility of the classifications of thyroid nodules vascularization with color Doppler described by Lagalla et al. and Chammas et al.. Methods: 265 thyroid nodules were studied with color Doppler and citopathology. Results: In the diagnosis of nodules with malignant citopathology, Chammas’s IV and V patterns showed sensibility of 16.7%, specificity of 97.6%, positive predictive value of 33.3%, negative predictive value of 94.1% and accuracy of 92.1%; Lagalla’s III pattern showed sensibility of 44.4%, specificity of 19.4%, positive predictive value of 3.9%, negative predictive value of 82.8% and accuracy of 21.1%. Conclusions: Lagalla’s classification showed low sensibility and accuracy in the detection of nodules with malignant citopathology, while Chammas’s classification showed high accuracy, but also low sensibility. Color Doppler was also insufficient to substitute fine-needle aspiration and the citopathologic study in the diagnosis of malignant thyroid nodules, but could aid in the decision of which nodules should be biopsied.

Orientador : Laura Sterian Ward / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T10:42:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_JoycedoRosarioda_M.pdf: 2636836 bytes, checksum: 3860aa88acc2da37db9980bc8eccb293 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: A Doença de Chagas atinge milhões de pessoas na América Latina, inclusive o Brasil. Pode evoluir com complicações cardíacas e gastrointestinais. Nos pacientes chagásicos, a amiodarona é considerada droga de escolha para o tratamento de arritmias graves e fatais e é bem tolerada devido ao seu baixo potencial inotrópico negativo. Geralmente, recomenda-se a suspensão da amiodarona quando a função tiroidiana se torna anormal ou ocorre o aparecimento de bócio, no entanto, para os chagásicos, a amiodarona pode ser a única opção para o tratamento de arritmias refratárias. Métodos. Neste estudo de caso - controle, comparamos 72 chagásicos (52 mulheres, 20 homens, idade entre 31 a 78 anos), usando amiodarona por periodo prolongado (11±5 anos), incluindo 22 pacientes que desenvolveram bócio, 33 chagásicos que não usavam amiodarona Resultados. Todos os pacientes foram examinados e tiveram avaliações da função cardíaca e tiroidiana periodicamente. O seguimento de 72 pacientes por 9±5.4 anos demonstrou que apenas 31 (43%) mantiveram níveis séricos de TSH normais; 14 (19%) apresentavam elevação; 4 (5.5%) tiveram níveis suprimidos e 23 (32%) pacientes apresentaram flutuações dos níveis de TSH. Entre os 22 pacientes com bócio, a função tiroidiana foi mais freqüentemente anormal (p=0.002). Apenas 3 (14%) pacientes mantiveram níveis normais de TSH, 8 (36%) apresentaram elevação, 2 (9%) tiveram níveis suprimidos e 9 pacientes apresentaram níveis flutuantes de TSH. Por outro lado os pacientes sem bócio a maioria permaneceu em eutiroidismo sem evidência de alteração cardíaca que pudesse ser atnbuida à disfunção cardiaca e as arritmias foram adequadamente controladas pela amiodarona.Conclusões. Concluímos que, apesar de requerer intenso cuidado, a amiodarona pode ser mantida nos pacientes chagásicos com arritmias graves, mesmo naqueles com disfunção tiroidiana ou bócio / Abstract: Background. The current medica! practice recommends drug withdrawn when thyroid tests become abnormal or goiter develops during amiodarone therapy. However, in patients with resistant or lífe-threatening arrhythmias it is sometimes considered essential to continue amiodarone. Methods. In this case-control study we compared 72 Chagas' disease patients (52 females, 20 men., aged 31 to 78 years) wíth long term use (11±5 years) of amiodarone, including 22 patients that developed a goíter, with 33 Chagas' patients that did not use amiodarone, followed-up for 2 to 20 years (7±11 years). Results. Ali patíents were examíned and had periodic cardiac and thyroid function evaluations. Follow-up of 72 patients for 9±5.4 years showed that only 31 (43%) maíntained normal serum TSH leveis; 14 (19%) presented elevated; 4 (5.5%) had low and 23 (32%) patients presented fluctuations ofthe TSH levei. Among the 22 patients with goiter, thyroíd function tests were more frequently abnormal (p=0.002). Only 3 (14%) patients maintained normal TSH, 8 (36%) had elevated, 2 (9%) had low and 9 patients presented fluctuacting serum TSH leveis. Likewise the non-goitrous patients, most individuais remained clinically