Submitted by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-04-12T21:41:56Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Romulo Nepomuceno Alves.pdf: 1657033 bytes, checksum: 25ae684a5c5c39693f3e7e784b2f2202 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-12T21:41:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO Romulo Nepomuceno Alves.pdf: 1657033 bytes, checksum: 25ae684a5c5c39693f3e7e784b2f2202 (MD5) Previous issue date: 2017-02-16 / FACEPE / Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (HPAs) são compostos derivados do petróleo que são conhecidos pelo seu potencial tóxico para diversos tipos de organismos, principalmente os que vivem em ambientes aquáticos. Dentre as principais fontes de HPAs em áreas urbanas estão os postos revendedores de combustíveis, por armazenarem grande quantidade de combustíveis fósseis e se encontrarem dispersos em todo o mundo. Além dos impactos causados pelos vazamentos nos tanques de armazenamento desses postos, os resíduos gerados nas atividades de abastecimento também de apresentam como uma possível fonte de HPAs para os ecossistemas aquáticos, já que esses resíduos são armazenados em sistemas de separação de água e óleo (SSAO) e, em geral, são descartados em galerias de águas pluviais. Sendo assim, o presente estudo objetivou avaliar a toxicidade desses efluentes para embriões e larvas do peixe Danio rerio (zebrafish), e analisar a concentração química de HPAs dos efluentes das caixas separadoras de água e óleo de postos de combustíveis (ECSPC), através de análises de fluorescência fixa. Além disso, o trabalho também avaliou diferenças na sensibilidade entre os estágios iniciais de desenvolvimento de embriões e larvas do zebrafish, expostos aos ECSPCs. As coletas dos efluentes foram realizadas em 6 postos de gasolina da cidade do Recife. Após filtragem para obtenção da fração solúvel, embriões com 4 horas após a fertilização (hpf) foram expostos em placas de 24 poços, por 96 horas, segundo OECD 236 (2013), e analisados os efeitos causados no desenvolvimento integrados pelo índice morfológico geral (GMS) e na mortalidade. Para avaliação de diferenças na sensibilidade, embriões 4 hpf e larvas 72 hpf foram expostos em placas e béqueres por 96 h, e a sensibilidade determinada a partir da mortalidade dos indivíduos e cálculo da concentração letal a 50% dos organismos (CL50). Todos os efluentes se mostraram teratogênicos para os embriões do zebrafish, causando decréscimos significativos no GMS, incluindo patologias como cardiotoxicidade, ausência de bexiga natatória, edema pericárdico, hemorragia, e malformação da boca. A CL5096h atingiu 8.9% (v/v) nos efluentes mais tóxicos, com concentração de HPAs de 11 µg fenantreno equivalente L-1. Embriões se mostraram mais sensíveis que larvas para todos os efluentes utilizados, apresentando CL5096h de 3,5%, 5,2%, 7,6% e 10% (v/v) de diluição dos ECSPCs, enquanto que para larvas não foi possível calcular as CL50, visto que a mortalidade não passou de 30%. A partir dos resultados encontrados ficou evidente a toxicidade dos ECSPCs para estágios iniciais de desenvolvimento de Danio rerio, sendo necessário um controle adequado do descarte desse resíduo. Além disso, o presente estudo concluiu que a fase de desenvolvimento que envolve desde embriões 4 hpf até a fase inicial de larva é o estágio de desenvolvimento mais sensível para os ECSPCs que contem HPAs na sua constituição, e deve ser priorizado para avaliações deste tipo de efluente. / Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) are compounds derived from petroleum that are known for their toxic potential for various types of organisms, especially those living in aquatic environments. Gasoline stations are among the main sources of PAHs in urban areas, where large amounts of fossil fuels and are stored, and are scattered around the world. In addition to the impacts caused by the leaks in the storage tanks of these stations, the waste generated in the supply activities also present as a possible source of PAHs for aquatic ecosystems, since these wastes are stored in water and oil separation systems (WOSS) and are generally discarded in rainwater galleries. The objective of this study was to evaluate the toxicity of these effluents to embryos and larvae of the fish Danio rerio (zebrafish), and to analyze the chemical concentration of PAHs of effluents from water separators and oil from fuel stations (ECSPC) through Fixed fluorescence analyzes. In addition, the study also evaluated differences in sensitivity between the early embryo development stages and zebrafish larvae exposed to ECSPCs. The effluents were collected at 6 gas stations in the city of Recife. After filtration to obtain the soluble fraction, embryos with 4 hours after fertilization (hpf) were exposed in 24-well plates for 96 hours, according to OECD 236 (2013), and analyzed the developmental effects integrated by the general morphological score (GMS) and mortality. To evaluate differences in sensitivity, embryos 4 hpf and larvae 72 hpf were exposed in plates and beakers for 96 h, and the sensitivity determined from the mortality of the individuals and calculation of the lethal concentration at 50% of organisms (LC50). All effluents were teratogenic to zebrafish embryos, causing significant decreases in GMS, including pathologies such as cardiotoxicity, lack of swimming bladder, pericardial edema, hemorrhage, and malformation of the mouth. The LC5096h reached 8.9% (v/v) in the most toxic effluents, with a concentration of PAHs of 11 μg phenanthrene equivalent L-1. Embryos were more sensitive than larvae to all effluents used, with LC5096h of 3.5%, 5.2%, 7.6% and 10% (v/v), whereas for larvae it was not possible to calculate LC50, since mortality did not exceed 30%. From the results found, the toxicity of ECSPCs to early stages of development of Danio rerio was evident, and an adequate control of the disposal of this residue was necessary. In addition, the present study concluded that the development phase from 4 hpf embryos to the initial larval phase is the most sensitive stage of development for ECSPCs containing PAHs in their constitution and should be prioritized for evaluations of this type of effluent.

