Los plaguicidas se han transformado en herramientas casi imprescindibles en el mundo moderno. Sin embargo, su uso acarrea gran variedad de problemas toxicológicos, ambientales y ecológicos de gravedad variable. Los sapos ocupan una posición central en la cadena trófica en todas las etapas de su vida. Particularmente su etapa embrionaria tiene lugar en medio acuoso donde quedan potencialmente expuestos a numerosos polutores ambientales. Estudiamos el efecto de la exposición a malatión en actividades enzimáticas claves en el proceso de intoxicación, que constituyen los blancos primario y secundarios y algunas enzimas detoxificanteso Todas las actividades enzimáticas estudiadas se encuentran fuertemente afectadas en embriones desarrollados en medios con malatión 44 mg/l (concentración igual a la CLso en 96 hs.). Al trasladar los embriones a un medio no contaminado se recuperan rápidamente, siendo su evolución similar a la que experimentan los embriones controles pero con un retraso muy marcado, comparable con el retraso en el desarrollo que se observa en la morfología. Por otra parte, las CLso de los embriones y larvas de Bufo son significativamente más altas que la de muchas especies acuáticas estudiadas. La razón de esta menor susceptibilidad reside en varias características como escasa metabolización activante, metabolismo detoxificante muy activo, secuestro del plaguicida en lípidos, existencia de blancos alternativos y menor sensibilidad del blanco primario a la inactivación. Merece destacarse que los embriones disponen de una importante reserva lipídica con una gran capacidad de concentrar el plaguicida depurándolo del medio. Encontramos que la incorporación de paratión en embriones de Bufo es muy rápida, alcanzándose un estado cercano a la penetración máxima en menos de 30 mino Valores similares fueron encontrados para malatión, lo que descarta como causa de la tolerancia a una baja permeabilidad al tóxico. La actividad AChE del sobrenadante post mitocondrial de embriones tiene una afinidad mucho más baja por paraoxón que la AChE de anguila, y menor velocidad de formación del enlace covalente resultando una constante bimolecular de inactivación aproximadamente 80 veces menor. Además, las características cinéticas de la inactivación de la enzima de Bufo, pone de manifiesto que habría una actividad paraoxonasa en el extracto. Sin embargo, este sobrenadante fue incapaz de proteger a la misma actividad proveniente de anguila. Adicionalmente, describimos una modulación no covalente de DFP sobre la enzima de anguila difícilmente detectable por los protocolos de medida habituales. Por otra parte, los embriones de Bufo arenarum tienen una importante actividad glutatión-S-transferasa que detoxifica por demetilación y se ve fuertemente aumentada en los embriones expuestos a malatión. La toxicidad del malatión se ve sorprendentemente aumentada por la presencia de poliaminas en el medio. Modelamos la cinética de AChE de anguila modulada por poliaminas debido a la importancia que las características de la enzima parece tener en la resistencia a organofosforados y al efecto dramático que mostraron las poliaminas en la intoxicación por malatión, con el fin de contar con un instrumento para la estudiar dicho proceso en la enzima de Bufo. Encontramos que modulan la actividad enzimática y que dicho efecto depende de la estructura de la poliamina de forma que permite el análisis termodinámico de la afinidad de la enzima por la misma y de las etapas de modificación covalente. Nuestros resultados nos permiten proponer detalles del mecanismo de catálisis probablemente relevantes para interpretar el mecanismo de apción de los compuestos organofosforados.

