Orientador: Euclides Timóteo da Rocha / Banca: Marco Antonio Zanini / Banca: Cristovam Scapulatempo Neto / Resumo: Avaliar a densidade microvascular (DMV) em astrocitomas de baixo grau (ABG), astrocitomas anaplásicos (AA) e glioblastoma multiforme (GBM) por imuno-histoquímica, correlacionando com índices de captação pela SPECT com SESTAMIBI (MIBI). Estudo transversal com coleta retrospectiva que avaliou 48 pacientes, com faixa etária de 20 a 73 anos, com o diagnóstico de tumores cerebrais ditos ABG (somente os difusos), AA e GBM admitidos no Hospital de Câncer da Fundação Pio XII de Barretos. As SPECT-MIBI foram classificadas como alteradas ou normais inicialmente pela análise visual. Também foram analisadas de forma semiquantitativa através do desenho de regiões de interesse (RI) com a obtenção de um índice para correlacionar com os parâmetros da DMV. Esta foi determinada com o emprego de anticorpo anti-CD34. Os GBM, AA e ABG representaram 50%, 16,7% e 33,3% da amostra, respectivamente. Treze exames foram visualmente normais, e 35 considerados alterados. A DMV média teve diferença significativa entre os AA e ABG (p=0,040), mas não entre as SPECT-MIBI normais e alteradas. Os índices de contagem média obtidos através da análise semiquantitativa das SPECT-MIBI não apresentaram correlação com a DMV. Entre os GBM não foi encontrada nenhuma significância, exceto pela maior probabilidade de encontrar-se exames alterados neste tipo histológico. A DMV demonstrou relação com o grau histológico entre os AA e ABG, mas os índices de captação das SPECT-MIBI não apresentaram correlação com a DMV / Abstract: To evaluate the microvascular density (MVD) in low-grade astrocytomas (LGA), anaplastic astrocytomas (AA) and glioblastoma multiforme (GBM) by immunohistochemistry technique using anti-CD34, correlated with SPECT-MIBI uptake parameters. This is a cross-sectional study with retrospective assessment data which evaluated 48 subjects, ages ranging from 20 to 73 years, all with diagnosis of brain tumors known as LGA (only diffuse type), AA and GBM who were admitted to the Hospital de Cancer da Fundação Pio XII de Barretos. The SPECT-MIBI images were initially classified as normal or altered by visual analysis. Then they were also considered for semiquantitative analysis through drawing of anatomical regions of interest (ROI) resulting in an index to correlate with the MVD parameters. DMV was determined with the use of monoclonal antibody anti-CD34. GBM, AA and LGA represented 50%, 16.7% and 33.3% of the sample, respectively. Thirteen images were visually normal, while 35 were considered abnormal. There were significant differences in MVD between AA and LGA (p = 0.04), but not between the normal and abnormal SPECT-MIBI. The mean counts obtained by semiquantitative analysis from SPECT-MIBI showed no correlation with MVD. Among GBM subjects it was not seen any significance, except for being most likely to find this histological test as abnormal. MVD had relationship with the histological grade between AA and LGA, but there was no correlation with SPECT-MIBI / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-18Bitstream added on 2014-06-13T19:35:13Z : No. of bitstreams: 1 pereira_rs_me_araca.pdf: 790587 bytes, checksum: 194f37c505d12a98d7b75720d14a4e5f (MD5) / A causa dos tumores da glândula perianal é desconhecida, entretanto eles podem ser modulados por influência de hormônios gonadais, basicamente a testosterona, uma vez que há uma alta prevalência (até 95%) de regressão da forma benigna dessa neoplasia após a castração dos machos. A proteína Ki-67 foi descrita pela primeira vez em 1983 é uma proteína nãohistona, que não é expressa em células na fase G0, mas que pode ser detectada nas fases ativas do ciclo celular, G1, S, G2 e mitose Verificou-se que o Ki-67 está associado com a proliferação celular, estando a população de células tumorais positivas ao Ki-67 correlacionada com a evolução clínica da doença. Foram estudados 42 casos de neoplasias da glândula perineal, sendo 15 adenomas, 15 epiteliomas, 12 carcinomas. Foram utilizadas 13 amostras de tecido de glândula perianal normal, como controle. De cada animal foram obtidas informações como: sexo, idade, raça, presença de outras neoplasias, se castrado ou não, se em caso de fêmea havia o uso de anticoncepcional, tempo de evolução, recidiva e tempo de sobrevida. Dos 42 casos de neoplasias de glândulas perianais, 34 (80,95%) foram provenientes de cães machos e 8 (19,05%) de fêmeas. A média de idade dos machos com a neoplasia foi de 9,8 anos, e das fêmeas 7,4 anos, sendo que para os dois sexos a idade variou de 5 a 15 anos. Em relação às raças, 11 (26,19%) eram S.R.D. (sem raça definida), 9 (21,42%) Poodle, 4 (9,52%) Cocker Spaniel e Husky Siberiano. O histórico de diagnóstico de outras neoplasias, foi constatado em 23,80% dos animais deste estudo. Em relação à castração, 32 (94,11%) dos machos não eram castrados e apenas 8 (19,05%) fêmeas eram. O tempo de evolução da neoplasia apresentou média de 1,2 