O câncer de colo de útero, mundialmente, é um dos mais prevalentes dentre as mulheres. O adenocarcinoma cervical é uma neoplasia cuja origem está nas células da mucosa endocervical. Sua patogênese não está ainda bem compreendida, podendo-se encontrar o vírus HPV como um elemento associado a estas lesões. A prevalência do HPV em adenocarcinomas cervicais apresenta ampla variação. O HPV tipo 16 e, especialmente, o HPV tipo 18, são os tipos mais freqüentemente associados a este tumor. A proteína p16INK4, uma proteína relacionada ao ciclo celular, é superexpressa em muitos tumores humanos, incluindo o carcinoma de células escamosas e o adenocarcinoma cervical. Há evidências que correlacionam esta proteína com infecção por HPV. O objetivo de nosso estudo foi o de identificar o DNA-HPV tipos 16 e 18 e verificar a correlação deste achado com a expressão da proteína p16INK4 em uma série de casos de adenocarcinoma cervical. A identificação do DNA-HPV foi realizada por meio do Nested-PCR e a expressão da proteína p16INK4 foi realizada pela técnica de imunohistoquímica. O DNA-HPV tipo 16 foi o mais freqüente em nossa série (51,4%), seguido pelo DNA-HPV 18 (28,6%). Co-infecção (HPV 16 e HPV 18) foram encontrados em 5,7% dos casos. Uma forte expressão da proteína p16INK4 foi encontrada em associação com positividade para DNA-HPV tipos 16 e 18. / Cervical cancer is one of the most prevalent cancer in women around the world. Cervical adenocarcinoma arises in endocervical mucosal cells and, although HPV is identified in some cases, the pathogenic mechanisms involved in their development are still not understood completely. HPV prevalence in cervical adenocarcinoma varies around the world. HPV 16 and specially HPV 18, are the most frequent types associated with this tumor. The p16INK4, a cell cicle related protein, is superexpressed in many human tumors, including cervical squamous carcinomas. There are findings that correlate this protein with HPV infection. The aim of our study was to identify HPV-DNA and verify the correlation of this findings with the expression of p16INK4 in a series of cervical adenocarcinomas. DNA-HPV analysis was performed by Nested-PCR to HPV 16 and HPV 18 and p16INK4 expression was verified by immunohistochemistry. HPV 16 was the most frequent type in our series (51,4%) followed by HPV 18 (28,6%). Coinfection (HPV16 and HPV 18) was found in 5,7%. A very strong expression of p16INK4 was found in association with HPV-DNA positivity.

Estudia la correlación cito-histológica en las lesiones premalignas del cérvix uterino en el Servicio de Ginecología Oncológica del Hospital Nacional Docente Madre Niño San Bartolomé en el periodo comprendido entre enero a diciembre del año 2013. El estudio es observacional, descriptivo-relacional, retrospectivo de corte transversal. Se estudió a 106 pacientes atendidos en el Hospital Nacional Docente Madre Niño San Bartolomé durante el periodo de enero a diciembre de 2013. Para el análisis de las variables descriptivas cualitativas se empleó frecuencias absolutas y relativas y para el análisis de relación entre los resultados citológicos e histológicos se utilizó la prueba de correlación de Spearman con un nivel de confianza del 95%. La edad de las pacientes estuvo comprendida entre 19–74 años de edad, el 42.5% de las pacientes tenia de 19 a 34 años, de estado civil conviviente (51.9%), con grado de instrucción secundaria (64.2%), mientras que la ocupación en su mayoría fue ama de casa (63.2%). En las características clínicas de las pacientes, el 37,7% fueron primíparas, seguidas por las secundíparas (36.8%), la edad de inicio sexual principalmente fue ≤ a 19 años distribuida de la siguiente forma: 12-15 años (31,2%) y 16 a 19 años (44.3%); y el 24.5% de las pacientes iniciaron su vida sexual después de los 19 años. Respecto al número de parejas sexuales, el 37.7% tuvo una sola pareja, el 36.8% manifestó tener 2 parejas y el 25.5% más de dos parejas sexuales, además el 27,4% de las pacientes manifestó tener hábito tabáquico. Los resultados citológicos del Papanicolaou evidenciaron en el 50% de las pacientes lesiones premalignas y malignas del cuello uterino, donde el más frecuente fue NIC grado III (21.7%), seguido de NIC grado I (14.2%), NIC grado II (1.9%) y carcinoma in situ 12.3%. Mientras en las pruebas histológicas de las pacientes se encontró que el 30.2% presentaron