Submitted by Gabriela Lopes (gmachadolopesufpel@gmail.com) on 2016-09-14T16:05:08Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) TESE_Oficial_CD.pdf: 6220766 bytes, checksum: ca33c77348ed681cd430fc8f67c5590c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-14T16:05:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) TESE_Oficial_CD.pdf: 6220766 bytes, checksum: ca33c77348ed681cd430fc8f67c5590c (MD5) Previous issue date: 2014-04-25 / As fontes potenciais de poluentes provenientes de operações agroindustriais incluem resíduos animais, medicamentos veterinários, pesticidas e outros produtos químicos, como detergentes e desinfetantes. As avermectinas são amplamente usadas em medicina veterinária e na agricultura. Estes agentes são excretados, em certa quantidade, nas fezes de animais tratados e tem sido demonstrado que os membros do grupo das avermectinas podem ter efeitos nocivos sobre os organismos não-alvo que utilizam as fezes. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da ivermectina em minhocas Eisenia foetida, através da análise de sobrevivência, desenvolvimento, produção de casulos, atividades enzimáticas e comportamento durante a vermicompostagem de esterco bovino em condições de laboratório. Além disso, as alterações químicas e a atividade microbiana do vermicomposto também foram estudadas. As minhocas (n = 10 e com três repetições) foram expostas aos substratos teste contaminados com ivermectina a 0, 1, 5, 10, 50 e 100 mg kg-1. Diferenças significativas foram testadas utilizando-se a análise de variância (ANOVA), seguidas pelo teste de Duncan. Além disso, foram aplicados modelos de regressão para verificar um efeito dose-resposta. Não houve efeitos negativos da ivermectina sobre a mortalidade de minhocas. Da mesma forma, as características químicas e a atividade microbiana do vermicomposto não foram afetados. Os resultados mostram que o teste de fuga não foi suficiente para determinar a toxicidade da ivermectina para Eisenia foetida em esterco bovino. No entanto, uma resposta hormética foi registrada em relação ao crescimento e a atividade relativa das enzimas acetilcolinesterase, catalase e fosfatase alcalina em minhocas. Além disso, os resultados mostram valores diminuídos da atividade enzimática da glutationa-s-transferase e aumento dos níveis de hidroperóxidos, em resposta às concentrações mais elevadas de ivermectina ao fim de 7 dias de tratamento. Por outro lado, depois de 28 dias, a atividade da glutationa-s-transferase foi significativamente aumentada (p <0,01) nas exposições a 50mg kg-1 e 100 mg kg-1. Portanto, pode-se concluir que a exposição aguda à elevadas concentrações de ivermectina ocasiona dano celular em minhocas. Adicionalmente, a presença da hormese induzida pela ivermectina em Eisenia foetida pode estar relacionada a ativação de vias de adaptação. / The potential sources of pollutants originating from agroindustry operations include animal wastes, veterinary drugs, pesticides and other chemicals such as detergents and disinfectants. The avermectins are extensively used in veterinary medicine and agriculture. Most of these agents are excreted to some extent in the faeces of treated animals and it has been demonstrated that members of the avermectin group may have deleterious effects on non-target organisms utilising the faeces. The objective of this study was to evaluate the influence of ivermectin on Eisenia foetida earthworms, by analyzing survival, growth, cocoon production, enzyme activities and behaviour during the vermicomposting of cattle manure under laboratory conditions. Furthermore, the chemical changes and microbial activity of the vermicompost were also studied. The earthworms (n = 10, with three replicates) were exposed to the test substrates contaminated with ivermectin 0, 1, 5, 10, 50 and 100 mg kg-1. Significant differences were tested using analysis of variance (ANOVA) followed by Duncan's test. Furthermore, regression models were applied to check a dose-response effect. In this study, there was no negative effects of ivermectin on mortality of earthworms. Likewise the chemical characteristics and microbial activity of vermicompost were not affected. The results show that avoidance test behaviour was not adequate to determine the toxicity of ivermectin for Eisenia foetida in cattle manure. However, a hormetic response was recorded on the growth and relative enzyme activity of acetylcholinesterase, catalase and alkaline phosphatase in earthworms. In addition, the results showed decreased values of the glutathione- s-transferase enzyme activity and increased levels of hydroperoxides levels in response to the higher concentrations of ivermectin at 7 days of treatment. On the other hand, after 28 days glutathione- s-transferase activity was significantly increased (p < 0.01) in the exposure to 50mg kg-1 and 100mg kg-1. In conclusion, acute exposure of ivermectin at high concentrations cause cellular injury in earthworms. Additionally, the presence of hormesis induced by ivermectin in Eisenia foetida may be related to activation of adaptive pathways.