anos. Histórico de recidiva da neoplasia foram relatados em 14 animais, sendo maior... / The cause of perianal gland tumors is unknown, though they may be modulated by the influence of gonadal hormones, primarily testosterone, since there is a high prevalence (up to 95%) of regression of the benign tumor after males castration. Protein Ki-67 was first described in 1983, and it is a nonhistone protein, which is not expressed in G0 phase cells, but can be detected in the active phases of the cell cycle, G1, S, G2 and mitosis. It was found that Ki-67 is associated with cell proliferation, and the population of tumor cells positive for Ki-67 correlated with clinical outcome. In this present work we studied 42 cases of perineal gland neoplasms, being 15 adenomas, 15 epitheliomas and 12 carcinomas. We used 13 tissue samples of normal perianal gland as control. From each animal we obtained information such as gender, age, race, presence of other malignancies, neutering status, whether if there were female contraceptive use, duration, recurrence and survival time. Of the 42 cases of perianal gland neoplasms, 34 (80.95%) were from males and eight dogs (19.05%) females. The males average age with cancer was 9.8 years and 7.4 years for females and for both sexes aged between 5 and 15 years. In regard to race, 11 (26.19%) were no breed, 9 (21.42%) were Poodle, and 4 (9.52%) were Siberian Husky and Cocker Spaniels. The history of diagnosis of other cancers, was found in 23.80% of the animals in this study. In relation to castration, 32 (94.11%) of males were not castrated and only 8 (19.05%) were females. The progression of the tumor showed an average of 1.2 years. History of recurrence of cancer were reported in 14 animals, and was higher (66.66%) for carcinomas. Ki-67 staining revealed that the carcinomas showed higher proliferation rate (9.87%) compared to groups of epitheliomas... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-07-21Bitstream added on 2014-06-13T19:49:40Z : No. of bitstreams: 1 mainenti_p_me_sjc.pdf: 623200 bytes, checksum: d227d4d10a271c7131a651e433d811a0 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A carcinogênese consiste em um processo de alterações genéticas após contato celular com agentes físicos, químicos ou biológicos. Esta interação pode culminar em manifestações de fenótipos malignos celulares. No estudo experimental da carcinogênese em glândulas salivares animais, os autores são unânimes em apontar os hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (HPA) como potentes agentes carcinogênicos. O 7,12 - dimetilbenzantraceno (DMBA), pertencente ao grupo dos HPA, é considerado o carcinógeno químico de eleição para a tumorigênese de glândulas salivares animais. Este trabalho visou o estudo de DMBA injetado em glândulas salivares submandibulares de ratos. Foram utilizados 28 ratos (Rattus norvegicus), com três meses de idade e peso aproximado de 300g. Os resultados revelaram, na 5ª semana, sete casos de sialadenite crônica. Na 10ª semana, um caso com atipia celular ductal, dois casos de carcinoma epidermóide e quatro de sialadenite crônica. Entre a 15ª e 20ª semanas, foram observados três casos de hiperemia, três casos de carcinoma epidermóide, um caso de sarcoma e sete casos de carcinossarcoma. A análise dos dados, em porcentagem, revelou: 3,6% de atipia celular, 3,6% de sarcoma, 10,7% de hiperemia, 17,9% de carcinoma epidermóide, 25% de carcinossarcoma e 39,4% de sialadenite crônica. Conclusão: Os dados obtidos permitiram o estudo da história natural da carcinogênese glandular por DMBA desde os processos inflamatórios iniciais até à formação de neoplasias mesenquimais, epiteliais e mistas. / The carcinogenesis consists in a process in which the direct contact between cells and some physical, chemical or biological agents results in cell malignization. In the scope of experimental salivary gland carcinogenesis there is a consensus in the use of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH) as carcinogens. The 7,12 - dimethylbenzanthracene (DMBA) is the most used PAH. This paper aims the investigations of the DMBA injected in rats submandibular glands. For this purpose, 28 rats (Rattus norvegicus), three months old (300 gr. weight, approximately) were used. The animals were divided into four groups of seven each. All animals were anesthetized and shaved in the neck. After antisepsis, one ventral neck incision, followed by dissection was performed in each animal. The left submandibular gland was injected with 0.1 ml of 2% DMBA in acetone. The skin was closed with 3-Ø silk suture. By the end of the 5th, 10th, 15th and 20th weeks the animals were sacrificed by lethal doses of anesthetics. The results in the 5th week presented seven cases of chronic sialadenitis. After 10 weeks one case of ductal cell atypia was evident, two cases of squamous cell carcinoma and four cases of chronic sialadenitis were also seen. Between the 15th and 20th weeks the cases were diagnosed as follows: three cases of hyperemia, three cases of squamous cell carcinoma, one case of sarcoma and seven cases of carcinosarcoma. The data analysis showed 3.6% of cellular atypia, 3.6% of sarcoma, 10.7% of hyperemia, 17.9% of squamous cell carcinoma, 25% of carcinosarcoma and 39.4% of chronic sialadenitis. Conclusion: the results allowed the investigation of the glandular carcinogenesis natural history after DMBA injection, from the beginning of inflammatory changes to the neoplastic manifestation of mesenquimal, epithelial and mixed tumours.