euthyroid with no evidence of cardiac impairment that could be attributed to thyroíd dysfunction and the arrhythmías were adequately controlled by amiodarone. Conclusions. We conclude that, although requesting greater care, amiodarone treatrnent may be continued in Chagas' disease patients with resistant or life-threatening arrhythmias, even in those presenting thyroíd functíon abnormalities or goiter / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Laura Sterian Ward / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T15:04:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Souza_SuzikelliLisboa_M.pdf: 10362868 bytes, checksum: d187583b015d951d48a492a27ffac34d (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Fenômenos autoimmunes são freqüentemente relacionados com carcinoma diferenciado de tireóide. Entretanto, o significado da agressão autoimune que a glândula destes pacientes sofre sobre a evolução do tumor ainda é controverso. Neste estudo, foram avaliados 173 pacientes com carcinoma diferenciado de tiróide (123 de tipo papilifero e 50 de tipo folicular) submetidos à cirurgia seguida por ablação actúúca, acompanhados em média por seis anos. Uma avaliação dos fatores que influíram no prognóstico revelou que idade avançada, sexo masculino, tamanho maior do nódulo, tumor de tipo folicular, presença de metástase ao diagnóstico, grau de diferenciação e estadiamento estavam correlacionados positivamente com a ocorrência dos eventos morte, metástase e/ou recorrência da doença. Ao contrário, a presença de anticorpos e antecedentes de doença autoiniune prévia estavam correlacionados negativamente com estes eventos. A presença de metástase a distância aumentou a chance de um menor tempo de sobrevida dos pacientes com carcinoma papilifero (8.366 vezes) e também com carcinoma folicular (7.373 vezes). Entretanto, as análises uni e multivariada demonstraram que a presença de acometimento de linfonodos cervicais não influenciou a evolução dos pacientes com carcinoma diferenciado de tiróide. Pacientes com antecedentes de doença autoimune tiroidiana prévia apresentavam melhor evolução do que os pacientes em que não havia história de um doença tiroidiana de etiologia autoimune (p<O.O2).Da mesma forma, pacientes com anticorpos antitiroidianos apresentavam melhor evolução do que os pacientes sem anticorpos (p<0.001). Estes dados sugerem que o fenômeno de autoimunidade contra a glândula pode exercer um efeito protetor na evolução dos pacientes com carcinoma diferenciado de tiróide / Abstract: Autoinunune phenomena are frequently associated with differentiated thyroid carcinomas. However, the significance of thyroid gland autoinunune aggression on the outcome of these patients is still controversiaL To address this issue, we studied 173 patients (123 papillary and 50 follicular carcinomas) submitted to surgery complemented by radioiodine ablation and followed-up for 0.5-29 (6:t5.76) years. Analysis ofthe prognostic factors revealed that higher age, male gender, bigger nodule size, follicular tumors, presence of metastases at diagnosis, grade of ditrerentiation and stage correlated positively with the occurrence of death, metastasis and/or recurrence, while the presence of antibodies and the previous history of autoinunune disease correlated negatively with these events. Long distant metastases increased the odds for a lower disease-free rate for both papillary (8.366 times) and follicular (7.373 times) carcinomas patients. However, uni- and multivariate analysis failed to demonstrate that neck node involvement could influence well-differentiated thyroid carcinoma patient's outcome. The odds of patients with previous history of thyroid autoinunune disease (p<0.02) or with thyroid autoantibodies (p<0.001) to have a poor outcome were lower than in patients with no evidence of autoimmune activity, suggesting that autoimmune activity against the gland may exert a protective effect in the outcome of differentiated thyroid carcinoma patients / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientadores: Laura Sterian Ward, Janete Cerutti / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T07:05:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbieri_RaquelBueno_M.pdf: 1118684 bytes, checksum: aea72fb3df76b68d6756c422b46ffc56 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Polimorfismos de genes baixa penetrância têm sido consistentemente