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-04-18T19:08:00Z No. of bitstreams: 1 Liane da Silva de Vargas.pdf: 888943 bytes, checksum: cc7ef0cf94abe8b4f420fbb69931e8f2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-18T19:08:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Liane da Silva de Vargas.pdf: 888943 bytes, checksum: cc7ef0cf94abe8b4f420fbb69931e8f2 (MD5) Previous issue date: 2014-01-27 / A crotamina, toxina isolada do veneno da Crotalus Durissus Terrificus (Cdt), é uma miotoxina polipeptídica, não enzimática, de caráter básico, que é composta por 42 resíduos de aminoácidos com peso molecular de 4.880 daltons. Conhecida por induzir a despolarização da membrana muscular esquelética pelo aumento da permeabilidade ao íon sódio, estudos demostraram que a toxina é capaz de promover a liberação de acetilcolina e dopamina no sistema nervoso central de ratos. Particularmente, estes neurotransmissores são importantes moduladores nos processos de formação da memória. Considerando a importância destes neurotransmissores nos processos mnemônicos, torna-se interessante estudar substâncias que possam atuar sobre eles, modulando assim os processos mnemônicos, muitas vezes prejudicados por disfunções cognitivas diversas do sistema nervoso central. Diante disso, este estudo investigou os efeitos da infusão intrahipocampal de crotamina na persistência da memória e nos parâmetros hematológicos e de estresse oxidativo em ratos . Foram utilizados 40 ratos Wistar machos de 3 meses de idade. Os experimentos foram realizados em duas etapas. Na etapa 1, posteriormente à implantação de cânulas hipocampais, a amostra foi dividida em dois grupos: controle e experimental. Ambos foram treinados nas tarefas de reconhecimento de objetos (RO) e esquiva inibitória (EI) para verificar os efeitos da crotamina sobre a consolidação e persistência das memórias de reconhecimento e aversiva, na etapa 2 foram realizadas avaliações de parâmetros hematológicos e de estresse oxidativo. A infusão de crotamina (1μg/μL, 1μL/lado) induziu a persistência da memória de reconhecimento e aversiva, ambas testadas 24 horas, 7, 14 e 21 dias após o treino e infusão da toxina. No entanto, a toxina promoveu processo inflamatório e toxicidade demonstrada pelas alterações nos parâmetros hematológicos e de estresse oxidativo.. Estes resultados demonstram uma notória possibilidade do uso da crotamina como instrumento farmacológico em doenças que envolvem comprometimento da persistência da memória, como as demências, no entanto, pesquisas adicionais são necessárias no intuito de buscar alternativas que minimizem os efeitos tóxicos da crotamina, viabilizando o seu uso. / The crotamine, a toxin isolated from the venom of Crotalus durissus terrificus (Cdt) is a polypeptide myotoxin, nonenzymatic, with basic character, which is composed of 42 amino acid residues with a molecular weight of 4,880 daltons. Known to induce depolarization of skeletal muscle by increasing membrane permeability to sodium ions, studies have shown that this toxin is able to promote the release of acetylcholine and dopamine in the central nervous system of rats. Particularly, these neurotransmitters are important modulators in the process of memory formation. Considering the importance of these neurotransmitters in mnemonic processes, it becomes interesting to study substances who can act on them, thereby modulating the mnemonic processes often hampered by various cognitive dysfunctions of the central nervous system. Thus, this study investigated the effects of intrahippocampal infusion of crotamine in persistence of memory and in hematological and oxidative stress parameters in rats. 40 male Wistar rats 3 months aged were used. The experiments were performed in two stages. In step 1, after the implantation of hippocampal cannulae, the sample was divided into two groups: experimental and control. Both were trained in the object recognition (OR) and inhibitory avoidance (IA) task to verify the effects of crotamine on consolidation and persistence of recognition and aversive memories, in step 2 were performed the evaluations of hematological and oxidative stress parameters. The infusion of crotamine (1μg/μl, 1μl/lado) improved the persistence of recognition memory (object recognition task) and aversive memory (inhibitory avoidance task), both tested 24 hours, 7, 14 and 21 days after training and toxin infusion. However, the toxin promoted inflammation and toxicity as demonstrated by serum changes in hematological and oxidative stress parameters. These results demonstrate a remarkable possibility of using crotamine as a pharmacological tool in diseases involving impairment of memory persistence, such as dementias, however, additional research is needed in order to seek alternatives that minimize the toxic effects of crotamine, enabling the its use.