Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-04-28 / Introdução: Existem no mundo cerca de 240 milhões de pessoas com diabetes mellitus (DM). A educação em diabetes tem sido vista como um dos principais pilares do tratamento. Objetivo:Identificar a capacidade (conhecimento) e a ação para o autocuidado em diabetes por meio da aplicação de uma escala antes e após uma intervenção educativa e relacionar esta com os sete comportamentos para a educação em diabetes. Método: trata-se de um estudo correlacional com intervenção educativa. Foi realizado um Programa de educação em diabetes (PED) por 12 meses com 41 pessoas do sistema privado de saúde e aplicada a Escala para Avaliar as Capacidades de Autocuidado da Pessoa Portadora de Diabetes (ECAD) e a Escala para Avaliar as Ações de Autocuidado da Pessoa Portadora de Diabetes (EAAD) no início e final do programa. Resultados: Verificou-se melhora estatisticamente significativa dos valores de hemoglobina glicada, variabilidade glicêmica e variação diastólica da pressão arterial. Não houve melhora significativa no perfil lipídico e na composição corporal dos indivíduos. Em relação às escalas, verificou-se uma melhora significativa na comparação inicial e final dos escores da EAAD e ECAD. No período igual ou superior a cinco anos de diagnóstico, as capacidades foram superiores às ações para o autocuidado, tanto na fase inicial como na final do programa. Em relação aos sete comportamentos, verificou-se que o item enfrentamento saudável não foi contemplado na escala e que os outros, apesar de presentes, necessitariam ser mais amplos. Conclusão: Programas de educação são essenciais para a capacitação da pessoa com diabetes para manejar a sua doença. Acredita-se que, apesar da ECAD e EAAD terem apresentado diferença estatisticamente significativa entre as duas etapas do programa, estas não contemplam todas as ações necessárias para o controle do DM e a prevenção de complicações agudas e crônicas. / Introduction: The world has about 240 million people with diabetes mellitus (DM).The diabetes education has been seen as one of the mainstays of treatment. Objective: Identify the capacity (knowledge) and action for self-care in diabetes, through the application of a scale before and after an educational intervention and its relationship with the seven behaviors for diabetes education. Method: This is a correlational study with an educational intervention. We conducted a program of diabetes education (PED) during 12 months with 41 people from the private health care system and applied the Scale for Assessing Self-Care Capabilities of Persons with Diabetes (ECAD) and the Scale for Assessing the Actions of Self-Care of the Person with Diabetes (EAAD) at the beginning and end of the program. Results: There was significant improvement in glycated hemoglobin levels, glucose variability and change in diastolic blood pressure. No significant improvement was seen in lipid profile and body composition of individuals. In relation to the scales, there a significant improvement was seen in the comparison with the initial and final scores EAAD and ECAD. In the period of five years or more of diagnosis, the capacities were higher than for self-care actions, both in the initial and the final program. Regarding the seven behaviors, it was found that the healthy coping item was not included in the scale and the others, although present, would need to be broader. Conclusion: Education programs are essential to the empowerment of people with diabetes to manage their disease. It is believed that, despite the ECAD and EAAD have shown statistically significant difference between the two stages of the program, they do not include all actions necessary for the control of diabetes and prevention of acute and chronic complications. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

FREITAS, Aline Maria Parente de. Estudo do efeito do ácido cinâmico e cinamato de metila no metabolismo glicolipídico em camundongos. 2014. 125 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-07-14T12:25:54Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_ampfreitas.pdf: 1002233 bytes, checksum: c08d6ed57f894209fcb5dd41890e85a3 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-07-14T12:26:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_ampfreitas.pdf: 1002233 bytes, checksum: c08d6ed57f894209fcb5dd41890e85a3 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-14T12:26:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_ampfreitas.pdf: 1002233 bytes, checksum: c08d6ed57f894209fcb5dd41890e85a3 (MD5) Previous issue date: 2014 / Dyslipidemia and diabetes are presented as important risk factors in cardiovascular disease. When is associated with oxidative stress may accelerate the progression of atherosclerotic lesions. Studies with natural products provide interesting data in the control of these diseases. In the present study two compounds cinnamon derivatives, cinnamic acid (CA) and methyl cinnamate (MC) and structurally similar biological and pharmacological activities already described above were used. The present study aims to evaluate the possible hypolipidemic and hypoglycemic effects as well as the antioxidant potential of cinnamic acid and methyl cinnamate in experimental protocols pharmacologically induced dyslipidemia and diabetes. Hyperlipidemia was induced in male mice by two acute protocols through a single intraperitoneal administration of 400mg/kg Triton WR -1339 and 400mg/kg Poloxamer -407 in all animals except the negative control. The groups were treated orally by gavage, where the positive control and the negative control received drinking water according to the weight of fenofibrate group received 200mg/kg, whereas the cinnamic acid, methyl cinnamate groups and received the same dose 20mg/kg. The blood of these animals was collected at 24 and 48 hours after induction and was plamáticos checked the levels of total cholesterol, triglycerides, glucose, AST and ALT. After collecting 48 hours we removed the liver tissue , in both protocols , to analyze lipid peroxidation , through the determination of non-protein sulfhydryl groups ( NP -SH ) , malondialdehyde ( MDA ) and antioxidant enzyme : superoxide dismutase (SOD ), and catalase (CAT). To determine the hypoglycemic potential of cinnamic acid and methyl cinnamate was used protocol alloxan induced diabetic by a single intraperitoneal injection at 200mg/kg. Both groups were treated for 7 days with drinking water according to the weight (positive control group), 50mg/Kg metformin (metformin group), cinnamic acid 20mg/kg (cinnamic acid group) and methyl cinnamate 20mg/kg (group cinamto methyl). It was observed that after induction with either Poloxamer as Triton, AC and BC were able to reduce cholesterol and triglycerides after 24 and 48 hours, without changing the liver enzymes AST and ALT. Added to this factor was observed that the substance under study showed some activity on oxidative stress in order to reduce the MDA and NP -SH in the protocol of the Triton and NP -SH in