Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T01:30:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 290162.pdf: 1212939 bytes, checksum: 5e8f187e1033ccfb75a0911d3b9173f9 (MD5) / O presente trabalho apresenta a síntese de uma série de selenetos e selenóxidos com grande diversidade estrutural e a avaliação de seus potenciais para mimetizar a enzima glutationa peroxidase. Para este estudo empregou-se o método de Tomoda, o qual utiliza H2O2 como peróxido e PhSH como substituto da glutationa e acompanha-se a 305 nm a formação do PhSSPh (produto oxidado da reação). A estratégia sintética adotada permitiu a preparação de diversos compostos e, consequentemente, o estudo da relação de suas estruturas/atividades. Além disso, a partir de evidências cinéticas, foi proposto um novo ciclo catalítico para os mesmos, quando empregados na reação de oxidação de PhSH com H2O2. Os catalisadores de selênio sintetizados e empregados nesse estudo foram: Ebselen 1, benzil fenil seleneto 2, 1-(2-(benzil)benzilseleneto)pirrolidina 3, benzil fenil selenóxido 4, benzil(4-metóxifenil)selenóxido 5, benzil(3,5- bis(trifluorometil)fenil)selenóxido 6, (2-(benzil)fenilselenóxido)metanol 7, 1-(2- (benzil)benzilselenóxido)pirrolidina 8. Sabe-se que compostos orgânicos de selênio são catalisadores eficientes em uma variedade de reações de oxidação utilizando peróxidos, incluindo GPx like. Esta capacidade está intimamente associada à natureza eletrônica dos substituintes do catalisador. Sendo assim, com os compostos 2 - 8 em mãos, partiu-se para a investigação do uso dos mesmos, em quantidades catalíticas para obter-se a relação entre suas estruturas e atividades como miméticos da GPx, utilizando o Ebselen 1 como padrão. As atividades dos compostos foram apresentadas em termos de velocidades iniciais, a partir de um gráfico traçado pela Absorbância (em 305 nm) em função do Tempo. Os selenóxidos 4, 5 e 6 apresentaram atividade semelhante, concluindo-se que no mecanismo desse tipo de compostos como miméticos da GPx, os substituintes (doadores ou retiradores de elétrons) não causam grande influência na atividade catalítica. Porém, quando empregou-se os selenóxidos 7 e 8, houve um significativo aumento da velocidade de formação do produto (PhSSPh) em comparação com os outros selenóxidos. Esta diferença de atividade foi associada ao fato de que nos selenóxidos 7 8 os átomos de nitrogênio ou oxigênio podem quelar-se ao átomo de selênio. Com o intuito de determinar o mecanismo da reação, realizou-se alguns ensaios em quantidades estequiométricas, a fim de facilitar a observação da formação do PhSSPh. Foram preparadas soluções dos compostos 2 e 4 como ativadores de H2O2, na oxidação de PhSH, ambas em metanol. O mecanismo da reação de selenetos e selenóxidos como miméticos da GPx, utilizando-se PhSH como cofator, foi revisado. As evidências experimentais e cinéticas observadas sugeriram que durante a oxidação de PhSH pelos selenóxidos na presença de H2O2 uma nova espécie, presume-se que seja a perhidróxi selenona, foi formada. Esta espécie é um melhor agente oxidante do que o selenóxido. Isso se deve, pois nos ensaios realizados, a velocidade inicial de oxidação do PhSH frente ao H2O2, ativada por selenóxidos, foi 9000 vezes maior do na reação sem peróxido. Além disso, selenóxidos não foram reduzidos ao correspondente seleneto, como era descrito previamente, uma vez que isolou-se o mesmo depois de 30 minutos de reação.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T04:47:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 296869.pdf: 4811314 bytes, checksum: d95c74392d82fee3febbcbb2fd6873c8 (MD5) / Neste estudo, a síntese, caracterização e propriedades mesomórficas de dezenove novas moléculas, com estrutura curvada contendo duas unidades de 1,2,4-oxadiazol ou 1,3,4-oxadiazol, são relatadas. A fim de compreender a relação entre a estrutura molecular e o comportamento mesomórfico, moléculas contendo uma variedade de substituintes polares (por exemplo, -I, -NO2, -NH2, -OH) no núcleo rígido central foram preparadas. O mesomorfismo foi caracterizado por DSC e MOLP e a natureza das mesofases foi estabelecida através de estudos de DRX. Quatro compostos da série 1,2,4-oxadiazol exibiram a fase Colh, por outro lado a série 1,3,4-oxadiazol apresentou um composto com fase SmA e quatro com fase Colh. A força motriz para a auto-montagem das mesofases discóticas observadas pode ser explicada pela microssegregação entre as partes polares e as partes alifáticas, produzindo um dímero, trímero ou tetrâmero dentro de um único disco. As propriedades fotofísicas dos compostos foram avaliadas em solução e em estado sólido. Os compostos contendo 1,2,4-oxadiazol apresentaram