Made available in DSpace on 2018-08-24T22:53:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_4356_.pdf: 2266677 bytes, checksum: da48dad52ab6d3c64aa1ef54842a5a95 (MD5) Previous issue date: 2010-08-17 / Para avaliar e monitorar a qualidade da água foram criados alguns índices como o Índice de Proteção da Vida Aquática, o IVA, o qual em sua forma permite alterações na retirada ou inclusão de parâmetros de modo a se adaptar às diferentes situações dos corpos dágua. No presente estudo, foi empregado o IVA para a Baía de Vitória que abriga um sistema estuarino peculiar que vem sendo objeto de estudo em diversos trabalhos. Também foi utilizado um conjunto de parâmetros que pertencem e que não pertencem ao IVA, num monitoramento realizado dentro de um ano hidrológico. Foram observadas as alterações destes parâmetros e discutidas suas interações para a sugestão de adaptação do IVA para que se ajuste melhor ao estuário da Baía de Vitória. Foram realizados os cálculos do IVA tradicional e do IVA adaptado, com a retirada dos metais pesados e inclusão da amônia, como referencial de compostos de nitrogênio inseridos no sistema. Para o ensaio Ecotoxicológico se utilizou a diatomácea Skeletonema costatum, típica de região estuarina em ensaios de toxicidade crônica; também foi sugerido que juntamente com o IVA se faça uma análise complementar, com os parâmetros salinidade, condutividade, temperatura da água, turbidez, alcalinidade e avaliação microbiológica utilizando Escherichia coli ou Enterococcus. A comparação entre os resultados obtidos entre o IVA e o IVA adaptado mostrou diferenças. De um modo geral os valores médios do IVA para cada ponto aumentaram, como resultado da retirada dos metais pesados do cálculo do IPMCA e mudança das ponderações do oxigênio dissolvido.

Orientador: Jose Ranali / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-20T22:30:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Volpato_MariaCristina_D.pdf: 2492850 bytes, checksum: 039616a2f9f7a521031faab0b6b07b10 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Propôs-se neste trabalho avaliar a toxicidade aguda de uma solução de anestésico local (lidocaína a 2% - lido ou prilocaína a 3% - prilo) quando combinada à associação de dois vasoconstritores adrenalina (adr) e felipressina (fel). A toxicidade foi avaliada através da determinação da 'DL IND. 50>' 'DC IND. 50' (respectivamente dose letal e dose convulsiva em 50% da população), latência da perda de reflexo de orientação (PRO) e latência e duração da convulsão. Foram utilizados 2290 camundongos Swiss machos (17-22g), os quais foram divididos aleatoriamente nos grupos: ... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Previous studies have shown a potenciation of the vasoconstrictor action of adrenaline (adr) by felypressin (fel) in lower concentrations than the clinically used ones. In this study it was evaluated the acute toxicity ('LD IND. 50>', 'CD IND. 50' and the latency times of loss of righting reflex (LRR) and convulsion as well as the duration of convulsion) of a local anesthetic, lidocaine 2% (lido) or prilocaine 3% (prilo) when administered together with this association of two vasoconstrictors. For this experiment 2290 male Swiss mice (17-22g) were randornly divided in groups: ... Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Odontologia

Orientador: Carmino Antonio de Souza / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-21T08:14:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Augusto_LiaGiraldodaSilva_D.pdf: 5311339 bytes, checksum: 6b74571453edc9cc0f1015fc6c5ca3ef (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: Inicialmente se caracterizou a exposição ocupacional ao conjunto de organoclorados produzidos pela Unidade Química de Cubatão-UQC, que funcionou, de 1967 a 1993, produzindo tetracloreto de carbono e percloroetileno, cujo resíduo de fabricação era o hexaclorobenzeno-HCB. Até 1976, a empresa produziu, também, o pentaclorofenol. Em 1992, o Programa de Saúde do Trabalhador de Santos, da Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo, avaliou clinicamente vinte e um (21) homens dessa fábrica, dos quais, cinco (5) apresentavam esteatose hepática. A partir desta constatação, iniciou-se, no HEMOCENTRO da Universidade Estadual de Campinas-UNICAMP, uma avaliação sistemática de funcionários e ex-funcionários daquela empresa, dentro do "Projeto Integrado de Estudo da Hemotoxicidade do Benzeno e Pesticidas". O ambiente da UQC foi interditado por medida judicial em junho de 1993. Nesse momento, a empresa contava com cerca de cento e cinqüenta (150) funcionários, diretamente empregados O hexaclorobenzeno, por ser bioacumulado no organismo humano e ter lenta excreção, foi utilizado como indicador biológico de exposição ao conjunto de organoclorados da UQC. Os níveis séricos de HCB foram determinados no Instituto Adolfo Lutz de São Paulo, Seção de Aditivos e Pesticidas Residuais. Foram comparados os níveis séricos de HCB de cento e setenta e nove (179) funcionários e ex-funcionários, dez (10) empregados de empreiteiras na área da UQC, dezoito (18) familiares de funcionários e trinta e seis (36) empregados de outras empresas do parque industrial de Cubatão: os funcionários e ex-funcionários da UQC mostraram ter níveis séricos de HCB significativamente maior do que os não funcionários. Dos cento e setenta e nove (179) funcionários e ex-funcionários, oitenta e cinco (85) foram avaliados clínica e toxicologicamente. O nível sérico de HCB mostrou, nesses casos, uma correlação positiva significante em relação ao tempo de trabalho na empresa. Embora haja um risco generalizado de exposição aos organoclorados na UQC, os setores de produção mostraram ser os de maior risco. Foi possível definir um gradiente de risco ocupacional e ambiental dentro da empresa. Para avaliar o efeito clastogênico da exposição ocupacional aos organociorados no interior da UQC, foi realizado o teste de micronúcleos, utilizando-se linfócitos periféricos estimulados pela fitoemaglutinina, com citocinese bloqueada pela citocalasina B. O método foi padronizado no laboratório de histocompatabiüdade-HLA, do HEMOCENTRO da UNICAMP. Foram avaliados quarenta e um (41) homens expostos a organociorados da UQC e vinte e oito (28) controles, no período de 1993 a 1994 Observou-se um aumento significativo na freqüência de micronúcleos nos expostos quando comparados com os controles A freqüência de micronúcieos não variou significativamente em função da idade, tempo de trabalho e dos níveis séricos de HCB. O hábito de fumar não interferiu na freqüência de micronúcleos, tanto nos expostos como nos controles O resultado da investigação mostrou que a exposição múltipla ao tetracloreto de carbono, percloroetileno, hexaclorobenzeno e pentaclorofenol, produziu um efeito clastogênico nos linfócitos periféricos de funcionários e ex-funcionários da UQC. A International Agency for Research on Cancer-IARC classifica estes compostos químicos como cancerígenos para animais e como é conhecida a associação entre agente clastogênico e carcinogênese, o resultado obtido na presente investigação é contribuição importante para o conhecimento do efeito clastogênico dessas substâncias, em humanos. Finalmente, foram também avaliadas as queixas clínicas dos indivíduos estudados e constatou que as principais foram; as neuropsicológicas (76,4%), osteomusculares (44,7%), gastrintestinais (42,3%), dermatologicas ( 38,8%), imunológicas (27,0%) e hepáticas (17,6%), confirmando os dados da na literatura especializada, sobre o dano à saúde, prdcados por essas substâncias. / Abstract: A study of occupational exposure to organochiorinated substances was initially carried out at chemical unity of Cubatão (Unidade Química de Cubatão-UQC). This industry operated from 1967 to 1993, producing carbon tetrachloride as well as perchlroethylene It is known that the residual waste of these agents is the hexachlorobenzene. Until 1976, this industry has also produced pentachlorophenol. But only in 1992 the occupational public health service examined 23 workers from UQC which five of them suffered from fat liver. Based on such important evidences, a research involving both workers and ex-workers was made at UNICAMP University. In June of 1993 the UQC area was isolated due to judicial measures. At the time, there have been a number of 150 employers working there It is known that hexachlorobenzene produces a biocumulative effect on the human organism and it also has the characteristic of being slowly excreted. Because such peculiar characteristic this substance was used as biological indicator in the measurement of the multiple environmental exposition at UQC. The serum blood levels of hexachlorobenzene were examinated at 'Adolfo Lutz Institute' in São Paulo. (Residual Pesticides Section). There had been checked and compared the serun blood levels of both 179 workers and ex- workers as well as 10 other workers from a Restaurant Services and Construction Company in the area of UQC and 18 relatives of UQC workers and another 36 workers from different industries of the specific area. The workers and ex-workers presented higher levels of hexachlorobenzene in their blood rather than those who were not employers of the UQC as well as their relatives. From these 179 (workers and ex-workers from UQC), 85 voluntary men taken under medical and toxicological examination. In all these particular cases, it seemed to have a very close connection between serum blood levels of HCB and the lenghth of exposure. Moroever, the manufacturing realms are considered to be of great risk, it was Although all of realms are considered to be of great risk, it was possible to stablish the different of risk both on occupational and environmental exposure at UQC. In order to evaluate the clastogenical effect of occupational exposure to organochlorinated substances at UQC the 'Micronucleus Test' was emplayed Such test consist of a process involving peripherical lymphocytes which are estimulated by phitohemoaglutinine together with blocked cytokinesis bv a cytocalasin B. This process was patherned at 'Laboratório de Histocompatibilidade-HLA' of the UNlCAMP's HEMOCENTRO. From 1993 to 1994, a