associados com a suscetibilidade a uma série de tumores humanos, incluindo o câncer de tireóide. A fim de determinar seu papel no carcinoma medular de tireóide (CMT), foi utilizado o método TaqMan® SNP Genotyping em 138 pacientes com CMTH, 47 pacientes com CMT-s e um grupo controle de 578 indivíduos para genotipagem dos polimorfismos CYP1A2*F (rs762551), CYP1A1m1 (rs4646903), NAT2 C282T (rs1041983), GSTP1 codon 105 (rs1695), TP53 codon 72 (rs1042522). Este estudo demonstrou uma associação entre a presença de alelos polimórficos de CYP1A2*F, GSTP1 e NAT2 e o desenvolvimento de CMTH. A herança do alelo C em homozigose do gene CYP1A 2*F influencia o desenvolvimento de CMTH em mais de 2 vezes. Pacientes que apresentaram o alelo T em homozigose para o gene NAT2 possuem uma probabilidade 3 vezes maior para o desenvolvimento de CMTH e os indivíduos que herdaram o alelo G do gene GSTP1 em homozigose apresentam maior probabilidade de desenvolvimento de CMTH. Uma análise estatística de regressão logística, ajustada para sexo, idade, etnia, tabagismo e os genes CYP1A*F, CYP1A1m1, NAT, GSTP1 e TP53 para os pacientes com CMTH demonstrou que, quando considerado o tamanho do tumor como estimativa de agressividade, o sexo masculino apresentou-se como fator de proteção ao aumento do tamanho do tumor (OR=0,12; p=0,0072). Considerando a recidiva local como estimativa de agressividade, o genótipo alterado do gene GSTP1 apresentou-se como fator de risco para presença de recidiva local (OR=1,17; p=0,035). A análise de regressão logística mostrou que a herança do genótipo C/C dos genes NAT2 (OR=3,87; IC95%=2,11-7,10; p=2,2x10-5) e TP53 (OR=3,87 IC95%=1,78-6,10; p=2,8x10-4) aumentou o risco de CMT-s. Uma análise de regressão indicou que o genótipo C/C do gene TP53 contribui com 8,07% do risco CMT-s. Não foi possível identificar qualquer relação entre os polimorfismos de NAT2 e TP53, sugerindo que são fatores independentes de risco para o CMT-s. Em conclusão, foi demonstrado que os genes de detoxificação e genes de apoptose e controle do ciclo celular estão envolvidos na suscetibilidade ao desenvolvimento de CMT-s e CMTH e podem modular a suscetibilidade à doença / Abstract: Polymorphisms in low penetrance genes have been consistently associated with susceptibility to a variety of human tumors, including thyroid cancer. In order to determine its role in medullary thyroid carcinoma (MTC) TaqMan® SNP Genotyping method was used in 138 patients with HMTC, 47 patients with MTC-s and a control group of 578 for genotyping of polymorphisms CYP1A2*F (rs762551), CYP1A1m1 (rs4646903), NAT2 C282T (rs1041983), GSTP1 codon 105 (rs1695) and TP53 codon 72 (rs1042522). This study demonstrated an association between the presence of polymorphic alleles of CYP1A2 F, GSTP1 and NAT2 and the development of HMTC. The legacy of the C allele in homozygous CYP1A2*F gene influences the development of CMTH in more than two times. Patients who had the T allele in homozygous for the NAT2 gene have a three times more likely to develop HMTC and individuals who have inherited the G allele of GSTP1 gene in homozygous are more likely to develop CMTH. A statistical analysis of logistic regression, adjusted for sex, age, ethnicity, smoking and genes CYP1A*F, CYP1A1m1, NAT, GSTP1, and TP53, in patients with HMTC, showed that, when considering the size of the tumor as an estimate of aggression, sex male presented himself as a protective factor to the increase in tumor size (OR=0.12; p=0.0072). Considering the estimate of local recurrence and aggressiveness, the altered gene GSTP1 genotype appeared as a risk factor for presence of local recurrence (OR=1.17; p=0.035). The logistic regression analysis showed that the genotypes of the NAT2 gene C/C (OR=3.87; 95%CI=2.11-7.10, p=2.2x10-5) and TP53 C/C (OR=3.87; 95%CI=1.78-6.10; p=2.8x10-4) inheritance increased the risk of sporadic MTC. A regression analysis showed that genotype C/C TP53 gene accounts for 8.07% of sporadic MTC risk. In addition, there was no association between the investigated genes and clinical or pathological features of aggressiveness of the tumors or the outcome of MTC patients. In conclusion, we demonstrated that detoxification genes and apoptotic and cell-cycle control genes are involved in the susceptibility of MTC-s and HMTC and may modulate the susceptibility to the disease / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica