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Funktionelle Untersuchungen der Auswirkung von Mutationen auf das humane Kupfertransportprotein ATP7B (Wilson ATPase)Kühne, Angelika 29 November 2012 (has links)
Das Schwermetall Kupfer ist von essentieller Bedeutung für zahlreiche zelluläre Funktionen. Aufgrund seines Redoxpotentials muss die Kupferhomöostase im Organismus eng reguliert werden. Die Schlüsselrolle spielt dabei das Kupfertransportprotein ATP7B (Wilson ATPase) in der Leber. Ein Funktionsverlust dieses Proteins wird in der autosomal-rezessiv vererbten Erkrankung Morbus Wilson deutlich. Der Kupfertransportdefekt der Hepatozyten führt zu einer Kupferüberladung in der Leber mit nachfolgender Schädigung. Ferner kommt es zu einer Kupferakkumulation im Zentralnervensystem mit neurologischen Störungen. Das bei der Erkrankung betroffene Gen ATP7B wurde 1993 kloniert. Bis heute sind über 500 krankheitsverursachende Genmutationen entdeckt worden. Eine Schlüsselfunktion dieser Enzymgruppe ist die katalytische Phosphorylierung. Die Auswirkungen von Mutationen auf die Funktion des Proteins sind jedoch nur unzureichend verstanden. ATP7B kann mit Hilfe des Baculovirusexpressionssystems hergestellt und anschließend proteinbiochemischen Untersuchungen unterzogen werden.
In dieser experimentellen Arbeit wurde untersucht, ob Punktmutationen diesen Phosphorylierungsmechanismus von ATP7B beeinflussen. Dafür wurden, neben dem Wildtyp-Protein, 25 patientenspezifische und eine noch nicht beim Menschen beobachtete Mutation der Phosphorylierungsstelle D1027A als Negativkontrolle generiert und die katalytische Aktivität in einem Phosphorylierungsassay untersucht. In der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass bestimmte Punktmutationen zum Funktionsverlust von ATP7B führen. Als weiterer Mechanismus der Mutationswirkung wurde, neben der Inaktivierung von ATP7B, die Hyperphosphorylierung entdeckt. Die biochemische Charakterisierung dieser Mutationen führt zu einem tieferen Verständnis in der Pathophysiologie des Morbus Wilson und ebnet den Weg für detaillierte Untersuchungen der Genotyp-Phänotyp-Korrelation sowie für innovative Diagnostik- und Therapiestrategien.
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Wilson Harris a jeho mýtická vize v The Guyana Quartet / Wilson Harris's Mythic Vision in The Guyana QuartetNguyen, Mai Chi January 2021 (has links)
This thesis engages with Wilson Harris's vision for the Caribbean in light of the processes of land settlement, appropriation, genocide and slave trafficking that have historically denied the region's population of human identity. Concerned primarily with Wilson Harris's first four published novels, Palace of the Peacock (1960), The Far Journey of Oudin (1961), The Whole Armour (1962), and The Secret Ladder (1963), which were then grouped together and republished as The Guyana Quartet (1985), the study of this quartet also focuses on Harris's critical essays, most notably "The Amerindian Legacy" (1990). Firstly, this thesis situates Wilson Harris within the context of postcolonial thought and Caribbean literature in the 20th century. Then, it focuses on the remnants of colonial conquest that appear continuously in Harris's four novels under the repeated motif of pursuit. By exploring the presence of Jungian thought in Harris's fictional writing and critical writing, as well as the immanent ontology of the Caribbean that underpins the author's vision, the thesis draws out Harris's response to the cycle of persecution that he believes to stagnate the Caribbean. Harris's mythopoetic revisioning of Caribbean identity in The Guyana Quartet proposes a form of rebirth that transforms the dialectic between...
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Konzeptgeschichte des Morbus Wilson im deutschen SprachraumBoide, Philipp 12 March 2012 (has links) (PDF)
Die Arbeit geht der offenbar bisher kaum bearbeiteten Ideengeschichte von Kinnier Wilsons hepatolentikulärer Degeneration und Carl Westphals Pseudosklerose in der deutschsprachigen Literatur von der Mitte des 19. Jahrhunderts bis in die Gegenwart nach. Als Beispiel zeigt sie eindrücklich, wie neurologische Krankheitslehren entstanden sind. Außerdem wird deutlich, wie klinische Beschreibungen von zum Teil nur wenigen Fällen sukzessive in nosologische Diagnosen mit anerkannten Therapiemaßnahmen mündeten und schließlich die für die Krankheit verantwortlichen Genloki identifiziert werden konnten. Im deutschen Sprachraum herrschte Uneinigkeit darüber, ob eine von Westphal 1883 beschriebene Krankheit deckungsgleich mit der von Wilson beschriebenen und später nach ihm benannten Entität sei. Dieser Artikel führt u. a. anhand von Arbeiten von Adolf Strümpell, Alois Alzheimer, August Bostroem oder Walther Spielmeyer die wesentlichen Beiträge auf dem Weg des Erkenntnisgewinns vor Augen und wendet sich der Frage nach der Einheit beider Krankheiten zu. Für die Entwicklung der Therapie und deren Einsatz in der klinischen Praxis gewann ab 1970 in Ostdeutschland die Leipziger „Zentralstelle für Morbus Wilson“ für das Gebiet der ehemaligen DDR Bedeutung, deren Arbeit und Erfahrungen schließlich auch in die aktuellen „Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Neurologie“ (2008) über die Behandlung des M. Wilson eingeflossen sind
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Chaos Theory and Robert Wilson: A Critical Analysis of Wilson’s Visual Arts and Theatrical PerformancesManzoor, Shahida 21 August 2003 (has links)
No description available.