fraca fluorescência azul em solução (.em max = 350-450 nm) com rendimentos quânticos de fluorescência (FF) de 0,03 a 0,19 e deslocamento de Stokes entre 85 e 189 nm. Por outro lado, os compostos contendo 1,3,4-oxadiazol exibiram melhores resultados de fluorescência azul em solução (.em max = 369-409 nm) com rendimentos quânticos de fluorescência (FF) de 0,02 a 0,64 e deslocamento de Stokes entre 59 e 92 nm. / In this study, the synthesis, characterization, and mesomorphic properties of nineteen new molecules with curved structure, containing two units of 1,2,4-oxadiazoles or 1,3,4- oxadiazoles are reported. In order to understand the relationship between molecular structure and mesomorphic behavior of these novel materials containing a variety of polar substituents (i.e., -I, -NO2, -NH2, -OH) on the central rigid core were prepared. The mesomorphism was characterized by DSC and POM and the nature of the mesophases was established through XRD studies. Four compounds of 1,2,4-oxadiazole series exhibited Colh phase, on the other hand, 1,3,4-oxadiazole series presented one compound with SmA phase and four with Colh phase. The driving force for self-assembly of discotic mesophases observed can be explained by microsegregation between the aliphatic parts and the polar parts, producing a dimer, trimer or tetramer inside a single disc. The photophysical properties of the compounds, in solution and in solid state, were evaluated. The compounds, containing 1,2,4-oxadiazole showed weak blue emission in solution (ëem max = 350-450 nm) with quantum fluorescence yields (ÖF) from 0.03 to 0.19 and Stokes shifts between 85 and 189 nm. On the other hand, compounds containing 1,3,4-oxadiazole showed better results for blue fluorescence in solution (ëem max = 369-409 nm) and fluorescence quantum yields (ÖF) from 0.02 to 0.64 and Stokes shifts between 59 and 92 nm.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciênicias Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-22T14:07:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 233077.pdf: 4092019 bytes, checksum: ee9cd3e4b35f75ce8e4f6d0551ceb312 (MD5) / Este trabalho envolveu a síntese, caracterização e avaliação da atividade biológica de chalconas polissubstituídas, que têm suas estruturas relacionadas a produtos naturais já isolados. Sintetizou-se três séries de compostos, através de reações de condensação aldólica entre os aldeídos comerciais 3,4-metilenodióxi-benzaldeído e 2-naftaldeído com diferentes acetofenonas, e a 2,4,6-trimetóxi-acetofenona sintética com diferentes aldeídos. Foram obtidas trinta e quatro chalconas, sendo nove inéditas, e muitas das outras descritas na literatura sem propriedades biológicas conhecidas. As estruturas, após caracterização através de RMN de 1H e de 13C e de espectroscopia no IV, foram estudadas in vitro quanto às suas atividades anti-Leishmania amazonensis e como inibidoras da produção de nitrito, um indicador da produção de óxido nítrico, em macrófagos murinos da linhagem RAW 264.7 estimulados com LPS. Nos testes contra as formas amastigotas de Leishmania amazonensis, observou-se que a estrutura com uma hidroxila na posição 2 do anel A e a unidade metilenodioxila no anel B, e estruturas com uma unidade naftalênica no anel B, apresentaram forte atividade inibitória do crescimento do parasita, além de pouca toxicidade para as células. A análise da estrutura-atividade demonstra que a ação independe de fatores eletrônicos e depende predominantemente de fatores conformacionais. Estes efeitos são muito específicos, o que indicaria uma possível ação destes compostos na atividade de alguma enzima do parasita. A avaliação das chalconas frente ao processo inflamatório induzido demonstrou que as estruturas trimetoxiladas nas posições 2, 4 e 6 do anel A, tendo como substituintes do anel B um átomo de cloro ou um grupo nitro nas posições 3 e/ou 4, inibiram de maneira dose-dependente a produção de nitrito, apresentando valores de DI50 menores que os obtidos para o 1400 W, um inibidor altamente seletivo da iNOS. Dessa forma, há evidências de que sejam candidatas ao desenvolvimento de novos fármacos antiinflamatórios.