the poloxamer protocol. Having methyl cinnamate presented higher activity compared to cinnamic acid analysis 48 hours after the induction of both protocols. Observing the response of the CM and the AC induction protocol in alloxan diabetes, it was found that these compounds were able to similarly reduce the glucose levels. The results showed the therapeutic potential of CA and CM in the treatment of dyslipidemia and diabetes, however does require new studies in chronic protocols that can ensure the safety and efficacy of its use. / As dislipidemias e o diabetes apresentam-se como importantes fatores de risco nas doenças cardiovasculares. Quando se associa ao estresse oxidativo podem acelerar a progressão das lesões ateroscleróticas. Estudos com produtos naturais fornecem dados interessantes no controle dessas doenças. No presente estudo foram utilizados dois compostos derivados da canela, o ácido cinâmico (AC) e cinamato de metila (CM), semelhantes estruturalmente e com atividades biológicas e farmacológicas já descritas. O presente estudo tem por objetivo avaliar os possíveis efeitos hipolipidêmico e hipoglicêmico, bem como o potencial antioxidante do ácido cinâmico e do cinamato de metila em protocolos experimentais de dislipidemias e diabetes induzidas farmacologicamente. A hiperlipidemia foi induzida em camundongos machos através de dois protocolos agudos, mediante uma única administração intraperitoneal de 400mg/Kg de Triton WR-1339 e 400mg/Kg de Poloxamer-407 em todos os animais, exceto no controle negativo. Os grupos foram tratados via oral por gavagem, onde o controle negativo e o controle positivo receberam água potável de acordo com o peso, o grupo fenofibrato recebeu a dose de 200mg/Kg, enquanto que os grupos ácido cinâmico e cinamato de metila receberam a mesma dose de 20mg/Kg. O sangue desses animais foi coletado em 24 e 48 horas após as induções e foram verificados os níveis plamáticos de colesterol total, triglicerídeos, glicose, AST e ALT. Após a coleta de 48 horas retirou-se o tecido hepático, em ambos os protocolos, para analisar a peroxidação lipídica, através da determinação dos grupos sulfidrílicos não-proteícos (NP-SH), malondialdeído (MDA) e das enzimas antioxidantes: superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT). Para determinar o potencial hipoglicemiante do ácido cinâmico e do cinamato de metila utilizou-se o protocolo de diabetes induzida por aloxano através de uma única injeção intraperitoneal na dose de 200mg/Kg. Os grupos foram tratados por sete dias com água potável de acordo com o peso (grupo controle positivo), metformina 50mg/Kg (grupo metformina), ácido cinâmico 20mg/Kg (grupo ácido cinâmico) e cinamato de metila 20mg/Kg (grupo cinamato de metila). Observou-se que, após a indução, tanto com o Triton quanto Poloxamer, o AC e o CM foram capazes de reduzir o colesterol e os triglicerídeos após 24 e 48 horas, sem, no entanto alterar as enzimas hepáticas AST e ALT. Somado a esse fator observou-se que as substâncias em estudo apresentaram certa atividade sobre o estresse oxidativo tendo em vista a redução do MDA e NP-SH no protocolo do Triton e da NP-SH no protocolo do poloxamer. Tendo o cinamato de metila apresentado uma maior atividade em comparação ao ácido cinâmico na análise de 48 horas após a indução em ambos os protocolos. Observando a resposta do AC e o CM em protocolo de indução de diabetes por aloxano, constatou-se que as referidas substâncias foram capazes de reduzir de forma semelhante, a glicemia dos animais. Os resultados obtidos mostraram o potencial terapêutico do AC e CM no tratamento das dislipidemias e do diabetes, no entanto faz necessários novos estudos em protocolos crônicos que possam garantir a segurança e eficácia de sua utilização.

NUNES, Nara Lhays Teixeira. Efeitos da administração local do ácido tiludrônico na periodontite experimental em ratos diabéticos. 2015. 48 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-10-20T12:30:53Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_nltnunes.pdf: 1476506 bytes, checksum: cd33cb08c58d99d416a08c2e81d201f4 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-10-20T12:36:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_nltnunes.pdf: 1476506 bytes, checksum: cd33cb08c58d99d416a08c2e81d201f4 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-20T12:36:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_nltnunes.pdf: 1476506 bytes, checksum: cd33cb08c58d99d416a08c2e81d201f4 (MD5) Previous issue date: 2015 / The bisphosphonate tiludronic acid (TIL) presents anti-resorptive and anti-inflammatory properties and it has not been evaluated in the association periodontitis-diabetes mellitus (DM) to date. The purpose of this study was to evaluate the effects of local administration of TIL on experimental periodontitis (EP) in rats with streptozotocin (STZ)-induced DM. On day 1, thirty two rats received STZ injection. The animals were divided into groups (n=8): DM/C (Control), DM/EP, DM/EP/TIL1 and DM/EP/TIL3. In groups EP, a ligature was placed around the cervical area of mandibular first molars at day 8. In groups DM/EP/TIL1 and DM/EP/TIL3, TIL solutions of 1 and 3 mg/kg body weight, respectively, were injected into the buccal gingival margin of mandibular first molars every other day. Animals were euthanized at day 18. Histomorphometric analyses were performed. Data were statistically analyzed (p<0.05). Group DM/EP/TIL3 presented reduced alveolar bone loss and attachment loss when compared with group DM/EP (p<0.05). Within the limits of this study, it can be concluded that i) the local administration of TIL solutions presented a protective effect on tissue destruction in EP in diabetic rats and ii) the dosage of TIL may influence its effects. / O bisfosfonato ácido tiludrônico (TIL) apresenta propriedades antirreabsortivas e anti-inflamatórias e ainda não foi estudado na associação periodontite-diabetes mellitus (DM). O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da administração local do TIL na periodontite experimental (PE) em ratos com DM induzido por streptozotocina (STZ). No 1º dia, trinta e dois ratos receberam injeção de STZ. Os animais foram divididos nos grupos (n = 8): DM/C (Controle), DM/PE, DM/PE/TIL1 e DM/PE/TIL3. Nos grupos PE, uma ligadura foi colocada na área cervical dos primeiros molares inferiores no 8º dia. Nos grupos DM/PE/TIL1 e DM/PE/TIL3, soluções de TIL (1 e 3 mg/kg de peso corporal, respectivamente) foram injetadas na margem gengival vestibular dos primeiros molares inferiores em dias alternados. Os animais foram submetidos à eutanásia no 18° dia. Análises histomorfométricas foram realizadas. Os dados foram estatisticamente analisados (p<0,05). O grupo DM/PE/TIL3 apresentou perda óssea alveolar e perda de inserção reduzidas quando comparado com o grupo DM/PE (p<0,05). Dentro dos limites deste estudo, pode-se concluir que i) a administração local de soluções de TIL apresentou um efeito protetor na destruição tecidual na PE em ratos diabéticos e ii) a dosagem de TIL pode influenciar seus efeitos.