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Alan Wilson Watts : spiritualité orientale en Occident, un parcours. Première période: 1935-1958Jolicoeur, Richard 02 March 2021 (has links)
L’objet de cette recherche doctorale consiste à mettre en évidence le fait que l'oeuvre d’Alan Wilson Watts présente un intérêt philosophique manifeste. Plus, qu’il y a dans ses ouvrages publiés durant la Première Période (1935-1958), la manifestation d’une pensée originale en formation ; une pensée dont on peut reconnaître aujourd'hui toute l'importance qu’elle a eue dans l’émergence de ce qu’il est convenu d’appeler la philosophie de la contre-culture américaine. Ce que nous voulons montrer, c’est que malgré ses propres contradictions et ses emprunts multiples à la tradition mystique occidentale, la théologie chrétienne, la psychologie des profondeurs, les traditions philosophiques et religieuses de l’Orient, cette philosophie est demeurée constamment éprise de cette « grande certitude » qu’il existerait au sein de toutes les grandes cultures spirituelles une philosophia perennis, c'est-à-dire une philosophie qui posséderait en propre un caractère universel et qui s’intéresserait, malgré des différences mineures relatives à l’interprétation culturelle, autant à la nature qu’à la destinée de l'homme. Une philosophie qui, somme toute, s'apparenterait plus à un amour de la sagesse qu'à une recherche explicative et justificative des causes, et conséquemment, à la théorisation d'une argumentation rationnelle. Nous montrerons que cette œuvre en formation s’inscrit également dans la voie de la continuité, ce qui n’est pas sans rappeler la figure du cercle ou encore la notion de cycle, qui rappelons-le, chez cet étrange philosophe d’Occident à l'esprit taoïste, se présente comme les circonvolutions d’un parcours qui retournent constamment à ses racines et à ses sources pour le mener toujours plus loin, c’est-à-dire nulle part ailleurs qu' « ici et maintenant ».
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Criteria for the quantitative determination of soil dispersionErbes, Lawrence Eugene. January 1966 (has links)
LD2668 .T4 1966 E65 / Master of Science
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Make no assumptions : an invitation to the theatreWilson, Steven M. 21 October 2014 (has links)
An in-depth look at my how my desire to make no assumptions with regards to creating art led me to invitation as a guiding principle when directing for the theatre. This thesis will cite examples from three productions I’ve directed as a Master of Fine Arts candidate in the Department of Theatre and Dance at The University of Texas at Austin. / text
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Mark Twain's Southern Trilogy: Reflections of the Ante-Bellum Southern ExperienceRobinson, Jimmy Hugh 08 1900 (has links)
The purpose of this study is to explore Mark Twain's involvement with the southern ante-bellum experience as reflected in his Southern Trilogy, The Adventures of Tom Sawyer, The Adventures of Huckleberry Finn (Tom Sawyer's Comrade), and Pudd'nhead Wilson. He came to denounce the South more and more vehemently in these novels, and each occupies a critical position in his artistic and philosophical growth.
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Joe Wilson: Pioneering Music PromoterOlson, Ted 01 July 2015 (has links)
No description available.
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Wilson Reading System's Impact on Third-Grade DIBELS ScoresBowe, Shakerra 01 January 2016 (has links)
Many schools throughout the United States are struggling to address student deficiencies in reading. Empirical evidence demonstrating the efficacy of reading intervention programs is often lacking. This study examined the effectiveness of an 8-week reading intervention program, the Wilson Reading System (WRS), that was implemented in a local elementary school in Washington D.C. to address the reading deficiencies of 75 third-grade students. Guided by Vygotsky's Zone of Proximal Development (ZPD), a quasi-experimental pre/post research design was used to examine differences in reading proficiencies following the completion of the WRS program, as measured by the Dynamic Indicator of Basic Literacy Skills (DIBELS) assessment instrument. A multivariate analysis of variance was used to test the differences in DIBELS posttest composite scores and individual subscale scores. A multivariate analysis of covariance was used to examine pre/post differences while controlling for gender and days absent. While there was a statistically significant difference in the DIBELS composite score (p < .05), the individual subscales lacked statistical significance when controlling for gender and days absent. The descriptive and bivariate analysis of test scores with respect to gender and days absent were not of practical nor statistical significance. These findings suggest that the results of this study were due to the duration of the reading intervention program. This study contributes to positive social change as it brings to light the limited value of short-term intervention programs and highlights the extensive and integral efforts needed to address academic deficiencies in reading literacy.
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