A Síndrome de Burnout, definida por Maslach e Jackson, é decorrente do estresse crônico ligado ao trabalho, acarretando em prejuízo na realização da atividade laboral, nos meios profissional, familiar e social e, consequentemente na qualidade de vida do trabalhador. Burnout é muito comum em profissionais que mantém contato direto com as pessoas, como é o caso dos profissionais da área da saúde, incluindo os cirurgiões-dentistas, os quais estão constantemente expostos à situações desafiadoras, como a sobrecarga de trabalho, os riscos físicos, químicos e biológicos do ambiente ocupacional, as relações de trabalho entre profissional/paciente e profissional/equipe odontológica, bem como as dificuldades de organização do processo de trabalho. Compreender o processo que envolve o desenvolvimento de Burnout e os determinantes biopsicossociais envolvidos é importante para evitar o surgimento ou minimizar os efeitos desse transtorno mental. No Brasil, ainda são escassos os estudos que relacionam a Síndrome de Burnout e Odontologia, quando comparados àqueles publicados em outros países, e assim, o objetivo do presente trabalho foi conhecer os níveis de Burnout de cirurgiões-dentistas da rede pública de saúde do município de Embú das Artes - São Paulo, Brasil por meio da aplicação da versão brasileira do instrumento denominado Inventário de Burnout de Copenhagen (CBI). O CBI é uma das ferramentas disponíveis para estimar preditivos da Síndrome, que contém dezenove questões distribuídas nas dimensões Burnout pessoal, Burnout relacionado ao trabalho e Burnout relacionado ao paciente, que utiliza-se da escala Likert com pontuação que varia de 0 a 100 (nunca, raramente, algumas vezes, frequentemente, sempre ) para avaliar as respostas. Trata-se de um estudo quantitativo e transversal, cujos sujeitos da pesquisa foram todos os 35 cirurgiões-dentistas que atuam no serviço público do município de Embu das Artes/SP, Brasil, para os quais foi aplicado um instrumento de perfil sociodemográfico e de formação técnico-científica, que continha questões relativas à idade, gênero, local de moradia e graduação, renda declarada, tipo de especialização ou aperfeiçoamento, carga horária de trabalho, tempo de experiência profissional, tempo de férias, prática de atividade física e o pensamento em mudar de profissão. A seguir, essas variáveis foram associadas com cada uma das questões do CBI. Para o CBI, agrupou-se as respostas em categoria zero (0) para os itens relativos aos escores 0, 25 e 50% respectivamente, considerando esses os níveis mais baixos e categoria hum (1) para os itens relativos aos escores 75 e 100%, respectivamente, considerando esses os níveis mais altos. Os dados foram analisados por meio do Programa Epiinfo versão 7.1.5. Epi Info(TM) e utilizou-se os testes de associação pelo qui-quadrado não corrigido e Fisher. Foram encontrados níveis de Burnout elevados, para aqueles participantes do estudo que estavam na categoria 1 (escore 75 e100%), na proporção de 31,9% para a dimensão pessoal, 37,96% para a dimensão relacionada ao trabalho, e 25,71% para a dimensão relacionada ao paciente. A média das três dimensões de Burnout foi 48,35, com desvio padrão de 19,70. Nesse estudo, as variáveis de exposição relacionadas ao Burnout, foram: o pensamento em mudar de profissão, a idade e a pós-graduação em saúde coletiva. Pode-se observar que existem fatores peculiares do exercício da Odontologia que podem desencadear Burnout. Sugere-se que novas pesquisas sejam realizadas com essa categoria ocupacional, e que os resultados advindos desses estudos possam contribuir na elaboração de estratégias para o enfrentamento da Síndrome de Burnout. / Burnout syndrome, defined by Maslach and Jackson, is the result of chronic stress on the job, resulting in loss in the realization of labor activity in the professional, family and social environment and consequently the worker\'s quality of life. Burnout is very common in professional who has direct contact with the people, as is the case of health professionals, including dentists, who are constantly exposed to challenging situations, such as work overload, physical risks, chemical and biological occupational environment, working relationships between professional / patient and professional / dental staff, as well as organizational difficulties of the work process. Understanding the process that involves the development of Burnout and involved social determinants is important to prevent the appearance or minimize the effects of mental disorder. In Brazil, there are few studies that relate the Burnout and Dentistry syndrome, compared to those published in other countries, and thus, the objective of this