EVANGELISTA, Danielle Rosa. Pré-concepção e prática anticoncepcional de mulheres portadoras de diabetes mellitus : avaliação de impacto. 2009. 96 f. Dissertação (Mestrado em Enfermagem) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-01-10T15:22:20Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_drevangelista.pdf: 1177688 bytes, checksum: 7dc3c9947f775a43bf0d82aa0021261f (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T14:16:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_drevangelista.pdf: 1177688 bytes, checksum: 7dc3c9947f775a43bf0d82aa0021261f (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T14:16:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_drevangelista.pdf: 1177688 bytes, checksum: 7dc3c9947f775a43bf0d82aa0021261f (MD5) Previous issue date: 2009 / O Planejamento Familiar (PF) de mulheres portadoras de Diabetes Mellitus (DM) guarda especificidades, tendo os profissionais que lidar com as particularidades deste grupo, com risco reprodutivo significativo. Portanto, são mulheres que têm indicação de Métodos Anticoncepcionais (MAC) de elevada eficácia, contra-indicação de determinados MAC em face da doença e/ou do tratamento medicamentoso para o DM, e planejamento da concepção acompanhado de adequado controle da referida patologia. O objetivo geral foi avaliar o impacto da assistência oferecida a mulheres portadoras de DM em pré-concepção e anticoncepção. Os objetivos específicos incluíram: descrever repercussões vivenciadas no processo de engravidar, gestar e parir no perfil obstétrico de mulheres portadoras de DM; identificar o conhecimento de mulheres portadoras de DM sobre cuidados a serem tomados na pré-concepção e sobre riscos maternos e fetais; verificar o conhecimento de mulheres portadoras de DM sobre MAC apropriados a essa condição e analisar a adequação do uso de MAC por mulheres vivendo com DM, tomando por base o perfil da patologia. Estudo avaliativo, transversal, realizado com 107 mulheres acompanhadas em centro de referência para DM de Fortaleza-CE. Os dados foram coletados por meio de entrevista, de março a julho de 2009. Foi realizada análise estatística simples, utilizando frequência absoluta e relativa, média (χ), desvio padrão (S) e Intervalos de Confiança (IC). As falas das mulheres foram analisadas conforme Técnica de Análise de Conteúdo proposta por Minayo. Para avaliar o impacto da assistência em pré-concepção e anticoncepção, foram elaborados os indicadores de impacto: percentual de mulheres que conhecem os MAC indicados para a condição de ser portadora de DM e estão em uso desses MAC; percentual de mulheres informadas sobre os riscos maternos e fetais do DM e sobre as medidas a serem tomadas na pré-concepção; percentual de mulheres que engravidaram e não apresentaram complicações relacionadas ao DM. Para avaliar o conhecimento das mulheres, foi utilizada escala tipo likert da Classificação dos Resultados de Enfermagem (NOC). O projeto de pesquisa foi submetido ao Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Ceará, segundo Resolução no. 196/96, aprovado conforme protocolo nº 27/09 e as participantes assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. As mulheres apresentaram média de idade de 25,7 anos, predomínio de relacionamento com parceiro fixo, renda per capita média de R$ 200,00; 90 (84,1%) tinham DM tipo 1, com média de 11,3 anos de diagnóstico. O perfil obstétrico mostrou-se marcado por repercussões possíveis de associação ao DM; 45 (42,1%) mulheres apresentaram conhecimento moderado sobre os cuidados pré-concepcionais (variou de nenhum conhecimento a conhecimento extenso) e 59 (55,1%) apresentaram conhecimento limitado em relação aos riscos maternos e fetais (variou de nenhum a conhecimento moderado); 76 (71%) desconheciam os MAC indicados para mulheres portadoras de DM (este variou de nenhum a moderado), sendo que 104 (97,2%) estavam em uso de MAC e destas 12 (11,6%) utilizavam MAC contra-indicados em detrimento do DM ou MAC que poderiam potencializar riscos. Concluiu-se que mulheres portadoras de DM necessitam de atenção anticonceptiva eficaz e de acompanhamento para monitorização do DM para que a gestação aconteça em melhor momento clínico. Destaca-se a relevante necessidade de que estes conhecimentos cheguem ao nível extenso, para garantir às mulheres portadoras de DM conhecimento e, assim, uma prática pré-concepcional e anti-anticoncepcional segura.