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-07-28Bitstream added on 2014-06-13T20:01:49Z : No. of bitstreams: 1 azevedo_maa_dr_botfmvz.pdf: 640749 bytes, checksum: eda9f6b4cb0725589d00a354055f2499 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O objetivo deste trabalho foi estudar se exposição perinatal prévia a baixa dose de cádmio poderia modificar a neurotoxicidade provocada pela administração subaguda de clorpirifós em ratos jovens. Para tanto, fêmeas prenhes receberam acetato de cádmio em água destilada (10 mg de Cd++/litro) ou de acetato de sódio como controle, durante a gestação e lactação. Do 21º. ao 27º. dia pós natal (DPN21-27) um grupo de filhotes de mães controle e de um grupo de mães expostas ao cádmio, receberam clorpirifós (30 mg/kg, via oral – gavage). Ao DPN28 foram avaliados a atividade da enzima colinesterase cerebral, coordenação motora e exploração em caixa de holeboard, e atividade locomotora em arena de campo aberto. Observou-se inibição da colinesterase cerebral por Cd e CPF, que foi mais intensa no grupo Cd+CPF; diminuição do comportamento de exploração e coordenação motora por Cd e CPF, sendo a incoordenação motora mais acentuada no grupo Cd+CPF; diminuição da locomoção espontânea por Cd e CPF. Conclui-se que exposição perinatal prévia a baixa dose de cádmio pode intensificar a neurotoxicidade pelo clorpirifós em animais jovens. / The objective of this work was to study whether previous perinatal exposition to a low cadmium dose was able to modify neurotoxicity provoked by sub acute chlorpyrifos administration to young rats. For this, pregnant females received cadmium acetate (Cd) in distillate water (10mg of Cd++/ liter) or sodium acetate as control (Ct), during gestation and lactation. From 21º. to 27º. postnatal day (PND) one group of nestling deriving from control mothers and other of cadmium exposed mothers, received chlorpyrifos (CPF, 30 mg/kg, orally – gavage). In PND28 were assessed cerebral cholinesterase enzyme activity, motor coordination, and exploration in the hole-board box, and open field locomotor activity. Were observed inhibition of the cerebral cholinesterase by Cd and CPF, being more intense in the Cd+CPF group; decrease of the exploration behavior and motor coordination by Cd and CPF, being the motor coordination decrease, more pronounced in the Cd+CPF group; decrease of the spontaneous locomotion by Cd and CPF. In conclusion, previous perinatal exposition to a low cadmium dose was able to intensify neurotoxicity by chlorpyrifos in young animals.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-06-05Bitstream added on 2014-06-13T20:59:18Z : No. of bitstreams: 1 melo_mff_me_arafcf.pdf: 1115008 bytes, checksum: 9a5a596fd14f6e615ac5cc20ccd8fe88 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A doença de Chagas representa um dos mais sérios problemas médico-sanitários da América Latina. Nos 21 países endêmicos, estima-se que 18 a 20 milhões de pessoas estejam infectadas e cem milhões estão sob risco. No Brasil apenas o benznidazol está disponível para o tratamento apresentando alta incidência de efeitos adversos e ineficácia na fase crônica da doença. O desenvolvimento de fármacos mais eficazes e com menor toxicidade contra a doença de Chagas é necessário, e para tal é importante o conhecimento dos alvos terapêuticos para o planejamento racional por novos compostos. Estudos demostraram que a tripanotiona redutase (TR) é a enzima chave do metabolismo anti-oxidativo do T. cruzi. Os nitrofuranos atuam como substratos da TR e são também efetivos inibidores enzimáticos da redução do tripanotiona dissulfeto. Entre os compostos nitrofurânicos, o nitrofural apresentou atividade contra T. cruzi, mas alta toxicidade por via oral e severos efeitos adversos. A latenciação de fármacos é um dos métodos de modificação molecular que tem como objetivo melhorar as características de fármacos protótipos. Sabendo disto, Chung (1996) sintetizou uma série de pró-fármacos recíprocos seletivos de nitrofural e primaquina, culminando na obtenção do derivado hidroximetilnitrofural (NFOH). Este se mostrou mais ativo de todos os derivados sintetizados, tanto em formas amastigotas quanto em tripomastigotas nos ensaios in vitro contra T. cruzi. Os compostos que possuem grupos nitro na sua molécula geralmente apresentam atividade mutagênica, estudos indicaram que a latenciação do nitrofural em NFOH foi capaz de diminuir a atividade mutagênica em aproximadamente 4 vezes. Diante do exposto, o objetivo deste trabalho foi iniciar os estudos de toxicidade do derivado... . / The Chagas' disease represents one of the most serious sanitary medical problems of Latin America. In the 21 endemic countries, it is estimated that 18 to 20 million people are infected and 100 million are under risk. Only one drug is available in Brazilian market: benznidazole, which shows high side effects and is ineffective in the chronic phase of the disease. The development of more efficient drugs with lower toxicity against the Chagas disease is necessary and for it, it is important the knowledge of therapeutic targets for the design of new compounds. Studies showed that trypanothione reductase (TR) is a key enzyme of the antioxidant metabolism of T. cruzi. Nitrofurans act as substrates of TR and are also effective enzymatic inhibitors of the reduction of trypanothione disulfide. Among the nitrofurans conpounds, nitrofurazone presented activity against T cruzi, but showed high toxicity by oral route and severe side effects. Latentiation is one process of molecular modification, which has the purpose to improve pharmaceutical and physical-chemical properties and decrease drug toxicity. In this way, Chung (1996) has synthesized the prodrug hydroxymethylnitrofurazone (NFOH), showing high activity in amastigotes forms in vitro assay against T. cruzi. Nitrocompounds generally presents mutagenic activitys. Studies suggested that the latentiantion of nitrofurazone giving NFOH was able to reduce toxicity activity in four times. According to this, the purpose of this work was to accomplish toxicity studies of the derivative compound. The results obtained in the tests acute toxicity in mice and rate suggested a lower toxicity of NFOH, obtaining a median lethal dose in relation to NF...(Complete abstract, click electronic address below).