study was to know the levels of burnout of public dentists of municipal health of Embu das Artes - São Paulo, Brazil through the application of the Brazilian version of the instrument called Burnout Inventory of Copenhagen (CBI). The CBI is one of the tools available to estimate predictive Syndrome, which contains nineteen questions distributed in the dimensions personal Burnout, Burnout related to work and Burnout related to the patient, who used the Likert scale with scores ranging from 0 to 100 (never rarely, sometimes, often, always) to evaluate the responses. This is a quantitative and cross-sectional study, whose subjects were all 35 dentists working in the public service of the town of Embu das Artes / SP, Brazil, for which an instrument of socio-demographic profile and training was applied technical-scientific, which contained questions relating to age, gender, place of residence and graduation, declared income, type of specialization or improvement, working hours, work experience time, vacation time, physical activity and thought in change profession. Next, these variables were associated with each of the questions of the CBI. For the CBI, has grouped the responses in category zero (0) for items related to the scores 0, 25 and 50% respectively, considering these the lowest and category hum levels (1) for items related to the scores 75 and 100 % respectively, considering these higher levels. Data were analyzed using the program Epi Info version 7.1.5. Epi Info (TM) and used the association test by chi-square and Fisher uncorrected. Burnout high levels were found for those study participants who were in category 1 (score 75 and 100%) in the proportion of 31.9% for the personal dimension, 37.96% for work-related dimension, 25, 71% for the dimension related to the patient. The average of the three dimensions of Burnout was 48.35 with a standard deviation of 19.70. In this study, exposure variables related to Burnout, were thinking of changing profession, age and a graduate degree in public health. It can be observed that there are unique factors in the practice of dentistry that can trigger Burnout. It is suggested that further research be conducted with this occupational category, and that the results from these studies can contribute to the development of strategies for coping with burnout syndrome.

A Síndrome de Burnout, definida por Maslach e Jackson, é decorrente do estresse crônico ligado ao trabalho, acarretando em prejuízo na realização da atividade laboral, nos meios profissional, familiar e social e, consequentemente na qualidade de vida do trabalhador. Burnout é muito comum em profissionais que mantém contato direto com as pessoas, como é o caso dos profissionais da área da saúde, incluindo os cirurgiões-dentistas, os quais estão constantemente expostos à situações desafiadoras, como a sobrecarga de trabalho, os riscos físicos, químicos e biológicos do ambiente ocupacional, as relações de trabalho entre profissional/paciente e profissional/equipe odontológica, bem como as dificuldades de organização do processo de trabalho. Compreender o processo que envolve o desenvolvimento de Burnout e os determinantes biopsicossociais envolvidos é importante para evitar o surgimento ou minimizar os efeitos desse transtorno mental. No Brasil, ainda são escassos os estudos que relacionam a Síndrome de Burnout e Odontologia, quando comparados àqueles publicados em outros países, e assim, o objetivo do presente trabalho foi conhecer os níveis de Burnout de cirurgiões-dentistas da rede pública de saúde do município de Embú das Artes - São Paulo, Brasil por meio da aplicação da versão brasileira do instrumento denominado Inventário de Burnout de Copenhagen (CBI). O CBI é uma das ferramentas disponíveis para estimar preditivos da Síndrome, que contém dezenove questões distribuídas nas dimensões Burnout pessoal, Burnout relacionado ao trabalho e Burnout relacionado ao paciente, que utiliza-se da escala Likert com pontuação que varia de 0 a 100 (nunca, raramente, algumas vezes, frequentemente, sempre ) para avaliar as respostas. Trata-se de um estudo quantitativo e transversal, cujos sujeitos da pesquisa foram todos os 35 cirurgiões-dentistas que atuam no serviço público do município de Embu das Artes/SP, Brasil, para os quais foi aplicado um instrumento de perfil sociodemográfico e de formação técnico-científica, que continha questões relativas à idade, gênero, local de moradia e graduação, renda declarada, tipo de especialização ou aperfeiçoamento, carga horária de trabalho, tempo de experiência profissional, tempo de férias, prática de atividade física e o pensamento em mudar de profissão. A seguir, essas variáveis