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-23Bitstream added on 2014-06-13T18:09:23Z : No. of bitstreams: 1 correa_lg_me_botfm.pdf: 4676842 bytes, checksum: 992b218c8377f04a14e8d89035c082b5 (MD5) / Fundação Pio Xii - Barretos / O câncer de tireóide responde por cerca de 1% das neoplasias em adultos, sendo a doença maligna mais comum do sistema endócrino. No entanto, na infância e na adolescência o carcinoma de tireóide é uma condição menos freqüente, variando de 0,5 a 3% das neoplasias malignas. O tratamento deve ser cirúrgico e seguido de ablação com Iodo-131.avaliar o impacto da terapia com Iodo-131 e correlacionar com a qualidade de vida.Foram estudados 19 pacientes com idade média de 19 anos - variando de 15 a 28 anos no momento do estudo, que tiveram câncer bem diferenciado da tireóide (CDT) na infância e adolescência, e que realizaram tireoidectomia complementada com terapia com Iodo-131. Foi recrutado um grupo controle de indivíduos saudáveis com os mesmos parâmetros demográficos. Todos os sujeitos foram submetidos à cintilografia das glândulas salivares, e, foram solicitados a responder a um questionário para avaliação da qualidade de vida de pacientes oncológicos, o instrumento de escolha foi o questionário QLQ–C30 e H&N35 específico para pacientes com câncer de cabeça e pescoço da EORTC.Análises qualitativa e quantitativa das glândulas salivares mostraram déficit funcional com maior acometimento das parótidas quanto ao volume, concentração e excreção; enquanto que as submandibulares apresentaram significância quanto ao volume à direita. Através dos questionários foi possível observar que surgiram diferenças entre os dois grupos relacionadas aos domínios saliva espessa, boca seca e problemas na fala, além dos domínios de saúde funcional e saúde global que avaliam a saúde geral de pacientes oncológicos.O estudo demonstrou que apesar da terapia ser efetiva e segura, os danos advindos do tratamento conduzem a uma piora da qualidade de vida. No entanto, outros estudos nesta direção e com um número maior de pacientes serão bem vindos... / Thyroid cancer accounts for about 1% of all cancers in adults, being the most common malignant disease of the endocrine system. However, in infancy and adolescent population thyroid carcinoma is a less common condition, ranging from 0.5 to 3% of the malignancies. The treatment have to be surgery and followed by ablation with iodine-131.To evaluate the impact of therapy with Iodine-131 and correlate with the quality of life.We studied 19 patients with mean age 20 years - ranging from 15 and 28 years during the study, who had well-differentiated thyroid cancer (DTC) in infancy and adolescence, and who underwent thyroidectomy supplemented with iodine-131 therapy. We also recruited a control group of healthy subjects with the same demographics. All patients underwent salivary gland scintigraphy as well as they were requested to answer a questionnaire for avaliation of quality of life in cancer patients, the instrument of choice was the questionnaire QLQ - C30 and H&N35 specific for head and neck cancer patients of EORTC.Qualitative and quantitative analysis of the salivary glands revealed functional deficits with bigger involvement of the parotids on the volume, concentration and excretion; right submandibular gland had significance for volume. Through the questionnaires it was possible to observe significant differences between the two groups related to the domains thick saliva, dry mouth and problems with speech, moreover the domain of functional health and overall health that evaluate the overall health of cancer patients.The study has demonstrated that in spite of the therapy be very effective and safe, the damage arising from the treatment leads to a poorer quality of life. Nevertheless, other studies in this direction and with a larger number of patients are welcome