Orientador: Antonio Francisco Godinho / Banca: Simone Biagio Chiacchio / Banca: Alaor Aparecido de Almeida / Banca: Joaquim Gonçalves Machado Neto / Banca: Maria Martha Bernardi / Resumo: O objetivo deste trabalho foi estudar se exposição perinatal prévia a baixa dose de cádmio poderia modificar a neurotoxicidade provocada pela administração subaguda de clorpirifós em ratos jovens. Para tanto, fêmeas prenhes receberam acetato de cádmio em água destilada (10 mg de Cd++/litro) ou de acetato de sódio como controle, durante a gestação e lactação. Do 21º. ao 27º. dia pós natal (DPN21-27) um grupo de filhotes de mães controle e de um grupo de mães expostas ao cádmio, receberam clorpirifós (30 mg/kg, via oral - gavage). Ao DPN28 foram avaliados a atividade da enzima colinesterase cerebral, coordenação motora e exploração em caixa de holeboard, e atividade locomotora em arena de campo aberto. Observou-se inibição da colinesterase cerebral por Cd e CPF, que foi mais intensa no grupo Cd+CPF; diminuição do comportamento de exploração e coordenação motora por Cd e CPF, sendo a incoordenação motora mais acentuada no grupo Cd+CPF; diminuição da locomoção espontânea por Cd e CPF. Conclui-se que exposição perinatal prévia a baixa dose de cádmio pode intensificar a neurotoxicidade pelo clorpirifós em animais jovens. / Abstract: The objective of this work was to study whether previous perinatal exposition to a low cadmium dose was able to modify neurotoxicity provoked by sub acute chlorpyrifos administration to young rats. For this, pregnant females received cadmium acetate (Cd) in distillate water (10mg of Cd++/ liter) or sodium acetate as control (Ct), during gestation and lactation. From 21º. to 27º. postnatal day (PND) one group of nestling deriving from control mothers and other of cadmium exposed mothers, received chlorpyrifos (CPF, 30 mg/kg, orally - gavage). In PND28 were assessed cerebral cholinesterase enzyme activity, motor coordination, and exploration in the hole-board box, and open field locomotor activity. Were observed inhibition of the cerebral cholinesterase by Cd and CPF, being more intense in the Cd+CPF group; decrease of the exploration behavior and motor coordination by Cd and CPF, being the motor coordination decrease, more pronounced in the Cd+CPF group; decrease of the spontaneous locomotion by Cd and CPF. In conclusion, previous perinatal exposition to a low cadmium dose was able to intensify neurotoxicity by chlorpyrifos in young animals. / Doutor

The contamination of the aquatic environment by pesticides is a problem of global importance because of their toxic effect on non-target organisms. These products may affect toxicological parameters and oxidative stress in fish. The carp is cultivated in southern of Brazil and has great comercial interest. There are few studies in our country regarding the use of pesticides and their toxicity in these fish. The aim of this study was to determine if the insecticides used in rice farming alter these parameters in juvenile carp (Cyprinus carpio). Throught obtained results toxicity biomarkers to insecticides were determinated. The carps were exposed to insecticides for seven, 30 or 90 days in rice field condition. After the experimental periods, toxicological parameters and oxidative stress were evaluated in liver, brain and muscle. The parameters analyzed were the enzymatic activity of catalase (CAT) and glutathione S-transferase (GST). Furthermore, parameters of oxidative stress,such as protein carbonyl in the liver and levels of TBARS in the liver, brain and muscle were examined. The results showed that after exposure to the comercial formulation of the insecticide carbofuran the CAT increased its activity in hepatic tissue after 30 days of exposure. The enzyme activity was not changed in the liver of carp exposed to carbofuran for seven or 90 days. The GST decreased after seven and 90 days of exposure. On the other hand, after 30 days its activity increased in the liver of fish exposed to this insecticide. The protein carbonyl levels reduced in the liver of carp exposed for seven, 30 or 90 days to carbofuran. The TBARS levels increased in almost all tissues and periods considered, except the liver and brain that showed TBARS levels unchanged at seven days of exposure. Exposure to comercial formulation of insecticide fipronil showed that the activity of CAT reduced in all periods and tissues tested. The protein carbonyl levels increased after 30 days of exposure fipronil, while at seven and 90 days there was no change in the levels of protein carbonyl. The TBARS levels increased in all periods and tissues in carp exposed to fipronil. These results indicate that the measured parameters can be indicators of contamination to insecticides in Cyprinus carpio after prolonged exposure. According to the results obtained we consider the determination of protein carbonyl in hepatic tissue and TBARS in liver, brain and muscle tissue as biomarkers of carbofuran toxicity in carp after 90 days of exposure. For fipronil the results found in the activity of the CAT in liver and TBARS levels in all tissues studied, allow us to consider them biomarkers of insecticide toxicity. / A contaminação do ambiente aquático por agrotóxicos é um problema de importância mundial, devido ao seu efeito tóxico em organismos não-alvo. Estes produtos podem afetar parâmetros toxicológicos