resultado negativo o normal, y en el 69,8% se confirmó la lesión premaligna y maligna del cérvix, en mayor frecuencia se observó NIC grado I (26.4%), NIC grado III (16%), NIC grado II (6.6%) y la frecuencia de cáncer fue: cáncer in situ (18.9%) y carcinoma invasor (1.9%). Según el análisis estadístico se encontró correlación significativa entre los resultados citológicos e histológicos (p<0.002), observándose que mayor grado de lesión por citología se corresponde con mayor grado de lesión por histología, concordando en el 29,2% de los casos. Se concluye que existe correlación significativa entre los resultados citológicos e histológicos de las lesiones premalignas del cuello uterino en las pacientes atendidas en el Servicio de Ginecología Oncológica del Hospital Nacional Docente Madre Niño San Bartolomél. / Trabajo de investigación

Orientador: Marilia de Freitas Calmon / Resumo: O câncer cervical é um problema de saúde pública mundial, especialmente devido à sua relação com a infecção prévia pelo papilomavírus humano (HPV). Os HPV são uma família de vírus de DNA com mais de 200 tipos e podem ser classificados em HPVs de baixo e alto risco. Os HPVs de alto risco mais relevantes são os HPV-16 e -18, que juntos são responsáveis por mais de 70% dos casos de carcinoma cervical. As modalidades atuais de tratamento para o câncer cervical são cirurgia, e a combinação de quimioterapia à base de cisplatina com radiação, porém apresentam efeitos adversos graves. Portanto, esforços contínuos são necessários para desenvolver novas drogas e estratégias terapêuticas eficazes para aumentar a eficácia da quimioterapia e diminuir esses efeitos colaterais. A emodina tem atraído grande atenção devido a seu efeito anti-inflamatório, antineoplásico e proapoptótico nos últimos anos. Além disso, a emodina pode ser utilizada como agente fotossensibilizador na terapia fotodinâmica. O interesse na terapia fotodinâmica no tratamento do câncer tem crescido exponencialmente, uma vez que é um tratamento minimamente invasivo, onde se erradica as células alvo, evitando-se a toxicidade sistêmica e os efeitos colaterais nos tecidos saudáveis. Assim, o objetivo deste estudo foi analisar o efeito da emodina associada à terapia fotodinâmica em linhagens de carcinoma cervical infectadas por HPV de alto risco (SiHa e CaSki) e queratinócitos humanos imortalizados (HaCaT). Inicialmente, as i... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cervical cancer is a worldwide public health problem, especially due to its relation to the previous infection by human papillomavirus (HPV). The HPV is a family of DNA viruses with more than 200 types, and can be classified in low and high risk HPVs. The most important high risk HPVs are the HPV-16 and -18, which together are responsible for more than 70% cervical carcinoma cases. Current treatment modalities for cervical cancer are surgery, and the combination of cisplatin based chemotherapy with radiation, however they present severe adverse effects. Therefore, ongoing efforts are necessary to developed new drugs and effective therapeutic strategies to enhance chemotherapeutic efficacy and decrease these side effects. Emodin has attracted extensive attention due to its anti-inflammatory, antineoplastic, and proapoptotic effects in recent years. Furthermore, emodin may be used as a photosensitizing agent in photodynamic therapy. The interest in photodynamic therapy in the treatment of cancer has grown exponentially, since it is a minimally invasive treatment where eradicate target cells while avoiding systemic toxicity and side effects on healthy tissues. So, the aim of this study was to analyze the effect of emodin associated with photodynamic therapy in cervical carcinoma cell lines infected with high-risk HPV (SiHa and CaSki) and immortalized human keratinocytes (HaCaT). Initially, the investigations demonstrated that emodin presented cytotoxicity in concentration and ti... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

