Acute pancreatitis (AP) is an inflammatory condition of the pancreas, which causes high
mortality in the severe forms. Although the incidence of AP is increasing in the last years, there
is no specific treatment for this condition. Preclinical evidence suggests that medicinal plants
(MP) may be a viable alternative for the treatment of AP. The standardized extract of Vaccinium
macrocarpon (SeVm) possesses antioxidant activity and may be useful in the treatment of this
disease. The objetives of this study were to carry out a systematic review regarding the use of
MP in preclinical models of AP and to investigate the anti-inflammatory, antioxidant and
antinociceptive properties of SeVm in a model of AP in mice. Therefore, pre-clinical studies of
AP in which a MP was administered and outcomes were compared to a control group (placebo
treatment) were selected. Electronic searches were conducted using MEDLINE via PubMed,
SCOPUS, Web of Science and Embase, and gray literature (Google Scholar) and hand search
by using specific keywords. Two independent reviewers identified the relevant studies,
extracted data and evaluated the risk of bias following the Systematic Review Protocol for
Animal Intervention Studies (SYRCLE) risk of bias tool. Data from eligible studies were
qualitatively extracted and synthesized. Thirty-one studies were selected, analyzed, and from
these studies we concluded that the treatment with MP can be effective to treat experimental
AP. For the experimental study, AP was induced in male Swiss mice (30-35 g, n=6 per group)
by two successive injections of L-arginine (4 g/kg, i.p.), and euthanized 72 h after induction.
Animals were treated with SeVm (50, 100 and 200 mg/kg, p.o.), dexamethasone (5 mg/kg, s.c.),
morphine (5 mg/kg, i.p.), or vehicle (NaCl, 0,9%) every 24 h, starting from 1 h after the
induction of AP. After euthanasia, inflammatory parameters (myeloperoxidase activity and
concentration of tumoral necrosis factor [TNF]-α, interleukin [IL]-1β and IL-6 in pancreas and
lung tissues, leucocyte counts in blood and edema index in pancreas), oxidative stress markers
(thiobarbituric acid reactive substances [TBARS], non-protein sulfhydryl groups content [NPSH],
carbonyl radicals content and ferric reducing/antioxidant power [FRAP] assay in lung and
pancreas), antioxidant enzyme activities (catalase [CAT], superoxide dismutase [SOD] and
glutathione peroxidase [GSH-Px] in pancreas and lung), biochemical parameters (concentration
of amylase, lipase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, urea and creatinine in
serum) and abdominal hyperalgesia were measured. The induction of AP by L-arginine
significantly altered inflammatory parameters and oxidative stress markers, as well as
abdominal hyperalgesia induced by AP. Treatment with SeVm inhibited the abdominal
hyperalgesia caused by AP. All inflammatory parameters were reduced in animals treated with
SeVm. Treatment with SeVm partially decreased the alterations in biochemical parameters in
serum. The reduction of SOD and CAT activities in pancreas and lung of animals with AP,
were reverted by the treatment with SeVm, but the activity of GSH-Px was not changed. The
formation of TBARS and carbonil radicals were reduced after treatment with SeVm and the NPSH
was increased after this treatment, as well as did total antioxidant potential. In summary,
these results demonstrate that MP have potential in the treatment of experimental AP and that
SeVm decreases inflammation, oxidative stress and hyperalgesia in AP, making it of interest in
future approaches to treat this condition. / A pancreatite aguda (PA) é uma condição inflamatória do pâncreas que pode causar elevada
mortalidade nas suas formas graves. Evidências pré-clínicas sugerem que as plantas medicinais
(PM) podem ser uma alternativa viável para o tratamento da PA. O extrato padronizado da
Vaccinium macrocarpon (EpVm) possui atividade antioxidante e pode ser útil no tratamento
desta doença. Os objetivos deste estudo foram realizar uma revisão sistemática sobre o uso de
PM em modelos pré-clínicos de PA e investigar as propriedades anti-inflamatória, antioxidante
e antinociceptiva do EpVm em modelo de PA em camundongos. Para tanto, foram selecionados
estudos pré-clínicos de PA em que PM foram utilizados e os desfechos foram comparados ao
grupo controle (tratamento placebo). As buscas eletrônicas foram realizadas utilizando-se das
bases MEDLINE, LILACS, BVS, SCIELO, SCOPUS, Web of Science e Embase, além da
“gray literature” (Google Scholar) pela inserção de descritores e por “hand search”. Dois
revisores independentes identificaram os estudos relevantes, fizeram a extração dos dados e
avaliaram o risco de viés dos estudos selecionados, por meio da ferramenta de risco de viés do
“Systematic Review Protocol for Animal Intervention Studies” (SYRCLE). Os dados dos
estudos elegíveis foram extraídos e sintetizados qualitativamente. Trinta foram selecionados,
analisados e a partir dos mesmos, foi possível concluir que o tratamento com PM pode ser
efetivo na PA experimental. Para o estudo experimental, foi realizada a avaliação da capacidade
antioxidante do EpVm por redução do radical DPPH, do NO e pela inibição da lipoperoxidação.
