As características clínicas da hepatite C em transplantados renais ainda não estão bem definidos. A punção biópsia hepática (PBH) é o padrão-ouro para o diagnóstico do grau de lesão nesses pacientes, O presente estudo objetivou avaliar o papel da citologia hepática obtida por meio de punção aspirativa com agulha fina (PAH) no diagnóstico das lesões hepáticas em transplantados renais com hepatite crônica pelo vírus C. Avaliou-se, também, a freqüência e a gravidade das lesões hepáticas nesses pacientes e características clínico-laboratoriais correlacionadas com a gravidade da doença. Vinte e oito pacientes foram submetidos à PBH e à PAH e os resultados comparados. A PAH utilizou a técnica de Hayry e von Willebrand calculando-se o Incremento Corrigido Total e o número de células imunoativadas (CIA). Dezoito pacientes (66,6%) apresentaram, na PBH, ausência de lesões, lesões mínimas ou lesões não caracterizadas como hepatite crônica; 6 pacientes (22,2%) apresentaram hepatite crônica persistente ou lobular e 3 pacientes (11,1%) tiveram hepatite crônica ativa. Não se verificou associação estatisticamente significativa entre os resultados da PAH e os da histologia (erro β = 0,82). A idade dos pacientes mostrou associação significativa com o diagnóstico histológico, sendo a idade média dos pacientes com lesões mínimas igual a 37,50 (±10,1) anos, com hepatite crônica persistente igual a 51,33 (±6,2) anos e com hepatite crônica ativa igual a 58,33 (±12,7) anos (p=0,0015 - ANOVA). O uso de OKT3 associou-se à presença de lesões de hepatite crônica (p=0,0420). A presença de rejeições agudas, um maior número de rejeições e ter recebido pulsos de metilprednisolona associou-se a lesões histológicas de menor gravidade. As demais variáveis não apresentaram relação significativa com o diagnóstico da PBH. Na análise multivariada, apenas a idade manteve-se como fator independentemente associado à presença de lesões de hepatite crônica. Conclui-se que a citologia hepática obtida mediante punção aspirativa com agulha fina não demonstrou utilidade para diagnosticar ou estabelecer o nível de gravidade ou de evolução da doença hepática em transplantados renais com hepatite crônica pelo vírus C, embora essa possibilidade não possa ser totalmente excluída. A imunossupressão e as rejeições mostraram resultados contraditórios, não estando ainda clara a sua relação com o dano hepático provocado pelo vírus C. A idade foi o único fator consistentemente associado à maior gravidade das lesões histológicas nesses pacientes.

Master of Science / Department of Chemistry / Ryan Rafferty / The lagunamides are group of natural products derived from cyanobacterium. Lagunamides A, B, and C have shown impressive cytoxicity towards a panel of cancer and malarial cell lines. Each of the lagunamide family members share structural similarities within their polypeptide backbone, but the polyketide units with A/B differ from C by an additional methylene insertion. The total synthesis of lagunamide A and an analog of lagunamide B have been reported by Dai and Pal’s groups, respectively. The synthesis of lagunamide A was completed first by Dai and proved that the original structural elucidation was incorrect. With this inaccurate stereochemical assignment, it was suspected that this inaccuracy also appeared in the structural elucidation of Lagunamide B that was completed by Pal. It is alleged that these inaccuracies have occurred in the stereochemical assignments of the isolated structure of lagunamide C. In addition to the stereochemical inaccuracies, a new synthetic route is necessary to synthesize lagunamide C. The structures of lagunamides A and C are nearly identical, except for the addition of one carbon in the polyketide portion of lagunamide C. This additional carbon disallows the use of same synthetic methods applied on lagunamide A to be employed on the synthesis of the polyketide portion of lagunamide C. This work will discuss a modular approach towards the synthesis of lagunamide C. Model systems were employed to test the validity and success of the proposed route. Key steps of the proposed synthetic route include a titanium mediated mixed aldol reaction, cyclopropanation, and Charette cyclopropane ring-opening. The current synthetic route is shown to be scalable and possessing optimizable transformations. These steps have proven to be successful with the model systems and have laid the groundwork for the synthesis of the target compound, lagunamide C.