em peixes. As carpas são peixes cultivados na região Sul do Brasil e possuem grande interesse comercial. Existem poucos estudos em nosso país relacionando o uso de agrotóxicos e sua toxicidade nestes peixes. O objetivo deste estudo foi verificar se inseticidas utilizados na lavoura de arroz alteram parâmetros toxicológicos em juvenis de carpas (Cyprinus carpio). Através dos resultados obtidos foram determinados biomarcadores de toxicidade para estes inseticidas. As carpas foram expostas a dois tipos de inseticidas por sete, 30 ou 90 dias em condição de lavoura de arroz. Após os períodos experimentais foram avaliados parâmetros toxicológicos e de estresse oxidativo nos tecidos hepático, cerebral e muscular. Os parâmetros enzimáticos analisados foram: atividade da catalase (CAT) e glutationa S-transferase (GST). Além disso, analisaram-se parâmetros de estresse oxidativo, como a carbonilação de proteínas no tecido hepático e níveis de TBARS em fígado, cérebro e músculo. Os resultados mostraram que após exposição à formulação comercial do inseticida carbofuran a catalase apresentou sua atividade aumentada no tecido hepático após 30 dias de exposição. A atividade da enzima não foi alterada aos sete ou 90 dias em fígado de carpas expostas ao inseticida carbofuran. A enzima GST diminuiu após sete e 90 dias de exposição. Por outro lado, em 30 dias sua atividade aumentou no fígado de peixes expostos ao inseticida. Os níveis de proteína carbonil diminuiram em fígado de carpas expostas por sete, 30 ou 90 dias ao carbofuran. Os níveis de TBARS foram aumentados em praticamente todos os períodos e tecidos considerados, com exceção do tecido hepático e muscular, que aos sete dias de exposição mostrou os níveis de TBARS inalterados. A exposição à formulação comercial do inseticida fipronil diminuiu atividade da catalase em todos os períodos e tecidos testados. Os níveis de proteína carbonil foram aumentados após 30 dias de exposição ao fipronil, enquanto que aos sete ou 90 dias não houve alteração nos níveis de proteína carbonil. Os níveis de TBARS aumentaram em todos os períodos e tecidos em carpas expostas ao fipronil. Estes resultados indicam que os parâmetros medidos podem ser bons indicadores da contaminação destes pesticidas em tecidos de carpa após exposição prolongada. De acordo com os resultados obtidos, podemos considerar a determinação de proteína carbonil no tecido hepático e TBARS em cérebro, músculo e fígado como biomarcadores de toxicidade em carpas para o carbofuran. Para o fipronil os resultados encontrados na atividade da enzima catalase em fígado e nos níveis de TBARS em todos os tecidos estudados, permitem-nos considerá-los biomarcadores de toxicidade.

O tratamento e o destino final dos resíduos sólidos de serviços de saúde são assuntos que têm gerado controvérsias no tocante às alternativas tecnológicas disponíveis e aos riscos para a saúde pública e ao meio ambiente. O presente trabalho consistiu na caracterização físico-química e toxicológica de lixiviados de resíduos de serviços de saúde e de lixo domiciliar coletados pela Companhia Municipal de Limpeza Urbana (COMLURB) na cidade do Rio de Janeiro e teve por objetivo subsidiar a discussão com relação à questão da necessidade de tratamento e disposição final diferenciada para os resíduos de serviços de saúde. Os resultados obtidos ilustram uma biodegradabilidade não tão elevada dos lixiviados das Células experimentais C1, C2 e C3, onde C1 contém 100% de RSD, C2 100% de RSS e C3 98% de RSD em mistura com 2% de RSS. Percolados oriundos de aterros sanitários novos se caracterizam nomalmente por valores elevados de biodegradabilidade. No entanto, os resultados mostram um baixo nível de biodegradabilidade dos lixiviados das Células experimentais C1, C2 e C3. Os parâmetros físico-químicos analisados indicam que os microorganismos encontram-se ainda na fase de adaptação ao meio. Os resultados mostraram mais similaridades do que diferenças no lixiviado gerados da disposição de RSD, RSS e sua codisposição durante um período de 60 dias de operação das células experimentais. / The treatment and final disposal of hospital solid wastes have been subjects of controversies related to the available technological alternatives and to the risks to the environment and public health. The present work evaluates the physico-chemical and toxicological characterization of leachate of healthcare solid wastes (HSW) and municipal household solid wastes (MSW) collected by the municipal service of waste collection (Companhia Municipal de Limpeza Urbana COMLURB), in Rio de Janeiro city and the aim was to support the discussion about the need of a differential treatment and final disposal of hospital wastes. The solid wastes were disposed as follows: C1 contains 100% of MSW, C2 contains 100% of HSW and C3 contains 98% of USW mixed with 2% of de HSW. Leachates generated from new sanitary landfills are characterized by high levels of biodegradability. However, the results showed a low biodegradability level in the leachate from the experimental cells C1, C2 and C3. The physico-chemical results also indicate that microorganisms are still at the stage of adaptation to the environment. The results has shown more similarities than differences in the leachate generated from the disposal of MSW, HSW and their codisposal during a period of 60 days of experimental cells operation.