foram associadas com cada uma das questões do CBI. Para o CBI, agrupou-se as respostas em categoria zero (0) para os itens relativos aos escores 0, 25 e 50% respectivamente, considerando esses os níveis mais baixos e categoria hum (1) para os itens relativos aos escores 75 e 100%, respectivamente, considerando esses os níveis mais altos. Os dados foram analisados por meio do Programa Epiinfo versão 7.1.5. Epi Info(TM) e utilizou-se os testes de associação pelo qui-quadrado não corrigido e Fisher. Foram encontrados níveis de Burnout elevados, para aqueles participantes do estudo que estavam na categoria 1 (escore 75 e100%), na proporção de 31,9% para a dimensão pessoal, 37,96% para a dimensão relacionada ao trabalho, e 25,71% para a dimensão relacionada ao paciente. A média das três dimensões de Burnout foi 48,35, com desvio padrão de 19,70. Nesse estudo, as variáveis de exposição relacionadas ao Burnout, foram: o pensamento em mudar de profissão, a idade e a pós-graduação em saúde coletiva. Pode-se observar que existem fatores peculiares do exercício da Odontologia que podem desencadear Burnout. Sugere-se que novas pesquisas sejam realizadas com essa categoria ocupacional, e que os resultados advindos desses estudos possam contribuir na elaboração de estratégias para o enfrentamento da Síndrome de Burnout. / Burnout syndrome, defined by Maslach and Jackson, is the result of chronic stress on the job, resulting in loss in the realization of labor activity in the professional, family and social environment and consequently the worker\'s quality of life. Burnout is very common in professional who has direct contact with the people, as is the case of health professionals, including dentists, who are constantly exposed to challenging situations, such as work overload, physical risks, chemical and biological occupational environment, working relationships between professional / patient and professional / dental staff, as well as organizational difficulties of the work process. Understanding the process that involves the development of Burnout and involved social determinants is important to prevent the appearance or minimize the effects of mental disorder. In Brazil, there are few studies that relate the Burnout and Dentistry syndrome, compared to those published in other countries, and thus, the objective of this study was to know the levels of burnout of public dentists of municipal health of Embu das Artes - São Paulo, Brazil through the application of the Brazilian version of the instrument called Burnout Inventory of Copenhagen (CBI). The CBI is one of the tools available to estimate predictive Syndrome, which contains nineteen questions distributed in the dimensions personal Burnout, Burnout related to work and Burnout related to the patient, who used the Likert scale with scores ranging from 0 to 100 (never rarely, sometimes, often, always) to evaluate the responses. This is a quantitative and cross-sectional study, whose subjects were all 35 dentists working in the public service of the town of Embu das Artes / SP, Brazil, for which an instrument of socio-demographic profile and training was applied technical-scientific, which contained questions relating to age, gender, place of residence and graduation, declared income, type of specialization or improvement, working hours, work experience time, vacation time, physical activity and thought in change profession. Next, these variables were associated with each of the questions of the CBI. For the CBI, has grouped the responses in category zero (0) for items related to the scores 0, 25 and 50% respectively, considering these the lowest and category hum levels (1) for items related to the scores 75 and 100 % respectively, considering these higher levels. Data were analyzed using the program Epi Info version 7.1.5. Epi Info (TM) and used the association test by chi-square and Fisher uncorrected. Burnout high levels were found for those study participants who were in category 1 (score 75 and 100%) in the proportion of 31.9% for the personal dimension, 37.96% for work-related dimension, 25, 71% for the dimension related to the patient. The average of the three dimensions of Burnout was 48.35 with a standard deviation of 19.70. In this study, exposure variables related to Burnout, were thinking of changing profession, age and a graduate degree in public health. It can be observed that there are unique factors in the practice of dentistry that can trigger Burnout. It is suggested that further research be conducted with this occupational category, and that the results from these studies can contribute to the development of strategies for coping with burnout syndrome.