Orientador: Waldemar Gastoni Venturini Filho / Resumo: O objetivo desse trabalho foi o desenvolvimento de refrigerante a base de suco desidratado e de extrato seco de acerola, com características químicas e sensoriais compatíveis com os refrigerantes tradicionais. O suco desidratado é produzido com acerolas maduras e o extrato seco a partir do suco concentrado ultraclarificado com alta porcentagem de frutos verdes. Os refrigerantes tiveram sua acidez fixada (0,15 %) e o teor de sólidos solúveis foi variável (10, 11 e 12 ºBrix). A proporção de suco desidratado, extrato seco de acerola, aromatizante, corantes, acidulante e CO2 foi determinada através de pré-testes. A produção dos refrigerantes foi realizada em planta piloto.O experimento foi conduzido com seis tratamentos e três repetições, o que resultou em 18 parcelas experimentais. Os resultados das análises físico-químicas das bebidas foram comparados através do teste de Tukey. A análise sensorial foi realizada através dos testes de escala hedônica e triangular. Foi realizada uma avaliação econômica através do cálculo do custo médio de produção dos refrigerantes. O teor médio de vitamina C foi igual a 12,40 mg de ácido ascórbico / 100 mL para os refrigerantes produzidos com suco desidratado e 112,58 mg de ácido ascórbico / 100 mL para aqueles produzidos com extrato seco de acerola. Durante o período de armazenagem (150 dias), as bebidas apresentaram um aumento pronunciado no teor de acidez e mudanças na coloração. As perdas médias de vitamina C foram maiores para os refrigerantes de suco desidratado (15,17 %) em relação aos de extrato seco de acerola (9,30 %). Os testes de escala hedônica demonstraram que as bebidas com 12 °Brix apresentaram maior aceitabilidade, independentemente da fonte de acerola utilizada. Nos testes triangulares, os provadores foram capazes de diferenciar os refrigerantes produzidos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo). / Abstract: The objective of this study was the development of a soft drink based on dehydrated West Indian cherry juice and dry extract, with chemical and sensory characteristics compatible with traditional soft drinks. Dehydrated juice is produced with mature fruit and dry extract using concentrated ultra clarified juice with a high percentage of green fruits. The soft drinks had their acidity fixed (0.15 %) and the soluble solids content was variable (10, 11 and 12 °Brix). The proportions of dehydrated juice, West Indian cherry dry extract, flavoring, coloring, acidulant and CO2 were determined from preliminary tests. The soft drink production was realized in a pilot plant. The experiment was conducted with six treatments and three repetitions, giving a total of 18 experimental trials. The results of the physical-chemical analysis of the drinks were compared using the Tukey test. The sensory analyses were carried out using a hedonic scale and triangular test. An economic evaluation of the average cost of the soft drink production was realized. The average vitamin C content was equal to 12.40 mg ascorbic acid / 100 mL for the soft drinks produced with dehydrated juice and 112.58 mg of ascorbic acid / 100 mL for those produced with the dry extract. During the storage period (150 days) the drinks presented a considerable increase in acidity and color changes. The average loss of vitamin C was higher for the dehydrated juice soft drinks (15.17 %) in relation to the acerola dry extract (9.30 %). The hedonic scale tests showed that the sensory panel awarded higher acceptance to the drinks with 12 °Brix, independent of the West Indian cherry source used. The judges were able to differentiate the soft drinks produced with dehydrated juice from those made with dry extract, in the triangular tests, although they gave similar scores for both products... (Complete abstract, click electronic address below). / Mestre