number of 41 men were exposed to organochlorinated substances and 28 who were not exposed to the same substances were taken under examination. During that period it was observed an increase in the amount of micronucleus on those men who had been exposed to harmful substances. On the other hand, those men who hadn't been exposed, presented small amounts of micronucleus. The frequency of micronucleus didn't changed a lot despite the age, period of work or serum biood levels of hexachlorobenzene,. The habit of smoking didn't interfer with the occurrence of micronucleus in both exposed and not exposed workers. This research showed that a multiple exposure to carbon tetrachloride, perchloroethylene, hexachlorobenzene and pentachlorophenol, produced a clastogenical effect on peripheral lymphocytes of workers at UQC area. These industrial agents are classified by IARC (International Agency for Research on Cancer), as being carcinogenic to animals Il's also important to remember that clatogenicity is surely linked to carcinogenic effect.That is why this research should be considered as a useful contribution to the acknowlegment of the genetoxic effect of these compounds, concerning human beings. As a final step, the author assessed the main clinical complaints of all individuals taken under research were: neuropsychologic (76,4%); muscular-skeletal (44,7%); gastroentestinal (42,3%); dermatologic (38,8%), immunologic (27,0%), hepatic (17,6%) reinforcing the known data from the toxic effect from these substances. / Doutorado / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Jose Ranali / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-21T16:32:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Amaral_IriaMarisaGevartoskydo_D.pdf: 2543031 bytes, checksum: 199b02463222ae45b47dfc919438d703 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Neste trabalho nos propusemos a avaliar a toxicidade aguda da lidocaína a 2% - (lido) e prilocaína a 3% - (prilo) quando administradas em associação com uma combinação de noradrenalina (nor) e felipressina (fel). Avaliamos a toxicidade aguda através da determinação da DLso (dose letal em 50% da população), DC50 (dose convulsiva em 50% da população),latência da perda de reflexo de orientação (PRO) e latência e duração da convulsão. Para tanto, utilizamos 1840 camundongos ( espécie Mus-rnusculus) machos (I7 a 22 g), linhagem Swiss s.p.f., sendo 10 animais por dose e, no mínimo, 05 doses por grupo. Os animais foram divididos aleatoriamente nos grupos: GI - PFI N50 (prilo + fel 0,01 UI/ml + nor 1:50.000), Gz - PFI NlOO (prilo + fel 0,01 UI/ml + nor 1:100.000), G3- PFI Nl50 (prilo + fel 0,01 UI/ml + nor 1:150.000), G4 LFIN50 (lido + fel 0,01 UI/ml + nor 1:50.000), G5 - LFI NlOO (lido + fel 0,01 UI/ml + nor 1:100.000) ,G6 LFI N150 (lido + fel 0,01 UI/ml + nor 1: 150.000), G7 - P N50 (prilo + nor 1 :50.000), G8 - L N50 (lido + nor 1:50.000), G9 - PF3 (prilo + fel 0,03 UI/ml), GlO - LF3 (lido + fel 0,03 UI/ml), Gll - L (lido), GIZ - P (prilo). Administramos ainda soluções contendo apenas os vasoconstritores, associados: GI4 - FI N50 (fel 0,01 UI/ml + nor 1:50.000), Gl5 - FI NlOO (fel 0,01 Ul/ml + nor 1:100.000), Gl6 - FI NI50 (fel 0,01 UI/ml + nor 1:150.000), e isolados Gl7 - F3 (fel 0,03 UI/ml) e Gl8 - N50 (nor 1:50.000). Observamos os animais por 48 horas (DL50) e 1 hora ou até voltarem à normalidadç (DC50). As determinações da DLso e DC50 foram feitas pelo pacote estatístico GLlM (método logístico), e os resultados, comparados, através dos intervalos de confiança obtidos pelo método FielIer. A análise estatística da latência da PRO e latência e duração da convulsão foram feitas através do estimador produto limite Kaplan Meier, sendo os grupos comparados pelo método de Log - Rank. A análise dos resultados para a DLso mostrou-nos que tanto para a lidocaína quanto para a prilocaína as soluções que continham noradrenalina foram as mais tóxicas (LFI NlOO, L N50, LFIN50, PFI N50, PFI NlOO, PN50 ).Em valores absolutos, a felipressina, quando associada à lidocaína (LF3), foi capaz de aumentar a DLso . Em relação a DC50 observamos que, para. os grupos contendo lidocaína, as soluções contendo maior concentração de noradrenalina promoveram maior proteção ao animal. Para os grupos contendo prilocaína , somente a solução que continha prilocaína associada à felipressina (PF3) foi capaz de diminuir a toxicidade. Observamos ainda, um aumento da latência da PRO pela felipressina tanto quando associada à lidocaína (LF3) como quando à prilocaína (PF3) . Não observamos diferença na latência da convulsão entre os grupos contendo lidocaína e prilocaína. Quanto ao parâmetro duração da convulsão observamos que houve diferença significativa somente para os grupos PFl N150 e P. Esses grupos apresentaram maior duração da convulsão. Com base nos resultados obtidos, concluímos que, em termos de toxicidade, dentro do modelo experimental estudado, não há vantagens na associação de dois vasoconstritores como a noradrenalina e feli pressina / Abstract: The purpose of this study was to assess the acute toxicity of lidocaine