Just as the Internet of Things is set to change how devices are being used and connected in society in general, the Industrial Internet of Things will change the industries. In an industrial production line there are often many heterogeneous devices, and the requirements on the real-time properties of the communication between them are often strict. Creating a communication solution for the different devices, that also meet such requirements, is difficult. The traditional way for industrial devices to communicate is directly with each other or via a central point, but this communication solution is inflexible and difficult to scale up. One possible way to make communication and information sharing between devices easier is to use a dedicated middleware to handle the communication. One middleware standard is the Data Distribution Service (DDS) defined by the Object Management Group. In this thesis a DDS middleware from a specific vendor (vendor name is removed due to company confidentiality) is implemented and evaluated. The middleware is evaluated based on (1) an implementation in a prototype which shows how the middleware performs in a real-life industrial context, and (2) a simulation that showcases the potential of the technology. The DDS middleware was shown to function with a specific set of existing industrial hardware and software. The real-time properties of the communication system were studied and found to be around 3.5 times slower, when using the prototype setup, than those of the replaced communication solution. However, the round trip latency was still only 2 ms on average and 4.1 ms maximum when using the preferred settings. The simulation showed that there is potential for the DDS technology to be used in more advanced scenarios and that it should be investigated further.

El avance tecnológico en los medios de radiodifusión durante las últimas dos décadas ha sido realmente asombroso. Se cuenta con una normativa digital para televisión que permite transmisión en alta definición y múltiples contenidos simultáneos en una misma estación emisora. De manera similar, en el caso de la radiodifusión sonora, la norma digital para onda media y onda corta otorga una calidad antes impensada. Un factor decisivo que posibilitó estos avances fue la invención de los Sintetizadores Digitales Directos (DDS). Este trabajo presenta el desarrollo de un prototipo de transmisor de frecuencia modulada basado en DDS. Para concretar este proyecto fue necesario estudiar en profundidad varios aspectos relevantes del tema, entre los que se destacan: fundamentos teóricos de DDS y su aplicación práctica, metodología de modulación digital de frecuencia, normativa para transmisores de radiodifusión FM, y técnicas de electrónica analógica en radiofrecuencias. Una vez ideado el prototipo se procedió a investigar las componentes electrónicas que ofrece el mercado para obtener un diseño realizable, accesible económicamente y acorde a las exigencias de la legislación vigente, el que posteriormente fue diseñado de manera modular, facilitando la utilización del hardware obtenido en proyectos futuros. Dado los costos involucrados en el proyecto y la disponibilidad en el mercado de sintetizadores PLL de excelente calidad, se concluye que las ventajas de los sistemas DDS para transmisión FM analógica no justifican la inversión completa. Esto se debe al elevado costo de la electrónica encargada de programar la frecuencia del DDS en tiempo real. A pesar de lo anterior, en este trabajo se implementó la electrónica del prototipo de sin considerar el sistema de programación del DDS, dado su elevado costo. Así, se cuenta con un transmisor convencional operativo, obtenido con el mismo hardware diseñado para el transmisor con DDS heterodino de doble conversión, y una plataforma de síntesis digital directa operativa, aptos para futuros proyectos.

