Os tumores odontogênicos benignos compreendem um grupo de neoplasias originárias dos tecidos dentários. Pesquisas vêm buscando identificar moléculas envolvidas nos mecanismos moleculares que regulam a remodelação da matriz extracelular (MEC) e como isto influencia no comportamento localmente invasivo presente em alguns destes tumores. A Transição Epitélio-Mesenquimal (TEM conversão do fenótipo epitelial em mesenquimal) é bem caracterizada em diversos carcinomas, culminando em mestástase. MMPs são enzimas que degradam os componentes da MEC, geram moléculas bioativas, participam da TEM e o controle da remodelação da MEC dá-se pelo balanço entre elas, seus inibidores (TIMPs e RECK) e seu ativador (EMMPRIN). Assim, o objetivo deste trabalho foi delinear o perfil de expressão das MMPs (-2, -7, -9 e -14), seus inibidores (TIMPs -2, -3, -4 e RECK), seu ativador (EMMPRIN) e marcadores da TEM (Snail, Slug, N-caderina, Fibronectina, a-Actina de músculo liso e Vimentina) em Ameloblastomas (AB) e Tumores Odontogênicos Cístico Calcificantes (TOCC). Ainda, realizamos a comparação da expressão de cada molécula avaliada em cada compartimento celular (epitélio e estroma) e correlação entre as moléculas avaliadas no mesmo tumor. Utilizamos 19 casos de AB e 18 casos de TOCC (Serviço de Anatomia Patológica da FOUSP), localização das enzimas/proteínas por imunoistoquímica e analisadas nos compartimentos epitelial e estromal. Todas as proteínas/enzimas analisadas foram detectadas tanto nos AB quanto nos TOCC, sendo a maioria expressa em ambos os compartimentos. A N-caderina foi localizada apenas no epitélio dos AB e a Vimentina somente no estroma em ambos os tumores. Na comparação entre o epitélio x estroma dos ameloblastomas, verificamos que houve diferença estatisticamente significante (p<0,05) para a MMP-2, MMP-7, EMMPRIN/CD147, Fibronectina, a-Actina de músculo liso, N-caderina, Vimentina, Snail e Slug. Na comparação entre o epitélio x estroma dos TOCC, verificamos que houve diferença estatisticamente significante (p<0,05) para a MMP-9, RECK, EMMPRIN/CD147, Vimentina, N-caderina, Snail e Slug. Assim, entre o epitélio x estroma dos ameloblastomas e TOCC, verificamos que houve diferença estatisticamente significante (p<0,05) para a MMP-2, MMP-7, MMP-9, RECK, EMMPRIN/CD147, Fibronectina, Vimentina, a-Actina de músculo liso, N-caderina, Snail e Slug. Esta é a primeira vez que a EMMPRIN, RECK, TIMP-3, TIMP-4, Ncaderina, Snail e Slug são descritas em TOCC e TIMP-3, TIMP-4, Snail e Slug em ameloblastomas. Concluímos que estas proteínas/enzimas estão diferencialmente expressas tanto no epitélio quanto no estroma destes tumores e sugerimos que estes podem participar do comportamento localmente invasivo. / Odontogenic tumors comprise a group of benign neoplasms originating from dental tissues. Research looking for identify molecules involved in the molecular mechanisms that regulate extracellular matrix remodeling (ECM) and how this impacts on locally invasive behavior present in some of these tumors. Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT - conversion of epithelial phenotype into mesenchymal phenotype) is well characterized in several carcinomas, leaving to metastasis. MMPs are enzymes that degrade ECM components, generate bioactive molecules, participating in the EMT and control ECM remodeling is given by the balance between them, their inhibitors (TIMPs and RECK) and its activator (EMMPRIN). The aim of this study was evaluate expression profile of MMPs (-2, -7, -9 and - 14), their inhibitors (TIMPs -2, -3, -4 and RECK), its activator (EMMPRIN) and EMT markers (Snail, Slug, N-cadherin, Fibronectin, -smooth muscle actin and Vimentin) in ameloblastomas (AB) and Calcifying Cystic Odontogenic Tumor (CCOT). We also compared the expression of each molecule assessed in each cellular compartment (epithelium and stroma) and correlation between molecules evaluated in the same tumor. We used 19 AB cases and 18 CCOT cases from files of Pathology Laboratory (FOUSP), localization of enzymes/proteins and analyzed by immunohistochemistry in epithelial and stromal compartments. All proteins/enzymes were detected in both AB and CCOT, mostly expressed in both compartments. N-cadherin was localized only in the epithelium of AB and Vimentin only in stromal in both tumors. Comparing \"epithelium vs stroma\" of AB, we observed a statistically significant difference (p <0.05) for MMP-2, MMP-7, EMMPRIN/CD147, Fibronectin, -smooth muscle actin, N-cadherin, Vimentin, Snail and Slug. Comparing \"epithelium vs stroma\" of CCOT, we observed a statistically significant difference (p <0.05) for MMP-9, RECK, EMMPRIN/CD147, Vimentin, N-cadherin, Snail and Slug. Analizing epithelium vs stroma\" between AB and CCOT, we observed a statistically significant difference (p <0.05) for MMP-2, MMP-7, MMP-9, RECK, EMMPRIN/CD147, Fibronectin, Vimentin , -smooth muscle actin, N-cadherin, Snail and Slug. This is the first time that EMMPRIN, RECK, TIMP-3, TIMP-4, N-cadherin, Snail and Slug are described in CCOT and TIMP-3, TIMP-4, Snail and Slug in AB. We conclude that these proteins/enzymes are differentially expressed in both epithelium and stroma of these tumors and suggest that they may participate locally invasive behavior.