GONÇALVES, Danilo Oliveira. Avaliação dos efeitos hipoglicemiante e antiinflamatório da lovastatina em roedores. 2008. 117 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-21T13:48:29Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_dogonçalves.pdf: 1838086 bytes, checksum: 8ebb6c9fbe8314e361bfb22f2d2ba1f2 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-21T16:27:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_dogonçalves.pdf: 1838086 bytes, checksum: 8ebb6c9fbe8314e361bfb22f2d2ba1f2 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-21T16:27:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_dogonçalves.pdf: 1838086 bytes, checksum: 8ebb6c9fbe8314e361bfb22f2d2ba1f2 (MD5) Previous issue date: 2008 / The anti-inflammatory, hypoglicemic and hypolipidemic effects of lovastatin were evaluated on animal models of carrageenan-induced peritonitis and paw edema and alloxan induced diabetes. Lovastatin reduced the paw edema, mL, induced by carrageenan at the doses of 2, 5 and 10 mg/kg during the period of measures: 2nd h (1,33 ± 0,12; 1,03 ± 0,19; 1,19 ± 0,21; respectively), 3rd h (2,30 ± 0,17; 1,76 ± 0,23; 1,93 ± 0,21) and 4th h (2,44 ± 0,12; 1,85 ± 0,21; 2,06 ± 0,35) when compared to control group (1,83 ± 0,21; 2,86 ± 0,24 e 3,26 ± 0,13). Indometacin used as reference drug also reduced the edema (0,96 ± 0,09; 1,28 ± 0,23 e 1,36 ± 0,17). Lovastatin reduced carrageenan-induced neutrophil migration at the doses of 2 mg/kg (16,0 ± 2,1 x 103/mm3), 5 mg/kg (16,1 ± 2,0 x 103/mm3) e 10 mg/kg (15,5 ± 2,3 x 103/mm3) when compared to control group (58,7 ± 10,5 x 103/mm3). Dexametasone used as reference drug showed similar results (14,3 ± 3,5 x 103/mm3). To evaluate the hypoglycemic and hypolipidemic effects a metabolic disorder was induced by injection of alloxan (40 mg/kg, i.v.) and different treatments schedules with lovastatin were used. On curative treatment, lovastatin reduced the alloxan induced-hyperglycemia, mg/dL on the fifth day of treatment at the doses of 2 mg/kg (reduction de 41,7%), 5 mg/ kg (43,3%), 10 mg/kg (45,3%) and 20 mg/kg (42,2%). Control group keep the level of hyperglycemia (334,1 ± 27,7; 335,5 ± 24,1). Similar results were found above triglycerides levels : 2 mg/kg (reduction of 70%), 5 mg/kg (55,4%), 10 mg/kg (47,6%) and 20 mg/kg (31%); Over cholesterol levels: 2 mg/kg (reduction of 33,6%), 5 mg/kg (36,7%), 10 mg/kg (35%) and 20 mg/kg (39,8%); Over AST levels: 2 mg/kg (reduction of 36%), 5 mg/kg (45%), 10 mg/kg (43%) and 20 mg/kg (37,8%). Over ALT levels only the dose of 20 mg/kg showed reduction (38,9%). A five-day preventive treatment with lovastatin (2 mg/kg) was carried out before the diabetes induction. Lovastatin prevent the hyperglycemia (170,7 ± 28,2 mg/dL) when compared to control (312,4 ± 22,0). The same happened to triglycerides 252,8 ± 46,7 e 461,3 ± 34,7, LOV e control, respectively) and cholesterol (112,4 ± 9,7 e 191,6 ± 18,9), however no difference between the groups were found when analyzing AST (34,4 ± 1,3 e 35,7 ± 2,1 UI/L) and ALT (44,2 ± 1,1 e 43,9 ± 1,2 UI/L). Also a subchronic treatment with lovastatin was undertaken. The parameters were evaluated at the day 0, day 5 and day 23. On glycemia lovastatin at the doses of 2 mg/kg (309,2 ± 30,5; 172,0 ± 38,0 e 176,7 ± 33,1) and 5 mg/kg (346,3 ± 21,5; 226,7 ± 25,8 e 125,8 ± 20,4) showed reduction when compared to control group (373,0 ± 47,5; 347,5 ± 26,2 e 338,6 ± 25,3). The same occured with triglycerides: 2 mg/kg (373,1 ± 97,6; 67,0 ± 48,4 e 179,8 ± 40,3), 5 mg/kg (606,9 ± 102,0; 195,2 ± 30,5 e 56,1 ± 10,0) and control (573,0 ± 27,2; 485,7 ± 54,2 e 459,7 ± 33,7); Cholesterol: 2 mg/kg (108,0 ± 8,4; 74,0 ± 5,8 e 73,4 ± 5,1), 5 mg/kg (117,5 ± 7,2; 75,9 ± 4,9 e 74,3 ± 6,4) and control (130,0 ± 6,3; 121,8 ± 4,9 e 116,4 ± 7,8). The treatment showed effect only over AST levels: 2 mg/kg (30,4 ± 2,3; 38,4 ± 3,4 e 29,4 ± 1,1), 5 mg/kg (38,7 ± 7,7; 46,7 ± 3,5 e 32,5 ± 5,5) and control (41,8 ± 1,8; 40,9 ± 6,3 e 69,6 ± 2,4). The association of lovastatin (2 mg/kg) and glybenclamide (5 mg/kg) did not enhance the effects of both drugs alone on glucose levels at the day 5 of treatment: LOV 2 (reduction of 64,5%), GLIB 5 (78%) e LOV + GLIB (77,6%). A similar effect was found when lovastatin was associated to metformin (50 mg/kg): LOV 2 (reduction of 64,5%), METF 50 (72%) e LOV + METF (75%). The results found show that the anti-inflammatory effect of lovastatin is an important parallel action, especially to prevent and