Linear colliders are an option for lepton collision at several TeV. The Compact Linear Collider (CLIC) aims at electron and positron collisions at a centre of mass energy of 3 TeV. In CLIC, the main accelerating structures are designed to operate at an X-band frequency of 12 GHz with an accelerating gradient of 100 MV/m. Two significant issues in linear accelerators that can prevent high gradient being achieved are electrical breakdown and wakefields. The baseline design for the CLIC main linacs relies on a small aperture size to reduce the breakdown probability and a strong damping scheme to suppress the wakefields. The strong damping scheme may have a higher possibility of electrical breakdown. In this thesis an alternative design for the main accelerating structures of CLIC is studied and various aspects of this design are discussed. This design is known as a Damped and Detuned Structure (DDS) which relies on moderate damping and strong detuning of the higher order modes (HOMs). The broad idea of DDS is based upon the Next Linear Collider (NLC) design. The advantages of this design are: well damped wakefields, minimised rf breakdown probability and reduced size of the structure compared to the strong damping design. Procedures necessary to minimise the rf monopole fields and enhance the wakefield suppression are discussed. The rf as well as mechanical designs of a test structure are presented. This unique design forms the basis of this research and allows both the electrical breakdown and beam dynamics constraints to be simultaneously satisfied.

The diploma thesis is focusing on middleware layer in distributed systems. It introduces typically used communication protocols and standards operating on this layer. In theoretical part it brings closer look at OMG DDS specification. This part contains fundamental functionalities of this specification along with its architecture blocks. Thesis also describes the RTPS protocol functionality. Existing implementations of OMG DDS standard are described at the end of theoretical part. OpenDDS 3.13 implementation is used in practical part of thesis. It is deployed and tested on various platforms. Next part verifies option of securing RTPS data stream using beta version of OMG DDS Security, which OpenDDS 3.13 implementation contains. Secured and unsecured data flows are being compared. Latency of data stream is also important, especially in distributed systems. DDS system, which measures latency of RTPS stream is created in practical part. Latency of this DDS system can be measured in various configurations. Difference of devices’ performance used in measurements can be clearly seen in latency results where the size of data samples is increasing. Differences of measured latency are also recognizable between reliable and unreliable and secure and unsecure RTPS stream. Part of measurements is made between 2 physical devices with and without an attacker. Type of attack is MITM and it captures RTPS flow, which does not belong to attacking machine.

This thesis deals with data distribution service and is divided into three parts. The first part of this thesis focuses on theoretical knowledge of data distribution service. This section gradually introduces the model used in data distribution service, quality of service and the RTPS protocol, which was specially developed for the needs of data distribution service. The most comprehensive part of the theoretical part deals with security in data distribution service. At the end of the first part of this thesis, selected impelementations of data distribution service are introduced. The second part of this thesis deals with practical use of data distribution service, while OpenDDS implementation is chosen for the practical part. This part initially deals with the design of basic communication scenarios, followed by the design of complex communication scenarios. In the next chapters, within the practical part, the thesis is focused on verifyng security of the data distribution service selected implementation, design of security incidents and their subsequent simulation. Content of the final part of this thesis is the introduction of a tool designed for this thesis, which is used to implement selected types of attacks.

Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI) / Dynamic Binary Instrumentation (DBI) is one way to monitor a distributed system in real-time without modifying source code. Previous work has shown it is possible to instrument distributed systems using standards-based distributed middleware. Existing work, however, only applies to a single middleware, such as CORBA. This thesis therefore presents a tool named the Standards-based Distributed Middleware Monitor (SDMM), which generalizes two modern standards-based distributed middleware, the Data Distribution Service (DDS) and gRemote Procedure Call (gRPC). SDMM uses DBI to extract values and other data relevant to monitoring a distributed system in real-time. Using dynamic instrumentation allows SDMM to capture information without a priori knowledge of the distributed system under instrumentation. We applied SDMM to systems created with two DDS vendors, RTI Connext DDS and OpenDDS, as well as gRPC which is a complete remote procedure call framework. Our results show that the data collection process contributes to less than 2% of the run-time overhead in all test cases.