Orientadores: Reginaldo Werneck Lopes e Henrique Sérgio Moraes Coelho / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna / Resumo: O interferem foi o primeiro agente a se mostrar benéfico no tratamento da hepatite C, porém, as chances de resposta sustentada após curso de 6 meses são de somente 10% a 20%. Alguns estudos atuais comprovam que a associação do interferon com a ribavirina forneçe melhores resultados.Em 1987, pesquisadores chineses do Hospital das Forças Aéreas, localizado em Guangzhou, China, extraíram do fígado de porco recém-naio uma substância denominada Promoting hepatoeyte growth factor (PHGF) que funcionaria como um estimulador do crescimento do hepatócito. Para tanto, agiria a nível do DNA do hepatócito promovendo síntese e divisão celular, com efeitos antifibrose e antinflamatório. Investigações recentes sugerem que o PHGF possa agir no tratamento das hepatites virais. O trabalho desenvolveu um estudo randomizado e controlado do uso endovenoso do PHGF em 18 pacientes com diagnóstico histológico de hepatite crônica ativa ou cirrose hepática em atividade e RNA-VHC positivo. Todos os pacientes apresentavam aumento da ALT por um período mínimo de 12 meses. Outras causas de hepatopatia foram afastadas(viral, auto-imune, medicamentosa, metabólica e alcoólica).O estudo foi aprovado pela Comissão de Ética do Hospital Universitário Clementino Fraga Filho, Rio de Janeiro.O tratamento foi instituído durante 3 meses e, mensalmente, eram tomadas amostras de sangue para análise do hemograma, leucograma, contagem de plaquetas, TAP e dosagem da ALT. Determinações da carga virai antes e no final do tratamento foram feitas pelo teste Amplicor HCV Monitor - Roche. Todos os pacientes finalizaram o tratamento, sem a ocorrência de efeitos colaterais atribuíveis a medicação. Em três pacientes a ALT normalizou durante o uso do PHGF ( 16.9%), com retorno aos valores basais pré-tratamento, após a interrupção do tratamento. Porém, em relação ao grupo controle os valores da ALT diminuíram sensivelmente no grupo tratado, com significância estatística. Apesar da análise média da carga virai ter mostrado nítida diminuição, estatisticamente significativa, nenhum paciente tratado apresentou negativação do RNA-VHC. Os resultados mostram que a ação do PHGF se fez no processo inflamatório sem influir na replicação virai, sugerindo ação um pouco semelhante à da ribavirina. Seria interessante novo estudo da droga em associação com o interferon. / Abstract: Although treatment with interferon for chronic hepatitis C virus infection is widely available, sustained responses occur in only 10 to 20% of patients. In 1987, Dr. Zhang Yijun et al of Guangzhou Hospital of Air Force-China prepared Promoting Hepatocyte Growth Factor (PHGF) from suckling pig liver, and applied it to the clinics. Now it has already been proved that PHGF has the function of promoting hepatocellular DNA synthesis, cell division and an antifibrotic effect. It has been reported as having a therapeutic effect in various liver diseases as well as increasing the survival rate in fulminant hepatic failure. We carried out a randomizedcontrolled study to demonstrate the efficacy of the PHGF I.V. in virus C hepatitis. We investigated biochemical and virological responses and the safety of treatment. Patients were entered into the trial if they had biopsy findings consistent with a diagnosis of C hepatitis and were positive for antibodies to hepatitis C virus. Seven men and eleven women - mean age 59.5 years, met the criteria and were included in the study. Eleven patients had acquired hepatitis from blood transfusions, and seven had no know source of infection. All patients had raised serum ALT concentrations for a minimum of 12 months before entry into the study. No patients had markers for hepatitis B virus infection or human immunodeficiency virus infection, or alcoholic, drug-related, autoimmune, or metabolic liver disease, and none had received antiviral or immunomodulatory therapy before study entry. Prestudy liver biopsy showed that 14 patients had chronic active hepatitis and 4 had cirrhosis. The trial was approved by the Ethical Committee of the University Hospital Clementino Fraga Filho, Rio de Janeiro- Brazil. All patients were treated with 80mg of I.V. PHGF daily for 4 weeks and thereafter 160mg per day for 8 weeks. Side effects were monitored by questioning and examination. Haemoglobin, white cells, platelets, differential blood cells counts including granulocyte counts, and PT were measured before the start of therapy and at weeks 4, 8 and 12 during treatment. Statistical analyses used the Wilcoxon signed rank test.This study has demonstrated: Serum ALT concentrations decreased in almost all patients during PHGF therapy and in three patients they normalized, but returned to pretreatment concentrations after end of treatment. There was no side effects. HCVRNA was determined in sera at baseline and three months( end of therapy). None of the patients lost HCV-RNA, but there was a important decreased in HCV-RNA titer ( Amplicor quantitative PCR assay-Roche).

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2003-01Bitstream added on 2014-06-13T20:31:58Z : No. of bitstreams: 1 barnabe_d_me_botfca.pdf: 481406 bytes, checksum: 8cbc628d39c949dc65144c57b2dd0dcb (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O objetivo desse trabalho foi o desenvolvimento de refrigerante a base de suco desidratado e de extrato seco de acerola, com características químicas e sensoriais compatíveis com os refrigerantes tradicionais. O suco desidratado é produzido com acerolas maduras e o extrato seco a partir do suco concentrado ultraclarificado com alta porcentagem de frutos verdes. Os refrigerantes tiveram sua acidez fixada (0,15 %) e o teor de sólidos solúveis foi variável (10, 11 e 12 ºBrix). A proporção de suco desidratado, extrato seco de acerola, aromatizante, corantes, acidulante e CO2 foi determinada através de pré-testes. A produção dos refrigerantes foi realizada em planta piloto.O experimento foi conduzido com seis tratamentos e três repetições, o que resultou em 18 parcelas experimentais. Os resultados das análises físico-químicas das bebidas foram comparados através do teste de Tukey. A análise sensorial foi realizada através dos testes de escala hedônica e triangular. Foi realizada uma avaliação econômica através do cálculo do custo médio de produção dos refrigerantes. O teor médio de vitamina C foi igual a 12,40 mg de ácido ascórbico / 100 mL para os refrigerantes produzidos com suco desidratado e 112,58 mg de ácido ascórbico / 100 mL para aqueles produzidos com extrato seco de acerola. Durante o período de armazenagem (150 dias), as bebidas apresentaram um aumento pronunciado no teor de acidez e mudanças na coloração. As perdas médias de vitamina C foram maiores para os refrigerantes de suco desidratado (15,17 %) em relação aos de extrato seco de acerola (9,30 %). Os testes de escala hedônica demonstraram que as bebidas com 12 °Brix apresentaram maior aceitabilidade, independentemente da fonte de acerola utilizada. Nos testes triangulares, os provadores foram capazes de diferenciar os refrigerantes produzidos... . / The objective of this study was the development of a soft drink based on dehydrated West Indian cherry juice and dry extract, with chemical and sensory characteristics compatible with traditional soft drinks. Dehydrated juice is produced with mature fruit and dry extract using concentrated ultra clarified juice with a high percentage of green fruits. The soft drinks had their acidity fixed (0.15 %) and the soluble solids content was variable (10, 11 and 12 °Brix). The proportions of dehydrated juice, West Indian cherry dry extract, flavoring, coloring, acidulant and CO2 were determined from preliminary tests. The soft drink production was realized in a pilot plant. The experiment was conducted with six treatments and three repetitions, giving a total of 18 experimental trials. The results of the physical-chemical analysis of the drinks were compared using the Tukey test. The sensory analyses were carried out using a hedonic scale and triangular test. An economic evaluation of the average cost of the soft drink production was realized. The average vitamin C content was equal to 12.40 mg ascorbic acid / 100 mL for the soft drinks produced with dehydrated juice and 112.58 mg of ascorbic acid / 100 mL for those produced with the dry extract. During the storage period (150 days) the drinks presented a considerable increase in acidity and color changes. The average loss of vitamin C was higher for the dehydrated juice soft drinks (15.17 %) in relation to the acerola dry extract (9.30 %). The hedonic scale tests showed that the sensory panel awarded higher acceptance to the drinks with 12 °Brix, independent of the West Indian cherry source used. The judges were able to differentiate the soft drinks produced with dehydrated juice from those made with dry extract, in the triangular tests, although they gave similar scores for both products... (Complete abstract, click electronic address below).