Z% (LIDO) and prilocaine 3% (PRILO) if administeredjointly with a mixture of noradrenaline (NOR) and fe!ypressine ( FEL). The acute toxicity was evaluated by determining the LOso ( Lethal Dose for 50% of the population), COso (Convulsive Dose for 50% of the population), the latency times of loss of righting reflex ( LLR ) as well as latency and duration of convulsiono To this end we used 1840 male ( 17 to ZZg) Swiss mice (Mus - musculus), with 10 mice per dose and at least 5 doses per group. The mice were randomly divided in the following groups: Gl - PFl Nso (prilo + fel 0,01 UI/ml + nor 1 : 50.000 ), Gz - PFl N100 (prilo + fel 0,01 UI/ml + nor 1 : 100.000), G3 PFl NlSO (prilo + fel 0,01 UI/ml + nor 1 : 150.000), G4 - LFl Nso (lido + fel 0,01 UI/ml + nor 1 : 50.000), Gs - LFl NlOO ( lido + fel 0,01 UI/ml + nor 1 : 100.000 ), G6 - LFl NlSO ( lido + fel 0,01 UI/ml + nor 1:150.000), G7 - PNso (prilo + nor 1: 50.000), G8 - LNso (lido + nor 1: 50.000), G9 - PF3 (prilo + fel 0,03 UI/ML), GlO - LF3 ( lido + fe! 0,03 UI/ML), Gll - L ( lido), GlZ - P ( prilo). Solutions containing only the vasoconstrictors were also administered, together with: Gl4 - FI Nso ( fel 0,01 UI/ml + nor 1 : 50.000 ), GlS - Fl NlOO ( fel 0,01 UI/ml + nor 1 : 100.000 ), Gl6 - Fl NlSO ( fel 0,01 UI/ml + nor 1 : 150.000) and each one alone G17 - F3 (fe! 0,03 Ul/ml), Gl8 - Nso (nor 1 : 50.000). The animaIs were observed for 48 hours ( LOso ) and for 1 hour or until complete recovery ( COso ). LOso and COso were determined according to the GLlM SYSTEM ( logistic analysis ) and the results compared by their confidence intervals as obtained under the Fieller method. The statistical analysis of the latency times of the LRR and the latency and duration of the convulsion was carried out according to the Kaplan Meier's product limit estimator and the groups compared by Log - Rank's testo LOso studies showed that both for the lidocaine as well as for prilocaine the solutions containing noradrenaline were the most toxic ( LFl NlOO, L Nso, LFl Nso, PFl Nso, PFl NlOO, PNso ). ln absolute figures, when felypressine was combined with lidocaine ( LF3 ) it :was able to increase the LOso. As regards COso we observed that for the groups containing lidocaine, the solutions with a higher concentration of noradrenaline afforded better protection to the mice. For the groups containing prilocaine, only the solution containg prilocaine in association with fe!ypressine (PF3) was able to decrease toxicity. We further observed an increase of the latency times of the LRR by felypressine when associated to lidocaine (LF3) and also when associated to prilocaine (PF3). We have observed no difference in the convulsion latency between the groups containing lidocaine and prilocaine. As to the convusion duration parameter we observed a significant difference only for the PFl Nso and P groups. These groups showed a longer convulsion duration. Based on the results obtained, our conc1usion is that as for as toxicity is concerned, within the experimental medel studied, there is no advantage to associating two vasocontritors such as noradrenaline and felypressine / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Ciências

Submitted by Cibele Nogueira (cibelenogueira@ufgd.edu.br) on 2016-03-10T14:32:16Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) encrypted_VANESSASOUZA.pdf: 971182 bytes, checksum: 44d1c3ca8c2ebd3c60d5a11f78bcbf86 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-10T14:32:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) encrypted_VANESSASOUZA.pdf: 971182 bytes, checksum: 44d1c3ca8c2ebd3c60d5a11f78bcbf86 (MD5) Previous issue date: 2014-08-19 / Flavonoids are polyphenolic compounds found in medicinal plants, scientific studies show that some flavonoids have anti-inflammatory activity, antioxidant and anticarcinogenic. The flavone (2-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one) is a flavonoid with heart stimulating activity, antibacterial, antiallergic and inhibition or stimulation of enzymes. Thus, this study evaluated the anti-mycobacterial effects of flavone in vitro on H37Rv ATCC 27294. strain was also performed acute toxicity tests, genotoxicity and mutagenicity with flavone in vivo. The minimum inhibitory concentration (MIC) flavone was measured at concentrations of 0.98 to 250 mg / mL. Experimental models of acute toxicity and genotoxicity have been developed in female mice orally is flavone administered by gavage in test of acute toxicity at doses of 175, 560, 1792 and 2000 mg / kg-1 and 175 560, 1792 mg / Kg1 in genotoxicity and mutagenicity assays. Hippocratic signs were observed as well as biochemical analyzes were performed, hematological, genotoxic (comet assay, micronucleus) and mutagenic (phagocytosis). The flavone presented antimycobacterial activity MIC = 31.25 mm / ml. The data obtained was found to increase in macrophage recruitment into the splenic tissue was an average 55% phagocytosis of cells compared to the negative control in 37% phagocytosed cells, these data demonstrate that the flavone could play immunostimulatory activity. In