[pt] Esta dissertação apresenta a solução de balanceamento de carga baseada em fatias de processamento de dados (Data Processing Slice Load Balancing solution) para permitir o balanceamento de carga dinâmico do processamento de fluxos de dados em sistemas baseados em DDS (Data Distribution Service). Um grande número de aplicações requer o processamento contínuo de alto volume de dados oriundos de várias fontes distribuídas., tais como monitoramento de rede, sistemas de engenharia de tráfego, roteamento inteligente de carros em áreas metropolitanas, redes de sensores, sistemas de telecomunicações, aplicações financeiras e meteorologia. Conceito chave da solução proposta é o Data Processing Slice, o qual é a unidade básica da carga de processamento dos dados dos nós servidores em um domínio DDS. A solução consiste de um nó balanceador, o qual é responsável por monitorar a carga atual de um conjunto de nós processadores homogêneos e quando um desbalanceamento de carga é detectado, coordenar ações para redistribuir entre os nós processadores algumas fatias de carga de trabalho de forma segura. Experimentos feitos com grandes fluxos de dados que demonstram a baixa sobrecarga, o bom desempenho e a confiabilidade da solução apresentada. / [en] This thesis presents the Data Processing Slice Load Balancing solution to enable dynamic load balancing of Data Stream Processing on DDS-based systems (Data Distribution Service). A large number of applications require continuous and timely processing of high-volume of data originated from many distributed sources, such as network monitoring, traffic engineering systems, intelligent routing of cars in metropolitan areas, sensor networks, telecommunication systems, financial applications and meteorology. The key concept of the proposed solution is the Data Processing Slice (DPS), which is the basic unit of data processing load of server nodes in a DDS Domain. The Data Processing Slice Load Balancing solution consists of a load balancer, which is responsible for monitoring the current load of a set of homogenous data processing nodes and when a load unbalance is detected, it coordinates the actions to redistribute some data processing slices among the processing nodes in a secure way. Experiments with large data stream have demonstrated the low overhead, good performance and the reliability of the proposed solution.

Introdução: O gene MAMLD1 tem sido relacionado à etiologia da hipospádia penoescrotal por ser fundamental para produção adequada de testosterona durante o período crítico do desenvolvimento sexual masculino. Até o momento, 3 mutações nonssense com perda de função foram identificadas em pacientes japoneses com hipospadia. Objetivo: Pesquisar a presença de mutações no gene MAMLD1, em uma grande casuística de pacientes brasileiros portadores de DDS 46,XY de origem indeterminada e realizar estudo funcional de possíveis alterações encontradas. Pacientes e Métodos: Avaliamos 50 pacientes com DDS 46.XY de causa indeterminada nos quais havia se excluído, previamente, os defeitos de síntese da testosterona, deficiência da 5 alfa-redutase 2 e insensibilidade parcial a andrógenos, por critérios laboratoriais e sequenciamento gênico. Toda região codificadora do MAMLD1 e os sítios de splice que flanqueiam essas regiões foram amplificados e sequenciados a partir do DNA genômico. Seis marcadores de microssatélites que flanqueiam o gene foram utilizados para analisar o efeito fundador da nova variante alélica identificada. A função de transativação do MAMLD1 foi analisada através de ensaio de luciferase. Células COS-1 foram distribuídas em placas de 12 poços e transitoriamente transfectadas com o vetor repórter de luciferase (p-Hes1, p-Hes3 e p-Hes5), vetor de expressão para MAMLD1 (selvagem e contendo a variante alélica) e o vetor PRL-CMV como um controle interno. Resultados: Identificamos uma variante alélica, a p.H347Q, no exon 3 em 4 pacientes brasileiros não relacionados (3 casos esporádicos e 1 caso familiar). Dois pacientes foram submetidos à gonadectomia na infância e foram criados no sexo social feminino. A