La presente investigación tuvo como objetivo determinar la relación entre depresión y resiliencia en pacientes con cáncer de cuello uterino de un hospital de Chiclayo – 2013, para ello se aplicaron dos instrumentos de evaluación el inventario de depresión de Beck y la escala de resiliencia de Wagnild y Young. El estudio fue un diseño no experimental de tipo correlacional. La muestra estuvo conformada por 102 pacientes con cáncer de cuello uterino que acuden a su tratamiento al servicio de oncología de un hospital para recibir tratamiento. Se obtuvo como resultados que existe correlación negativa entre ambas variables, lo cual significa, que a menor depresión, la capacidad resiliente de los pacientes es mayor, siendo capaces de adaptarse a las experiencias adversas. / Tesis

Objetivos: Determinar las prácticas preventivas del Cáncer Cervicouterino en las usuarias del Centro de Salud Leonor Saavedra. Lugar: Centro de Salud Leonor Saavedra-San Juan de Miraflores-Lima Diseño: Estudio descriptivo, de corte transversal. Pacientes: Mujeres en edad fértil, de 20 a 49 años que acudan al consultorio de Ginecología y Obstetricia. Intervenciones: Cuestionario estructurado llenado en entrevista, durante los meses de enero, febrero y marzo del 2011. Para el análisis estadístico se utilizó el programa SPSS versión 19.00. Resultados: El perfil de la usuaria que acude al C. S. Leonor Saavedra es mujer de 32 años, conviviente (52,4%), con nivel secundario (54,8%), ama de casa (54,8%), que vive con sus hijos y su pareja (70,2%), de religión católica (73,0%), cuyos ingresos mensuales son menores a los S/. 1000 (61,3%). Entre las prácticas de prevención primaria del Cáncer Cervicouterino relacionadas con la conducta sexual, tenemos: Sólo el 26,9% ha retrasado el inicio de relaciones sexuales hasta los 20 años, el 43,7% limita el número de compañeros sexuales a uno, el 72,1% conoce las características sexuales de su pareja, el 73,9% ha evitado el contagio de Infecciones de Transmisión Sexual, el 88,2% ha evitado el uso prolongado de pastillas anticonceptivas, sólo el 12,2% usa siempre preservativo en sus relaciones sexuales. Respecto a las relacionadas con la reproducción tenemos: El 41,9% ha retrasado su primer parto hasta lo 22 años, el 81,9% ha limitado el número de partos vaginales a uno o dos. El 91,9% ha evitado el consumo de tabaco, el 57,3% se alimenta balanceadamente, y sólo el 32% tiene algún conocimiento sobre el Papiloma Virus Humano. En cuanto a las prácticas de prevención secundaria tenemos: El 84,9% se ha realizado el Papanicolaou; de las cuales sólo el 11,1% se lo realizó después de iniciar su vida sexual, sólo el 34,6% se lo realiza cada año, el 67,8% se ha realizado su última prueba hace menos de un año, el 30,8% se la ha realizado más de seis veces, el 86,1% conoce el resultado de su último Papanicolaou, y sólo el 36,1% conoce el propósito de la prueba. Conclusiones:La mayoría conoce las características sexuales de su pareja, y limita el número de partos vaginales; además han evitado el contagio de Infecciones de Transmisión Sexual y el uso prolongado de píldoras como prevención primaria. En cuanto a la toma de Papanicolaou, la mayoría se la ha realizado como prevención secundaria. -- Palabras claves: Prácticas de prevención primaria y secundaria, conducta sexual, reproducción y Papanicolaou

Orientadores : Luiz Carlos Zeferino, Adhemar Longatto Filho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-10-31T16:58:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guedes_AnaClaudia_M.pdf: 514325 bytes, checksum: 291835bed8beca40051446dd83381195 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: O objetivo deste estudo foi comparar o desempenho da técnica convencional de colheita e confecção do esfregaço cervicovaginal , utilizando espátula de Ayre e escova, com a técnica que utiliza material coletado com escova (Cervex Brush®) e preservado em meio líquido à base de álcool para a confecção do esfregaço. Este foi um estudo prospectivo, comparativo, descritivo e randomizado, constituído de 301 mulheres encaminhadas para os Ambulatórios de Patologia Cervical do Hospital Maternidade Leonor Mendes de Barros e do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, no período de junho a dezembro de 2001, alocadas de forma randomizada em dois grupos. Os critérios de inclusão foram mulheres com exame citológico prévio alterado, teste positivo para HIV, pesquisa biomolecular ou sorológica positiva para HPV e qualquer condição clínica suspeita para neoplasia do colo uterino. Foram excluídas as mulheres com diagnóstico de carcinoma invasor e submetidas a histerectomias. O padrão-ouro foi considerado o diagnóstico histológico mais grave, com espécimes coletados por biópsia, cirurgia de alta freqüência