Resumo: Este estudo descritivo transversal estima a prevalência de anticorpos para hepatite C (anti-VHC) em Tamboara, uma pequena cidade localizada na região noroeste do Estado do Paraná com uma alta taxa de detecção acumulada para VHC. A presença de anti-VHC foi pesquisada por teste rápido imunocromatográfico o qual foi avaliado nesta população e em soros de pacientes portadores do vírus da imunodeficiência humana adquirida (HIV). Oitocentos e dezesseis indivíduos (17,87% da população), independente de sua idade e tempo de residência em Tamboara, foram incluídos no estudo. A prevalência encontrada de anti-VHC foi de 4,28%. A idade média de pacientes com teste positivo e negativo foi de 60,49 ± 14,14 (mediana 63) e 41,67 ± 20,25 anos (mediana 41), respectivamente (p<0,001). Através da análise multivariada, apenas a presença de história familiar de hepatite (OR=6,41; IC 95%=2,08-19,78; p=0,001) e a idade do indivíduo (OR=1,06; IC 95%=1,02-1,10; p=0,007;) foram estatisticamente significantes para a presença do anti-VHC. O teste rápido imunocromatográfico apresentou uma concordância de 95,7% (IC 95%=91,1-100) com a quimioluminescência para detecção de anti-VHC. O coeficiente Kappa foi de 0,91 (IC 95%=0,82-1), indicando uma concordância quase perfeita entre os dois testes. Soro de 290 pacientes HIV positivos estocado a -20oC foram testados para presença de anti-VHC. Deste grupo, 148 eram do gênero masculino e 143 do gênero feminino com uma média de idade de 43,78 ± 11,42. A prevalência de co-infecção HIV-VHC detectada através do teste rápido foi de 9,31%, com uma concordância com a quimioluminescência em 94,1% (IC 95%=91,4-96,8) e com coeficiente Kappa de 0,76 (IC 95%=0,64-0,88) ou seja, uma concordância forte. Estes achados demonstram uma alta prevalência de anti- VHC em Tamboara. A história familiar de hepatite esteve associada à infecção e o teste rápido imunocromatográfico mostrou ser preciso e facilmente aplicável em estudo epidemiológico populacional.

A criopreservação de sêmen humano é de grande importância para a medicina reprodutiva, porém esse processo pode causar danos ao espermatozóide devido, entre outros aspectos, à produção de espécies reativas de oxigênio, as quais podem lesar as biomoléculas. Tanto o resveratrol quanto o ácido ascórbico são compostos com reconhecida capacidade antioxidante, porém ainda pouco estudados em relação à prevenção de criodanos em espermatozóides humanos. Desta forma, o objetivo deste estudo foi analisar marcadores de danos oxidativos e parâmetros seminais antes e após a criopreservação de sêmen humano em presença e ausência de resveratrol e ácido ascórbico. Foram analisadas amostras de sêmen de 20 homens inférteis e 10 doadores com fertilidade comprovada. Indivíduos com azoospermia(ausência de espermatozoides), leucocitospermia (aumento da contagem de leucócitos seminais) ou sob uso de suplementação antioxidante foram excluídos do estudo. Os marcadores de estresse oxidativo incluíram a avaliação dos produtos reativos ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e a atividade das enzimas superóxido dismutase (Sod) e catalase (Cat). Os danos ao DNA foram quantificados pelo ensaio Cometa. Após a análise seminal padrão as amostras foram divididas em alíquotas, quais sejam: sem a adição de antioxidantes (controle), com 0,1 mM, 1,0 mM, e 10,0 mM de resveratrol e 10,0 mM de ácido ascórbico. Após uma hora de incubação as alíquotas foram criopreservadas em nitrogênio líquido a - 196°C, empregando-se o TEST-Yolk buffer como agente crioprotetor. Paralelamente, foram avaliados, ainda, os parâmetros séricos para TBARS, Sod, Cat e níveis de ácido úrico em homens inférteis e férteis. Os resultados mostraram que o uso de ácido ascórbico e resveratrol não causou nenhuma alteração na concentração e morfologia dos espermatozóides, porém nenhum dos antioxidantes foi capaz de prevenir a diminuição da motilidade induzida pelo processo de criopreservação. A criopreservação induziu uma diminuição na atividade da Sod em indivíduos inférteis e um aumento nos níveis de TBARS nas amostras de homens férteis e inférteis. Observou-se uma correlação negativa entre motilidade espermática e os valores de TBARS em homens inférteis, tanto em amostras pré-congelamento (-0,868, p<0,05) quanto em amostras pós-congelamento (-0,897, p<0,05). A adição de resveratrol às amostras, previamente ao processo de criopreservação, preveniu a diminuição da atividade da Sod em indivíduos inférteis e diminuiu os níveis de TBARS tanto em homens férteis como em inférteis. O ácido ascórbico foi capaz de minimizar os danos oxidativos a lipídios causados pela criopreservação, porém somente em sêmen de homens inférteis. Observou-se ainda que a criopreservação induziu um significativo aumento