treat vascular inflammatory disorders associated to atherosclerosis and diabetes. Besides that, the hypoglycemic effect of the drug seems to be independent of its hypolipidemic actions, suggesting an auxiliary action to treat diabetic patients. / Os efeitos antiinflamatório, hipoglicemiante e hipolipemiante da lovastatina foram avaliados sobre os modelos da peritonite e edema de pata induzidos por carragenina 1% e modelo de diabetes mellitus induzida por aloxano. A lovastatina reduziu o edema de pata, expresso em mL, induzido por carragenina 1% com as doses de 2, 5 e 10 mg/kg na 2ª h (1,33 ± 0,12; 1,03 ± 0,19; 1,19 ± 0,21; respectivamente), na 3ª h (2,30 ± 0,17; 1,76 ± 0,23; 1,93 ± 0,21) e 4ª h (2,44 ± 0,12; 1,85 ± 0,21; 2,06 ± 0,35) em comparação ao grupo controle (1,83 ± 0,21; 2,86 ± 0,24 e 3,26 ± 0,13). A indometacina (20 mg/kg), utilizada como droga de referência, também reduziu o edema nas horas citadas (0,96 ± 0,09; 1,28 ± 0,23 e 1,36 ± 0,17). A lovastatina reduziu a migração de neutrófilos induzida pela carragenina nas doses de 2 mg/kg (16,0 ± 2,1 x 103/mm3), 5 mg/kg (16,1 ± 2,0 x 103/mm3) e 10 mg/kg (15,5 ± 2,3 x 103/mm3) em comparação ao grupo controle (58,7 ± 10,5 x 103/mm3). A dexametasona (1mg/kg) utilizada como padrão apresentou resultado semelhante (14,3 ± 3,5 x 103/mm3). Para avaliação dos efeitos hipoglicemiante e hipolipemiante induziu-se o distúrbio metabólico através da injeção de aloxano (40 mg/kg. i.v.) e utilizou-se diferentes esquemas de tratamento com lovastatina. Sobre o tratamento curativo a lovastatina reduziu a hiperglicemia causada pelo aloxano no quinto dia de tratamento com as doses de 2 mg/kg (redução de 41,7%), 5 mg/ kg (43,3%), 10 mg/kg (45,3%) e 20 mg/kg (42,2%). O controle manteve a hiperglicemia (334,1 ± 27,7; 335,5 ± 24,1). Efeitos semelhantes foram encontrados sobre os níveis de triglicerídeos: 2 mg/kg (redução de 70%), 5 mg/kg (55,4%) e 10 mg/kg (47,6%) e 20 mg/kg (31%); sobre os níveis de colesterol: 2 mg/kg (redução de 33,6%), 5 mg/kg (36,7%), 10 mg/kg (35%) e 20 mg/kg (39,8%); Sobre a AST: 2 mg/kg (redução de 36%), 5 mg/kg (45%), 10 mg/kg (43%) e 20 mg/kg (37,8%). Sobre a ALT somente a dose de 20 mg/kg mostrou redução (38,9%). Foi realizado um tratamento preventivo onde ratos foram previamente tratados por 5 dias com lovastatina 2mg/kg e em seguida induziu-se o diabetes. A lovastatina preveniu o aparecimento da hiperglicemia (170,7 ± 28,2 mg/dL) em comparação ao controle (312,4 ± 22,0). O mesmo ocorreu em relação aos triglicerídeos (252,8 ± 46,7 e 461,3 ± 34,7; LOV e veículo, respectivamente) e colesterol (112,4 ± 9,7 e 191,6 ± 18,9), contudo não houve diferença entre os grupos em relação à AST (34,4 ± 1,3 e 35,7 ± 2,1 UI/L) e ALT (44,2 ± 1,1 e 43,9 ± 1,2 UI/L). Também foi realizado um tratamento sub-crônico por 23 dias com lovastatina após a indução do diabetes. Os parâmetros foram analisados no dia 0, dia 5 e dia 23. Sobre a glicemia as doses de 2 mg/kg (309,2 ± 30,5; 172,0 ± 38,0 e 176,7 ± 33,1) e 5 mg/kg (346,3 ± 21,5; 226,7 ± 25,8 e 125,8 ± 20,4) mostraram redução em comparação ao controle (373,0 ± 47,5; 347,5 ± 26,2 e 338,6 ± 25,3). O mesmo ocorreu com os triglicerídeos: 2 mg/kg (373,1 ± 97,6; 67,0 ± 48,4 e 179,8 ± 40,3), 5 mg/kg (606,9 ± 102,0; 195,2 ± 30,5 e 56,1 ± 10,0) e controle (573,0 ± 27,2; 485,7 ± 54,2 e 459,7 ± 33,7); colesterol: 2 mg/kg (108,0 ± 8,4; 74,0 ± 5,8 e 73,4 ± 5,1), 5 mg/kg (117,5 ± 7,2; 75,9 ± 4,9 e 74,3 ± 6,4) e controle (130,0 ± 6,3; 121,8 ± 4,9 e 116,4 ± 7,8). O tratamento mostrou efeito somente sobre a AST: 2 mg/kg (30,4 ± 2,3; 38,4 ± 3,4 e 29,4 ± 1,1), 5 mg/kg (38,7 ± 7,7; 46,7 ± 3,5 e 32,5 ± 5,5) e controle (41,8 ± 1,8; 40,9 ± 6,3 e 69,6 ± 2,4). A associação da lovastatina (2 mg/kg) com glibenclamida (5 mg/kg) não potencializou o efeito de ambas as drogas sozinhas na redução da glicemia no quinto dia de tratamento: LOV 2 (redução de 64,5%), GLIB 5 (78%) e LOV + GLIB (77,6%). Resultado semelhante foi obtido na associação com metformina (50 mg/kg): LOV 2 (redução de 64,5%), METF 50 (72%) e LOV + METF (75%). Os resultados encontrados demonstram que a ação antiinflamatória da lovastatina é um importante efeito paralelo, principalmente na prevenção e tratamento dos distúrbios inflamatórios vasculares associados com aterosclerose e diabetes. Além disso, o efeito hipoglicemiante mostrado pela droga parece ser independente dos seus efeitos hipolipemiantes, demonstrando uma possível ação auxiliar no tratamento de indivíduos diabéticos.