e/ou conização a bisturi frio. As variáveis em estudo foram: diagnóstico citológico; qualidade do esfregaço; exame colposcópico; diagnóstico histológico e diagnóstico microbiológico. A associação dos diagnósticos neoplásicos e da qualidade da amostra com as técnicas convencionais e em meio líquido foi analisada com o teste exato de Fisher e medida por valores estimados de odds ratio, com seus respectivos intervalos de confiança de 95%. Os resultados mostraram que as duas técnicas são semelhantes na detecção de lesões pré-neoplásicas do colo uterino, na qualidade do esfregaço, na concordância citoistológica. Observou-se diferença no motivo da limitação dos esfregaços, sendo mais freqüente na técnica convencional o esfregaço hemorrágico/purulento e na técnica em meio líquido, a ausência de células endocervicais. Houve diferença também no diagnóstico microbiológico, sendo que a técnica convencional fez mais diagnóstico de cocos e lactobacilos e a técnica em meio líquido de Gardnerella / Abstract: The purpose of the study was to compare liqüid-based cytology to the conventional Papanicolaou smears, in a high-risk population for cervical intraephitelial neoplasia. This study was prospective, comparative, descritive, randomized. A total of 301 women were included, during the period from june to december 2001. Were included women with abnormal conventional smears, HIV positive, HPV DNA positive or any suspicious clinical condition for cervical cancer. Cytologic diagnosis based on the two techniques, categorized according to the Bethesda System, were compared to a "gold standard" final case diagnosis, the histologic diagnosis. Cytologic diagnosis, specimen adequacy, colposcopy, histologic diagnosis and microbiologic diagnosis were evaluated and compared. For the statistical analysis, differences in the rates of disease detection and in specimen adequacy between the two preparation methods were assessed statistically using Fisher¿s exact test. The comparison of the results between conventional smears and liqüid-based revealed no significant statistically differences in all diagnostic categories. The diagnosis of satisfactory specimen for evaluation but limited by cylindrical endocervical cells or squamous metaplasia absent was higher in liqüid-based and the specimen limited by obscuring blood and obscuring inflammation was higher in conventional smears / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Sophie Françoise Mauricette Derchain, Luiz Carlos Zeferino / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-11-08T16:11:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gontijo_RenataClementino_M.pdf: 325627 bytes, checksum: 39c39b0e15ab2522b5d3e7cb150d69ed (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Objetivo: avaliar o desempenho da citologia oncológica (CO) convencional, captura de híbridos II (CH II) e inspeção visual com ácido acético (IVA) na detecção de lesões cervicais neoplásicas e pré-neoplásicas numa população de uma Unidade Básica de Saúde da região de Campinas. Sujeitos e métodos: para este estudo descritivo de corte transversal foram incluídas 684 mulheres. Após responderem a um questionário pré-estruturado, foram submetidas a coleta de material para CO, CH II e IVA. As mulheres com pelo menos um exame positivo eram convocadas para colposcopia com biópsia dirigida das áreas anormais. Foram comparadas as mulheres com pelo menos um exame positivo com aquelas com todos os exames normais segundo as características sociodemográficas e reprodutivas, utilizando-se o cálculo do odds ratio com intervalo de confiança a 95%, o cálculo do p valor e a análise de regressão logística em stepwise. O desempenho da CO, CH II e IVA foi calculado através da sensibilidade, especificidade, e valores preditivos positivo e negativo e seus respectivos intervalos de confiança a 95%. Para esta avaliação, tomou-se como padrão ouro a colposcopia. As mulheres cujo diagnóstico histológico final foi compatível com NIC 1 ou mais foram consideradas como diagnóstico final positivo. Quando a colposcopia foi normal ou quando a biópsia apresentou cervicite ou metaplasia foram consideradas como diagnóstico final negativo. Resultados: setenta e uma (10,4%) mulheres apresentaram atipias celulares na CO, a CH II foi positiva em 131 (19,2%), e foram encontradas à IVA alterações em 55 (8%) mulheres. Embora 198 mulheres apresentassem