O tratamento e o destino final dos resíduos sólidos de serviços de saúde são assuntos que têm gerado controvérsias no tocante às alternativas tecnológicas disponíveis e aos riscos para a saúde pública e ao meio ambiente. O presente trabalho consistiu na caracterização físico-química e toxicológica de lixiviados de resíduos de serviços de saúde e de lixo domiciliar coletados pela Companhia Municipal de Limpeza Urbana (COMLURB) na cidade do Rio de Janeiro e teve por objetivo subsidiar a discussão com relação à questão da necessidade de tratamento e disposição final diferenciada para os resíduos de serviços de saúde. Os resultados obtidos ilustram uma biodegradabilidade não tão elevada dos lixiviados das Células experimentais C1, C2 e C3, onde C1 contém 100% de RSD, C2 100% de RSS e C3 98% de RSD em mistura com 2% de RSS. Percolados oriundos de aterros sanitários novos se caracterizam nomalmente por valores elevados de biodegradabilidade. No entanto, os resultados mostram um baixo nível de biodegradabilidade dos lixiviados das Células experimentais C1, C2 e C3. Os parâmetros físico-químicos analisados indicam que os microorganismos encontram-se ainda na fase de adaptação ao meio. Os resultados mostraram mais similaridades do que diferenças no lixiviado gerados da disposição de RSD, RSS e sua codisposição durante um período de 60 dias de operação das células experimentais. / The treatment and final disposal of hospital solid wastes have been subjects of controversies related to the available technological alternatives and to the risks to the environment and public health. The present work evaluates the physico-chemical and toxicological characterization of leachate of healthcare solid wastes (HSW) and municipal household solid wastes (MSW) collected by the municipal service of waste collection (Companhia Municipal de Limpeza Urbana COMLURB), in Rio de Janeiro city and the aim was to support the discussion about the need of a differential treatment and final disposal of hospital wastes. The solid wastes were disposed as follows: C1 contains 100% of MSW, C2 contains 100% of HSW and C3 contains 98% of USW mixed with 2% of de HSW. Leachates generated from new sanitary landfills are characterized by high levels of biodegradability. However, the results showed a low biodegradability level in the leachate from the experimental cells C1, C2 and C3. The physico-chemical results also indicate that microorganisms are still at the stage of adaptation to the environment. The results has shown more similarities than differences in the leachate generated from the disposal of MSW, HSW and their codisposal during a period of 60 days of experimental cells operation.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1948005 bytes, checksum: 96df7a3d564809417a83d020664df9fc (MD5) Previous issue date: 2014-11-21 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Herpes simplex labialis, one of the most prevalent viral infections worldwide, is a chronic, relapsing incurable disease, persist throughout the lifetime of the host, usually in a latent form. Facing the difficulty of finding an effective therapy to traditional medicine, we seek new possibilities in complementary medicine treatment for this condition. The study aimed to perform non-clinical and clinical phase I and II toxicological tests with topical antiviral celodenina, neoflavonide synthesized from the ethanol extract of the stem bark of Coutarea hexandra (Jacq) K. Shum, topically. Preclinical studies have evaluated the dermal primary skin irritation - acute effect (single dose) and acute eye irritation (single dose) and in both experiments albino rabbits Zealanders, healthy adults were used in number 12, being 6 males and 6 females (control and treated) at a dose of 0.5 g of the cream. The assessment of primary skin irritation demonstrated that the cream does not irritate the skin of rabbits tested in Drug Testing Laboratory of the Federal University of Paraíba, since none showed any degree of erythema and edema throughout the experiment. Regarding eye irritation simple, cream showed low irritant effect, as only 33.3% rabbits showed redness in conjunctiva during the first 24 hours after application of the test substance. Did not identify any changes in the iris and cornea, in any animal throughout the experiment. To investigate the clinical phase I toxicity in humans, the celodenina, 30 volunteers were selected, of both sexes, clinically healthy, aged between 18 and 65 years. Study participants were treated daily, the night shift, by dermal route, with the cream for a period of four weeks and evaluated before the start of the study and after its termination hematology (CBC), biochemical (glucose, urea, creatinine, total cholesterol, AST, ALT, alkaline phosphatase), in order to detect possible changes resulting from use of cream in them, as well as to compare the results before and after the study. No abnormal values for both hematological variables as for biochemical between times and groups were highlighted. During treatment with the