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-28Bitstream added on 2014-06-13T19:52:03Z : No. of bitstreams: 1 rodrigues_am_me_botfm.pdf: 593199 bytes, checksum: 3862ac32735e6b1acf2a9269bf6223f8 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Com a finalidade de avaliar a repercussão no prognóstico e na morbidade dos pacientes com TCG em função da adesão do cirurgião ao protocolo cirúrgico, foram analisados retrospectivamente, com ênfase nos aspectos cirúrgicos, 64 pacientes de 0 a 18 anos completos, durante o período de junho de 1996 a janeiro de 2009 em dois centros de referência para o tratamento do paciente oncológico pediátrico: Hospital Amaral Carvalho de Jaú e o Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu (UNESP). Os dados coletados eram referentes a variáveis qualitativas e, desse modo, foram obtidas frequências e porcentagens para cada variável. As associações entre as variáveis de interesse foram feitas obtendo-se tabelas de contingência e testes qui-quadrado ou exato de Fisher. Em todos os testes foi adotado o nível de significância de 5%. Dos 64 pacientes estudados, 22 do Hospital Amaral Carvalho e 42 do Hospital das Clínicas – UNESP, com relação ao local primário, houve predomínio do ovário, seguido de testículo, sacrococcígeo, retroperitoneal, mediastino, orofaringe e útero. O tipo histológico predominante foi o teratoma puro, e o estadio I foi o mais freqüente. Quarenta e quatro pacientes foram classificados como baixo risco, e todos os 64 pacientes receberam tratamento cirúrgico, sendo em 44 deles exclusivo. A cirurgia pediátrica foi quem mais encaminhou casos operados dos serviços de origem, enquanto a ginecologia foi a especialidade que mais operou nas instituições de estudo. Quinze casos foram encaminhados com algum tipo de cirurgia e 49 encaminhados sem cirurgia. A quantidade de casos encaminhados sem cirurgia prévia foi estatisticamente significante quando comparado aos casos encaminhados com algum tipo de cirurgia. Dos 15 pacientes encaminhados com algum tipo de cirurgia, 10 seguiram o protocolo... / In order to assess the impact on prognosis and morbidity of patients with GCT according to the surgeon's accession to the surgical protocol were analyzed retrospectively, with emphasis on surgery, 64 patients 0-18 years of age, during the period of June 1996 to January 2009 in two hospitals for the treatment of pediatric cancer patients: Hospital Amaral Carvalho de Jau and the Hospital of the Medical School of Botucatu (UNESP). Data were collected regarding the qualitative variables, and thus, frequencies and percentages were obtained for each variable. The associations between the variables of interest were made by obtaining contingency tables and chisquare or Fisher exact test. In all tests, we adopted the significance level of 5%. Of the 64 patients studied, 22 of 42 Amaral Carvalho Hospital and the Hospital das Clinicas - UNESP, with respect to the primary site, there was a predominance of the ovary, followed by testis, sacrococcygeal, retroperitoneal, mediastinal, oropharynx and uterus. The predominant histological type was pure teratoma, and the stage I was the most frequent. Forty-four patients were classified as low risk, and all 64 patients received surgical treatment in 44 of them being unique. The pediatric surgery was the most referred cases operated source of services, while gynecology was the specialty that most institutions operated in the study. Fifteen cases were referred to some type of surgery and 49 conveyed without surgery. The number of cases referred without previous surgery was statistically significant when compared to cases presenting with some type of surgery. Of the 15 patients referred with type of surgery, 10 followed the protocol and not 5, while the 49 patients referred without surgery, 24 were operated on following the protocol and not 25. Although there was no statistically significant differences... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador : Prof. Dr. Ricardo Guilherme D'Otaviano de Castro Vilani / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa: Curitiba, 29/07/2015 / Inclui referências : f. 34-39;-57-60;80-82 / Área de concentração : Ciências Veterinárias / Resumo: Pacientes com neoplasias mamárias sofrem de dor tanto pela própria neoplasia quanto pelo seu tratamento cirúrgico, a mastectomia. A mastectomia é um procedimento cirúrgico bastante agressivo que frequentemente causa sensibilização central devido a estímulos repetidos aos nociceptores periféricos, levando, consequentemente, à dor neuropática. Tendo em vista maior conforto e qualidade na cirurgia e na recuperação destes pacientes, faz-se necessário o uso de um protocolo analgésico adequado ao nível de dor ao qual o paciente é submetido, considerando tanto a doença quanto o procedimento. Os opioides apresentam-se como uma boa alternativa, uma vez que apresentam potente atividade analgésica e estabilidade hemodinâmica durante a manutenção da anestesia, além de diminuírem a dose necessária de propofol para a manutenção. São escassos os estudos que envolvem a utilização de anestesia intravenosa total com propofol associada à infusão contínua de opioides bem como outras técnicas analgésicas para mastectomia em cães. Por isso, são necessários estudos que avaliem a eficácia analgésica destes opioides tanto no transoperatório como no pós-operatório e a sua influência no requerimento de propofol para a manutenção do plano anestésico, proporcionando alívio da dor aos animais e redução do volume de anestésico utilizado durante a cirurgia. Os opioides apresentam-se como uma boa alternativa, uma vez que apresentam potente atividade