vivo tests were not observed signs of toxicity and no changes in biochemical, hematological, genotoxic and mutagenic parameters. Macroscopic examination of organs such as kidneys, liver and lungs showed no significant difference between groups. Thus, this study demonstrates the flavone has vitro antimycobacterial activity (efficacy against Mycobacterium tuberculosis). In addition, the flavone is not toxic in the models made in this work. These results together lead to the demonstration of efficacy against mycobacteria flavone and safety of a compound present in nature. / Flavonóides são compostos polifenólicos encontrados em algumas plantas medicinais, estudos científicos demonstram que, alguns flavonóides tem atividades anti-inflamatória, anticarcinogênica e antioxidante. A flavona (2-fenil-4H-1-benzopirano-4-ona) é um flavonóide com atividade de estimulação cardíaca, antibacteriana, antialérgica e de inibição ou estimulação de enzimas. Dessa forma, esse trabalho avaliou os efeitos antimicobacterianos da flavona in vitro sobre a cepa H37Rv ATCC 27294. Foi realizado também os testes de toxicidade aguda, genotoxicidade e mutagenicidade com a flavona in vivo. A concentração inibitória mínima (CIM) da flavona foi mensurada nas concentrações de 0.98 a 250 µg/mL. Modelos experimentais de toxicidade aguda, genotoxicidade e mutagenicidade foram desenvolvidos em camundongos fêmea por via oral, sendo a flavona administrada por gavagem no ensaio de toxicidade aguda nas doses de 175, 560, 1792 e 2000 mg/Kg-1 e em 175, 560, 1792 mg/Kg1 nos ensaios de genotoxicidade e mutagenicidade. Foram observados sinais hipocráticos bem como, foram efetuadas análises bioquímicas, hematológicas, genotóxicas (ensaio cometa, micronúcleo) e mutagênicas (fagocitose). A flavona apresentou atividade antimicobacteriana de CIM = 31,25 mm/mL. Nos dados obtidos verificou-se aumento no recrutamento de macrófagos para o tecido esplênico houve uma média de 55% de células fagocitadas, quando comparado ao controle negativo com 37% de células fagocitadas, estes dados demonstram que a flavona poderia desempenhar atividade imunoestimulatória. Nos testes in vivo, não foram observados sinais de toxicidade e nem alterações nos parâmetros bioquímicos, hematológicos, genotóxicos e mutagênicos. A análise macroscópica de órgãos como: rins, fígado e pulmões não apresentou nenhuma diferença significativa entre os grupos. Desta forma, o presente estudo demonstra a flavona apresenta atividade antimicobacteriana in vitro (eficácia contra Mycobacterium tuberculosis). Além disso, a flavona não é tóxica nos modelos realizados nesse trabalho. Esses resultados juntos levam a demonstração da eficácia da flavona contra micobactérias e a segurança de um composto presente na natureza.

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:13:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4229_1.pdf: 4650132 bytes, checksum: 934ddae6e81960a4feab0a121885d332 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Os trifluoroboratos orgânicos têm demonstrado grande aplicabilidade, especialmente devido a sua facilidade de preparação e a sua versatilidade na formação de novas ligações carbono-carbono. Estes compostos podem ser preparados a partir de materiais de baixo custo e são estáveis ao ar, podendo ser estocados por longos períodos sem apresentar degradação. A primeira parte deste trabalho descreve um estudo através de Ressonância Magnética Heteronuclear, onde diversos trifluoroboratos orgânicos foram analisados através de RMN de 1H , 13C , 19F e 11B. Pela primeira vez foi observada a ressonância para o átomo de carbono ligado ao átomo de boro para a maior parte dos trifluoroboratos analisados. Adicionalmente, uma modificação na seqüência de pulso para RMN de 11B foi utilizada, permitindo a observação das constantes de acoplamento 11B- 19F para alguns compostos. Na segunda etapa do trabalho foi desenvolvida uma nova metodologia para a preparação de alquenos funcionalizados com a função trifluoroborato a partir da reação de formil-trifluoroboratos de arila e fosforanas estabilizadas. A reação apresentou diversas vantagens como utilizar água como solvente e os produtos foram obtidos em bons rendimentos sem a necessidade de purificação posterior. Apesar da reação levar preferencialmente ao isômero E, a diastereosseletividade da reação mostrou-se dependente das condições reacionais, do tempo de reação e do tipo de substrato empregado. A última etapa deste trabalho descreve um estudo toxicológico e um efeito farmacológico de um trifluoroborato orgânico. Os resultados revelaram que 2-tiofenotrifluoroborato de potássio, oralmente administrado, reduziu dor visceral induzida por ácido acético administrado intraperitoniamente. O pequeno potencial tóxico do composto avaliado foi evidenciado primeiramente pelo fato de que todos os animais permaneceram vivos após 72h da administração. Adicionalmente, a administração de 2-tiofenotrifluoroborato de potássio não produziu nenhuma evidência de dano hepático ou renal considerando os parâmetros bioquímicos avaliados