FROTA, Julyanne Torres. Avaliação das atividades hipoglicemiante e hipolipidêmica da mistura de a, ß-Amirina, triterpenos pentacíclicos isolados do Protium heptaphyllum em camundongos . 2011. 112 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011 . / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-12T14:19:28Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_jtfrota.pdf: 1419855 bytes, checksum: 969fccaf232d27ec83834898b9cdcb92 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-13T16:15:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_jtfrota.pdf: 1419855 bytes, checksum: 969fccaf232d27ec83834898b9cdcb92 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-13T16:15:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_jtfrota.pdf: 1419855 bytes, checksum: 969fccaf232d27ec83834898b9cdcb92 (MD5) Previous issue date: 2011 / The Protium heptaphyllum (almecegueira) exudes an amorphous resin consisting of four binary mixtures of triterpenoids, and the mixture of ,-amyrin its major constituent. In folk medicine, the resin of Protium heptaphyllum is used as anti-inflammatory, gastroprotective, analgesic, expectorant and healing. The mixture of pentacyclic triterpenes ,-amyrin (AB) (63:37) has gastroprotective, antipruritic, antiinflammatory and antioxidant properties. Experimental studies with pentacyclic triterpene compounds belonging to the groups ursan, oleanan and lupan showed inhibition of different enzyme systems intimately related to metabolism/absorption of carbohydrates and lipids. Thus the hypoglycemic and hypolipidemic activity of AB was evaluated in Swiss mice, the models of diabetes induced by streptozotocin (STZ) and alloxan (ALX) and hyperlipidemia induced by triton WR-1339 and hyperlipidemic diet (DH). AB (10, 30 and 100mg/kg) was able to reduce blood glucose in a model of acute treatment in STZ-induced diabetes, we observed two times (3 and 5 hours after administration of AB). In five days after treatment of diabetic animals by ALX, AB (30 and 100 mg/kg) also decreased hyperglycemia, an effect also observed for the use of glibenclamide (10 mg/Kg) in both models. But in normal animals, AB did not affect blood glucose, unlike the positive control glibenclamide (10 mg/kg). Although the model of diabetes for ALX, AB reduced total cholesterol (TC) serum at a dose of 100mg/kg, and triglycerides (TG) at doses of 30 and 100 mg/kg. In this same model, reduced the serum amylase AB (AB 30 and 100 mg/kg) and serum lipase (AB 100 mg/kg), a result also observed in normal animals, the same doses. In the Oral Glucose Tolerance Test (OGTT), AB (30 and 100 mg/kg) was shown to reduce blood glucose levels 60 min after administration of glucose, and AB (10, 30 and 100 mg/kg) in 90 min. In the model of hyperlipidemia by triton, AB (10, 30 and 100 mg/kg) significantly reduced the levels of TC and TG, in times of 24 and 48 h after administration of triton, an effect also observed for fenofibrate (200 mg/kg) used as positive control. The levels of HDL-c elevation experienced with the use of AB at all doses and times observed, as well as fenofibrate. In the model of hyperlipidemia by HD, AB (10, 30 and 100 mg/kg) controlled weight gain of animals receiving HD, as well as reduced TC, TG, LDL-c and VLDL-c, although the latter only in doses 30 and 100 mg/kg. These two doses were also effective in raising HDL-c. All doses of AB administered reduced the atherogenic index. All doses of AB also reduced the hepatic cholesterol in this model. All effects reported were similar to the positive control (fenofibrate 200 mg/kg). AB (10, 30 and 100 mg/kg) was able to significantly improve the antioxidant defenses of the liver, because it elevated the activity of hepatic SOD and CAT when compared to control high-fat diet, and raised the level of NP-SH in dose of 100 mg/kg, as well as reduced lipid peroxidation by decreasing the MDA, at all doses. Together, these results indicate that α,β-amyrin has hypolipidemic and hypoglycemic effect and deserves further evaluation in larger animal models that simulate chronic conditions of diabetes and dyslipidemia, in addition to research on their mechanism of action. / O Protium heptaphyllum (almecegueira) exsuda uma resina amorfa constituída de quatro misturas binárias de triterpenóides, sendo a mistura de ,-amirina o constituinte majoritário. Na medicina popular, a resina de Protium heptaphyllum é utilizada como antiinflamatória, gastroprotetora, analgésica, expectorante e cicatrizante. A mistura de triterpenos pentacíclicos ,-amirina (AB) (63:37) possui propriedades gastroprotetora, antipruriginosa, antiinflamatória e antioxidante. Estudos experimentais com compostos triterpênicos pentacíclicos que pertencem ao grupo ursano, oleanano e lupano mostraram a inibição de diferentes sistemas enzimáticos intimamente relacionados ao metabolismo/absorção de carboidratos e lipídios, deste modo, a atividade hipoglicemiante e hipolipemiante de AB foi avaliada, em camundongos Swiss, nos modelo de diabetes induzida por estreptozotocina (STZ) e por aloxano (ALX) e hiperlipidemia induzida por triton WR-1339 e dieta hiperlipidêmica (DH). AB (10, 30 e 100mg/Kg) foi capaz de reduzir a glicemia num tratamento agudo no modelo de diabetes induzida por STZ, nos dois tempos observados (3 e 5h após administração de AB). Em tratamento após cinco dias de animais diabéticos por ALX, AB (30 e 100mg/Kg) também diminuiu a hiperglicemia, efeito este, também observado para o uso de glibenclamida (10mg/Kg) nos dois modelos. Porém em animais normais, AB não alterou a glicose sanguínea, ao contrário do controle positivo glibenclamida (10 mg/Kg). Ainda no modelo de diabetes por ALX, AB reduziu o colesterol total (CT) sérico na dose de 100mg/Kg, bem como os triglicerídeos (TG) nas doses de 30 e 100 mg/Kg. Neste mesmo modelo, AB reduziu a amilase sérica (AB 30 e 100 mg/Kg) e a lipase sérica (AB 100mg/Kg), resultado este observado também em animais normais, nas mesmas doses. No Teste Oral de Tolerância à Glicose (TOTG), AB (30 e 100 mg/Kg) mostrou reduzir a glicemia 60 min após a administração de glicose, bem como AB (10, 30 e 100 mg/Kg) em 90 min. No modelo de hiperlipidemia por triton WR-1339, AB (10, 30 e 100mg/Kg) reduziu de forma significativa os níveis de CT e TG, nos tempos de 24h e 48h após a administração do triton WR-1339, efeito observado também para fenofibrato (200mg/Kg) utilizado como controle positivo. Os níveis de HDL-c sofreram elevação com o uso de AB em todas as doses e tempos observados, assim como o fenofibrato. No modelo de hiperlipidemia por DH, AB (10, 30 e 100mg/Kg) controlou o ganho de peso dos animais que receberam a DH, bem como reduziram CT, TG, LDL-c e VLDL-c, porém este último somente nas doses de 30 e 100mg/Kg. Estas duas doses também foram eficazes para elevar o HDL-c. Todas as doses de AB administradas reduziram o índice aterogênico. Todas as doses de AB também reduziram o colesterol hepático neste modelo. Todos os efeitos relatados foram similares ao controle positivo (fenofibrato 200mg/Kg). AB (10, 30 e 100 mg/Kg) foi capaz de melhorar significativamente as defesas antioxidantes do tecido hepático, pois elevou a atividade das enzimas catalase e superóxido dismutase hepáticas, quando comparado ao controle dieta hiperlipídica, bem como elevou o nível dos grupos sulfidrílicos não protéicos na dose de 100mg/Kg, assim como reduziu a peroxidação lipídica ao diminuir o malondialdeído, em todas as doses. Em conjunto, esses resultados indicam que α,β-amirina possui efeito hipoglicemiante e hipolipemiante e que merece maior avaliação futura em modelos animais que simulem situações crônicas de diabetes e dislipidemias, além de pesquisa de seu mecanismo de ação.