analgésica e estabilidade hemodinâmica durante a manutenção da anestesia, além de diminuírem a dose necessária de propofol para a manutenção. A pesquisa foi dividida em 2 etapas. A primeira avaliou e comparou a associação de fentanil, alfentanil, sufentanil e remifentanil com propofol em mastectomia unilateral em cães. A segunda avaliou e comparou a associação de fentanil, cetamina e lidocaína ou a peridural alta com ropivacaína e morfina com propofol em mastectomia unilateral em cães. Quando comparado com a infusão de fentanil, as infusões de sufentanil e alfentanil reduziram o requerimento de propofol. Sufentanil, alfentanil e remifentanil permitiram reduzir o requerimento de propofol precocemente, indicando a possibilidade da não realização de um bolus inicial. O remifentanil esteve associado a menores escores de dor durante as primeiras 24 horas após a cirurgia quando comparado ao fentanil e ao alfentanil. Palavras-chave: TIVA, dor, mastectomia, cão, analgesia. / Abstract: Patients with breast cancer suffer from pain originated from neoplasia and for their surgical treatment, mastectomy. Mastectomy is a very aggressive surgical procedure that often causes central sensitization due to repeated stimuli to the peripheral nociceptors, leading consequently to neuropathic pain. Looking for comfort and quality during surgery and recovery of these patients, it is necessary to use an appropriate analgesic protocol considering the level of the pain which the patient is subjected, considering both disease and the procedure. Opioids are presented as a good alternative, since they have potent analgesic activity and hemodynamic stability during maintenance of anesthesia as well as they decrease the required dose of propofol for maintenance. There are few studies involving the use of total intravenous anesthesia with propofol associated with continuous infusion of opioid analgesics, as well as other analgesic techniques for mastectomy in dogs. Therefore, studies are needed to evaluate the analgesic effectiveness of opioids both during surgery and in the postoperative period and its influence on propofol requirement for the maintenance of anesthesia, providing pain relief and reducing the volume of anesthetic used during surgery. Opioids are presented as a good alternative, since they have potent analgesic activity and hemodynamic stability during maintenance of anesthesia as well as they decrease the required dose of propofol for maintenance. The research was divided into two stages. The first evaluated and compared the association of fentanyl, alfentanil, sufentanil and remifentanil with propofol for unilateral mastectomy in dogs. The second evaluated and compared the association of fentanyl, ketamine and lidocaine or high ropivacaine and morphine epidural with propofol for unilateral mastectomy in dogs. When compared with fentanyl infusion, the infusion of sufentanil and alfentanil reduced propofol application. Sufentanil, alfentanil and remifentanil have reduced the propofol requirement earlier, indicating the possibility of avoiding a loading dose. The remifentanil was associated with lower pain scores during the first 24 hours after surgery when compared to fentanyl and alfentanil. No difference was observed in the propofol requirement using cranial morphine ropivacaine epidural analgesia or continuous intravenous infusion of remifentanil, ketamine and lidocaine in dogs underwent mastectomy. However, the anesthetic recovery was faster and the application of analgesic rescues was lower when used intravenous technique. Keywords: TIVA, pain, mastectomy, dog, analgesy,

Orientador : Profª. Drª. Tilde Rodrigues Froes / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa: Curitiba, 15/03/2016 / Inclui referências : f. 34-46;59-60;76-79 / Área de concentração : Ciências Veterinárias / Resumo: O presente trabalho buscou contribuir com informações sobre a aplicabilidade do diagnóstico por imagem em cães e gatos com neoplasias, especialmente abordando a utilização da ultrassonografia como técnica de estadiamento e diagnóstico em animais com suspeita de câncer. O trabalho foi subdividido em três capítulos independentes. No primeiro capítulo foi apresentada uma breve revisão de literatura sobre a utilização das técnicas mais usuais de diagnóstico por imagem (radiografia simples e ultrassonografia) na oncologia de pequenos animais. O enfoque da revisão foi apresentar de forma aplicada como estas técnicas podem contribuir em todas as etapas da abordagem ao paciente com neoplasia, desde a triagem oncológica até o seguimento clínico após o tratamento. Desta forma, demonstrou-se uma sistemática de tomada de decisões na escolha do melhor método de imagem abordando contribuições e limitações da técnica durante a investigação das principais neoplasias de cães e gatos. O segundo capítulo discorre sobre a utilização da ultrassonografia intraoperatória em nove cães com suspeita de neoplasia intra-abdominal. Neste estudo, a performance da ultrassonografia durante o ato