Orientador : Maria Luiza Silveira Mello / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-15T15:01:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Kubrusly_FlaviaSaldanha_M.pdf: 4812121 bytes, checksum: 27f4e22c22d7057db4fa60bc249614cf (MD5) Previous issue date: 1984 / Resumo: Alterações fenotípicas nucleares, encontradas nas células dos túbulos de Malpighi de T. infestans, após tratamento com metais poluentes, cobre e mercúrio, foram detectadas em preparados citológicos, obtidos a partir de dois procedimentos experimentais básicos: incubação dos órgãos em soluções contendo os íons metálicos ou injeção de soluções aquosas destes íons nos indivíduos, com posterior remoção dos túbulos. A análise destes preparados, revelou oito tipos nucleares distintos. Destes, principalmente 4 fenótipos ("descompactado", "homogêneo", "vacuolizado" e "picnótico") parecem estar relacionados com a ação tóxica dos metais pesados, enquanto que os de mais são também encontrados em túbulos de Malpighi de insetos sadios ou submetidos ao jejum prolongado ("stress" fisiológico). Ao mesmo tempo, a frequência percentual dos tipos núcleares considerados normais, decresce sensivelmente nos insetos tratados com os metais. Os fenótipos nucleares ocasionados pela ação de cobre e mercúrio, representariam alterações na fisiologia cromatínica e/ou refletiriam etapas de um processo de necrose celular. Neste trabalho, o tipo "vacuolizado" foi opadrão alterado mais frequente. Também buscou-se detectar alterações no funcionamento de alguns sistemas enzimáticos _omesmo material exposto aos metais, com procedimentos citoquímicos. Não foi observada ainibição enzimática esperada, nas ATPases por influência dos metais pesados, comprovando o comportamento destes como inibidores enzimáticos do tipo não-competitivo. Apenas o cobre aparentemente exerceu influência na reação, estimulando-a, possivelmente por ser cofator enzimático. A atividade enzimática das fosfatases ácidas também não foi inibida pelos metais poluentes, observando-se até, um aumento no teor e/ou disponibilidade delas no material tratado com o mercúrio. Nas SDH, a esperada inibição de sua ação enzimática, especialmente mercúrio também não foi constatada; novamente tendo sido pelo de monstrado o mportamento destes metais como inibidores enzi máticos do tipo não-competitivo. No entanto, houve altera ção na forma celular, evidenciada pela modificação do padrão preferencial da distribuição das mitocôndrias, por ação do cobre e do mercúrio / Abstract: Changes in nuclear phenotypes were found in the Malpighian tubule cells of T. infestans after treatment with pollutant metaIs, (copper and mercury). They were detected in cytological preparations, obtained from incubation of the tubules in solutions containing the metallic ions or from injection of aqueous solutions of the metallic ions in the specimens, with further removal of the tubules. The morphological analysis of the cytological preparations, revealed eight distinct nuclear phenotypes. Specially four of them ("unpacked", "homogeneous", "vacuolated" and "pyknotic" types) appear to be related to the toxic action of the heavy metaIs. On the other hand, the other types were also found in Malpighian tubules of normally healthy insects and in Malpighian tubules of insects under starvation (a physiological stress). Furthermore, the relative frequency of the normal nuclear phenotypes decreases remarkably in the treated insects. The nuclear phenotypes promoted by the action of copper and mercury would represent physiological chromatinic changes and/or they would reflect steps in the process of cellular necrosis. The nuclear phenotype "vacuolated" was the most frequent changed patter found in this work. AIso changes in functioning of some enzymic systems were studied with cytochemical procedures in the same material exposed to the heavy metaIs. The enzymic inhibition expected for the ATPases by action of heavy metaIs was not demonstrated. This supports the hypothesis of copper and mercury ions functioning ,as non-competitive enzymic inhibitors. Only copper apparently stimulated the enzymic reaction, possibly because it is an enzymic cofactor. The enzymic activity of the acid phosphatases was not either inhibited by the pollutant metaIs. An increase in content and/or availability of these enzymes was even found in the mercury-treated material. The expected inhibition promoted by metaIs in the SDH system, specially mercury, was not either demonstrated. Again, the non-competitive enzymic inhibiting behavior was suggested for copper and mercury. However, some changes in the cell shapes as demonstrated by modified patterns of mitochondria distribution was promoted by the heavy metaIs in the Malpighian tubules of T. infestans / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Carlos Eduardo Pinheiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-16T16:36:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Veiga_MariaCeciliaFerrazdeArruda_M.pdf: 3350284 bytes, checksum: 39a6b1312edc3c951512dd7c834da88a (MD5) Previous issue date: 1979 / Resumo: O presente trabalho teve a finalidade de isolar