A PA foi induzida em camundongos Swiss machos (30-35 g, n = 6 por grupo) por duas injeções
sucessivas de L-arginina (4 g/kg, i.p.) e eutanasiados 72 h após a indução. Os animais foram
tratados com EpVm (50, 100 e 200 mg/kg, v.o.), ou dexametasona (5 mg/kg, s.c.) ou morfina
(5 mg/kg, i.p.) ou veículo (NaCl, 0,9%) a cada 24 h, iniciando-se 1 h após indução da PA. Após
a eutanásia, foram avaliados parâmetros inflamatórios (atividade de mieloperoxidase e
concentração de fator de necrose tumoral [TNF]-α, interleucina [IL]-1β e IL-6 nos tecidos
pancreático e pulmonar, contagem de leucócitos no sangue e índice de edema no pâncreas),
marcadores de estresse oxidativo (formação de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico
[TBARS], conteúdo de grupos sulfidrila não proteicos [NP-SH], conteúdo de radicais carbonil
e capacidade total de redução do ferro [FRAP] em pâncreas e pulmão), atividade das enzimas
antioxidantes (atividade de catalase [CAT], superóxido dismutase [SOD] e glutationa
peroxidase [GSH-Px] no pâncreas e pulmão), parâmetros bioquímicos (amilase, lipase, alanina
aminotransferase, aspartato aminotransferase, ureia e creatinina no soro) e a hiperalgesia
abdominal. A indução da PA pela L-arginina alterou significativamente os parâmetros de
inflamação e estresse oxidativo, bem como a hiperalgesia, em relação ao grupo veículo. O
tratamento com EpVm inibiu a hiperalgesia abdominal causada pela PA. Todos os parâmetros
inflamatórios foram reduzidos quando os animais foram tratados com EpVm. O tratamento com
EpVm diminuiu parcialmente as alterações nos parâmetros bioquímicos no soro. A atividade de
SOD e CAT no pâncreas e pulmão, que se encontravam reduzidas pela PA, foram restauradas
após tratamento com EpVm, mas a atividade de GSH-Px não foi alterada. A formação de
TBARS e radical carbonil foi reduzida após tratamento com EpVm e o NP-SH foi aumentado
após este tratamento, assim como o FRAP no pâncreas e no pulmão. Em suma, estes resultados
indicam que as PM possuem potencial para o tratamento da PA experimental e que o EpVm
diminui a inflamação, o estresse oxidativo e a hiperalgesia na PA em camundongos, tornandoo
de interesse em abordagens futuras para tratar esta condição.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ri.ufs.br:riufs/3646 |
| Date | 20 February 2017 |
| Creators | Santana, Danielle Gomes |
| Contributors | Camargo, Enilton Aparecido |
| Publisher | Universidade Federal de Sergipe, Pós-Graduação em Ciências da Saúde, UFS, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFS, instname:Universidade Federal de Sergipe, instacron:UFS |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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