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Chronic inflammation has been associated with various stages of carcinogenesis, which have hitherto been studied with the aid of animal models. Low-power laser has also been investigated for its anti-inflammatory and proliferative potential. In order to establish a correlation between the intensity of inflammatory infiltrate and cellular changes taking place during those stages as well as the anti-inflammatory and proliferative potential of laser therapy in tumor induction and progression 48 rats were divided into 8 groups, namely, 4 control groups and 4 experimental groups. Six rats in each group were administered carcinogen 4NQO on the tongue during 12 and 16 weeks, in combination - or not - with laser therapy. After euthanasia, their tongues were removed, examined macroscopically and prepared for histomorphological study with hematoxylin and eosin (HE) stain. As a result, clinically visible lesions were only observed in groups G6 and G7. Nevertheless, from a histological standpoint, Oral Squamous Cell Carcinomas (OSCCs) were observed after 16 weeks of induction in 66.66% of group G4, which had received no laser application. In group G5, where laser therapy was used after 4NQO had been discontinued, the lesions remained as dysplasias, 33.33% of which were moderate (MD) and 66.66% Severe (SD). After 20 weeks of induction all cases exhibited OSCCs and laser therapy contributed to the formation of hyperplastic lesions. Inflammatory infiltrate intensity, however, which was necessary to trigger the carcinogenic process, was not related to the amount or type of cell changes found, nor was it linked to the laser therapy, when compared with the control groups. Thus, the absence of malignant lesions in group G5 shows that laser therapy effectively inhibits the advancement of early-stage carcinogenesis, provided that the risk factor is eliminated. Furthermore, laser therapy was also efficacious in further activating the proliferative potential of already-installed OSCCs, but can not be held responsible for the aggressivity of it. / A inflamação crônica vem sendo associada às diversas etapas da carcinogênese e para o estudo das mesmas, modelos animais vêm sendo utilizados. O laser de baixa potência também tem sido analisado devido ao seu potencial anti-inflamatório e proliferativo. Com o objetivo de relacionar a intensidade do infiltrado inflamatório com as alterações celulares ocorridas nessas etapas, bem como o potencial antiinflamatório e proliferativo da laserterapia na indução e progressão tumoral, foram utilizados 48 ratos Wistar, divididos em 8 grupos, 4 controles e 4 testes, onde 6 grupos foram submetidos à aplicação do carcinógeno 4NQO durante 12 e 16 semanas, em língua, associada ou não à laserterapia. Após eutanásia dos animais, as línguas foram removidas, analisadas macroscopicamente e preparadas para estudo histomorfológico, com coloração em HE. Como resultado, só foram observadas lesões clinicamente visíveis, nos grupos G6 e G7 mas, histologicamente, pôde-se observar Carcinomas de Células Escamosas Orais (CCEOs) após 16 semanas de indução, em 66,66% do grupo G4, onde não foi aplicado o laser. No grupo G5, onde foi utilizada a laserterapia, após suspensão do 4NQO, as lesões permaneceram como Displasias, sendo 33,33% DM (Displasia Moderada) e 66,66% DS (Displasia Severa). Após 20 semanas de indução, todos os casos apresentaram CCEOs e a laserterapia contribuiu com a formação de lesões hiperplásicas; Já a intensidade do infiltrado inflamatório, necessário para desencadear o processo carcinogênico, não esteve relacionada com quantidade ou tipo de alteração celular encontrada, nem com a laserterapia, quando comparada com os grupos controles. Assim, a ausência de lesões malignas no grupo G5, permite concluir que a laserterapia na metodologia estudada é capaz de inibir o avanço da carcinogênese nas fases iniciais, desde que eliminado o fator de risco, como também, ativar o potencial proliferativo do CCEO já instalado, mas não se pode afirmar que contribua para a agressividade desses carcinomas.