FIGUEIRÊDO, Régis Santana de. Comparação dos efeitos cardiovasculares de Fenilefrina a 2,5% e a 10% em pacientes diabéticos submetidos a angiografia fluoresceínica. 2007. 104 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-11T13:32:39Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_rsfigueirêdo.pdf: 1012754 bytes, checksum: bd5c600bfd8868f29fdcfbec6c9f9636 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-14T16:01:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_rsfigueirêdo.pdf: 1012754 bytes, checksum: bd5c600bfd8868f29fdcfbec6c9f9636 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-14T16:01:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_rsfigueirêdo.pdf: 1012754 bytes, checksum: bd5c600bfd8868f29fdcfbec6c9f9636 (MD5) Previous issue date: 2007 / A prospective, randomized, double-blind study with groups in parallel and active control was conducted to compare the cardiovascular effects of aqueous solution of phenylephrine 2.5% versus 10% in diabetic type 2 patients undergoing fluorescein angiography, and also to compare their efficacy on pupillary dilation. The volunteers at the Santo Inácio Hospital, in Juazeiro do Norte, Ceará were randomized into two groups. Patients in group A received one drop of 0.5% proxymetacaine, 1% tropicamide, and 2.5% phenylephrine in both eyes, whereas those in group B received 0.5% proxymetacaine, 1% tropicamide, and 10% phenylephrine. Blood pressure and heart rate were measured five minutes before and several times after phenylephrine eyedrop instillation for a period of three hours. Alterations in cardiac rhythm were recorded by Holter in all patients. Pupil surface was measured before and sixty minutes after phenylephrine instillation. Forty three patients were allocated into 22 patients (group A) and 21 patients (group B). There was no significant difference in the mean systolic blood pressure after phenylephrine instillation between the two groups. This observation was also valid for all but one instant where the mean diastolic blood pressure (150 minutes) was significantly higher in 10% phenylephrine group (P = 0.0460). A significant raise in mean systolic and diastolic blood pressure was registered at the moment of intravenous fluorescein injection in both groups (P < 0.001). No statistically significant difference was detected in the mean heart rate. Changes in cardiac rhythm could not be attributed to phenylephrine in either group. The amount of pupillary dilation at sixty minutes did not differ between the groups. In conclusion, after a single dose instillation, 2.5% phenylephrine compared to 10% phenylephrine was equally able to induce and keep adequate pupil dilation in diabetic type 2 patients undergoing fluorescein angiography. The raise in blood pressure following fluorescein injection was the main change observed in the cardiovascular parameters analyzed and probably did not relate to the use of any phenylephrine concentration. / Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, com grupos em paralelo e controle ativo foi conduzido para comparar os efeitos cardiovasculares da solução aquosa de fenilefrina a 2,5% versus a 10% em pacientes diabéticos do tipo 2, submetidos a angiografia fluoresceínica, e também para comparar a eficácia dessas soluções na dilatação pupilar. Os voluntários foram atendidos no Hospital Santo Inácio, em Juazeiro do Norte, Ceará, e randomicamente alocados em dois grupos. Os pacientes no grupo A receberam uma gota de proximetacaína a 0,5%, de tropicamida a 1% e de fenilefrina a 2,5% em ambos os olhos, enquanto os do grupo B receberam proximetacaína a 0,5%, tropicamida a 1% e fenilefrina a 10%. A pressão arterial e a freqüência cardíaca foram mensuradas cinco minutos antes e em vários instantes após a instilação de fenilefrina no fórnice conjuntival ao longo de um período de três horas. As alterações no ritmo cardíaco foram gravadas por uma unidade de Holter em todos os pacientes. A área pupilar foi calculada antes e sessenta minutos após a instilação de fenilefrina. Dos quarenta e três pacientes envolvidos, 22 foram alocados no grupo A e 21, no grupo B. Não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos na média da pressão arterial sistólica após a instilação de fenilefrina. Essa observação também foi válida para todos os instantes em relação à média da pressão diastólica, menos em um (150 minutos), onde o grupo da fenilefrina a 10% registrou valor mais alto (P = 0,0460). Um aumento significativo na média da pressão arterial (sistólica e diastólica - P < 0,001) foi igualmente verificado no momento da injeção endovenosa de fluoresceína nos dois grupos. Não se observou diferença estatisticamente significante entre os grupos na média da freqüência cardíaca. As mudanças no ritmo cardíaco não se relacionaram com o uso da fenilefrina em qualquer dos grupos. A magnitude da dilatação pupilar sessenta minutos após o uso da fenilefrina não foi diferente entre os grupos. Diante destes resultados, pôde-se concluir que, após uma única instilação, a fenilefrina a 2,5% comparada à fenilefrina a 10% foi igualmente capaz de induzir e de manter adequada midríase em pacientes diabéticos do tipo 2, submetidos a angiografia fluoresceínica. O aumento na pressão arterial que seguiu a injeção de fluoresceína, principal mudança nos parâmetros cardiovasculares analisados, provavelmente não se relacionou diretamente com qualquer das concentrações de fenilefrina usadas.