cirúrgico foi especialmente avaliada em pacientes com neoplasia hepática e esplênica, verificando-se que é possível a realização da técnica de ultrassonografia intraoperatória em cães de forma muito semelhante à realizada na medicina (em pessoas), evidenciando-se lesões que não podem ser visualizadas ou palpadas pelo cirurgião. No terceiro capítulo foram apresentados os resultados de um estudo retrospectivo sobre os achados ultrassonográficos abdominais no momento do diagnóstico clínico de neoplasia mamária em 201 cadelas. Neste trabalho, observou-se que 78% dos animais apresentaram alguma anormalidade ultrassonográfica abdominal, sendo baço, útero e fígado os órgãos com maior frequência de alterações. Ainda, verificou-se que a identificação ultrassonográfica de linfonodos intra-abdominais aumentados está associada com menor sobrevida e com a presença de metástase em linfonodo regional (inguinal ou axilar). Em associação, os três capítulos contribuíram com abordagens inéditas, e direcionadas à aplicabilidade na rotina clínica, do diagnóstico por imagem no paciente oncológico veterinário. Palavras-chave: cão, estadiamento, neoplasia hepática, neoplasia mamária, ultrassonografia / Abstract: The goal of the present study was contribute with information about the applicability of diagnostic imaging in dogs and cats with tumors, particularly using the ultrasonographic exam for staging and diagnosis in animals with suspected cancer. Therefore, the study was divided into three independent chapters. In the first chapter was presented a brief reviewed about the main diagnosis imaging methods (simple radiographic and ultrasonographic) available in small animal oncology. The aim of the reviewed was to present the applicability of the radiographic and ultrasonographic methods in all times of the approach to the oncology patient, from the screening to the follow-up after the treatment. Thus, it was demonstrated the steps to making decisions in choosing the best imaging method, advantages and limitations during the investigation and treatment of the main tumors of dogs and cats. The second chapter discussed about intraoperative ultrasonography in nine dogs with intra-abdominal suspected tumor. The performance of ultrasonography during the surgical procedure was evaluated specially in dogs with hepatic and splenic neoplasms. It was observed that intraoperative ultrasonography in dogs is similar to that used in medicine, evidencing lesions non-palpable by the surgeon. In the third chapter were presented the results of a retrospective study concerning abdominal ultrasonographic changes in 201 female dogs with mammary tumor. In this study, it was observed that 78% of the dogs had some ultrasonographic abnormality. Spleen, uterus and liver were the organs with the highest frequency of changes. The ultrasonographic evidence of enlargement intra-abdominal lymph nodes was associated with regional metastasis and decreased survival after unilateral mastectomy. In association, all the three chapters contributed with new approaches targeted to the applicability of imaging diagnosis in clinical routine of the veterinary cancer patient. Keywords: dog, staging, hepatic tumor, mammary tumor, ultrasound

Orientador : Prof. Dr. José Ederaldo Queiroz Telles / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciencias Biológicas (Microbiologia, Parasitologia e Patologia Básica). Defesa: Curitiba, 04/08/2009 / Inclui referências : f. 102-111 / Resumo: A capacidade de predizer a agressividade biológica pela identificação das vias carcinogenéticas através da análise tecidual é de valor inestimável para o tratamento dos pacientes com câncer. Se tumores não responsivos aos tratamentos usuais pudessem ser identificados, estes pacientes poderiam ser poupados da toxicidade terapêutica e, assim poderiam ser candidatos a novas modalidades terapêuticas não convencionais. Nesta pesquisa objetiva-se identificar as vias carcinogenética clássica (p53) e mutadora (MSI-H) e correlacionaá-las com o fenótipo neoplásico de 51 tumores colorretais esporádicos. Métodos: Blocos de tecidos fixados em formalina a 10% e incluídos em parafina foram submetidos a cortes histológicos de 4?, para avaliação histológica. A técnica de (TMAs) foi utilizada para uma melhor uniformidade e um menor custeio das reações imunoistoquímicas para detecção das proteínas de reparo hMLH1, hMSH2, hMSH6 e a proteína p53. Resultados: Nos 51 casos de CCR esporádico estudados, quanto à distribuição das características clínico-patológicas, observou-se que 57% eram do sexo masculino, 60% do tipo histológico tubular, 51% com grau de diferenciação moderado, 58,82% com profundidade de invasão da subserosa pT3 e estádio IIA com média de idade de 59,4 anos. Nesta pesquisa, 84,31% dos tumores apresentaram hiperexpressão da proteína p53 (p<0,05) e 27,50% apresentaram ausência das proteínas de reparo EPR - (p<0,05). Na análise imunoistoquímica das proteínas hMLH1, hMSH2 e hMSH6 observou-se ausência da imunoexpressão em 15,68%, 11,76% e 