de danos ao DNA (principalmente dos tipos 2, 3 e 4) em homens férteis e inférteis. A adição de ácido ascórbico ao espermatozóide reduziu os danos ao DNA em homens inférteis, mas não em homens férteis. Por outro lado, o resveratrol foi capaz de reduzir os danos ao DNA tanto em homens férteis como em inférteis. Salienta-se, ainda, que o uso de 10,0mM de resveratrol foi capaz de evitar todos os danos ao DNA induzidos pela criopreservação em homens inférteis. Observou-se, também, que os indivíduos inférteis apresentaram níveis séricos mais elevados de TBARS, ácido úrico e atividade de Sod. Embora outros estudos sejam necessários, os dados apresentados neste trabalho indicam a possibilidade da utilização do resveratrol e ácido ascórbico em procedimentos de criopreservação de sêmen humano, principalmente naqueles onde a motilidade não seja essencial para ocorrer a fecundação como, por exemplo, a ICSI (injeção intracitoplasmática de espermatozóide). / Submitted by Marcelo Teixeira (mvteixeira@ucs.br) on 2014-06-17T12:17:41Z No. of bitstreams: 1 Tese Márcia Esteves Silva Garcez.pdf: 2973862 bytes, checksum: e8fd732e0138084fef17eacaadbb9e22 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-06-17T12:17:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Márcia Esteves Silva Garcez.pdf: 2973862 bytes, checksum: e8fd732e0138084fef17eacaadbb9e22 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Cryopreservation of human semen is very important in reproductive medicine, but it may cause damages to the spermatozoa, probably due to the production of reactive oxygen species (ROS), which may cause structural damage to the biomolecules. Resveratrol and ascorbic acid are important antioxidants, however, until now, there are only few studies about its use in cryopreservation process. Therefore, the aim of this study was to analyze the oxidative stress markers and seminal standard parameters before and after the cryopreservation of human semen with and without these antioxidants. Ejaculated semen from 20 infertile men and 10 fertile donors, with proven fertility, were examined. Individuals with azoospermia, leukocytospermia or under antioxidant supplementation were excluded from the study. Oxidative stress markers including the determination of the levels of thiobarbituric acid reactive species (TBARS) and the activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase (Sod) and catalase (Cat). DNA damages were quantified by comet assay. After the evaluation of standard seminal assays, semen samples were divided into 5 aliquots, which were treated as follows: (a) without antioxidants; (b) with 0.1 mM of resveratrol; (c) with 1.0 mM of resveratrol; (d) with 10.0 mM of resveratrol and (e) with 10.0 mM of ascorbic acid. Samples were incubated for 1 hour and, then, they were cryopreserved in liquid nitrogen at -196°C. The TEST-Yolk buffer was used as cryoprotector agent in all the samples. Besides, it was evaluated, also, the seric values of TBARS, Sod, Cat and uric acid both in infertile and fertile men. The results showed that the use of ascorbic acid or resveratrol did not change the concentration and morphology of the spermatozoids. However, none of the antioxidants were able to prevent the decrease in the mobility induced by the cryopreservation process. Cryopreservation causes a decrease in Sod activity in infertile men and an increase of TBARS levels, both in infertile and fertile men. It was observed a negative correlation between spermatozoa motility and TBARS levels in infertile men, both before (-0, 868, p<0,05) and after (-0, 897, p<0,05) the cryopreservation process. Resveratrol was able to avoid the decrease in Sod activity in infertile men and the increase in TBARS levels both in infertile and fertile men samples. Ascorbic acid was able to reduce the oxidative lipid damages induced by cryopreservation only in infertile men. It was also observed that the cryopreservation process induced a significant increase of DNA damages (mainly types 2, 3 and 4) in infertile and fertile men. The addition of ascorbic acid reduces DNA damages only in infertile men. On the other hand, resveratrol was capable to reduce DNA damages both in infertile and fertile men. In fact, the use of 10.0mM of resveratrol was able to avoid all the DNA damages induced by the cryopreservation in infertile men. Infertile men showed high seric levels of TBARS, uric acid and Sod activity than the fertile men. Although other studies are necessary, the data presented in this work suggests the possibility to use resveratrol and ascorbic acid in human cryopreservation procedures, both for fertile and infertile men, at least, for ICSI (Intracytoplasmic Sperm Injection), as it does not need motile sperm for achieving pregnancy.

Orientador: Giovanni Faria Silva / Coorientador: Marjorie de Assis Golim / Resumo: A hepatite C é uma doença infecciosa que torna-se crônica em cerca de 85% dos infectadosque poderão desenvolver cirrose e carcinoma hepato celular. O tratamento antiviral em muitosdos pacientes não é eficaz, principalmente quando estes portam o genótipo 1 e fibroseavançada, a resposta inflamatória também desempenha seu papel sobre a resposta virológicasustentada (RVS) durante o tratamento com Interferon Peguilado (PegIFN) associado aRibavirina (RBV). Nesse estudo nosso objetivo principal foi avaliar a influência da respostainflamatória através de células e citocinas/quimiocinas sobre a resposta virológica do pacienteem tratamento antiviral com terapia tripla. Incluimos pacientes com RNA VHC+, nuncatratados (naive), portadores do genótipo 1, ambos os sexos e com fibrose avançada F3 (n=6);F4 (n=21) candidatos ao tratamento em regime triplo. Os pacientes tiveram suas amostrascoletadas e analizadas nas semanas 0 e 12 do tratamento e os seguintes parâmetros foramanalisados: IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, TNF-α, IFN-γ, RANTES, MCP-1, MIG, IP-10, através de citometria de fluxo (método CBA). Foram incluídos 15 voluntários saudáveis(grupo controle) e 27 pacientes que foram separados em G1(RVS) e G2 (não RVS), a taxa deRVS foi de 63%. Os pacientes com hepatite C crônica tiveram os níveis circulantes de IP10,MCP-1, MIG, RANTES, IL-8 e IL-6 mais elevados quando comparados com voluntáriossaudáveis, quando comparados G1xG2 os níveis de RANTES (p=0,04... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Orientador: José Pachoal Batistuti / Banca: Célia Maria de Sylos / Banca: Alceu Afonso Jordão Júnior / Resumo: Nos últimos anos é notável a crescente utilização de alimentos desidratados. A desidratação por atomização gera produtos de maior valor nutritivo, estáveis e versáteis, podendo ser utilizados como aromatizantes, corantes, edulcorantes, vitaminas, minerais, acidulantes, temperos, medicamentos, etc. A microencapsulação de substâncias sensíveis através da desidratação por atomização possibilita protegê-las contra evaporação, oxidação e outras reações químicas. Além disso, tem como um dos seus principais objetivos o refinamento do alimento e, consequentemente, a oferta de um novo produto no mercado. A acerola é conhecida pelo seu valor nutritivo decorrente do alto teor de vitamina C, que é de 30 a 40 vezes superior ao da laranja. Por este motivo, é uma das principais frutas tropicais que têm uma grande importância comercial no Brasil. Sua participação em milhões de dólares por hectare plantado já superou a da laranja. A presente pesquisa estudou a influência da desidratação do suco de acerola por atomização sobre o teor de ácido ascórbico, atendendo às necessidades de uma empresa produtora. A formulação foi a mesma utilizada pela empresa na fabricação do suco de acerola. Foram realizadas análises químicas (ácido ascórbico) e físicoquímicas nas amostras durante as três etapas do processo de suco de acerola, mistura (suco e maltodextrina) e suco microencapsulado. Através do método de quantificação de ácido ascórbico por CLAE (Cromatografia Líquida de Alta Eficiência) verificou-se que a perda dessa vitamina do início ao fim do processo foi de 80,65%. Já a análise realizada no produto após 90 dias mostrou que a perda de ácido ascórbico foi de 5,61%. Neste estudo de estabilidade utilizou-se como referência suco de acerola liofilizado, sem agente encapsulante. A microencapsulação sugeriu estabilidade superior à do produto liofilizado. / Abstract: In recent years the increasing use of dehydrated food is notable. The dehydration by atomization generates products of higher nutritional value, more stable, and versatile, been passive of been used as flavorings, food dyes, sweeteners, vitamins, minerals, acidulous substances, seasoning, medicine, etc. The micro-encapsulation of sensible substances through dehydration by atomization allows the protection of these sensible substances against evaporation, oxidation, and other chemical reactions. Besides, it has as its main objectives, the refinement of food products and consequently, the offering of a new product to the market. Acerola is known for its nutritious value due to the high vitamin C content which is 30 to 40 times higher than that of orange. Thus, it is one of the main tropical fruits of great commercial importance in Brazil. Its participation in millions of dollars per hectare has surpassed that of orange. The present research studied the influence of acerola juice dehydration by atomization on the stability of ascorbic acid in order to attend to the necessities of a producer company. The formulation was the same used by the company in the manufacture of acerola juice powder. Chemical analysis (ascorbic acid) and physicalchemical analysis were realized in the samples during the three phases of the process: acerola juice, mix (juice and maltodextrin) and micro-encapsulated juice. The method to quantificate ascorbic acid by HPLC (High Performance Liquid Chromatography) verified that the loss of this vitamin from the beginning to the end of the process was 80.65%. The analysis carried through in the product after 90 days, showed that the loss of ascorbic acid was of 5.61%. In this stability study, we used as a reference, freeze dried acerola juice without encapsulation agents. The microencapsulation suggested a superior stability when compared to the freeze dried product. / Mestre

Les composites 3D C/C sont utilisés dans l’industrie aérospatiale ou nucléaire pour leurstrès bonnes propriétés mécaniques à haute température. Afin d’assurer une intégrité optimaledes structures, la connaissance du comportement mécanique du composite, et plus particulièrementde ses mécanismes de rupture, est essentielle.Dans ce but, ce travail présente une modélisation de l’endommagement d’un composite3D C/C à température ambiante. Pour cela, une approche de modélisation à l’échelle mésoscopiquea été adoptée. A cette échelle, le composite 3D C/C présente deux types deconstituants : les baguettes de fibres de carbone et la matrice carbonée. Le comportement dechacun de ces méso-constituants est modélisé par une loi de comportement élastique endommageable(isotrope pour la matrice, orthotrope pour les baguettes) nécessitant un nombrede paramètres restreint. L’identification de ces paramètres repose sur des données expérimentalestirées de travaux antérieurs ainsi que celles issues d’une campagne expérimentale,menée durant la thèse, visant à compléter la connaissance du comportement mécanique ducomposite 3D C/C à l’échelle mésoscopique. Par ailleurs, des essais macroscopiques ont étéréalisés afin de valider le modèle développé. Les réponses expérimentales d’essais de flexion4 points et de flexion 3 points sont notamment bien reproduites par le méso-modèle. / 3D C/C composites are commonly employed in aerospace industry due to their outstandingmechanical properties at high temperatures. In order to ensure the integrity of structures,knowledge of the composite mechanical behaviour and fracture mechanisms is crucial.For this purpose, damage modeling of a 3D C/C composite, at room temperature, isproposed in which a meso-scale approach is considered. At this description scale, 3D C/Ccomposites are made of two materials : carbon fibers yarns and carbon matrix. Each materialbehavior is modeled by an elastic damage law (isotropic for matrix, orthotropic for yarns)with a limited number of parameters.The parameters identification process is based on experimentaldata obtained from previous work and from an experimental campaign carried outthrough this thesis work. This campaign aimed to a greater understanding of the materialmechanical behavior at mesoscopic scale. Furthermore, experimental tests were carried outto validate the composite modeling. It is shown that experimental reponses obtained fromfour-point and three-point bending tests are particularly well described from the proposedmesoscopic model.