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Orientadora : Profª Drª Fabiane Gomes de Moraes Rego / Coorientador : Prof. Dr. Geraldo Picheth / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 17/06/2015 / Inclui referências : f. 115-141 / Área de concentração: Análises clínicas / Resumo: O Diabetes mellitus (DM) é uma síndrome de etiologia múltipla e poligênica. A hiperglicemia crônica favorece a formação de produtos finais de glicação avançada, os AGEs (Advanced Glycation End-products). A interação AGE-RAGE (receptor for AGE), inicia uma cascata de processos pro-inflamatórios e pro-coagulantes que resultam em estresse oxidativo, base da disfunção endotelial envolvida nas complicações vasculares do DM. Isoformas solúveis de RAGE (sRAGE e esRAGE) têm sido apontadas como preditores de risco para estas complicações. Assim, a interação de fatores genéticos e ambientais na fisiopatologia do DM torna relevante a descoberta de biomarcadores e variantes genéticas que possam auxiliar no diagnóstico, monitoramento ou prognóstico da doença. O objetivo do trabalho foi investigar a presença e associação entre biomarcadores e variantes genéticas no DM tipo 1 (DM1), tipo 2 (DM2) e gestacional (DMG). O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Setor de Ciências da Saúde da UFPR (CAAE: 01038112.0.0000.0102). Neste estudo, 967 participantes foram subdivididos em grupos caso-controle: 100 DM1 e 117 controles saudáveis; 200 DM2 e 298 controles saudáveis; e, 127 DMG e 125 gestantes saudáveis. Biomarcadores de controle glicêmico, perfil lipídico, de inflamação e da função renal foram quantificados. Os polimorfismos rs17576 do gene MMP9 e rs3134945 do gene RAGE foram genotipados nos grupos caso-controle DM1 e DM2, e os polimorfismos rs1421085 do gene FTO, rs780094 do gene GCKR, rs1137100 e rs1137101 do gene LEPR, rs1801282 do gene PPARg e rs7901695 do gene TCF7L2, no grupo caso-controle DMG. Um subgrupo de pacientes com DM2 e complicações vasculares (n=44) foi selecionado e pareado por gênero e idade com controles saudáveis (n=44). Neste subgrupo (n=88), foram quantificadas sRAGE e esRAGE através de ensaio imunoenzimático para verificar associação dessas isoformas com outros biomarcadores ou com as variantes rs17576 do MMP9 e rs3134945 do RAGE. Todas as variantes estudadas estavam em equilíbrio de Hardy-Weinberg. O polimorfismo rs17576 do gene MMP9 não foi associado ao DM1(P=0,469) ou DM2 (P=0,269); assim como o rs3134945 do gene RAGE não está associado ao DM1(P=0,162) ou DM2 (P=0,659) na população em estudo. Os polimorfismos rs1421085 do gene FTO, rs1137100 e rs1137101 do gene LEPR, rs1801282 do gene PPARg e rs7901695 do gene TCF7L2 não foram associados ao DMG no presente estudo (P=0,420, P=0,687, P=0,228, P=0,851 e P=0,413, respectivamente). O polimorfismo rs780094 do gene GCKR foi associado ao DMG na população estudada, nos modelos codominante e dominante (P=0,022 e P=0,010, respectivamente), sendo o alelo T protetor (Odds ratio 1,41; 95%IC 0,97- 2,03). Os polimorfismos em estudo não foram associados aos parâmetros antropométricos, clínicos e laboratoriais estudados. As concentrações séricas de sRAGE e esRAGE não diferem entre gêneros e não foram associadas ao DM2 ou com os polimorfismos rs17576 do MMP9 e rs3134945 do RAGE; mas apresentaram correlação positiva e significativa (P<0,05) com a glicemia (r=0,335 e r=0,320, respectivamente) e com o 1,5 anidroglucitol (r=0,446 e r=0,563, respectivamente). Em conclusão, o gene GCKR é candidato à associação com DMG, e a presença do alelo T do polimorfismo rs780094 foi associada ao risco reduzido para o desenvolvimento da doença. Palavras-chave: Diabetes mellitus, biomarcadores, polimorfismos, sRAGE, esRAGE. / Abstract: Diabetes mellitus (DM) is a multifactorial and polygenic syndrome. The chronic hyperglycemia common in DM promotes the formation of Advanced Glycation Endproducts, AGEs. The interaction of AGEs with cellular receptor RAGE (receptor for AGE), initiates a cascade of pro-inflammatory and pro-coagulant processes which result in oxidative stress and endothelial dysfunction, basis of vascular complications. Thus, the soluble isoform of RAGE (sRAGE and esRAGE) have been identified as predictors of risk for DM complications. Because of the interaction of genetic and environmental factors in the DM pathophysiology it is relevant to search for serum or genetic biomarkers as tools for diagnosis, monitoring or prognosis of DM. The aim of this study was to investigate the association between serum biomarkers and genetic variants in type 1 DM (T1D), type 2 DM (T2D) and gestational diabetes (GDM) The study was approved by the Research Ethics Committee of the UFPR Health Sciences Sector (CAAE: 01038112.0.0000.0102). Were involved in this study 967 participants and the case-control groups were composed of 100 T1D and 117 healthy controls; 200 T2D and 298 healthy controls; and GDM 127 and 125 healthy pregnant women. Glycemic control biomarkers, lipid profile and inflammatory and renal function biomarkers were measured. The polymorphisms rs17576 of MMP9 gene and rs3134945 of RAGE gene were genotyped in the case-control groups T1D and T2D, and we genotyped, in GDM case-control group, the polymorphisms rs1421085 of FTO gene, rs780094 of GCKR gene, rs1137100 and rs1137101 of LEPR gene, rs1801282 of PPARg gene and rs7901695 of TCF7L2 gene. A set of T2D patients with vascular complications was selected and paired by gender and age with healthy controls. In this subgroup (n=88) we measured sRAGE and esRAGE by enzyme immunoassay to verify association with biomarkers or with the rs17576 and rs3134945 polymorphisms. All the studied variants were within the Hardy-Weinberg equilibrium. The rs17576 MMP9 gene polymorphism was not associated with T1D (P=0.469) or T2D (P=0.269); as well as rs3134945 RAGE gene polymorphism was not associated with T1D (P=0.162) or T2D (P=0.659) in the study population. The polymorphisms rs1421085 of FTO gene, rs1137100 and rs1137101 of LEPR gene, rs1801282 of PPARg gene and rs7901695 of TCF7L2 gene were not associated with GDM in this study (P=0.420, P=0.687, P=0.228, P=0.851 and P=0.413, respectively). The rs780094 GCKR gene polymorphism was associated with the GDM in the studied population, in codominant and dominant models (P=0.022 and P=0.010, respectively). We also observed the protective effect of T allele (odds ratio 1.41, 95%CI 0,97-2.03) in these patients. None of the studied polymorphisms were associated with anthropometric, clinical and laboratory parameters. Serum concentrations of sRAGE and esRAGE do not differ between genders and are not associated with T2D or with rs17576 of MMP9 gene and rs3134945 of RAGE gene; but they showed a positive and significant correlation (P < 0.05) with glucose (r=0.335 and r=0.320, respectively) and with 1.5 anhydroglucitol (r=0.446 and r=0.563, respectively). In conclusion, the GCKR gene is a candidate for association with GDM, and the presence of the T allele of the rs780094 polymorphism was associated with reduced risk for the disease. Key-words: Diabetes mellitus, biomarkers, polymorphisms, sRAGE, esRAGE.