17,65% dos tumores respectivamente. Em 19,60% dos casos foram decorrentes da via carcinogenética mutadora (MSI-H) destes, 70% foram do gênero feminino, 90% do tipo não mucinoso e 80,% apresentavam localização preferencial no cólon distal com média de idade de 57,10 anos. Por outro lado 66,66% eram decorrentes da via carcinogenética clássica (p53+). Destes 61,76% foram do gênero masculino, 85,29% do tipo histológico não mucinoso e 88,24% apresentavam localização preferencial no cólon distal com média de idade de 60,55 anos. Conclusão: Nesta pesquisa as vias carcinogenéticas clássica e mutadora não ocorrem com a mesma freqüência, sendo que a via predominante na carcinogênese colorretal esporádica é a via clássica. Houve correlação significativa (p>0,05) entre as características patológicas e os marcadores imunoistoquímicos. / Abstract: The ability to predict the carcinogenetic biological aggressiveness by identifying the pathways through tissue analysis is invaluable for the treatment of patients with cancer. If tumors that are not responsive to usual treatments could be identified, patients could be spared the toxicity and therapy, thus could be candidates for new unconventional therapeutic modalities. This research aims to identify and correlate the phenotype of the neoplastic tumor carcinogenetic classic pathways (p53) and mutated (MSI-H) in 51 sporadic colorectal tumors. Methods: Blocks of tissues fixed in formalin at 10% and included in paraffin were subjected to histological sections of 4_ for histological evaluation. The technique of (TMAs) was used for better uniformity and Immunohistochemistry of the cost of repair proteins hMLH1, hMSH2, hMSH6 and p53. Results: Of the preliminary parameters, on the distribution of the 51 cases of sporadic CRC studied at the clinical and pathological characteristics, we observed that 57% were male, 60% of tubular histological type, 51% with moderate degree of differentiation, 58, 82% with depth of invasion of the sub-serousa PT3 and stage IIA with a mean age of 59.4 years. In this research, 84.31% of the tumors showed hyperexpression of P53 protein (p <0.05) and 27.50% showed absence of protein repair EPR - (p <0.05). In immunohistochemical analysis of the repair proteins hMLH1, hMSH2 and hMSH6 were observed absence of expression in 15.68%, 11.76% and 17.65% respectively. In 19.60% of cases were caused by the mutated carcinogenetic (MSI-H) they were 70 % female, 90% of non-mucinous type and 80% showed preferential localization in distal colon with average age of 57.10 years. While 66.66% were caused by the classic carcinogenetic (p53 +) they were 61.76% male, 85.29% of non-mucinous histological type and 88.24% had preferential location in the distal colon with a mean age of 60.55 years. Conclusion: In this study carcinogenetic as classical ways and mutated not occur with equal frequency and the predominant pathway in sporadic colorectal carcinogenesis is the classic way. There was significant correlation between pathological features and immunohistochemical markers.

Resumo: Introdução: Os tumores estromais gastrointestinais (GIST) são neoplasias raras que se originam das células intersticiais de Cajal .A última década foi de grande avanço com o esclarecimento dos mecanismos moleculares, seguido da terapia molecular, que propiciaram um grande aumento na sobrevida. Objetivo: Avaliar a experiência do Hospital de Clínicas de Curitiba no tratamento do GIST localizado e avançado, com análise das características clínicas e anatomo-patológicas e uso do imatinibe. Metodologia: Estudo retrospectivo de 32 pacientes com diagnóstico de GIST por imunohistoquímica, c-Kit positivo, no período de 2003 a 2008 Resultados: Os dados evidenciaram que a idade mediana foi de 66 anos, o tamanho mediano de 8,4 cm e as localizações mais frequentes foram estômago em 46,9% e intestino delgado em 40,9%. Considerado com alto risco de agressividade 37,5% dos pacientes. Do grupo total, 23 pacientes apresentavam doença localizada no diagnóstico, sendo que 39,1% recaíram, e 9 pacientes doença avançada. O seguimento mediano foi de 43,7 meses. A sobrevida global em 5 anos no grupo total foi de 56,2%, sendo que na doença localizada foi de 73,8% e na doença avançada foi de 37,5% (p=0,03). Não foi observado impacto dos fatores prognósticos na sobrevida. A utilização do imatinibe ocorreu em 16 pacientes, 43,8% por metástase inicial, 37,5% por recaída a distância, 12,5% por recaída local e 6,2% por margem cirúrgica comprometida. A sobrevida global com uso do imatinibe mediana foi de 53 meses e a sobrevida livre de primeira progressão de 32,9 meses. Ocorreu uma boa tolerabilidade ao imatinibe, com 2 pacientes com toxicidade grau 3 e apenas dois pacientes utilizaram o sunitinibe. Conclusão: A maioria dos tumores foram grandes, de localização gástrica e de alto risco de agressividade. A taxa de recaída na doença localizada foi alta. E a sobrevida global dos pacientes de doença localizada e que utilizaram o imatinibe foi considerada satisfatória.