Orientador: Fabio Ramoa Pires / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-12T19:21:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Azevedo_RebecadeSouza_D.pdf: 3976330 bytes, checksum: c8e93167e95f91aad2f31f4a0a284024 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: O objetivo deste trabalho foi avaliar a freqüência relativa e os aspectos demográficos, clínicos, radiográficos e histopatológicos de uma série de tumores odontogênicos (TO) oriundos dos arquivos de 3 serviços de histopatologia bucal e 1 de histopatologia geral da cidade do Rio de Janeiro no período entre 1970 e 2008, após adequação de seu diagnóstico aos critérios da classificação elaborado pela Organização Mundial da Saúde (OMS) em 2005. Foram revisados 568 TO, representando 3,8% do total das amostras de biópsia da região oral e maxilofacial. A idade média dos pacientes foi de 32,4 anos, com variação entre 3 e 83 anos e maior distribuição na 2ª e 3ª décadas de vida. A relação homen-mulher foi de 1:1.2 e a maioria dos pacientes tinha cor de pele branca (57,9%). Do total, 559 tumores localizavam-se no interior dos ossos gnáticos, 393 na mandíbula (70,3%) e 147 na maxila (26,3%), especialmente na região posterior e anterior, respectivamente. A distribuição dos 568 TO encontrados indicou 191 tumores odontogênicos queratocísticos, 174 ameloblastomas, 76 odontomas, 31 tumores odontogênicos císticos calcificantes, 26 mixomas/fibromixomas odontogênico, 13 cementoblastomas, 11 fibromas odontogênicos, 10 tumores odontogênicos adenomatóides, 7 fibro-odontomas ameloblásticos, 6 tumores odontogênicos epiteliais calcificantes, 4 fibromas ameloblásticos, 3 tumores odontogênicos escamosos, 3 tumores dentinogênicos de células fantasmas, e 6 carcinomas odontogênico, incluindo 3 carcinomas espinocelulares intraósseos primários, 2 carcinomas ameloblásticos e 1 carcinoma odontogênico de células claras. Foram ainda encontrados 7 tumores odontogênicos não-classificáveis. Os TO são lesões incomuns nesta população brasileira, em que as lesões malignas são extremamente raras. O paciente é mais freqüentemente do gênero feminino, de cor de pele branca entre 10 e 29 anos de idade, e as lesões envolvem principalmente a região posterior da mandíbula como uma imagem radiolúcida unilocular de limites precisos. A freqüência relativa e a distribuição das informações demográficas, clínicas, radiográficas e histopatológicas dos subtipos histológicos mostraram semelhanças com a encontrada na literatura revisada de diferentes países, excluindo-se o tumor odontogênico queratocístico. / Abstract: The aim of this study was to evaluate the relative frequency and demographical, clinical, radiological and pathological features of a series of odontogenic tumors (OT) from the files of 3 oral histopathology services and 1 general histopathology service from the city of Rio de Janeiro in the period from 1970 to 2008, after reviewing their final diagnosis according to the diagnostic criteria elaborated by the World Health Organization in 2005. A total of 568 OT was reviewed, representing 3,8% of all oral and maxillofacial biopsy samples. Mean age of the patients was 32.4 years-old, ranging from 3 to 83 years, with most cases in the 2nd and 3rd decades of life. The male-female ratio was 1:1.2 and most patients were Caucasians (57.9%). From the total, 559 OT were centrally located on maxillary bones, being 393 in the mandible (70.3%) and 147 in the maxilla (26.3%), especially in the posterior and anterior regions, respectively. Distribution of the 568 OT revealed 191 keratocystic odontogenic tumors, 174 ameloblastomas, 76 odontomas, 31 calcifying cystic odontogenic tumors, 26 odontogenic myxomas/fibromyxomas, 13 cementoblastomas, 11 odontogenic fibromas, 10 adenomatoid odontogenic tumors, 7 ameloblastic fibro-dontomas, 6 calcifying epithelial odontogenic tumors, 4 ameloblastic fibromas, 3 squamous odontogenic tumors, 3 dentinogenic ghost cell tumors and 6 odontogenic carcinomas, including 3 cases of primary intraosseous squamous cell carcinomas, 2 ameloblastic carcinomas and 1 clear cell odontogenic carcinoma. Also, 7 OT were considered non-classifiable. OT are uncommon lesions in this Brazilian population, and malignant lesions are extremely rare. The patient is more commonly female, Caucasian, between 10 and 29 years-old, and the lesions occur in the posterior mandible as a well-defined unilocular radiolucency. The relative frequency and distribution of the demographical, clinical, radiological and pathological information obtained from each histological subtype showed similarities to the revised literature from different countries, excluding the keratocystic odontogenic tumor. / Doutorado / Patologia / Doutor em Estomatopatologia