pelo menos um teste de rastreamento alterado, apenas sete apresentaram os três exames positivos. Entre as 150 mulheres que fizeram colposcopia, 91 não apresentaram imagem suspeita. Das mulheres com resultado histológico, 38 apresentaram cervicite/metaplasia escamosa, 10 NIC 1, oito NIC 2, dois NIC 3 e um carcinoma invasor. Comparando as mulheres com exames de rastreamento positivos e negativos na análise multivariada observamos que iniciar a atividade sexual com menos de 18 anos e ter tido mais que um parceiro no último ano foram fatores com associação positiva e significativa com a presença de pelo menos um exame alterado. Entretanto, apenas o fato de nunca ter sido submetida à citologia anteriormente esteve significativamente associado com a presença de doença histológica. A sensibilidade dos três testes foi semelhante, a especificidade da IVA e da CO foi maior que a da CH II. Nos casos que apresentaram resultado de CO negativo, a IVA apresentou melhor desempenho quando comparado com a CH II. Conclusão: apesar da alta prevalência de resultados alterados dos exames de rastreamento, a detecção de lesão histológica foi baixa. Embora algumas características sociodemográficas e reprodutivas se mostrassem associadas com a positividade dos exames, apenas a realização de CO prévia associou-se com ausência de doença. O desempenho da CO em associação com a IVA foi melhor que o da CO com a CH II e que a CO isolada neste estudo / Abstract: Objective: to evaluate the performance of Pap smear, hybrid capture II (HC II) and visual inspection with acetic acid (VIA) in detecting neoplastic and pre-neoplastic cervical lesions in one Basic Public Health Unit from Campinas. Subjects and methods: in this descriptive cross-sectional study, 684 women were evaluated. They answered a questionnaire and were submitted to a clinical exam, including Pap smear, VIA and HC II for HPV DNA detection. When at least one of the screening tests was positive, colposcopy was performed and targeted biopsies were taken from any suspicious lesions. Women with at least one positive exam and with all exams negative were compared regarding sociodemographic and reproductive factors, using odds ratio, calculated with 95% confidence interval, p value and stepwise logistic regression analysis. Sensitivity, specificity, positive and negative predictive value with respective confidence intervals of each test were evaluated. Colposcopy was considered as the gold standard for the performance evaluation. Women with histologic diagnosis of CIN 1 or higher were considered as positive final diagnostic. When colposcopy result was normal or biopsy result was cervicitis/metaplasia it was considered as negative final diagnostic. Results: Pap smear, VIA and HC II were positive in 10.4%, 8% and 19.2% of all women screened respectively. Although at least one positive test was found in 198 women, only seven presented the three tests with positive results. Among the 150 women who were submitted to colposcopy, the result was normal in 91. The biopsies results were 38 cervicitis/metaplasia, 10 CIN 1, eight CIN 2, two CIN 3 and one invasive carcinoma. Comparing women with at least one positive or all negative screening tests results, we observed that age less than 18 years at the first intercourse and have had more than one sexual partner in last year were significantly associated with the positive results. However, only have never having a Pap smear taken was associated with the presence of histological disease. The sensitivity of the three tests was similar. VIA and Pap smear presented higher specificity than HC II. In women with negative Pap smear result, VIA have showed better performance than HC II. Conclusions: besides the high prevalence of abnormal screening tests results, histological disease detection rate was low. Although some sociodemographic and reproductive factors were associated with positive tests results, only have never had a Pap smear taken before was associated with disease. Pap smear combined with VIA performed better than Pap smear with HC II and then Pap smear alone this study / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Receptores de neuropeptídeos e neurotrofinas constituem importantes alvos moleculares no câncer. Fatores de crescimento como o peptídeo liberador da gastrina (GRP) e fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) estão