cream, some adverse reactions were observed in participants: local dryness (7%), burning (13%), tingling (7%) and erythema (7%), but the number of affected subjects was small, and symptoms and signs reported occurred in the first week of the study, not requiring specific treatment, disappearing spontaneously. Clinical phase II trials were randomized, double-blind, comparing celodenina 4% with placebo in 33 patients with recurrent herpes labialis between 18 and 65 years, who used these substances three times daily for 15 days. Patients were also assessed before and after the study of hematological and biochemical tests, which showed no significant values between times. Few adverse effects were reported, burning (21%) and local dryness (5.3%), both mildly during the first 30 minutes after application in the first five days. Herpes recurrences were evaluated for 30, 60 and 90 days and the participants treated with celodenina 4% had lower percentage of same relative to placebo at all time. These results suggest a low toxicity of the product, satisfactorily efficient control of relapses and indicate that this formulation can be used in Phase III clinical trials, dose and route of administration tested in the treatment of recurrent herpes labialis. / O herpes simples labial, uma das infecções virais mais prevalentes no mundo, é doença crônica, recidivante e incurável, persistindo durante toda a vida do hospedeiro, geralmente sob a forma latente. Frente à dificuldade de se encontrar uma terapia eficaz com a medicina tradicional, busca-se na medicina complementar novas possibilidades de tratamento para esta patologia. O estudo objetivou realizar ensaios toxicológicos, não clínico e clínicos fase I e II, com o antiviral celodenina, neoflavonoide sintetizado, a partir do extrato etanólico das cascas do caule de Coutarea hexandra (Jacq) K. Shum, via tópica. Os estudos dermais não clínicos avaliaram a irritação primária da pele efeito agudo (dose simples) e a irritação ocular aguda (dose simples) e em ambos os experimentos foram utilizados coelhos albinos neozelandeses, sadios, adultos, em número de 12, sendo 6 machos e 6 fêmeas (controle e tratado) para uma dose de 0,5 g do referido creme. A avaliação da irritação primária da pele demonstrou que o creme não é irritante para a pele dos coelhos testados no Laboratório de Ensaios Toxicológicos da Universidade Federal da Paraíba, já que nenhum deles apresentou nenhum grau de eritema e edema durante todo o experimento. Em relação à irritação ocular simples, o creme demonstrou efeito de baixa irritabilidade, porque apenas 33,3% coelhos apresentaram rubor em conjuntiva nas primeiras 24 horas após a aplicação da substância em estudo. Não foi identificada nenhuma alteração na íris e na córnea, em qualquer dos animais em todo o experimento. Para investigar a toxicidade clínica fase I, em seres humanos, da celodenina, foram selecionados 30 voluntários, de ambos os sexos, clinicamente saudáveis, com faixa etária compreendida entre 18 e 65 anos. Os participantes do estudo foram tratados diariamente, no turno da noite, por via dermal, com o creme por um período de 4 semanas e avaliados antes do início do estudo e após o seu término com exames hematológicos (hemograma completo), bioquímicos (glicemia, uréia, creatinina, colesterol total, AST, ALT, fosfatase alcalina), com o objetivo de detectar possíveis alterações decorrentes da utilização do creme nos mesmos, bem como, comparar os resultados antes e após o término do estudo. Não foram evidenciados valores alterados, tanto para as variáveis hematológicas como para as bioquímicas entre os tempos e os grupos. Ao longo do tratamento com o creme, foram observadas algumas reações adversas nos participantes: ressecamento local (7%), ardor (13%), formigamento (7%) e eritema (7%), mas o número de voluntários acometidos foi pequeno, e os sintomas e sinais relatados ocorreram na primeira semana do estudo, não necessitando de tratamento específico, desaparecendo espontaneamente. Os estudos clínicos fase II foi randomizado, duplo-cego, comparando a celodenina 4% com placebo em 33 pacientes portadores de herpes labial recorrente entre 18 e 65 anos, que utilizaram as referidas substâncias 3 vezes ao dia durante 15 dias. Os pacientes também foram avaliados antes e após o término do estudo com exames hematológicos e bioquímicos, os quais não demonstraram valores significativos entre os tempos. Poucos efeitos adversos foram relatados, o ardor (21%) e o ressecamento local (5,3%), ambos, de forma branda, durante os primeiros 30 minutos após a aplicação nos primeiros 5 dias. As recidivas herpéticas foram avaliadas durante 30, 60 e 90 dias e os participantes tratados com celodenina 4% apresentaram menor percentual das mesmas em relação ao placebo em todos os tempos. Estes resultados sugerem a baixa toxicidade do produto, eficiência satisfatória no controle das recidivas e indicam que esta formulação pode ser utilizada para testes clínicos fase III, na dose e via de administração testada no tratamento do herpes labial recorrente.