e caracterizar um peptídio do extrato de glândulas submandibulares de camundongos machos adultos, com ação sobre o rim. A purificação deste peptídio compreende as seguintes etapas: Homogeneização de glândulas submandibulares se camundongos em álcool etílico; Extração do precipitado alcoólico com tampão Tris ¿ HCl; Precipitação com sulfato de amônio à 75%; Aquecimento durante 10 min. à '60GRAUS¿C; Filtração em gel ¿Sephadex G-25¿. Pela análise dos resultados podemos concluir que: As glândulas submandibulares de camundongos machos, possuem um peptidio de P.M em torno de 2800. Este peptídio apresenta um componente básico e um componente acido, de pH isoelétrico em torno de 8,7 e 3,2 respectivamente. Quando injetado subcutaneamente na dose de 1,5 mg/Kg de peso em ratos, este peptído provoca poliúria e albuminuria. A ação tóxica deste peptidio sobre as estruturas renais e albuminuria. A ação tóxica deste pepticio sobre as estruturas renais é evidenciada por: desorganização do feixe capilar intra-capsular; aumento da permeabilidade capilar glomerular, ectasia tubular acentuada, vacuolização das células dos túbulos proximais / Abstract: Not informed. / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Ciências Biológicas

A Colômbia é o país com as maiores reservas de carvão da América Latina, localizadas principalmente no norte do país, na região da Costa Atlântica. Nos departamentos de La Guajira, Cesar e Córdoba são encontrados 90% do carvão térmico. Nestas regiões, a mineração de carvão acontece a céu aberto, ocorrendo a liberação de material particulado com uma mistura de compostos químicos no ambiente. Esta mistura complexa está associada à indução de efeitos genotóxicos em diferentes organismos. Ainda assim, é pouca a informação da composição química e dos efeitos biológicos gerados pelo carvão da Colômbia. O objetivo deste trabalho foi caracterizar os principais compostos químicos do carvão betuminoso da mina El Cerrejón e sub-betuminoso da mina La Guacamaya, Colômbia, e avaliar seus efeitos biológicos utilizando modelos in sílico, in vitro e in vivo. A caracterização das amostras de carvão identificou os principais óxidos inorgânicos, elementos inorgânicos e hidrocarbonetos aromáticos policíclicos. Alguns destes compostos podem induzir a geração de Espécies Radicais de Oxigênio (ERO), que leva a estresse oxidativo, e provoca a interrupção do ciclo celular como reação aos danos no DNA Além disso, os carvões betuminoso e sub-betuminoso da Colômbia induzem citotoxicidade, lesões primárias no DNA e instabilidade cromossômica em níveis similares, associadas ao dano oxidativo detectado in vitro. Da mesma forma, foi demostrado in vivo que a inalação subaguda de carvão sub betuminoso, produz acumulação de pó de carvão no tecido do pulmonar, resultando na indução de ERO e lesões primárias no DNA em células do sangue periférico e pulmão, além de provocar um aumento nos níveis das defesas antioxidantes e a liberação de citocinas pró-inflamatório. Em conclusão, os efeitos observados in sílico, in vitro e in vivo estão relacionados com a capacidade de alguns compostos químicos do carvão da Colômbia de induzir a geração de estresse oxidativo celular e tecidual. / Colombia has the largest coal reserves in Latin America. Mineral reserves are located mainly in the north (Caribbean region), where 90% of the thermal coal is located in the departments of La Guajira, Cesar, and Córdoba. In these regions, coal mining is open-pit, which is related to the release of particulate material into the environment with a mixture of chemical compounds. This complex mixture is associated with thegenotoxic effects in different organisms. However, the information about chemical composition and biological effects generated by coal in Colombia is scarce. Our objective was to characterize the main chemical compounds of the bituminous coal from El Cerrejón and sub-bituminous mine from La Guacamaya mine in Colombia and to evaluate the biological effects using in vitro, in vitro, and in vivo models. Characterization of the carbon samples identified the main inorganic oxides, inorganic elements, and polycyclic aromatic hydrocarbons Some of these compounds may induce the generation of ROS, which leads to oxidative stress and cause cell cycle disruption as a reaction to DNA damage. In addition, bituminous and subbituminous coals induce cytotoxicity, primary DNA damage, and chromosomal instability at similar levels associated with oxidative damage detected in vitro. Likewise, it has been shown that subacute inhalation of sub-bituminous carbon, produces accumulation of coal dust in lung tissue in vivo. This leads to the induction of ROS and, consequently, causes oxidative stress, primary lesions in the DNA in cells of the peripheral blood and lung. In addition, it causes increased levels of antioxidant defenses and markers of oxidative damage, as well as the release of proinflammatory cytokines. In conclusion, the effects observed in vitro, in vitro and in vivo are related to the ability of some chemical compounds of coal in Colombia to induce oxidative stress.