ultrassonografia pélvica demonstrou a presença de útero em uma delas. Os outros dois pacientes do sexo masculino apresentavam micropênis, criptorquidia e hipospádia perineal. Esta variante alélica foi encontrada em apenas 1 de 250 controles brasileiros estudados frequência 0,4%. A atividade de transativação da variante protéica do MAMLD1 foi 2,0 vezes maior do que a proteína selvagem para ativar a transcriação do p-Hes3. Nenhum efeito fundador foi demonstrado nestas famílias. Discussão: A variante alélica está localizada em uma região altamente conservada do MAMDL1 que é essencial para o desenvolvimento da genitália masculina. Os genes Hes constituem uma família genes de repressor transcricional de sinalização intracelular Notch. Os genes Hes exibem um padrão de expressão oscilatório e controlam o momento exato de diversos eventos biológicos. O padrão de expressão dos genes Hes nas gônadas não é bem estabelecido. Hirata e col. demonstraram que tanto a ausência quanto a persistência da expressão dos genes Hes resultam nos mesmos defeitos na somitogênese. Nossa hipótese é que a superexpressão do gene Hes3 poderia prejudicar a diferenciação sexual masculina normal pela continua supressão de genes essenciais envolvidos posteriormente na cascata do desenvolvimento sexual masculino. Conclusão: Essa é a primeira descrição de uma variante alélica do gene MAMLD1 com ganho de função em pacientes com 46, XY DDS de causa indeterminada. O papel desta variante protéica do MAMDL1 na etiologia DDS 46,XY deve ser melhor determinada através de estudos in vivo / Introduction: MAMLD1 has been shown to be implicated in the etiology of penoscrotal hypospadias. To date, 3 loss-of-function nonsense mutations have been identified in Japanese patients with hypospadias. Objective: To screen MAMLD1 for mutations in a large cohort of Brazilian patients with undetermined 46,XY DSD. Patients and Methods: We evaluated 50 patients in which defects of testosterone synthesis, 5 alfa-reductase 2 deficiency and partial androgen insensitivity were previously excluded. The entire coding region and the flanking splicing sites of MAMLD1 were amplified and sequenced from genomic DNA. Six microsatellite markers flanking the gene were used to analyze founder effect of new allelic variant. Transactivation function of MAMLD1 was analyzed by a luciferase assays. COS-1 cells seeded in 12-well dishes were transiently transfected with luciferase reporter vector (p-Hes1, p-Hes3 and p-Hes5), expression vector for MAMLD1 (WT and allelic variant) and pRL-CMV vector as an internal control. All experiments were performed in triplicates and repeated 3 times. Results: We identified an allelic variant, the p.H347Q on exon 3 in 4 unrelated patients (3 sporadic and 1 familial cases). Two patients underwent gonadectomy in infancy and were raised as girls. Pelvic ultrasound showed a uterus in one of them. The other two male patients had micropenis, cryptorchidism and perineal hypospadias. This allelic variant was found in 1 out of 250 Brazilian controls frequency 0,4%. The transactivation activities of the variant protein were 2.0 folds higher than the WT with p-Hes3. No founder effect was demonstrated in these families. Discussion: The allelic variant is located in a highly conserved region of MAMDL1 which is essential for male genitalia development. HES is a family of transcriptional repressors of Notch signaling. Hes gene expression pattern is tissue and cell specific and control the timing of biological events. In gonads, their expression pattern remained to be elucidated. In somitogenesis, Hirata showed that both loss of expression or persistent expression of Hes genes result in the same defects. Therefore, overexpression of Hes genes should impair the normal male differentiation by continuous suppression of downstream genes involved in male sex development. Conclusion: This is the first report of an allelic variant of MAMLD1 determining a gain of function in its protein in patients with 46,XY DSD. The role of this variant protein of MAMDL1 in the etiology of 46, XY DDS should be better determined by in vivo studies