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-23T02:48:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 247344.pdf: 2033066 bytes, checksum: ff6d4180de15695d1107d1b1404fad07 (MD5) / Neste trabalho, descreve-se a síntese de imidas cíclicas, chalconas e compostos híbridos imido-chalconas, bem como reações de modificação estrutural em um composto protótipo já selecionado (N-antipirino-3,4-dicloromaleimida), o qual foi bastante ativo como antinociceptivo, em camundongos. As imidas cíclicas foram sintetizadas através de reações entre os respectivos anidridos cíclicos e diferentes aminas substituídas, as chalconas através da reação de condensação aldólica de Claisen-Schmidt e os híbridos pela associação das duas metodologias. As reações de modificação ocorreram com a substituição de um dos átomos de cloro do composto protótipo por diferentes espécies nucleofílicas. Todos os compostos foram avaliados em modelos de dor em camundongos e alguns foram também avaliados em modelos microbiológicos (antibacteriano, antifúngico e citotóxico). A avaliação do potencial antinociceptivo dos compostos imídicos, das chalconas e dos compostos hibridos demonstrou um perfil promissor. Nenhum composto testado apresentou atividade antibacteriana contra os microorganismos patogênicos avalidados, e a atividade antifúngica apenas foi observada contra os dermatófitos, para imidas e chalconas. Ambas as classes mostraram-se moderadamente tóxicas ou atóxicas frente ao microcrustáceo Artemia salina Leach. Os promissores resultados químicos e biológicos aqui demonstrados indicam a viabilidade em utilizar as classes químicas estudadas para encontrar substâncias mais ativas as quais podem representar novas possibilidades terapêuticas.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química / Made available in DSpace on 2012-10-23T03:46:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 240190.pdf: 2098727 bytes, checksum: 0e5a3cbba37957e2b1420ee8a73a52f0 (MD5) / Alguns compostos orgânicos apresentam características para serem utilizados como sondas fluorescentes na determinação de íons metálicos. O 8-dimetilamino-1-naftol (DANOL) apresenta elevada sensibilidade para determinação de Be(II), em meio micelar (dodecil sulfato de sódio,SDS). Essa sensibilidade do DANOL deve-se ao efeito conhecido como "esponja de prótons". O 1-N,N-dimetilamino Naftaleno-5-N-dodecil sulfonamida (DNSS) apresenta significativa sensibilidade para Be(II) permitindo realizar a análise na presença de íons como Cd(II), Zn(II), Rb(I), Ca(II), Mg(II), Al(III) e Na(I). A presença dos íons Cu(II), Pb(II), Fe(III) e Ni(II) provoca uma diminuição na fluorescência da sonda, sendo que a supressão observada é consistente com a equação de Stern-Volmer e, o Cu(II) apresenta a maior constante de Stern-Volmer. As análises são realizadas em presença de SDS, facilitando assim a interação entre a sonda e o íon metálico. Comparando 8-quinolinil fosfato (8-QP), 8-quinolinil sulfato(8-QS) e a 8-hidroxiquinolina, observa-se o efeito do substituinte do anel com relação à fluorescência, assim como a sensibilidade para serem utilizados como sondas fluorescentes. O 8-QS apresenta maior intensidade de fluorescência, porém, mostra pouca sensibilidade com relação aos íons metálicos Pb(II), Be(II) e Rb(I), enquanto que 8-QP mostra apreciável sensibilidade ao íon Be(II).

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-23T10:16:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-23T14:24:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 261604.pdf: 1583222 bytes, checksum: 1023e4b7f29783dde0234410ba9b3428 (MD5) / X-Fenilxantatos substituídos (X = H, p-MeO, o-Me, p-F) foram obtidos como saís de bário e através da reação com haletos de alquila produziram ésteres de O-arilxantato. A etilaminólise do O-fenilxantato de metila formou dietiltiouréia como produto final devido as nucleofugacidades dos fragmentos fenolato e etiltioxi que são similares. Um novo método foi usado para obter p-metoxifeniltionocarbamato de N-etila a partir da reação de p-metoxifenol e N-etilisotiocianato numa mistura heterogênea de diclorometano e tampão fosfato aquoso, pH 7. A hidrólise do p-metoxifeniltionocarbamato de N-etila (MeOFTE) a 50 oC foi estudada na região de Ho -3,6 até H 13,7. O perfil de pH mostrou que a hidrólise ocorre por catálise ácida específica a pH < 2, hidrólise espontânea em pH 2-3, e catálise básica específica a pH > 3. Os plotes de acidez de Hammett e de excesso de acidez foram lineares com inclinações de 0,94 e 0,93, respectivamente. O coeficiente de Bunnett-Olsen 0,07 indicou que não há variações da hidratação do acido conjugado no estado de transição, portanto, a hidrólise ácida acorre por um mecanismo A1. A espécie neutra se hidrolisou com catálise básica geral mostrada pelo plote de Br nsted com = 0,68 0,07. A água atua como um catalisador de base geral com constante de (pseudo-) primeira ordem kN= 3,2x10-8 s-1. O efeito isotópico cinético do solvente inverso da reação catalisada pela água foi kD/kH 2,27 e o inventário de prótons apresentou uma curva de forma côncava assimétrica que pode ser descrita por um polinômio de ordem cinco. Estes resultados foram interpretados como um mecanismo onde duas moléculas de água estão envolvidas no estado de transição com dois prótons em vôo. Em pH > 3 as constantes de velocidade aumentam atingindo um platô em altas basicidades. O O-etiltionocarbamato de N-etila se hidrolisou por um mecanismo E1cb sendo que a única diferença com o MeOFTE a expulsão do íon p-metoxifenoxido que é um melhor nucleófugo do que o etóxido. Com isto foi concluído que a hidrólise básica do MeOFTE também ocorre por um mecanismo E1cb. Na etapa determinante da velocidade da reação, o mecanismo E1cb envolve a eliminação do íon p-metoxifenoxido a partir do ânion tionocarbamato, produzindo o intermediário etilisotiocianato que se decompõe rapidamente em etilamina e COS.