envolvidos na proliferação celular e progressão do câncer, influenciando na invasão local, angiogênese, metastatização e apoptose. O receptor de GRP (GRPR) tem sido identificado em muitos tumores humanos, mas até o presente trabalho não havia nenhuma informação na literatura quanto à sua expressão em câncer cervical. Nosso estudo inicial demonstrou pela primeira vez a expressão aberrante em GRPR em displasias e câncer do colo uterino, levantando a hipótese de que este receptor poderia estar implicado no processo carcinogênico destes tumores. Para explorar o papel de GRPR como um biomarcador de lesões de colo uterino, em nosso segundo estudo objetivamos avaliar o potencial diagnóstico da detecção de GRPR por imunocitoquímica, técnica que também não havia sido previamente descrita. Verificamos que este receptor foi fortemente associado com displasia e neoplasia cervical invasora. Além disso, o exame demonstrou elevada acurácia para lesões classificadas como células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS). Com base nestes resultados, concluímos que a expressão de GRPR por imunocitoquímica pode ser considerada como um método adicional para a detecção de lesões cervicais. Estudos prévios indicam que o bloqueio de GRPR ou do receptor tropomiosina quinase B (TrkB) pode ter efeito antiproliferativo em células de câncer. Neste trabalho mostramos que a ativação do GRPR pode reduzir, ao passo que o bloqueio pode aumentar a viabilidade de células de câncer de ovário, mama e colo uterino. Além disso, demonstramos que a inibição TrkB reduz a viabilidade destas células, sendo que o tratamento com BDNF aumentou a viabilidade de células de ovário. Os resultados obtidos reforçam o conhecimento de que as sinalizações GRP/GRPR e BDNF/TrkB regulam a viabilidade de células de câncer. Ainda mais importante, fornecem a primeira evidência de que, sob certas condições, a ativação de GRPR pode inibir, em vez de estimular, células neoplásicas de mama, ovário e colo uterino. / Neuropeptide and neurotrophin receptors are increasingly important molecular targets in cancer. Growth factors as the gastrin-releasing peptide (GRP) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) are involved in cell proliferation and cancer progression, enhancing local invasion, angiogenesis, distant metastasis and apoptosis. The GRP receptor has been identified in many human malignancies, but no information regarding its expression in cervical cancer was found in the literature. Considering that cervical cancer is a very important cause of morbidity and mortality worldwide, we aimed to evaluate the GRPR expression profile in preinvasive and invasive cervical lesions. Our initial study demonstrated for the first time the aberrant GRPR expression in human cervical dysplasia and cancer, raising the hypothesis that GRPR could be implicated in the carcinogenic process of cervical tumors. To further exploit GRPR as a biomarker, in our second study we aimed to evaluate the diagnostic potential of GRPR immunocytochemistry in detecting cervical dysplasia and invasive cancer. This was the first immunocytochemical evaluation of GRPR expression in cervical epithelial cells. This receptor was strongly associated with cervical dysplasia and invasive cancers. Additionally, GRPR immunosignaling showed high accuracy in detecting dysplasias in cells classified as atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS). Based on these results, we concluded that immunocytochemistry for GRPR may be regarded as a valuable method for early detection of cervical intraepithelial neoplasia. Previous studies have indicated that compounds that act by blocking gastrin-releasing peptide receptors (GRPR) or tropomyosin receptor kinase B (TrkB) receptors can display antiproliferative activities against cancer cells. Here we show that GRPR activation can reduce, whereas its blockade can increase, the viability of breast, ovarian, and cervical cancer cell lines. In addition, we demonstrate that TrkB inhibition reduces the viability of these cells and BDNF increases the viability of ovarian cells. The results support the view that GRPR and BDNF/TrkB signaling regulate cancer cell viability. Most importantly, the findings provide the first evidence that, under certain conditions, GRPR activation can inhibit, rather than stimulate, breast, ovarian and cervical cancer cells.