A própolis vermelha brasileira tem atraído interesses científicos e econômicos devido às suas variadas atividades biológicas. Este produto natural possui composição química diferente de acordo com a região na qual é encontrado, sendo necessária uma completa caracterização química para cada tipo de própolis, a fim de se elucidar os compostos presentes e possivelmente responsáveis por estas atividades. Dentre as atividades biológicas mais investigadas, destacam-se as atividades antioxidante e antitumoral. Neste trabalho, buscou-se caracterizar quimicamente o extrato hidroalcoólico da própolis vermelha brasileira, avaliar as atividades antioxidantes e antitumorais, além de investigar o padrão proteico de células tumorais de laringe tratadas e não tratadas com extratos da própolis vermelha através da análise proteômica comparativa. A caracterização química realizada através de espectrometria de massas com ionização por electrospray mostrou que a própolis apresenta moléculas complexas, principalmente isoflavonoides, compostos com importantes atividades biológicas. Os extratos hidroalcoólicos obtidos a partir da própolis vermelha revelaram um significante conteúdo de polifenóis associados a uma habilidade de sequestrar radicais livres DPPH·. Os extratos também apresentaram atividades superóxido-dismutase-/ike e catalase-/ike, indicando que podem exercer um papel fundamental na manutenção fisiológica do equilíbrio redox quando em um organismo. A atividade citotóxica dos extratos da própolis foi avaliada nas linhagens tumorais Hep-2, HeLa e não tumoral Hek-293, sendo que os valores de IC50 foram menores para a linhagens tumorais em relação a não tumoral. Desta forma, sugere-se uma seletividade da própolis vermelha quanto às linhagens tumorais. A análise proteômica, usando eletroforese bidimensional associada à cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrômetro de massa, permitiu a comparação dos mapas proteicos da linhagem Hep-2, na ausência ou presença de extratos da própolis vermelha, nas concentrações 6 f.1g/mL (não citotóxica) e 120 f.lg/mL (IC50). A excisão manual de 325 spots foi efetuada nos géis 2D- SDS-PAGE, em que 177 proteínas foram identificadas. Estas proteínas foram relacionadas com diversos processos metabólicos e estruturais como produção e conversão de energia, transporte e metabolismo de carboidratos, modificação pós-traducional, reciclagem de proteínas e chaperonas, proteínas do citoesqueleto, proteínas de reparo, entre outros. Das proteínas identificadas com expressão diferencial, cinco apresentaram expressão reduzida na presença do extrato da própolis, este em sua maior concentração (120 f.lg/mL). Apenas duas proteínas identificadas neste estudo mostraram expressão aumentada na concentração não citotóxica (6 f.lg/mL) do extrato da própolis vermelha. Os resultados da proteômica comparativa mostram que a própolis interfere em um conjunto de eventos intracelulares e, assim, passa a ser uma candidata promissora para inibir o crescimento celular e contribuir para os diferentes passos relacionados com o processo de carcinogênese. Embora os mecanismos moleculares pelos quais a própolis vermelha interaja com o metabolismo das células permaneçam ainda desconhecidos, estudos adicionais servirão para melhor elucidar as atividades antioxidantes e antitumorais aqui observadas. / Submitted by Marcelo Teixeira (mvteixeira@ucs.br) on 2014-06-11T12:18:58Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Caroline Olivieri da Silva Frozza.pdf: 43747 bytes, checksum: ca596fd367a149df47e208c279da85cb (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-11T12:18:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Caroline Olivieri da Silva Frozza.pdf: 43747 bytes, checksum: ca596fd367a149df47e208c279da85cb (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Brazilian red propolis has attracted scientific and economic interests because of its varied biological activities. This natural product has different chemical compositions according to the region in which it is found, requiring a robust chemical characterization to elucidate the compounds responsible for the activities in each type of propolis investigated. So far antioxidant and antitumor properties are amongst the most studied biological activities. This study aimed to characterize chemically the hydroalcoholic extract of Brazilian propolis from the state of Sergipe, evaluate the antitumor and antioxidant activities, and to investigate the pattern o f proteins in tumor cells o f the larynx treated o r not with extracts of propolis through comparative proteomic analysis. The chemical characterization by mass spectrometry with electrospray ionization showed that propolis presents complex molecules, especially isoflavones, which has important biological and antioxidant capacity. The hydroalcoholic extracts obtained from propolis revealed a significant content of polyphenols associated with the ability to scavenge DPPH. radicais. The extracts also showed significant activities for superoxide dismutase-like and catalase-like, indicating an important role in maintaining physiological redox equilibrium, decreasing oxidative stress. Cytotoxic activity was assessed for tumor cell !ines Hep-2, HeLa and non-tumor cell line Hek-293, showing IC50 values greater for Hek-293 compared to Hep-2 and HeLa cells, which suggests a selectivity of propolis for the tumor !ines. The proteomic analysis using two-dimensional electrophoresis associated with high performance liquid chromatography coupled with mass spectrometer allowed the comparison of the protein maps of Hep-2 cell line in the absence or presence of propolis extracts in concentrations of 6 f.lg/mL (not cytotoxic) and 120 f.lg/mL (IC50). 325 spots were manually excised from the gels 2D SDS-PAGE and 177 proteins were identified. These proteins have been linked to various structural and metabolic processes, such as production and energy conversion, transport and carbohydrate metabolism, post-translational modification, protein tumover and chaperones, cytoskeletal proteins, repair proteins, among others. From the identified proteins that showed differential expression five were downregulated in the presence of propolis extract in the highest concentration (120 J.lg/mL). Only . two proteins identified in this study showed increased expression in the no cytotoxic concentration (6 J.tg/mL) ofthe red propolis extract. The results of comparative proteomic showed that the propolis interacts with a series of intracellular events and hence becomes a promising candidate to inhibit cellular growth and contribute to the different steps related to the process of carcinogenesis. Although the molecular mechanisms by which propolis interacts with the metabolism of the cells remain unknown, additional studies will better elucidate the antitumor and antioxidant activities here observed.