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2007 / Made available in DSpace on 2012-10-23T15:41:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2013-07-16T20:12:58Z : No. of bitstreams: 1 274173.pdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Neste trabalho foram realizados estudos de equilíbrio e complexação do BMXD com Cu (II) e glicilglicina, através de potenciometria e espectrofometria. As espécies formadas através da potenciometria foram confirmadas por espectroscopia de massas por eletrospray. As constantes de associação da segunda molécula de glicilglicina com o complexo ternário foram determinadas em dois meios iônicos, estes resultados estão de acordo com aqueles obtidos termodinamicamente. Estudos cinéticos de hidrólise e deuteração da glicilglicina com o complexo binuclear [BMXDCu2]4+ foram realizados por RMN1H. Duas reações paralelas foram observadas, a hidrólise da ligação peptídica e a deuteração do NCH2 (CH2 adjacente ao grupo amino). Através de cálculos semi-empíricos à distância interatômica dos dois centros de cobre (II) é de 6,9 Å e o complexo assume a conformação do tipo "cuia".

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemática. Programa de Pós-Graduação em Química / Made available in DSpace on 2012-10-23T16:28:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 248587.pdf: 6010788 bytes, checksum: 2dc96ff71ce56a528e79c86875471589 (MD5) / Nesta dissertação, são descritas a síntese e as propriedades térmicas de duas séries de compostos com estrutura discótica, contendo derivados do ácido gálico em sua estrutura. A primeira série apresenta estrutura phasmídica (Phasma = Bicho-Pau), possuindo uma parte central rígida e cadeias laterais em forma de braços. A segunda série é formada por compostos luminescentes que contem o heterociclo 1,3,4-oxadiazol, apresentando emissão no azul. Esta série apresenta também um composto com tripla simetria (25), o qual é de grande interesse devido a sua capacidade de se auto-associar em estruturas hexagonais e se auto-organizar em colunas. Ambas as classes apresentaram compostos com propriedades líquido cristalinas e organização discótica colunar. Todos os intermediários e compostos finais foram devidamente caracterizados por IV, RMN e ponto de fusão. As propriedades térmicas dos compostos finais foram determinadas por microscopia óptica de luz polarizada, DSC e TGA. As propriedades fotofísicas dos compostos finais foram determinadas através dos espectros de UV e fluorescência.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química / Made available in DSpace on 2012-10-23T16:46:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 262159.pdf: 2117152 bytes, checksum: c44f56c867e74fe05d6798fffc36bd5e (MD5) / No presente trabalho foram estudadas as reações de hidrólise dos ácidos 1-acetóxi 2-naftóico (1Ac), 2-acetóxi 1-naftóico (2Ac), 3-acetóxi 2-naftóico (3Ac) e 8-acetóxi 1-naftóico (8Ac), onde, exceto para o 2Ac, a forma aniônica do éster mostrou-se mais reativa. Dependendo da posição entre o grupo reativos dois mecanismos puderam ser determinados: catálise básica geral com ativação de uma molécula de água e catálise nucleofílica com formação do anidrido. Os resultados indicam que o mecanismo de hidrólise não pode ser correlacionado com os efeitos eletrônicos do grupo de saída mas sim com efeitos espaciais como a distância e orientação entre os grupos reativos. Esses efeitos foram avaliados através de cálculos computacionais em nível B3LYP/6-31+g(d)/SCRF-PCM e análise da estrutura cristalina do 1Ac. Além disso, através dos métodos computacionais em fase gasosa, foram construídas as superfícies de energia potencial para o 1Ac e 3Ac em função do ângulo diedro formado entre o plano do anel e os grupos éster e carboxilato. Dessa forma, no composto onde ocorre o ataque intramolecular (1Ac) existe uma barreira de energia derivada de uma interação repulsiva que impede a livre rotação do grupo éster, fazendo com que o mesmo permaneça por mais tempo em uma posição que favorece o ataque do grupo carboxilato.