Esta tese se fundamenta na necessidade de novos tratamentos para o câncer do colo de útero visando o aumento da adesão dos pacientes aos tratamentos, assim como à qualidade de vida dos mesmos. Nesse sentido, formulações nanotecnológicas foram desenvolvidas com o objetivo de carrear o fármaco imiquimode para um local específico – a mucosa vaginal – esperando gerar melhores desempenhos nesse tratamento quando comparados com a formulação comercial. Três nanoestruturas com morfologias distintas foram propostas visando potencializar o efeito do fármaco em células de câncer cervical (SiHa). As formulações desenvolvidas compreenderam: nanoemulsões (NEimiq), nanocápsulas poliméricas (NCimiq) e nanocápsulas poliméricas revestidas com quitosana (NCimiq-chit). Observou-se que nanocápsulas poliméricas produzidas com poli(ε-caprolactona) apresentaram efeito mais pronunciado frente às células SiHa. Para tanto, essas formulações (NCimiq e NCimiq-chit) foram incorporadas em hidrogéis de quitosana e de hidroxietilcelulose a fim de possibilitar uma melhor futura aplicação para o paciente. Estudos envolvendo mucosa vaginal suína demonstraram que ambas as formulações são mucoadesivas e permeiam a mucosa vaginal. Porém, a formulação produzida com hidrogel de quitosana (NCimiq) apresentou maior desempenho. Esta foi a formulação escolhida para dar continuidade aos estudos deste trabalho, sendo objeto de estudo posterior em cultura de células SiHa a fim de elucidar o mecanismo de ação da mesma. Esses estudos demonstraram que há uma ocorrência de processos combinados de diminuição da viabilidade celular de maneira tempo-dependente e que mecanismos como apoptose, autofagia e parada de ciclo celular estão presentes. Essa formulação (NCimiq) apresentou porcentagens de morte celular significativas, mesmo utilizando baixas concentrações do fármaco. Portanto, os achados desta tese constataram que nanoestruturas modulam efetivamente a interação do fármaco com as células. / This thesis deals with the need of new treatments for cervical cancer in order to increase the adherence of patients to the treatment as well as to improve their quality of life. In this sense, nanotechnological formulations were developed to carry imiquimod to a specific site – the vaginal mucosa – expecting to obtain better performance than the commercial drug in the cervical cancer treatment. Three nanostructures with different morphologies were proposed to potentilize the drug effect on cervical cancer cells (SiHa). The developed formulations are: nanoemulsions (NEimiq), polymeric nanocapsules (NCimiq) and polymeric nanocapsules coated with chitosan (NCimiq-chit). It was observed that polymeric nanocapsules produced with poly(ε-caprolactone) presented a stronger effect against SiHa cells. Therefore, formulations NCimiq and NCimiq-chit were incorporated into hydrogels of chitosan and hydroxyethylcellulose to enable a better future application on patients. The studies of this thesis involving porcine vaginal mucosa demonstrated that both formulations are mucoadhesive and that they provided a good drug permeation. However, the formulation produced with chitosan hydrogel (NCimiq) showed a better performance. This formulation was therefore chosen to follow the next steps of this work, conducted in SiHa cell culture to elucidate its action mechanism. This study demonstrated that there is an occurrence of combined processes of decreasing cell viability in a time-dependent type. The study also showed that mechanisms such as apoptosis, autophagy and cell cycle arrest are simultaneously present. The formulation NCimiq presented a significantly percentage of cellular death, even when low concentrations of the drug were used. Consequently, the findings of this thesis indicate that nanostructures effectively modulate the interaction of the drug with the cancer cells.

Orientador: Vera Therezinha Medeiros Borges / Resumo: Objetivo: Avaliar a opinião materna sobre o uso da sonda de Foley para o preparo de colo uterino para indução do trabalho de parto, em mulheres tratadas em regime ambulatorial versus internação. Sujeitos e métodos: Foi realizado um estudo prospectivo, randomizado e do tipo ensaio clínico. A amostra foi composta por gestantes de baixo risco com colo uterino desfavorável para indução do trabalho de parto. O preparo de colo uterino foi realizado por meio da passagem de sonda de Foley pelo colo do útero em todas as gestantes, em seguida foram randomizadas em dois grupos: ambulatorial e internação. Após 14 horas a sonda foi retirada e realizada a indução do trabalho de parto com ocitocina. Para pesquisa de satisfação materna foi aplicado um formulário semiestruturado de abordagem quanti-qualitativa desenvolvido pelos autores. Para a análise estatística dos dados quantitativos foi considerado o limite mínimo de significância de 95% (p<0,05) e para a análise das questões discursivas foi utilizada a técnica de análise de conteúdo. Resultados: A amostra foi composta por 17 gestantes no grupo ambulatorial e 19 no grupo internação. Na avaliação quantitativa, não houve diferença significativa entre os grupos quanto à dor na passagem da sonda; ao grau de desconforto na noite do preparo de colo uterino; aos sentimentos vivenciados durante a noite do procedimento; à assistência prestada pela equipe; e à caracterização do ambiente onde ocorreu esse processo. Na avaliação por análise de con... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre